INMUNIDAD
Generalidades
El termino deriva del latín inmunis=“sin carga”.
¿Qué se entiende por carga? ley, impuesto o enfermedad. Es por esto
que luego se interpretó la palabra como libre de enfermedad y más
tarde se utilizó para hacer referencia a la resistencia específica a
ciertas enfermedades.
Por lo tanto la “Inmunología” es la ciencia que estudia todos los
mecanismos fisiológicos de defensa para mantener la integridad
biológica de un organismo.
La WHO (World Health Organization) en 1970 definió “INMUNIDAD”
como Respuesta Inmune frente a un antígeno extraño al organismo en
forma de:
Respuesta Humoral: activación de linfocitos B
Respuesta Celular: por activación de linfocitosT.
“SISTEMA INMUNE” Es el conjunto de mecanismos, órganos, tejidos,
células y moléculas responsables de la “INMUNIDAD”.
El “sistema inmunitario” es un importante sistema defensivo, de
reconocimiento molecular, que ha evolucionado en los vertebrados
para protegerlos de los microorganismos invasores (bacterias, virus,
hongos y parásitos) y del cáncer; mantiene la identidad bioquímica del
organismo.
Características generales del Sistema Inmune de los vertebrados
Reconoce el entorno, se automodifica y se adapta en
consecuencia.
Presenta respuestas innatas no distribuidas clonalmente y
respuestas adquiridas distribuidas clonalmente.
Diferencia lo propio y lo no propio.
Presenta respuestas específicas y no específicas.
Tiene memoria: desarrolla respuestas primarias y secundarias.
Presenta sistemas de auto-regulación y amplificación.
¿Cuáles son las funciones de nuestro sistema inmunológico?
1. Distinguir entre moléculas propias y extrañas.
2. Detectar la presencia de agentes extraños.
3. Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de cada encuentro.
4. Iniciar una defensa más activa y completa si existe una posible
reinfección.
La principal función del sistema inmune es la discriminación de lo
propio/no propio. Esta habilidad para distinguir lo propio de lo no
propio es necesaria para proteger al organismo de invasores
patógenos y para eliminar células propias modificadas o alteradas (ej.
células malignas). Algunos agentes patógenos se pueden replicar
intracelularmente (virus y algunas bacterias y parásitos) y otros
extracelularmente (la mayoría de las bacterias, hongos y parásitos),
los diferentes componentes del sistema inmune han tenido que
evolucionar para protegernos de estos diferentes tipos de patógenos.
Es importante recordar que la infección con un organismo no
necesariamente significa enfermedad, ya que en la mayoría de los
casos el sistema inmune es capaz de eliminar la infección antes de
que ocurra la enfermedad. La enfermedad se presenta solo cuando el
tamaño del inoculo es alto, cuando la virulencia del organismo invasor
es grande o cuando la inmunidad está comprometida. Aunque el
sistema inmune, en su mayor parte, tiene efectos benéficos, puede
haber efectos nocivos también. Durante la inflamación, producida en
respuesta a un organismo invasor, puede haber irritación local y daños
colaterales a los tejidos sanos como resultado de los productos tóxicos
producidos por la respuesta inmune. Además, en algunos casos la
misma respuesta puede dirigirse hacia los tejidos propios resultando
en una enfermedad autoinmune.
Estas funciones se llevan a cabo mediante lo que conocemos como
“respuesta inmunológica” (fig 1).
Se puede clasificar:
Según el tipo de respuesta:
Innata
Adquirida o Adaptativa
Según el efector:
Humoral
Celular
Según su especificidad:
Inespecífica
Especifica
Figura 1. Clasificación de la inmunidad
INMUNIDAD INNATA
Caracteristicas: Presente en todos los organismos pluricelulares.
Respuesta rápida.
Sin memoria.
Se expresa en múltiples formas y tejidos.
Reconoce patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs).
Utiliza receptores de patrones de reconocimiento (PRRs).
Los elementos del sistema inmune Innato incluyen a las barreras
anatómicas, a moléculas secretorias y a componentes celulares. Entre
las barreras mecánicas anatómicas se encuentran la piel y las capas
epiteliales internas, el movimiento de los intestinos y las oscilaciones
de los cilios bronco-pulmonares. En asociación con estas superficies
protectoras están los agentes químicos y biológicos.
Primera línea de defensa o barreras naturales
Mecánicas: piel integra, mucosas.
Físicas: Tos, peristaltismo, movimiento ciliar, lágrimas, saliva.
Químicas: secreciones sebáceas, acidez gástrica, acidez
vaginal, enzimas, lactoferrina, lisozima, factores de la
coagulación
Biológicas: representadas por la flora o microbiota normal.
Factores humorales: lisozima, interferón, fibrinolisisna, lectina de
unión a manosa, proteina C reactiva, opsononinas, proteínas de
unión a LPS, defensinas, sistema de complemento, sistema de
cininas: calicreínas (sustancias pro-inflamatorias).
Piel y mucosas intactas: La piel es una auténtica barrera
infranqueable para la mayor parte de los microorganismos (fig 2). El
papel de barrera de la piel se pone de manifiesto por contraste, por
ejemplo al comprobar lo fácilmente que se producen infecciones a
partir de quemaduras. Mecanismos que protegen la piel:
• Lubricación y humidificación por secreción de glándulas
sudoríparas y sebáceas
• Ácidos grasos que inhiben el crecimiento bacteriano
• Descamación: desprendimiento de las capas superficiales junto con
los microorganismos adheridos a ella.
Aquellos microorganismos que rompen esta barrera encuentran por
debajo de ella otros poderosos sistemas de [Link]
Figura 2. Esquema de piel integra
La superficie de las mucosas es equivalente a una cancha de tenis. A
diferencia de la piel esta capa es más fina y está especializada en
intercambiar nutrientes y compuestos de descarte, lo cual la hace más
susceptible a ser invadida por patógenos.
PAMPs y PRRs
Los patrones moleculares asociados a patógenos (Pathogen-
associated molecular patterns), (PAMPs), son pequeñas secuencias
de moléculas encontradas en patógenos. Son reconocidos por
receptores de reconocimiento de patrón (Pattern-recognition receptors
-PRRs-) presentes en las células de la inmunidad.
Segunda línea de defensa
Inflamación y fagocitosis: ocurren cambios vasculares y celulares.
La respuesta inflamatoria
La inflamación es una de las primeras respuestas del sistema
inmunitario a la infección o la irritación; la inflamación es estimulada
por la liberación de factores químicos y sirve para establecer una
barrera física contra la propagación de la infección y para promover la
recuperación de algún tejido dañado siguiendo el aclaramiento de los
patógenos.
Los factores químicos producidos durante la inflamación (histamina,
bradicinina, serotonina, leucotrienos) sensibilizan los receptores de
dolor, causan vasodilatación de los vasos sanguíneos en la escena y
atraen fagocitos, especialmente neutrófilos. Luego, los neutrófilos
disparan otras partes del sistema inmunitario mediante la liberación de
los factores quimiotácticos para otros leucocitos y linfocitos. La
respuesta inflamatoria está caracterizada por el siguiente quinteto de
síntomas: enrojecimiento, calor, hinchazón, dolor y posible disfunción
de los órganos o tejidos involucrados.
La respuesta inflamatoria se desencadena cuando la piel es
atravesada por un agente punzante que alberga algún microorganismo
en un primer momento los mastocitos o basófilos secretan histamina,
que aumenta el flujo de sangre en la zona y la permeabilidad de los
capilares. Simultáneamente, la histamina activa el sistema de la
coagulación y se generan pequeños coágulos, lo que da comienzo al
proceso de cicatrización. Los leucocitos fagocíticos que ingieren
microorganismos y partículas extrañas llegan atraídos por sustancias
quimiotácticas producidas localmente. Algunos leucocitos liberan más
histamina, lo cual aumenta la respuesta inflamatoria; otros producen
citocinas proinflamatorias que cambian el valor de referencia del
termostato hipotalámico, en correlación con el inicio de la fiebre. La
zona afectada se congestiona y se torna caliente, rojiza y dolorosa.
Las células de la respuesta innata presentan receptores de
reconocimiento de patrones (RRP). Se trata de moléculas receptoras
expuestas sobre la membrana celular, que detectan en forma
específica patrones moleculares asociados con los patógenos
(PMAP). Las células vinculadas con la respuesta innata también
reconocen microorganismos patógenos a través de receptores de
anticuerpos que se unen previamente al microorganismo.
Las moléculas reconocidas por los anticuerpos se llaman antígenos.
Estas moléculas forman parte de las membranas o las paredes
celulares de los microorganismos invasores y su naturaleza química es
variada. Cuando una célula de la respuesta innata reconoce un
patógeno, por lo general lo elimina por fagocitosis. El componente
humoral de la respuesta innata comprende a las proteínas hepáticas
de fase aguda, el sistema del complemento y las sustancias químicas
que actúan como mensajeros intercelulares. Entre las proteínas
hepáticas se destacan los RRP solubles, que se unen a la superficie
del microorganismo e inducen la activación del sistema del
complemento. Este sistema intensifica la respuesta inflamatoria innata.
Los mensajeros intercelulares incluyen a las citocinas y los
interferones.
Las células mieloides y los linfocitos NK intervienen en la respuesta
innata. Las células mieloides comprenden a los fagocitos
(polimorfonucleares y monocitos-macrófagos), los granulocitos y las
células dendríticas. Los mecanismos de defensa incluyen la
fagocitosis y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Los
linfocitos NK reconocen los anticuerpos que cubren a las células
infectadas y son capaces de disparar la lisis celular y la liberación de
sustancias que favorecen la extravasación de leucocitos al foco
inflamatorio.
Los granulocitos y las células presentadoras son células provenientes
de la línea mieloide. Los granulocitos posteriormente se diferencian en
neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
La fagocitosis: es el proceso de captura de partículas en el interior
de una célula, ya sean bacterias, parásitos o células apoptóticas; en
definitiva, toda clase de partícula extraña. Involucra a varios procesos
moleculares. Se produce cuando estos elementos se unen a
receptores de la superficie del fagocito, cambiando su estructura
tridimensional e induciendo la inclusión de la partícula en el interior de
la célula. En el caso de los neutrófilos humanos, la fagocitosis de
bacterias se produce por término medio en nueve minutos. Cada
célula fagocítica posee un compartimento celular denominado
fagosoma (en el que se almacena la partícula a eliminar) cuyo destino
celular es la fusión con un lisosoma o gránulo para formar un
fagolisosoma; en el caso de los neutrófilos humanos, la fusión sucede
en un minuto ( Fig 3)
Figura 3: mecanismo de fagocitosis por los neutrófilos
Inmunidad en la cavidad oral
La cavidad bucal, porción inicial del aparato digestivo, está expuesto a
una gran sobrecarga antigénica, en especial procedente de la dieta.
Las defensas propias del huésped contra agentes que pueden
desarrollar su potencial patógeno son las barreras físicas de piel y
mucosas cuando permanecen intactas, barreras mecánicas por la
acción de lavado de secreciones exócrinas como saliva y lágrimas, la
secreción de moco de la vía respiratoria, el desplazamiento ciliar de la
mucosa respiratoria alejando partículas de los pulmones, la
descamación de células de piel y mucosas, el mecanismo dinámico de
remineralización - desmineralización de la superficie del esmalte
dentario, la tos y el estornudo. Los mecanismos químicos de
protección incluyen sustancias químicas antimicrobianas como el ácido
clorhídrico en el estómago, el sudor en la piel, proteínas presentes en
algunas secreciones (lágrimas, saliva, sudor, leche, mucus bronquial)
como lisozima, peroxidasa, lactoferrina, inmunoglobulina A secretoria;
productos de la microflora bacteriana habitual, fragmentos del
complemento. Las barreras celulares incluyen células fagocíticas,
células asesinas naturales NK (natural killer), linfocitos T y B. La
inflamación y la fagocitosis son importantes mecanismos defensivos
innatos que intentan limitar la diseminación de los microorganismos.
COMPONENTES DE LA INMUNIDAD EN LA CAVIDAD ORAL:
BARRERA MECANICA: MUCOSA INTEGRA
TEJIDOS LINFOIDES ASOCIADOS A MUCOSAS
SALIVA
LIQUIDO CREVICULAR
FACTORES FISICOS: MECANISMOS DE ARRASTRE
(DEGLUCION), SALIVA , LIQUIDO GINGIVAL
FACTORES BIOLOGICOS: MICROBIOTA ORAL
NORMAL
CÉLULAS FAGOCÍTICAS Y CÉLULAS
PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
FACTORES QUIMICOS: LISOZIMA, LACTOFERRINA,
LACTOPEROXIDASA, HISTAMINAS, DEFENSINAS,
MUCINAS, SISTEMA DEL COMPLEMENTO
INMUNOGLOBULINA A SECRETORIA
CARACTERÍSTICAS DE LA INMUNIDAD EN LA MUCOSA ORAL
Las células de la mucosa oral en especial las epiteliales actúan como
una barrera física contra la invasión de organismos patogénicos y en
zonas inflamadas expresan diversas citoquinas proinflamatorias como
la IL-1β, IL-6, IL-8 y TNF-α y moléculas de adhesión, permitiendo en
estas zonas además, la presencia de células T, B, monocitos y
neutrófilos, induciendo una inflamación crónica oral tal como sucede
en la periodontitis.
Los queratinocitos, ante una injuria reaccionan expresando
citoquinas: Interleuquinas , Beta defensinas, en respuesta a
estímulos inflamatorios provenientes de lipopolisacáridos (LPS),
de ácido lipoteitoico o de interferón (IFN), factor de Necrosis
Tumoral (TNF alfa)
El factor de necrosis tumoral, es una citoquina, procesada por
los neutrófilos, mastocitos, linfocitos, NK y células endoteliales
Son potentes activadores de neutrófilos para la adherencia,
quimiotaxis, degranulación siendo ellos factores decisivos en la
inflamación.
Se ha adjudicado a los queratinocitos además, la producción del
factor transformante de crecimiento beta (TGF-beta) con sus
receptores. Este péptido,desempeña efectos estimuladores e
inhibidores en numerosos tipos de células. Es un estimulante
importante de fibrosis y promueve la cicatrización delas heridas,
por lo cual, su presencia es relevante para la mucosa bucal.
LA SALIVA
Función de arrastre y factores antimicrobianos:
Lisozima: La lisozima es una enzima presente en las lágrimas y
la saliva en donde actúa como una barrera frente a las
infecciones. También es muy abundante en la clara del huevo,
de donde se extrae para su uso industrial, en particular para el
control de las bacterias lácticas en los vinos. La lisozima fue
descubierta por Fleming, el mismo que descubrió la penicilina.
Además de encontrarse en la saliva y en las lágrimas, la lisozima
está presente en el bazo, los pulmones, los leucocitos, el
plasma, la leche y el cartílago. Su acción catalítica consiste en la
rotura del enlace glicosídico 1-4 característico de los
peptidoglicanos bacterianos, cuyo disacárido constitutivo es N-
acetil glucosamina-N-acetil murámico. La lisozima es activa
sobre todo frente a las bacterias gram-positivas, siendo menor
su actividad frente a las bacterias gram-negativas.
Sistema peroxidasa salivar: Enzima proporcionada por la parte
acinar de las glándulas salivales. Es un mecanismo de lisis que
solo funciona en condiciones aerobias y facilita la conversión de
Tiocianato + H2 O2 en ac. Hipotiocianoso (tóxico para las
bacterias) por medio de la peroxidasa.
Lactoferrina: es una glicoproteína de 80 KDa, producida por las
células mucoepiteliales de las mucosas de los mamíferos.
Pertenece a la familia de las proteínas transportadoras de hierro.
Actúa como quelante, o sea fija el hierro que puede ser utilizado
por las bacterias como nutriente esencial; su actividad puede ser
bacteriostática o bactericida.
Inmunoglobulina A secretoria: La Inmunoglobulina A es la
principal clase de inmunoglobulina (Ig) encontrada en
secreciones; actúa como aglutinina, y protege al huésped de la
entrada de virus y microorganismos patógenos, así como de
macromoléculas y partículas extrañas inertes.
Leucocitos polimorfonucleados neutrófilos (PMN):
Los PMN migran a la saliva a través del líquido crevicular. Estos
actúan en la fase inicial de la inflamación y tiene una vida media
corta, siendo reemplazados por los monocitos. Su rápida
aparición se debe a que son abundantes en sangre, responden
muy rápido a las quimiocinas y se adhieren fuertemente a las
células endoteliales. Los PMN liberan enzimas hidrolíticas y
radicales libres con el fin de atacar al agente extraño, pero estos
productos son también responsables del daño tisular que se
produce en la inflamación.
LIQUIDO CREVICULAR
El fluido gingival o crevicular fluye normalmente en el surco y
ejerce un efecto de limpieza y protección. Algunos autores
sostienen que el fluido solo está presente en circunstancias
patológicas y que es un verdadero trasudado seroso que se
realiza a través del epitelio. Es importante recordar, sin embargo,
que la invasión microbiana es frecuente en el surco gingival y
que un cierto grado de respuesta inflamatoria se considera
fisiológica. El líquido crevicular está formado por plasma
extravasado y componentes fluidos de naturaleza extracelular.
En su composición encontramos , enzimas, anticuerpos, factores
antibacterianos , proteínas plasmáticas como la albúmina, (alfa)-
globulinas, heminas, inmunoglobulinas como las IgG y IgM, e
IgA(sérica), proteínas del complemento, interleuquinas o
citoquinas, lactoferrina, células defensivas como
polimorfonucleares, monocitos, linfocitos, y otras.
