Fisiología (Clase #13 15/Agosto/2014) Dra.

Francis Rodríguez
 El SN es un conjunto o red de células especializadas, como neuronas y células
de la glía. Cuando hablamos del sistema nervioso vamos a hablar de una red o
un grupo de células de control y de comunicación. Todas las células están
conectadas mediante un mecanismo o una unión llamada Sinapsis.
 Ese control o esa red organizada, de comunicación le permite al organismo,
compartir el formato, responder o actuar/interactuar de una manera apropiada
con el entorno.
 Lo va a lograr, porque es capaz de captar una sensación, llevar a un centro
integrador, vía aferente y luego producir una respuesta ante ese cambio y a ese
estimulo, gracias a una vía eferente y a un órgano efector que va a ser el
encargado de efectuar esa respuesta.
 Cuando hablamos de entorno (ambiente externo) o del ambiente interno (lo que
sería el LEC o de los componentes y cavidades)
 Está compuesto por neuronas, células de soporte, tejido conectivo, vasos
sanguíneos, todo el SNC está protegido.
 Funciones del sistema Nervioso
 Detección sensorial: las neuronas “transducen” energía ambiental en
señales neurales. Nos permite detectar mediante el SNsensorial,
o todas las modalidades sensoriales (visión, el gusto, el olfato, el oído,
el tacto, son tipos de energía , por ejemplo el sonido son ondas de
presión, el olfato son sustancias químicas en el aire, el gusto, son
sustancias químicas en los alimentos, el tacto es energía mecánica,
todos esos receptores sensoriales, transducen la energía ambiental
en señales neurales)
o transductor: cambia un tipo de energía a otra.
o La energía puede ser luminosa (visión) y un transductor, la pasa a
señales nerviosas.
o Lo que va a llegar a nuestro sistema nervioso, no es el químico que
estamos oliendo, ni la sustancia, la sal o la azúcar, si no que esas
sustancias van a estimular nuestros receptores y esto va a generar
una actividad eléctrica en nuestro sistema nervioso.
o va a ser integrado, discriminado y va a ser sumado al aprendizaje
que tenemos, y vamos a poder decir que cuando una cosa tiene un
sabor o un olor en particular.
  Procesamiento de información: aprendizaje y memoria depende de la
comunicación intercelular en circuitos neurales. El procesamiento depende
de circuitos neurales.
o No solo nos permite detectar cambios del ambiente, permite procesar
la información, por que las sensaciones no existen como tal en el
medio ambiente, no es la sensación “dulce” o “salada” que esta, es
una sustancia química, que es “azúcar” o “sal”. No es un olor a
“vainilla” si no que una sustancia X es la que le da el olor, y gracias a
nuestra memoria (que ya recibió un estimulo previo) podemos saber
si algo sabe dulce y salado, o si algo huele a vainilla.
 Expresión de la conducta o comportamiento: totalidad de las
respuestas de un organismo al entorno.
o En un cambio de temperatura, por ejemplo, al disminuir tenemos la
necesidad de cubrirnos con ropa mas caliente.
 Origen de la conciencia, sensibilidad, movimientos voluntarios,
pensamiento, memoria y aprendizaje, capacidad de previsión,
emociones, etc.
 Interacción con el medio ambiente.
 Controla respuestas autónomas y endocrinas. (SNA)
 Componentes sensitivos, integradores y motores

 El cerebro humano es el tejido más complejo en el cuerpo.

 El cerebro controla funciones importantes.
 La función más prominente del cerebro humano es “pensar”
SISTEMA NERVIOSO
 SNC: se refiere al encéfalo (Incluyendo al II par craneal y la retina) y la medula
espinal.
 SNP: componente sensorial (SNsensorial) y componente motor
 SNA: tiene las funciones de los reflejos. Vamos a incluir a ganglios periféricos,
receptores sensoriales, porciones periféricas de los nervios craneales.
 SNE: sistema nervioso del tracto gastrointestinal, que funciona por acción
o por información del SNA.
 SNsimpático: Se encarga de la inervación de los músculos lisos,
el músculo cardíaco y las glándulas de todo el organismo.
 SNparasimpático: controla las funciones y actos involuntarios. Los
nervios que lo integran nacen en el encéfalo, formando parte de los nervios
craneales, motor ocular común, facial, glosofaríngeo y vago. En la médula
espinal se encuentra a nivel de las raíces sacras de S2 a S4.
 SNS: podemos decidir si efectuar o no un comando, sensaciones corporales y
pautas de contracción del musculo esquelético.

Organización del sistema nervioso:

 Cuando hablamos del SNC, una característica especial es que los axones que
poseen mielina, esta es fabricada por una celula que son Oligodendrocitos y
aquí hay mucha dificultan para la regeneración axonal. Porque los
Oligodendrocitos producen la mielina para varios axones en el SNC, cuando se
lesiona uno de ellos es muy difícil para el oligodendrocito saber cuál de todos a
los que envuelve de mielina es el que está lesionado.
 Mientras que las células de Schwann (SNP) como solo producen mielina para un
axón, cuando hay una lesión, ella tienen como una vía que vuelve con el tiempo,
la fisioterapia a regenerarse.
 En el SNA se incluyen porciones selectivas de SNC y del SNP, que tienen
diferentes funciones.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

 Encéfalo y médula espinal.
 Cubierto por las 3 meninges: duramadre, aracnoides, piamadre
 Algunas neuronas están agrupadas en núcleos.
 Componentes:
1. Telencéfalo: cerebro, corteza cerebral, centro de información del
organismo. Pensamiento, aprendizaje, memoria y conciencia. Es un centro
integrador de mucha de las modalidades sensoriales. Por ejemplo la
visión, su centro integrador es en el lóbulo occipital. Hay muchas neuronas
 con extensos contactos sinápticos. También es parte del sistema motor,
por sus áreas motoras.
2. Cerebelo: tiene que ver con el equilibrio, junto con el sistema vestibular.
Tiene que ver con el balance corporal, el tono muscular y la conducta
motora, hablamos de todas las pautas de contracción del musculo
esquelético, todas las pautas se elaboran en el cerebro, el cerebelo revisa
esas pautas y si hay algo que no está correcto al plan ideal, se corrige y lo
envía al musculo esquelético que es el órgano efector.
3. Diencéfalo:
o Tálamo: principal estación integradora de información sensorial
o Subtálamo: función motora.
o Hipotálamo: relación con SNA.
 Síntesis de AVP y oxitocina.
 Síntesis de hormonas “liberadoras” (GRH, Hh liberadora de
gonadotropinas)
 Control de la T° corporal y el centro de la saciedad.
4. Tallo cerebral:
o Control de la presión arterial media
o Barroreflejo: mecanismo a corto plazo, su centro integrador está en
la medula oblongada (bulbo raquídeo)
5. Médula espinal
o Consiste en 31 segmentos, cada uno tiene una raíz nerviosa
sensorial y motora.
o Las raíces espinales, nervios y ganglios son parte del SNP
o Raíz dorsal: entrada de fibras aferentes.
o Raíz ventral: salida de fibras eferentes.

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

 Son todas las estructuras fuera de la duramadre

 Receptores sensoriales
 Porciones periféricas de los pares craneales
 Porciones periféricas del SNA.
o Nervios sensoriales (llevan mensajes hasta el SNC)
o Nervios motores (llevan mensajes hasta el SNC y luego a órganos
motores efectores)
o Ganglios Periféricos: conexión del SNC con el entorno.
 Función: conecta el SNC con su entorno
 Va a poseer componentes sensitivos y componentes motores
 o En el SNsensorial hay diversos receptores sensoriales ubicados en todos
los órganos y neuronas aferentes (primarias, secundarias, terciarias…)
o Componentes motores: motoneuronas somáticas, neuronas autónomas
preganglionares y posganglionares
 Los receptores sensoriales funcionan como transductores de energía ambiental
en actividad eléctrica, luego lo comunican a neuronas aferentes, primarias,
secundarias, hay vías aferentes que llevan información hacia un punto del SNC,
ahí se dará el procesamiento y luego hacia señales motoras o eferentes desde
ese punto del SNC hacia ciertos tejidos periféricos.
 ejemplo: arco reflejo.
 Hay un estimulo nocivo, la información es censada por un tipo de
receptor sensorial (que se llama nociceptor) y esa información no va
a ir hasta centros superiores (porque es un arco reflejo) porque
están integrados a nivel de la medula espinal. Hay un punto en la
médula del SNC donde llega esa información, ahí se procesa y hay
una respuesta vía eferente (en este caso es la motoneurona alfa)
que controla las pautas de contracción de ciertos musculos y la
respuesta va a ser en este caso, que retiramos el miembro que ha
sido estimulado por el estimulo dañino.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

 Regula muchas funciones viscerales como la frecuencia cardiaca, su centro
integrador esta a nivel del bulbo raquídeo (medula oblongada), pero cuando hay
cambios en la actividad de la rama del sistema nervioso autónomo, hay cambios
también en los parámetros fisiológicos como la frecuencia cardiaca, la presión
arterial, la digestión, la temperatura, función reproductiva.
 Toda la regulación se va a lograr mediante arcos reflejos, y ahí vamos a
encontrar ramas simpáticas y parasimpáticas y entéricas.

SISTEMA NERVIOSO SOMÁTICO

 Vamos a tener una vía sensorial somática y una vía aferente somática, pero se
van a relacionar más con las sensaciones corporales, temperatura, Dolor, tacto,
presión, los sentidos especiales y la propiocepcion (es la conciencia de donde
están ubicadas las partes de nuestro cuerpo).
 La parte motora corresponde a las pautas de contracción del musculo
esquelético.
NEURONAS
 Unidades funcionales del sistema nervioso
 Unidades individuales de comunicación y señalización.
 El cerebro humano contiene ~ 1011 neuronas.
 Interacción entre neuronas  complejidad.
 Especialización regional permite diversas funciones.
 Neuronas con diferentes formas, propiedades fisiológicas y conexiones.
 LAS NEURONAS NO SE REGENERAN
 Son células postmitoticas
 La mayoría surge a los 4 meses de vida intrauterina
 Después del nacimiento, no se dividen (postmitoticas). Si se pierde una
neurona, esta no es reemplazada.
 Una excepción son las neuronas del bulbo olfatorio, que son
continuamente renovadas a lo largo de la vida adulta.
 Componentes:
1. Cuerpo celular o soma
o Llamado soma o perikarion
o Porción de la célula que rodea el núcleo
o Contiene RE, complejo de Golgi.
o Responsable de muchas funciones neuronales “de mantenimiento
interno”; síntesis y procesamiento de proteínas.
o Se encuentra toda la maquinaria celular (organelas…en especial
ribosomas, que sirven para comunicación, tienen sitios donde se
expresan los genes, luego los neurotransmisores peptidicos se
almacenan en vesícula, y deben de viajar desde el soma hasta las
terminales sinápticas.)
2. Dendritas
o Procesos que surgen del cuerpo celular, se van haciendo más
estrechos
o Junto al soma son las principales áreas donde se recibe
información
o Sus membranas están provistas de receptores que se unen y
responden a Neurotransmisores.
o Su citoplasma contiene redes densas de microtúbulos.
o Principales sitios (junto con el soma) donde se recibe información
o Presencia de receptores para neurotransmisores
o Y al igual que el axón tiene redes de microtúbulos.
3. Axón
o Es una proyección que surge del cuerpo celular.
o Se origina en el cono axonico, y en el cono axonico vamos a
encontrar el segmento inicial, que es donde se originan los
potenciales de acción. Y se originan ahí porque en esa parte, es
donde se encuentran la mayor cantidad de canales de sodio,
cuando llega ahí un impulso eléctrico que abra suficientemente la
cantidad de canales para que entre sodio, se da el potencial de
acción.
o Son delgados, y se pueden extender hasta 1 metro.
o Utiliza mecanismos metabólicos para su mantenimiento.
o Axoplasma: esta empacado en una red de microtúbulos que le
proveen soporte estructural y facilitan el transporte.
 Y el transporte axonico puede ser según su velocidad rápido
o lento.
 Puede ser desde el soma hasta la terminal sináptica
(anterogrado) o desde la terminal sináptica hasta el soma
(retrogrado).
 Cuando hablamos del transporte axonico lento este se da
por medio de neurofilamentos, proteínas del citoesqueleto y
es de 0.2-8mm/día.
 Y el transporte axónico rápido la carga que llevan es de
mayor relevancia, tiene ahí organelas, mitocondrias,
neurotransmisores y proteínas.
 Transporte axonico retrogrado: se van a dar gracias a
proteínas motoras (dineína y cinesina)
4. Terminales sinápticas.
o Convierten señales eléctricas en señales químicas.
o Terminaciones del axón.
o Cuando el potencial de acción llega, se liberan moléculas de
señalización química en un proceso llamado transmisión sináptica.
o La unión entre la terminal presináptica y su blanco es llamada
sinapsis.
 En un proceso de transmisión sináptica vamos a tener:
o Celula presináptica (terminal presináptica), que va a
producir un mensajero químico, el mensajero químico
se difundirá en un pequeño espacio llamado brecha
sináptica o hendidura sináptica, hasta que llega a
 receptores ubicados en la membrana de la celula
postsináptica.
 Las neuronas tienen una diversidad estructural bien grande, y están dadas en
diferentes aspectos:
 Proyección axonal
 Geometría de dendritas
 Número de procesos que emanan del soma.
*** tienen implicaciones funcionales.
 Según su proyección axonal pueden ser:
 Los axones que viajan a un área distante del cerebro (por ejemplo
motoneuronas, o que se queden de manera local)
 Según la geometría de sus dendritas
 Forma de pirámide
 Forma radial
 Según el número de procesos que emanan del soma.
 Un proceso (unipolar)
 Dos procesos (bipolar)
 Más de 2 procesos (multipolar)

EXCITABILIDAD Y CONDUCCIÓN
 Células nerviosas tienen bajo umbral para excitabilidad (se necesita poca
energía, para ver un cambio en el potencial de membrana total)
 El estimulo puede ser eléctrico, químico o mecánico.
Por ejemplo, en el segmento inicial para que se dispare un potencial de
acción, se debe pasar un umbral (cantidad mínima de energía para
llegar al segmento inicial para provocar la apertura de canales de
sodio). A la celula pueden llegar diferentes estímulos, que produzcan
eventos eléctricos, y estos se sumen y puedan disparar un potencial de
acción. (eléctrico)
En la placa motora, la motoneurona libera acetilcolina, la acetilcolina
actúa en la membrana de la celula muscular y aquí se da una
despolarización (químico)
En la modalidad sensorial de tacto, es porque se ha deformado ciertas
terminales nerviosas , como ser corpúsculos de Meissner, de Paccini.
 Se producen potenciales locales, no propagados: potenciales sinápticos,
electrónicos.
 Potenciales propagados: potenciales de acción o impulsos nerviosos.
 Principal lenguaje del sistema nervioso.
  Los receptores para calor o frio tienen un actividad basal, y cuando tienen un
estimulo frio o caliente, este aumenta su actividad basal y aumenta la frecuencia
de disparo, y eso es llevado hacia el cerebro, y en el cerebro se ve el aumento
de la actividad neural del receptor para el frio o calor e indica, que lo que
estamos tocando es frio o caliente.

MATRIZ DE SOPORTE DEL SISTEMA NERVIOSO

 El ambiente local o ese “LEC” del sistema nervioso central es regulado y hay
varios mecanismo que cumplen esa función:
 Presencia de la barrera hematoencefálica que regula la composición iónica
y de otras sustancias en el LEC cerebral.
 Hay una autorregulación de la circulación, entonces se regula el flujo
sanguíneo en el cerebro
 Intercambio de sustancias del LCR y el LEC del SNC
 Funciones amortiguadoras que tienen la neuroglia.
Fisiología (Clase #14 18/Agosto/2014) Dra. Francis Rodríguez
NEUROGLIA
 Principales elementos no neuronales del SN
 Están en división continua (no son postmitoticas)
 Más abundantes que las neuronas.
 Tienen varias funciones homeostáticas, y podemos clasificarlas o dividirlas en:
 Microglia: función similar a los macrófagos. Fagocitan restos celulares,
microorganismo etc. Son partes del sistema inmune
 Macroglia: Oligodendrocitos, células de Schwann y astrocitos.
 Carecen de axón, y no van a producir potenciales de axón ni potenciales
sinápticos.
 No están involucrados en el proceso de comunicación, pero sí de sostén y de
proveer a las neuronas de todo lo necesario (nutrientes, por ejemplo los
astrocitos regulan la concentración de K+ extracelular).
 Las células ependimales producen el LCR, que va a ser un Ultrafiltrado.
 Astrocitos:
 Pueden suplir de combustible a las neuronas a partir de ácido láctico. El
acido láctico es un producto de la oxidación de la glucosa, en medio
anaerobio, pero a partir del acido láctico, puede producirse nuevamente
piruvato y producirse nuevamente energía, y los astrocitos pueden usar
ese acido láctico y producir ATP.
 Sintetizan Neurotransmisores.
 Secretan factores tróficos (factores de crecimiento, necesarios para la vida
de las neuronas y favorecen a la sinaptogenesis)
 Modulan el flujo sanguíneo cerebral.
 Regulan la concentración de K+ extracelular.
 En la membrana neuronal, es muy permeable en potasio. Asi que
cambios en las concentraciones extracelulares de K+ , tienen que
ver con el potencial de membrana en reposo en la celula y lo pueden
alejar o acercar al umbral, por ejemplo si en una neurona empezara
a salir potasio con cargas positivas, su interior quedaría negativo
(ósea que lo hiperpolarizaría) y la hiperpolarización alejada a la
neurona del umbral, disminuye la excitabilidad de la celula.
 Si hay mas potasio en el LEC , la fuerza que saca el potasio de la
celula sería menor, porque el gradiente es diferente, y si no sale
mucho potasio de la celula, se despolariza (se vuelve más positivo) y
lo acerca más al umbral.
  Soporte trófico de las neuronas.
o Neurotrofinas: proteínas necesarias para la sobrevida y el crecimiento de
las neuronas. Pueden ser producidas por astrocitos, musculo u otras
estructuras que son inervadas por neuronas.
 Fomentan producción de proteínas asociadas con el desarrollo,
crecimiento y sobrevida neuronal.
 Otras Neurotrofinas son producidas por las neuronas.
 Otros factores que afectan el crecimiento neuronal.

REACCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO FRENTE A LESIONES

 Ante una sección de un axón vamos a ver una reacción típica llamada:
 Degeneración Walleriana: es la perdida de toda la mielina de la parte
distal de la estructura axonal, al degradarse esa mielina, van a quedar
restos celulares que luego serán fagocitadas por las microglias.
 Es una respuesta hacia una lesión al axón. Y si es una lesión en una
motoneurona (puede degenerarse o sufrir muerte celular).
 Las células de Schwann siguen siendo viables.
 El RE degenera, se da la dispersión de la sustancia de Nissl
(cromatolisis)
 Degeneración transneuronal retrógrada & Degeneración
transneuronal anterograda: la neurona donde se ha dado la lesión, va a
perder contacto con las otras neuronas con las que se esté dando
sinapsis.
 Desarrollo de nuevos brotes en el fragmento axonal proximal a la sección
 Las células de Schwann proliferan y pueden guiar los brotes por el recorrido
previo de los axones. Luego mielinizan los axones.
POTENCIALES DE MEMBRANA
 ¿Qué es un potencial de membrana? Para hablar de un potencial de membrana
(porque vamos a hablar de mili voltios, de voltaje, de electricidad, de
corriente...etc.) Vamos a hablar indiscutiblemente de la Ley de Ohm.
 La ley de Ohm nos dice que ante un cambio de voltaje, un circuito eléctrico va a
ser igual a la corriente eléctrica por la resistencia.
 Las membranas celulares son muy similares a los cables, porque van a pasar
corrientes iónicas (y esos iones poseen cargas positivas y negativas). Y que van
a ejercer un cambio cuando entren o salgan de la celula. Y lógicamente esa
membrana o esa celula va a tener una resistencia que va a estar dada por el
grosor de la membrana y en el caso de las neuronas esa resistencia también va
a estar dada por esa mielina (entonces vamos a tener neuronas con mielina y
otras sin mielina). Por eso el potencial de membrana va a tener diferentes
cargas.
 Hay diferentes tipos de potencial de membrana de acuerdo a los cambios que se
vayan dando. Por ejemplo en el caso de las neuronas que no están
transmitiendo ninguna señal se encuentran en reposo, pero que pasa cuando
esas células son estimuladas, cambia su potencial de membrana. Entonces ese
cambio puede ser despolarizante o hiperpolarizante, entonces hay diferentes
cambios. Y lógicamente, los potenciales de membrana, si son polarizantes o
hiperpolarizantes van a estar explicados por diferentes ecuaciones (que son
ecuaciones matemáticas, pero que le vamos a dar un significado fisiológico).
 Vamos a ver que esos potenciales de membrana si son despolarizantes o
hiperpolarizantes, pueden ser potenciales locales…pero que esos potenciales se
pueden sumar y que se supera un valor (que se llama umbral). Se va a disparar
un potencial de acción en esas células.
 El potencial de acción no va a sufrir decremento ni en tiempo, ni en distancia y
ese es el mecanismo de comunicación que vamos a llamar impulso nervioso
propiamente. Y vamos a ver como se conducen los potenciales de acción (o
impulsos nerviosos) y ahí vamos a ver diferencia entre las fibras con mielina y
sin mielina; y diferencias entre el diámetro de las fibras.
 La excitabilidad de las células se dan gracias a cambios entre el potencial de
membranas.
 Si un potencial de acción no se genera, no hay comunicación.
 La ley de Ohm nos dice que el cambio de voltaje va a ser el producto de una
corriente eléctrica por la resistencia.
Conceptos eléctricos importantes
 Corriente eléctrica : (medida en amperios) nos referimos a un flujo de
electrones, hacemos una analogía a las membranas, nos referimos a un flujo de
iones que va a pasar a través de la membrana celular , que lógicamente como
esos iones poseen carga entonces van a tener un efecto sobre el potencial de
membrana,
 por ejemplo cuando decían ustedes que sale potasio de la celula, entonces
el potencial de membrana como el sodio y potasio tienen cargas positivas,
quiere decir que están saliendo cargas positivas y el interior de la celula
queda negativo
 o que pasaría si entra sodio a la celula, se hace positivo el interior de la
celula porque están entrando cargas positivas.
 Resistencia: (medida en ohmios) oposición de la membrana al flujo de iones y
vamos a ver que la resistencia depende de varios aspectos, por ejemplo el
grosor de la membrana.
 Conductancia: (medida en ohmio-1) va a ser lo opuesto a la resistencia. Es
decir, la facilidad que presenta la membrana al paso de una corriente iónica. Y
por eso decimos que la conductancia es el inverso a la resistencia.
 Por ejemplo: vamos a tener una membrana, con cierta resistencia entre el
LEC y el LIC. Cuando se abre un canal de sodio en la membrana, el sodio
va a entrar, y cuando se abre el canal de sodio aumenta la conductancia
del sodio, es decir que la membrana se hace más permeable al sodio. Si el
canal se cierra, ya no va a poder entrar sodio a la celula. Y si no entra
sodio, disminuye la conductancia del sodio. Y en la membrana celular la
conductancia está dada por la presencia de canales iónicos (por la
apertura y cierre).
 Voltaje: (medido en voltios) que también se le llama potencial eléctrico, y de ahí
viene el termino potencial de membrana, y es una medida de trabajo o energía
necesaria para movilizar una determinada carga iónica a través de la
membrana.
 El potencial de membrana va a ser el trabajo o energía necesaria para
movilizar una carga iónica a través de la membrana celular.
 Capacitancia: (medida en faradios) el capacitor (dispositivo de 2 plaquitas que
puede almacenar cargas) se parece mucho a la membrana celular porque es
una bicapa; y cada monocapa de la membrana es una plaquita del capacitor.
Entre más ancho fuera el capacitor, tenia mayor capacidad de almacenar
cargas. Entonces la membrana entre más ancha es, tiene mayor capacidad de
almacenar cargas. Entre más delgadita es, tiene menor capacidad. Entonces
 esa capacitancia nos describe la capacidad de almacenar cargas que poseen un
determinado elemento (en este caso la membrana) ante una determinada
diferencia de potencial eléctrico. La membrana celular se va a comportar como
un capacitor (ósea que va a poder almacenar cargas eléctricas).
 Permeabilidad: propiedad de las membranas, que permite el paso de
sustancias y entonces la membrana puede ser permeable o impermeable a
ciertas sustancias. La permeabilidad la vamos a utilizar como un término
análogo a la conductancia, porque hay presencias de canales. Una membrana
va a ser permeable a un ion si posee canales abiertos para una sustancia.

Potencial de Membrana en Reposo

 Cuando hablamos de potencial de membrana en reposo vamos a ver que las
células son estructuras que se encuentran polarizadas, quiere decir que va a ver
una diferencia de potencial entre su interior y su exterior.
 Vm: potencial de membrana
 Neuronas Vm: -70 mV
 Musculo esquelético Vm: -90 mV
 Eritrocitos Vm: -10 mV
 La diferencia de potencial entre el interior y exterior nos quiere decir que ese
menos (-) en el interior de la membrana está cargado negativamente respecto a
su exterior. Esto tiene varias razones:
1. Tiene que ver con la permeabilidad de la membrana, recuerden que estamos
hablando del potencial de membrana en reposo. Entonces esa celula no va a
tener actividad. Cuando la celula este en reposo, vamos a ver que es más
permeable al potasio. Y en menor proporción al sodio y al cloruro que son los
otros iones más abundantes y entonces quiere decir que de la celula, va a
tener muchos canales de potasio abiertos y este va a tener que salir.
 Ejemplo: hay canales de sodio, pero cerrados…entonces el sodio no va a
poder entrar, hay canales de cloruro, pero cerrados…entonces el cloruro no
puede entrar. Entonces en una celula en reposo, el que va a estar saliendo
va a ser el potasio, porque tiene una mayor permeabilidad. Si están
saliendo cargas positivas, el interior se convierte negativo.
2. La bomba de sodio potasio, es un medio transporte electrogénico, saca mas
cargas positivas, de las que está metiendo. Saca 3 cationes y mete 2. Y por
esta razón el potencial de membrana es negativo.

 Las neuronas pueden cambiar su potencial de membrana rápidamente en

respuesta a un estimulo.
  Por ejemplo: el potencial de membrana va a ser la diferencia de
potencial eléctrico, entre el interior y exterior de la membrana, que
generalmente dijimos es negativo por las razones que ya explicamos.
 Si la celula se estimula, el potencial de membrana puede cambiar. Si fuera
un estimulo despolarizante, el potencial de membrana se volvería más
positivo o el estimulo podría hacer el potencial de membrana más negativo
si fuera hiperpolarizante.

El potencial de membrana existe por:

1. Por las diferencias de permeabilidad en la membrana, porque la
membrana es semipermeable.
 En reposo la permeabilidad de potasio es 1, (el 1 es absoluto) esto
quiere decir que la membrana es 100% permeable al potasio.
 Los otros iones más comunes son el sodio y el cloro, resulta que la
membrana es muy poco permeable para el sodio. Y para el cloruro es
un poquito más permeable (un 50%)
 Vean que la membrana es mucho más permeable al potasio
 Para el calcio la permeabilidad es muy poca. (es prácticamente
impermeable a la membrana).
 El ion que más contribuye a la génesis del potencial de membrana en
reposo es el potasio.
 El potencial de membrana en reposo se parece mucho al potencial de
equilibrio del potasio.
*** Estos valores son cuando la membrana esta en reposo, cuando se estimula…estos
valores cambian. Por ejemplo la celula se vuelve muy permeable al sodio, si el estimulo
es despolarizante.

2. Diferencias en concentraciones iónicas. (ver tabla al final de la clase#14)

3. Actividad ATPasa de la bomba sodio potasio.
 REPASAR CONTENIDO QUE SE VERÁ EN LA CLASE 15
Potencial de equilibrio de un ion (E x) Ecuación de Nernst
 La fuerza del gradiente químico es igual a la fuerza del gradiente eléctrico.
 El ión esta en equilibrio electroquímico a través de la membrana.
 Flujo neto cero

 La ecuación de Nernst ayuda a predecir en qué dirección tienden a fluir los iones
 Permite calcular la fuerza electromotriz de un ion: Vm-Ex
 Si Vm – Ex = cero, el ion se encuentra en equilibrio, flujo neto cero.

 Diferencias en concentraciones iónicas entre el LIC y LEC (TABLA MUY

IMPORTANTE)
Fisiología (Clase #15 19/Agosto/2014) Dra. Francis Rodríguez
 El potencial de membrana es un potencial eléctrico, una diferencia más bien, de
potencial eléctrico entre el interior y el exterior de la celula. Y que ese potencial
de membrana es negativo en comparación del interior con el exterior. Y
entonces ese potencial de membrana se debe a varios factores:
 Los 2 más importantes o que más contribuyen con la génesis del potencial
de membrana en reposo:
1. Semipermeabilidad de la membrana
2. Diferencias en concentraciones iónicas entre el LEC y el LIC
 Y en menor proporción contribuye la actividad del sodio-potasio ATPasa.
 ¿Cómo es que la ATPasa de sodio-potasio contribuye con la génesis del
potencial de membrana? Por ejemplo en una celula con un potencial de
membrana de -90 mV en reposo.
 Porque la bomba de sodio-potasio ATPasa es un transporte electrogénico
(que saca mas cargas positivas de las que introduce, dejando el interior de
la celula negativo)
 Cuando hablamos de las diferencias de permeabilidad, cuando la celula está en
reposo es más permeable al potasio y en menor proporción al cloruro, sodio y
calcio.
 En reposo hay transporte pasivo de estos iones. Pasivo se refiere a que habrán
canales activados por ligando, canales mecanosensibles etc.… y que los
canales activados por voltaje (que son los que vamos a encontrar en las células
excitables) están cerrados cuando la celula está en reposo.
 Cuando la celula está en reposo es más permeable al potasio, por ese tipo de
canales que se llaman: canales rectificadores de entrada, pero los canales
activados por voltaje ya sea de sodio y de potasio están cerrados. Y hay otros
canales que permiten la entrada pasiva de sodio y canales de cloruro que
permiten movimiento en la celula.
 Entonces esas diferencias de permeabilidad van a hacer que el interior de la
celula este más negativo, porque vean que dentro de la celula hay más potasio y
por un gradiente químico, el potasio tiende a salir de la celula si hay canales
abiertos.
 En esa salida, no es que va a salir todo el potasio sino que como es un catión
(tiene una carga positiva) y entonces al salir, deja el interior negativo pero en el
exterior se carga positivamente y entonces va a crear un gradiente de potencial
eléctrico, dejando el interior de la celula negativa, ósea que ese potasio en algún
momento podría entrar nuevamente a la celula.
 En reposo, el potasio tiende a salir…pero como hay canales de sodio abiertos, el
sodio tendería a entrar, así se mantiene..pero como serian muy pocos canales
de sodio los que estén abiertos, entonces contribuye muy poco y vemos que
predomina la salida de potasio de la celula y entonces deja el interior de la celula
negativo.
 La diferencia en la permeabilidad o la cantidad de canales iónicos que estén
abiertos o cerrados va a dar una idea de la conductancia de la permeabilidad de
esa membrana de esa celula, pero si no existiesen gradientes de concentración
aunque estuvieran abiertos canales, no se podría dar el transporte.
 Por ejemplo: imagínense que hubiera la misma cantidad de potasio
adentro y fuera de la celula, entonces aunque estén abiertos canales de
potasio, no habría el mismo transporte o la misma conductancia que se da
en este momento y esa es otra de las razones por las que se origina el
potencial de membrana en reposo y los gradientes que hay.
 Los gradientes tienen 2 componentes:
1. Un gradiente de concentración: porque hay más sodio fuera de la celula,
que adentro. Que hay más potasio dentro de la celula que afuera. Pero
estos son iones (que poseen carga) y que se pueden movilizar ya sea por
un gradiente de concentración, pero que ese movimiento dado por el
gradiente de concentración va a generar sin duda un gradiente eléctrico.

 En este caso tenemos un ion X que

es monovalente y lo vamos a tener que
en el espacio A lo tenemos como 1 M y
en el espacio B 0,1 M.
 Vemos que hay más ion X en el
compartimento A y que esa membrana
es permeable a ese ion y que en el B
hay menos.
 Por gradiente de concentración, el
flujo de X seria de A  B.
 Pero cuando el ion de mueva de A  B, cargará positivamente el lado B de la
membrana y dejará negativo el lado A (porque está perdiendo cargas positivas)
 Se crea un gradiente eléctrico, y por atracción de cargas ese ión X…se podrá
mover en dirección opuesta desde B  A.
 El movimiento se da gracias a un gradiente electroquímico y ese gradiente
electroquímico, es una medida de energía libre disponible en un potencial
eléctrico.
 Potencial eléctrico: es la cantidad de trabajo o energía, libre necesaria para que
se dé el transporte de una molécula a través de un elemento a través de la
membrana.
 El gradiente electroquímico va a ser la energía libre necesaria para realizar el
trabajo de transporte de una molécula a través de la membrana.
 El gradiente electroquímico tiene 2 componentes:
1. La energía química o la diferencia de potencial químico, dada por el
gradiente de concentración de ese ion a través de la membrana.
 Por ejemplo: tenemos más sodio fuera que dentro de la celula,
entonces eso es una energía química (una diferencia de
potencial químico).. pero también hay una diferencia de potencial
eléctrico, como lo vimos se puede generar..que esa va a
corresponder a la energía asociada al movimiento de las
moléculas que poseen carga como todos los iones. A través de la
membrana cuando existe un potencial de membrana.

 Por ejemplo: el potasio…en el LIC hay 120 mM/L y en el LEC hay

4.5 mM/L de Potasio, debido a la energía de concentración o al
gradiente de concentración (al potencial químico), el potasio
tiende a salir de la celula, pero no va a salir todo el potasio de la
celula hasta quedarse en 0, va a llegar un momento que la salida
de ese potasio, va a cambiar ese potencial de membrana.
Cuando ese potasio salgo de la celula, el potencial de membrana
en reposo se hace más negativo. Y va a llegar un momento, en
donde ese potasio va a regresar a la celula por un gradiente
eléctrico y no siempre va a estar saliendo, pero como saber
cuándo va a entrar o a salir, a donde se va a detener, entonces
eso lo da el potencial de equilibrio del ion.

 El potencial de equilibrio de un ion da una idea de cómo va a ser el movimiento o

cual es el voltaje necesario en esa celula (el valor del potencial de membrana)
para que ese ion sus entradas y sus salidas estén en equilibrio.
 Ósea que se mantenga esas concentraciones, porque esas concentraciones se
mantienen en reposo, pero ¿cómo se mantienen en reposo? si el potasio por
concentración va a tender a salir de la celula. El potasio no se va a quedar en
cero, el movimiento de ese ion va a estar dado por el gradiente químico, por el
potencial de membrana del potencial eléctrico de la celula, y eso lo va a dar el
potencial de equilibrio.
 La ecuación de Nernst da el potencial de equilibrio de un ión. Nos da la idea de
los 2 componentes del gradiente químico y del gradiente eléctrico, entonces ese
potencial de equilibrio hace una referencia al gradiente eléctrico y el otro al
gradiente de concentración, en realidad ya esté, está en concentraciones
normales (de temperatura, de presión, pero en realidad es con el logaritmo
natural).
 Para efecto a condiciones de temperatura y presión normales, la ecuación o el
potencial de equilibrio de cualquier ion va a ser igual a 61.5 mV entre la valencia
o carga del ión. Para el potasio será +1, para el calcio será +2, para el cloruro -1,
Multiplicado (todo la parte eléctrica, el componente eléctrico) multiplicado por el
componente de concentración, por el logaritmo de la concentración extracelular
del ión entre la concentración intracelular del ion y entonces eso nos permite
calcular la diferencia de potencial necesario para que ese ion este en equilibrio,
es decir para que en reposo se mantengan esas diferencias de concentración
que vimos anteriormente de 120 y 4.5 mM/L.

 Si queremos calcular el potencial de equilibrio para el potasio:

Ex= 61. 5 mV 4.5 = -88mV
log
+1 120
 La ecuación nos da una relación entre el gradiente eléctrico (la parte
eléctrica, incluyendo la carga del ion…porque eso tiene que ver, si es
positivo o negativo) y el gradiente de concentración. Nos permite calcular
una diferencia de potencial entre el interior y exterior de la celula.
 El -88mV es el voltaje o el potencial eléctrico que debe haber en la
membrana para que ese ion este en equilibrio (pero no equilibrio, que se
encuentren las mismas cantidades de potasio, fuera y dentro de la celula,
si no que equilibrio que se mantengan las concentraciones de 120 y 4.5,
dentro y fuera de la celula) entonces quiere decir que una celula que tiene
-70mV, se parece mucho al potencial de equilibrio del potasio. De hecho
esa es una de las razones por las que ese sea tan negativo, por la salida
de potasio.
 Por ejemplo: una celula en reposo tiene -70mV y dijimos que el
potasio va a tender a salir de la celula, y cuando vaya saliendo..el
potencial de membrana se va a estar haciendo más negativo (ósea
 vamos a tener -75mV, -80mV, -85mV,) y va a llegar hasta -88mV.
Cuando llegue a los -88mV, va a dejar de salir potasio y se va a crear
por gradiente eléctrico la reversa, que va a entrar potasio en la celula
causando que se haga más positivo el potencial de membrana hasta
llegar al potencial de membrana en reposo.
 El valor del potencial de equilibrio es el potencial de membrana en donde
las concentraciones de ese ion en el LEC y en LIC se mantienen
constante en equilibrio. En equilibrio no quiere decir que sean iguales, que
se iguales dentro y fuera...si no que se mantengan constante, en un
equilibrio dinámico.
 Se puede calcular para todos los iones, por ejemplo para el sodio:
Ex = 61.5 mV log 145 = +61
+1 15
 Para el potencial de equilibrio del potasio se parece mucho al potencial de
membrana en reposo de la celula.
 El potencial de equilibrio del sodio es positivo, la magnitud se parece pero
es positivo. Quiere decir que cuando entre esa cantidad de sodio que lleva
el potencial de membrana en reposo a +61 (que es lo que dio en la
ecuación de Nernst) se va a detener la entrada de sodio, por potencial
eléctrico el sodio va a salir y cuando salga se va a ser menos positiva
hasta llegar al potencial de membrana en reposo.
 Los potenciales de equilibrio nos dicen cual es el potencial eléctrico en
donde los iones van a estar en equilibrio.
 En el caso del potasio por gradiente químico va a tender a salir y eso va a
tener efecto sobre el potencial de membrana, y el potencial de membrana
se va a ser más negativo y el exterior más positivo, porque han salido
cargas positivas, se crea un gradiente eléctrico que permite la entrada de
potasio a la celula y hace que se mantenga. (recuerden que la estamos
hablando de la celula en reposo)
 Los canales que están abiertos que permiten la entrada pasiva (pasiva
porque está en reposo la celula), son muy diferentes a los activados por
voltajes.
 En el caso del potasio hay mas dentro de la celula, mientras que el sodio
hay mas fuera de la celula. Como la membrana es más permeable al
potasio, el potencial de membrana en reposo se parece mucho al potasio,
porque el potasio está saliendo mucho de la celula. Pero no es igual al
potencial de equilibrio del potasio, porque ahí intervienen otros iones en
menor proporción. Y la entrada de sodio hace que el potencial de
membrana sea un poco más positivo (-70 mV es más positivo que -88 mV)
 Y esto es gracias a la entrada del sodio, que es poca…pero contribuye.
Por eso no son iguales, pero el ion que más contribuye a la generación
del potencial de membrana en reposo es el potasio. Porque la
membrana es más permeable al potasio.
 Si fuera en el caso contrario con el sodio, no tuviéramos un potencial de
membrana en reposo de -70 mV, sería un polo positivo la membrana.
Tendría que andar cerca de los -60, -61 si fuera el principal responsable,
pero no…el principal responsable es el potasio de la génesis del potencial
de membrana en reposo.
 Cuando la celula es estimulada, ahí puede haber abertura de canales
activados por voltaje y entonces ya cambia la permeabilidad. La
permeabilidad en reposo al potasio es de 1 (equivalente a un 100%), la
permeabilidad al sodio era bien poco…y la permeabilidad al cloruro que
era de 50%...pero estos datos en reposo.
 Cuando hablamos de una neurona.
 Por ejemplo: cuando la neurona es estimulada, hay sinapsis y se
genera un potencial de acción, entonces cambia, cuando la celula
esta activa…cambia. Y en cambio más importantes es la
permeabilidad al sodio, porque su permeabilidad aumenta en un
orden de magnitud de 20 en comparación con la del potasio.
 La del cloruro se mantiene igual porque resulta que el potencial de
membrana de la celula, se parece mucho al potencial de equilibrio
del cloruro, entonces no hay cambios tan bruscos en la
permeabilidad del cloruro.
 Pero si del sodio, porque recuerden que el potencial de equilibrio es
de +61, entonces cuando se despolariza la membrana de esa
neurona, se abren canales de sodio activados por voltaje. Porque
resulta que ellos se abren con una despolarización y entonces
empieza a entrar masivamente sodio.
 En comparación con la del potasio aumenta en un orden de 20 (lo
cual es bastante). El potencial de membrana puede llegar hasta los
+30,+40 cuando se da el potencial de acción, entonces es bastante
sodio el que entra para que dé -70mV llegue a +30.
 El potencial de membrana en reposo es la sumatoria de la
conductancia de todos los iones a los cual la membrana es
permeable cuando está en reposo, lo que pasa es que, en reposo la
membrana es más permeable al potasio (es el principal ion que
contribuye). Pero esto es lo que se sumaba, y esa es la razón de
por qué hay entrada pasiva de sodio. Y esta es la razón por la que el
 potencial de membrana no es exactamente igual al potencial de
equilibrio del ión del potasio. Porque en la celula pasivamente están
entrando sodio (poco, pero entra) y entonces eso hace que el
potencial de membrana no sea tan negativo, porque si la membrana
solo fuera permeable al potasio serie el potencial de membrana de
las neuronas -88 mV.
 Pero como hay entrada de sodio, entonces la membrana se hace un
poquito más positiva (-70mV que ese es el potencial de membrana
en promedio).
 ¿Qué pasaría con las moléculas que no poseen carga?
 Por ejemplo, la glucosa.
La glucosa es una molécula polar, ósea no pasaría por difusión simple.
Sustancias con carga y sustancias polares no pueden difundir
libremente por la membrana, necesitan un mecanismo de transporte
mediado por una proteína, y en el caso de los iones…canales. En el caso
de una sustancia que no posee carga, su movimiento únicamente va
a estar dado por el gradiente de concentración, sin tomar en cuenta el
potencial de membrana de la celula, porque cuando la sustancia se mueva
hacia dentro o hacia afuera de la celula, no va a generar un gradiente
eléctrico, porque no posee carga, entonces su movimiento únicamente se
va a dar de donde hay mayor concentración a menor concentración. Caso
opuesto con los iones, que esos en principio se mueven por un gradiente
químico, pero en ese proceso genera un gradiente eléctrico.
 Si la celula esta activa (que se abran canales de sodio o de potasio), ¿Cómo
puedo saber si el potasio va a tender a entrar o a salir de la celula?¿Qué
dirección va a tomar, si ya vimos que según su gradiente electricoquimico, es
obvio que el potasio va a tener que salir de la celula, pero se genera un
gradiente eléctrico que va tender a la entrada de potasio, pero entonces cuando
la celula se active y se abren canales para potasio, como vamos a saber si el
flujo neto del potasio va a ser de salida o si mas bien va a tender a entrar a la
celula.
 Imagínense, que tengamos una neurona y se genera un potencial de
acción que se propaga, y entonces en la membrana hay canales de
potasio, pero los potenciales de acción son despolarizantes ( o sea que
ese potencial de membrana se va a tornar positivo. Y si se abren canales
de potasio, porque la cinética de apertura y cierre, va a tratar con el
cambio del potencial de membrana, pero la salida o entrada del ion no
tiene que ver con que sea despolarización o hiperpolarización. Con que
este abierto el canal, lo que necesitamos saber es si ese ion va a tender a
 salir o a tender a entrar, pero la entrada o salida no va a depender de que
el potencial de membrana sea negativo o positivo, va a depender de la
apertura del canal que se dio por cualquiera de esas 2 personas, porque
se polarizó o se hiperpolarizó. Y para conocer eso, necesitamos conocer la
fuerza electromotriz, y la fuerza electromotriz nos va a decir hacia dónde
va a ser el flujo de salida, cuando en la membrana celular hayan canales
iónicos abiertos que puedan transportar y seguir.
 ¿Y como se conoce la fuerza electromotriz?
 Va a ser una diferencia entre el potencial de membrana en reposo y
el potencial de equilibrio del ión. Entonces esa diferencia nos va a
decir hacia donde se va a dirigir el ion.

 El potencial de membrana de la celula era -70mV, el potencial de

equilibrio del potasio era -88mV,
FEM: (-70mV) – (-88mV) = +18 mV
 El potencial de membrana de la celula era -70mV, el potencial de
equilibrio del sodio era +61mV,
FEM: (-70mV) – (+61mV) = -131 mV
 El potasio puede salir y puede entrar, lo que se quiere saber es cuál
de las 2 fuerzas va a predominar, si la salida o la entrada y eso lo
va a dar:
1. El gradiente (que es el potencial de equilibrio del ión)
2. La polaridad de la membrana (porque si la membrana cambia
su polaridad, cambia su movimiento)
 Entonces al restar el potencial de equilibrio del ión al potencial
eléctrico nos queda un valor, y ese valor nos dice que el potencial
de equilibrio del ion es más negativo, que el potencial de membrana
en reposo en +18mV. Y entonces para que esa se mantenga en su
potencial de equilibrio deberá de salir iones de potasio de la celula.
 El potencial de membrana en reposo es -70mV, va a salir potasio
de la celula y va a llegar a -88mV, o sea que va a predominar mas
la salida que entrada del ión. Va a predominar su gradiente químico
que su gradiente eléctrico.
  Pero luego tenemos al sodio que nos da -131mV, entonces que
debe pasar en la celula para que ese potencial de membrana en
reposo, pueda llegar a +61mV…tiene que entrar sodio a la celula,
para que se de ese potencial de equilibrio del ión y el potencial de
membrana en reposo. Y vean que ambos son cationes, pero que la
dirección y la FEM es diferente y eso tiene que ver con las
diferencias de concentración entre el LEC y el LIC y lógicamente
con la polaridad de las membranas.
 El potencial de equilibrio de -88mV, nos indica que hay mas potasio
dentro de la celula que fuera de la celula, ese número puede variar
por las concentraciones. El 61.5 mV… es constante, la valencia es
constante, pero lo que puede variar el concentración intracelular y
extracelular y por eso hablábamos de la concentración extracelular
de potasio que si cambia, cambia la excitabilidad de las células.
 En el caso del sodio los canales se inactivan, y ya no sigue
entrando mas sodio, y cuando se va despolarizando la membrana
se abren canales de potasio (solo que los canales de potasio son
más lentos) entonces está entrando sodio, se inactivan…deja de
entrar sodio…pero están abiertos los de potasio y sale el potasio y
el potencial de membrana se vuelve negativo y vuelve hasta el
potencial de membrana en reposo, que esas son las fases del
potencial de acción.
 Un potencial de membrana en reposo, llega el estimulo…se pasa el umbral, se
abren canales de sodio. Se despolariza la membrana, pero aquí se cierran
canales de sodio por su cinética porque son canales activados por voltaje, se
inactivan…pero en lo que la membrana se fue despolarizando ahí se iban
abriendo canales de potasio activados por voltaje y entonces al abrir canales de
potasio, sale potasio y entonces el potencial de membrana se repolariza, llega a
su potencial de membrana en reposo, pero como esos canales de potasio son
lentes al cerrarse, se hiperpolariza un poquito la membrana y vuelve de nuevo a
su potencial de membrana en reposo.
 ¿Cómo es que cuando se llega al umbral, se abren los canales de sodio y
sale sodio? Por su FEM…y que cuando se fue despolarizando la membrana se
abrieron canales de potasio y va a salir potasio, y eso permite las diferentes
fases del potencial de acción:
1. La fase de despolarización
2. La fase de repolarización e hiperpolarización
3. Potencial de membrana en reposo
 Vean ustedes que en ambos casos de los iones predominan su gradiente
químico, no el eléctrico. Porque el gradiente químico del potasio me dice que el
potasio va a tender a salir de la celula, pero que puede llegar un momento en
que se crea un gradiente eléctrico que le permita la entrada, pero de esas 2
fuerzas las que predomina es la del gradiente químico que esa es la salida del
potasio. En el caso del sodio su gradiente químico nos dice que el sodio va a
tender a entrar y es la que predomina.
 Cuando en una celula se abren canales de sodio, ya sea de
voltaje…mecanosensibles…activados por ligandos…el sodio va a tender a
entrar a la celula, porque esa es la FEM que generalmente, el potencial de
membrana en reposo va desde los -50mV hasta los -90mV…o sea que en todo
ese rango de potencial de membrana en reposo el sodio va a tender a entrar a la
celula.
 En neuronas la fase ascendente del potencial de acción se debe a los canales
rápidos de sodio que son canales activados por voltaje.
 Potenciales de acción en corazón es diferente, porque las fibras lentas que son
el nodo sinoatrial y el nodo atrioventricular, se deben a una corriente de calcio,
no de sodio, porque ahí no hay canales rápidos de sodio. Y por eso se llaman
fibras lentas.
 Los canales activados por voltaje, cuando la celula está en reposo están
cerrados, llega el estimulo y se empiezan abrir canales de sodio y esos canales
de Sodio y esos canales de sodio son un ejemplo de retroalimentación positiva.
(que se van abriendo montón) entran masivamente, y aumenta la
permeabilidad…la conductancia al sodio de la celula aumenta 20 veces (en
comparación con el potasio).
 Entra masivamente sodio, esa celula se despolariza…se inactivan esos canales,
pero en ese momento que se van despolarizando la membrana hay también, ahí
mismo…canales de potasio, que cuando la celula se va despolarizando ellos se
van a ir abriendo, solo que en ellos su cinética es más lenta. Entonces los
canales de potasio permiten la repolarización porque sale potasio, deja de entrar
sodio (por eso el potencial no sigue ascendiendo) y va saliendo potasio
(repolarizando el potencial de membrana) y como los canales de potasio son
lentos al abrirse y cerrarse, sigue saliendo poco potasio que hiperpolariza la
membrana.
 La FEM nos va a decir hacia donde van a tender a fluir los iones, cuando haya
apertura de canales para ese ión. Entonces en el caso del sodio ese ión va a
tender a entrar por sus FEM y en el caso del potasio va a tender a salir de la
 celula. (siempre va a ser así, puede cambiar en caso que las concentraciones
intracelulares y extracelulares de los iones cambien).
 El potencial de membrana en reposo se origina gracias a que la membrana es
semipermeable y a las diferencias de concentración, pero aunque sea en menor
proporción la membrana siempre en permeable al sodio, cloruro y calcio.
 En realidad el potencial de membrana en reposo es la sumatoria de la
conductancia de esa membrana a los diferentes iones…entonces vean ustedes
que el potencial de membrana va a ser igual al producto del potencial de
equilibrio del ión entre la conductancia.
 La conductancia la podemos utilizar análogamente con la permeabilidad, la
conductancia al sodio entre la conductancia total, que ya habíamos dicho que la
conductancia al sodio era muy pequeña de 0.05. la conductancia al potasio es
de 1 y la del cloruro 0.45.
 De tal manera que si: multiplicamos el potencial de equilibrio del sodio (+61mV)
con la conductancia del sodio de 0.05 nos va a dar un número muy pequeño que
de igual manera contribuye. Pero en cuanto al potasio se multiplica por 1, o sea
que va a ser el mismo valor de su potencial de equilibrio.
 El potencial de membrana en reposo (Vm)
 El potencial de membrana es una media ponderada de los potenciales de
equilibrio de todos los iones a los que la membrana es permeable.
 Se puede calcular utilizando la ecuación de la conductancia armonizada
(Ecuación de Goodman)

 El -105.95 es la contribución que hacen todos los iones a lo que es

permeable, la membrana.
 La ecuación de Goodman nos quiere decir que el potencial de membrana
en reposo, es la contribución de la permeabilidad de la membrana a
diferentes iones que contribuyen en diferentes grados.
Fisiología (Clase #16 20/Agosto/2014) Dra. Francis Rodríguez
 Las causas que originan el potencial de membrana en reposo y que este sea
negativo era: Diferencias de permeabilidad en la membrana, siendo más permeable
el potasio, es por eso que el potencial de membrana en reposo dependiendo del
tipo de célula va desde -50 a -90 o -100mV se parece mucho al potencial de
equilibrio del potasio.
 El potencial de equilibrio del Potasio es entre -88 a -90 según las
concentraciones usadas.
 Potencial de equilibrio del sodio +61.
 Potencial de equilibrio del calcio +123.

 Potencial de equilibrio: Diferencia de potencial en donde el potencial eléctrico y el

químico están en equilibrio. Es un potencial eléctrico, es un voltaje (cantidad o
medida de energía necesaria para realizar un trabajo del movimiento de una
molécula a través de una membrana)
 La fórmula de potencial de membrana involucra:
1. Valencia del ion. (por las fuerzas de atracción o repulsión)
2. Gradiente de concentración
 Nos da la idea de la energía o trabajo necesario para movilizar un ion
de acuerdo a su gradiente de concentración. En el proceso que se
mueve por el gradiente de concentración produce una diferencia
eléctrica.

 El Potasio se entiende que sale de la célula por gradiente químico; al salir de la

célula hace más positivo el exterior de la célula y crea una diferencia de potencial
eléctrico con respecto de todas las cargas negativas que no pueden salir de la
célula porque actúan como aniones no difusibles (como ser las proteínas y los
fosfatos.) El gradiente eléctrico que se forma se opone a la salida de más Potasio,
en este momento en donde ya no sale más potasio se llama potencial de equilibrio
(-88mV).
 El Sodio por su gradiente químico tiende a entrar a la célula, de modo que a
medida que entra más cantidad convierte el interior más positivo hasta que llegue
a un potencial idóneo (+60) que deja de entrar sodio.
 El valor + o – depende del nivel de concentraciones del LEC y el LIC.
 El potencial de equilibrio nos da una idea de la energía o del potencial
dado por el gradiente químico de la sustancia y su valencia.
  Ejemplo:
 La diferencia de potencial de equilibrio y potencial de membrana de Potasio
es de -18. De modo de que este catión va a tender a salir para hacer más
negativa a la célula y llegar a su potencial de equilibrio. Su cociente es
menor que 1. Tiene mayor cantidad en el LIC que en el LEC. Está cargada
en el interior. Tiene un potencial de equilibrio de -88.
 La diferencia de potencial de equilibrio y potencial de membrana del Sodio
es de 131. Hay más Sodio fuera de la célula que dentro de la célula por lo
tanto su cociente es mayor que 1. Hay un interior negativo.
 El calcio tiende a entrar a la célula y presenta una diferencia de 193 mV.

 Calcular la FEM es un formalismo que compara el potencial de equilibrio del ion

respecto al potencial de membrana en reposo. Se mira cual el mayor y que signo
tiene así se identifica la dirección de acción de la célula (si entra o sale.)
 Ejemplo
 Los canales de Sodio se inactivan más o menos a los +30mV, no llegan a
su potencial de equilibrio en su totalidad.

 El movimiento de iones a través de la membrana se da dependiendo de sus

cargas, cuando se abren canales de sodio en la membrana entra, cuando se
abren canales de potasio en la membrana sale potasio. Esta tendencia genera
cambios en el potencial de membrana por medio de su flujo sin importar que
ambos sean cationes.
 Al entrar sodio se despolariza la membrana de modo que su valor
absoluto va a disminuir (se hace más positivo).
 Si sale potasio se hiperpolariza (se vuelve más negativo el reposo).
 Si entra Cloruro a la célula hiperpolariza.
 La hiperpolarización se da por la salida de cationes o entrada de aniones.

 Células excitables son aquellas que tienen un umbral más bajo para la
excitabilidad. Las excitables tienen la posibilidad de un cambio en su membrana en
reposo. Se dan cuando hay estímulos y producen cambios en la membrana.
 Pueden ser de dos tipos: Graduados o electrotonicos y potenciales de acción.

 Los cambios en el potencial de membrana se dan gracias a la apertura de canales

iónicos. En reposo todos los canales activados por voltaje están cerrados, se da un
transporte de difusión usualmente. Al haber un estímulo se activan estos canales
de voltaje.
 Los niveles de permeabilidad de una membrana se da por las cantidades de
canales iónicos en una célula los cuales están cerrados durante reposo. Al abrirse
estos canales cambia la permeabilidad de la membrana por lo tanto cambia la
conductancia de la membrana (haciéndose más + o más -) creando una
despolarización o hiperpolarización.

 ¿Suponga que una célula excitable (una neurona) abre muchos canales
para Sodio, que le pasaría a su membrana en reposo?

R. Disminuye su valor absoluto y ocurre una despolarización

 Cuando hay un estímulo en una célula excitable se produce una

despolarización, hiperpolarización o una repolarización.

 Los potenciales de membrana son activados por mensajeros químicos en muchas

ocasiones. Son despolarizantes cuando el valor absoluto disminuyo o se vuelve
más positivo.
 Ejemplo: El potencial de membrana en reposo a -70mV recibe un estímulo
despolarizante, de modo que disminuye su valor absoluto, dado por la entrada
de cationes o salida de aniones.

 Si se abriesen canales de Potasio en una membrana aumentaran los valores

absolutos produciendo una hiperpolarización

 La despolarización y la hiperpolarización son transitorias, la célula tiene la

capacidad de volver a su condición en reposo. A este proceso se le llama
repolarización.

 Hay uno eventos despolarizantes que sobrepasan el 0, de modo que ocurre un

potencial de acción y se produce un sobregiro; los potenciales graduados no
sobrepasan el umbral (se encuentra a unos 15-20 mV del potencial de membrana
en reposo)
 Ejemplo:
 En una neurona con un potencial de membrana de -70 su umbral estará en
unos 15 a 20mV de diferencia; de modo que superando este umbral se
producirá un potencial de acción.
 Todos los estímulos que son subumbral son potenciales graduales, no producen un
sobregiro.
 a. Hiperpolarización. Su valor absoluto se hace más negativo.
b. Despolarizante. (estimulo de menor magnitud)
c. Despolarizante. (mayor estimulo que b)
d. Despolarizante. (sobrepasa el umbral, se genera potencial de acción)

 Todos los eventos que sobrepasan los umbrales generan un potencial de acción,
puesto que los potenciales de acción trabajan con la ley del TODO O NADA. Si
se supera el umbral funciona si no, no.

 GABA: tiene receptor ionotrópicos que recibe al cloruro para hiperpolarizarla,

disminuye su excitabilidad. Tiene el mismo receptor que los barbitúricos y los
benzodiacepinas.
 Incluso cuando se duerme hay neuronas que están trabajando. Los eventos del
día al día requieren de distintas sinapsis que ocurren de acuerdo al plan motor
que se utilice. No se puede distinguir cuando un evento es netamente inhibitorio
o excitatorio.
 Todos los eventos subumbrales pueden sumarse en tiempo y en espacio ya sean
inhibitorios o excitatorios y pueden generar un potencial de acción. En la célula
abundan las sumaciones ya sean despolarizantes o hiperporlazantes. Todos a
medida a que pasa el tiempo tienden a regresar a su potencial de membrana en
reposo porque sufren decremento en tiempo y en distancia, lo cual no ocurre en un
potencial de acción.
 Cada célula difiere del umbral de membrana en reposo, por factores estructurales y
químicos como ser iones.
 Se le llama potencial graduado a aquellos cuya magnitud depende de la
proporción del estímulo. Entre mayor es el estímulo, mayor es el evento
(despolarizante o hiperpolarizante)

 El potencial de acción SIEMPRE es despolarizante y se da a los cambios de la

permeabilidad de canales.
 Ejemplo:
 Los canales de sodio se abren rápidamente al momento de la despolarización
hasta llegar a unos +30mV porque nunca llega a los m60mV. Al llegar a los
30mV se inactivan los de Sodio y se empiezan a abrir los canales de Potasio
de una manera lenta de modo que produce de que esta célula vuelva a su
estado en reposo inicial.

 Existen miles de canalopatías puesto que los canales son proteínas y ocurren
por defectos en estas.

 Los potenciales locales son los mismos que los potenciales graduados, post
sinápticos, electrotonicos (por su mecanismo de conducción), de receptor. Sus
magnitudes dependen de la intensidad del estímulo en donde se origina.
 La intensidad del estímulo es directamente proporcional con la magnitud
del cambio.
 La conducción es pasivamente por atracción de cargas de modo que
sufren decremento en tiempo y distancia.
 Es bidireccional, mientras que los potenciales de acción son
unidireccionales porque una vez que los canales de sodio se inactivan
no hay vuelta atrás.
 El grosor de la fibra está relacionado con la resistencia (oposición del
flujo de iones). “A mayor grosor de la fibra menor resistencia.” – Teoría
del cable.
 La capacitancia (capacidad de almacenaje) de la membrana depende
del grosor de la célula (a mayor grosor, mayor capacitancia)
directamente proporcional. A mayor distancia, mayor tiempo de
duración.
Fisiología (Clase #17 21/Agosto/2014) Dra. Francis Rodríguez
 Son potenciales graduados todos aquellos que son cuya magnitud es directamente
proporcional a la intensidad del estímulo en la que se propague. Pueden ser
despolarizantes o hiperporlarizantes. Están relacionados con el tipo de canal que
se abre y con el ion que pasa por ese canal. Su mecanismo de conducción es
pasiva (no ocupa energía en su propagación), lo que ocurre es un facción de
corriente dependiendo de dónde se genera el estímulo.

 Ejemplo: una membrana en reposo es negativa, pero en un determinado

momento se genera un estímulo de tipo despolarizante y ocurre una atracción
de cargas de circuitos locales que se propaga en ambas direcciones.
 Ninguno de estos estímulos es subumbral.
 La propagación de la carga se va a dar alrededor de las zonas vecinas
en diferentes dimensiones, dependiendo de la intensidad del estímulo.
 Su magnitud sufre decremento tanto en tiempo como en distancia.
Esto se relaciona con varios aspectos:
1. Intensidad del estimulo
2. Características propias de la célula/membrana
a. Resistencia de la membrana
b. Capacitancia de la membrana
c. Grosor de la célula (mayor grosor menor resistencia la
flujo de corriente y recorre menor distancia)

 Constante de longitud: Entre mayor sea, mayor distancia recorre el impulso. (1-
3 mm en mamíferos). Es la raíz cuadrada del cociente entre dos valores de
resistencia (el de la membrana celular y el citoplasma. A mayor resistencia de la
membrana y mayor cociente menor perdida de corriente en la membrana por
unidad de longitud. Los axones de mayor diámetro tienen mayor constancia de
longitud.

 Constancia de tiempo: Tiempo necesario para que el potencial de membrana

disminuya en un porcentaje (37% por convención). Es el producto de la
resistencia de la membrana celular y la capacitancia de la membrana celular.
Entre mayor tiempo sea, más tiempo va a tardar en decaerse el potencial
graduado.
  Mayor resistencia mayor longitud de propagación del impulso.
 Si la resistencia aumenta la capacitancia aumenta. Son directamente
proporcionales.

 Los potenciales de acción se dan generalmente por sumación de potenciales

graduados.
 Ejemplo: La actividad sensorial ocurre por potenciales graduados de los
receptores transmitidos a neuronas aferentes primarias/secundarias que es
donde se genera el potencial de acción y es así como se puede ver, sentir,
tocar.
o Los potenciales de acción son los impulsos nerviosos, siendo el
mecanismo de comunicación de las neuronas. Estos se dan en la mayoría
por la sumatoria de potenciales graduados.
o Todas las actividades del sistema nervioso se dan por potenciales de
acción (ya sea porque el estímulo sobrepasa el umbral o por sumatoria).

 Subumbral: Potenciales locales (si la sumatoria de todos estos no llega al umbral

nunca generara un potencial de acción por la ley del todo o nada).

 Supraumbral: Potenciales de acción.

 Periodo refractario: es el tiempo en que tarda una célula en repolarizarse y que

pueda generar nuevamente otro potencial. Tiempo necesario para que la
membrana estimulada se repolarice.
 Los potenciales graduados no presentan periodos refractarios porque estos
son dados por los canales iónicos permitiendo las despolarizaciones e
hiperpolarizaciones.
 Los periodos refractarios en los potenciales de acción se dan gracias a la
inactivación de los canales de sodio entonces no hay ningún estímulo que
pueda abrirlos. No hay ningún estímulo que los abra hasta que llega al final
de la repolarización.
 Los canales iónicos (de sodio activados por voltaje) tienen tres estados:
Abiertos, inactivos y cerrados.
 Cuando están inactivos no hay poder alguno que los vuelva a activar.
Tiene que pasar por el estado de cerrado para que se puedan volver a
abrir. Están inactivos casi en ¾ partes de la fase de repolarización
entonces no se puede regenerar un nuevo potencial de acción.
  Potencial de acción: es un cambio en el potencial eléctrico de la membrana de
tipo TODO o NADA. Solo se generan si se supera el umbral de la membrana.
Son supra umbrales. Dependen de los cambios de permeabilidad de la
membrana dado por los canales iónicos. No produce degeneración en tiempo y
en espacio. Su conducción es activa porque invierte energía, es diferente
dependiendo de la presencia o no de mielina.
 Los potenciales de acción tienden a originarse en el segmento inicial por la
cantidad de canales de sodio en mayor cantidad. Sin estos canales no se genera
el potencial de acción
 Se les llama impulsos nerviosos y son la base de la comunicación celular en el
sistema nervioso. Codifican la información del sistema nervioso. Para que se
produzcan ocupan superar el umbral (10-20 mV por encima del potencial de
membrana en reposo de la célula o varios estímulos que superen esa cantidad).
 Su morfología cambia dependiendo en el tipo de célula.

 Es constante en el mismo tipo celular.

 El más duradero es en el ventrículo cardiaco.

¿Cómo se producen los potenciales de acción?

 Por cambios bruscos en la permeabilidad de membrana con un estímulo o

varios estímulos sumados que superan el umbral y activan la apertura de los
canales. La apertura de esos canales es retroalimentación positiva (la
apertura de pocos canales produce que se haga una apertura masiva
rápidamente).
Fases de un potencial de acción
1. Potencial de membrana en reposo
2. Despolarización: en menos de un ms se produce una vez que se da la
apertura de canales de sodio.
3. Sobretiro: Cuando sobrepasa la cantidad de 0mV. Se da por la apertura
rápida de los canales de Sodio. Es la fase ascendente de la escala de
repolarización. A medida el potencial de membrana se hace más positivo
los canales de potasio se van abriendo pero de manera más lenta, luego
que se abre una cantidad moderada de canales de Potasio (que produce la
salida de estos iones) produce la inactivación de los canales de sodio. La
cinética de estos canales es lenta para abrirse y lenta para cerrarse.
4. Repolarización o Hiperpolarización. La hiperporalización es producido por
el remanente de canales de potasio abiertos.

 El potencial de acción una vez que se genera no produce un cambio en su

morfología ni decremento en tiempo y en espacio. Sin embargo la amplitud, el
umbral, el tiempo y la duración dependen de varios factores:
1. La cinética de apertura y cierre de canales relacionado con la
permeabilidad de la membrana. Las propiedades de estos canales
operados por voltaje depende de los cambios de potencial de membrana en
la célula.
2. Gradientes iónicos. Sobretodo cambios en el LEC, son menos probables en
el LIC. Pueden afectar la excitabilidad de la célula. Ejemplo:
 Al haber hiperpotasemia su excitabilidad aumenta porque no va a
salir gran cantidad de la célula y su FEM disminuye.
3. Propiedades de la membrana: Capacitancia, resistencia, tamaño de la
célula (biometría).

La conductividad del sodio

aumenta rápidamente, es mayor
que la conductividad del potasio.
Sin embargo el sodio decae
rápidamente por la apertura/cierre
de los canales, es por eso que los
de potasio tardan más.
 Conductancia: Facilidad con la que pasa un ion por la membrana. Es análogo a la
permeabilidad.

 Período refractario absoluto: En este momento no se puede generar un potencial

de acción. Comprende desde el inicio del potencial de membrana hasta las 2/3
partes de la fase de repolarización. No hay ningún estímulo que haga que se
genere un potencial de acción por la inactivación de los canales de Sodio.

 Periodo refractario relativo: Si puede generar potenciales de acción bajo un

estímulo de mayor intensidad porque la célula se encuentra hiperpolarizada.

 Canalopatias: Alteraciones de las proteínas que conforman los canales.

Constituyen a las bases de varias alteraciones que propensa a patologías distintas.

 Fenómeno de acomodación: una célula excitable que se despolariza lentamente

puede llegar al umbral y no producir un potencial de acción por la lenta
despolarización tiende a inactivar los canales de Sodio o pueden abrirse los
canales de Potasio y alejarse del umbral.

 Los responsables de la fase de ascenso de los potenciales de acción son los

canales de sodio.

 Una despolarización no significa inmediatamente un potencial de acción.

Fisiología (Clase #18 /Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
 ¿Diferencia entre un potencial de acción y un potencial graduado?

 Localización: Las neuronas se van a originar en el segmento inicial, pero ¿en

qué tipo de células o en que tipo de procesos vamos a observar potenciales de
acción?
 Los potenciales graduados los vamos a observar en terminaciones
sensoriales y por eso se les llama potenciales de receptor que son los
mismos potenciales graduados.
 También se van a generar en células marcapasos, ahí se les llama
potenciales electrotónicos.
 Los potenciales de acción los vamos a ver en axones, en músculo
esquelético, músculo liso.

 Tipo de estímulo para que se genere:

 Potenciales de acción: Eléctrico. Se puede generar si el estímulo eléctrico
es lo suficientemente fuerte para sobrepasar el umbral y así dispare el
potencial de acción.
 O que sean varios estímulos sub-umbrales (como se pueden sumar) que
sobrepasen, ambos casos son potenciales eléctricos.
 Los potenciales graduados no necesariamente son estímulos eléctricos,
como los receptores sensoriales donde el estímulo puede ser físico como
la deformación de la membrana, o químico como un ligando que llega y se
una a un receptor, un mensajero químico.

 Naturaleza del Evento:

 En los potenciales graduados su magnitud es proporcional a la magnitud
del estímulo. Entre mayor sea la intensidad del estímulo mayor será la
magnitud del potencial graduado, ya sea despolarizante o hiperpolarizante.
 En los potenciales de acción sigue la ley del todo o nada.

 Tipo de Conducción:
 En el potencial graduado es pasivo, su magnitud va a disminuir con el
tiempo y la distancia, y depende si se mantiene mayor tiempo y se
propaguen en mayor distancia. Se va a dar por la movilización de cargas
dentro o fuera de la célula pero por atracción o por diferencia de potencial
 que se han generado en las porciones vecinas de la membrana donde se
dio el estímulo.

o Por ejemplo, se da el estímulo despolarizante, el interior de la

membrana se vuelve positivo y por atracción de cargas se va
propagando esa señal, por diferencia de potencial que hay en la
vecindad. Ahí los canales están activos y alcanzan la
despolarización, puede propagarse la señal en ambas direcciones
del punto donde se dio el estímulo porque no poseen periodos
refractarios. No se utiliza energía en su propagación.

o La magnitud de los potenciales graduados disminuye en el tiempo y

distancia, por lo tanto hay dos parámetros que nos dicen eso, la
constante de tiempo y la constante de longitud. Las variables que
involucran estas constantes son resistencia de la membrana y
resistencia dentro de la célula en el caso de la constante de
longitud. A mayor constante de longitud quiere decir que ese
estímulo o señal se va a propagar en mayor distancia. Va a tardar
mayor distancia en decaer y mayor tiempo en decaer.

o También depende del grosor de la célula, que tiene que ver con la
capacitancia, entre mayor separación hay entre los dos
compartimentos (LIC Y LEC), que es donde se va a dar el
movimiento de iones, entonces menor es la capacitancia de esa
membrana. Eso es importante en el axón, la mielina aumenta el
diámetro de la fibra y también aumenta la distancia que hay entre el
LIC y el LEC, eso tiene que ver con la resistencia de la membrana
que la disminuye. No presentan periodo refractario y se pueden
sumar en tiempo y espacio.

 En el potencial de acción es activo, no sufre decremento en tiempo y

espacio, con la misma magnitud con que se generó con esa misma
magnitud se va a propagar por la membrana donde se generó.

 Las corrientes locales que se originan en la vecindad donde se dio el

estímulo, las diferencia de potencial eléctrico que hay sirven como
estímulo despolarizante en las regiones adyacentes de la membrana
y si esos estímulos despolarizantes, esas corrientes locales son lo
 suficientemente intensas como para sobrepasar el umbral entonces
se va a disparar un potencial de acción. Y luego ese evento se va a
repetir en regiones adyacentes que van a tener las mismas
características.

 Esta conducción de los potenciales de acción no puede devolverse

porque la porción de la membrana donde se dio ese potencial de
acción está en periodo refractario, es decir que esos canales están
inactivos.

 En la primera porción por lo menos de todo el potencial de acción, el

periodo refractario es absoluto, no hay un estimulo por muy fuerte
que sea que genere un nuevo potencial de acción porque esos
canales están inactivos, esos canales comienzan a cerrarse ya en la
última parte de la repolarización hasta que se alcanza nuevamente el
potencial de membrana en reposo, ese es el periodo refractario
relativo, y ahí sí puede generarse un nuevo potencial de acción pero
el estímulo debe ser de mayor intensidad porque la célula se
encuentra hiperpolarizada.

 Dirección de la Propagación:
 Potencial graduado: Bidireccional.
 Potencial de acción: Unidireccional.
 En los axones la propagación puede ser del soma al axón o viceversa,
porque toda la membrana es excitable, la mayor probabilidad de que se
origine un potencial de acción está en el segmento inicial porque ahí hay
mayor densidad de canales rápidos de sodio, pero la dirección puede ser
hacia el soma o hacia el axón.

 Umbral:
 Potencial de acción: Si posee.
 Potencial graduado: No hay umbral, de acuerdo a la intensidad del
estímulo así será la magnitud del evento.

 Sumación:
 Como son sub-umbrales y no presentan período refractario se pueden
sumar los potenciales graduados en tiempo y en espacio.
  En los potenciales de acción si hay periodo refractario entonces no se
pueden sumar.

 Dirección del cambio en el potencial de membrana en reposo:

 Los potenciales de acción únicamente son despolarizantes.
 Los potenciales graduados pueden ser despolarizantes o
hiperpolarizantes.

 Tipos de Canales Involucrados:

 En los potenciales de acción los canales involucrados en las diferentes
fases son canales iónicos activados por voltaje, de sodio y de potasio. El
estímulo eléctrico permite la apertura o cierre de canales.
 En los potenciales graduados los canales no solo pueden ser de voltaje
también pueden ser canales activados por ligando, canales
mecanosensibles, porque el estímulo puede ser físico o químico.

 Período Refractario:
 Potenciales graduados: No poseen.
 Potenciales de acción: Si poseen.
 El periodo refractario se debe a la cinética de apertura y cierre de los
canales rápidos de sodio, que son canales activados por voltaje.

 En general, estos son los mecanismos mediante los cuales se conducen un

potencial graduado y un potencial de acción. Pero hay ciertas diferencias, por
ejemplo:
o En el diámetro de la fibra, ya que tiene que ver con la resistencia, al
cambiar el diámetro va a cambiar la resistencia de la membrana. También
cambia la capacitancia de la membrana, entonces es diferente la
conducción en un axón con mielina a otro que no contiene mielina. Por
ejemplo, al estar la mielina mas o menos el diámetro de esa fibra cambia,
puede ser de hasta 20 micrómetros, al hacer esa capa de mielina la
distancia entre el LIC y el LEC es mucho mayor, y eso tiene un efecto
aumentando la resistencia de la membrana, lo cual significa que le va a
costar más a los iones fluir a través de esos dos compartimentos. Si
aumenta la resistencia de la membrana ejerce efectos en los parámetros
de la propagación, (la constante de longitud o de tiempo) ese potencial se
va a conducir en una mayor distancia.
 o El efecto de la mielina es comparable a los axones con mayor o menor
diámetro, a mayor diámetro aumenta la resistencia de la membrana y
disminuye la resistencia intracelular, entonces aumenta la constante de
longitud, esto quiere decir que en los axones de mayor diámetro con o sin
mielina, su velocidad de conducción es mayor.

 Esa mielina afectaría a la capacitancia de la membrana (la capacitancia está

dada por la distancia entre las dos placas del capacitor), entre mayor distancia
es menor la capacitancia de la membrana.

 Si disminuye la capacitancia (capacidad de almacenar cargas) de la membrana

va a ver mayor tendencia de esos iones a fluir porque no se van a quedar
almacenados ahí. También disminuye la constante de tiempo.

 Si aumenta la constante de longitud del, disminuye la constante de tiempo y la

velocidad es mayor. (v=d/t)

 Entre mayor sea el diámetro del axón ya sea porque es un nervio de mayor
diámetro o porque tenga mielina, hay mayor resistencia (oposición al flujo de
iones). Lo que va a aumentar la constante de longitud quiere decir que se va a
desplazar mayor distancia, pero tiene menor capacitancia lo que disminuye la
constante de tiempo. Y así aumenta la velocidad de conducción del impulso.

 La conducción es diferente, con mielina o sin mielina, entre mayor diámetro

mayor velocidad de conducción. Pero es mucho mayor en los axones con
mielina, por la presencia de las regiones internodales y de los nodos.

 En los axones con mielina la conducción es saltatoria, los potenciales de acción

se saltan, ya que hay zonas descubiertas sin mielina. En las regiones nodales la
conducción es electrotónica, ahí se van a dar las corrientes locales las cuales
son el estímulo para que se genere un potencial de acción.

 En los nodos la conducción es activa, es saltatoria, y en las regiones

internodales la conducción es electrotónica.

 En un ejemplo, las corrientes locales se van propagando en la membrana y son

sub-umbrales, pero son el estímulo suficiente para que se genere un potencial
de acción. Se saltan la región internodal, por eso recorren mayor distancia en
comparación con las fibras que no poseen mielina.
 En los nodos de Ranvier la membrana está expuesta al LEC, ahí hay menor
resistencia al flujo de los iones, y hay mayor densidad de canales rápidos de
sodio, porque la fase ascendente del potencial de acción se va a originar por la
apertura de los canales rápidos de sodio.

o En la gráfica vemos que en las regiones internodales el potencial de acción

recorre mucha distancia en poco tiempo debido a la alta resistencia que
hay ahí, hay baja capacitancia de la membrana, mientras que se tarda más
tiempo y recorre menos distancia en los nodos, en las regiones nodales la
conducción se enlentece, pero es compensado con los segmentos
internodales.
Sin nodos no se originan los potenciales de acción porque aquí es donde
están los canales rápidos de sodio.

o Por ejemplo, el tiempo de respuesta que tenemos en los reflejos: si se toca

algo caliente ese impulso llega desde donde están los receptores hasta la
médula espinal, es una larga distancia en un tiempo de reacción de menos
de milisegundos, entre más intenso es el estímulo es menor el tiempo de
reacción, entre más caliente esté más rápido vamos a retirar el brazo.

o En la gráfica vemos que ambos axones con mielina o sin mielina al

aumentar el diámetro aumenta la velocidad de conducción en estas fibras,
pero las pendientes de esas rectas son diferentes, las rojas son con las
fibras amielínicas y las azules con las fibras mielinizadas.

 Existen diferentes tipos de fibras: sensoriales y motoras, de tipo A,B o C 1,2,3,4

 Del tipo A hay alfa, beta, delta el diámetro de la fibra puede ser hasta 20,
50 mm, entre mayor es ese diámetro mayor es la velocidad de conducción.
Los encontramos en receptores: musculares, órgano tendinoso de Golgi,
propioceptores, mecanorreceptores, receptores térmicos, nociceptores
(receptores del dolor). Cuando un estímulo aumenta la intensidad y este se
puede volver nocivo ya sea potencial o realmente para el organismo se
convierte en un estímulo nociceptivo, algo que nos produce dolor y nos
tendemos a alejar.
Receptores motores: fibras musculares esqueléticas extrafusales e
intrafusales, fibras autónomas preganglionares y postganglionares.
  Las fibras tipo A y B poseen mielina, las tipos C son amielínicos.

 Trasmisión Sináptica

 Sinapsis: - Es la forma de comunicación del sistema nervioso.

-Tiene componentes estructurales como la hendidura sináptica, una célula pre-
sináptica, una célula post-sináptica.
-Puede ser parte de una comunicación neuroendocrina.
-Hay de dos tipos: Químicas y Eléctricas.
-Ejemplos en nuestro organismo producidos por sinapsis: la visión, el
pensamiento, aprendizaje, pensamos en nuestras acciones y son producto de
ese sistema de comunicación.
 Por ejemplo el sistema sensorial, todos los estímulos que percibimos de
nuestro entorno como medio ambiente y nuestro medio interno va a llegar
a nuestro sistema nervioso central por medio de esa información mediada
por sinapsis entre neuronas.
 En nuestro sistema motor, todos los movimientos son originados por
sinapsis, la última vía es la de la motoneurona con la fibra muscular que
viene de centros superiores donde se planifica la actividad motora.

 Hay varios fenómenos cuya base es la actividad sináptica, como el pensamiento,

el aprendizaje, etc.

 Hay muchos fármacos como los antidepresivos que su diana es ese proceso de
transmisión sináptica inhibiendo la célula pre-sináptica o la célula post-sináptica
o todo el proceso que se lleva a cabo en la hendidura sináptica, inhibiendo la
recaptura de los neurotransmisores, la degradación de los neurotransmisores,
etc. Mucha de la farmacología su blanco es el sistema nervioso.

 También es el sitio donde actúan muchas drogas como la cocaína o fármacos

como antidepresivos. Gran parte de la farmacología está dirigida a alterar la
función de la transmisión sináptica.

 Fallos en el proceso de neurotransmisión son la causa de muchas

enfermedades como el Parkinson, Alzheimer, depresión, esquizofrenia, etc.
 Sinápsis es la unión anatómicamente especializada entre dos células excitables,
la sinapsis no solo se da entre neuronas sino que se va a dar entre células
excitables.
 Vamos a ver sinapsis entre neurona-neurona, neurona-fibra muscular como en
la placa motora, neurona-glándulas.

 La sinapsis se puede clasificar según el lugar donde se establecen:

 Axoaxónicas
 Axodendríticas
 Axosomáticas

 Según el tipo de transmisión:

 Químicas
 Eléctricas

 Sinapsis eléctricas: Las dos células están conectadas por medio de uniones
de hendidura (células conectadas por medio de proteínas llamadas conexones).
 Esta transmisión puede ser bidireccional, esos conexones pueden
permitir el paso de sustancias desde la célula pre-sináptica a la post-
sináptica o visceversa. Pueden ser iones u otras sustancias.

 La transmisión en las sinapsis químicas es unidireccional, hay una célula

pre-sináptica que sintetiza y libera un neurotransmisor o mensajero
químico, y esta va a ir a actuar sobre receptores ubicados en la membrana
de las células post-sináptica.

 Algunas presentan rectificación, eso quiere decir que hay células que
están conectadas por medio de conexones o que participan en sinapsis
eléctricas que poseen canales que se llaman rectificadores, ejemplo:
rectificadores de potasio. Y esos son canales activados por voltaje,
entonces los cambios en el voltaje de las células, el potencial eléctrico
permite a esos canales conducir corrientes en diferentes direcciones, y de
esa manera rectificar el paso de esos iones que se están dando. Eso no
sucede en la sinápsis química porque ahí no están involucrados canales
activados por voltaje y no hay rectificación.

 No tienen el retraso sináptico, es el tiempo que se tarda la célula pre-

sináptica en liberar el neurotransmisor y que este difunda a través de la
brecha sináptica y llegue a sus receptores a la célula post-sináptica. Eso
no sucede con las sinapsis eléctricas porque están acopladas las dos
 células por medio de esas uniones de hendidura. Ahí esos iones que van
a pasar no tienen que difundir ninguna brecha, sino que van a pasar
directamente de una célula a otra. Mientras que en la sinapsis química
esas células están separadas, y le lleva cierto tiempo al mensajero
químico recorrer esa distancia a los receptores de la célula post-sináptica.

 Un conexón es una proteína multimérica que está formada por varias

subunidades que se llaman conexinas, pueden estar abiertas o cerradas
para permiter el paso de sustancias y de iones, estos conexones tienden a
cerrarse al aumentar la concentración de calcio y de hidrogeniones en el
citosol, porque resulta que cuando aumenta las concentraciones de calcio
y el pH se vuelve muy ácido en la célula, esas son señales de que dicha
célula está sufriendo una lesión, al cerrarse esos canales no permiten que
esa lesión se propague a sus vecinas porque estas células están
conectadas por un sincitio, esos iones van a pasar a todas las células que
estén conectadas mediante esas uniones, al aumentar estos iones que
son señales de lesión celular estos se cierran y no permiten que esa
lesión se propague a las demás células, y si el sistema lo permite llegan a
reparar la lesión o si no la célula morirá.

 Las células del músculo liso están conectadas por este tipo de uniones.

 Las sinapsis eléctricas son poco comunes en mamíferos, son más

frecuentes en insectos y en nuestro sistema nervioso son muy comunes
en las células de la glia, el cerebelo, médula espinal. Pero son más
frecuentes las sinapsis químicas en nuestro sistema nervioso.

 Es diferente una sinapsis con un mecanismo de conducción porque en el

nodo sinoatrial el potencial de acción se genera automáticamente, no hay
sinapsis, ahí las células están conectadas y pasan todos los iones y se
conduce el impulso y esto va a generar un cambio en el potencial de los
miocitos.

 En el músculo liso hay algunas que están inervadas por neuronas post-
ganglionares del sistema nervioso autónomo, ahí si hablamos de sinapsis
eléctrica. Están en las células de la glia, en los miocitos, cerebelo, hay un
sistema de conexión y permiten el paso de corrientes iónicas.
  Son más abundantes las sinapsis químicas que las eléctricas, aunque
sean ejemplos específicos.

 Sinapsis químicas: Las células están conectadas mediante un mensajero

químico, aunque no estén físicamente conectadas. Tenemos una célula pre-
sináptica que sintetiza y libera un neurotransmisor que va a actuar sobre una
célula post-sináptica.

 Ej.: La placa motora, es la unión entre una motoneurona alfa y una fibra
muscular (mm esquelético).

 En las sinapsis químicas vamos a identificar los botones sinápticos, las

vesículas con el neurotransmisor (en el caso anterior con acetilcolina).
 Las zonas activas en donde las vesículas no están al azar sino que
ordenadas muy cerca de la membrana pre-sináptica (aquí hay mayor
densidad de canales de calcio activados por voltaje), esas se van
liberando mientras llega el estímulo y aumenta el calcio intracelular.
 Esta membrana tiene pliegues donde hay receptores nicotínicos para
acetilcolina.

 En esta sinapsis la brecha sináptica es muy pequeña, las membranas casi se

están rozando.

 Eventos en la sinapsis químicas:

o Para que haya una sinapsis química debe haber un estímulo eléctrico
(potencial de acción).
o Al abrirse los canales de calcio permiten la entrada de ese ión a la célula y
ese calcio estimula la fusión de las vesículas con la membrana para que
se de la exocitosis del neurotransmisor que va a difundir a través de la
brecha sináptica y actuará sobre receptores específicos para ese
neurotransmisor en la membrana post-sináptica.
o La neurotransmisión es una actividad regulada y finaliza mediante
mecanismos, vamos a ver una respuesta en la célula post-sináptica, que
en el caso de la placa motora es la contracción de la fibra muscular.
o El calcio se une a unas proteínas específicas (SNARES) que están en la
membrana de las vesículas, y así permite la fusión de la membrana de la
vesícula con la membrana de la célula, sale el contenido y luego regresa.
 o La neurotransmisión es regulada por:
1. Exocitosis del neurotransmisor.
2. La repolarización de la célula, se cierran los canales de calcio.
3. El neurotransmisor que sale a la brecha sináptica puede ser
recapturado o puede ser degradado. Cada uno tiene un mecanismo
de degradación o recaptura.
-Serotonina: Recapturada
-Dopamina: Degradada por la MAO.
-Acetilcolina: Degradada por la acetilcolinesterasa.

 Todo mecanismo fisiológico tiene un mecanismo de regulación, y así la

transmisión no estará siempre, si no que puede verse disminuida o aumentada.

 Si la célula se sobre-estimula a alta frecuencia puede haber una disminución de

los neurotransmisores, esto está relacionado con la fatiga sináptica.
Fisiología (Clase #19 27/Agosto/2014) Dra. Francis Rodríguez
Diferencia entre sinapsis Química y Eléctrica además del mecanismo de
transmisión y la distancia entre las dos células la pre sináptica y la postsináptica

 En la química hay una hendidura que tiene algunos nanómetros y en las

eléctricas están acopladas por conexones. la química presenta retardo sináptico
y la eléctrica no, lo de retardo sináptico se refiere al tiempo que tarda en
liberarse el NT y difundir a través de la hendidura sináptica y actuar sobre su
receptor postsináptica.
 La química se podría llegar a un punto que puede agotarse el NT es decir fatiga
sináptica. La dirección ya que es una es bidireccional (eléctrica) y la otra
unidireccional (química), pero el mismo tipo de transmisión que se da y el hecho
de que presenten rectificación se refiere a que hay canales operados por voltaje
que se encuentran en esas membranas que varían su actividad de acuerdo al
potencial eléctrico de las membranas y entonces pueden permitir entrada o
salida de iones y de esa manera rectificar las corrientes tal y como su nombre lo
dice.
 La sinapsis química ¿como ocurre, como se va dar, la secuencia de
eventos? Hay un estimulo , un potencial de acción que se va a conducir por la
membrana y ese potencial, ese cambio en el potencial eléctrico , en el potencial
de acción va a permitir la apertura de canales de calcio activados por voltaje y
que este calcio entre a la celula ahí en la terminal sináptica y ahí este calcio
junto con otras proteínas estimule la fusión de las vesículas que contiene el NT
con la vesícula de la membrana presináptica y se de la exocitosis de ese NT que
va a ir a actuar sobre receptores ubicados en la membrana postsináptica a
receptores específicos para ese mensajero químico; y vamos a observar una
respuesta en esa celula que esa respuesta es un potencial Postsináptica.
 Estamos hablando de neuronas se va a producir un potencial postsináptica. Ese
NT no va a estar siempre ahí en la hendidura si no que hay varios mecanismos
mediante los cuales se podía finalizar esa transmisión a diferentes niveles de
todos esos eventos que se dan.
1) Disminución del NT ya sea por que se recapture o porque se degrade eso
va a depender de cada tipo de NT el mecanismo; porque ya vamos a ver que
hay diferentes tipos de NT. En una sinapsis química en ese mecanismo de
exocitosis del NT, las vesículas no están dispuestas al azar ahí, o que todas
las que están en el botón sináptico se van a exocitar sino que la vesícula que
se disponga a la exocitosis se van a organizar en una estructura que se
llaman: ZONAS ACTIVAS.
 Las zonas activas van a ser las regiones que van a estar más cercanas a la
membrana pre sináptica, porque ahí hay la mayor densidad, porque está la
mayor cantidad de canales de calcio activados por voltaje.
 Entonces ahí hay proteínas que se llaman: PROTEINAS SNARE. Que participan
en todo este proceso, las proteínas SNARE hay de 2 tipos:
1. Las UV SNARE que quiere decir que son proteínas que se encuentran en
las vesículas.
2. Las TSNARE, que T viene de target que están ubicadas en la membrana
presináptica entonces ahí el calcio tiene un papel.

 El calcio no se va a unir a estas proteínas SNARE hay otras proteínas sensoras

de calcio una sinaptogamina que es un sensor de calcio; entonces estimula la
acción de todas estas proteínas. Su función es permitir la fusión de estas
vesículas donde está almacenado el NT con la membrana presináptica Y que
puedan vertir su contenido a la hendidura sináptica esas es la función de estas
proteínas.
 Todo este proceso, el tráfico vesicular fue el acreedor del premio Nobel de
Medicina el año pasado 2013.
 Mediante este proceso se da la exocitosis de ese NT, también estas vesículas
no son eliminadas; pero
¿Qué sucede después de que las vesículas vierten y exocitan su
contenido? Se reciclan, las vesículas y hay 2 mecanismos de reciclaje, y uno
de ellos es propuesto por esos señores:
1. El “KISS AND RUN”, lo que propone este modelo es que esa unión de esa
vesícula mediada por todas esas proteínas SNARE siempre, esa fusión se
da momentáneamente de la vesícula y la membrana presináptica y se
forma una especie de poro que permite la salida del NT pero eso es
momentáneo luego ella se retira y se sella y queda lista para volver a
almacenar el NT; esta es una manera de reciclaje.
2. LA FUSION Y COLAPSO, es un mecanismo más complejo que indica un
proceso endocitico mediado por receptores en donde se vuelve a formar
otra vez la vesiculita , la fosita recubierta con receptores y se cierra y
vuelve otra vez a perderse la cubierta y formarse la vesícula; es un
proceso más complejo. Esas vesículas entonces se reciclan.

 Cuando se da la exocitosis de ese NT este se va a unir a un receptor en la

membrana de la celula postsináptica y vamos a observar una respuesta en esa
celula postsináptica y esa respuesta son potenciales postsinápticos.
 Que esos potenciales postsinápticos son potenciales graduados también; nada
mas que son respuesta provenientes del estimulo de una celula presináptica,
pero van a cumplir con todas las características que revisamos anteriormente
para los potenciales graduados; nada más que reciben otro nombre por el tipo
de celula donde se produce.
 Entonces esos potenciales eléctricos pueden ser excitatorios si son
despolarizantes o inhibitorios si son hiperpolarizantes.

 Hablamos de potencial postsináptica excitatorio si es despolarizante, o potencial

postsináptica inhibitorio si es hiperpolarizante.

¿De qué depende ese potencial postsináptica sea excitatorio o

inhibitorio? O sea que sea despolarizante o hiperpolarizante?
 Del tipo de receptor al que se une el NT depende porque para un
mensajero químico puede haber varios tipos de receptores y en última
instancia el de mecanismo de transducción intracelular que vamos a
observar va a depender del receptor que sea estimulado.
 Si es estimulado por un ligando pero ese ligando puede actuar sobre
diferentes receptores, entonces en última instancia el que va a
determinar la respuesta a esa celula que sea excitatoria o inhibitoria, es
el tipo de receptor que estimule un NT especifico.
 Esos potenciales postsinápticos se pueden sumar, porque ya dijimos
que los potenciales graduados se pueden sumar en tiempo y en
espacio. Entonces la suma de esos potenciales post sinápticos
excitatorios y de los potenciales postsinápticos inhibitorios nos va a dar
un punto crítico de disparo, que va a ser el valor del potencial de
membrana o el umbral al cual se dispare un potencial de acción.
 Cuando hablamos de las características de los potenciales de acción
dijimos que se generaban por una suma de potenciales graduados;
entonces vamos a ver que se da un punto crítico de disparo. En el
ejemplo que nosotros veíamos de la sinapsis química anterior, de la
placa motora que hablábamos, ahí solo se dan potenciales
postsinápticos excitatorios; pero en el SN se pueden dar de ambos
excitatorios e inhibitorios.
 Vean que en esa
imagen hay una
neurona, que nos
dice que está
recibiendo 2 tipos
de estimulo, una
de una neurona
excitatoria y de
una neurona
inhibitoria, pero
nos dice que esta,
esta activa y esta
inactiva; pero…
¿Quién está
disparando? La
neurona excitatoria por eso esta activa y entonces si nosotros medimos ese
cambio en el potencial de membrana vamos a observar una despolarización o
sea un potencial postsináptico excitatorio. Pero por el otro lado esta se
encuentra inactiva y si estimulamos esta que es la inhibitoria observamos un
potencial postsináptico inhibitorio es decir una hiperpolarización. Y en el otro
vemos que ambas están disparando, tanto la excitatoria como la inhibitoria y
vemos que no hay cambios entonces eso nos indica (no que esta inactiva,
porque están activas ambas, la excitatoria y la inhibitoria) que la magnitud es
igual pero en dirección contraria: una es despolarizante y la otra es
hiperpolarizante.
 Supongan que esa despolarización fue de 10 MV pero una es despolarizante y
la otra es hiperpolarizante o sea que se cancelan, pero la neurona si fue
estimulada lo que pasa es que no hubo un cambio neto en su potencial de
membrana.
 Se mantiene el potencial de membrana en reposo, estos potenciales
postsinápticos vamos a hablar de la placa motora porque es la más conocida y
estudiada, se producen y se llaman potenciales de placa motora; son
potenciales postsinápticos y todos son excitatorios.
 Porque resulta que el NT liberado ahí es la ACETILCOLINA que va a ir a actuar
sobre receptores ionotrópicos en la membrana de la celula, en el miocito; y
resulta que eso es un receptor tipo nicotínico ionotrópico. Es decir que cuando la
acetilcolina se una a él, van a entrar y salir iones de esa celula pero es mayor
 entrada de cationes donde la celula se despolariza , entonces por eso siempre
son excitatorios porque al entrar eso cationes la celula se va a despolarizar sin
duda.
 Esos potenciales postsinápticos excitatorios se llaman potenciales de
placa motora ¿Que es lo que observamos aquí? Una el tiempo y esos
potenciales registrados a la distancia indicada de la placa motora, aquí es donde
está la sinapsis, luego nos vamos alejando de la membrana y vemos que es lo
que está pasando a medida nos vamos alejando.
 Y lo que vemos es que si son potenciales excitatorios despolarizantes es decir
que cuando la acetilcolina actuo sobre ese musculo se despolarizo pero que a
medida vamos alejándonos de ese punto de la placa motora en la membrana del
musculo va disminuyendo la amplitud de ese potencial, que eso reitera lo que
habíamos hablado ya de los potenciales graduados.
 Que sufren decremento en el tiempo y en la distancia, y esa tiene que ver con la
liberación del NT , entonces eso se da cuando se libera el NT. Cuando hablamos
de la placa motora hablamos de la contracción del musculo esquelético, y eso es
controlado por el sistema motor, el SN SOMATICO.

 Esa placa motora, cuando hablamos de contracción muscular esa placa motora
siempre tiene cierto nivel de actividad. O sea que están disparando o liberando
pequeñas cantidades de acetilcolina y por eso hablamos del termino Tono
Muscular, incluso dependiendo de la posición que estemos habran unos
musculos que estén activados o contraídos y otros que estén relajados.

 Todo eso lo regula el sistema motor para mantener la postura, postura que
nosotros elijamos estar; sentados, de pie, deteniéndonos la quijada, escribiendo,
codeando al compañero todo lo que estemos haciendo.

 Entonces habrán algunos musculos que estén activos e inactivos, hablando de

contracción y relajación. Entonces esto es lo que va a suceder y no siempre se
van a dar potenciales de acción en el musculo. Si no que para mantener ese
tono muscular habrán liberaciones pequeñas de NT que se les llama
liberaciones cuánticas o minipotenciales de placa motora, o sea que en el
musculo nosotros siempre vamos a ver una actividad pequeñas; esos son
registros igual de los minipotenciales que hay en musculo, siempre de la rama
que estamos viendo anteriormente.
 Vean que este es el potencial de membrana, entonces vean que hay pequeñas
despolarizaciones, se les llama minipotenciales o potenciales de placa motora.
 Se dan por la liberación de un cuanto de Acetilcolina, que un cuanto de
acetilcolina es la cantidad de ella que hay en una vesícula, entonces quiere decir
que cada uno de esos potenciales en miniatura es una vesícula que se libero de
acetilcolina.
 O la cantidad de acetilcolina que se encuentra en una vesícula, que va a ser
responsable de cada uno de esos registros como les decía eso tiene un objetivo
que es mantener el tono muscular o mantener esa celula ligeramente
despolarizada y que sea más fácil de alcanzar el umbral y disparar un potencial
de acción.
 Porque vean que aquí todas son despolarizaciones, entonces estas células
estarán más próximas a su umbral y será más fácil que se dispare un PA.
Cuando se va a dispara un PA? Cuando aumente la liberación del NT, esto es
como una liberación basal que se liberan ciertos cuantos y estos actúan sobre la
membrana postsináptica y mantienen la celula parcialmente despolarizada.
 Y cuando hay un estimulo mas fuerte que haga que se de mayor liberación del
NT entonces aumentara y se formaran, más bien estos potenciales de placa que
estos ya son propiamente potenciales postsinápticos excitatorios; o sea que
tienen una mayor amplitud vean que los minipotenciales son de mayor amplitud
mientras que los otros son de menor amplitud si los vemos.
 Menos de 3.6 Mv entonces son poquitos, que tiene el objetivo. Esto es para que
veamos cómo es ese receptor de Acetilcolina en la placa motora, dijimos que es
un receptor ionotrópico , es una proteína pentamerica que tiene 5 subunidades.
 Y a esas subunidades, las subunidades alfa se puede unir la acetilcolina o sea
que ahí en la alfa como lo vemos alas alfas se une la acetilcolina y vean que el
canal cuando se une la acetilcolina se abre, y permite el paso de cationes
principalmente y ese es el receptor de acetilcolina nicotínico.
 Habíamos dicho que hay otros que son Muscarinicos y metabotrópicos. Ya que
sabemos cómo funciona o cuáles son los tipos de sinapsis, vamos a ver como
es esa actividad sináptica, como se modula esa actividad sináptica.
 Cuando hablamos de actividad sináptica o de transmisión sináptica vamos a ver
que esos procesos son muy dinámicos, o sea que pueden haber varios cambios
ahí a diferentes niveles de ese proceso de transmisión sináptica.
 Uno es que a una neurona puede recibir diferentes señales, una excitatoria e
inhibitoria, pero ese es el ejemplo de dos pero hay sinapsis de una a muchos. O
solo 1-1 por ejemplo el de la placa motora, hacen sinapsis 1-1, una motoneurona
y la fibra muscular.
 Pero en SN vamos a encontrar sinapsis de una a muchos. Cuando hablamos de
dinamismo, hablamos de la integración de las diferentes entradas sinápticas,
que posee una neurona postsináptica.
 La otra es que la fortaleza de las sinapsis individuales, puede variar en función
de su uso o de su actividad y entonces ahí ya hablamos de un término:
PLASTICIDAD SINAPTICA.
 Eso de integración, hay sinapsis de muchos a uno, ¿Qué es plasticidad?
Pensamos en plasticina que se podía moldear y hacer la forma que nosotros
queríamos, resulta que la sinapsis sufren plasticidad de acuerdo a su uso o
actividad por eso; hay dichos que rezan que hay que utilizar el cerebro que es un
musculo que si no se atrofia.
 En realidad no es un musculo como ustedes ya saben propiamente, pero quiere
decir que entre mas lo usemos se generan más conexiones neuronales; no
nuevas conexiones neuronales si no las que ya existina. Incluso hay hasta
síntesis de nuevas proteínas, entonces cuando nos dicen que lea , eso tiene que
ver con varios procesos: con la memoria, aprendizaje, entonces se establecen
nuevas conexiones y nuevas sinapsis
 Entonces eso hace que tengamos mejor comprensión de muchas cosas, uno lo
ve desde el punto de vista psicológico o social pero tiene su base fisiológica; se
establecen nuevas sinapsis, hay síntesis de nuevas proteínas y es mas fácil
memorizar y aprender aunque sabemos que el aprendizaje tiene muchos
factores, no soplo es que lea un libro y me lo voy a aprender.
 Cuando se forman las placas amiloideas se pierden conexiones. La memoria es
como una computadora y así evocamos los recuerdos y mediante esa ruta se
almaceno y ahí en eso de1 la memoria tiene mucho que ver el calcio, la
potenciación a largo plazo o a corto plazo, entonces en el alzheimer esas
conexiones, esa ruta y esa vía mediante las cuales yo voy a buscar un recuerdo
esa ruta se rompió y ya no está ese enlaces entre las neuronas. Por la
acumulación de esos productos y degeneración de esas células, entonces ya
desconectan esas vías.

La integración neuronal es cuando en una celula postsináptica, va a recibir muchas

señales como la sinapsis de muchos a uno, esa neurona ahí la amarilla está
recibiendo diferentes señales y vean que esas señales están en diferentes puntos
de localización pero dependiendo de la actividad de todas estas señales vamos a
tener aquí un registro.
 Una respuesta de esta celula, un
potencial postsináptica que va a
depender de la localización de esas
señales que está recibiendo, pero
también del efecto que tengan esas
señales.

Si son inhibitorias o excitatorios, cuando

pongo un electrodo aquí voy a recibir la
señal que reciba, la señal que registre
aquí en esta neurona, va a ser de la
actividad de todas estas señales. Y ese
registro va a depender de la
localización, porque recordemos que el
objetivo esta a mayor distancia, porque
va a sufrir mayor decremento en tiempo
y en distancia.

En el B nos muestran el fenómeno de

sumación espacial, y la sumación
temporal que dijimos que los
potenciales postsinápticos se pueden
sumar en tiempo y en espacio, de ahí
vienen esos términos de sumación
espacial y temporal de sinapsis que son
eléctricamente independientes.

 1 y 3 entonces lo veremos acá, esta que está aquí es la sumatoria 1+3 entonces
nos están mostrando aquí que estas se suman parcialmente y vean que la
sumatoria de esos dos si logra superar el umbral y vemos que se dispara el
potencial de acción.
 Y luego que nos muestran en la 6, que la sumación temporal aquí, la sumación
espacial vean que es una sinapsis eléctricamente independiente, pero una
sumación temporal se logra cuando la celula se estimula a alta frecuencia que la
misma neurona dispare varios potenciales la misma neurona que está enviando
la señal.
 Entonces vean que esta es espacial porque esta está en una ubicación
específica y esta otra está en otra ubicación específica y esto es sumación
espacial a diferentes distancias.
 La sumación temporal es cuando una neurona la misma de dos por ejemplo aquí
dispara varias veces entonces a eso se refiere sumación temporal; porque es la
misma ubicación pero a una frecuencia diferente entonces vean que esta es un
único disparo en dos.
 ¿Qué pasa si esta misma neurona dispara dos veces? Entonces vemos el
cambio en el potencial de membrana y en la B que nos muestra la sumación de
dos potenciales ubicado en dos y en 4 pero vean que están eléctricamente muy
cerca o sea que son dependientes por eso vemos aquí.
 Como era la sumación de esos dos potenciales a este que nos ponían acá,
vemos que la sumación de estos potenciales no supera el umbral y no se da el
potencial de membrana.
 Vean que es diferente estas dos están cerca y estas dos están alejadas
totalmente independiente ya que se va a conducir en diferente espacio; esos
potenciales se pueden sumar en tiempo y en espacio.
 Cuando nosotros hablamos de sumación espacial se trata de la suma de los
potenciales postsinápticos producidos por diferentes entradas en diferentes
localizaciones de la membrana en esa celula donde estamos registrando ese
potencial eléctrico.
 Y cuando hablamos de sumación temporal, hablamos de la sumatoria del
potencial postsináptica pero producto de la estimulación continua de una misma
entrada en una misma neurona entonces esa es la diferencia.
 La sumación espacial y temporal es importante porque si recordamos dijimos
que los potenciales de acción, el estimulo para que se genere un PA de una sola
vez tendría que ser muy fuerte.
 Tendría que ser de bastante intensidad porque acuérdense que el umbral esta
10 o 20 Mv por encima del potencial de membrana en reposo y esos 10 o 20 Mv
es bastante o sea se necesitaría un estimulo muy intenso para que de un solo se
generara un PA, pero potenciales de menor intensidad o subumbral como
pueden sumarse entonces al producirse pueden sumarse y llegar alumbral y
disparar un PA.
 Por eso es importante, porque la excitación, un estimulo casi nunca va a
producir un PA; tendría que ser muy intenso ese estimulo para producirlo.
 Mientras que la sumación si va a generar ese potencial y ¿De que va a
depender la intensidad? ¿De que va a depender la amplitud de esas
señales, de esos potenciales postsinápticos?
 Uno ya dijimos de la ubicación, pero otra tiene que ver con la cantidad de
NT liberado de la terminal presináptica, recuerden que liberaciones
cuánticas de acetilcolina producen producir minipotenciales.
 Pero si aumenta la cantidad de NT va a producir potenciales de placa
motora que ya son propiamente potenciales postsinápticos, entonces va a
depender también de la cantidad de NT liberado por la celula presináptica.
 Ahí tenemos un ejemplo que nos muestra igual la amplitud de estos
potenciales dependiendo cuantas sinapsis están disparando, aquí nos
ponen el indicador dice que 4,8, y 16 que se están disparando 4 sinapsis, 8
sinapsis y 16 sinapsis en la celula en que se hizo ese registro.
 Aquí tenemos el potencial de membrana en reposo y vemos el cambio en el
potencial entonces si disparan 4 sinapsis y 8 sinapsis vemos que ahí la amplitud
es mayor a medida que aumenta el número de sinapsis que están disparando.
 Pero no logran en los dos casos superar el umbral ; pero si disparan 16 sinapsis
si se logra superar el umbral y entonces se dispara el potencial de acción.. esto
de la sumación espacial hace posible que se dé la sumatoria y entonces esos
potenciales postsinápticos y que se pueda disparar un PA.
 Los PA que se registran los impulsos nerviosos son gracias a la sumatoria de
potenciales graduados, tanto excitatorios como inhibitorios. Eso era una de las
características de la actividad sináptica, la integración de las entradas sinápticas.
 Vemos que se pueden sumar tanto espacial como temporalmente y que se
puede producir un impulso nervioso en esa celula. La otra era la modulación de
la actividad de la sinapsis con su actividad.
 Esa fuerza de la sinapsis puede cambiar y la sinapsis puede sufrir procesos de
facilitación o de depresión, cuando hablamos de facilitación se refiere a la
estimulación a alta frecuencia de una celula. A la estimulación a alta
 frecuencia de una celula y puede ser de corta duración, cuando se estimula una
celula en forma repetida y a alta frecuencia, va a haber un aumento del calcio en
el citosol de esa celula (de la neurona presináptica).
 ¿Y qué va a pasar si hay un aumento más rápido de la concentración de
calcio en la celula presináptica producto de la estimulación a alta
frecuencia?
 Mayor liberación o más rápida liberación del NT y eso va a facilitar la
sinapsis con la que esté haciendo esa celula presináptica.
 Y la otra es lo contrario, es una depresión sináptica más bien se debe a la
depresión del NT. y esto es lo que hablábamos de que pasaba si se
acababa el NT de las vesículas o si acababan las reservas de las
vesículas entonces puede ser, que una estimulación de esas células
produzca grandes liberaciones del NT y que haya depresión de ese NT; y
a esto es lo que llamamos FATIGA SINAPTICA.
 Por ejemplo
En la placa motora en la Unión Neuromuscular puede darse este
fenómeno de facilitación cuando se estimula a alta frecuencia esa
motoneurona; entonces lo que vamos a observar en el efecto en la celula
postsináptico es algo que se llama TETANIA.
  La Tetania, se consigue con la estimulación repetida de la fibra
muscular entonces lo que vemos aquí es estos registro que nos dice
cuántas veces se estimula por segundos 5/s 10 /s, 11.5/s de
estimulación vemos que aumenta la frecuencia de estimulación, 20,
25.
 ¿Y qué es lo que observamos en el potencial de placa motora
antes de la estimulación y después de la estimulación? El
potencial de placa motora es el registro que hacemos en la fibra
muscular, cuando la célula no tiene estimulación tetánica vemos los
potenciales despolarizantes, potenciales postsinápticos excitatorios.
 ¿Pero vean que pasa después de la estimulación tetánica? 4s
después, 14 y 8 s.
 En comparación, vean la amplitud de esos potenciales y que incluso
27s después, hay mayor amplitud que antes de la estimulación
tetánica. En las dos graficas dice que es EPP (potencial de placa
motora) que son comparables a un potencial postsináptica
excitatorio, los vemos que tienen esa amplitud.
 Luego esa celula se estimula a alta frecuencia y observamos esto
pero…
 ¿Adónde es menor? Vean que el musculo esta contraído, esto
sucede en musculo esquelético; en musculo cardiaco no.
 Imagínense ¿Qué pasaría si hubiera tetania en musculo
cardiaco? Se diera la sístole pero no la diástole, es como una
contracción sostenida del musculo.
 La Miastemia grave es que el organismo genera anticuerpos contra
los receptores nicotínicos entonces esos anticuerpos se unen a los
receptores y evitan que la Acetilcolina se una al receptor y hay atrofia
muscular.
 Este es un mecanismo de facilitación, esto es importante porque
musculo esquelético imagínense ustedes cómo es que levantamos
objetos pesados y ese levantamiento de un objeto pesado es para
nuestros efectos como esa estimulación a alta frecuencia.
 Eso genera mayor fuerza de contracción en el musculo porque vean
que ese impulso eléctrico es de mayor amplitud y vean que 27 s es
bastante. Vean que casi no sufre un decremento significativo en 27s.
 La que habíamos visto anteriormente de la placa motora, vean que en el tiempo en
comparación con la Tetania, sufre decremento bastante importante y el potencial de
membrana vuelve a su valor normal en poco tiempo, pero cuando hay Tetania tarda
más tiempo y todavía vemos un potencial de placa motorea con bastante amplitud.
 Eso se debe a esa estimulación a alta frecuencia de esa celula entonces eso en el
musculo esquelético es de mucha importancia porque le da mayor fuerza y uno
puede levantar objetos más pesados o mantener una postura durante mayor
tiempo.
 Recordemos que ese movimiento es voluntario, cuando hablamos de estimulación
a alta frecuencia como que uno este en una posición mucho tiempo o que quiera
levantar un objeto muy pesado entonces eso hace que se genere esta facilitación y
hace que aumente la fuerza de contracción del musculo.
 Se puede mantener una postura por mucho más tiempo y levantar un objeto
pesado por ejemplo, la facilitación puede ser a nivel postsináptica como en este
caso o a nivel pre sináptico también.
 ¿Cómo seria a nivel presináptico? entonces ahí tiene que ver que señales
recibe la celula presináptica entonces pensemos siempre en ese ejemplo de la
placa motora. La placa motora es una sinapsis motoneurona fibromuscular y
entonces quiere decir que lo que acabamos de ver es la facilitación postsináptica.
 Producto de la estimulación a alta frecuencia de esa celula, ¿Y quién la va a
estimular? La neurona presináptica si se libera por ejemplo mayor cantidad de NT,
pero esa neurona presináptica puede ser estimulada también y facilitada como lo
vemos ahí por ejemplo.
 Esta sería una facilitación presináptica cuando vean a esa motoneurona está
haciendo sinapsis con esta azul y con este otro axón.
 Y entonces si este facilita esta sinapsis seria una facilitación presinaptica, y esta
que es una inhibición que esta neurona quiere decir que es inhibitoria. La otra es la
depresión sináptica y habíamos hablado de facilitación y depresión, cuando
hablamos de depresión hablábamos de la fatiga sináptica que se puede dar por
depresión de un NT y también puede ser a corto plazo o a largo plazo igual que la
potenciación.
 La depresión sináptica que se le llama fatiga sináptica y se puede dar por
depresión del NT, porque se hayan liberado grandes cantidades de ese NT y esa
puede ser a corto plazo o a largo plazo; tanto la depresión como la potenciación.
 Esos cambios que se dé la potenciación o depresión tiene que ver con la liberación
de calcio en la celula,( imagen de como seria potenciación a largo plazo,
dependiendo de los niveles de calcio que hayan en la celula, ) aquí tenemos una
sinapsis una celula presináptica y postsináptica y en este caso el NT liberado es el
Glutamato.
 Es el NT implicado en estos procesos de potenciación y de depresión, el
Glutamato puede actuar sobre dos tipos diferentes de receptores, un receptor
AMPA Y uno NMDA.
 Ese receptor AMPA es un receptor ionotropico y el NMDA también lo es,
solo que este tiene un Magnesio que lo bloquea a este NT NMDA.
 El primero que se activa es este porque no tiene un mecanismo , se exocita
el glutamato y llega a su receptor , permite la entrada de Sodio este
predomina y hay salida de Potasio.
 Hace que aquí también se aumente la concentración de Calcio, y cuando
aumenta se quita el bloqueo de este canal que es el magnesio; se retira. Y
va a permitir la entrada de mas Sodio y de mas Calcio , en resumen el
producto de la actividad del Glutamato tenemos elaumento de la
concentración de Calcio.
 ¿Qué es lo que va a hacer el aumento de la concentración de Calcio? Por
una estimulación a alta o baja frecuencia, si tenemos estimulación a baja
frecuencia ¿Cómo va a ser la concentración de calcio en esa celula? Va a
ser baja. ¿Y si tenemos una estimulación en esta celula de alta frecuencia
la concentración de Calcio va a ser alta? Los cambios en la concentración de
calcio en la celula postsináptica va a depender de una estimulación a alta
frecuencia o a baja frecuencia, por eso ahí lo del uso y la actividad.

 Si usamos mas esa sinapsis y le damos mayor actividad los niveles de calcio
serán elevados. Y en niveles elevados de calcio, debe haber una proteína
sensora de Calcio, que haga la distinción entre esos niveles de Calcio
(Calmodulina y otras); y con ellas las células se da cuenta de las altas y bajas
concentraciones de Calcio.
 Cuando hay altas concentraciones de Calcio, este se va a unir a la Calmodulina
quinasa y a la Proteinquinasa C; vean que las dos son quinasas y que la función
de ellas es fosforilar.
 Van a fosforilar proteínas sinápticas que va a estar relacionadas con la
potenciación a largo plazo, es decir con fenómenos de facilitación neuronales.
 Pero si la concentración de Calcio es moderada más bien lo que se va a activar
es una proteinfosfatasa.; cuya función es desfosforilar.
 Va a desfosforilar proteínas sinápticas que están relacionadas con la depresión
a largo plazo, es decir con fenómenos de inhibición. Pero todo eso depende de
los niveles de Calcio, y estos fenómenos de Potenciación están relacionados
con el aprendizaje y la memoria.
 Por eso dice que las sinapsis pueden fortalecerse si se usan o se aumentan su
actividad. Porque el uso o la actividad aumentada hace que hayan niveles altos
de Calcio en esas células post sinápticas que se fosforilan proteínas y que se
sinteticen nuevas proteínas también no solo que se fosforilen.
 Que están relacionadas con la facilitación neuronal esto es establecer otras vías
neuronales, de hecho se crean nuevas conexiones; a eso se refiere también el
termino de Plasticidad Neuronal a la creación de nuevas conexiones.
 Otro fenómeno que se da en la Sinapsis en el SN hay dos fenómenos que se
conocen como COLOCACION y COTRANSMISION. Esto se refiere :
 Colocalizacion: CO significa varios compañeros, que en una terminación
presináptica no solo pueden haber vesícula con un solo tipo de NT si no que
pueden haber varios NT liberados por una terminal presináptica cuando esta
es estimulada.
 El ejemplo que nos muestran aquí es el axón, la varicosidad de un axón
postganglionar parasimpático, que está aquí inervando una celula de
musculo liso y por acá hay una celula endotelial; esas varicosidades
sabemos que están en células de musculo liso. Lo que nos muestra es que
este axón, la terminal presináptica va a liberar Acetilcolina , péptido intestinal
vasoactivo , péptido Nítrico eso es en tracto gastrointestinal.
  El péptido intestinal vasoactivo y la acetilcolina están en vesiculitas; el oxido
nítrico es un gas.
 Esos NT van a ir a actuar sobre diferentes receptores por ejemplo la
Acetilcolina. La celula de musculo liso no posee receptores para Acetilcolina,
pero las células endoteliales si.
 ¿Qué pasa ahí con la acetilcolina, en la celula endotelial sobre qué tipo
de receptor va a actuar? Muscarínico, Metabotrópicos acoplado a una
proteína Gq. cuando acetilcolina actué sobre ese receptor pasa en la celula
endotelial: Fosfolipasa C, aumento de IP3, acilgliceroles y eso va a llevar al
aumento de calcio en esa celula.

 Y en esa celula hay una enzima que es la Oxido Nítrico Sintasa endotelial que
es activada por Calcio, y sintetiza oxido nítrico a partir de aminoácido L-
Arginina.
 La celula endotelial produce Oxido nítrico, en el axón también se va a liberar
Oxido Nítrico, y este gas difunde a través de las membranas y va a ir a actuar
sobre un receptor soluble con actividad Guanilato Ciclasa.
 Y esta Guabilato Ciclasa covierte el GMP en GMP cíclico y ahí en musculo liso
ese GMP cíclico tiene una actividad de relajación, va actuar sobre la quinasa la
cabeza liviana de Miosina y va a promover la relajación del musculo liso.
 Eso se dio directamente por el NT liberado por el axón, pero indirectamente por
un NT liberado pero que va a actuar sobre una celula diferente de la celula
endotelial y a eso se refiere el fenómeno de COTRANSMISION.
 No actúa el NT liberado por la neurona, por el axón directamente sobre la celula
de musculo liso que es la celula diana. Si no que lo hace indirectamente a través
de un producto formado en una celula endotelial, en una celula vecina.
 Y el otro que si es directamente el Peptido Intestinal Vasoactivo, va a actuar
sobre un receptor acoplado a una proteina G que va a cerrar canales de Calcio y
vamos a tener una disminución de Calcio en la celula. Ya sabemos que una
celula muscular la disminución de Calcio el fenómeno es análoga a la relajación
muscular; porque la contracción se da por el aumento de Calcio.
 Colocalizacion se refiere a que en una terminal presináptica pueden haber varios
NT y ser liberados a la hendidura sináptica. Cotransmisión se refiere a una
neurona que libera NT y van a actuar a una celula Diana.
 por ejemplo la celula Diana es la celula de musculo liso. Vean que el Oxido
nítrico, puede actuar sobre esa celula pero es producido por otra celula
que no es celula Diana; del NT propiamente que va a producir la
respuesta. Si no que se va a dar indirectamente por la producción de este
compuesto, en otra celula vecina.
 Directamente por este péptido intestinal Vasoactivo, e indirectamente por la
acetilcolina que no va a actuar sobre la celula de musculo liso si no que lo hace
en otra celula diferente vecina y es así que produce un nuevo NT que va a
ejercer la respuesta en esa celula
Fisiología (Clase #20 28/Agosto/2014) Dra. Francis Rodríguez
NEUROTRANSMISORES
 Están relaciones con fenómenos como potenciación y detención que puede ser
a largo plazo y a corto plazo y como esos fenómenos están implicados en
procesos de aprendizaje y memoria, que son funciones muy superiores del SN.
 En la neurotransmisión, cuando hablamos de una sinapsis química hablamos de:
 Una célula pre-sináptica: sintetiza y libera una molécula/sustancia que
son los NT’s.
 Una célula post-sináptica
 Neurotransmisores: sustancias químicas que se van a producir en la célula
pre-sináptica y que van a actuar en receptores en la célula post-sináptica. Los
Neurotransmisores también se pueden llamar Neuromoduladores.
 No solo los neurotransmisores que libera la célula pre-sináptica, ya que hay
fenómenos de colocalización, van a actuar sobre esa célula post-sináptica.
 Moduladores o Neuromoduladores: otras sustancias que no se produzcan en
esa neurona pero que pueden actuar en la sinapsis.
¿Qué es un NT?
 Son sustancias químicas producida por células del SN (por eso se les llama
Neurotransmisores) que van a ir a actuar a diferentes tipos de receptores en las
membranas de las células post-sinápticas.
Requisitos para que una sustancia química sea considerada un NT:
 La sustancia debe ser sintetizada en la célula pre-sináptica. Esta debe poseer
toda la maquinaria enzimática necesaria para poder producir esta sustancia; ya
sean NT’s peptídicos o no peptídicos.
 Por ejemplo, si son de origen peptídico: en el soma estará toda la
maquinaria, el núcleo donde estará codificado ese gen, los ribosomas que
sintetizan estos péptidos, el aparato de Golgi para el empaquetamiento en
vesículas. Luego hay un sistema de transporte: el transporte exoplásmico.
Si no son de origen peptídico, la célula igual tiene las enzimas necesarias
para sintetizarlos.
 El neurotransmisor será liberado en la célula pre-sináptica ante un estímulo que
provoque la entrada de Calcio, ya que este provoca la exocitosis del
Neurotransmisor. Ese es el estímulo necesario para su liberación.
 La aplicación exógena de una sustancia considera un NT debe provocar el
mismo efecto en la célula post-sináptica que una estimulación fisiológica.
 Por ejemplo: si aplicamos exógenamente acetilcolina en una fibra muscular,
esta será capaz de desatar la contracción, y ese sería el mismo efecto que
provocaría si lo liberase la motoneurona.
  Como todo mecanismo fisiológico, debe haber un mecanismo de inactivación.
Este puede ser a diferentes niveles:
- Célula pre-sináptica
- Hendidura
- Célula post-sináptica
 Por ejemplo: la degradación del neurotransmisor, la recaptura del
neurotransmisor, o la regulación de la concentración de Calcio a nivel de la
célula pre-sináptica
Clasificación de los NT’s: Se clasifican de acuerdo a su estructura química.

Neurotransmisores aminoácidos:
- Glicina (AA más sencillo)
- Glutamato, o derivados de estos aminoácidos.
- Aspartato
 Aminoácidos modificados: como el GABA (Ácido Gamma Amino Butírico), que es
el glutamato pero que ha sufrido una carboxilación en el Carbono Gamma, por lo
que es un AA modificado.
 Aminoácidos colinérgicos: Acetilcolina, se sintetiza a partir de la colina que es
una molécula polar y el Acetil CoA que es un intermediario metabólico en la célula.
 Aminoácidos monoaminérgicos:
 Las catecolaminas: Dopamina, epinefrina, norepinefrina.
 Serotonina (Triptofano)
 Histamina (Histinina)
 La adrenalina, noradrenalina y la dopamina derivan de la Tirosina.
****Todos tienen en común que son monoaminas.
 Aminoácidos purinérgicos (derivados de Purinas)
 Adenosin Trifosfato (ATP)
 Adenosina (un nucleosido, no posee grupo fosfato)
 Los Péptidos: angiotensina, encefalinas, oxitocina, somatostatina,
colescistocinina, sustancia P.
 Gases: Óxido Nítrico, Monóxido de Carbono
 Lípidos: Anandamida, Glicerol
Estructuras de Neurotransmisores derivados de aminoácidos:

- Glutamato: por acción de una descarboxilasa se convierte en GABA.

- Glicina: es el aminoácido más sencillo. Es considerado un NT inhibitorio.

GLICINA

GLUTAMATO
 Los Neurotransmisores pueden ser excitatorios o
 inhibitorios.
 La mayoría de sus actividades observadas en el SN son excitatorias como el
Aspartato o Glutamato.
 Un NT se clasifica como inhibitorio o excitatorio dependiendo del tipo de receptor
sobre el que actúen en la célula post-sináptica.
 El Glutamato tiene 3 receptores, todos tienden a introducir iones/cationes
a la célula y esto tiende a despolarizarla por lo que lo llamamos
excitatorio, al igual el Aspartato.
 El GABA es inhibitorio, tiene varios receptores:
- GABA A: es el más común, ya que es un canal de Cloruro (receptor
ionotrópico) y cuando se une al receptor, se abre el canal y entra
Cloruro a la célula. El Cl- es un anión, y cuando entra a la célula la va
a hiperpolarizar. Por eso decimos que es NT inhibitorio.
- GABA B
- GABA C
Neurotransmisores Colinérgicos

 Acetilcolina: la encontramos en varios sitios en el sistema nervioso como:

- En la placa motora,
- Sistema Nervioso Autónomo
- En la sinapsis de los ganglios con la neurona pre ganglionar y pos ganglionar
(Sistema Simpático y Parasimpático)
- Terminaciones colinérgicas del SNA
- En ciertas regiones del SNC
**La Acetilcolina proviene de una Acetil CoA y de la Colina que por acción de una
acetiltranferasa se convierte en Acetilcolina. Y la enzima que cataliza la reacción
inversa (Colina y el Acetil CoA) es la acetilcolinesterasa.

Neurotransmisores Monoaminérgicos

 Catecolaminas: son derivadas del Tirosina.

 Feniletanolamina-n-metiltransferasa: es una enzima encontrada en la
médula suprarrenal que convierte la norepinefrina (noradrenalina) en
epinefrina (adrenalina).
- Es muy abundante en la medula adrenal, donde habrá una producción mayor
de epinefrina, no así en el SN donde la más abundante es la norepinefrina y
la dopamina.
- La epinefrina se va a liberar de la médula adrenal cuando se activa el sistema
simpático. La medula adrenal es como un ganglio modificado que esta
inervado por una neurona pre ganglionar y cuando este Sistema Nervioso
Simpático se activa se libera epinefrina.
 Serotonina: proviene de triptófano. Está relacionada con el ciclo sueño vigilia.
 Histamina: proviene de la Histidina, que es un Neurotransmisor que encontramos
en el tracto gastrointestinal. Se relaciona con la alergia.
 Tiene dos tipos de receptores:
 H1: nos provoca todos esos síntomas de alergia, producción de moco,
rinitis, etc.
 H2. lo encontramos en el tracto gastrointestinal aumentando la secreción
de ácido clorhídrico.
 Hay medicamentos inhibidores de H1 y H2.
 La ranitidina: actúa en el H2. La histamina H2 inhibe la producción de
ácido clorhídrico en las células parietales de la mucosa gástrica. Si estas
se inhiben no producen ácido clorhídrico.
 El lansoprazol y todos los omeprazoles inhiben la bomba de potasio y
los hidrogeniones. Tienen el mismo efecto de la ranitidina pero por
diferentes vías.

 Nucleosidos o nucleótidos: están formados por:

o Una base nitrogenada (Adenina)
o Una azúcar (Ribosa)
o Uno o varios grupos Fosfato
***(En este caso es el ATP. Este es un nucleosido.)

 Péptidos Neuroactivos:
 Todas las hormonas  Incretinas: aumentan la secreción
hipotalámicas (liberadoras) de insulina en el páncreas.
 Oxitocina
 Somatostatina
 Hormona liberadora de
vasopresina
 Hormona liberadora de
gonadotropinas
 Péptidos opioides como las
encefalinas, las endorfinas
 Péptidos atriales
 Colecistocinina
 Hipocretinas
 Neurotensina
 Motilina
 Hormona estimulante de la
colonia de melanocitos
 Neurotransmisores de Origen Peptídico
- Son proteínas codificadas por un gen.
- Su lugar de síntesis son los ribosomas, específicamente en el soma de las
neuronas, y por transporte axonal llegan hasta la terminación pre-sináptica.
- Se sintetizan de forma inactiva: como un pro péptido y es activado bajo
ciertas condiciones especiales.
- Están localizados en vesículas más grandes y electrodensas.
- Pueden ser liberados a una cierta distancia de la célula pos sináptica y
pueden actuar como Neuromoduladores.
- Finalizan su actividad cuando se hidrolizan, porque no hay una enzima que lo
inactive. Son de mayor duración o mayor latencia.
 Neurotransmisores No Peptídicos
 Se sintetizan mediante otros mecanismos.
 Se sintetizan en su forma activa: Por ejemplo,
- La Acetilcolina se sintetiza en la terminal pre sináptica y ahí mismo son
empacados. La N-acetiltransferasa conjuga la Colina y el Acetil CoA y se
sintetiza Acetilcolina y está listo para ser utilizado.
 Están localizados en vesículas pequeñas y claras.
 Son liberados en la hendidura sináptica.
 Finalizan su acción cuando son recapturados de vuelta a la terminal pre
sináptica y empacados en vesículas, o degradados en la hendidura sináptica.
 Son de duración corta.
Leer documento del Premio Nobel de Fisiología del 2013 que subió la Doctora a
FB. GANADORES: James Rothman, Randy Schekman y Thomas Sudhof,
descubrimiento de la regulación del trafico vesicular.

Zonas activas en la transmisión sináptica

 Se refieren a las vesículas que están listas para ser exocitadas.
 Sitios que están muy cercanos a la membrana pre sináptica y se van ordenando
para ser exocitados.
 Es un proceso complejo que requiere proteínas especializadas llamadas
SNARE:
 B-SNARE
 T-SNARE
 Los canales de Calcio activados por voltaje están muy cerca de esas zonas
activas, entonces hay proteínas sensoras de Calcio que detectan ese aumento
de Ca y activan toda esa maquinaria de la exocitosis.
 El tiempo que esto tarda es 0.2 milisegundos.
Esas vesículas pueden ser recicladas mediante 2 mecanismos:
1. Las vesículas se fusionan y colapsan: después de que se fusionan y se da la
exocitosis, hay un proceso endocítico de las vesículas, donde pierden su cubierta y
mediante un proceso de endocitosis mediada por receptor se vuelven a formar y
quedan listas para el empaquetamiento.

2. Fusión por beso y escape: las vesículas se fusionan momentáneamente, se forma

un poro transitorio en la membrana que permite la salida del NT, la membrana se
resella y queda lista para el empaquetamiento. Se reciclan.

 Es importante conocer la localización de estos Neurotransmisores o los sitios en

el Sistema Nervioso donde se encuentran estos sistemas, ya que hay sistemas
característicos de determinados sitios como:
 El Sistema Dopaminérgico: se encuentra u origina en la sustancia negra.
Cuando hay daño de esta sustancia no se produce la Dopamina suficiente y se
afecta el sistema motor como por ejemplo en el Parkinson.

 El Sistema Colinérgico/Noradrenérgico: tienen sus sitios específicos donde se

originan estos cuerpos neuronales y conectan con varias estructuras del SN.
Receptores Ionotrópicos y Metabotrópicos:

 Tienen (5 x 4 TM) = 5 subunidades con 4 dominios transmembrana.

Receptor Nicotínico: es pentamérico, tiene 5 subunidades con 4 dominios
transmembrana.

 Acetilcolina: cuando se une el receptor se abre el canal y da entrada a

cationes. Efecto despolarizante.
 GABA: puede actuar sobre un receptor GABA-A y GABA-C (son receptores
ionotrópicos).
 Cuando actúan sobre él va entrar Cloruro a la célula y tendrá un efecto
hiperpolarizante.
 Tiene sitio de unión a benzodiacepinas como el diazepam; y tiene sitio de unión
para barbitúricos, que son fármacos anticonvulsivantes. Estos hiperpolarizan la
célula, disminuye la excitabilidad. Cuando hablamos de convulsiones, es una
hiperactividad de esa célula, entonces estos fármacos disminuyen la
excitabilidad de la célula. También son ansiolíticos (disminuyen la ansiedad).
Receptores de Glutamato: Son los que están involucrados en los procesos de
memoria y aprendizaje (procesos de potenciación a largo plazo). Son tres
ionotrópicos:

 AMPA
 Kainato
  NMDA: cuando el potencial de membrana está en reposo, un ion Magnesio
bloquea el canal y cuando se despolariza la membrana se libera el Mg y permite
la entrada de cationes. Esto sucede en la potenciación a largo plazo: el
Glutamato va actuar sobre los AMPA que no tienen un mecanismo de regulación
como este, van a entrar cationes a la célula, la célula se despolariza y se quita el
Magnesio para que entre más Calcio a la célula.
Receptores Muscarínicos: para la Acetilcolina.

Receptores para GABA: A, B y C son ionotrópicos.

Fisiología (Clase #21 29/Agosto/2014) Dra. Francis Rodríguez
FISIOLOGÍA DE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR.
 Se conocen diferentes tipos de musculo de acuerdo a diferentes criterios y
según sus propiedades:
 Anatómicas
 Bioquímicas
 Metabólicas
 Se analizara la contracción desde un punto de vista molecular. En ese aspecto
(la carga) tenemos la precarga que es la carga o la longitud inicial de las fibras y
la post carga.(referente al musculo esquelético por las diferentes fibras que hay
ahí que van a tener diferentes propiedades metabólicas, de circulación etc.)

¿Por qué es importante conocer los diferentes tipos de contracción muscular, ya

sea de musculo esquelético, cardiaco y liso?

 Porque hay muchos fenómenos fisiológicos así de la vida cotidiana que se dan
gracias a los diferentes tipos de musculo por ejemplo:
 El corazón: este se contrae y actúa como una bomba impulsando sangre
a los diferentes órganos del cuerpo (la sangre transporta diferentes
sustancias como mensajeros químicos que son necesarios para la vida de
las células y sus tejidos para que realicen sus funciones metabólicas
necesarias.)
 Los musculos de la respiración: el ciclo respiratorio es un proceso activo
que se da gracias a la contracción de estos musculos
 Peristaltismo: el paso de los alimentos y los nutrientes a travez del tracto
gastrointestinal se va a dar gracias a la contracción del musculo liso de los
diferentes segmentos de este.
 otros eventos de la vida cotidiana que se dan gracias a pautas de
contracción muscular: Jugar futbol, masticar, cantar, escribir etc.…
 La Lactancia: la eyección de la leche se da la contracción de las células
mioepiteliales en la glándula mamaria.
 Esfínteres: musculo liso (excepto el esfínter anal externo, orbicular de la
boca y orbicular de los ojos que son musculo esquelético) Nos auxilian en
lo que es la eliminación de deshechos corporales como la orina y las heces
fecales.
CLASIFICACIÓN DE LOS MÚSCULOS:
 Pueden ser clasificados a partir de 3 criterios:
1. Modo de Control: si es voluntario(Musculo Esquelético) o
involuntario(cardiaco y liso)
2. Anatómicamente: dependiendo de su ubicación y a que tejido esta
relacionado
 Esqueletico
 Liso
 Cardíaco
3. Histológicamente: Por la presencia o no de estrías.

¿Por que observamos estrías en el musculo esquelético y cardiaco y en el

músculo liso no? Por la organización de las fibras. En el musculo esquelético
encontramos sarcomeras que son la unidad contráctil (unidad básica funcional y
estructural) de dicho musculo.

MUSCULO ESQUELÉTICO
 Sus funciones están incluidas:
 La locomoción
 Regulación de la temperatura corporal,
 Protección (de órganos, alejarnos de peligro y de defensa)
 El músculo esquelético ejerce función de palanca. En ese sentido tenemos
músculos Sinergistas y Antagonistas.
 Se van a encontrar diferentes estructuras dependiendo del musculo; por ejemplo
las fibrillas, los fascículos, endomisio, perimisio y epimisio (vainas de tejido que
recubre el músculo en diferentes niveles).
 Las miofibrillas (compuesto por filamentos delgados y gruesos) le dan el aspecto
de estrías al musculo. Y estas se agrupan en fibras y luego en fascículos y luego
un musculo.
 En el sarcómero se distinguen varias estructuras:
 Línea Z: Formada por actinina y separa un sarcómero de otro(y el
sarcómero se extiende de una línea z a otra)
 Banda A: formada por actina y miosina (su longitud no cambia cuando se
da el acortamiento). Representa el lugar de traslape entre filamentos
gruesos y filamentos delgados.
 Banda I: No hay traslape(filamentos delgados.) y se da el mayor
acortamiento de fibras
  Banda H: filamentos gruesos
 Línea M: Proteína C
 La actina y la miosina son proteínas individuales, pero se polimerizan para
formar los filamentos delgados y los filamentos gruesos.
 La actina, la Troponina y la tropomiosina forman parte del filamento delgado.
 La nebulina y la titina (resorte) regulan la longitud del musculo y evitan el sobre
estiramiento. La nebulina regula la estabilidad de los filamentos delgados. La
titina es más delgada cuando no hay traslape de fibras y es más gruesa en el
traslape porque hay mayor tensión cuando se da la contracción muscular.
 En cuanto a la morfología de la célula muscular se observa que es poco
convencional al igual que la disposición de la membrana.
 Las cisternas del retículo sarcoplásmico forman estructuras tubulares conocidas
como tubulos T y esos tubulos t forman las triadas(túbulo T con la membrana
de ambos sarcomeras en el caso de ser musculo esquelético, porque el cardiaco
solo tiene diadas, que son el túbulo T y la membrana de 1 solo sarcómero).
 Los potenciales de acción se propagaran por el sarcolema(la membrana) y
cuando se propaga el potencial de acción estos se van a acoplar y vamos a ver
que en la membrana del retículo sarcoplásmico y en la membrana celular hay
canales de calcio que se acoplan y permiten la salida del calcio de retículo y la
entrada de calcio a la celula desde el LEC que en el músculo esquelético de
estos dos eventos(la salida de calcio y su entrada) el más importante es el
primero porque contribuye más a su contracción.
 Los tubulos T son prolongaciones de las cisternas.
 En la triada hay canales de calcio que se acoplan a receptores de rianodina, y
cuando el potencial de membrana llega a esta región ellos se acoplan (porque
normalmente no están acoplados) y esto permite la salida del calcio desde el
Retículo Sarcoplásmico hacia el LIC. Lo cual aumenta las concentraciones de
Calcio intracelular.
 Placa Motora: sinapsis química entre una motoneurona alfa y una fibra
muscular.
 Las vesículas de dichas motoneuronas contienen acetilcolina.
 Tenemos también los receptores nicotínicos.
 La Motoneurona libera acetilcolina y libera la acetilcolina que actúa sobre
los receptores nicotínicos (receptores ionotrópicos con canal incorporado)
y los abre y permite la entrada de iones provocando una despolarización
de membrana.
 Estos son potenciales graduados llamados potenciales de placa motora y
minipotenciales que se pueden sumar. En la celula se despolariza y estos
 potenciales postsinápticos excitatorios no son suficientes para que se
dispare un potencial de acción porque son sub umbrales. Esto quiere decir
que en la celula muscular hay canales rápidos de sodio, y para que estos
se abran se debe de superar el umbral de esta celula. Y resulta que se
libera cierta cantidad de neurotransmisor y se da un potencial eléctrico
(potenciales de placa motora) pero sub umbrales que no son capaces de
desencadenar un potencial de acción.
 Si hay varios potenciales de acción, hay mayor cantidad de
neurotransmisor y estos potenciales post sinápticos excitatorios
(potenciales de placa motora) logran superar el umbral desencadenando
un potencial de acción o varios de estos en la célula muscular. Entonces
este potencial se generó y no va a sufrir decremento en tiempo ni en
distancia y se va a propagar a lo largo del todo sarcolema, Lo cual permite
el acoplamiento de los canales(canales de calcio que son ionotrópicos con
los receptores de rianodina) lo que permite la salida de calcio del retículo
sarcoplásmico y aumenta la concentración del calcio en el LIC.
Minipotencial: la cantidad de voltaje presente en una celula cuando actúe la cantidad
de colina en una vesícula.(liberación quántica) Si actúa más de un cuarto es un
potencial post sináptico excitatorio o potenciales de placa motora.(de mayor amplitud).

 El aumento del calcio en el LIC va a ser el responsable del acortamiento de

las fibras y dará a la contracción del musculo.
 El evento desencadenante de la contracción de todos los tipos musculares
independientemente es el aumento del LIC.

¿Cuál será la diferencia entre estos tipos de musculo? Las proteínas sensoras de
calcio. Que en el musculo esquelético esta proteína es una Troponina,
específicamente la Troponina C (llamada de esta manera porque tiene un sitio de
unión al calcio). Y en el musculo liso es la calmodulina.

 Este sensor de calcio forma parte de un complejo de troponinas, que son:

 la Troponina T (porque está unida a la tropomiosina) y
 la Troponina I (recibe ese nombre por su función inhibidora).
 la Troponina C(llamada de esta manera porque tiene un sitio de unión al
calcio)
 Este complejo de troponinas C, T e I forman parte de los filamentos delgados.
Cuando hablamos de filamentos delgados hablamos de tres tipos de proteínas:
la actina (actina globular), las troponinas o complejo de troponinas y las
tropomiosinas.
 La actina globular se polimeriza y forma la actina filamentosa. Y esta actina F
tiene un sitio de unión a la miosina (que forma parte de los filamentos gruesos)
pero que en ausencia de calcio ese sitio de unión está cubierto por la
tropomiosina. Y junto a esta tropomiosina esta unido al complejo de troponinas,

¿Cuál es la función de la tropomiosina? Oculta el sitio de unión de la actina a la

miosina
 Complejo de Troponinas:
 Troponina C: se une al calcio
 Troponina T: se une a la tropomiosina
 Troponina I: tiene función inhibitoria
 Una vez que aumenta el calcio en el LIC, la troponina que es un sensor de calcio
y al calcio aumentar.
 El calcio se une a la Troponina C y el complejo proteico de
Troponina/tropomiosina sufre un cambio de conformación, lo cual deja libre el
sitio de unión de la actina a la miosina. Entonces se puede dar la interacción
entre la actina y la miosina y producir una parte del ciclo de los puentes
 cruzados que va a dar lugar al acortamiento, golpe cruzado o contracción de
estas fibras.
 La miosina forma parte de los filamentos gruesos y esta proteína tiene varias
sub unidades. Tiene 2 subunidades que son las cadenas pesadas y cuatro que
son las cadenas ligeras. En las cadenas pesadas las conformaciones son
diferentes.
 En una seria como una alfa hélice (disposición helicoidal) y otra parte tiene un
domino globular (la cabeza de la miosina) en la cual se encuentran las cadenas
ligeras. Unas son las cadenas regulatorias y las otras son cadenas ligeras altas.
Y en este dominio (la cabeza de la miosina) que se conoce como s1 hay
actividad ATPasa.
 Y estas proteínas en región helicoidal hay una región bisagra que cuando se da
el ciclo de los puentes cruzados esta proteína cambia de conformación y se
mueve y este ciclo de puentes cruzados es el fenómeno fisiológico
responsable del acortamiento de las fibras. Y este sucede tanto en musculo
esquelético y en musculo cardiaco.
 En musculo liso se da a base de Calmodulina. Cuando el calcio aumenta se une
a la calmodulina y ese activa a la quinasa de la cadena liviana de la actina o a la
fosfatasa de la cadena liviana de la miosina.
 Hay diferentes estados de unión o de interacción entre los filamentos gruesos y
los filamentos delgados.
1) En este estado cuando los filamentos están unidos. (si todos los puentes
cruzados estarían este estado el musculo estaría contraído hablando de
grupo muscular pero hay que recordar que dependiendo de la función unos
estarán contraídos y otros relajados).
2) Estas interacciones tienen que ver con fenómenos de afinidad entre la
actina y la miosina. Cuando están unidos tienen alta afinidad y cuando no lo
están, la afinidad es baja. Después que se da el golpe de fuerza de la
contracción el ATP se une al dominio globular de la miosina que tiene
actividad ATPasa (domino s1) y se reduce la afinidad de la actina y la
miosina lo cual ocasiona su separación. Y en este estado separado
podemos decir que el musculo está totalmente relajado.
3) La cabeza al tener actividad ATPasa, ejerce su función e hidroliza al ATP
pero los productos de esa hidrolisis se quedan unidos ahí (el ADP y el
fosfato inorgánico) pero esa hidrolisis del ATP provoca un movimiento de
+/- 11 nanómetros a lo largo del filamento de actina. al quedar el ADP y el
fosfato inorgánico unido al dominio globular cambia la conformación de esta
proteína a su estado de alta afinidad por la actina y se une a esta.
  Se forma el complejo ADP, miosina y fosfato inorgánico. Cuando la miosina tiene
unida el ADP, la actina y el fosfato inorgánico eso produce que se libere el
fosfato inorgánico de la miosina y esto desencadena el golpe de fuerza
(acortamiento de las fibras) y hacen que la miosina cable de un ángulo de 90º a
45º esto genera el movimiento de los 11 nanómetros que se había corrido.
 Luego del acortamiento de las fibras se libera el fosfato inorgánico y se cumple
el ciclo de los puentes cruzados.
 Hasta que llega una nueva molécula de ATP disminuye la afinidad de la actina y
miosina y vuelve a comenzar el ciclo nuevamente.

*** Para que se lleve a cabo el ciclo de los puentes cruzados es necesario que
hayan dos moléculas: el ATP y el calcio (si no hay aumento del calcio en el
miocito, no podrá haber contracción muscular).

 El calcio entra en juego en el paso número dos y tres porque se une a la

troponina C y libera el sitio activo (de unión) en la estructura de la actina donde
se une a la miosina y es cuando aumenta el calcio dentro de la célula.
 La relajación ocurre cuando sale el calcio de la célula (disminución del
calcio intracelular) porque puede salir o puede regresar al retículo
sarcoplásmico.
 Los receptores de calcio que están ubicados en la membrana celular.
 La función del calcio y del ATP es relevante: el calcio siempre está adentro de la
células solo que es regulado, mientras que el ATP siempre se encuentra en la
célula, por lo tanto la disponibilidad del calcio es más fluctuante, mientras que
dejamos de producir ATP cuando morimos.
 La rigidez mortis consiste en ausencia completa de ATP, por esa razón la unión
no puede separarse y por lo tanto el musculo queda contraído. El proceso de la
llegada de calcio a la célula es mas regulada, y eso incluye:
1. La influencia de la Motoneurona: el neurotransmisor liberado por la
Motoneurona.
2. Estimulación de los receptores.
3. Generación del potencial de acción en la célula muscular.
4. Propagación del potencial de acción y que se
5. Acoplamiento a los canales
 Las cadenas reguladores tienen un papel más importante en el musculo liso,
porque en ellas es que actúa el complejo de calcio-calmodulina, porque en el
musculo liso no hay troponinas.
 Mientras esté aumentado el calcio adentro de la célula, va a permanecer el
estímulo de la contracción muscular.

Después de la contracción (la relajación o finalización de la contracción) se da por dos

eventos:
 1. La Acetilcolina se degrada por la enzima acetilcolinesterasa (deja de actuar
sobre los receptores).
2. Disminución de la concentración de calcio intracelular. Existen mecanismos que
hacen posible la disminución del calcio adentro de la célula.

 Los canales se cierran por que se desacoplan (por deficiencia del potencial de
acción en el miocito)
 Deja de salir calcio del retículo sarcoplásmico, y el calcio sale de la célula o
regresa al retículo sarcoplásmico.

 La SERCA es un mecanismo de extrusión de calcio intracelular donde se libera

el calcio del retículo sarcoplásmico, regulada por el fosfolambano, que cuando
se fosforila activa la actividad ATP de la bomba de la SERCA, por lo que
introducirá calcio al retículo sarcoplásmico.

 También la calreticulina y la calcecuestrina que son proteínas (de unión de

calcio) del retículo sarcoplásmico también ayudan a la entrada del calcio y lo
mantiene adentro del. También la bomba y el intercambiador de sodio-calcio
más desarrollado en células excitables.

 La hiperpotasemia aumentará la excitabilidad en las células. El potasio es un

ion muy importante en la estimulación de la célula que se encuentra en reposo,
si las concentraciones de potasio están normales en el LEC y en el LIC. Si
aumenta en el LEC tendrá tendencia a salir menos potasio de la célula y se va a
quedar dentro de la célula y mantendrá las cargas positivas y el interior de la
célula será más electropositiva en comparación a sus concentraciones normales
(ya no será -90, sino que será más positivo). Lo contrario ocurre en el
hipopotasemia porque el calcio saldrá más fácil por la diferencia del gradiente,
vuelve más negativa a la célula y menos excitable.

 La hipocalcemia también aumenta la hiperexcitabilidad a la celula.

 Esto ocurre en una sola celula, todo esto ocurre en todas las células de un tejido
muscular, y la contracción del musculo se da por la interacción en todas esas
células, y la interacción de todos esos enlaces cruzados entre los filamento, y
hace referencia de un fenómeno denominado la fuerza de contracción (no es lo
mismo levantar un lápiz o una silla).

PARA REGULAR LA FUERZA DE CONTRACCIÓN SE NECESITAN VARIOS

MECANISMOS:
1. Tetania: estimulación a alta frecuencia, si nosotros vemos el objeto que
queremos levantar, esa información es enviada al SNC y eso nos sirve para
determinar la fuerza con la que vamos a levantar el objeto de menor peso. (Se
aumentan la contracción aumentando la frecuencia de la estimulación).
 2. Reclutamiento de unidades motoras. Las unidades motoras se refiere a la
Motoneurona alfa y a las fibras musculares que esta inerva (hay de diferentes
tamaños pequeñas, medianas y grandes que van reclutándose de menor a
mayor). Si se levanta un objeto de menor peso, hay menos activación de
unidades motoras, pero si se quiere levantar algo de mayor peso esa información
es enviada al sistema nervioso y se reclutan más unidades motoras y tendremos
una mayor fuerza de contracción. Esto sucede según el estímulo (caminar,
correr, nadar, etc.).

3. Reflejos: actividad involuntaria que tiene que ver con la contracción del musculo
esquelético, como el reflejo miotático inverso o el reflejo miotático que ayuda a
mantener la postura (el estiramiento de un musculo ayuda a producir su
contracción refleja). El reflejo miotátio inverso tiene que ver con los músculos
agonistas y antagonistas, si esta contraído el agonista el antagonista se relaja.

También puede haber sumación temporal y espacial similar a las neuronas (de todas
las contracción individuales). Lo podemos ver en la siguiente imagen:

En A: podemos observar en la
sacudida simple que el golpe
de fuerza debido a un solo
potencial de acción.

En B: van seguidos pero a

mayor frecuencia.

En C: hay sumación de
unidades motoras: una
motoneuronas con todas las
fibras que ésta inerva y termina
en una sumación espacial
Fisiología (Clase #22 1/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
 Teoría de los filamentos deslizantes explica que por medio de todo el proceso
de los puentes cruzados, los filamentos gruesos van a deslizar sobre los
filamentos delgados.
 El acortamiento del sarcómero de la fibra muscular se va a dar gracias a todos
los eventos eléctricos, nerviosos que vienen desde el SNC, producto de la
activación de motoneuronas.
 Hay varios niveles de regulación de la contracción del músculo esquelético,
comenzando del encéfalo donde se planea toda la actividad motora.
 Esa fuerza de se podía regular mediante varios mecanismos:
 A nivel de la sinapsis el agotamiento de los neurotransmisores.
 A nivel de la fibra muscular el reclutamiento de las unidades motoras, y los
reflejos, miotático y miotático inverso.
 El musculo es como un transductor biológico, que convierte la energía química
que proviene del ATP en energía mecánica o movimiento.
 Se va a generar fuerza de contracción y movimientos mecánicos. A nivel
individual, de un sarcómero, hablamos del acortamiento de la fibra de once
nanómetros. Hay miles de sarcómeros en un músculo y, la fuerza total
generada por un músculo x, va a ser la fuerza de contracción o la fuerza total de
la sumatoria de todo el acortamiento de cada uno de esos sarcómeros.
 El acortamiento total de cada sarcómero es aproximadamente un micrómetro.
 La contracción a nivel de la fibra muscular va a depender.
 De las propiedades intrínsecas del músculo. Aquí entra la fuerza de
contracción total desarrollada por un músculo que va a ser la sumatoria de
todos los puentes cruzados.
 De las limitaciones externas que tenga el músculo por ejemplo un objeto
pesado o todos los impedimento que pueda tener el músculo
exteriormente.
 En todos los procesos musculares se van a observar dos tipos de
contracciones: contracciones isométricas y contracciones isotónicas.
 Contracción isométrica Cuando el músculo es activado, es decir que se
contrae, la fibra no ha cambiado pero la tensión general en ese músculo
aumenta. La fuerza que se genera en ese músculo aumenta en comparación
con el inactivo pero la longitud no cambia, son isométricas. Depende de la
longitud inicial de la fibra. Por ejemplo los músculos que mantienen la postura,
como el músculo de la espina que esta activo para poder mantener la postura.
Cuando estamos de pie, otros músculos estarán activos para mantener esa
 postura bífida y es diferente la pauta de contracción cuando comenzamos a
caminar.
 La contracción isotónica habla de tono. En esta contracción, el tono se
mantiene constante pero el músculo es capaz de acortarse. En el musculo
inactivo se tiene una pesa que se le llama precarga que es la longitud inicial
que tiene el músculo y luego como este peso es estimulado, ese músculo es
capaz de acortarse y levantar ese peso que tiene inicialmente.
 Estos tipos de contracción lo podemos observar en diferentes partes.
 Las isométricas tienen que ver más con el mantenimiento de la postura
 Cuando se está sentado
 De pie
 En la marcha.
 Las isotónicas, donde si hay cambio de longitud en un músculo, tiene que ver ya
con el movimiento, cuando por ejemplo
 En la fase de balance
 En la marcha cuando estamos en movimiento
 Cuando levantamos un objeto para cambiarlo de posición
 ¿Por qué? Porque ahí cambia el peso. Por muy liviano que sea un
objeto ese peso va a tener un efecto en el acortamiento de la fibra
muscular.
 Cuando hacemos ejercicio, caminamos, corremos. Todas estas
actividades son isotónicas, donde el tono del musculo se mantiene
pero se da el acortamiento de la fibra.
 Hay varios aspectos respecto a la contracción muscular
 Uno es la tensión desarrollada que tiene que ver con el reclutamiento de
unidades motoras, con la tetania, y con los reflejos y cuando se lleva a
cabo cualquiera de esos procesos esa tensión desarrollada tiene que ver
con a la longitud de la fibra muscular.
 La longitud inicial de la fibra muscular determina la fuerza de contracción de la
fibra y esa longitud inicial se le llama precarga
 La precarga es el grado de estiramiento inicial que tiene el músculo antes de
ser estimulado.
 Tono muscular es la tensión mínima de un músculo. Cuando el músculo esta
en reposo, el músculo no está flácido sino que tiene cierto grado de contracción
activación de algunas unidades motoras.
 Esas fibras van a tener cierto grado de estiramiento aunque sea mínimo llamado
precarga. Entre mayor sea la precarga, entre los niveles óptimos, mayor va a
 ser la fuerza de contracción y se aplica tanto para músculo esquelético como
para el músculo cardíaco.
 Para el músculo cardíaco se ve la Ley de Frank Starling que dice que entre
mayor sea la precarga en el corazón, es decir entre mayor sea la longitud inicial
de la fibra mayor, mayor va a ser la fuerza de contracción del corazón; esa
longitud inicial va a estar dada por el volumen de sangre que tiene el corazón.
 Entre mayor volumen de sangre que tenga el corazón, dentro de las
cantidades óptimas, mayor va a ser la fuerza de contracción del corazón.
 Si el corazón se llena mucho se va a producir una insuficiencia cardíaca.
 Lo mismo pasa en el músculo esquelético: entre mayor sea la precarga, siempre
entre los niveles óptimos, mayor va a ser la fuerza de contracción.
 La tensión desarrollada en el músculo va a ser la sumatoria entre la tensión
activa y la tensión pasiva.
 La tensión pasiva va a ser la contracción o la fuerza dada por la longitud
inicial de la fibra, que esa longitud o precarga va a estar dada, si el
músculo esta en reposo, por la actividad de las unidades motoras.
 La tensión activa ya es cuando el músculo es estimulado y se va a ver un
aumento en la tensión, en la fuerza de contracción.
 La tensión total va a ser la sumatoria de todos los puentes cruzado que se
encuentran en ese músculo y va a depender de la longitud inicial de la fibra y de
la actividad nerviosa, en última instancia la actividad nerviosa es la que da
origen a la contracción.
 La contracción muscular se da gracias a la actividad nerviosa de la
motoneurona que está regulada o controlada por el SNC.
 Todos los músculos pueden desarrollar contracciones isométricas o isotónicas.
 Entre mayor sea la precarga,
mayor va as ser la fuerza de
contracción del músculo,
entendiendo precarga como
la longitud inicial de la fibra
muscular entonces.
 La gráfica muestra la longitud
del sarcómero, que es la
precarga el grado inicial de
estiramiento que tienen esa
fibra, versus la fuerza de
contracción del músculo.
 En la línea morada del centro es donde se desarrolla la mayor fuerza de
contracción y donde se desarrolla la mayor contracción. Aquí se da el traslape
optimo entre los filamentos delgados y los gruesos.
 Si el traslape no es el adecuado y hay menos precarga, la fuerza de
contracción disminuye.
 Si hay demasiada precarga, es decir que esa fibra esta sobreestirada, la
fuerza de contracción disminuye también,
 En el músculo esquelético esa longitud óptima es más o menos entre 1.95 y
2.25 micrómetros. En esta longitud el músculo esquelético va a desarrollar
mayor fuerza de contracción cuando esa sea la precarga.
 Es muy importante en músculo cardíaco por la función que tiene el corazón
como bomba para hacer llegar la sangre a los tejidos. Allí el volumen que llega
al corazón va a depender del retorno venoso.
 A una longitud x inicial, el músculo va a tener otra relación: La fuerza de
contracción y la velocidad de contracción.
 La postcarga se refiere al peso que el músculo puede levantar una vez que
este músculo se estimula y que tiene una precarga dada en el caso de m.
esquelético.
 En resumen:
 La postcarga sería el peso que se levanta con los músculos.
 La precarga sería la longitud en reposo, el estiramiento inicial que se da
cuando se levante un peso en el músculo esquelético.
 La velocidad de la contracción sería el acortamiento de la fibra.
 La carga total es la sumatoria de la precarga y la postcarga.
 En la graficas está la carga total, que es la variable independiente, y la
velocidad de contracción que es la variable dependiente.
 Se observa que:
A medida que la carga total
aumenta la velocidad
disminuye. ¿Por qué? Porque
a medida que la carga aumenta
ese sobretraslape va a ser
mayor y la velocidad de
acortamiento va a disminuir
porque hay mayor peso que
levantar. Si se disminuye la
carga total, la velocidad de
acortamiento aumenta.
 (Gráfica) Está la carga total y la velocidad pero la precarga es diferente, es decir
la longitud inicial de la fibra es diferente, nos da una precarga 1 y una precarga
2. La precarga 2 es mayor que la precarga 1 y la postcarga permanece igual.
 La velocidad máxima es la misma independientemente del grado de
estiramiento inicial que tenga la fibra; Independientemente de la precarga, la
velocidad máxima siempre va a ser la misma.
 Cuando la precarga es menor se va a llegar un punto donde la velocidad inicial
sea 0, y mucho antes si es una carga aun menor. Con una carga total mayor la
velocidad va a llegar a 0 y va a durar más tiempo.
 Con una precarga mayor se alcanza mayores velocidades de acortamiento,
mayor fuerza de contracción (la tensión) generada en el músculo. Si mayor es la
precarga ante una misma postcarga mayor es la velocidad de acortamiento. Por
eso el músculo podrá cargar un mayor peso, una mayor postcarga cuando la
longitud inicial es mayor.
 Esto tiene que ver con la velocidad de los puentes cruzados. Entre mayor sea la
precarga mayor es la frecuencia de los puentes cruzados y hay una mayor
velocidad de acortamiento.
 también otro factor importante es la actividad ATPasa de la miosina porque al
tener aumentada la precarga, a nivel molecular están pasando cosas que
aumenta la frecuencia de los puentes cruzado y la actividad ATPasa de la
miosina es mayor.
 Si se aumenta la precarga, hay aumento tanto de la fuerza de contracción
máxima, de la tensión máxima, que pueda generar ese músculo como de la
velocidad de acortamiento para una carga total dada pero en ambos casos
la velocidad máxima sería la misma. La velocidad máxima se alcanza cuando
la carga es cero.
 Todas estas características que tiene el músculo: la precarga, la postcarga, el
efecto que estas tienen sobre la tensión máxima, la fuerza de contracción que
puede desarrollarse y la velocidad de acortamiento tienen que ver con el
metabolismo muscular es decir con como el músculo obtiene y utiliza la energía.
 El ATP es la moneda energética del organismo. Esta es necesaria para varios
procesos, entre ellos la contracción muscular, la transmisión nerviosa, la
secreción glandular, etc.
 La fuente de ATP para el músculo son tres:
 La glucólisis
 La vía oxidativa, que viene precedida del ciclo de krebs.
 Y el sistema de ATP fosfocreatina que es una fosforilación directa.
 Sistema de ATP fosfocreatina es una fosforilación directa la creatina fosfato
se convierte en creatina y el grupo fosfato es transferido al ADP y se obtiene
una fuente inmediata de ATP.
 De las tres, esta es la fuente de menor duración ya que solo le da energía
para la contracción de unos pocos segundos máximo a 1 o 2 min. La más
limitada.
 No utiliza glucosa.
 La enzima que cataliza la fosforilación directa es la creatina
fosfoquinasa.
 La glucólisis es la degradación de la glucosa, es la conversión de la glucosa en
piruvato pero en el transcurso de esa hidrólisis se va a producir ATP en la
segunda fase. La glucosa puede provenir del torrente sanguíneo o de los
almacenes del músculo (el glucógeno).
 Tiene limitaciones porque depende del aporte de la glucosa.
 Únicamente se va a obtener 2 ATP por cada glucosa que se oxida.
 La fosforilación oxidativa y el ciclo de krebs esta se va llevar a cabo en la
mitocondria y el sustrato va a ser el electrón. A la fosforilación oxidativa van a
llegar compuestos que pueden ceder estos electrones como el nicotinamida
adenina dinucleótido (NAD) y flavín adenín dinucleótido (FAD). Los e- de estos
compuesto van a ser transportados hasta llegar al oxigeno que es el aceptor
final. Aquí se encuentra una enzima llamada ATPsintasa que se va a encargar
de la síntesis de ATP.
 La fosforilación oxidativa es la fuente más lenta pero la más duradera.
 Tiene limitaciones porque necesita oxígeno.
 El rendimiento es mucho mayor; se puede sintetizar hasta 36 mol de ATP
por cada glucosa que entra al proceso.

 Hay diferentes fibras musculares y uno de los criterios de su clasificación tiene

que ver con el metabolismo de esas fibras. Otra clasificación es en tipo I (fibras
rojas o lentas) y tipo IIa (fibras blancas o rápidas). Esta última se divide en Ia y
IIb.
 En que se diferencian:
 La fibras tipo I aproximadamente unos 110 milisegundos para alcanzar su
tensión máxima cuando son estimuladas y las tipo II alcanzan su máxima
tensión aproximadamente en la mitad del tiempo, 50 milisegundos.
 En la actividad ATPasa de la miosina que las fibras lentas; la actividad es
lenta y van a degradar lentamente el ATP.
 El bombeo de calcio desde el retículo sarcoplasmático que en las fibras de
tipo I es moderado. Si tenemos una salida moderada esa contracción va a
ser lenta. En fibras tipo II el bombeo de calcio del retículo sarcoplasmático
es alto, teniendo altos niveles de calcio rápidamente en el mioplasma y así
una contracción más rápida.
 El diámetro de las fibras lentas son de diámetro pequeño y la fibras
rápidas son de diámetro mayores.
 ¿Por qué? Porque tiene mayor cantidad de sarcómero y hay mayor
densidad. La tensión o fuerza de contracción total desarrollada por
una fibra es la sumatoria de todos los acortamientos de los
sarcómeros que pueden ser cientos o miles.
 El metabolismo, la capacidad glucolítica y la capacidad oxidativa. En las
fibras lentas la capacidad glucolítica es bajo pero la capacidad oxidativa
es alta, la fuente de energía de ellas viene de los procesos de fosforilación
oxidativa. En las fibras rápidas la capacidad glucolítica es alta y la
capacidad oxidativa es baja o media pero es menor que el de las fibras
lentas.
 En las fibras rojas la fuente de energía oxidativa era ilimitada siendo
activas durante mucho más tiempo sin sufrir fatiga mientras que en
las fibras blancas las fuentes son más limitadas siendo menos
resistentes a la fatiga. Las fibras tipo IIa son más resistentes a la
fatiga.
 El contenido de mitocondrias tiene que ver con la capacidad oxidativa
porque la fosforilación oxidativa se va a llevar a cabo en las mitocondrias y
el que tenga mayor capacidad oxidativa va a tener mayor cantidad de
mitocondrias.
 La densidad capilar. A mayor densidad capilar se va a aportar mayor
oxígeno al que tenga mayor habilidad oxidativa como se ve con las fibras
lentas. Las otras tienen una densidad capilar baja o mediana que esta a
tono con su actividad metabólica.
 El contenido de mioglobina que está muy relacionado con la densidad
capilar. La mioglobina es una proteína almacenadora de oxígeno que se
encuentra en músculo. Va a haber mayor cantidad en las que tengan
mayor densidad capilar y mayor actividad oxidativa porque van a tener un
almacén de oxigeno.
 La resistencia a la fatiga. Las que tienen mayor aporte de energía tienen
mayor resistencia a la fatiga. Aunque la fatiga muscular no se da
porque haya menos energía en el organismo.
 La fatiga muscular tiene que ver con todos los niveles que llevan a la
contracción, desde el SNC hasta la placa motora en la fibra muscular. Pero no
se debe a que en el organismo se agote la energía.
 Se observa la fatiga muscular cuando se hace ejercicio intenso o prolongado.
 El origen puede ser a nivel del sistema nervioso, puede ser por falta de
motivación.
 La fatiga se da por acumulación de metabolitos que se producen cuando
se hace ejercicio como por ejemplo el ácido láctico o el fosfato inorgánico
o el ADP que tiene consecuencia a nivel molecular.
 Por ejemplo al hacer ejercicio intenso, la concentración de ácido láctico
aumenta, disminuyendo el pH intracelular de 7.1 hasta a 6.2.
 Se produce acidosis en la célula, causando la inhibición de la
interacción entre la actina y la miosina.
 También aumenta la concentración del fosfato inorgánico y puede
disminuir la afinidad de la troponina por el calcio. También el ADP se
aumentaría, (porque se está hidrolizando el ATP  en fosfato inorgánico y
en ADP).
 Aunque las fibras sean rápidas o lentas se necesita glucosa y se produce
la hipoglucemia.
 Todos estos factores hacen que disminuya nuestra actividad porque producen
ciertas manifestaciones en el organismo y funciona como mecanismo de
defensa para evitar el sobre estiramiento o el trabajo excesivo sobre la fibra
muscular.
 También tiene que ver con las unidades motoras que es la motoneurona y la
fibra muscular que inerva.
 Hay diferentes tipos de motoneuronas que inervan ciertos tipos de fibras
musculares.
 Tipo 1
 Tipo 2
 El diámetro del nervio es pequeño o grande. Entre mayor sea el diámetro
mayor es la velocidad de conducción. La velocidad de conducción es rápida o
lenta. La excitabilidad es alta y baja.
 Las motoneuronas tipo 1 son pequeñas, inerva poco fibras musculares. El
diámetro de las fibras musculares que inervan son pequeñas, es decir que
inervan a las fibras lentas.
 El perfil metabólico es oxidativa, la velocidad de contracción es moderada y son
más resistentes a la fatiga. En estas unidades motoras incluiríamos a las fibras
 lentas. No tienen una alta fuerza de contracción pero esas contracciones se
mantienen por casi 200 milisegundos y tienen menor fatiga.
 Las motoneuronas de tipo 2 inerva un mayor número de fibras musculares.
Inerva a las fibras rápidas.
 El perfil metabólico es glucolítico, la velocidad de contracción es rápida y se
fatiga más rápido. Tienen una mayor fuerza de contracción. Desarrollan menos
tensión pero menos resistentes a la fatiga. Las fibras musculares tipo IIa son
más resistentes que el tipo B. A los dos minutos ya esta fatigado y la otra a los 6
a 8 minutos ya esta fatigada.
 Dependiendo de la intensidad de el ejercicio se van a activando las unidades
motoras. El ejercicio puede ser de intensidad baja, moderada o alta y en ese
orden se activan las unidades motoras. Primero se van a activar las de tipo 1 y,
mientras se vaya aumentando la intensidad, las siguientes. Estas aumentan y
se mantienen durante el ejercicio y es lo que brinda resistencia a la fatiga.
 Con el entrenamiento puede cambiarse las cualidades o las habilidades de esas
fibras.
 La contracción tiene varios niveles de regulación empezando con el sistema
nervioso. Las pautas de contracción del músculo esquelético es voluntario y ese
patrón motor se origina en el SNC y es ejecutado por el último nivel que es la
placa motora.
 En la transmisión muscular hay diferentes fármacos y toxinas que afecta la
transmisión neuromuscular:
 La toxina botulínica o botox. Lo que hace este compuesto es llegar a la
terminal de la motoneurona e inhibe de manera irreversible la liberación de
la acetilcolina; no llega a los receptores y se va a tener una parálisis
flácida del músculo. Tiene un tiempo de acción de 6 meses.
 Otra toxina hace el efecto contrario, llega a la terminación presináptica de
la motoneurona e induce una liberación masiva de acetilcolina y hace el
efecto contrario. Inicialmente se tiene un pico alto de acetilcolina pero al
ser liberado masivamente hay una depresión del neurotransmisor y al final
se va a tener el mismo efecto, una parálisis flácida del músculo.
 La conotoxina se une a los canales de calcio en la motoneurona,
reduciendo la liberación de acetilcolina.
 La tubocurarina es un inhibidor competitivo que se une a los receptores
nicotínicos e impide que se una la acetilcolina a sus receptores.
 La bungarotoxina es un antagonista irreversible de los receptores
nicotínicos, teniendo el mismo efecto que el anterior previniendo que el
neurotransmisor se una a su receptor.
  La neostigmina inhibe la acetilcolinesterasa, lo que cause que no se
degrade la acetilcolina teniendo una acción prolongada del
neurotransmisor en la brecha sináptica.
 La hemilcolinia es un bloqueador de la captura de la colina. En la
degradación de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa se obtiene colina y
coenzima A. Estos son recapturados y se vuelve a sintetizar la acetilcolina
por la acetiltransferasa. Al disminuir la recaptura de la colina no se puede
volver a sintetizar la acetilcolina.
 TAREA Averiguar donde se obtienen las toxinas.

Anexos
Fisiología (Clase #23 2/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
MUSCULO LISO
 Se encuentra en paredes de órganos huecos: sistema vascular, TGI,
respiratorio, urinario y reproductivo.
 Regula variables como flujo sanguíneo, ventilación pulmonar y motilidad
intestinal.
 Características del músculo liso:
1. Sin estriaciones. Filamentos finos se unen a cuerpos densos.
2. Sin tubulos T, ni triadas. Tiene caveolas
3. Potencial de membrana de reposo es menor (-50 mV)
4. Acople excitación-contracción más lento.
5. Ca+2 proviene del LEC y del RS.
6. No tienen Troponina, regulación por filamentos gruesos.
7. ATPasa de la miosina es más lenta.
8. Ciclos de puentes cruzados lentos. Latch state (picaporte ó estado de
interacción).
9. Excitabilidad y contracción reguladas por mensajeros químicos (acople
fármaco-mecánico).
 Características estructurales del mm liso.
 Células no estriadas: filamentos gruesos y delgados no están organizados
en sarcómeros.
 El RS tiene un arreglo irregular.
 Tipo de músculo liso
 Histológicamente:
 Músculo liso visceral (mm liso unitario):
 Más común, células organizadas en grandes haces.
 Funcionan como un sincitio (conectadas por gap junctions)
 Solo algunas fibras musculares están inervadas (músculo intestinal)
 Musculo liso multiunitario:
 Células funcionas individualmente (no están conectadas por gap
junctions)
 Densa red nerviosa (neuronas autonómicas)
 Cada fibra muscular recibe su inervación (musculo vascular)
 Músculo liso visceral
 Sin estriaciones
 Células mononucleares
 Gran eficiencia energética.
POTENCIALES DE ACCIÓN EN MM LISO.

Los PA se observan
en el mm liso unitario,
tienen una menor
duración (más de 100
ms).
La fase de
despolarización se
debe al aumento de
la conductancia al
calcio.
 Generación de las ondas lentas.

 Acople excitación-
contracción (mm liso)
 La contracción del mm
liso comienza con el
aumento de [Ca+2]i
 El calcio proviene del
LEC o del RS
 Entra a la celula a
través de canales
de Ca activados por
voltaje.
 Liberación de calcio
debido a NT excitatorios, Hh o por oscilaciones espontáneas en el Vm.
  Además, la liberación de Ca desde el RS estimulada por 2° mensajeros.

 MANEJO DE CALCIO POR LAS CÉLULAS DE MM. LISO

 CICLO DE LOS PUENTES CRUZADOS EN MUSCULO LISO
  Puentes cruzados lentos: latch bridge state
 Músculo liso en esfínteres tiene la habilidad de mantener fuerza durante
largos períodos.
 Puentes cruzados se mantienen por períodos extensos (latch bridge state,
picaporte o interacción)
 Sin consumo de altas tasas de ATP.
 Resulta de la baja velocidad de separación de los puentes cruzados en
mm liso.

MUSCULO CARDÍACO
 Células estriadas
 Miocitos están rodeados por sarcolema con túbulos transversos (túbulos T) que
se extienden hacia el interior.
 La conexión entre miocitos ocurre a través de discos intercalados (presencia de
gap junctions)
 Un solo estímulo adecuado resulta en la propagación rápida del PA hacia todos
los miocitos a través de las gap junctions (Respuesta del todo o nada)
 Uniones eléctricas entre las células del musculo cardiaco permiten que el
musculo funcione como un sincitio.
 Gran densidad de mitocondrias (metabolismo aeróbico)
 Túbulos T en discos Z. Sarcolema menos denso que el del mm. esquelético
 Células marcapaso: se despolarizan en forma espontánea y generan
potenciales de acción.
 Las células del mm cardíaco se contraen sin estimulación nerviosa.
 Propagación de los PA espontáneos.
 Liberación de Ca+2 inducida por Ca+2

- Calcio entra por canales tipo “L”

- Ca+2 que entra estimula salida de
calcio del RS
- Ca+2 sale por SERCA, bomba de Ca+2
y antiporter Ca+2/Na.

FUERZA DE CONTRACCIÓN
- NO puede aumentar por reclutamiento
de unidades motoras ni por tetanización

- Regulación intrínseca: mecanismo de

Frank Starling.

- Regulación extrínseca: sistema

nervioso autónomo: ACh, Epi y NorEpi

- No sufre tetania. Potenciales de acción de larga duración (200 ms). Gran periodo
refractario en potenciales de acción.
 M. Esquelético M. Cardiaco M. Liso

Mecanismo de Transmisión Potenciales Transmisión

excitación neuromuscular marcapasos sináptica
Despolarización
electrónica por
uniones gap
Actividad eléctrica Potencial de acción Potencial de acción Potencial graduado
del miocito en espigas Mesetas Ondas lentas
Potencial de placa Potencial de acción
motora en espigas
Minipotenciales Potencial de acción
en mesetas
Proteína Troponina C Troponina C Calmodulina
receptora de Ca+2
Acople entre Canales de Ca+2 El Ca+2 entra por El Ca+2 entra por
excitación- tipo L(receptor de canales de Ca+2 canales de Ca+2
contracción DHP receptor: tipo L y activados por
dihidropiridina) en desencadena la voltaje
membrana de liberación de Ca+2 Entrada de Ca+2
tubulo T acoplada a inducido por Ca+2 mediado por IP3
canal liberador de del RS son liberados del
Ca+2 (receptor de No hay RS
 rianodina) en el acoplamiento Entrada de Ca+2 a
retículo través de canales
sarcoplásmico (SR) de Ca+2 activados
por K+. Canales de
Ca+2 de
almacenamiento
activados por Ca+2.

Finalización de la Degradación de la Fase de Fosfatasa de la

contracción acetilcolina por la repolarización del cadena liviana de
acetilcolinesterasa potencial de acción la miosina finaliza
Disminuye la la contracción
concentración de
Ca+2 intracelular
por las bombas de
Ca+2 de la
membrana celular
Duración de la 20-200 ms 200-400 ms 200 ms –
contracción contracción
sostenida
Regulación de la Tetania Regulación por la Balance entre
fuerza de Reclutamiento de entrada de calcio y fosforilación y
contracción unidades motoras. la regulación por la desfosforilación de
Reflejo miotático y precarga por la ley MLCK (myosin light
reflejo miotático de Frank Starling chain kinase).
inverso Balance de la
kinasa de la
cadena liviana de
la miosina y la
fosfatasa de la
cadena liviana de
la miosina
Latch state*
Metabolismo Oxidativa, Oxidativa Oxidativa
glucolítica
Fisiología (Clase #24 /Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
 Sistema Nervioso Sensorial
 General: tacto, presión, sensaciones somáticas, propiocepción.
 Especial: visión, audición, sentidos químicos, gusto, olfato, sistema
vestibular.

 Funciones del Sistema sensorial: Detectar cambios o monitorear variables en

el entorno, puede ser medio interno o externo.

 Componentes:
 Receptores Sensoriales: Se ubican en diferentes sitios del organismo
especializados en una modalidad sensorial específica.
o Ejemplo: no son iguales los receptores de temperatura y un receptor
de tacto/presión porque tienen diferente estructura y morfología y por
lo tanto diferente función. Encargados de recibir los cambios que se
dan en las variables del medio externo o interno. Esa información
llega al sistema nervioso central mediante una vía aferente.

 Neuronas Aferentes y Vías Aferentes: dependiendo de la modalidad

sensorial llegan a un sitio específico del SNC o a varias estructuras.

 Regiones del SNC: se recibe información, se analiza y en base a eso se

envía una vía eferente.

 Modalidad sensorial: (Temperatura, dolor, presión, tacto, pulsación,

propiocepción) estamos hablando de un tipo de energía que está en el medio
interno o externo. Nuestros receptores no es que censan temperatura sino un
tipo de energía que es percibida como temperatura.
 Por ejemplo si hablamos de sensaciones somáticas cutáneas hablamos de
un tipo de energía que deforma las membranas, por eso somos capaces
de percibir esa modalidad sensorial.

 Los receptores sensoriales funcionan como transductores biológicos (dispositivo

que transforma un tipo de energía en otra).
 La energía puede ser luminosa, mecánica, ondas de presión si es el sonido,
química, y todos esos tipos de energía van a producir un patrón eléctrico en el
receptor donde se van a producir potenciales graduados y eso tiene un lenguaje
 que en los potenciales graduados es la frecuencia y la amplitud con que estos se
generen y eso va a viajar vía aferente hasta llegar al SN y ese patrón es
entendido como un cambio que se está dando en ese momento.

 Sistema Somato Visceral: Sensaciones más diversas y amplias. Sensaciones

en fisiología se le llaman modalidades sensoriales.

 En las modalidades sensoriales somáticas tenemos el sentido del tacto

que incluye presión, pulsación, temperatura, propiocepción, y la
nocicepción que se refiere a sensaciones dolorosas. No es que hay
estímulos específicos que van a ser solamente dolorosos sino que cuando
un tipo de energía que produce otra modalidad sensorial como tacto,
temperatura o propiocepción aumenta esa cantidad de energía se puede
volver un estímulo doloroso. Es decir, no es lo mismo tocarle la cara a
alguien o darle un puñetazo, es la misma modalidad sensorial pero no con
la misma intensidad.

 Esos receptores están ampliamente distribuidos en el cuerpo ya que los

podemos encontrar en piel, tejido subcutáneo, musc. Esquelético, huesos,
articulaciones, órganos internos, epitelios, sistema cardiovascular igual que
los receptores de dolor.
 La nocicepción funciona como mecanismo de defensa ya que por ejemplo
temperaturas muy altas o muy bajas pueden ocasionar daños al
organismo.

 Cada modalidad sensorial tiene sus propios receptores, su vía aferente y un sitio
del snc donde se va a analizar esa información. Por ejemplo, en la visión el
estímulo adecuado es la luz (un fotón de luz) y una vez que el fotón pase por un
sistema de enfoque va a llegar a un sitio especializado de la retina (epitelio
sensorial de la retina) donde están los fotorreceptores que son los conos y
bastones y esa luz que incida sobre esa capa los va a estimular.
En la retina hay varias capas que van a formar el nervio óptico que luego llegará
a un sitio de la corteza sensorial, que en el caso de la visión está ubicada en el
lóbulo occipital.

 Estimulo: Todos son dados por un tipo de energía que puede ser de diversas
fuentes. Esa energía va a interaccionar con la membrana de un receptor
sensorial y ahí va a producir cambios en el potencial de membrana.
 Todos los cambios en el potencial de membrana en los receptores sensoriales
van a ser potenciales graduados y se les llama potenciales de receptor.

 Los potenciales graduados tienen varios nombres como potenciales

locales, de receptor, post-sinápticos y ese nombre va a depender de donde
se estuviera dando. En este caso como esos potenciales graduados se
dan en un receptor sensorial se llaman potenciales de receptor en donde
no se van a disparar potenciales de acción sino que únicamente
potenciales graduados.
 Esos receptores sensoriales están conectados con neuronas aferentes y
dependiendo de la intensidad de esos potenciales graduados así se
podrán o no disparar potenciales de acción en las neuronas aferentes.

 Ese estimulo puede ser mecánico, térmico o químico y el receptor

sensorial va a ser una estructura que puede ser una célula especializada
como los conos y bastones o terminaciones nerviosas como los
nociceptores.
 En esa estructura se va a iniciar la actividad neural del sistema sensorial y
es la que recibe los estímulos y es donde comienza el proceso de
transducción sensorial. Ese proceso mediante se va a dar la
transformación de esa energía a un potencial de receptor.

 Cuando el snc recibe esa información pueden ocurrir tres cosas:

1. Que el estímulo no se haga consciente.
2. Que el estímulo se haga consciente y tenemos la sensación.
3. Que el estímulo sea procesado y eso se llama percepción.

 En este último tiene que ver el proceso de aprendizaje. Por ejemplo escuchamos
una sirena, es una sensación de sonido, pero nosotros la asociamos con una
ambulancia o con la policía. Ahí además de la discriminación hay un proceso de
aprendizaje porque tuvimos que haber escuchado anteriormente el ruido de una
ambulancia para poder relacionarlo.

 Receptores: Detectan cambios en las modalidades sensoriales del ambiente

como la temperatura o del medio interno como la presión parcial del CO2,
polaridad, pH, hidrogeniones, etc.
  Cada receptor sensorial tiene un estímulo específico. El estímulo
especifico es el tipo de energía en la intensidad adecuada mediante la cual
ese receptor es más sensible osea que tiene menor umbral y por medio de
este estímulo especifico su funcionamiento va a ser normal.

 En el caso de los conos y bastones el estímulo adecuado va a ser la luz

pero n estimulo mecánico que va a ser de mayor intensidad pueda ser que
tengamos la misma sensación luminosa sin importar si es por un fotón o un
estímulo mecánico.

 Los receptores sensoriales se clasifican en:

 Por el estímulo adecuado: Mecanorreceptores, receptores de energía
térmica, nociceptores (puede ser energía química, mecánica, o térmica
pero de mayor intensidad), y los quimiorreceptores (en el caso del gusto y
el olfato) y esa percepción del sabor es un proceso aprendido.

 Clasificación de Sherrington: Se basa en cambios que ocurren en piel,

como es un órgano que está expuesto al exterior se llaman
exterorreceptores e incluye los mecanorreceptores. Por ejemplo, los de luz
y sonido, los del medio interno son interoceptores, y los de la posición de
las partes del cuerpo son propioceptores.

 Cuando el estímulo ha activado el receptor ocurre la transducción sensorial y

entonces eso involucra el cierre y apertura de canales iónicos en los receptores
(ya sea célula especializada o terminaciones sensoriales). Esa apertura o cierre
de canales va a producir cambios en el potencial de membrana del receptor y
aquí esos potenciales de receptor pueden ser despolarizantes o
hiperpolarizantes.

 Si el receptor sensorial es una terminación nerviosa de la neurona aferente

primaria es mielinizada y el estímulo es la deformación de esa terminación y ahí
se van a generar las corrientes locales (las cuales se dan en las regiones
internodales). En el sitio donde se da el estímulo se va a generar un potencial
local pero si ese estimulo es lo suficientemente fuerte para que se supere el
umbral se va a dar un potencial de acción. Mientras que si el receptor es una
célula especializada siempre se van a producir cambios en el potencial de
membrana (ya sean despolarizantes o hiperpolarizantes) y eso va a provocar
 que la célula libere un neurotransmisor que va a actuar sobre la neurona
aferente primaria.

 Por ejemplo, en un botón gustativo encargado de percibir la sensación

dulce: la glucosa actúa sobre un receptor acoplado a una proteína G (Gs)
que lleva el aumento de AMPc y activación de pka que inactiva o fosforila
el canal de potasio y ya no sigue saliendo el potasio de la célula y
entonces quedan las cargas positivas dentro y se despolariza y se abren
canalitos de calcio activados por voltaje que están en la membrana y entra
calcio. Cuando entra calcio en una célula que tiene almacenada vesiculitas
con neurotransmisores se va a dar la exocitosis. Al darse la exocitosis del
neurotransmisor va a ir a actuar a la neurona aferente primaria y así la
información de que estamos comiendo algo dulce llegara al snc.

 Los receptores pueden sufrir un proceso llamado adaptación. Cuando vemos

los receptores de tacto veremos de adaptación rápida a adaptación lenta.
 Por ejemplo, los mecanorreceptores en piel cuando nos ponemos los
lentes, el reloj o la ropa al inicio los sentimos pero luego de cierto tiempo
no sentimos que llevamos puestas estas cosas porque esos receptores se
adaptan.

 El estímulo y la deformación de la membrana siempre está presente pero se

dejan de percibir por la adaptación de receptores. Siempre que el estímulo este
a la misma frecuencia ellos se van a adaptar pero si la frecuencia cambia
volveremos a percibir.

 Existe también adaptación lenta o que nunca se adaptan, por ejemplo los
nociceptores. Si los nociceptores fueran de adaptación rápida al poner nuestra
mano sobre una superficie muy caliente no nos daríamos cuenta que nos
estamos quemando.

 Cuando decimos que los receptores se adaptan es que ya no vemos cambios en

el potencial de membrana. Al cambiar la frecuencia o la intensidad del estímulo
va a cambiar la actividad eléctrica en el receptor. En el botón gustativo son de
adaptación lenta porque son saturables. Los de dolor no se adaptan porque
siempre están ante cualquier cambio.
 ¿A que se refiere el fenómeno de adaptación en un receptor sensorial?
 Que si el estímulo está presente en una misma intensidad ya no vamos a
observar cambios en el potencial de membrana del receptor y por lo tanto
ya no se van a generar potenciales de acción en las neuronas aferentes y
la sensación va a ser de que el estímulo desapareció. Pero el estímulo
permanece ahí solo que a una intensidad constante.

 En el Sist. Nervioso Sensorial los receptores están organizados como unidades

sensoriales o unidad receptiva que va a estar formada por una neurona aferente
y los receptores asociados a ella.

 Cuando hay actividad con esos receptores conectados a la neurona aferente

vamos a observar actividad eléctrica. El otro es el campo sensorial o el campo
receptivo de la neurona y se refiere a una parte del cuerpo de la persona que al
ser estimulado genera actividad eléctrica en esa neurona.

 Estos campos receptivos en las neuronas vecinas se pueden sobreponer y

también este campo sensorial es más pequeño en las neuronas aferentes
primarias que en las neuronas aferentes secundarias porque ahí se da el
fenómeno que se llama convergencia.

 Convergencia: El hecho de que varias neuronas aferentes primarias que

convergen en una neurona secundaria y este fenómeno es importante por el
procesamiento y la codificación de la información. Por ejemplo, la discriminación
de nosotros con los ojos vendados con la punta de un lápiz o un compás
estimulamos un sitio específico en nuestro cuerpo y somos capaces de decir
donde se está estimulando o cuantos estímulos percibimos. La discriminación de
ese punto que se está estimulando o de saber cuántos puntos se están
estimulando requiere que esa vía nerviosa esté intacta y que haya exactitud en
la discriminación.

 Si hay poca convergencia en una vía nerviosa permite mayor exactitud en la

discriminación y el procesamiento de la información. Por ejemplo en los pulpejos
de los dedos, porque si hay mucha convergencia quiere decir que se encuentran
estimulados varios sitios del cuerpo y que percibamos esa información pero que
no sepamos exactamente de donde proviene y a que receptor pertenece.
 Principio de la línea marcada: Cada modalidad sensorial tiene su vía nerviosa
específica mediante la cual va a llegar a un punto o a varias estructuras del snc.

 La función principal de estas vías aferentes es llevar información de un único

tipo de modalidad sensorial. Tendremos vías ascendentes o vías aferentes
específicas que van a llevar información sensorial al tálamo que es una estación
de relevo y luego a diferentes regiones de la corteza cerebral.

 Esas áreas de la corteza cerebral se les conocen como áreas sensoriales y

tenemos:
 Corteza somatosensorial primaria: tenemos información en el lóbulo
parietal que procesa información de receptores somáticos
(mecanorreceptores, termorreceptores, información de piel, musc.
esquelético, tendones, articulaciones, propiocepcion). Aquí llega la
sensación del gusto que es una modalidad sensorial especial pero se
encuentra aquí.

 Corteza Visual: en el lóbulo occipital.

 Corteza Auditiva: en el lóbulo temporal.

 Olfato: tiene una representación cortical ascendente osea que no hay un

punto específico donde llega la información sino que hay varias estructuras
que están involucradas en la percepción. Además los olores tienen que ver
con el sistema límbico, hipocampo, ya que evocan recuerdos, etc.

 Todos los sistemas sensoriales van a codificar diferentes dimensiones de las

sensaciones (dolor, presión, tacto y pulsación). Esas dimensiones son:
 Modalidad Sensorial: es decir el tipo de estímulo (si es un estímulo
luminoso, mecánico, sonoro, temperatura, etc.)

 Intensidad: En los receptores sensoriales se van a producir potenciales de

receptor que su magnitud va a depender de la intensidad con que se dé el
estímulo. Entre mayor sea la intensidad del estímulo mayor será la
magnitud del potencial de receptor. En esa intensidad tiene que ver la
frecuencia de disparo, el número de receptores que han sido estimulados,
la localización espacial del estímulo y la duración, frecuencia y el umbral
que es el estímulo más débil que se puede detectar.
 Modalidad sensorial: Se refiere al estímulo adecuado osea la cantidad de
energía a la que el receptor va a ser más sensible. Aquí tenemos:
 Modalidades Sensoriales Cutáneas: Tacto, presión, pulsación, dolor,
temperatura.
 Modalidades Sensoriales No Cutáneas: Audición, Visión, Gusto, Olfato y
Propiocepcion.

 Para cada una de ellas existe un estímulo adecuado. Por ejemplo, en el caso de
tacto, presión y pulsación es un estímulo mecánico. En el caso de la temperatura
es energía térmica osea la energía cinética de las moléculas y en el caso del
dolor podría ser cualquier estimulo cuya intensidad aumente y pueda producir
daño o riesgo real o potencial al organismo.
 El tipo de receptor es clave para la captación de la modalidad sensorial por el
principio de la línea marcada. Cada receptor es especial para una modalidad
sensorial.
 En la visión, son los conos y bastones.

 Audición y Balance: Están ubicadas en el oído interno, y son células ciliadas.

En el oído interno hay un líquido, endolinfa y perilinfa, que cuando llegan las
ondas sonoras hacen que el líquido se mueva y también los cilios de las células.
Ese movimiento hace que se dé un potencial de receptor que es responsable de
la audición.
 Gusto: Botones gustativos
 Olfato: Neuronas del bulbo olfatorio.
 Propiocepcion: Articulaciones, órgano tendinoso de Golgi, husos musculares.
 Tacto, dolor: receptores membranosos. Que cuando se da la deformación
mecánica de la membrana eso hace que se de el cambio del potencial de
membrana.

 Intensidad: El único lenguaje de codificación va a ser la actividad neural que se

genere en los receptores y por lo tanto en toda la vía sensorial. Este lenguaje va
a ser que se generen más o menos potenciales de acción.
 La frecuencia que se transmite por la vía sensorial es otro factor que ayuda
a la codificación del estímulo. A mayor frecuencia, mayor intensidad.

 Aquí se da el fenómeno de reclutamiento de unidades sensoriales. Entre

más unidades sensoriales se activen vamos a percibir el estímulo de
manera más fuerte.
 La localización del estímulo consiste en determinar de qué parte de nuestro
cuerpo proviene ese estímulo y aquí hay varios factores que lo hacen posible
como la convergencia y los campos sensoriales (si son pequeños y con
mucho traslape hay mayor exactitud en la localización).

 En distancias menores a 5 mm vamos a poder distinguir entre dos puntos;

mayores a 5mm ya no podremos distinguirlos. Por ejemplo, con un compás si
sentimos los dos puntos la discriminación es más exacta pero si solo sentimos
uno hay menor exactitud en la discriminación.

 ¿De qué depende que podamos sentir los dos puntos?

De la convergencia, del tamaño del campo sensorial.
Fisiología (Clase #25 5/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
Factores que ejercen un efecto en la exactitud o precisión de la localización de
un estímulo:
 Poca convergencia nos da mayor exactitud en la localización o discriminación de
los estímulos.
 Traslape o sobre posición de campos sensoriales (pequeños o grandes). Cada
receptor tiene un campo, y ese receptor tendrá una neurona aferente primaria
formando una unidad sensorial; seguido se puede encontrar otra neurona
aferente primaria con su campo sensorial y sus propios receptores.
 Y luego una neurona aferente secundaria. Entonces, si hay traslape de esas
unidades sensoriales y existe un estímulo se activaran ambas neuronas de estas
mismas, creando mayor exactitud porque la señal será recibida de los dos. En
conclusión, entre mayor traslape haya entre las unidades sensoriales mayor será
la precisión.
 La densidad de la inervación es directamente proporcional con la exactitud.
Entre mayor sea la densidad de inervación mayor será la precisión.
 La inhibición lateral. Entre las neuronas aferentes puede haber interneuronas, y
estas pueden ser inhibitorias o excitatorias.
 Una modalidad sensorial o estimulo especifico es percibido en el SN como esa
modalidad porque viaja por una vía nerviosa especifica. Entonces, inhibición
lateral es que por ejemplo se estimula con un bolígrafo creando una sensación
cutánea y esa tendrá una vía nerviosa por donde viaja, entre más neuronas de la
periferia estén inhibidas se obtendrá mayor exactitud para localizar ese
fenómeno.
 La inhibición lateral es en las células vecinas de dónde va la información
sensorial en ese momento, entonces si están inhibidas las vías laterales quiere
decir esa información llegara con mayor fidelidad al SN. Puede darse a cualquier
nivel.
 Otro ejemplo podría ser identificar el lugar de una picadura.
 Tamaño de los campos sensoriales. Entre menor sea, mayor será la precisión.
Por eso, hay tanta precisión en los pulpejos porque ahí los campos sensoriales
son muy pequeños.
 Duración del estímulo. Tiene que ver con el tiempo que el receptor haya sido
activado. Hay receptores de adaptación rápida y lenta.
 RECEPTORES
a) Receptores de adaptación rápida (fases): Su respuesta es en fases. Son
responsables de que no sintamos la ropa. Estos receptores son los que, si el
estímulo tiene la misma intensidad ellos dejan de mandar información al SN
entonces ya no percibimos ese estimulo. Pero si cambia la intensidad de ese
estimulo ellos vuelven a tener actividad eléctrica. Detectan vibración y
movimiento porque por ejemplo las vibraciones son cambios rápidos.
 Ej: Células ciliadas en el sistema vestibular, le informa al SN la
posición de la cabeza. Receptores sensoriales en articulaciones le
informa al organismo la posición y movimiento de nuestros
miembros, nos da el control voluntario
b) Receptores de adaptación lenta (tónicos): Mientras el estímulo este
presente ellos envían información al SN, puede durar horas. Por eso se les
llama tónicos, porque mantienen un tono o una información durante mucho
tiempo. Mantienen informado al SN de variables que son más constantes.
Detectan presión sostenida.
 Ej: Huso muscular, Órgano tendinoso de Golgi, nocirreceptores
(NUNCA se adaptan), barorreceptores en arterias (responsables de
detectar cambios de presión, se activan al extenderse el vaso
sanguíneo), quimiorreceptores (cuerpo carotideo y arco aórtico que
detectan la presión parcial de gases como O2 e hidrogeniones, que
cuando aumentan estos se activan).

c) Receptores en la piel sin vello: Se divide en adaptación rápida tipo I y II, y

adaptación lenta tipo I y II. Esto depende del tipo de terminaciones nerviosas
que contiene cada uno.
o A. rápida: Corpúsculos de Meissner, A. lenta: Discos de Merkel; ambos
se encuentran superficialmente, en el límite de la epidermis, responden
a deformaciones pequeñas para activarse.
o A. rápida: Corpúsculo de Pacini, A. lenta: Terminaciones de Ruffini;
encontrados en tejidos profundos.

d) Receptores en la piel con vello: Se encuentran los receptores de

adaptación lenta: Discos de Merkel y Terminaciones de Ruffini. NO
encontramos Corpúsculos de Pacini, se encuentran en tejidos más profundos
(músculos y vasos sanguíneos). Tampoco encontramos Corpúsculos de
Meissner pero en su lugar están los receptores pilosos (terminaciones que
rodean los vellos).
e) Receptores sensoriales pueden ser mecanorreceptores, osmorrecepetores,
barorreceptores, etc.
MODALIDADES SENSORIALES

 Sensaciones Somáticas o Corporales: Dadas cuando se estimulan receptores en

piel, músculos, huesos, tendones y articulaciones; son esas sensaciones viscerales
también como el tacto, presión, Propiocepción, temperatura o dolor.
1. Tacto y Presión: modalidades censadas por:
 Mecanorreceptores que se activan cuando la membrana se deforma por un
estímulo mecánico, detectan distorsión física o estiramiento. Hay de
adaptación lenta y rápida como los Corpúsculos de Pacini, Meissner, Ruffini,
receptores pilosos y terminaciones de Merkel ubicados en diferentes lugares
de la piel. En el caso de los cutáneos detectan la distorsión física.

 Barorreceptores se encuentran en los vasos sanguíneos y detectan

estiramiento ya que también se estiran y se abren canales que se encuentran
en esas terminaciones, monitorean algunas variables (tacto, presión en vasos
sanguíneos y corazón, y estiramiento en tracto intestinal y vejiga), responden a
presión, pulsación, doblamiento de vellos, etc.
  Termorreceptores son terminaciones nerviosas libres. Receptores ubicados
más a la superficie tienen campos receptivos más pequeños, con sus bordes
más definidos. Receptores profundos responden a estímulos más profundos
respectivamente, con mayor intensidad. Los Corpúsculos de Meissner y discos
de Merkel tienen campos receptivos pequeños, mientras que los de los
Corpúsculos de Pacini y terminaciones de Ruffini son grandes.
 Son terminaciones sensoriales de neuronas sensibles a cambios de
temperatura. Se encuentran en el hipotálamo, piel, medula espinal en
mayor abundancia.
 Hay dos submodalidades con un bajo umbral (perciben cambios tan
pequeños como de una centésima de grado):
1. Frio: Fibras con mielina a-delta (mayor velocidad de
conducción, 12-30 m/s). Comienzan a aumentar su tasa de
disparo a temperaturas de 24°C-28°C. Si disminuye a 10°C
descargan constantemente y la sensación no es de frio sino de
dolor o puede producir anestesia si el contacto es directo.
2. Calor: Fibras amielínicas c (0.4-2 m/s). Aumenta su actividad
arriba de los 30°C, su velocidad de disparo aumenta mucho
más entre los 44°C-46°C. Al ser expuestos a una temperatura
mucho mayor (46°C-50°C) cesa su velocidad de disparo y se
convierte en una sensación dolorosa, entonces son
nociceptores los que se activan

2. Propiocepción: Censada por receptores sensoriales en musculo (huso

muscular y órgano tendinoso de Golgi, que en realidad están en los tendones)
que informan del estiramiento de las fibras musculares y en articulaciones
(mecanorreceptores y nociceptor).
 Se trata no solo de ubicar cualquier parte del cuerpo en el espacio, sino
identificar (por medio del tacto por ejemplo=estereognosia) la forma y
naturaleza de un objeto.
 La estereognosia de la forma y naturaleza del objeto sin verla.
 La incapacidad de lograr esto se le llama agnosia táctil, también hay
visual y auditiva
Fisiologia (Clase#26 8/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
 Hay receptores de adaptación rápida y lenta.
 El huso muscular y el órgano tendinoso de Golgi son mecanismos que nos
ayudan en la propiocepción.
 Algunos propioceptores son los mecanorreceptores encontrados en musculo,
articulaciones y tendones.
 Para la temperatura hay receptores (termorreceptores) de frio y calor.

Nocicepcion

 Nos referimos a estímulos o lo referente al dolor entonces los receptores o

nociceptores son terminaciones nerviosas especializadas que son las implicadas
en la transducción de estímulos dolorosos.
 Los estímulos dolorosos no son de un solo tipo sino que consideramos un
estímulo doloroso cuando la intensidad de la energía aumenta.
 Ejemplo: los receptores del frio, después de cierta temperatura los
termorreceptores dejan de enviar información pero se activan los nociceptores
entonces decimos que ese estimulo nocivo es el aumento de la energía
cinética de la molécula que se traduce en un aumento de temperatura que
luego deja de ser una sensación de temperatura y se convierte en una
sensación dolorosa.
 La energía física en altos niveles va a producir una sensación dolorosa.
 El objetivo de estos mecanismos es de evitar situaciones peligrosas o proteger
al organismo de daños potenciales o reales.
 Estos nociceptores o receptores del dolor los veremos ubicados en piel,
articulaciones, musculo, vísceras, vasos sanguíneos etc.
 El sistema de la sensación del dolor está separado de otra submodalidades,
tiene sus propios receptores periféricos y una vía neural central compleja y
dispersa que son únicos químicamente.
 Al revisar las vías ascendentes observamos que las sensaciones de dolor tienen
su propia vía, esta es la espinotalamica en la cual se integra la temperatura y un
poco de tacto pero es más específica para las sensaciones de dolor.
 En la vía dorsal tegmental vamos a tener todas las otras sensaciones
corporales como la propiocepción, tacto y las submodalidades presión y
vibración.
 La via espinotalamica es importante por su función, que es avisarle al organismo
de un posible daño o de proteger al organismo de un posible daño.
 Los nociceptores, como su estimulo no es especifico es decir que no es un
estímulo químico sino que es cuando la energía física aumenta de intensidad se
convierte en un estímulo doloroso.
 Los nociceptores pueden ser: mecánicos, térmicos, químicos o polimodales.
 Mecanorreceptores: cuando la sensación de tacto se vuelve mas intensa y
hay una presión fuerte. Por ejemplo, con un objeto con punta como una aguja
o una espina.
 Térmicos: (termorreceptores) si aumenta la temperatura sobre un valor se
vuelve una sensación dolorosa o si disminuye la temperatura demasiado se
vuelve un anestésico (hielo).
 Químicos: responden a sustancias químicas que se liberan durante procesos
fisiopatológicos.
 Por ejemplo: la concentración de iones K+ e iones H+, las sustancias
vasoactivas como la histamina y bradicinina y la sustancia P.
Generalmente estas sustancias se producen en eventos pro inflamatorios
y sabemos que dichos eventos van acompañados de dolor. Hay
sustancias pro inflamatorias que son las que estimulan o inducen a la
inflamación pero al mismo tiempo sensibilizan esas terminaciones
nociceptoras y entonces es la responsable del dolor.
 Ph extremo por iones H+ hablamos de ácido láctico en el musculo
cuando se acumula.
 Cuando hay una lesión real o potencial en el tejido, se van a liberar ciertas
sustancias como:
 la prostaglandinas,  bradicinina
 potasio,  hidrogeniones.
 serotonina,
 Todos estos actúan sobre los nociceptores lo que causa sensibilización en ellos
haciendo liberen sustancias neuroactivas como la sustancia P.
 La sustancia P puede estimular a los mastocitos y cuando estos se activan
liberan varias sustancias, una de ellas es la histamina.
 La histamina también actúa en esa misma terminación nerviosa.
 La sustancia P también actúa sobre los vasos sanguíneos y aumenta la
permeabilidad de estos y lo que provoca la extravasación de líquidos y
tendremos además de estas sustancias proinflamatorias y que estimulan esas
terminaciones del dolor (nociceptores), acumulación de líquido.
 Las prostaglandinas, la sustancia P y la histamina aumentan la sensibilidad de
esas terminaciones nerviosas donde tenemos los nociceptores.
*Ach= acetilcolina
 *Sustancia P= es un neurotransmisor (neuropeptido).
 Según la asociación Internacional para el estudio del dolor, el dolor se puede
definir como una sensación o experiencia emocional y desagradable que está
relacionada con un daño a los tejidos que puede ser real o potencial o que se
describe en términos de tales daños.
 La nocicepcion es una actividad sensorial e inconsciente que se da por un
estímulo nocivo o dañino aplicado a los nociceptores.
 La clasificación del dolor va a variar según la literatura que utilicemos, teniendo
así varios tipos de dolor.
 Tipos de dolor:
 Dolor Somático: es un dolor en una parte del cuerpo que está bien
localizado y es intenso.
 Dolor visceral: contrario al dolor somático es difuso mal localizado y tiene
manifestaciones autonómicas.
 Dolor referido: es el que se origina en una víscera pero es percibido en
una región del cuerpo como dolor somático. Esto puede ser resultado de la
convergencia entre fibras aferentes nociceptivas somáticas y viscerales.
 Dolor Neuropático: cuando hablamos de dolor, recordemos que este se
da por un estímulo nocivo o dañino ya sea real o potencial. En el caso del
dolor neuropatico, este se da sin que haya un estímulo por lo menos
visible en el que podamos decir que es un estímulo químico, físico o
térmico, sino que para la persona que lo siente no ha habido ningún
estímulo, ni un golpe, trauma o contacto con sustancias irritantes sino que
aparece de la nada pero en realidad está relacionado con el daño de algún
nervio por eso que recibe el nombre de Neuropático.
 Por ejemplo: este dolor es muy común en la neuropatía diabética en la que
la hiperglicemia no está controlada, se dañan esas terminaciones nerviosas
lo que causa que aumente la sensibilidad de esas terminaciones entonces
hay un dolor quemante y lancinante. Las personas sienten que empeora
con el frio porque siente un dolor más intenso, esto se debe a que el frio
sensibiliza aún más esas terminaciones nerviosas que ya están dañada por
la hiperglicemia. También pueden haber otras razones dentro de esas
neuropatías pero ya sabemos que ese dolor se va a dar porque hay daño
en esas terminaciones nerviosas nociceptivas.
 La respuesta emocional al dolor tiene que ver o está conectada con el sistema
límbico.
 El dolor referido, es el resultado de la convergencia de fibras aferentes
somáticas y viscerales en las mismas neuronas de segundo orden del asta
 dorsal. Nosotros referimos el dolor en algún sitio de nuestro cuerpo pero
probablemente no se este dando ahí y eso es producto de la convergencia de
neuronas aferentes o neuronas sensoriales en vísceras y somaticas que van
converger a neuronas de segundo orden y entonces la sensación o percepción
del dolor es en algún sitio de nuestro cuerpo pero en realidad puede ser en un
órgano interno y eso se relaciona con los dermatomas.
 Dermatomas: es una porción específica de nuestro cuerpo que esta
inervada a cada nivel; región cervical, torácica, lumbar, y el
correspondiente lugar en la medula. Debemos saber esto para poder
identificar el dolor referido.
 Por ejemplo: si un paciente nos dice que le duele cierta parte de su cuerpo
entonces debemos saber la relación de esos nervios con la parte del
cuerpo en específico.

 Hay otros tipos de dolor, estos pueden ser según la duración

 Dolor Agudo: son de inicio súbitos productos de una lesión pero que durante
a medida se va dando el proceso de curación va disminuyendo la intensidad de
dolor o hasta desaparecen.
 Dolor Crónico: estos dolores persisten mucho después que se ha recuperado
de la lesión, pueden estar relacionados:
 Por Ejemplo: una lesión al nervio o porque ya sea una enfermedad
que no tenga curación como la artritis reumatoidea va acompañada
siempre de procesos inflamatorios y procesos dolorosos. Esta es una
enfermedad crónica e inflamatoria.
 Dolor rápido y dolor lento, dependen de la causa que sea el estímulo que
esté produciendo ese dolor. Tal como su nombre lo indica si es rápido es una
sensación aguda o un estímulo agudo y bien localizado.

 Otros términos más interesantes en cuanto al dolor son:

 Hiperalgesia: es una respuesta exagerada ante un estímulo nocivo, puede ser
porque haya más sensibilidad de las terminaciones nerviosas o sea que ante
un mismo estimulo un individuo tenga una reacción mucho mayor o exagerada
y que en otro individuo no le cause nada cuando se expone el mismo estimulo
nocivo.
 Por ejemplo: picadura de abeja, aunque no seamos alérgicos o
hipersensibles al líquido de las abejas siempre presentamos una reacción
inflamatoria y dolorosa entonces en este caso si un individuo es picado por
una abeja puede presentar una reacción exagerada a la normal.
  Alodinia: es una sensación de dolor ante un estimulo que normalmente no se
considera nocivo.
 Por ejemplo: cuando vamos a la playa y nos quemamos por la
sobreexposición al sol, luego nos duchamos y si lo hacemos con agua tibia
esto nos causa dolor. Normalmente cuando nos duchamos con agua tibia y
no tenemos la piel sensible por una quemadura esta se siente bien. La
ducha con agua tibia no es normalmente un estímulo nocivo pero con ese
evento previo (quemadura en la playa) causa que aumente la sensibilidad
en la piel provocando que ese estimulo se vuelva doloroso.

 Todo lo que nos gusta y nos hace sentir una sensación placentera que nos hace
querer más, tiene que ver con la liberación de dopamina, puede ser cualquier
cosa ya sea televisión, internet o sadomasoquismo. Esto tiene que ver con el
sistema dopaminergico.
 Algo que no nos causa placer o que no nos gusta, no hay liberación de esos
neurotransmisores especialmente dopamina entonces eso causa que no
queramos repetir ese evento desagradable. Estas son las bases de la adicción la
sensación de recompensa y de placer que esta en el organismo y esto tiene que
ver con la conexión de otro sistema.
 Recordemos que el dolor es un sistema de protección y de alarma del organismo
de que algo dañino está en contacto con nuestro organismo.
 Relacionado con el dolor, esta lo que es la teoría de la compuerta del dolor
que podría ser prácticamente un reflejo. Esta teoría nos dice que el contacto o la
agitación del área lesionada disminuye el dolor porque ahí hay una inhibición de
la fibra nociceptiva. Esto se debe a que las fibras de los mecanorreceptores y de
los nociceptores tienen el mismo punto de entrada al asta dorsal por eso se
llama la teoría de la compuerta porque tienen la misma compuerta de entrada.
 Dijimos que la información nociceptiva viaja al SNC a través del tracto
espinotalamico pero ahí hay varias interneuronas que estas pueden conectar
tanto esas fibras nociceptivas como las fibras no nociceptivas, pero la
interneurona es inhibitoria y esa fibra nociceptiva puede hacer conexión con esa
interneurona o con las fibras siguientes hacia el tracto espinotalamico. La fibra
mecanorreceptiva también puede hacer sinapsis con la interneurona pero que su
información va por la vía dorsal del lemnisco medial que lleva la información de
tacto de los mecanorrecpetores, entonces lo que sucede con las fibras A-delta o
A-beta del mecanorrecpetor es que sus fibras son más gruesas que la de las
fibras nociceptivas
  Por ejemplo: cuando nosotros nos golpeamos porque pegamos en algo lo
primero que hacemos es sobarnos. Cuando nos tocamos esa área que ha
sido golpeada nosotros estimulamos los mecanorrecpetores y como sus
fibras son más gruesos y grandes la información llega más rápido entonces
al estimular la interneurona inhibitoria tendrá mayor actividad inhibitoria y
así inhibirá la aferencia que va hacia el tracto espinotalamico.
 Es en esto que se basa la teoría de la compuerta y es por eso que sentimos una
sensación de alivio durante estimulamos el área que ha sido golpeada porque la
información de dolor se hace consciente hasta que llega al SNC y la podemos
percibir como sensación de dolor pero si la aferencia no llega entonces no la
podemos percibir como tal.
 Esto depende del trauma del golpe.
 El alivio al sobarnos se debe a la inhibición de la vía del dolor por estimulación de
aferencia mecanorreceptora tacto/presión, de diámetro grande.
 Todos los receptores tienen una vía aferente o sensorial que va a viajar hasta un
punto en el SN toda esa información sensorial proviene de todos los
mecanorreceptores, termorreceptores y nociceptores.
 Todos esos segmentos somáticos, va a entrar toda la información a la medula
espinal a través del al asta dorsal de los nervios espinales y entonces tendremos
diferentes aferencias que van a entrar a la vez.
 El asta dorsal se divide en diferentes láminas.
 En el asta dorsal llegan diferentes estímulos, dependiendo de la lámina llegan:
 mecanorreceptores,
 nociceptores,
 receptores para el frio y el calor.

 Y desde ese punto de entrada a la medula esas señales sensoriales pueden ser
transportadas al SNC a través de dos vías sensoriales alternativas,
 El sistema anterolateral
 El sistema de la columna del lemnisco dorsal y lemnisco medial.

 Estos dos sistemas van juntos parcialmente hasta el nivel del tálamo.

Sistema de lemniscal dorsal Sistema anterolateral

 -Al entrar a la medula
espinal va a ser a través de
las columnas anterior y
lateral y de ahí viene su
-Va a transportar principalmente
nombre.
información vía la columna dorsal luego
-se decusa después de su
Tipo de decusa y continúa hasta el tallo cerebral
entrada a la medula espinal.
información y al tálamo por la vía del lemnisco medial
-Terminan a nivel del tallo
sensorial que y de ahí viene su nombre.
cerebral inferior y lumbar.
transporta -Aquí vamos a tener sensación
-Este sistema tiene un alto
mecanorrreceptivas, tacto fino, presión,
espectro de modalidades
pulsación.
sensoriales pero es muy
específico para el dolor y
temperatura el tacto
grueso.
- Fibras grandes y mielinizadas.
-Capacidad de conducción es mucho
mayor puede ser hasta 100m/s.
-Fibras son pequeñas y su
Fibras que -Hay un alto grado orientación espacial.
velocidad de conducción es
componen el -Debido a las características
mucho menor hay un bajo
sistema. morfológicas de esas fibras va a
grado orientación espacial.
transportar información que debe ser
conducida de manera rápida con alta
fidelidad, tanto espacial como temporal.

 Modalidades o sensaciones que viajan a través de estos sistemas:

 Sistema lemniscal:
 Sensaciones corporales o de tacto que requiere de un alto grado de
localización, este sería el tacto fino, pulsaciones y vibraciones.
 Sensaciones fásicas, vibratorias
 Sensación que indica un movimiento con la piel
 Propiocepción, sensaciones posicionales de las articulaciones.
 Sensación de presión relacionada con la intensidad
 Sistema anterolateral:
 el dolor
 sensaciones térmicas, frio y calor
 sensaciones de presión y tacto grueso
 sensación de cosquilleo y sensaciones sexuales
 En el caso del sistema dorsal las fibras provenientes tienen una representación con
una organización somato-tópica, como un mapa que se le llama homúnculo.
 Está el homúnculo sensitivo y motor, de acuerdo a la representación cortical que
tiene esas diferentes partes de nuestros cuerpos.
 Entre más grande sea esa representación quiere decir que hay mayor sensibilidad
en esa parte de nuestro cuerpo.

 Por ejemplo en el homúnculo sensitivo, la

cara tiene un porcentaje muy grande, las
manos y labios también tienen una
gran representación cortical.

 Plasticidad neuronal: esos circuitos

(neuronas) tienen capacidad de
establecer nuevas conexiones incluso
dijimos que consiste en síntesis de varias
proteínas.
 El sistema sensorial no es la excepción, sus
conexiones neuronales pueden cambiar ya
que no son innatas ni mutables, pueden
cambiar con rapidez basado en la experiencia, esto tiene que ver con el uso que le
demos a esas conexiones.
 El mapa más exacto es el de red cortical.
 A nivel del tálamo también existe un mapa somato-tópica pero es menos exacto, en
ambos casos esa organización Tálamica y cortical puede cambiar.
 Por Ejemplo: cuando a una persona le amputan una extremidad; se han
reportan casos que esta persona siente dolor en la extremidad que ha sido
amputada. A esto se le llama dolor de extremidad fantasma. Con el
tiempo esa sensación va desapareciendo.
 El tacto y la propiocepción, todo lo que tiene que ver con la cara va a llegar a la
corteza a través del trigémino.
 Cuando hablamos de las vías sensoriales, hablaremos de:
 Sistema de la columna del lemnisco medial,
 del sistema anterolateral
 y del nervio trigémino porque todo lo concerniente a la cara, la información
somatosensorial, va a llegar a través del nervio trigémino.
Vías ascendentes o reguladoras.

Regulación de la transmisión del dolor:

 Poseemos un sistema de regulación endógeno del dolor.
 Sabemos que existen n cantidad de analgésico pero nosotros poseemos un
sistema endógeno de analgesia
 Por ejemplo: durante un trauma muy severo las personas no sienten dolor
pero cuando ya pasa el estrés del trauma ya empiezan a sentirlo, esto es
común en un accidente. Se da por la activación del SN simpático que este
activa el sistema endógeno de analgesia.
 Se da la inhibición de neuronas nociceptivas mediante la liberación de opioides
endógenos, como:
 encefalinas,
 dinorfinas
 endorfinas.
 Esa analgesia es causada por el estrés lo que causa la liberación de catecolaminas
como la noradrenalina pero también de serotonina.
 Esto sucede porque el cerebro tiene la capacidad de inhibir esas señales de dolor
en grado variable dependiendo del estímulo doloroso y pueden ser a varios niveles,
a nivel de la medula espinal, del tallo cerebral o a nivel del estímulo donde se está
dando.
 Ahí hay neuronas que producen encefalinas, serotonina y que pueden actuar a
nivel de la medula donde sería la entrada de esos nociceptores y hay neuronas de
proyección hacia el tracto espinotalamico, entonces esa inhibición se puede dar a
ese nivel, pero también esa misma inhibición puede venir de centros superiores.
 Factores de la inhibición de dolor (la analgesia) son los opioides: encefalinas,
endorfinas o neurotransmisores como la serotonina y la noradrenalina.
 La neurona de proyección que va hacia el espinotalamico, neuronas que producen
serotinina o noradrenalina estimula a otras neuronas a que produzcan encefalinas,
estas se producen por el estrés agudo que está sufriendo esa persona durante ese
estimulo nociceptivo entonces se libera serotonina y noradrenalina y estas
estimulan esas neuronas que producen todos los opioides.
 Tiene que ver con el tipo de dolor, si la lesión es leve o intensa, entonces vamos a
producir un dolor leve pero rápido o un dolor intenso pero lento.
 Cuando el dolor es leve pero rápido el neurotransmisor involucrado es el
glutamato y eso tiene que ver con la frecuencia de la estimulación. Cuando
hablamos que es un dolor leve y rápido es una baja frecuencia y libera
glutamato.
 Si es un dolor intenso y lento es una mayor frecuencia y se libera sustancia P.
 Esto es lo que hace que se libere glutamato y estimula a las neuronas que llevan la
señal por la via de dolor,
 Por ejemplo: la encefalina puede actuar como modulador de la sinapsis del
nociceptor con la neurona de proyección hacia el tracto espinotalamico, esta es
la señal sensorial que se da normalmente con la sensación de dolor pero
cuando se libera serotonina o noradrenalina se estimulan las neuronas que
producen encefalinas, estas pueden inhibir o bloquear los canales Ca+
ubicados en la membranas de esas neuronas, tanto pre sináptico como post
sináptico. Si se bloquean esos canales a nivel pre sináptico habrá menos
liberación de neurotransmisores y a nivel post sináptico puede producir
cambios en el potencial de membrana. Como es una neurona inhibe también la
liberación de neurotransmisores.
 Esos opiáceos pueden actuar en la periferia, en el sitio de la lesión o incluso en las
neuronas del asta dorsal; esto nos indica que tienen diferentes niveles de acción.
 Los opioides son adictivos porque tienen que ver con el sistema dopaminergico por
eso puede llegar a ser una adicción porque lo que pasa es que estos se utilizan
más para dolores crónicos.
 Cuando tomamos algo que nos quita un dolor que ha durado días, meses o
incluso años, nos causa una sensación de relajación y de placer. Luego de un
tiempo de consumir el opioide necesitan cada vez más dosis para que cause
el mismo efecto placentero ya que de tantas veces de consumirlo entran a una
fase de tolerancia.
 Por ejemplo: la acupuntura como terapia analgésica, esto es que le ponen a
una persona agujitas en diferentes puntos específicos, no al azar. Se supone
que ese estimulo con las agujas estimula la liberación de endorfinas entonces
tendría el mismo efecto de la teoría de compuerta del dolor, que la
estimulación de esas fibras disminuirá el dolor porque estimulamos fibras de
gran tamaño y se inhibe la aferencia hacia el tracto espinotalamico.

Sistema sensorial especial.

 Cuando hablamos del sistema sensorial especial nos referimos a los sentidos,
visión, olfato, audición, gusto, sistema vestibular estas son las modalidades
sensoriales.
 Es importante estudiar estas modalidades porque nos permite mantenernos
informados del medio externo.
 La construcción del mundo como lo conocemos se da por la integración de todas
esas modalidades, los colores, los sonidos, el gusto nos hacen ver o construir una
imagen o una realidad.
 El conocimiento del mundo se construye mediante estos sentidos.
 También son importantes las sensaciones corporales.
 Los colores y sabores no existen como tal en la naturaleza.
 Por ejemplo:
 El sonido, son ondas de presión en el aire. Nosotros podemos hablar de
sonidos X por un procesamiento que hace nuestro SN y gracias a un proceso
de aprendizaje.
 Los colores no existen como tal en la naturaleza sino que son ondas del
espectro electromagnético, longitudes de ondas.
 Lo sabores son sustancias químicas que se encuentran presentes en los
alimentos o sustancia que ingerimos.
 El olfato no son olores como tales sino que son sustancias químicas o
partículas que están disueltas en el aire.
 La percepción que tenemos del mundo no es como existe realmente en la
naturaleza sino que se da gracias a un procesamiento de codificación, análisis y de
discriminación que hace nuestro SN y también de un proceso de aprendizaje.
 Muchas cosas son innatas como ya los receptores o los mecanismos de
transducción pero muchas otras son producto de las experiencias que nosotros
hemos tenido del aprendizaje.
 Por ejemplo: de cómo distinguir un sonido de otro como el de la ambulancia o
que algo huele a piña, vainilla o fresa.
 Todo esto es producto de un proceso de aprendizaje.

VISIÓN

 El proceso de transducción visual se lleva a cabo en la retina porque ahí es donde

están ubicados los receptores.
 El estímulo será luz y los receptores los conos y bastones que están ubicados en la
retina pero entonces para que esos fotones o luz llegue a la retina debe recorre
todo un camino que es todo un sistema de lentes y enfoque.
 Este es uno de los sistemas más importantes.
 Este sistema sensorial el estímulo adecuado es la luz, los fotones.
 Nosotros solo somos capaces de detectar cierta parte del espectro
electromagnético que es la luz visible de los 400-750 nanómetros.
 El ojo humano es capaz de distinguir dos características:
1. Luminosidad: el brillo.
2. Color: la longitud de onda.
 Todos los espectros electromagnéticos, rayo x, infrarrojos UV.
 Realmente los conos y bastones (fotorreceptores) detectan y el SN interpreta ondas
electromagnéticas.
 El ojo tiene varios componentes:
 Componente óptico: encargado de enfocar que haga que incidan esos rayos
de luz sobre la retina y ya una vez que llegan esos rayos a la retina entonces
va a tener un componente neural de transfusión sensorial.
 Componente neural: aquí ese estimulo visual va a ser transformado en
potenciales de receptor que esto va a aplicar para todas las modalidades
sensoriales. El estímulo adecuado, el tipo de energía va a ser transformado a
potenciales de receptor en este caso, conos y bastones. Y luego los potenciales
de acción se generan en las siguientes neuronas.
 Cuando hablamos de estos sistemas sensoriales veremos que hay dos vías:
 vía neural
 y una vía sensorial especifica.
 En el caso de la visión, se va a integrar a la corteza visual del lóbulo occipital donde
se va a dar el procesamiento y la interpretación.

ANATOMÍA INTERNA DEL OJO:

 El ojo está compuesto por tres capas concéntricas de externa a interna son:
 Esclerótica: su color blanco se debe a al tipo de fibras que contiene, se incluye
la córnea y la conjuntiva.
 Coroides: capa vascular, procesos ciliares, rica en vasos sanguíneos que van a
suplir toda la retina.
 Retina: aquí están los fotorreceptores. La retina embriológicamente deriva del
diencéfalo.
 Cuando hablamos del sistema de lentes nos referimos a la córnea, al humor
acuoso, el cristalino y el humor vítreo. El rayo de luz para llegar a la retina, debe de
pasar por todos estos lentes.
 Cada uno de esos medios tiene un índice de refracción diferente.
 El índice de refracción es el cociente que relaciona la velocidad de la luz en el aire
con la velocidad de la luz en ese medio específico.
 Si nos dice que el índice de refracción de la luz en el aire es de 1.0003 y que el de
la córnea es 1.376. Lo que deducimos con esos valores es que son similares entre
ellos y que no hay mucha diferencia.
 El índice del humor vítreo y el humor acuoso son iguales.
 El de la córnea y el cristalino un poco diferentes por una centésima de diferencia.
 Si el índice es mayor que uno nos dice que la velocidad de la luz en ese medio es
un poco menor que la velocidad del aire.
 El índice es el cociente= velocidad de la luz en el aire entre la velocidad de la luz
del medio, o sea que si es mayor que 1 el numerador es mayor que el denominador
entonces eso nos dice que la luz en el aire es mayor.
 Es lógico que la velocidad de la luz del medio sea menor porque esos medios tiene
diferente composición.
 De todos esos medios por donde van a incidir esos rayos, hay dos que son muy
importantes el cristalino y la córnea, que estos dos constituyen el sistema de
enfoque del ojo, el sistema de enfoque de la luz sobre la retina.
 Tienen diferentes poder de refracción sobre todo el cristalino.
 La cornea tiene poder de refracción de 43 dioptrías y ese poder de refracción tiene
que ver con su índice de refracción que se mide en dioptrías.
 La cornea tiene mayor poder de refracción y el cristalino tiene menor poder de
refracción pero tiene una cualidad que puede varias ese poder de refracción desde
las 12-13 dioptrías hasta los 26 dioptrías y esa capacidad que tiene el cristalino de
 poder cambiar el poder de refracción hace posible un fenómeno que se llama
acomodación.
 Acomodación es la capacidad que tiene el ojo de enfocar un objeto a larga
distancia o a corta distancia.
 Por ejemplo: nosotros podemos enfocar algo a corta distancia como una cartuchera
o algo a larga distancia como un compañero al fondo de la clase y somos capaces de
observar su vestimenta o los objetos en su pupitre pero la visión periférica falla un
poco. Esto se da gracias al que el cristalino puede cambiar su poder de refracción y
esto está controlado por el SNA por las pautas de contracción del mm.ciliar y los
ligamentos que hacen que el cristalino se vuelva redondito o plano y de esa manera
pueda cambiar su poder de refracción y enfoque.
 La dioptrías es el reciproco de la distancia focal.
 La distancia focal es la longitud desde que el rayo de luz incide sobre la córnea
hasta el punto donde es enfocado en la retina.
 La curvatura de la córnea permite que esos rayos lleguen desde diferentes
direcciones y que vayan a converger en un punto específico sobre la retina ya que
sean refractados de diferentes lados su punto final y común es en la retina.
 Esas dioptrías tienen que ver con la distancia.
 Por ejemplo: la potencia de una dioptría en un lente convexo es de un metro, si
son dos metros es de 0.5m porque es el reciproco de la distancia focal. Y para
la cóncava es negativo.
 Eso es importante a la hora de revisar los errores de refracción.
 Por ejemplo:
 Emétrope es una persona normal que los rayos se enfocan con nitidez
sobre la retina cuando el m.ciliar esta relajado.
 Hipermétropes: el globo ocular es muy pequeño entonces el punto va a
incidir por detrás de la retina.
 Miopía: se da porque el globo ocular es muy grande entonces ese punto
donde va a incidir esos rayos están por delante de la retina.
 Astigmatismo: el problema es en la córnea entonces los puntos no van a
incidir en un punto en específico sobre retina sino que inciden en
diferentes puntos.
 Cuando observamos un objeto cercano el m.ciliar se contrae y los ligamentos
suspensorios del cristalino se relajan y el cristalino tiene una forma más
convexa, y al hacerse más convexa aumenta su poder de refracción hasta las 12
dioptrías por eso somos capaces objetos cercanos.
 En el caso de objetos lejanos sucede lo contrario, el m.ciliar se relaja y
ligamentos suspensorios del cristalino se tensionan y entonces el cristalino tiene
una forma más a planada y así su poder de refracción disminuye.
 El m. ciliar es controlado por el SNP.
 Con la edad se pierde esa habilidad que tiene el cristalino, y entonces en los
adultos mayores es muy común la presbicia.
 Presbicia: se da cuando el cristalino pierde la capacidad de acomodar. El
cristalino tiene unas proteínas llamadas cristalina son las que le dan esa
transparencia y con el tiempo esas proteínas se desnaturalizan y entonces el
cristalino pierde la capacidad de acomodar y disminuye su poder de refracción o
acomodación y es ahí cuando se hace necesario el uso de los lentes bifocales.
Fisiología (Clase #27 10/Sept/2014) Dra. Francis Rodríguez
 Los rayos de luz tienen que pasar por las distintas capas del ojo para llegar a la
porción sensible de luz (retina). La retina tiene esta función sensible a la luz porque
allí se encentran los fotoreceptores; los conos y los bastones.
 Estos receptores tienen diferentes características, los conos son los responsables
por la visión a color, porque vamos a ver que hay 3 tipos de conos con diferentes
pigmentos que tienen diversos colores. Y los bastones son responsables de la
visión en blanco y negro y de la visión en la oscuridad. Todo esto tiene que ver con
características propios tanto estructurales como funcionales de estos receptores.
 La retina tiene 10 capas, en la capa ganglionar van a formar el nervio óptico.
 La primera capa que tiene el epitelio pigmentario, tiene que ver en la
traducción visual, el pigmento se regenera y tiene que ver con la vitamina A si
está en su forma Trans o Cis el retinal. El epitelio pigmentario sirve como una
manera de reciclaje de ese pigmento.
 Luego tenemos la capa de fotoreceptores allí vamos a encontrar los cuerpos
de estos fotoreceptores mas que todo los discos intercalados; la capa
pigmentaria se refiere hasta donde están estos discos ya que en ellos
encontramos el pigmento; son responsable de la fototransduccion.
 Después vamos a ver la membrana limitante externa con todos los cuerpos y
núcleos de los conos y bastones. La capa plexiforme externa donde hacen
sinapsis estos fotoreceptores con otras células, como las amacrinas, bipolares,
y células de Müller. La nuclear interna, la plexiforme interna, la capa de células
ganglionares que van a formar el nervio óptico; y por último la capa de fibras
ópticas.
 Las funciones de las células de Müller es soporte, son un tipo de células
de la glía.
 Las amacrinas, bipolares (vía directa) tienen la función de hacer sinapsis
ya que se dan potenciales de receptor. Transmiten los potenciales de
acción por toda la vía óptica.
 Ganglionares como forman el nervio óptico son el dispositivo de salida de
la retina.
 Los conos y bastones están vamos a encontrar discos, segmentos intermedio, y en
los cuerpos vamos a encontrar abundantes mitocondrias.
 En la retina encontramos una depresión que es la fóvea, es el punto de mayor
agudeza visual ya que hay mayor concentración de conos. Es una zona muy
pequeña en el centro de la retina ocupa más o menos 1 mm. La morfología de los
 conos que encontramos allí en diferente a la de los demás que encontramos en la
periferia (son más gruesos) ya que son más alargados y más delgados.
 Entonces en la retina no hay igual densidad de receptores en toda la área sino que
hay diferencias por regiones. Esta el centro con la fóvea y la periferia vamos a ver
las regiones nasales y temporales. En rojo vemos la densidad de los bastones y en
azul la de los conos (no tengo la imagen porque no ha subido las diapos).
 En la periferia la región nasal y temporal vamos a ver una baja densidad de conos,
pero si vemos en la fobia (en la gráfica cero grados) vamos a ver una alta densidad,
aumenta grandemente por eso es el sitio de agudeza visual.
 La densidad de los bastones es mucho mayor en la periferia que en el centro. En el
sitio donde no hay fotoreceptores es el punto ciego.
 Porque en nuestro campo visual, no vemos ese punto ciego? Teóricamente no se
podría ver ya que no hay fotoreceptores. No lo vemos porque es compensada por
la parte contra lateral. También hay una parte psicológica del sistema nervioso que
las imágenes son completadas por percepción. Ya nosotros tenemos un
aprendizaje del mundo externo entonces completamos esa imagen.
 El sitio donde se da esa traducción visual, en los conos y bastones se va a dar
gracias a diversos pigmentos.
 Los conos son especiales para la visión a colores, son poco sensibles a la luz
y son más útiles para la visión en condiciones de luz diurna o sea de día. A
eso se le llama visión fototopica, la presencia de diversos cromófobos hace
posible la visión a colores y su alta densidad en la fóvea hace posible la
agudeza visual.
 Los bastones son responsables por la visión en blanco y negro, ya que
tienen un bajo umbral para detectar la luz. Lo que quiere decir es que con
bajo estimulo se van a excitar o se va a ver una actividad en esos
fotoreceptores. Son necesarios para condiciones en las que hay poca luz o
visión en la oscuridad. A esa visión se le llama ectópica.
 Los fotoreceptores tienen estructuralmente diferentes segmentos. Uno el segmento
externo donde vamos a encontrar los discos flotantes que van a estar rodeados de
un fotopigmento que es la rodopsina. Y luego en segmento interno que vamos a
tener todas las mitocondrias, que nos dan la maquinaria necesaria, la energía; para
que se lleve a cabo todo este proceso de fototraduccion. El núcleo que va a tener
las funciones que tienen las demás células. También hay un cuerpo sináptico.
 La diferencia de estos fotoreceptores sobre todo es el segmento externo porque
uno posee una forma cónica y el otro una más cilíndrica.
 En los discos flotantes estaría los fotopigmentos. Estos discos son muy ricos en la
rodopsina. Que hay mayor cantidad en los bastones y por eso poseen un menor
 umbral y son esenciales para la visión nocturna. Estos discos son plegamientos de
la membrana, y pueden haber hasta 1000 discos en un fotoreceptor.
 El fotopigmento en la retina lo llamamos rodopsina, la que encontramos en los
bastones pero hay diferentes fotopigmento. Hay cuatro tipos diferentes de
fotopigmentos en la retina. La opsina es la que es diferente para cada pigmento
pero la retineno que es el derivado de la vitamina A es el mismo.

Fotopigmentos:
 Eritropsina + 11-cis-retinal = eritolable Tiene mayor sensibilidad para las
longitudes de ondas largas, 650 nm. Sensible a luz roja.
 Cloropsina + 11-cis-retinal = clorolable Para longitudes de ondas medias de
unos 530 nm. Es sensible a la luz verde.
 Cianopsina + 11-cis-retinal = cianolable Mayor sensibilidad para longitudes de
ondas pequeñas de unos 430 nm. Es sensible a la luz azul.
 El mecanismo de la fototraduccion, que es cuando ese fotón de luz incida sobre un
receptor de membrana de los fotoreceptores, vamos a ver una serie de cambios
conformacionales con el retinal. Entonces ese ciclo visual rodopsina-retinal es el
que hace posible la transducción.

 La rodopsina es cuando están conjugados la opsina con el retineno. El estímulo

adecuado es la luz la energía luminosa que va a provocar una serie de cambios en
este compuesto que se va convirtiendo, y esto sucede en nanosegundos. Cuando
se convierte en metarodopsina ya es rodopsina activada; y esta estimula todos los
cambios eléctricos que se van a dar en los bastones. Esa activada hace posible
que el todo trans-retinal pase a 11-cis-retinal. Este en su estado cis significa un
cambio en la conformación, lo que genera un movimiento de electrones y s lo que
produce la excitación. Cuando el retinal se transforma hace posible la traducción a
ese impulso nervioso, que va al nervio óptico y termina en el lóbulo occipital.

 Los receptores de la membrana de ese fotoreceptor son acoplados a una proteína

g y o que se ve rojito en la imagen es el retinal. Tienen una parte proteica que es la
opsina y el retinal. Cuando se da el cambio en el retinal hace que la proteína g se
active. Es la proteína g tb que tiene un mecanismo de transducción único ya que
activa a una fosfodiesterasa del GMPc. Entonces vemos como la subunidad alfa va
y activa el efector que es la fosfodiesterasa que va a actuar sobre el GMPc y lo
convierte en GMP entonces va a disminuir la concentración del segundo mensajero
GMPc que como actúa sobre canales en las membranas. Si hubiera suficiente
GMPc los canales estarían abiertos y permitirían la entrada de cationes, en la
oscuridad hay GMPc y esta despolarizada y cuando llega la luz por el proceso que
 ya vimos vamos a ve que como disminuye el GMPc se cierran los canales y ya no
entra el sodio, nunca olviden que siempre va a estar saliendo potasio de la célula;
lo que va a suceder es que se polariza y hiperpolariza la célula. Este es la
excepción ya que la traducción va a continuar por la hiperpolarizacion y no por la
despolarización.
 Estos fotoreceptores están comunicados con otras células en las diferentes capas
de la retina; bipolares, ganglionares, hasta llevar al nervio óptico. Entonces cuando
estan despolarizadas se libera el neurotransmisor glutamato, pero cuando se
hiperpolariizn y esta liberación para va a tener un efecto en las células
postsinapticas cambios en su potencial membranoso que se va a traducirse en toda
la vía retiniana y óptica.
 Entonces en la oscuridad esta despolarizada y hay mucho GMPc que libera el
glutamato, pero con la luz los canales se cierran y se hiperpolariza y disminuye la
secreción del glutamato.
 Hay canales de potasio que no son activados por voltaje y siempre van a estar
abiertos. Los activados por voltaje se abren con la despolarización.

Conos y Bastones

 Ambos son fotoreceptores pero hay diferencias entre ellos, una es la función hacia
el tipo de visión de la cual están encargados, y eso se debe a que los bastones
tienen más fotopigmento en los discos flotantes y poseen un menor umbral para
detectar en estimula que es la luz. Lo que los hace funcionar mejor cuando hay
poca luz. Cuando se pierden bastones el signo es la ceguera nocturna.
 Los bastones todos tienen el mismo fotopigmento pero los conos no; y por
eso podemos diferenciar los colores. Los bastones poseen grandes campos
receptivos lo que le da menor exactitud baja resolución. Mientras que los
conos tienen campos receptivos más pequeños.
 Esto tiene que ver con la adaptación a la luz y a la oscuridad. Con la luz
brillante la rodopsina se desactiva. Entonces por eso decimos que no
funciona bajo reacciones fototípicas o de luz bríllate.
 Los conos tienen diferentes pigmentos encargados de la absorción de la luz, que
absorben a diferentes longitudes de onda, como ser los azules, rojos, y verdes.
Si los vemos en el espectro magnético vamos a ver que algunos se traslapan.
 Hay bastantes teorías de la visión a colores, una es la de la visión tricromatica esta
nos dice que es una combinación de estos tres opsinas y como la luz puede ser
absorbida, transmitida, y reflejada en los diferentes pigmentos.
 Esto también tiene que ver con la capa pigmentaria, que nos servía como un
mecanismo de reciclaje de los fotopigmentos, cuando el retinal se convierte a cis o
 trans una parte va a la capa pigmentaria; en la cual también encontramos la
melanina que evita la reflexión de la luz por el globo ocular, y eso hace que se
genere una imagen más precisa. También es un sitio de reciclaje de la vitamina A
que es el precursor del retinal.

 Las diferencias entre los conos y bastones es responsable de la adaptación visual,

la adaptación a la luz o la oscuridad. Lo que va a ayudar a la retina ajustar su
sensibilidad dependiendo en los cambios ambientales.
 Cuando vamos de la oscuridad a la luz brillante todo el retinal es blanqueado y
pasa del cis-retinal al trans-retinal, cuando esto sucede se separa de la opsina,
y la sensibilidad del ojo disminuye entonces por eso vemos los cambios de la
retina y su sensibilidad ante cambios en la sensibilidad externa; Y disminuye la
fotosensibilidad. Pero en los conos ese proceso es más lento porque tienen
mayor umbral a la luz. En la luz brillante los bastones están inactivos no tienen
sensibilidad. Entonces la adaptación a la luz se da gracias a los conos y acurre
rápidamente. El retinal se convierte en vitamina A y va a la capa del epitelio
pigmentario.
 En el caso de la adaptación a la oscuridad, se da gracias a los bastones y se
da lentamente pero su sensibilidad es mucho mayor, cuando entramos a una
sala oscura no vemos nada pero lentamente vamos distingüendo cosas. Y
mucha de la vitamina A es convertida en retinal. Los conos no van a funcionar
porque tienen un mayor umbral. 5 a 10 mins la adaptación a la oscuridad pero
a la luz es mucho mas rápida.
 En la traducción visual, por efecto de la luz se hiperpolariza el fotoreceptor y
se deja de liberar el NT glutamato. Y va a ser comunicado a toda la vía
retiniana. La sinapsis con las bipolares es más directa que con las
horizontales. Llegan al nervio óptico y viaja por las vías neurales aferentes,
entonces va del nervio óptico al quiasma óptico y después va a la corteza
visual primaria en el lóbulo occipital.
 Cuando se hace en examen del campo visual es importante porque una
alteración o problema en cada cuadrante nos indica un problema en una parte
específica de la vía visual.
 Las imágenes están invertidas pero nuestro sistema nervioso las revierte.
Fisiología (Clase #28 11/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
SENTIDOS ESPECIALES.
 Algunas lesiones de la vía visual que van a producir alteraciones en el campo
visua

 Hemianopsia con Respecto de la Macula: Depende de la región dañada que se

va a reflejar en la corteza visual. Por el doble aporte sanguíneo que recibe (arteria
cerebral media y la arteria cerebral posterior) se conserva la macula. La macula
está en el centro de la retina y posee doble irrigación.
 Además de las lesiones a diferentes niveles que se da la via visual, también existen
varios defectos de refracción como la miopía astigmatismo e hipermetropía.
 Se dan alteraciones de la visión como el daltonismo que es una enfermedad
hereditaria ligada al cromosoma X y por consiguiente es más común verlo en
varones que en mujeres.
 El daltonismo tiene varios tipos dependiendo del tipo de conos que estén dañados:
1. Protanopsia: conos verdes
2. Deuteranopsia: conos rojos
3. Tritanopsia: conos azules
 Son ciegos para varios colores, no solo para uno. Por ejemplo:
 persona que tiene una visión de color normal tiene los 3 conos: tricromática
 una persona con dos conos es dicromática
 solo tiene un cono: monocromática

 Tipos de pigmentos para los conos:

 Eritropsina: mayor distensibilidad para ondas largas(650 nm) y son sensibles
a la luz roja
 Cloropsina: longitud de onda media(530 nm) y sensibles a la luz verde
 Cianopsina: longitud de onda corta(430 nm) y sensibles a la luz azul
  Yodopsina: los tres pigmentos
 Existen varias pruebas para determinar el daltonismo como la prueba de Snellen
ayuda a ver la agudeza visual. Determinado a una cierta distancia y con un ojo a la
vez. Y cada letra y su separación junto con su grosor es especifico. Todas las
tablas son del mismo tamaño, y la distancia mínima es de 6 metros. Hay que tomar
en cuenta la iluminación para prevenir errores.
 Hay varios niveles, y dependiendo de el ultimo nivel en el cual se puede distinguir
las letras con claridad, ese es nivel de agudeza tenemos. Entre más abajo el nivel,
mayor agudeza; más arriba el nivel, menor agudeza.

 Cartas de Ishihara: Son tablas que ayudan a diagnosticar el daltonismo y sus

tipos, dependiendo del cono afectado. La mayoría son números pero existen cartas
con patrones diferentes.

AUDICIÓN
 El estímulo adecuado son las ondas de presión que viajan en el aire y tiene que ver
tanto con la física, la anatomía y la fisiología del oído externo medio e interno,
también involucrando toda la via neural que se da lugar y que viaja hacia el SNC.
 La función del sistema auditivo es la transducción del sonido.
 El oído externo tiene un diseño muy eficaz para captar esas ondas.
 El oído Medio tiene un sistema muy eficiente en la amplificación de las ondas d
sonido por medio de los huesecillos que están ahí (Martillo, Yunque y Estribo).
 En el oído interno se da la transducción por la endolinfa y la perilinfa con las células
ciliadas.
 El sonido son ondas alternas de presión que se da la compresión y descompresión,
transmitidos en el aire o en un medio elástico como el agua (endolinfa y perilinfa en
el oído interno).
 El oído humano joven puede percibir(es sensible a) sonidos/tonos entre 20 a
20,000 Hz (Hertz en relación a la frecuencia y el tono del sonido)
 Pero la mayor sensibilidad es entre los 1000-4000Hz y varía dependiendo del tono
y la frecuencia. Entre mayor tono y frecuencia el umbral es menor.
 Con la edad se pierde la sensibilidad y se da la presbiacucia (perdida de la
agudeza auditiva).
 El oído es capaz de percibir el tono (número de ondas en el tiempo de alta o baja
frecuencia) y la intensidad si es mayor o menor nos da la amplitud( menor o mayor
amplitud) que va a dar la intensidad que se mide en decibeles(Y esa es la unidad
de nivel de presión del sonido)
 Los decibeles dan la unidad de presión del sonido y se mide la intensidad sonora
por medio de un logarithmo. Uno da la presión sonora y otro un nivel de referencia
para la presión sonora que corresponde al umbral de audición que son los 20 Hz
que equivale a: 2x10^-3.
 Es una relación entre la presión de onda sonora y el nivel de referencia de presión
que es el umbral más bajo.
 El rango de 1000-4000 Hz es el punto de mayor sensibilidad, si es menor
probablemente no lo sentiremos y si es mayor se puede sentir en el aspecto físico
como vibraciones y se puede producir daño al oído.
 El nivel de intensidad del sonido también dependerá de las situaciones en las que
nos vemos envueltos.
 120db puede causar dolor y daño (si exceden los 100db)
 El mecanismo auditivo se basa en la física del sonido(compresión y descompresión
de las ondas de sonido) y también en la fisiología y anatomía de los niveles del
oído.

 Oído externo: el pabellón auricular ayuda a captar y transmitir las ondas

sonoras(de presión) por su morfología hacia el oído medio.
 Oído Medio: Aquí se encuentran los tres huesecillos que son El Martillo, El Yunque
y el Estribo que son un sistema de amplificación que transforman las ondas
sonoras en ondas mecánicas y que se transmite del aire al líquido.
 Hay diferentes músculos tales como el Tensor del Tímpano (evita el daño en
la membrana timpánica cuando el sonido es muy fuerte) y el Musculo del
Estribo.
 Son parte de un reflejo; nosotros al ser capaces de anticipar un sonido que es
muy fuerte, disminuyen la sensibilidad del oído y le proveen
protección(ejemplo de un reflejo) y solo se puede dar si nosotros podemos
anticipar el sonido.(reflejo rápido de 40-100 ms)

 Oído Interno: Aquí encontramos en laberinto óseo y membranoso y aquí es donde

se da la transducción del sonido.
 En cuanto a la audición nos enfocamos en la cóclea(35mm de longitud).
 Si se disminuyen las células receptoras, se disminuye la sensibilidad(células
pilosas)
 Órgano de Corti
 La ventana oval
 La ventana Redonda
 Helicotrema: ubicada en el vértice de la cóclea que sirve para finalizar la
transducción del sonido. La onda de presión se disipa mediante el
helicotrema y la ventana redonda también.

LA TRANSMISIÓN DEL SONIDO

1) La entrada de las ondas de presión(sonoras) al conducto auditivo externo
2) El sonido llega a la membrana timpánica hacia el oído medio (con los
huesecillos) hasta el oído interno.
3) La onda se transmite hacia la endolinfa
4) Se finaliza por el helicotrema, rampa timpánica y la ventana redonda.

 El helicotrema permite la comunicación entre la membrana vestibular y la

membrana timpánica.
 La forma del pabellón auricular y la estructura del conducto ayuda a la captación,
amplificación y orientación de las ondas del sonido (presión).
 Las ondas de presión hacen que la membrana timpánica vibre con la misma
frecuencia que llevan las ondas sonoras.
 Luego la transmisión desde el oído externo al oído interno se da gracias al sistema
de huesecillos y las ventanas que están en el oído medio.
 La membrana timpánica vibra a la misma frecuencia a la que llegan las ondas
sonoras y esta es halada o empujada según la fase de compresión de la onda
sonora que llega ahí entonces esta ejerce presión sobre el sistema de huesecillos y
asi se transmite al oído interno.
 Estan la ventana redonda y la ventana
oval son mecanismos en los cuales la onda
también se disipa.
 La onda se disipa por medio del
helicotrema, la escala vestibular y la escala
timpánica.
 Los huesecillos sirven como un sistema
de palanca(amplifica las ondas de sonido)
Oido Interno
 La onda es transmitida y se ve la acción
importante de la membrana vestibular,
timpánica y media en donde se encuentra el
órgano de corti(órgano sensorial por la
presencia de las células ciliadas).

 La escala media está llena de endolinfa y la escala vestibular y timpánica de

perilinfa.

 La endolinfa posee carga positiva porque es rica en potasio y la endolinfa es

secretada por la estría vascular.
 La perilinfa esta en equilibrio con la endolinfa.

 El órgano de corti es el órgano sensorial y es donde se encuentran las células

ciliadas internas y las externas junto con la membrana sensorial. Los cilios se
moverán gracias a la endolinfa presente.

 Las células ciliadas internas son menos abundantes que las externas y forman
una hilera hacia el centro de la cóclea, y son los principales transductores pero
las externas pueden también transducir porque tiene conexión nerviosa, y son
las principales transductoras para el nervio vestíbulo coclear.
 Las ciliadas externas son más abundantes. Contribuyen solamente con el 5%
de la transducción auditiva.
 Los tipos de receptores de las células ciliadas son mecanorreceptores.
 Las células poseen cilios que en sus extremos contienen los canales iónicos
mecanosensibles y esos canales están conectados por proteínas helicoidales
llamados enlaces de punta. (siguen siendo proteínas y tienen formas de resorte)
 Estas proteínas ocasionan que cuando el cinocilio(cilio más grande) se mueva en
una dirección en especifico, todos los demás lo hagan.
 Estos cilios están en contacto con la endolinfa el cuerpo de la celula está rodeado
de perilinfa tiene vesículas sinápticas que contienen glutamato que hace sinapsis
con la neurona aferente primaria.
 Al momento de nacer la celula tiene un cinocilio(es el más grande) y luego
degenera y se convierten en cilios.
 Endolinfa se secreta en la estría vascular y es muy rico en potasio y cloro y tiene
poco sodio.
 Perilinfa tiene más cloruro de sodio y menos potasio
 Cuando llega la onda sonora la membrana vibra y estas células se mueven. Y
cuando se mueven hay aperturas de canal de potasio (mecanosensible) y entra
potasio a la celula (mas potasio en endolinfa que en la celula).
 Cuando entra el potasio esta se despolariza (potencial de membrana en reposo de
-30 a -40 mV) y se abren canales de calcio reguladas por voltaje y entra calcio a la
celula y al aumentar el calcio se da la exocitosis del contenido de las vesículas que
es el neurotransmisor glutamato.
 El potasio intracelular se recicla por un mecanismo de reciclaje de calcio hacia la
estría vascular donde es nuevamente secretado a la endolinfa.
 El movimiento de la membrana basilar hace que las células se movilicen.
 La mayoría de las células forman parte del nervio vestíbulo coclear que es el
encargado de llevar la información hacia el sistema nervioso central.
 Mapa tono tópico en la corteza del lóbulo temporal.
 En el interior están los tonos bajos y al exterior los tonos altos.
 Los diferentes procedimientos que se usan como pruebas auditivas utilizan
diapasón.
o Se pone a vibrar y se coloca en el apófisis mastoides o en el vértice del
cráneo y luego se quita y se le pone en el oído va a seguir escuchando el
sonido.(esto si esta normal)
o Si se coloca en el vértice del cráneo, el sonido se va a escuchar igual en
ambos lados de la cabeza pero si hay sordera de conducción o nerviosa
van a haber cambios.

Sistema Vestibular: La función del sistema vestibular está relacionada con el sistema
motor y con la postura (al igual que los movimientos de la cabeza)
 Se encuentra en el oído interno donde se encuentran el utrículo, sáculo, canales
semi circulares que son los órganos otolíticos.
 Provee al SNC información sobre la posición y movimiento de la cabeza en el
espacio y también tiene control sobre los movimientos oculares.
 La estructura del laberinto vestibular que incluye a los canales semicirculares que
incluye al horizontal, superior y posterior y todos se conectan con el utrículo y
también está el sáculo.
 Esta inervada por el nervio vestíbulo coclear(específicamente la porción vestibular)
y el nervio facial UNICAMENTE cuando entra al conducto auditivo.
 Los receptores son células ciliadas, que están en estado de reposos y al detectar
movimientos se mueven hacia la izquierda y la derecha alejándose o acercándose
del cilio más grande. Y esto tiene que ver con su actividad eléctrica.
 En estado de reposos tiene una actividad basal(dada).
 Cuando el cilio se mueve hacia el cinocilio, se despolariza y aumenta su actividad
eléctrica y si se aleja disminuye su actividad.
 Están presentes en ambos lados, entonces dependiendo de la dirección hacia
dónde va la cabeza, en un lado se va a aumentar la actividad y en otro lado se
disminuye, y de esta manera se envía información al SNC sobre la dirección del
movimiento de la cabeza.
 En el utrículo, sáculo y canales semicirculares (en los órganos otolíticos) hay una
disposición de como es el movimiento. Dependiendo de la ubicación de las células
ciliadas.
 La disposición de las células ciliadas están ubicadas en diferentes direcciones
entonces dependiendo del movimiento de la cabeza así se van a mover los cilios,
no siempre en contra del cilio más grande sino que según su disposición. Hay un
patrón de doblamiento específico.
 Las células estereociliadas pueden tener contacto con la perilinfa y endolinfa. Estas
células pueden ser de dos tipos, tipo I y tipo II. Así mismo poseen canalitos
mecanosensibles conectados por los enlaces de punta que hacen que se muevan
todas a la vez y el potencial de membrana es similares a las células ciliadas en la
generación del impulso de la audición desde -40 a -50 mVoltios.
 El endolinfa también tendrá las mismas características mas rica en potasio y el
perilinfa con menos potasio. Cuando los estereocilios se mueven hacia el cilio más
alto esos canales se abren entra potasio y eso genera una despolarización de la
célula.
 Si se mueve en contra del cilio más alto (cinocilio) entonces ocurre lo contrario, la
células no se despolariza sino que se hiperpolarizan, al final se liberan menos
neurotransmisores (glutamato o aspartato).
 En los canales semicirculares estas células van a estar ubicadas en la ampolla
(cretas ampular) donde también circular el endolinfa.
 En los canales semicirculares, el movimiento en uno de lo oídos va a ser
despolarizante y en otro oído será hiperpolarizante dependiendo hacia a donde se
hace la direccion del movimiento.
 Si se mueve la cabeza al lado izquierdo las células ciliadas del lado derecho
disminuyen su actividad y las del lado izquierdo la aumentan.

 Los órganos otoliticos están sumergidos en una especie de gelatina que contiene
los otolitos (cristales de bicarbonato de calcio) y cuando hay movimiento por
ejemplo de posterior a anterior (haciendo el movimiento de si), estos otolitos
 aumentan la gravedad especifica dos veces mas que la del endolinfa (por la masa
de la gelatina y los cristales) entonces esos cilios se van a mover en direccion
contraria al cinocilio dependiendo de la ubicación de la estriola (línea media).

Imagen: observe que los cinocilios en el sáculo y el utrículo están en diferentes

posiciones, por ejemplo, en el sáculo el cinocilio están hacia los lados opuestos de la
estriola, en comparación al utrículo que están orientados hacia ella.

 Todos estos órganos forman parte de las vías vestibulares centrales que están
formadas por el nervio vestibular, el nervio coclear y cuando se junta con el nervio
facial y que llega a los nucleos vestibulares que tendrá conexiones con el cerebelo
(que es importante para el sistema de retroalimentación del sistema motor porque
revisa el plan ideal y corrige el plan)

 También la formación reticular, nucleos oculomotores y a la medula espinal con

neuronas motoras de miembros inferiores, del cuellos que tiene que ver con el
movimiento de la cabeza, de los ojos (musculos extraoculares) y con el talamo.
 En los movimientos oculares llevan esas eferencias, y dependiendo el movimiento
de la cabeza se pueden observar los nistagmos (movimientos oculares
incontrolados de los ojos), y eso puede ocurrir por ejemplo cuando nos ponen a dar
vuelta en una silla, los ojos continuaran moviéndose en dirección contraria hacia
donde estaba girando.
 Esto sucede fisiológicamente y lo podemos provocar con este movimiento.
 El objetivo de esto es; aunque uno mueva la cabeza el campo visual permanece
estable (si nosotros movemos nuestra cabeza hacia los lados el campo visual
permanece inmóvil mientras se esta activando todo lo que hemos estudiando hasta
ahorita, el utrículo, el sáculo) y si no ocurriera nos produciría vértigo.

 Otros sentidos especiales: sentidos químicos; el gusto (sustancias químicas de

los alimentos) y el olfato (sustancias químicas del aire). Ambos no tienen valor de
sobrevivencia.
Cualidades gustativas elementales: salado, acido, dulce, amargo y umami (sabor
proteinaceo dado por el glutamato sódico, asociado a hipertensión, diabetes, etc).
  Todos los sabores son una mezcla de estas cualidades elementales, y en cada
caso, el responsable de eso son sustancias químicas, por ejemplo el salado es
el cloruro de sodio, algo dulce cualquier sacárido (sacarosa, fructosa, galactosa,
etc), acido con hidrogeniones, acido acético etc.
 El amargo se da por una modalidad de defensa o mecanismo de defensa del
organismo para evitar comiendo lo que estamos probando porque las sustancia
que lo originan usualmente son alcaloides (cafeína, quinica, magnesio), toxinas
que pueden dañar al organismo por lo que genera una conducta aversiva o de
rechazo y hasta de aprendizaje.
 Los receptores responsables del gusto son los botones gustativos que poseen
los receptores sensoriales que se encuentran en la lengua, paladar, faringe y en
el esófago superior.
 Los botones gustativos pueden contener cuatro tipos de células: basales,
oscuras claras e intermedias.
 Pueden haber de 50-150 células gustativas. La mayoría de las personas tienen
entre 2000-5000 botones gustativos y se han reportado cosas de personas que
pueden tener hasta 20 mil botones gustativos (como en los catadores).
 Cada botón gustativo es inervado por varias fibras nerviosas (50
aproximadamente) y cada fibra recibe información de varios botones gustativos.
 Anteriormente se creía que una región especifica de la lengua tenia la función
específica para un sabor o una modalidad (punta de la lengua: dulce, parte
posterior lo amargo, etc) pero esto no es del todo cierto porque en cada botón
gustativo hay varios tipos de receptores sensoriales para cada modalidad y en
ciertas regiones de la lengua hay mas concentraciones de receptores.

 En el caso del sabor salado, es percibido por células que tiene canales de sodio
llamados ENAC similares a los canales de sodio epiteliales, y al entrar sodio a la
célula hace que se despolarice y que se activen los canales de calcio activados por
voltaje va a entrar calcio a la célula y al final va a producir la exocitosis de una
vesícula que contiene un neurotransmisor y hace sinapsis con una neurona
aferente.

 El receptor de acido es también un canal ENAC de sodio pero que permite la

entrada de protones o ácidos que se disocian en protones que son responsables de
este estimulo.

 Los hidrogeniones bloquean los canales de potasio y deja de salir potasio de la

célula por lo que hace que la célula se despolarice y los canales de calcio activados
por voltaje de activan y hace que se libere el neurotransmisor.
 El sabor dulce se percibe en un receptor acoplado a proteína Gs en el que el
monosacárido se va a unir a ese receptor que en ultima instancia va a llevar a la
activación de la PK y esa PK va a fosforilar canales de potasio que se cierran y deja
de salir potasio de la célula y se despolariza haciendo que los canales de calcio
activados por voltaje se activen y se da la exocitosis del neurotransmisor.

 La percepción del sabor no solo tiene que ver con quimiorreceptores, sino que
también de mecanorreceptores que detectan textura y algunos termorreceptores
que detectan temperaturas, por ejemplo si la comida está muy caliente no vamos a
detectar el sabor dulce o salado sino que una sensación de dolor.
 El sabor amargo es detectado por un receptor llamado gotsducina acoplada a
proteína G acoplada a una fosfodiesterasa de AMPc y como resultado vamos a
tener disminución del AMPc y cierre de canales de potasio o pueden actuar por
medio de una proteína Gq que al final llevan a la despolarización de la membrana
ce la célula y hacen que se activen canales de calcio dependientes de voltaje y se
abren canales de calcio del RER y promueven a la exocitosis del neurotransmisor.

 El sabor umami se da por activación a través del glutamato monosódico se une a

un receptor ionotrópico y permite la entrada de cationes que hacen que la
membrana se despolarice y conducen a la exocitosis del neutransmisor.
 El picante (capsaicina) se puede considerar una modalidad sensitiva de gusto por
que hay receptores TCRP sensibles a dolor y al calor (receptores de potencial
transitorio) por eso puede ser una sensación dolorosa o de calor.
Fisiología (Clase #29 17/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
Referente a la tarea: El estímulo adecuado es un tipo de energía por el cual el
receptor presenta menor umbral. Ejemplo: la luz es el de la visión y su receptor
sensorial son los conos y bastones los cuales son fotorreceptores. Su mecanismo de
transducción comienza con un receptor en la membrana pero el receptor sensorial es
toda la célula especializada y luego sigue la vía de cambio de conformación cis-trans
retinal, activación de la fosfodiesterasa y disminución de GMPc, cierre de canales
catiónicos, hiperpolarización y disminución de la liberación del NT. Luego se comunica
a la vía nerviosa por la vía retiniana, después sigue la vía neural (nervio óptico,
quiasma óptico, hasta llegar a un centro integrador).

Referente a Sentidos Químicos.

 El picante no es una modalidad sensorial, la sustancia activa los sitios del dolor.
 El núcleo ventral posteromedial del tálamo tiene relación con dos sitios gustativos
de la corteza (el área rostral de la corteza y en la insula.) No hay un sitio específico,
es asimétrico.
 Los receptos del gusto no están únicamente ubicados en la lengua, es por esto que
están involucrados los pares craneales VII, IX, X.
 Cada uno de los sabores tiene distintas fuentes sin embargo no es la fuente la que
reconocemos si no que por medio del umbral activa al sabor.
 Ácido: ácido clorhídrico, láctico, maltico.
 Amargo: quinina, nicotina, cafeína, antropina, cocaína, morfina,
 Dulce: Sacarina, sacarosa, glucosa , maltosa. Mayoría monosacáridos
 Salado: Bromuro, Cloruro de sodio, Cloruro de potasio.
 El cloruro distignina tiene el menor umbral dentro de los ácidos. La sacarina es un
edulcorante artificial que con menor cantidad endulza. Con 23 microgramos por mol
se va a poder detectar su sabor dulce, mientras tanto el umbral de la sacarosa es
de 10,000 microgramos por mol se sentiría el sabor a este.
 Lo amargo funciona como un sistema de protección, el umbral es pequeño de 1.6
microgramos por mol, de modo que se detecta en mínimas cantidades para evitar
su consumo.

Olfato

 Tiene una conexión con las emociones, porque los olores pueden evocar a
recuerdos y cambios de conducta. También tiene una función de protección.
Ejemplo: nos protege de la ingesta de alimentos vencidos por sus olores
característicos.
 Nos ayuda a detectar situaciones peligrosas
 Los aromas característicos no se reconocen como alcoholes, cetonas, aldehídos,
esteres, compuestos aromáticos, fenólicos o azufrados. Estos tienen nombres
característicos que nos dan el aroma.
 Ciertas características se agrupan al igual que en el gusto. Estas agrupaciones
son a olores: alcanforado, almizclado, floral, mentolado, etéreo, acre, pútrido.
Cada una dada por una sustancia o una mezcla de sustancias químicas.
 Ejemplos:
 Diacetilo: lácteos
 Alcohol: Mentol
 Ácido fólico, ácido láctico: Lácteos
 Acetato de butilo: bananos.
 Compuestos aromáticos: en alimentos ahumados.
 Compuestos azufrados: ajo (metil mercaptano), arbitran
 Los receptores sensoriales son neuronas olfatorias ubicadas en la mucosa olfatoria
(zona especializada de la nasofaringe) con un diámetro de 2.5 a 5 cm2. Habiendo
de diez a veinte millones de estas células bipolares. También en la mucosa
encontramos células de sostén y células basales primordiales.
 Sus sustancias odorantes se disuelven en la mucosa. Hay unas proteínas
transportadoras de odorantes o de unión de odorantes.
 Todos los axones de sus células atraviesan la placa cribiforme hasta formar los
glomérulos olfatorios. Luego se ven células granulares y las conexiones hacia
distintos lugares del SN. Tiene conexiones asimétricas (hacia varios lados en el
SN)
 Sus receptores están acoplados a proteínas G. En el moco se suspenden las
partículas y tiene receptores para odorantes actuando sobre el receptor y
aumentando el AMPc el cual activa canales catiónicos y permite su entrada.
 La entrada de cationes produce la despolarización de la membrana.
 También hay canales de cloruro que se abren y da la salida de este ion y
despolariza aún más la membrana.
 A partir del cono axónico se generan potenciales de acción o espigas.
 Entre los receptores olfatorios hay distintos tipos. Y sus codificaciones tienen
distintos aspectos: frecuencia del estímulo, tiempo de duración, tipo de estímulo,
discriminación. Todos dependen del tipo de odorante y la fuerza que utilice este
odorante.
 HAHAHAHAHA

 Todos los receptores presentan un tipo de actividad, pero algunos son específicos
para cierto tipo de odorante.
 Olor cítrico: pocas espigas.
 Olor mentolado: mayor actividad
 La cantidad de actividad depende de la actividad neural de los distintos receptores.
Así se representan los distintos olores. La actividad neural de todos los receptores
da la habilidad de reconocer distintos olores.
 Las proteínas de unión de odorantes hacen posible la transducción.
 Vías olfatorias: Las neuronas forman el glomérulo olfatoria. La estación inicial es
el bulbo olfatorio donde se dan conexiones a distintos centros del SN. Como ser:
tubérculo olfatorio, amígdala, corteza piriforme, bulbo olfatorio contralateral,
hipotálamo, hipocampo, corteza frontal. Siendo asimétrico por su extensa
comunicación.
 Umbrales olfatorios de algunas sustancias:
 Metil mercaptano (ajo): 4x10-7 mg/L de aire. Bajo umbral para percibirlo.
 Cloroformo: 3.3 mg/L de aire (antes usado como anestésico, debido a que actúa
sobre el SNC).
 El olfato sufre de disminución de percepción a lo que se le llama fenómeno de
adaptación o fenómeno de sensitibiliazación, el cual es relativamente rápido.
 Anomalías de la detección de los olores: Hiposmia, Anosmia, hiperosmia (presente
en las embarazadas por el aumento de la sensibilidad en sus vías nerviosas y los
cambios hormonales), disosmia (causado por lesión del bulbo olfatorio/ sinusitis).
Sistema Motor

 Todas las vías neurales que regulan la contracción del musculo esquelético.
 Al principio de la historia los movimientos del hombre estaban controlados por
circuitos neurales muy sencillos conocidos como arcos reflejos. Actualmente ese
movimiento/control está gobernado por SN de orden mayor, que controlan la
contracción y relajación.
 La motoneurona es la vía neural común.
 Un individuo puede poseer hasta 1 millón de motoneuronas
 Tipos de motoneuronas: Alfa y Gamma.
 Por medio de este sistema se generan movimientos automáticos, semi
automáticos o voluntarios. La mayoría de los casos tienen que ver con la
homeostasis de todos los grupos musculares (marcha, postura corporal,
rascada).
 Muchas veces nos protege de situaciones peligrosas por medio del reflejo de la
retirada
 La actividad motora somática depende de las motoneuronas.
 Hay dos tipos de señales motoras o movimientos: los reflejos (involuntarios, no
planeados, ocurren por un estímulo) y los voluntarios.
 Al igual que en el sistema sensorial se da la plasticidad. Aprende haciendo. A
medida que se repite hay mejor control. La plasticidad crea nuevas conexiones.
 Ejemplo: baile, deporte.
 Las vías motoras son todas las vías nerviosas que controlan la secuencia y pautas
de contracción del musculo esquelético. Hay actividades voluntarias, involuntarias,
rítmicas, etc.
 Hay varios niveles de organización/control: corteza, ganglios basales, cerebelo,
tálamo.
 Ejemplo: El rascado: Su vía final es el musculo donde la motoneurona genera el
movimiento por la sinapsis. Los ganglios basales actúan como compiladores de
la secuencia motora. El refinamiento y la especificidad está dado por esta vía y
envían su información al tálamo que hace posible este proceso. Luego es
enviado al tronco encefálico que empieza el movimiento. Luego llega a la
medula espinal y posteriormente a la motoneurona.
El cerebelo revisara todo, de modo que si hay una discrepancia él lo corrige.
 Los niveles jerárquicos que controlan la actividad motora:
 El más alto es la corteza
 Seguido de tálamo, tronco encefálico y medula espinal
 La medula espinal y el cerebelo actúan como controladores/reguladores.
 La medula espinal es el nivel jerárquico más bajo. Sus circuitos son los más
sencillos. Aquí se encuentran los arcos reflejos. Son respuestas estereotipadas que
no necesitan viajar hasta corteza
 Tronco/Tallo: se integran varias modalidades de tipo sensorial: visual, vestibular,
somáticas. Participa en la postura y equilibrio. También en movimientos oculares y
los de la cabeza.
 Corteza: Planifica, inicia y dirige las ordenes motoras voluntarias. Las regiones
corticales más importantes son la 4 (primaria), 6 (premotora) y la complementaria.
 Todos estos centros reciben retroalimentación del cerebelo y de los ganglios
basales. Controlando el funcionamiento de estos.
 Las manos y la cara tienen una alta representación cortical.
 Las neuronas motoras inferiores controlan las pautas de contracción del musculo
esquelético.
 Las motoneuronas de la vía final común tienen una organización topográfica en el
asta anterior (medial y lateral) y otra en el posterior relacionado con los musculos
que inervan.
 El grupo medial del asta anterior: relacionado con tronco y cuello
 Lateral: musculos proximales y más distales.
 Posterior: contienen interneuronas que conectan las motoneuronas que inervan
musculos axiales/distales.
 Las motoneuronas inferiores se clasifican en:
 Alfa: inervan fibras extrafusales (encargadas de la contracción). Son
somáticas. Son neuronas grandes, multipolares con conducción rápida.
Axones largos de hasta 1m de longitud dependiendo del musculo que inervan.
 Gamma: inervan las fibras intrafusales (componentes de los propioceptores.
 Una motoneurona puede inervar varias fibras.
 Las unidades motoras son todas las fibras musculares que son inervadas por una
neurona. Pueden ser grandes o pequeñas. Las grandes tienen un alto umbral para
la estimulación, alta conducción, pero inervan fibras FATIGABLES. Las pequeñas
tienen bajo umbral, menor velocidad, pero inervan fibras RESISTENTES A LA
FATIGA.
 Los sistemas sensoriales musculares tienen dos componentes importantes los
husos musculares y los órganos tendinosos de Golgi (OTG).
 Los husos musculares están relacionados con las fibras intrafusales. Uniéndose
hasta 12 fibras en un huso. Formando estructuras como sacos. Monitorean el
grado de contracción del musculo.
 El OTG: está en la unión del musculo y el tendón en las fibras de colágeno.
Regula la tracción/tensión.
Fisiología (Clase #30 24/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
Vías Motoras:
 Controlan movimientos axiales o movimientos proximales, postura, equilibrio,
locomoción y también regulación del tono muscular.
 Tracto rubro espinal se origina en los núcleos rojos, no es muy prominente en los
humanos y finaliza en el área dorso lateral del asta ventral, y controla los músculos
más distales; esas son las vías descendentes.
 Hay otras estructuras que retroalimentan, supervisan ese plan motor, los ganglios
basales más directamente y el cerebelo indirectamente.
 El cerebelo se le llama cerebro pequeño no hay vías directas desde el cerebelo
hacia la vía final común, pero si vimos que este tenía-enviaba información hacia
otros centros como el tálamo, núcleos rojos, envía información a esos centros
motores del tallo cerebral. Va a recibir información de la corteza sensorial y motora
(ojos, oídos, piel, musculo, articulaciones y tendones). Anatomo-funcional vamos a
tener tres estructuras allí el vestibulocerebelo, espinocerebelo, y cerebrocerebelo
que están encargadas de diferentes funciones. Por ejemplo, en la ejecución motora
el espinocerebelo , el cerebrocerebelo tiene que ver con la planificación motora de
allí se envía información a la corteza motora y premotora, y el vestibulocerebelo
tiene que ver con el equilibrio y los movimientos musculares.

Funciones del Cerebelo:

 Tiene una influencia sobre las vías motoras descendentes. La cual es indirecta.
 Es importante sobre todo en la postura (motor grueso) pero también en la ejecución
de movimientos finos (motor fino).
 Mantenimiento del equilibrio y la postura atraves del vestibulocerebelo.
 Coordina las actividades motoras de grupos musculares en movimientos complejos,
secuenciales, alternantes (como la marcha) y de precisión.
 Controla la trayectoria de los movimientos, su velocidad, y la
aceleración con que se dan.
 Ejemplo: cuando nosotros andamos caminando y cambia la textura del piso,
esto es detectado por el cerebelo y cambia el plan motor.
 Funciona como un centro integrador o centro comparador. Un centro que compara
el plan ideal que se originó en la corteza a través del cual van a haber movimientos
voluntarios, y lo compara con lo que se está ejecutando. Si hay discrepancia o
diferencias, se envía señal de error a la corteza sensorimotora y núcleos
subcorticales y entonces se corrige. Entonces cuando hay alguna lesión en el
cerebelo vamos a ver que hay diferentes tipos de actividades motoras irregular.
 También tiene importancia en cualquier aprendizaje motor; como consecuencia,
alternancia.
 Cuando hay una lesión en el cerebelo hay muchas alternancias, y irregularidades
en el movimiento. Que va a depender de la estructura que este dañada. Y todo
junto se le llama como ataxia cerebelosa. Vamos a observar una falta de
coordinación en la actividad motora, van a haber problemas de frecuencia,
velocidad, de fuerza y de alcance y de dirección del movimiento.
 Entonces vamos a ver por ejemplo movimientos robóticos, temblor intencional
(empeora al acercarse al objeto que va a tomar), postura inestable (no puede estar
parado con los pies junticos, perdida del equilibrio), dificultad para iniciar y terminar
los movimientos en forma rápida, marcha en zigzag, dismetría: errores en dirección
y fuerza del movimiento, dificultad en aprender tareas motoras, habla entrecortada.
Todo junto es ataxia cerebelosa.

Ganglios Basales:
 Hace referencia a estas cinco estructuras: núcleo caudado, putamen, globo pálido,
núcleo subtalamico y la sustancia negra.
 No reciben aferencias de la medula espinal pero si recibe de la corteza cerebral.
Además de las funciones motoras (áreas motoras de la corteza via el talamo)
también tiene función en la cognición y afectivas.
 También en la planificación y programación del movimiento: proceso donde el
pensamiento abstracto se convierte en acción voluntaria. Influye en la corteza
motora a través del talamo y las vías corticoespinales son la vía final común.
También participa en algunos procesos cognitivos.

 Lesiones y enfermedades a nivel de los ganglios van a depender de cual sea la vía
bioquímica alterada. Vamos a encontrar:
 el sistema dopaminergico nigroestriado en la sustancia negra
 sistema colinérgico intraestriado
 sistema GABAergico que es proyecta del núcleo estriado al globo pálido y la
sustancia negra.
 Lesiones en estas vías van a crear anomalías motoras especificas.

 Como por ejemplo trastornos hipercineticos: movimiento es excesivo y anómalo,

corea (movimientos danzantes rápidos y involuntarios), atetosis (mov. Continuos),
balismo (como que la persona se va a caer, intensos y violentos). Trastornos
hipocineticos: acinesia (dificultad de iniciar el mov.) y bradicinesia (la lentitud del
movimiento).
 Enfermedades de los Ganglios Basales: enfermedad de Parkinson (disminución
dopaminergica en la sustancia negra), de Huntington (acumulación en las
proteínas), de Wilson (degeneración hepatolenticular, afecta el transporte del cobre
en el SNC), y discinesia tardia (origen iatrogénico significa que no se conoce la
causa pero si observamos el efecto).

Reflejos:
 Cuando hablamos de movimiento hablamos de diferencias tanto en su complejidad
como en el grado de control, ya vimos los movimientos voluntarios que son los
complejos porque se originan a nivel de la corteza. Y vienen todos los tractos y
estructuras relacionadas con la ejecución y revisión de ese plan motor. Si hablamos
de la evolución al comienzo los movimientos se daban por medio de circuitos
neurales muy sencillos, que aún se conservan como los arcos reflejos. Los
movimientos rítmicos son una combinación tanto de movimientos involuntarios
como voluntarios. Pero su inicio y finalización son voluntarios. Los movimientos
involuntarios los reflejos son respuestas motoras rápidas, automáticas,
estereotipadas que ya nosotros ante un estímulo ya conocemos cual va a ser la
respuesta motora. Las cuales se dan gracias a un estímulo adecuado.

Reflejos medulares:
 Son la manera más sencilla de coordinación neural hay una organización jerargica.
Corteza, tallo cerebral y medula el cual es la organización jerargica más baja. Aquí
están integrados los reflejos. Esta es una respuesta estereotipada que significa que
ya se sabe que va a suceder. Hay un estímulo específico para que se desarrolle
todo. Y las características de ese estimulo sensorial va a determinar qué tipo de
reflejo se va a dar. Pueden ser somáticos o autonómicos. Cuando hablamos de
somático hablamos de las pautas de contracción del musculo, como los reflejos
osteo- tendinosos. Cuando son autonómicos tienen que ver con el sistema nervioso
autónomo como la secreción glandular, salivación. La intensidad de ese estimulo va
a condicionar la amplitud de la respuesta.
 El circuito neural responsable de este tipo de movimientos reflejos, es el arco reflejo
que tiene varios componentes: estimulo, órgano sensitivo(receptor), neurona
aferente, una o más sinapsis en una estación integradora central (centro integrador,
pueden haber neuronas intermedias), neurona eferente, efector, y respuesta.
 Hay reflejos polisinapticos, monosinapticos.
 Hay reflejos solo a nivel de la medula espinal? Nosotros vamos a ver los medulares
pero si hay reflejos integrados a nivel del tallo y a nivel de la corteza incluso.
 Como es la actividad eléctrica en estas células? Allí se van a dar los dos cambios
de potencial tanto graduales como potenciales de acción.
 La imagen demuestra la actividad eléctrica que se va a dar en esta célula
dependiendo el sitio de donde estemos en el trayecto del arco reflejo. El receptor
sensorial se dan potenciales graduados que se les llama potenciales de receptor,
luego tenemos una neurona aferente en la que se van a dar potenciales de acción,
vamos a tener una sinapsis con una neurona aferente con una eferente, en esa
sinapsis podemos observar potenciales graduados postsinapticos, excitatorios, o
potenciales postsinápticos inhibitorios. En la neurona eferente esos potenciales se
van a propagar en forma de potenciales de acción. Este es el arco reflejo de un
reflejo somático porque vean que el órgano efector es la unión neuro- muscular, la
placa motora. Ya sabemos que en la placa motora se pueden dar potenciales
postsinápticos excitatorios o de placa motora. Esos potenciales se pueden sumar y
en la fibra muscular se van a producir potenciales de acción. El cual se va a
propagar y se va a dar la entrada de calcio, y finaliza con la contracción del
musculo. Los reflejos que vamos a ver son los osteo-tendinosos.

Los reflejos se pueden clasificar:

 Según el número de sinapsis

 Por el tipo de receptor
 Tipo de estimulo
 Localización del receptor
 Tipo de efector

 Por el tipo de receptor: puede ser los teleceptores o de la visión, esteroceptores

que encontramos en piel (tacto), propioceptores (huso muscular o el órgano
tendinoso de Golgi), interoceptores que están monitoreando el medio interno,
receptores de la temperatura.
 Por el tipo de estímulo: quimiorreceptores del gusto, mecanoreceptores(baroreflejo
regulador de la presión), quimioflejo quimio receptores que detectan la
concentración de gases como oxígeno, dióxido de carbono, hidrogeniones.
Termoreceptores en piel, fotoreceptores (conos y bastones).

 Por el tipo de efector pueden ser: somáticos (m.esq) o viscerales (musculo liso,
cardiaco o una glándula).

 Por la localización del receptor pueden ser superficiales o cutáneos, profundos o de

estiramiento o miotaticos (osteo-tendinoso), y viscerales como el reflejo cardio
acelerador.

Miotaticos:
 En estos reflejos puede ser que al estirar el musculo este responda con una
contracción refleja. Vamos a ver que eso tiene que ver con la postura, la protección
de sobre estiramiento, y en la práctica se logra este reflejo con la percusión de un
tendón con un martillo de reflejos. Que reflejos osteo-tendinosos conocen? Patelar,
en todos los tendones que podemos observar, rotuliano.
 Reflejos monosinápticos:
 Este es el más sencillo y tal como su nombre lo indica va a ser una solo sinapsis
entre las neuronas aferentes y las eferentes. Y allí vamos a tener el reflejo miotatico
o de estiramiento. Para este reflejo el estímulo es el estiramiento de la fibra
muscular, siempre que se estira bruscamente; se activan receptores sensoriales
que son los husos musculares. Al estimularse ese órgano sensorial va a ver una
contracción refleja de las fibras musculares esqueléticas sobre todo las más
grandes.
 Este reflejo miotatico va a tener dos componentes uno fasico y otro tónico. Eso
tiene que ver con el tipo de fibras que hay en el huso muscular; respuesta rápida o
más leve. Los reflejos osteo-tendinosos son el ejemplo de estos reflejos.

 ¿Para que sirven en la práctica clínica estos reflejos?

 Se logran percutiendo un tendón, sirve para determinar el grado de tonalidad,
excitación que se envía al encéfalo, del encéfalo a la vía espinal la
sensibilidad y los reflejos miotaticos. Luego valorar el grado de facilitación en
los centros situados en la medula espinal. Que es eso de facilitación: está
ligeramente despolarizado eso la acerca más al umbral. Y determinar la
presencia o ausencia de espasticidad muscular provocada por ciertas
lesiones en las regiones motoras.
 Que funciones tiene:
  Regular la fuerza muscular, el estimulo en el estiramiento y esta se
contrae.
 Mantenimiento de la postura, el ajuste de la respuesta de nuestros
músculos ante la gravedad y el movimiento.
 Tiene dos componentes uno dinámico y otro estático.
 El dinámico se origina por el estiramiento rápido de la fibra
muscular, ante los cambios súbitos de la fibra muscular.
 El estático es más débil producir un cambio en el grado de
contracción muscular, poseen una función amortiguadora que no
permiten la extensión brusca de las fibras musculares ante el
movimiento corporal.
 En todos los reflejos es interesante que conozcamos sus componentes. En el caso
del reflejo miotatico la variable o estimulo especifico es el cambio de longitud del
musculo. El receptor sensorial es el huso muscular que se encuentra en las fibras
intrafusales. Cambia se potencial eléctrico. El estiramiento permite la entrada de
sodio, las vías aferentes son fibras sensoriales 1A y 2. El centro integrador es la
medula espinal. La via eferente es una moto neurona alfa. Y el efector son las
fibras intrafusales. Y la respuesta es la contracción de esta fibra.

 La función de los husos musculares por ejemplo es como levantar algo una carga
es el que detecta los cambios de la carga. Como un vaso vacío o lleno. La fibra se
va a estirar, el huso permite regular la fuerza del estiramiento y permite cargar el
vaso o libros. Aquí vemos el circuito:

 En este proceso puede haber tanto inhibición como facilitación.

El otro reflejo es el miotatico inverso:
 Retroalimentación: Mantiene la
fuerza o la tensión en el musculo y es
inhibidor por eso se llama inverso. En
el otro la respuesta es la contracción
pero este protege al musculo del
exceso de carga, y el musculo se
relaja el que no esta siendo utilizado.
El receptor es el órgano tendinoso de
Golgi ubicado en los tendones en
serie, propioceptor. La variable o
estimulo es el cambio en la tensión
en el musculo, las vías aferentes son
tipo 1B, el integrador siempre es la
medula espinal, la via eferente es
siempre la moto neurona alfa, y el
efector son las fibras extrafusales.

Reflejo de flexión:
 Reflejo al dolor o reflejo
nociceptivo, cuando aumenta mucho
se vuelve doloroso. Es como un
reflejo de retirada. Se origina a
través de nocireceptores presentes
en la piel, y en músculo también. La
estimulación va a producir una
respuesta motor que tiende a
separar el miembro de donde está el
estímulo.
 Tiene otro componente que es
un componente de extensión
cruzada, que se va a dar en el
miembro contralateral al que está
siendo estimulado, con ese estimulo
nociceptivo.
 Ejemplo retiramos el pie si estamos en la playa y pisamos algo filoso. En el que ha
sido estimulado se da el reflejo de flexión y en el otro el contralateral se va a dar el
reflejo de extensión cruzada.
 Hay interneuronas excitatorias y inhibidoras, las motoneuronas que estimulan el
recto femoral van a hacer que se relaje y el semitendinoso se contraiga, pero en el
miembro contra lateral pasa lo opuesto; Eso hace que no nos caigamos y asi
mantenemos la postura.
 ¿Qué es tiempo de reacción? El tiempo entre el estímulo y la respuesta depende
la intensidad del estímulo, mas rápido reaccionamos.

Reflejos rítmicos:
 Tienen componentes tanto voluntarios como involuntarios, el inicio y finalización
son voluntarios. Tienen un patrón de alternancia, esa se va a dar por la fatiga
sináptica, la adaptación sináptica, y el rebote sináptico.
 Fatiga sináptica: se agoten los NT, aumento de la frecuencia, aunque
este el estímulo presente pero no hay una respuesta postsinaptica.
 Adaptación sináptica: aunque el estímulo este presente no observamos
una respuesta.
 Rebote sináptico: neuromas inhibidas por un tiempo prolongado hay una
disminución en su umbral de activación. Entonces esto hace que hayan
fácilmente potenciales.

 Reflejos primitivos característicos del recién nacido y el lactante son importantes en

la clínico para ver cómo está el desarrollo porque tienen que irse desapareciendo a
medida crecemos y si no hay un problema en nuestro desarrollo del SNC.
 Cuales son ejemplos: babinski, succión, marcha automática, la presión
palmar, el reflejo del paracaídas, reflejo del gateo.

 Reflejos condicionados: los experimentos de Pavlov, muchos de los reflejos

innatos son incondicionados para la protección. Y vamos a tener una respuesta
incondicionada. Y hay reflejos que se pueden condicionar y dar una respuesta
condicionada.
 Ejemplo él bebe con el reflejo de la succión si la mama cada vez que le da de
comer le pone el babero antes que algo le toque su boca si el ve el babero va
a comenzar a succionar dando así una respuesta condicionada. Esto está
dado por la experiencia y por la asociación.
Fisiología (Clase #31 25/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
 El SN entérico es el SN del tracto gastrointestinal.
 El SN autónomo está dividido en la rama simpática y parasimpática.
 Su función es regular la temperatura, las funciones viscerales,
vasoconstricción, vasodilatación, peristalsis, frecuencia cardiaca, respiración.
 Actúa en diferentes órganos con diferentes funciones.
 Tiene funciones antagónicas.
 Generalmente se cree que la rama simpática tiene una función excitatoria, sin
embargo en las funciones de peristalsis es inhibitoria.
 Este SN se le conoce como SN neurovegetativo/ visceral y es involuntario y tiene
diversas funciones homeostáticas.
 Coordina respuestas a ciertos estímulos como el ejercicio, estrés e incluso la
actividad sexual.
 Existen varios reflejos a este nivel SN.
 El baroreflejo por ejemplo.

 Los nervios periféricos de estos sistemas van a estar compuestas por los ganglios
pre ganglionares y los pos ganglionares.

 Las neuronas pos ganglionares son las encargadas de hacer sinapsis con los
órganos efectores.
 Hay diferencias entre las longitudes de las ramas de los ganglios siendo los
pre ganglionares siendo más grandes en la rama parasimpática y las pos
ganglionares más pequeñas/ de menor longitud. En el SNS es inverso.

 La medula suprarrenal la encontramos como un ganglio simpático modificado, es

inervado directamente por una neurona simpática pre ganglionar.
 Aquí se producen NT como la norepinefrina y la epinefrina que pueden ir al
torrente sanguíneo y actuar cuando se activa la rama simpática.
 Aquí se producen los mineralocorticoides y algunos esteroides. Secreta
catecolaminas, péptidos opiodes y sustancias vasopresoras.

 Estos cuerpos neuronales mencionados previamente se originan:

 Simpático: entre T1-L4 (toraco-lumbar) hace sinapsis con ganglios
paravertebrales y prevertebrales. (ganglio celiaco, mesentérico superior e
inferior).
  El NT liberado por la relación pre ganglionar y pos ganglionar es la
acetilcolina (con receptores nicotínicos en pre ganglionar y muscarinicos en
pos ganglionar). En la relación pos ganglionar – órgano efector es
norepinefrina y dopamina.
 Receptores adrenérgicos (alfa y beta).
 Parasimpático: El NT liberado es la acetilcolina con respecto a la relación pos-
ganglionar- órgano efector. Contiene también receptores para el VIP

TRANSMISIÓN QUÍMICA EN EL SNA

 Simpático: Aumenta frecuencia cardiaca, inhibe peristalis.
 Parasimpática: disminuye frecuencia, estimula la peristalsis.
 En ambos sistemas los receptores a nivel de la fibra son Nicotínicos N2 igual que
las motoneuronas.
 En estos procesos se utiliza:
 Cotransmisión: Mas de un NT en las transmisión sináptica.
 Ejemplo: sinapsis de un axón pos ganglionar sobre una célula de musculo
liso.
 Colocalización: que en un mismo axón o vesícula haya más de un NT.
 Ejemplo: VIP y acetilcolina en la rama parasimpática.
 Los receptores nicotínicos son ionotrópicos eso quiere decir que son receptores
con canales iónicos involucrado. Cuando la Ach colina se une da paso a los iones.
 Los receptores muscarinicos son metabotrópicos regulados por proteínas G.
 El M1 M3 y M5 están asociados a proteínas Gq por lo tanto dan aumento a
lo que es el calcio, diacilglicerol y el IP3. También cabe notar que activan la
IP3.
 Los M2 y M4 están acoplados a una proteína G1 que se encargan de la
disminución de AMPc por la disminución de la adenilato ciclaso.
 Las catecolaminas (noradrenalina y adrenalina) tienen receptores adrenérgicos
de dos tipo
 Alfa (1 y 2)
 Alfa 1: asociado a proteína Gq, lo encontramos a nivel a nivel de musculo liso
por la liberación del calcio, diacilglicerol, IP3. También tiene se relación con la
salivación y la gluconeogénesis hepática.
 Alfa 2: relacionado con una proteína G1.
 Beta (1, 2 y 3): todos acoplados a proteínas Gs. Al aumentarse
estos receptores hay aumento de AMPc.
 Acoplados a proteínas G. Se les puede unir la epinefrina como la
norepinefrina. Los alfa son más a fin con la norepinefrina y los beta con la
epinefrina.
TAREA
 El musculo ciliar: su actividad depende de su receptor.
 En el caso de la simpática esta mediada por un Beta 2 (acoplado a
proteína Gs) relajación por el aumento del AMPc.
 En el caso de la respuesta colinérgica es mediada por un efecto
colinérgica de tipo M3 acoplado a proteínas Gq, aumenta el calcio en
la célula y por tanto la contracción.
 Glándulas salivales: el simpático inhibe su acción y el parasimpático la
estimula.
 Musculo Liso Bronquial: Simpático lo relaja por medio de B2, la respuesta
colinérgica provoca la contracción por medio de receptores M3
 Musculo Liso Vascular: Simpático: vasoconstricción, parasimpático se da
por una disminución de la actividad simpática
 Corazón: Simpática: aumenta la actividad por la frecuencia cardiaca y la
parasimpática encontramos una disminución de la frecuencia cardiaca por un
receptor M2.
 Tracto gastrointestinal: simpático tiende a disminuir las actividades motoras y
el parasimpático a estimularlo.
 Vejiga:
 En el musculo detrusor su acción simpática es relajación y la acción
parasimpática colinérgica es la contracción.
 En el trígono y en el esfínter vesical es al revés, simpático
contracción y parasimpático relajación
 Órganos sexuales: Simpático es la emisión y parasimpático erección.

 El SNA trabaja a base de reflejos, pero también hay centros superiores que lo
controlan como el tallo cerebral y el hipotálamo.
 A nivel del hipotálamo control de ingesta de líquidos, alimentos. (relacionado con
sistema endocrino)

 Los grandes vasos tienen sensores para el cambio de presión.

 En situaciones de estrés puede haber una carga generalizada de cualquiera de las

dos ramas (SNA o SNP).
 En el simpático es referente a la lucha/ huida.
 En el parasimpático nos da un desmayo o hipotensión.
La liberación de catecolaminas se da:

 La medula adrenal esta inervada directamente por una neurona pre

ganglionar que libera Ach que actúa sobre receptores nicotínicos N2 los
cuales al recibir la Ach activan su canal y permiten la entrada de cationes a la
célula. Esa entrada de cationes produce la despolarización y la entrada de
calcio permitiendo la exocitosis de las vesículas que tienen las catecolaminas
como NT.
 Las catecolaminas se sintetizan a partir de la tirosina en las células
cromafines en la medula adrenal. Por medio de una serie de enzimas la
tirosina se convierte en dopa, luego en dopamina, norepinefrina y luego en
epinefrina por la enzima feniletanolamina n metiltransferasa, que se
encuentra en la medula adrenal. La actividad simpática y hormonas
corticotropas ayudan a estos cambios.
 La estimulación del SNS produce la liberación de las catecolaminas.

Hipotálamo (funciones NO endocrinas)

Mecanismos de regulación de temperatura corporal, ingesta de alimentos,

ingesta de líquidos y ritmos circadianos

 El hipotálamo:
 Consta de distintos núcleos
 Recibe aferencias de distintos sitios: vías somáticas, viscerales, sistema límbico,
lóbulo frontal.
 Envía eferencias hacia el tracto retículo espinal, posee control sobre el SNA, tallo
cerebral, sistema endocrino y sistema límbico.
 Tiene células neuroendocrinas que secretan hormonas como oxitocina,
vasopresina y hormona antidiuréticas.
 Tiene osmoreceptores, termoreceptores, glucoreceptores.
Funciones del hipotálamo

 Función de temperatura: recibe las aferencias de termoreceptores de a nivel de la

piel, medula y también intrahipotalamicos.
 Se produce la respuesta al calor en el hipotálamo anterior.
 La respuesta al frio en el hipotálamo posterior

 Función apetitiva: incluye una función de placer que nos llevan a la repetición.
 La sed: existen osmoreceptores que censan la osmolaridad del plasma.Se
encuentran en el órgano vascular de la lámina terminal el cual es un órgano
circunventricular (no está cubierto por la BHE).
 La necesidad de la ingesta de líquidos esta mediada por la angiotensina II en el
órgano subfornical el cual también no está cubierto por la BHE.
 El área integradora de la sed está en el hipotálamo superior lateral.
 La ingesta de líquidos va a estar determinada por la osmolaridad plasmática
(volumen del LEC) y con la secreción de la hormona antidiurética.
 La sed se estimula con el aumento de la osmolaridad y con la disminución
del volumen del LEC. También se incluyen los factores psicológicos como
ser el nerviosismo, estrés.
 En el hipotálamo encontramos osmoreceptores (sensores de la osmolaridad) que
al haber un aumento de la osmolaridad efectiva del plasma crea un gradiente un
osmótico (habiendo paso y movimiento de agua del LIC al LEC). Todo es
mediado por su umbral de 280-285 mOsm/kg. Entre mayor sea la osmolaridad
mayor será su gradiente.
 Se agregó una solución salina que aumenta
la osmolaridad efectiva del plasma por lo
tanto aumento la cantidad de sed de la
persona. En un animal privado de agua
vamos a ver una disminución en el LEC para
haber un aumento de la osmolaridad efectiva
en el plasma. Al haber estimulado los
receptores hipotalámicos se estimula la
Neurohipófisis y secreta la hormona
antidiurética. La hormona antidiurética actúa
a nivel de los túbulos colectores y hace
posible que se inserten las acuoporinas y
permita la reabsorción del agua de modo que
se retiene el agua cuando hay sed. Es un
Método de retrocontrol negativo. Los centros de la sed hacen que cambie
nuestra conducta y busquemos líquidos y se inhiben los centros de la sed.

 Cuando hay disminución del volumen del LEC, en el riñón también hay
liberación de una enzima conocida como renina, que por medio de la
arteriola eferente hay un menor flujo de sangre. La renina es una enzima
que actúa sobre el angiotensinogeno de modo que lo convierte en
angiotensina I (afuera del plasma). La hormona convertidora de
angiotensina (muy abundante en pulmones convierte la angiotensina I en
angiotensina II. En el caso de la ingesta de líquidos está relacionada el
sistema renina angiotensina II.
 Funciones de la angiotensina II:
 Es un vasoconstrictor.
 Puede ir a la corteza adrenal y estimular la liberación de
aldosterona, relacionado con la presión arterial
 Puede actuar a nivel del hipotálamo en el órgano subfornical
y el órgano vasculoso de la lámina terminal.
 A nivel de la Neurohipófisis con la liberación de ADH.

 El mecanismo de la sed se va a estimular con el aumento de la

osmolaridad plasmática o cuando disminuye el volumen del LEC.

 El hambre involucra las células glucostaticas y receptores de lectina.

 Existe un centro de la saciedad (hipotálamo lateral) y un centro del apetito
(núcleo ventromedial).
  El balance depende de la ingesta calórica y lo que se utiliza de energía.
Balance positivo: consumir más de lo que utilizamos.
 Regulado por el hipotálamo con factores anorexigenicos y factores
orexigenicos (estimulan el apetito)
 Los anorexigenicos liberan la hormona liberadora de corticotropina
suprimen el deseo de comer.
 Las orexinas estimulan el centro del apetito
 Hay circuitos que controlan a largo plazo y otros a corto plazo.
 En ayuno hay dos factores importantes que estimulan el centro del
apetito.
 La Hipoglicemia censada por las células glucostaticas
 La hormona crelina
 Al comer ocurre a corto plazo la distención del tracto gastrointestinal
primeramente la cual es censada por el nervio vago que envía
información al hipotálamo de que ya estamos llenos y estimula el centro
de la saciedad. Se da la liberación de la colecistoquinina que estimula la
secreción pancreática, secreción biliar y relajación del esfínter de Odie.
(Tiene receptores de la colecistoquinina.)
 A largo plazo se forma la leptina en el tejido adiposo que cuando es
liberada de aquí actúa sobre receptores para activar los centros de la
saciedad e inhibe el centro del apetito. (las personas con sobrepeso
tienen resistencia a la leptina). Es por esto que la obesidad es
considerada una enfermedad, en donde el tejido adiposo extravisceral
actúa como un órgano endocrino y produce un estado inflamatorio.

 Conducta sexual: consta de células que son sensibles a hormonas sexuales

circulantes como los estrógenos o andrógenos.

 Funciones aversivas: produce sensaciones de amenaza o miedo que no nos dan

ganas de repetirlas. Miedo, rabia, enojo ira.
 Sus áreas involucran el sistema límbico.
 Los ritmos circadianos involucran la vía retino hipotalámica en el núcleo
supraquiasmatica.
Fisiología (Clase #32 29/Septiembre/2014) Dra. Francis Rodríguez
CONTROL DE LA TEMPERATURA CORPORAL
 Las funciones corporales normales dependen de que la T° corporal sea
relativamente constante.
 La velocidad de las reacciones químicas con la T° y los sistemas enzimáticos
trabajan en rangos de T° muy estrechos en los cuales su función es óptima.
 Aferencias: termoreceptores periféricos y centrales
 Centro Integrador: Hipotálamo con un punto de ajuste de 37°C
 Efectores: circulación cutánea, tasa metabólica, sudoración, cambios en
la conducta.
 La temperatura corporal normal:
 Valor de la T° oral normal: 37°C
 En un adulto joven, la T° oral por la mañana es de 36.7±0.4°C
 Varias partes del cuerpo presentan diferentes temperaturas.
 Diferencias de magnitud varían con la T° ambiental.
 La T° oral es 0.5°C menor que la T° rectal, aunque depende de la ingesta
de fluidos, masticación, y fumado.
 Control de la temperatura
 La T° fluctúa mediante ritmos circadianos regulares (0.5-0.7°C)
 Es menor por la mañana y mayor por las tardes.
 Es menor durante el sueño y mayor cuando se está despierto o
haciendo alguna actividad física.
 En mujeres, la variación de T° se da en un ciclo mensual.
 La T° aumenta durante la ovulación.
 El calor corporal es un balance de mecanismos de producción de calor y perdida
de calor, y la temperatura se mantiene constante cuando hay un balance entre
estos.
 Producción y pérdida de calor
 Producción de Calor
 Ejercicio muscular
 Asimilación de alimentos
 Procesos vitales que contribuyen a la tasa metabólica basal.
 Pérdida de calor
 La T° de la piel determina en gran extensión el grado de ganancia o
pérdida de calor.
 Por ejemplo: los cambios en el flujo sanguíneo cutáneo:
vasodilatación y vasoconstricción ó la Conductancia tisular:
velocidad de transferencia de calor desde tejidos profundos a la piel
 El calor es conducido desde la piel hasta la ropa y luego hacia el
exterior.
 Se da por diferentes factores:
 Radiación: transferencia de calor por ondas electromagnéticas
 Conducción : intercambio de calor entre dos objetos o sustancias a
temperaturas diferentes que están en contacto
 Evaporación
 Orina y heces.
 Pérdidas insensibles: 50 mL/h en humanos.
 Evaporación de agua en la piel, mucosas y pasajes respiratorios.
 Depende de la humedad del medio ambiente.

MECANISMOS REGULADORES DE LA T°

 Respuestas termoreguladoras reflejas y semireflejas.

 Incluye cambios autonómicos, somáticos, endocrinos y de conducta.
 Un grupo de respuestas incrementa las pérdidas y otro grupo disminuye la
producción de calor.

MECANISMOS ACTIVADOS POR FRÍO MECANISMOS ACTIVADOS POR

CALOR
Escalofríos Sudoración
Titiríteo Aumento de los flujos sanguíneos
Hambre Vasodilatación cutánea.
Incremento en la actividad voluntaria Aumento de la respiración
Activación de SN parasimpáticos Anorexia
Vasoconstricción Disminución de producción de calor
Aumento de secreción de Norepi y Epi Apatía
 Los mecanismos de regulación de T°
 Todos comienzan con un mecanismo de regulación, que es de
retroalimentación negativa y como toda reacción comenzara con un
estimulo que será la disminución de la temperatura ambiental.
 Eventualmente se van a dar cambios en la temperatura ambiental y por
ejemplo si esta disminuye, la temperatura corporal también, y este cambia
va a ser censado por termoreceptores que van a enviar sus eferencias
hasta el centro integrador que está en el hipotálamo, y en el hipotálamo se
encuentra el punto de ajuste (que hace una comparación con lo que está
 llegando) y se activa ciertas respuestas en órganos efectores ó en los
vasos sanguíneos hay vasoconstricción y gracias a la vasoconstricción y
el enroscamiento se da la disminución de la perdida de calor corporal y
con el tiriteo, aumenta la producción de calor que ambas acciones llevan
al regreso de la temperatura corporal a su valor inicial.

AFERENCIAS
 Receptores sensoriales en piel, tejidos profundos, médula espinal, porciones
cerebrales extrahipotalámicas y en el propio hipotálamo.
 Contribuyen aprox. con el 20% de la información que es integrada.
 Diferentes umbrales para las respuestas:
 37°C: sudor y vasodilatación
 36.8°C: vasoconstricción
 36°C: termogénesis sin escalofríos
 35.5°C escalofríos

FIEBRE
 Indicador de enfermedad más antiguo y universal.
 Se caracteriza por un aumento de la temperatura corporal y es un indicador de
enfermedad porque se asocia a infecciones provocadas por microorganismos,
toxinas o pirógenos circulantes en el organismo.
 En la fiebre lo que se da es un cambio a nivel del hipotálamo en el punto de
ajuste, hay un mecanismo mediado por pirógenos que hacen que se eleve el
punto de ajuste, por encima del valor normal. La temperatura corporal quedaría
por debajo de ese punto de ajuste y entonces eso es detectable por los
termoreceptores y su respuesta va a ser como que si la temperatura corporal
esta debajo del valor del punto de ajuste.
 Los mecanismos que se van a activar son los que tienen a aumentar la
temperatura y eso es lo que sucede en la fiebre.
 Este mecanismo se va a dar en varias fases, porque es mecanismo activador de
enfermedad asociado a infección (toxinas, procesos inflamatorios, etc…)
 Los pirógenos actúan sobre células del sistema inmune como los macrófagos,
monocitos y células de Kupffer, esos macrófagos producen citoquinas (como la
IL-1, IL-6, IFN- y TNF-alfa) que van al órgano vasculoso de lamina terminal
(OVLT) que es un órgano circunventricular que no está protegido por la barrera
encefálica, lo que activa el área preóptica del hipotálamo. Y ahí se van a
producir prostaglandinas por las células endoteliales de los vasos sanguíneos
del OVLT.
  Y las prostaglandinas son las que actúan en el hipotálamo y median el proceso
del aumento del punto de ajuste y que llega entonces a la fiebre
 A medida que se genera la fiebre, la temperatura corporal queda por debajo del
nuevo punto de ajuste (establecido por el mecanismo de los pirógenos).
 Y esto explica la sensación de frío que se da momentos antes de la fiebre.
 Ya que el punto de ajuste esta alto, la temperatura corporal va a aumentar,
tratando de llegar a su nuevo punto de ajuste que se ha establecido, que es
ciertos grados por encima de 37°C.

HIPERTERMIA MALIGNA
 Mutación del gen que codifica para el receptor de rianodina.
 Los receptores de rianodina están ubicados en retículo sarcoplásmico. Y
es el que se acopla con los receptores de yodopiridina plasmática.
 Liberación excesiva de Ca+2 durante la contracción mm (estrés).
 Contracturas musculares, aumenta el metabolismo muscular, aumenta la
producción de calor (aumento de la T° corporal puede ser fatal).

HIPOTERMIA
 Disminución de la temperatura corporal
 Cuando hay disminución de la temperatura corporal, muchas de las funciones
metabólicas disminuyen, como la frecuencia cardíaca, Presión arterial media,
frecuencia respiratoria e incluso la pérdida de conciencia.
 Habrá un punto en el que la disminución de la temperatura rectal es menor de
28°C, la habilidad de retornar a la T° normal se pierde, pero el individuo
sobrevive sólo si se aplica calentamiento externo.
 Evitar formación de cristales en los tejidos.
 Humanos pueden tolerar T° de 21-24°C sin efectos dañinos permanentes.
 Hay un tipo de hipotermia que se usa para cirugías, colocan al paciente en un
clima muy helado para una cirguia.

GENERACIÓN DE RITMOS CIRCADIANOS

 Han permitido la evolución de varias conductas fisiológicas.
 Varias conductas fisiológicas, tienen un mecanismo cíclico, que no es al azar. Y
se van a dar siguiendo algunos cambios como los de la T° corporal, que en la
mañana es más fresco y en la tarde más caluroso.
 Pero hay otros ciclos como el ciclo endometrial, que es cada 28 días, mediado
por la liberación de gonadotropinas.
 Los ciclos circadianos son generados por un reloj endógeno creado por
neuronas del núcleo supraquiasmático del hipotálamo.
 Este reloj está “entrenado” para un período de 24 h en un ciclo normal de
luz y oscuridad y otros factores sociales.
 Ejemplo: el jet lag, que es cuando viajamos a lugares con usos horarios
diferentes y hay cambios de horario de trabajo, al cambiar el dia por la
noche.
 Están los infradianos que duran más de un día
 Ciclo menstrual.
 O los ultradianos que tienen duración menor de un día.
 Durante el sueño, hay varias fases del sueño, entonces hay episodios del
sueño paradójico que se pueden dar durante el sueño REM (movimientos
oculares rápidos) que duran menos de un día y solo se da mientras
dormimos.
 Cuando se altera el ciclo sueño vigilia, el insomnio tiene consecuencias drásticas
en el sistema nervioso, entonces hay cambios en la conducta inicialmente, pero
no puede haber producción de NT, porque la función del sueño es restablecer
todas las sustancias fisiológicas que se van a utilizar durante el día.
 Y si no se duerme y no hay producción de todo lo necesario para el correcto
funcionamiento del sistema nervioso, hay cambio en la conducta.
 Los ritmos circadianos se van alternando en periodos de luz y de oscuridad.
 Hay otros centros osciladores endógenos como la retina y la glándula pineal, y
ahí las fibras retino hipotalámicas tiene sinapsis en los núcleos
supraquiasmático Y hay conexiones en estos núcleos supraquiasmático que
tienen conexión con la médula espinal y proyectan al cambio superior cervical y
están tienen proyección (las neuronas post-ganglionares a la glándula pineal). Y
el NT liberan esas fibras post-ganglionares y estimulan una enzima que se
llama N-acetil-transferasa en la glándula pineal. Y esta enzima tiene la función
de la compresión de serotonina en melatonina.
MICROAMBIENTE NEURONAL (LÍQUIDO CEFALORAQUÍDEO Y LA BARRERA
HEMATO ENCEFÁLICA)
 Este ambiente neuronal, la constancia de este ambiente neuronal, la constancia
de este ambiente neuronal y la composición del LEC cerebral, se mantiene
constante debido a:
a) LCR
b) BHE
c) Células de la glía.
 El cerebro tienen varias características como:
 Peso promedio: 1400 g (hombres)
 Consumo de O2: 20%
 Representa el 2% del peso corporal, recibe el 15% del Gasto cardíaco.
 Utilización de glucosa: 50%
 Tolerancia a la isquemia.
 Ventrículos cerebrales:
 Presentan plexos coroideos con células ependimarias, que producen el
LCR y circula en el espacio subaracnoideo (ubicado entre las
leptomeninges.)
 Los ventrículos laterales están comunicados al 3er ventrículo por el
agujero de Monroe, el 3er y 4to ventrículo están conectados por el
acueducto de Silvio, y pasa al espacio subaracnoideo por los agujeros de
Lushka y Magendie.
 El LCR va a circular por el espacio subaracnoideo, y la tasa y velocidad de
síntesis del LCR es constante y se va a reabsorber. La reabsorción va a
depender de:
1. Reabsorción misma
2. Si hay un problema a nivel de los senos.
 Mecanismos de regulación del LEC del SNC.
a) LCR
b) BHE
c) Espacio cerebral extracelular.
 Es muy pequeño en comparación con el espacio extracelular a nivel
periférico, por esos cuando hay un trauma y hay edema, ese espacio
limita su crecimiento, y por eso el edema cerebral es importante y al
originarse es uno de los primeros síntomas en tratarse.
 La composición del LEC del SNC va a estar influenciado por el LRC y
condicionado por células de la glía. También la BHE brinda protección de
cambios en la composición de la sangre, porque son muy poco permisivas, es
 decir que la sangre periférica prácticamente no está en contacto con el LEC
cerebral, pero la membrana que separa el LCR del SN esa si es más permisiva.
 Entonces cuando hablamos de la BHE, sus características son:
 Tienen uniones estrechas.
 No poseen fenestraciones
 Mayor presencia de proteínas como ocludinas que las hacen mas
estrechas.
 Presencia de pericitos
 Prolongaciones de astrocitos
 Membrana basal muy gruesa.
 El LCR puede regular la composición iónica del LEC del SNC, por la presencia
de gap junctions (de hendidura).
 LCR
 Liquido incoloro acuoso, secretado por los plexos coroideos
 Circula por el espacio subaracnoideo
 Esta en equilibrio difusional con el LEC cerebral, es decir regula su
composición.
 Su mecanismo de secreción y reabsorción
 Se va secretar a nivel de los ventrículos y su filtración se va a dar
mecanismo de transporte y al final se secreta un fluido Isoosmótico y
la secreción directa del LCR, va a tener mucha importancia la bomba
de Sodio-Potasio ATPasa
 La composición del LCR.

La composición de proteínas es mucho menor, y el Ph es ligeramente acido. Porque

nos dan un cociente entre el LCR y el plasma y vemos que la mayoría es casi 1.
  La tasa de formación es constante. Masomenos 0.35 mL/min, es decir 500
ml/día.
 Y el proceso de absorción del LCR es por las granulaciones aracnoideas,
que son terminación del sistema venoso.
 Su velocidad de formación es constante
 Su velocidad de absorción VARÍA con la presión.

 El flujo de reabsorción se mantiene constante hasta que se alcanza cierta presión.

 Esa presión del LCR (recuerden que es un liquido circulando por un espacio
determinado) entonces la absorción va a aumentar, cuando aumente la presión
del LCR y puede aumentar por
 Hasta 70 mm H2O, el flujo de formación es igual al flujo de absorción, pero que
después de los 70 (o sea aumento de la presión del LCR) el flujo de absorción
aumenta. Incluso a un número mucho mayor que el de 0.35 mL/min.
 La velocidad de absorción tiene que ver con la presión del liquido y la presión de
los senos venosos durales.
 Pero hablando de la presión del LCR, que se encuentra en un espacio cerrado,
que si aumentamos volumen va a aumentar el volumen del recipiente que lo
contiene, entonces por eso si aumenta… ¿Cómo puede aumentar la presión del
LCR ahí? Por la cantidad de liquido, o sea que habría una acumulación de LCR
en el espacio subaracnoideo. Y la acumulación se logra por el bloqueo u
obstrucción de los las vellosidades en los senos durales, o infección de las
meninges.
 TAREA. Cuadro del sistema nervioso autónomo.

Sistema Nervioso Sistema Nervioso

Simpático Parasimpático
Origen en el SNC Toracolumbar. T1-L3 o L4 Craneosacra S2-S4
Paravertebral: cadena
Localización de
simpática de ganglios.
ganglios
Prevertebral: ganglios celiaco,
autónomos
mesentérico superior e inferior
Acetilcolina y Péptido
Principales NT
Preganglionar: adrenalina inhibidor vasoactivo.
involucrados a
Posganglionar y en órgano Preganglionar: ACh en
nivel ganglionar y
efector: norepinefrina y receptores nicotínicos.
en los órganos
dopamina. Posganglionar: ACh en
efectores.
receptores muscarinicos.
Adrenérgicos:
1. receptor alpha más afine a la
1. Nicotínicos:
noradrenalina. Existen dos
ionotrópicos
tipos de estos receptores,
alpha1 unido a proteína Gq y
Receptores 2. Muscarinicos:
alpha2 unido a proteína Gi.
metabotropicos
2. Receptor beta más afine a la
(acoplados a proteínas
epinefrina. Existen 3 tipos,
G)
beta1,2,3 unidos a proteína
Gs.
Efectos
fisiológicos en: Contracción, por receptor
 Musculo ciliar Relajación por receptor Beta2. M3 acoplado a prot. Gq.
 M. pupilar Dilatación Contracción
 Glándula salival No hay salivación Se estimula la salivación.
 M. liso bronquial Relajación Contracción
 M. liso vascular Vasoconstricción Vasodilatación
Aumento de la Frecuencia Disminución de la
 Corazón
Cardiaca frecuencia Cardiaca
 TGI Reducción de peristaltismo Aumento de peristaltismo
 Vejiga En el M. Trígono: contracción. M. trígono: relajación
M. Detrusor: relajación M. Detrusor: contracción
 Genitales Emisión del semen Erección
¿Por qué las respuestas simpáticas son más generalizadas y duraderas?
TAREA. BHE y LCR

Líquido Cefalorraquídeo
a) Características físicas del LCR
- Incoloro
- Acuoso
- Equilibrio difusional con el LEC cerebral
- Secretado por plexos coroideos en los ventrículos.
- Circula por el espacio subaracnoideo, medula espinal y cerebro.
- Es un líquido con un peso específico de 1.007.
- La presión del líquido es de 60-200mm de agua.
- Su volumen promedio en el adulto es de 135ml
- Su producción diaria es de 300-500ml

b) Composición química del LCR.

- Su contenido de proteínas es muy bajo.

- La glucosa (glucorraquia) fluctúa en 2/3 del valor de la glicemia.
- Contiene menos de 5 células por mm3
- Los electrolitos tienen valores similares a los del plasma.
- Contiene inmunoglobulinas en pequeñas cantidades.
- Contiene pequeñas cantidades de hormonas y enzimas.
 c) Mecanismo de secreción.
- Es producido de manera constante en los plexos coroideos.
- Circula de los ventrículos laterales al III ventrículo a través del foramen de
monro. Luego al IV ventrículo por el acueducto de Silvio y finalmente a las
cisternas basales por los agujeros de luschka y magendie. Luego de las
cisternas basales pasa al espacio subaracnoideo.
- La secreción del LCR se auxilia por medio de los cilios de las células
ependimarias que recubren los ventrículos.
- Su gradiente es isoosmótico.
- Su reabsorción es constante.
- Se reabsorbe por las vellosidades subaracnoideas.

Barrera Hematoencefálica
a) ¿Qué es BHE?
Es una barrera formada por células epiteliales en los capilares que irrigan el
SNC. Permite la entrada selectiva de sustancias como glucosa, iones y oxígeno.
Bloquea la entrada de sustancias toxicas.
Es una relación entre la sangre circulante y el SNC sostenido por el plexo
coroideo. Son muy permeantes al H2O, CO2, O2, y en menor cantidad al Na, K
y Cl.

b) ¿Qué factores limitan el movimiento de sustancias a través de la BHE?

- Uniones estrechas, ya que poseen muchas proteínas, a parte de las
claudinas y ocludinas, que las mantienen juntas.
- Capilares no fenestrados.
- Astrocitos.

c) Enumere y describa los componentes de la BHE.

- Células endoteliales de los capilares cerebrales: abundante mitocondrias,
carecen de fenestraciones, actividad pinocítica reducida, uniones estrechas.
- Membrana basal muy gruesa.
- Pericitos.
- Procesos o pies de astrocitos.
d) Sitos del SNC que no están protegidos por la BHE y función de cada uno.
1. Neurohipófisis: almacena los productos de secreción del hipotálamo (ADH y
Oxitocina)
2. Eminencia media de la neurohipófisis: es la parte del hipotálamo donde las
hormonas hipofisiotrópicas segregadas por éste son liberadas, en el lecho
capilar portal, para ser transportadas, a través del tallo pituitario, al lóbulo
anterior de la hipófisis
3. Glándula pineal: producción de melatonina.
4. Área postrema: área de control del vomito.
5. Órgano subfornical: osmorregulacion, regulación cardiovascular y
homeostasis energética
6. organum vasculosum de la lámina terminalis o cresta supraoptica: contribuye
al equilibrio de fluidos a través de la liebracion de vasopresina.
7. Órgano subcomisural: Existe únicamente durante la época fetal y niñez
temprana. Su secreción se vierte al líquido cefalorraquídeo y está constituida,
mayoritariamente, por glucoproteínas que se condensan formando una
estructura fibrosa conocida como la fibra de Reissner.
Fisiología (Clase #33 1/Octubre/2014) Dra. Francis Rodríguez
 La secreción del LCR es constante y su absorción puede variar en relación con
la presión del LCR y esa presión puede variar por acumulación del LCR en el
espacio subaracnoideo, por bloqueo en las vellosidades por fibrosis o por un
tumor.
 Funciones del LCR
 Soporte físico del encéfalo.
 Función excretora: productos del metabolismo cerebral sólo pueden ser
evacuados por dos vías:
 flujo capilar
 por el LCR
 En los demás tejidos que no son cerebrales, ¿cómo se
eliminan los desechos? Por el sistema linfático en el torrente
venoso.
 Función de “lavadero”: El LCR posee concentraciones menores de algunos
solutos polares, lo que permite un flujo lento pero continuo.
 Regula la composición iónica del LEC, por que la barrera entre el LEC
cerebral y LCR era un poco más permisiva y eso permite la regulación de
la composición del LEC cerebral.
 Transporte intracerebral de sustancias: TRH
 El otro componente del microambiente del SN, era el espacio cerebral
extracelular.
 Es el espacio entre las células, entre las neuronas y ese espacio es muy
pequeño y por lo tanto cuando hay situaciones de edema, es muy
complicado, entonces el edema cerebral se refiere a la acumulación de
líquidos en los espacios extracelulares ó intracelulares (porque las células,
pueden aumentar también su volumen de acuerdo a los cambios de
tonicidad ó traumas, infección bacteriana, un tumor.)
 La acumulación de líquidos en el espacio extracelular, puede ser dañino,
porque ejerce presión sobre las células y vasos sanguíneos.
 Cuando se habla de tonicidad, uno de los tratamientos (y va depender de
la causa que sea el edema cerebral) es el manitol, el manitol es un alcohol
que no va a cruzar la BHE y va a producir un efecto osmótico, y va a hacer
el paso de agua del LEC cerebral hacia los vasos sanguíneos y va a
reducir la cantidad de liquido que hay en el LEC cerebral.
  Según la gráfica, si aumenta el volumen, aumenta la presión intracraneal.
 En los primeros volúmenes casi no hay variación de la presión.
 Llega un valor de volumen en donde esa presión se dispara rápidamente.
 Cuando aumenta el volumen, aumenta rápidamente la presión intracraneal
en varias unidades.
 Esa diferencia entre presión y volumen se llama “complianza.”
 Al inicio, los vasos tienen gran complianza, es decir que puede llegar
volumen ahí y no vamos a ver nada significativo en la presión, pero a
medida va a aumentado el volumen…ese espacio extracelular, va
perdiendo la complianza.
 Cualquier volumen (aunque sea pequeño) que se le agregue, va a producir
un aumento bastante significativo en la presión.
 El otro mecanismo que mantiene constante todo el microambiente cerebral es la
BHE.
 La BHE es una estructura compuesta por varios componentes y su
principal función es de protección y regular el paso de sustancias entre el
LEC cerebral y el plasma.
 Factores que hacen la BHE selectiva:
 Tipo de unión estrecha (con varias proteínas que hacen espacios
reducidos que aun en los capilares sistémicos)
 Células endoteliales de los capilares cerebrales que carecen de
fenestraciones
  Las fenestraciones son los espacios, por ejemplo hay capilares a
nivel renal que poseen muchas fenestraciones y eso hace posible
que se de la filtración del plasma.
 Todos los mecanismo que puedan puedan provocar el paso de
sustancias están bien restringidos, carecen de fenestraciones, tienen
uniones estrechas y tienen actividad pinocítica reducida.
 Posee abundantes mitocondrias, entonces el transporte es limitado y
son necesarias para el transporte de energía
 La membrana basal es muy gruesa en comparación con los capilares
sistémicos.
 Presencia de pericitos (células de tejido conectivo que se encuentran
en la periferia)
 Procesos o pies de astrocitos.
 Provee un blindaje al ambiente
 .en la BHE vamos a encontrar células endoteliales sin fenestraciones con
uniones intercelulares muy estrechas, lamina basal más gruesa y espacio
perinuclear muy reducido, los pericitos y los pies de los astrocitos.
 En las uniones estrechas hay abundantes proteínas (ocludinas, caudinas,
caderinas, filamentos de actina, ZO-1)

TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA BHE.

 ¿Qué factores limitan el paso de sustancia a través de la BHE? Ó ¿Qué

mecanismos sirven para la difusión del plasma y del LEC cerebral?
 Sustancias liposolubles la atraviesan
 Sustancias polares o con carga NO , estas necesitaran mecanismos de
transportes mediados por proteínas (transportadores, canales iónicos,
cotransporte dependiente de sodio y transporte activo como bombas)
 Los factores que la limitan son:
1. La masa molecular de la sustancia
2. Diámetro hidratado. (aumento de diámetros en presencia de agua)
 Las sustancias chiquitas tienen más facilidad de pasar que las grandes y
de mayor peso molecular, pero sin embargo las características físico-
químico de las sustancias tienen MUCHO que ver.
 Sustancias que son gases o liposolubles pueden entrar.
 La BHE NO SE ENCUENTRA en todo el SNC, hay sitios que se conocen como
órganos circunventriculares en donde no se encuentran protegido por la barrera
hematoencefálica:
 Órgano vasculoso de la
lamina terminal
 osmoreceptor
 Órgano subfornical
 osmoreceptor
 Órgano subcommisural
 Glándula pineal
 Ciclos
circadianos,
producción de
melatonina a
partir de
serotonina.
 Área postrema
 Reflejo del
vomito.
 Eminencia media
 Mecanismo de transporte de esas 2 hormonas a la pituitaria
posterior.
 Glándula pituitaria posterior.
 Secreción de hormonas (oxitocina y antidiurética)

 La BHE puede sufrir lesiones, y una lesión significa un contacto del ambiente
protegido con el plasma y ahí podrían entrar toxinas, células del sistema inmune,
cenobioticos…etc. Que producirían daños a nivel del SNC.