I Q U I M E F A

DIRIGIDO A FARMACÉUTICOS Y MÉDICOS

I Q U I M E F A

La planta de Cannabis ¿una opción terapéutica?

Dra. Catalina M. van Baren

Cátedra de Farmacognosia-IQUIMEFA (UBA-CONICET)

Facultad de Farmacia y Bioquímica
Universidad de Buenos Aires
cbaren@[Link]
 I Q U I M E F A

PROYECTO P-UE 2017 CONICET

“Cannabis sativa L. Su evaluación y potencialidad
como medicamento” (2018-2023)
FARMACOGNOSIA
FISIOLOGÍA
QUIMICA MEDICINAL
QUÍMICA ORGÁNICA
QUÍMICA INSTRUMENTAL
Cannabis sativa L.
Planta milenaria proveniente de Asia Central,
perteneciente a la familia Cannabaceae,
conocida, citada y utilizada a lo largo de la
historia de la humanidad

Dra. Catalina M. van Baren

Dra. Catalina M. van Baren
Cannabis sativa L.
¿Qué sabemos?

Utilizada a lo largo de la historia de la

humanidad con diferentes aplicaciones como

Insumo textil Uso espiritual

Alimento Recreacional
Medicina

Dra. Catalina M. van Baren

Dra. Catalina M. van Baren
Dra. Catalina M. van Baren
SEMILLAS DE S. Montserrat-de la Paz, F. Marín-Aguilar, M.D. García-Giménez, M.A.
Fernández-Arche. J. Agric. Food Chem. 2014, 62, 5, 1105–1110.
CANNABIS
Dra. Catalina M. van Baren
 Historia
Empleada por diversas culturas de forma medicinal y en
festivales y ceremonias religiosas con diferentes
formulaciones o vías de administración

Emperador Shen Nung, (China)

describe propiedades terapéuticas del
cannabis en su compendio de
medicina china escrito en 2737 A.C.

Europa, siglo XIX siguió diferentes rutas, tanto medicinales

como recreativas. Francia recreacional (Club The Hachichins),
mientras que en Inglaterra medicinal (O’ Shaugnessy)

Kalant, H. (2001). Medicinal use of cannabis: history and current status. Pain Research and Management, 6(2), 80-91.
 Historia de una prohibición…

“LA PARANOIA PROHIBICIONISTA

CRÓNICA”
Prohibición de la planta y su destitución de la
mayoría de las farmacopeas se debió a la gran
incertidumbre con respecto a la variabilidad en
su composición en preparados/derivados de
Cannabis, y a la implementación de “Marihuana
tax”, un impuesto para usuarios de Cannabis.
“Convención Única Sobre Estupefacientes” (1961)

“Convenio sobre Sustancia Psicotrópicas” (1971)

Lista I Lista II Lista III Lista IV
Preparados que
contienen una cantidad Determinados
Sustancias que son muy
baja de estupefacientes
adictivas o de probable
estupefacientes, son también enumerados
uso indebido, y Sustancias que son menos
poco susceptibles de uso en la Lista I
precursores que se adictivas y cuyo uso
indebido y están considerados como
pueden convertir en indebido es menos
exonerados de la «particularmente
estupefacientes que probable que las de la
mayoría de las medidas nocivos por sus
son igualmente Lista I
de fiscalización propiedades adictivas»
adictivos y también de
impuestas sobre las y con escaso o nulo
probable uso indebido
sustancias que valor terapéutico
contienen
Ejemplos:
cannabis, opio, heroína,
metadona, codeína, <2,5 % codeína,
heroína
cocaína, hoja de coca, dextropropoxifeno <0,1 % cocaína
oxicodona
[Link] Dra. Catalina M. van Baren
Dra. Catalina M. van Baren
LA PLANTA
Clasificación botánica Linneo, 1753

Cannabis sativa L.
• División: Angiospermas
• Clase: Dicotiledónea
• Sub-Clase: Archiclamidea
• Orden: Urticales
• Familia: Cannabaceae
• Genero: Cannabis
• Especie: sativa L.

Dra. Catalina M. van Baren

Clasificación fenotípica Lamarck, 1785
SATIVA L.
• Mayor estatura INDICA Lam.
• Hojas angostas • Menor estatura
• Ramas separadas • Hojas anchas superpuestas
• Color verde suave • Ramas juntas
• Flores aireadas • Color verde oliva
• Cerca del trópico • Plantas con alta producción
(ecuador) de flores compactas
• Crece alejado del trópico RUDERALIS Yan.
(ecuador) • Hojas variadas
• Plantas bajas y pequeñas
• Usada para crear híbridos
autoflorescientes
• Crece cerca de los polos

Dra. Catalina M. van Baren

Dra. Catalina M. van Baren
Clasificación Genética Hillig, 2005
Cannabis sativa

Tipo Fibra Tipo Droga

(Cañamo/Hemp)

Alto CBD BLD NLD

(hoja ancha) (hoja angosta)

En la actualidad se reconoce a “Broad leaflet drug” “Narrow leaflet drug”

Cannabis sativa como una

única especie muy polimórfica
y a indica y ruderalis como
taxones subordinados.
Chandra, S., Lata, H., & ElSohly, M. A. (Eds.). (2017). Cannabis sativa L.-botany and biotechnology. Springer.
 morfología
• Raíz pivotante (30cm y hasta 2,5mts)

• Tallos angulosos, surcados (hasta 5mts)

• Hojas compuestas y palmeadas, con limbos estrechos y

márgenes crenados, disposición foliar opuesta, con

variable tamaño, forma y número de foliolos.

• Flores son pequeñas y están dispuestas en

inflorescencias cimosas.

• Fruto aquenio, una sola semilla elipsoide color marrón

Chandra, S., Lata, H., & ElSohly, M. A. (Eds.). (2017). Cannabis sativa L.-botany and biotechnology. Springer. Dra. Catalina M. van Baren
 morfología
• Raíz pivotante (30cm y hasta 2,5mts)

• Tallos angulosos, surcados (hasta 5mts)

• Hojas compuestas y palmeadas, con limbos estrechos y

márgenes crenados, disposición foliar opuesta, con

variable tamaño, forma y número de foliolos.

• Flores son pequeñas y están dispuestas en

inflorescencias cimosas.

• Fruto aquenio, una sola semilla elipsoide color marrón

Chandra, S., Lata, H., & ElSohly, M. A. (Eds.). (2017). Cannabis sativa L.-botany and biotechnology. Springer. Dra. Catalina M. van Baren
 anatomía

Chandra, S., Lata, H., & ElSohly, M. A. (Eds.). (2017). Cannabis sativa L.-botany and biotechnology. Springer.
 tricomas
Tricomas glandulares y no
glandulares. Tres tipos de
tricomas glandulares: Con pie,
sésil, bulboso. Ubicados en
todas las partes vegetativas de
la planta con mayor incidencia
en FLORES FEMENINAS

Chandra, S., Lata, H., & ElSohly, M. A. (Eds.). (2017). Cannabis sativa L.-botany and biotechnology. Springer. Dra. Catalina M. van Baren
 ciclo de vida

• Anual
• Polinización por aire
• Propagación
sexual (semilla)
asexual (esqueje)
• Algunas responden a
fotoperiodo, otras son
autoflorecientes.

Dra. Catalina M. van Baren

Fisiología
• Dicotiledónea
• Ciclo de Vida: Anual

Germinación Crecimiento Vegetativo Etapa de Floración Senescencia

(Inducida por Fotoperíodo)
SEP OCT NOV DIC ENE FEB MAR ABR MAY

Dra. Catalina M. van Baren

 Medicinalmente…¿Qué nos interesa de Cannabis sativa L.?
Más de 500 metabolitos
TERPENOS identificados en Cannabis FITOCANNABINOIDES

Cannabidiol

Mirceno

ALCALOIDES COMPUESTOS FENÓLICOS

Cannaflavina

Cannabisativina

Dra. Catalina M. van Baren

Principales rutas biosintéticas de metabolitos secundarios

Dra. Catalina M. van Baren

Biosíntesis de Fitocannabinoides

Ácido Cannabigerólico

Ácido Tetrahidrocannabinólico Ácido Cannabidiólico

Dra. Catalina M. van Baren
DECARBOXILACIÓN
Por Luz y/o Calor

CBD-A >>> CBD: Cannabidiol

THC-A >>> THC: Tetrahidrocannabinol

OXIDACIÓN (Envejecimiento)

THC >>> CBN: Cannabinol

Dra. Catalina M. van Baren

Fitocannabinoides
¿Donde se forman en la planta?

 10 a 12% en las flores pistiladas

1 a 2% en las hojas

 0,1 a 0,3% en los tallos

< 0,03% en las raíces

Dra. Catalina M. van Baren

Dra. Catalina M. van Baren
¿Cómo se obtienen los
principios activos a
partir del material
vegetal?

Extracción

Extracto
Dra. Catalina M. van Baren
 Por extracción con rodillos y calor

Por maceración en EtOH y posterior eliminación Dra. Catalina M. van Baren

¿QUÉ SE OBTIENE DE
ESTA MANERA?
UNA RESINA

¿LA RESINA ES UN
EXTRACTO?
SI

Dra. Catalina M. van Baren

¿QUE COMPUESTOS ESTAN PRESENTES
EN LA RESINA?
Fitocannabinoides,
terpenos, flavonoides
(muy poco)
Dra. Catalina M. van Baren
 Limoneno
Terpenos
-Pineno

• Volátiles y oleosos
• Lipofílicos β-Mirceno
• Se oxidan con facilidad
• Polimerizan dando resinas Linalool
• Ampliamente estudiados (Aromaterapia)
• Activos a bajas concentraciones β-Cariofileno

• Multitarget
• Sinergia con fitocannabinoides?
Óxido
Cariofileno

Dra. Catalina M. van Baren

 Aceites esenciales
Compuesto generalmente por terpenos y generan el olor de dicho vegetal.

Aceite esencial de Cannabis

Mezclas complejas • Rto: 0,05-0,3%

COMPOSICION
QUÍMICA

TERPENOIDES NO TERPENOIDES

➢ Monoterpenos (10C) ➢ Sustancias volátiles

➢ Sesquiterpenos (15C) alifáticas y aromáticas

Dra. Catalina M. van Baren

Y además, la variabilidad….

Dra. Catalina M. van Baren

 Componente genético y
componente ambiental.

Considerando que estos compuestos

surgen como respuesta al ambiente,
su biosíntesis se ve fuertemente
afectada por factores abióticos o
bióticos.

Esta variabilidad se minimiza en

cultivo, estandarizando la mayoría de los
factores y condiciones.
Dra. Catalina M. van Baren
Cultivos indoor: la solución???
 FITOCANNABINOIDES
¿LOS COMPUESTOS DE INTERÉS?
 EVIDENCIA DE USOS TERAPÉUTICOS de cannabis y sus
derivados EN LA ACTUALIDAD

Citada para diferentes patologías: esclerosis múltiple (disminuye la espasticidad), epilepsia

(disminuye convulsiones), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (estimulación del apetito) y
cáncer (disminuye las nauseas y vómitos provocados por la quimioterapia).

Dra. Catalina M. van Baren

¿por qué es medicinal Cannabis sativa?
Sistema endocannabinoide
CEREBRO

PULMONES BAZO

SISTEMA PÁNCREAS
VASCULAR

ÓRGANOS
HÍGADO REPRODUCTORES

COLON
MÚSCULOS

SISTEMA
INMUNE HUESOS

CB1 CB2
 Sistema
endocannabinoide
presente en todos
los animales
CORDADOS

Dra. Catalina M. van Baren

 Profesor israelí de química médica y
Raphael Mechoulam productos naturales en la Universidad
Hebrea de Jerusalén en Israel
Dra. Catalina M. van Baren
[Link]
Dra. Catalina M. van Baren
Dra. Catalina M. van Baren
Dra. Catalina M. van Baren
 ¿Cómo se prepara el aceite de
Cannabis?

Se diluye la resina en un aceite fijo comestible

Aceite de oliva
Aceite de coco
Aceite de girasol??
Dra. Catalina M. van Baren
 ¿Qué características tienen esos aceites?
- ¿Son producidos en establecimientos habilitados? NO

- ¿Se fabrican con procedimientos de producción según BPM? NO

- ¿Se controla la calidad de los productos intermedios y del

producto final? NO
- ¿Tienen cuantificados los activos? NO

- ¿El producto y sus materias primas, tienen trazabilidad?NO

- ¿Hay intervención de un profesional farmacéutico? NO

Dra. Catalina M. van Baren
 ¿CANNABIS

MEDICINAL ES UN

MEDICAMENTO?
 CALIDAD

Conjunto de cualidades de un medicamento

determinada por la identidad, pureza, concentración y
otras cualidades físicas y biológicas y/o por el
procedimiento de fabricación.

MEDICAMENTO EFICACIA

Se refiere a lograr el efecto deseado. Se determina

mediante:
SEGURIDAD

EFICACIA
• Ensayos farmacológicos experimentales
• Ensayos clínicos

SEGURIDAD

Se refiere a la inocuidad o no toxicidad. Se determina

mediante:
Ensayos de toxicidad aguda
CALIDAD •
• Ensayos de toxicidad general (LD50)
• Ensayos de toxicidad específica (nefrotoxicidad,
hepatotoxicidad, cardiopatías, carcinogénesis,
mutagénesis).
Dra. Catalina M. van Baren
 ¿Y su calidad?

Este es el punto más urgente en nuestra

situación actual, hay que caracterizar los
productos que se expenden/consumen
hoy en día.

Dra. Catalina M. van Baren

Nuestros datos……. Dra. Catalina M. van Baren
CRECIENTE PRODUCCIÓN
Y OFERTA DE DERIVADOS
DE Cannabis sativa

Enorme cantidad de preparados “caseros” de Cannabis que se elaboran con el

fin de responder a una demanda creciente por parte de los pacientes.
Dra. Catalina M. van Baren
 Control de Control de
calidad de calidad de
material vegetal preparados a
(Cannabis) base de Cannabis

NORMAS DE CALIDAD MEDICINAL

Dra. Catalina M. van Baren

Dra. Catalina M. van Baren
¿Qué permite HOY la ley?

• Permite el autocultivo (Decreto 883/2020)

• Se autoriza la inscripción de germoplasma nacional
de Cannabis sativa L. para uso medicinal en el
Registro Nacional de Cultivares y/o el Registro
Nacional de la Propiedad de Cultivares del INASE.
(Resolución conjunta 5/2021, MinSal/INASE).
• Permite la prescripción para otras patologías
además de la epilepsia refractaria bajo
responsabilidad del médico (Decreto 883/2020)

Dra. Catalina M. van Baren

 I Q U I M E F A

PROYECTO P-UE 2017 CONICET

“Cannabis sativa L. Su evaluación y potencialidad
como medicamento”
 PROYECTO P-UE 2017 CONICET
“Cannabis sativa L. Su evaluación y potencialidad
como medicamento”

Enfoque I. Relevamiento de datos. Enfoque II. Fitoquímica y Control de Calidad

➢ Obtener datos acerca de las formas  Desarrollar y validar las mejores metodologías
farmacéuticas de administración, dosis analíticas de acuerdo al objetivo de análisis
usadas, eficacia, efectos adversos, utilizando distintas herramientas analíticas
acceso al medicamento, elaboración y disponibles para aplicarlos al control de calidad y la
cultivo casero, patologías tratadas, evaluación de la diversidad genética y su relación
historias clínicas de pacientes y con los distintos marcadores positivos y negativos.
médicos involucrados, para obtener una  Realizar estudios de estabilidad natural y acelerada
mirada mas precisa de la problemática
 Establecer protocolos de gestión de calidad para
en nuestro país. productos basados en Cannabis sativa.
 PROYECTO P-UE 2017 CONICET
“Cannabis sativa L. Su evaluación y potencialidad
como medicamento”
Enfoque III. Farmacología Enfoque IV. Farmacotecnia
➢ Evaluación Farmacocinética y Farmacodinámica  Optimizar los métodos actuales de extracción de
➢ Evaluación de toxicidad aguda y sub-crónica activos a los fines de obtener mayor eficiencia,
estabilidad, seguridad y/o especificidad de
➢ Evaluación de la actividad anticonvulsivante (in acción.
vivo) en ratones.
 Evaluar la posibilidad de generar nuevas formas
➢ Estudio de los mecanismos moleculares de acción farmacéuticas, tales como liposomas, que
de endocannabinoides y fitocannabinoides
aseguren una dosificación homogénea o provean
➢ Evaluación Fisiológica: midiendo posibles impactos un beneficio adicional según el blanco.
de productos derivados de Cannabis sativa sobre
parámetros metabólicos, cardiovasculares y
renales en modelos animales
El cannabis se ha empleado con fines medicinales a lo
largo de la historia, pero su prohibición legal, su
complejidad y variabilidad bioquímica, problemas de
control de calidad, la escasez de ensayos controlados
aleatorios con poder regulatorio y la falta de educación
pertinente han conspirado para dejar a los médicos en
la oscuridad sobre cómo asesorar a los pacientes que
buscan dicho tratamiento.

MacCallum, C. A., & Russo, E. B. (2018). Practical

considerations in medical cannabis administration and
dosing. European journal of internal medicine, 49, 12-19.
 CONSIDERACIONES FINALES

El hecho de que exista una gran demanda y producción de

derivados cannábicos en la actualidad, hace que se encuentren
ofertas de productos muy variados en calidad que no se
corresponden con los parámetros de calidad, eficacia y seguridad
para un medicamento.

Es necesario generar normas de calidad medicinal para que las

autoridades sanitarias tengan como herramientas para asegurar que
los productos respondan a una calidad medicinal.

Si es utilizado como un medicamento, debe ser regulado, producido

bajo normas GMP, en un laboratorio habilitado y ser expendido en
los canales de distribución de medicamentos (FARMACIA)
Dra. Catalina M. van Baren
 Gracias
por su
atención