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Botulism - UpToDate

Este documento describe la microbiología, patogenia, epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento del botulismo. El botulismo es causado por la toxina producida por la bacteria Clostridium botulinum y puede presentarse de forma infantil, transmitida por alimentos, o por herida. Los síntomas incluyen debilidad muscular y parálisis.

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Este documento describe la microbiología, patogenia, epidemiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento del botulismo. El botulismo es causado por la toxina producida por la bacteria Clostridium botulinum y puede presentarse de forma infantil, transmitida por alimentos, o por herida. Los síntomas incluyen debilidad muscular y parálisis.

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27/9/22, 18:54 Botulism - UpToDate

Reimpresión oficial de UpToDate ®


www.uptodate.com © 2022 UpToDate, Inc. y/o sus afiliados. Reservados todos los derechos.

Botulismo
Autores: P Samuel Pegram, MD, FACP, Sean M. Stone, MD, FACEP
Redactor de sección: Dr. Daniel J. Sexton
Redactor adjunto: Dra. Allyson Bloom

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  agosto de 2022. | Última actualización de este tema:  07 de
diciembre de 2020.

INTRODUCCIÓN

El botulismo es un síndrome neuroparalítico raro pero potencialmente mortal que resulta de


la acción de una neurotoxina elaborada por la bacteria Clostridium botulinum . Esta
enfermedad tiene una larga historia; la primera investigación del botulismo ocurrió en la
década de 1820 con una serie de casos sobre cientos de pacientes con "intoxicación por
salchichas" en una ciudad del sur de Alemania [ 1 ]. Varias décadas después en Bélgica se
demostró la asociación entre una parálisis neuromuscular y un jamón infectado por un
bacilo formador de esporas que se aisló del jamón. El organismo se denominó Bacillus
botulinus por la palabra latina para salchicha, botulus.

Aquí se discutirán la microbiología, la patogenia, la epidemiología, las manifestaciones


clínicas, el diagnóstico y el tratamiento del botulismo.

El botulismo infantil se analiza brevemente aquí y con mayor detalle en otros lugares.
(Consulte "Trastornos de la unión neuromuscular en recién nacidos y lactantes", sección
sobre "Botulismo infantil" .)

MICROBIOLOGÍA

C. botulinum es una bacteria anaeróbica obligada, grampositiva, con forma de bastoncillo y


formadora de esporas. Es ubicuo y se aísla fácilmente de las superficies de vegetales, frutas
y mariscos, y existe en el suelo y sedimentos marinos en todo el mundo [ 2 ]. C. botulinum se
divide en cuatro grupos fenotípicos distintos (I a IV); se clasifica más comúnmente en siete
serotipos (A a G) según la antigenicidad de la producción de la toxina. Una sola cepa casi
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siempre produce una sola toxina, pero algunas cepas pueden producir múltiples toxinas [ 3
].

Las esporas de C. botulinum son resistentes al calor y pueden sobrevivir a 100 °C en una
atmósfera durante cinco o más horas. Sin embargo, las esporas se pueden destruir
calentándolas a 120 °C durante cinco minutos [ 4 ]. Cuando están presentes las condiciones
ambientales apropiadas, las esporas germinarán y se convertirán en bacilos productores de
toxinas. Estos parámetros ambientales incluyen:

● Exposición restringida al oxígeno (ya sea un ambiente anaeróbico o semianaeróbico).

● pH: El crecimiento se facilita en fluidos o suelo cuando el pH está cerca de 7.0 o más y
se inhibe cuando el pH es <4.6. Sin embargo, una vez presente, un pH bajo no
degradará la toxina existente.

● Una temperatura de 25 a 37°C para un crecimiento ideal; sin embargo, algunas cepas
pueden crecer en temperaturas tan bajas como 4°C.

No se puede sospechar de manera confiable la contaminación de los alimentos sobre la


base de la apariencia, el olor o el sabor. Aunque algunas cepas (A y B) producen enzimas
proteolíticas que desnaturalizan y "estropean" los alimentos, produciendo una apariencia,
sabor u olor desagradables; otras cepas no tienen este efecto.  

PATOGÉNESIS

Se han descrito ocho tipos distintos de toxina de C. botulinum : A a H. De estos ocho, los tipos
A, B, E y rara vez F, G y H causan enfermedades en humanos, mientras que C y D causan
enfermedades en animales como el ganado. , patos y pollos. La toxina de C. botulinum tipo H
se informó por primera vez en 2014 y es el primer nuevo tipo de toxina botulínica que se
reconoce en más de cuatro décadas [ 5,6 ]. Clostridium butyricum y Clostridium barati son
otras dos especies distintas de Clostridia que se sabe que han producido toxinas botulínicas
tipo E y F [ 7]. A diferencia de las esporas, la toxina es un polipéptido termolábil que se
desnaturaliza fácilmente al calentarla por encima de 80 °C. La toxina polipeptídica está
compuesta por una cadena ligera y otra pesada con un peso molecular combinado de 150 a
165 kDa.

La toxina botulínica se libera como una única cadena polipeptídica precursora que luego es
escindida por las proteasas bacterianas en una neurotoxina totalmente activa compuesta
por una cadena ligera de 50 kDa y una cadena pesada de 100 kDa [ 8 ]. Aunque el
mecanismo molecular preciso de la acción de la neurotoxina botulínica no se comprende por
completo, cada vez hay más pruebas que respaldan un proceso de varios pasos que incluye
la unión de la neurotoxina a receptores específicos en la terminal nerviosa presináptica, la
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internalización de la toxina en la célula nerviosa con translocación a través de la membrana


endosomal, y actividad de endopeptidasa intracelular contra proteínas necesarias para la
liberación de neurotransmisores.

La neurotoxina botulínica puede dirigirse a múltiples tejidos, incluidas las neuronas motoras
y sensoriales, y puede bloquear la inervación neuromuscular colinérgica de los músculos
estriados y lisos, así como la inervación colinérgica de las glándulas lagrimales, salivales y
sudoríparas [ 8 ]. La toxina botulínica puede afectar tanto a las sinapsis excitadoras como a
las inhibidoras, pero es más activa en las neuronas excitatorias. Se ha demostrado que
inhibe la liberación de múltiples compuestos, como dopamina, serotonina, somatostatina,
noradrenalina y ácido gamma aminobutírico. Debido a su gran tamaño, sería difícil que la
neurotoxina atravesara la barrera hematoencefálica; sin embargo, cada vez hay más
pruebas de que podría llegar al sistema nervioso central a través de diseminación sistémica
o transporte axonal retrógrado o anterógrado.

La toxina botulínica es la toxina bacteriana más potente y quizás el veneno conocido más
potente. La dosis letal mínima en ratones experimentales (MLD) de toxina botulínica es de
0,0003 mcg/kg. En comparación, los MLD para curare y cianuro de sodio son 500 y 10 000
mcg/kg, respectivamente [ 9 ]. Se estima que un gramo de toxina botulínica en aerosol
podría matar al menos a 1,5 millones de personas [ 10 ].

La toxina en sí no tiene olor ni sabor. Si se ingiere, la toxina se absorbe principalmente en el


estómago y el intestino delgado, aunque el intestino grueso también es capaz de absorber
la toxina. La toxina es resistente a la degradación por la acidez gástrica y las enzimas
alimentarias humanas por igual. Sin embargo, la toxina botulínica se inactiva en agua
clorada después de solo 20 minutos de exposición y en agua dulce después de tres a seis
días [ 11 ].

EPIDEMIOLOGÍA

Tipos de botulismo y sus fuentes  :  el síndrome moderno de botulismo se presenta en


varias formas, diferenciadas por el modo de adquisición.

 Botulismo infantil :  el botulismo infantil ocurre cuando se ingieren esporas de C.


botulinum , colonizan el tracto gastrointestinal (GI) del huésped y liberan la toxina producida
in vivo. En los Estados Unidos, se cree que la mayoría de los casos se deben a la ingestión de
polvo ambiental y suelo que contiene esporas de C. botulinum . La incidencia de casos
informados es más alta en Utah, Pensilvania y California, estados en los que el recuento de
esporas botulínicas en el suelo es alto. (Consulte "Trastornos de la unión neuromuscular en
recién nacidos y lactantes", sección sobre "Botulismo infantil" .)

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El botulismo infantil se ha asociado clásicamente con la ingestión de miel cruda. Sin


embargo, lo más probable es que se trate de un reservorio ambiental menor, ya que la
educación generalizada del público ha hecho poco para afectar la incidencia del botulismo
infantil en los Estados Unidos.

 Botulismo transmitido por los alimentos :  el botulismo transmitido por los alimentos es
causado por la ingestión de alimentos contaminados con toxina botulínica preformada. Los
tipos de toxinas A, B y E se han asociado con el botulismo transmitido por los alimentos.

La mayoría de los casos de botulismo se reconocen cuando se producen pequeños brotes


relacionados con alimentos enlatados en casa, como frutas, verduras y pescado [ 12-15 ].

● En los Estados Unidos, las tasas más altas de botulismo transmitido por los alimentos
se notifican entre los nativos de Alaska como resultado de la ingestión de pescado y
mamíferos marinos envejecidos (p. ej., grasa de foca o ballena, arenque seco) [ 16,17 ].
Los datos de vigilancia de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades
(CDC) de EE. UU. entre 1947 y 2007 encontraron una incidencia anual media de 6,9 ​
casos por 100 000 nativos de Alaska en comparación con una tasa nacional general de
0,0068 casos por 100 000 personas. La toxina tipo E es el tipo más comúnmente
implicado en el botulismo transmitido por los alimentos en Alaska [ 12 ].

El brebaje de la prisión (también conocido como pruno, hooch, moonshine o bootleg),


una bebida ilícita que generalmente se elabora fermentando fruta y azúcar en agua
junto con pan o papas, se ha identificado como una fuente importante de brotes
dentro de las poblaciones carcelarias [ 18-20 ].

● En China, el tofu fermentado en casa y otros productos de frijoles fermentados causan


más de la mitad de los casos de botulismo transmitido por los alimentos [ 21 ].

Los productos comerciales y los restaurantes son fuentes ocasionales; las fuentes
comerciales específicas han incluido jugo de zanahoria y salchichas que se refrigeraron
incorrectamente [ 13,22-28 ]. Los alimentos que han sido retirados del mercado por posible
contaminación con C. botulinum se pueden buscar en los catálogos que mantienen las
agencias reguladoras de alimentos en los Estados Unidos , Canadá y la Unión Europea .

En una revisión sistemática de casos de botulismo transmitido por los alimentos entre 1920
y 2014, se identificaron 197 brotes informados, el 55 % de los cuales ocurrieron en los
Estados Unidos [ 29 ]. El tamaño de los brotes osciló entre 2 y 97 (mediana de 3) individuos
afectados. Las fuentes comerciales se asociaron con un tamaño de brote ≥12 casos. Los
brotes en los Estados Unidos entre 1973 y 2015 que involucraron >10 casos se resumen en la
siguiente tabla ( tabla 1 ). La toxina tipo A causó la mayoría de los brotes en los Estados
Unidos, Europa y Asia, mientras que el tipo E causó la mayoría en Canadá [ 29 ].

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Botulismo por heridas  :  C. botulinum puede infectar heridas y, posteriormente, producir
neurotoxinas in vivo. En teoría, el botulismo por heridas solo debe asociarse con heridas
punzantes, abscesos subcutáneos e infecciones del espacio profundo, que proporcionan el
entorno anaeróbico necesario para que las esporas germinen y el organismo prospere. En
consecuencia, el botulismo por heridas se asocia con el uso de drogas inyectables,
particularmente con la heroína "alquitrán negro" y la inyección subcutánea o intramuscular [
30,31 ]. Se ha producido botulismo recurrente por heridas en algunos consumidores de
drogas inyectables [ 32 ].

Sin embargo, también se han descrito casos de abrasiones, laceraciones, fracturas abiertas,
incisiones quirúrgicas e incluso un hematoma cerrado sin defecto cutáneo apreciable [ 33 ].
Se informó un caso de absceso pélvico, parálisis y toxemia debido a C. botulinum después de
una apendicectomía laparoscópica [ 34 ].

También se ha notificado botulismo por heridas en pacientes que inhalan cocaína [ 35 ]. En


esa serie de casos, los pacientes presentaban sinusitis; C. botulinum se aisló de un aspirado
de seno en un paciente.

Botulismo iatrogénico  :  rara vez se informaron casos iatrogénicos de botulismo en


pacientes que recibieron toxina botulínica por indicaciones cosméticas [ 36,37 ].

Como ejemplo, se describieron cuatro casos de botulismo en pacientes que habían recibido
inyecciones de toxina botulínica usando una preparación altamente concentrada sin licencia
de toxina botulínica A [ 36 ]. Los pacientes pueden haber recibido dosis de hasta 2857 veces
la dosis letal humana estimada por inyección y tenían niveles de toxinas séricas de 21 a 43
veces la dosis letal humana estimada por inyección. Después de la administración de
antitoxina sérica equina, todos los pacientes sobrevivieron pero requirieron ventilación
mecánica prolongada y rehabilitación física.

El historial de seguridad de la toxina botulínica para uso cosmético se analiza en detalle por
separado. (Consulte "Resumen de la toxina botulínica para indicaciones cosméticas", sección
"Registro de seguridad clínica" .)

Colonización intestinal de adultos  :  la colonización intestinal de adultos también se


conoce como toxemia intestinal de adultos o botulismo infeccioso entérico. Similar al
botulismo infantil, ocurre cuando se ingieren alimentos contaminados con esporas de C.
botulinum (pero no con la toxina preformada), y la bacteria coloniza el tracto GI y produce la
toxina in vivo. (Consulte 'Botulismo infantil' más arriba).

Esta es una forma rara de botulismo. Entre 1980 y 2018, solo se informaron 33 casos en la
literatura [ 38 ]. Después de la infancia, el tracto gastrointestinal suele ser resistente a la
colonización por C. botulinum . Se desconocen las alteraciones en la flora intestinal o mucosa

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intestinal que predisponen a los adultos a la colonización intestinal. Se ha notificado


botulismo atribuido a la colonización intestinal en pacientes con enfermedad inflamatoria
intestinal, cirugía gastrointestinal reciente y aclorhidria, así como en un receptor alogénico
de trasplante de células hematopoyéticas [ 38,39 ].

Botulismo asociado con bioterrorismo  :  debido a que la toxina de C. botulinum es


extremadamente potente, se ha identificado como un agente potencial de bioterrorismo [
40,41 ]. La Convención de Armas Biológicas y Toxínicas de 1972 prohibió tanto la
investigación como la producción de armas biológicas [ 40 ], aunque se cree que Irán, Irak,
Corea del Norte y Siria tienen suministros de toxina botulínica destinados al terrorismo
patrocinado por el estado [ 42 ]. A pesar de la potencia de la toxina de C. botulinum , las
complejidades técnicas para concentrar y estabilizar la toxina para la aerosolización siguen
siendo barreras importantes para su despliegue como agente de bioterrorismo [ 40,41 ].]. La
toxina botulínica en aerosol fue utilizada sin éxito en Tokio por la secta religiosa Aum
Shinrikyo en 1995 antes de que usaran sarín [ 43 ].

La toxina botulínica asociada al bioterrorismo presumiblemente se aerosolizaría para su


transmisión por inhalación [ 40,44 ]. La toxina botulínica en aerosol, si se implementa con
éxito, probablemente produciría una parálisis flácida descendente simétrica aguda con
parálisis bulbar prominente (diplopía, disartria, disfonía y disfagia) dentro de las 12 a 72
horas posteriores a la exposición [ 40 ].

La transmisión a través de la ruta GI es otro posible modo de ataque.

Incidencia  :  el botulismo ocurre en todo el mundo. En los Estados Unidos, se informa un
promedio de 110 casos de botulismo cada año, según los CDC [ 45 ]. Aproximadamente del
70 al 75 por ciento de los casos son de botulismo infantil, del 20 al 25 por ciento son
transmitidos por los alimentos y del 5 al 10 por ciento están relacionados con heridas. El
botulismo debido al botulismo de colonización intestinal es extremadamente raro.

La incidencia del botulismo infantil y alimentario se ha mantenido estable durante las


últimas décadas. Por el contrario, la incidencia del botulismo por heridas ha aumentado con
el tiempo. Como ejemplo, el número de casos notificados por año en California aumentó de
un promedio de 0,49 casos entre 1951 y 1987 a un promedio de 2,25 casos entre 1988 y
1991 a 11 casos en 1994 y 23 casos en 1995 [ 46 ]. En los Estados Unidos, la epidemia de
opiáceos en curso tiene el potencial de impulsar nuevos aumentos en la incidencia de
botulismo por heridas.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

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Espectro de hallazgos  :  la presentación clásica del botulismo es el inicio agudo de


neuropatías craneales bilaterales asociadas con debilidad descendente simétrica [ 4 ]. Los
Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos
también han sugerido que las siguientes características se consideren como características
clave del síndrome de botulismo:

● Ausencia de fiebre
● Déficits neurológicos simétricos
● Sensorio y estado mental normales
● Ritmo cardíaco normal o lento y presión arterial normal
● Ausencia de déficits sensoriales, con la excepción de visión borrosa

En un informe de 322 casos de botulismo confirmados por laboratorio o


epidemiológicamente en los Estados Unidos entre 2002 y 2015, el 99 % estaba afebril, el 98
% tenía al menos un síntoma relacionado con la disfunción de los nervios craneales, el 93 %
tenía parálisis descendente y el 91 % permanecía alerta y orientado [ 47 ].

El inicio de la enfermedad sintomática se caracteriza por disfunción de nervios craneales,


que incluye visión borrosa (secundaria a dilatación pupilar fija y parálisis de los nervios
craneales III, IV y VI), diplopía, nistagmo, ptosis, disfagia, disartria y debilidad facial. En una
revisión sistemática de 400 adultos con botulismo, el 93 % tenía hallazgos en los nervios
craneales en el momento de la presentación [ 48 ]. Un tercio de estos pacientes tenía uno o
dos nervios craneales afectados, un tercio tenía tres o cuatro nervios craneales afectados y
el tercio restante tenía cinco o más nervios craneales afectados. Los hallazgos informados
con mayor frecuencia entre los niños no lactantes con botulismo son disfagia, disartria y
debilidad generalizada [ 49 ].

Los déficits neurológicos suelen ser bilaterales; la parálisis facial unilateral, la parálisis
extraocular y la ptosis ocurren cada una en menos del 15 por ciento de los casos [ 47 ].

La debilidad de los músculos descendentes suele progresar desde el tronco y las


extremidades superiores hasta las extremidades inferiores. Son comunes la retención
urinaria y el estreñimiento como resultado de la parálisis del músculo liso. Ocasionalmente,
se producen parestesias y debilidad asimétrica de las extremidades [ 50 ]. Las dificultades
respiratorias (p. ej., disnea) pueden ser causadas por parálisis diafragmática, compromiso de
las vías respiratorias superiores, o ambas, y son comunes y a menudo requieren intubación
y ventilación mecánica. En la revisión sistemática de 400 adultos con botulismo,
aproximadamente el 40 por ciento presentó compromiso respiratorio (dificultad para
respirar, disnea, dificultad o insuficiencia respiratoria) en el momento de la hospitalización;
sin embargo, solo el 42 por ciento de estos pacientes tenían evidencia simultánea de
debilidad en las extremidades [ 48 ].

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También pueden ocurrir síntomas gastrointestinales (GI) inespecíficos [ 51-53 ] y rara vez son
la queja de presentación predominante [ 52 ].

El análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) y las neuroimágenes suelen ser normales [ 47 ].
Ocasionalmente se observan niveles elevados de proteína en el LCR [ 47 ].

Características clínicas específicas del tipo

 Botulismo infantil :  el botulismo infantil afecta a bebés de entre 1 semana y 12 meses de


edad. La mayoría de los casos ocurren entre los dos y los ocho meses de edad, y la mediana
de edad de inicio es de tres a cuatro meses. La presentación y la gravedad de la enfermedad
son variables, muy probablemente debido a variaciones en el tamaño del inóculo bacteriano
y en la susceptibilidad del huésped. Los síntomas y signos iniciales incluyen estreñimiento,
seguido poco después por debilidad, dificultades para alimentarse, hipotonía descendente o
global, babeo, anorexia, irritabilidad y llanto débil (p. ej., síndrome del bebé fláccido). Una
discusión detallada del botulismo infantil se presenta por separado. (Consulte "Trastornos
de la unión neuromuscular en recién nacidos y lactantes", sección sobre "Botulismo infantil"
.)

Los médicos en los Estados Unidos deben comunicarse con el Programa de Prevención y
Tratamiento del Botulismo Infantil del Departamento de Servicios de Salud de California
siempre que se sospeche de botulismo infantil ( www.infantbotulism.org o 510-231-7600).

Botulismo transmitido por los alimentos  :  el inicio y la evolución de los síntomas del
botulismo transmitido por los alimentos son muy variables. Los síntomas suelen comenzar
entre 12 y 36 horas después de la ingestión de la toxina preformada, pero el período de
incubación puede oscilar entre varias horas y dos semanas [ 48,49 ]. Los síntomas
prodrómicos a menudo incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y sequedad de
boca con dolor de garganta antes del desarrollo de neuropatías craneales y debilidad
descendente, pero estos síntomas pueden ocurrir en cualquier momento durante el curso
de la enfermedad [ 54 ]. (Consulte 'Espectro de hallazgos' más arriba).

Algunas presentaciones del botulismo transmitido por los alimentos pueden ser bastante
leves, con una afectación neurológica mínima o limitada a los nervios craneales oculares.
Como ejemplo, en un pequeño brote asociado con pescado salado en casa contaminado con
toxina botulínica tipo E, los cinco pacientes presentaron síntomas GI y solo dos tenían
parálisis de los nervios craneales, que fueron mínimamente sintomáticas [ 52 ].

 Botulismo por heridas :  el botulismo por heridas difiere solo ligeramente del botulismo
transmitido por los alimentos en su presentación y curso clínico, con tres excepciones. En
primer lugar, los síntomas GI prodrómicos comunes al botulismo transmitido por los
alimentos suelen estar ausentes; segundo, su período de incubación (aproximadamente 10

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días) es más largo; y tercero, la fiebre y la leucocitosis se presentan en casi la mitad de los
pacientes con botulismo por heridas [ 33 ]. La fiebre y la leucocitosis probablemente se
deban a una infección bacteriana concurrente de la herida por especies no clostridiales. Los
hallazgos neurológicos típicos del botulismo se analizan en otra parte. (Consulte 'Espectro
de hallazgos' más arriba).

Hallazgos electromiográficos  :  los hallazgos electromiográficos (EMG) y de conducción


nerviosa anormales en pacientes con botulismo incluyen reducción en el potencial de acción
muscular compuesto y amplitudes de onda M, potenciales de acción excesivos y respuesta
de frecuencia variable a la estimulación nerviosa repetitiva. Estos se discuten en detalle en
otra parte. (Consulte "Trastornos de la unión neuromuscular en recién nacidos y bebés",
sección sobre "Diagnóstico" y "Resumen de las toxinas de la unión neuromuscular", sección
sobre "Neurofisiología" .)

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

El diagnóstico diferencial del botulismo incluye la miastenia grave y el síndrome miasténico


de Lambert-Eaton (LEMS), que también afectan la unión neuromuscular. Por lo general,
estos pueden distinguirse del botulismo mediante electromiografía (EMG) y se analizan en
detalle en otra parte. (Consulte "Descripción general de las toxinas de la unión
neuromuscular" y "Diagnóstico diferencial de la miastenia grave" .)

Otras condiciones que pueden presentarse con un inicio agudo de debilidad incluyen el
síndrome de Guillain-Barré, poliomielitis, accidente cerebrovascular e intoxicación por
metales pesados. Las características clínicas pueden ayudar a distinguirlos del botulismo. El
síndrome de Guillain-Barré generalmente implica parálisis ascendente, hallazgos sensoriales
y proteína elevada en el líquido cefalorraquídeo (LCR) [ 33 ]. La poliomielitis es típicamente
asimétrica. Estos se discuten en detalle en otra parte. (Ver "Síndrome de Guillain-Barré en
adultos: patogenia, características clínicas y diagnóstico", apartado de 'Diagnóstico
diferencial' y "Poliomielitis y síndrome pospolio", apartado de 'Diagnóstico diferencial' y
"Evaluación del adulto con debilidad aguda en el servicio de urgencias" .)

Los diagnósticos menos probables incluyen tetrodotoxina y envenenamiento por mariscos,


parálisis por garrapatas y parálisis asociada a antimicrobianos [ 51 ]. (Consulte "Descripción
general de la intoxicación por mariscos, peces globo y otras toxinas marinas" y "Descripción
general de las toxinas de la unión neuromuscular", sección sobre "Parálisis por garrapatas" y
"Descripción general de las toxinas de la unión neuromuscular", sección sobre "Fármacos" .)

Las causas y la evaluación de los lactantes con debilidad aguda se analizan por separado.
(Ver "Etiología y evaluación del niño con debilidad" .)

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DIAGNÓSTICO

Sospecha clínica y diagnóstico presuntivo

● Sospecha clínica inicial— La cuestión más importante en el diagnóstico de cualquiera


de las formas de botulismo es la consideración inicial de la enfermedad. Una historia
cuidadosa y un examen físico son esenciales. Debe sospecharse botulismo en un
paciente con inicio agudo de signos y síntomas de una neuropatía craneal y debilidad
descendente simétrica, particularmente en ausencia de fiebre. En lactantes, se debe
sospechar botulismo cuando hay inicio agudo de succión débil, ptosis, inactividad y
estreñimiento (p. ej., síndrome del bebé fláccido), particularmente si hay antecedentes
de consumo de miel. El diagnóstico presuntivo se puede hacer solo con los hallazgos
clínicos. Entre las causas de parálisis flácida, el botulismo se distingue por la afectación
temprana de los nervios craneales, la parálisis descendente simétrica y la falta de
neuropatía sensorial. Síntomas similares en personas que tienen exposiciones similares
(p. ej., han comido los mismos alimentos) también deberían aumentar la sospecha de
botulismo. (Ver'Espectro de hallazgos' arriba y "Trastornos de la unión neuromuscular
en recién nacidos y bebés", sección sobre 'Botulismo infantil' ).

En un estudio que incluyó 241 casos de botulismo registrados en la Base de Datos


Nacional de Vigilancia del Botulismo en los Estados Unidos, tres criterios clínicos
(ausencia de fiebre, al menos un síntoma específico de neuropatía craneal y al menos
un signo específico de neuropatía craneal ( tabla 2 )) se cumplieron en el 89 por
ciento de los pacientes [ 55]. En una revisión de registros médicos de otros 99 casos de
botulismo de la base de datos, estos criterios clínicos habrían podido identificar el 78
por ciento dentro de las 48 horas posteriores a la hospitalización. Esta herramienta
podría ser útil para que los médicos consideren el botulismo antes en el curso de la
enfermedad. Sin embargo, se desconoce la especificidad de estos tres criterios, y la
ausencia de uno de estos criterios no descarta la posibilidad de botulismo. Como
ejemplo, la fiebre puede estar presente por una razón distinta al botulismo, como
ocurre con la infección bacteriana concurrente en el botulismo de heridas.

● Comuníquese con los funcionarios de salud pública : en los Estados Unidos, los
médicos que atienden a pacientes con sospecha de botulismo deben comunicarse de
inmediato con el departamento de salud estatal para obtener ayuda con la evaluación
clínica y de laboratorio. Los funcionarios estatales de salud pública pueden
comunicarse con el servicio de botulismo de emergencia clínica de los CDC al 770-488-
7100. En caso de sospecha de botulismo infantil en cualquier estado, se debe contactar
al Programa de Prevención y Tratamiento del Botulismo Infantil del Departamento de
Servicios de Salud de California ( www.infantbotulism.org o 510-231-7600).

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● Evaluación inicial : además de dilucidar los signos y síntomas sospechosos de


botulismo, es importante realizar un historial completo para identificar posibles
exposiciones. Esto incluye antecedentes de enlatado casero, exposición a otras posibles
fuentes de alimentos (incluida la miel en bebés <12 meses de edad), uso de drogas
inyectables, traumatismo y uso cosmético de toxina botulínica. También se debe
considerar la posibilidad de bioterrorismo en pacientes que se presenten con sospecha
de botulismo, particularmente si ocurren múltiples casos en grupos.

El examen físico debe incluir una verificación de garrapatas, ya que los pacientes con
parálisis por garrapatas pueden presentarse de manera similar. A diferencia de algunas
polineuropatías con las que se podría confundir el botulismo (p. ej., el síndrome de
Guillain-Barré), los reflejos suelen ser normales en pacientes con botulismo a menos
que el grupo muscular afectado esté completamente paralizado [ 56 ].

Los pacientes con botulismo suelen estar completamente alerta y sin fiebre. El
meningismo y la cefalea suelen estar ausentes; no está indicada la punción lumbar.

La electromiografía (EMG) no es necesaria para el diagnóstico, pero puede ayudar en


casos inciertos, ya que ciertos hallazgos sugieren botulismo. (Consulte "Hallazgos
electromiográficos" más arriba y "Trastornos de la unión neuromuscular en recién
nacidos y bebés", sección sobre "Diagnóstico" y "Resumen de las toxinas de la unión
neuromuscular", sección sobre "Neurofisiología" .)

No se deben realizar pruebas de Tensilon ( edrofonio ) para descartar miastenia grave,


si están disponibles, ya que a menudo son falsamente positivas en pacientes con
botulismo [ 57 ].

Confirmación del diagnóstico  :  el diagnóstico de botulismo se confirma mediante la


identificación de la toxina en el suero, las heces, el vómito o las fuentes de alimentos, o
mediante el aislamiento de C. botulinum de las heces, las muestras de heridas o las fuentes
de alimentos. Sin embargo, la detección inicial de la toxina requiere de uno a cuatro días y
los cultivos anaerobios suelen tardar hasta seis días para el crecimiento y la identificación
del organismo. Debido a que estas pruebas de confirmación no arrojan resultados
oportunos, la decisión de administrar antitoxina debe basarse en el diagnóstico clínico
presuntivo de botulismo y no demorarse mientras se esperan los resultados de los estudios
de diagnóstico de confirmación. (Ver 'Sospecha clínica y diagnóstico presuntivo' arriba y
'Antitoxina' abajo).

La detección de toxinas es realizada por laboratorios especiales. En los Estados Unidos, las
ubicaciones de estos laboratorios se pueden obtener comunicándose con epidemiólogos
estatales o con las oficinas regionales de los Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos. Los funcionarios estatales de salud pública

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pueden comunicarse con el servicio de botulismo de emergencia clínica de los CDC al 770-
488-7100.

Los patrones esperados de identificación de toxina o C. botulinum en diferentes muestras


varían para los diferentes síndromes de botulismo.

● Botulismo infantil o botulismo por colonización intestinal en adultos : el


diagnóstico se respalda con el aislamiento de esporas de C. botulinum de las heces y se
confirma con la identificación de la toxina botulínica en las muestras de heces. Los
análisis de suero para la toxina botulínica a menudo son negativos en los casos de
botulismo infantil. C. botulinum puede cultivarse a partir de fuentes alimenticias, pero
generalmente son negativos para la toxina.

El diagnóstico de botulismo infantil se analiza con mayor detalle en otra parte.


(Consulte "Trastornos de la unión neuromuscular en recién nacidos y lactantes",
sección sobre "Botulismo infantil" .)

● Botulismo transmitido por los alimentos : la toxina botulínica se puede detectar en el


suero hasta 12 días después de la ingestión [ 23,58 ] y es diagnóstica. La toxina
también se puede identificar en las heces, el vómito y/o las fuentes de alimentos
sospechosas.

● Botulismo por herida : el aislamiento de C. botulinum del sitio de la herida es


diagnóstico. Las muestras deben recolectarse y transportarse adecuadamente
utilizando medios de transporte anaeróbicos. Al recolectar una muestra para cultivo
anaeróbico, los médicos generalmente deben consultar con su laboratorio de
microbiología para asegurarse de que están utilizando la técnica adecuada. Las
muestras de pus o tejido dan los mejores resultados. Se puede enviar un hisopo de la
herida, aunque su sensibilidad para detectar C. botulinum es menor.

No se deben intentar los análisis de heces y vómitos; no se espera que sean positivos
en el botulismo por heridas. Los análisis séricos para la toxina suelen ser negativos.
Como ejemplo, entre una cohorte de 73 personas con botulismo de heridas asociado
con el uso de drogas inyectables, solo 50 (68 por ciento) tenían toxina detectada en el
suero [ 59 ].

● Botulismo asociado al bioterrorismo : en caso de un ataque con toxina botulínica en


aerosol, es posible que el nivel de toxina en el suero u otras muestras no sea lo
suficientemente alto como para ser detectado [ 56 ]. Por lo tanto, las pruebas de toxina
negativas no deben descartar la posibilidad si un gran número de pacientes presentan
características clínicamente compatibles con el botulismo.

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La toxina se detecta tradicionalmente con el bioensayo en ratones, en el que se sigue a los


ratones para detectar síntomas de botulismo después de la inyección con la muestra con o
sin administración simultánea de antitoxina [ 56,60 ]. Otras técnicas para la identificación de
toxinas incluyen ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) y espectroscopia de
masas, que pueden identificar la proteína de la toxina, y la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR), que identifica el material genético bacteriano.

La confirmación de laboratorio no es necesaria en un individuo con hallazgos clínicos


sugestivos que compartió el mismo alimento con un caso confirmado por laboratorio.

Evaluación de salud pública  :  en los Estados Unidos, cada caso de enfermedad botulínica
transmitida por los alimentos requiere una investigación por parte de las autoridades de
salud pública bajo la guía de los CDC. Las fuentes de alimentos sospechosas deben
conservarse para su posterior investigación y análisis cuando corresponda.

TRATAMIENTO

Cualquier paciente con signos clínicos, síntomas o antecedentes sospechosos de botulismo


debe ser hospitalizado de inmediato y monitoreado meticulosamente en busca de signos de
insuficiencia respiratoria. El enfoque de tratamiento para todos los pacientes con botulismo
incluye intubación inmediata en caso de insuficiencia respiratoria, administración de
antitoxina y cuidados intensivos para aquellos con parálisis.

Una discusión detallada del botulismo infantil se presenta por separado. (Consulte
"Trastornos de la unión neuromuscular en recién nacidos y lactantes", sección sobre
"Botulismo infantil" .)

Monitoreo  :  el monitoreo debe incluir oximetría de pulso, espirometría, medición de gases
en sangre arterial y evaluación clínica de la ventilación, la perfusión y la integridad de las
vías respiratorias superiores. La insuficiencia respiratoria es la principal causa de muerte en
estos pacientes. La intubación inmediata con ventilación mecánica disminuirá drásticamente
el riesgo de mortalidad.

Se debe considerar la intubación para aquellos pacientes con competencia inadecuada o


empeoramiento de las vías respiratorias superiores y aquellos con una capacidad vital
inferior al 30 por ciento de lo previsto. Los bebés y los casos graves de adultos pueden
requerir ventilación mecánica prolongada. La atención de apoyo en estos casos también
debe incluir alimentación nasogástrica continua de pequeño volumen (para minimizar el
riesgo de aspiración) [ 61 ]. Cuando hay íleo severo, puede ser necesaria la
hiperalimentación parenteral.

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Antitoxina  — La antitoxina es la principal opción terapéutica para el botulismo y debe


administrarse lo antes posible después de realizar el diagnóstico de botulismo. Si la
sospecha clínica de botulismo es alta (p. ej., el paciente está alerta y afebril, pero tiene un
inicio agudo de neuropatías craneales bilaterales asociadas con debilidad descendente
simétrica) y los síntomas progresan, la antitoxina debe administrarse lo antes posible y no
debe retrasarse. mientras se esperan los resultados de los estudios diagnósticos. En los
Estados Unidos, los médicos que atienden a pacientes con sospecha de botulismo deben
comunicarse de inmediato con el departamento de salud del estado para obtener ayuda con
la decisión de administrar antitoxina botulínica y obtener un suministro de antitoxina. La
antitoxina botulínica se une a las neurotoxinas circulantes y evita que se unan a la unión
neuromuscular. Debido a que la antitoxina botulínica no puede revertir la parálisis, es crítica
la administración temprana en el curso de la enfermedad. La dosificación y la administración
dependen de la formulación de toxina botulínica disponible. (Ver'Formulaciones' a
continuación.)

Los datos que informan la eficacia de la antitoxina botulínica son limitados y no controlados,
pero demuestran un beneficio. En un metanálisis de 61 estudios y series de casos de
pacientes con botulismo, la antitoxina se asoció con una reducción de la mortalidad (odds
ratio [OR] 0,22, IC del 95 %: 0,17-0,29), aunque hubo una heterogeneidad sustancial entre los
estudios [ 62 ] . Entre los 27 estudios que informaron sobre el tipo de toxina involucrada y el
tipo de antitoxina utilizada, los resultados aún demostraron un beneficio en la mortalidad
(OR 0,16, IC del 95 %: 0,09 a 0,30) sin heterogeneidad.

Algunos estudios también sugieren que la administración más temprana (p. ej., las primeras
48 a 96 horas de presentación) de la antitoxina botulínica se asocia con una mortalidad
reducida en comparación con la administración tardía [ 62,63 ].

Formulaciones  —  Varias formas de terapias con antitoxina botulínica están disponibles
en todo el mundo. En los Estados Unidos, hay dos terapias de antitoxina botulínica
disponibles. La antitoxina botulínica heptavalente sérica equina se usa para tratar a niños
mayores de un año y adultos; La inmunoglobulina humana contra el botulismo se usa para
bebés menores de un año de edad. Una antitoxina pentavalente está disponible en el
Departamento de Defensa pero no está disponible para uso público.

En otras regiones del mundo, los médicos deben comunicarse con su departamento de
salud local para obtener información sobre las antitoxinas botulínicas disponibles.

Antitoxina botulínica heptavalente (HBAT)  :  la antitoxina botulínica heptavalente de


suero equino contiene anticuerpos contra siete de los ocho tipos de toxinas botulínicas
conocidas (A a G).

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En los Estados Unidos, está disponible a través de los departamentos de salud estatales o (si
fuera del horario de atención habitual) el representante del departamento de salud estatal
de guardia, quien luego puede obtener la antitoxina a través de los Centros para el Control y
la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. [ 64 ]. Los centros regionales de
envenenamiento en los Estados Unidos también pueden ser útiles para comunicarse con los
representantes del departamento de salud estatal de guardia fuera del horario de atención
(llamar al 1-800-222-1222 desvía automáticamente a la persona que llama al centro regional
de envenenamiento). Si no hay respuesta, se debe contactar al servicio de botulismo de
emergencia clínica de los CDC (770-488-7100) [ 51 ].

Para adultos, se debe administrar un vial por vía intravenosa (IV) [ 65 ]. Para niños de 1 a 17
años, se debe administrar del 20 al 100 por ciento de la dosis para adultos. Para bebés <1
año de edad, el 10 por ciento de la dosis para adultos podría ser apropiado, según la
consulta de los CDC. No parece haber ningún beneficio con dosis adicionales.

La antitoxina botulínica equina puede causar sensibilización y anafilaxia, con una tasa
estimada de anafilaxia del 1 al 2 por ciento [ 66 ]. En aquellos con riesgo de una reacción de
hipersensibilidad aguda (p. ej., aquellos con alergias a los caballos, asma o alergias
estacionales), se pueden realizar pruebas cutáneas antes de la administración [ 65 ]. Sin
embargo, dada la tasa relativamente baja de anafilaxia, el tratamiento no debe retrasarse
para las pruebas cutáneas si la sospecha clínica es alta o en el contexto de un evento de
exposición masiva [ 66 ].

Al igual que con otras formulaciones de antitoxina, los datos en humanos que informan la
eficacia son limitados. En un estudio de 104 pacientes con botulínica confirmada que fueron
tratados con antitoxina botulínica heptavalente, la tasa de mortalidad general fue del 7 % [
63 ]. El tratamiento dentro de los dos días posteriores al inicio de los síntomas se asoció con
estadías más cortas en el hospital y en la unidad de cuidados intensivos y una tendencia no
estadísticamente significativa hacia una mortalidad más baja.

Aunque la antitoxina botulínica heptavalente no contiene anticuerpos contra la toxina H,


existe alguna evidencia de que puede ser beneficiosa en el botulismo asociado con la toxina
H. Un estudio ha sugerido que la toxina H tiene una estructura de tipo híbrido con regiones
similares a las toxinas A y F [ 67 ]. Además, los efectos tóxicos de la toxina H fueron
completamente eliminados por las antitoxinas de serotipo A existentes, incluidas las
contenidas en la formulación de antitoxina botulínica heptavalente.

La mayoría de los efectos secundarios asociados con la antitoxina botulínica heptavalente no


son graves. En un estudio de 249 pacientes que habían recibido antitoxina botulínica
heptavalente, el 9 % tuvo al menos un efecto adverso [ 63 ]. Estos incluyeron fiebre,
escalofríos, sarpullido, picazón, agitación y náuseas. Solo un paciente, un niño, tuvo un
evento adverso grave: inestabilidad hemodinámica. Debido a que la antitoxina se deriva del
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suero de caballo, puede ocurrir anafilaxia y enfermedad del suero. Otras revisiones han
informado incidencias del 20 % para la enfermedad del suero y del 3 % para la anafilaxia [
66,68 ]. Las pautas para las pruebas cutáneas, la desensibilización y la dosificación se
incluyen en la información de prescripción de la antitoxina [ 65 ].

La formulación heptavalente reemplaza a las formulaciones anteriores y fue aprobada por la


Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 2013 [ 69 ]. Se mantiene en la
Reserva Nacional Estratégica y se distribuye a través del servicio de drogas de los CDC.

Inmunoglobulina botulínica: la inmunoglobulina contra el botulismo  de  origen


humano (llamada BIG-IV o BabyBIG) está disponible para uso intravenoso en bebés menores
de un año de edad a quienes se les diagnostica botulismo infantil. BIG-IV debe administrarse
lo antes posible en la enfermedad. (Consulte "Trastornos de la unión neuromuscular en
recién nacidos y lactantes", sección sobre "Botulismo infantil" .)

Otros problemas de gestión

Botulismo adquirido por alimentos  :  en casos de botulismo transmitido por alimentos,
se pueden administrar laxantes, enemas u otros catárticos, siempre que no haya íleo
significativo.

No se recomiendan antibióticos para el botulismo infantil [ 70 ] o para adultos con sospecha


de botulismo gastrointestinal porque la lisis de C. botulinum intraluminal podría aumentar la
cantidad de toxina disponible para la absorción [ 56,71 ]. (Consulte "Trastornos de la unión
neuromuscular en recién nacidos y lactantes", sección sobre "Botulismo infantil" .)

Botulismo por heridas  :  los pacientes que presentan botulismo por heridas deben
someterse a un desbridamiento extenso, incluso si la herida parece poco impresionante.
Estos pacientes también deben recibir refuerzos contra el tétanos si han pasado cinco años
o más desde su última inmunización. Para el botulismo de heridas, se usan antibióticos
además del desbridamiento apropiado. Para heridas complicadas, se debe buscar una
consulta de enfermedades infecciosas.

La terapia con antibióticos no está probada por ensayos clínicos, pero se usa y recomienda
ampliamente para el botulismo de heridas después de que se haya administrado la
antitoxina [ 70 ]. La penicilina G (3 millones de unidades IV cada cuatro horas en adultos)
proporciona una cobertura eficaz de las especies de clostridios y se usa con frecuencia. El
metronidazol (500 mg IV cada ocho horas) es una posible alternativa para los pacientes
alérgicos a la penicilina.

Para los pacientes con botulismo por heridas que tienen leucocitosis, fiebre, un absceso o
celulitis, se justifica una terapia antimicrobiana de espectro más amplio debido al riesgo de
infección polimicrobiana en tales casos. El enfoque de la selección de antibióticos para las
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infecciones de la piel y los tejidos blandos se analiza en otra parte. (Consulte "Celulitis aguda
y erisipela en adultos: tratamiento" e "Infecciones necrotizantes de tejidos blandos", sección
"Tratamiento con antibióticos" .)

Aunque no se usan comúnmente para infecciones de la piel y los tejidos blandos, los
aminoglucósidos, la tetraciclina y las polimixinas deben evitarse en pacientes con botulismo
conocido o sospechado, ya que se ha informado que inducen el bloqueo neuromuscular, lo
que potencia los efectos de la toxina [ 72 ]. (Consulte "Trastornos de la unión neuromuscular
en recién nacidos y lactantes", sección sobre "Toxicidad por aminoglucósidos" .)

La duración del tratamiento antimicrobiano dependerá de la extensión de la herida.

PREVENCIÓN

Evitar la exposición  :  dado que la mayoría de los casos de botulismo se transmiten a
través de los alimentos, el aspecto más crítico de la prevención del botulismo es el manejo y
la preparación adecuados de los alimentos [ 71,73 ]. Buenas técnicas de enlatado casero(p.
ej., seguir las instrucciones de la olla a presión/enlatadora con respecto al tiempo mínimo de
cocción, la presión y la temperatura) destruirá las esporas. No se deben consumir alimentos
de latas dañadas (latas con hendiduras, agujeros, abolladuras o protuberancias). Tanto los
artículos enlatados en casa (especialmente alimentos con bajo contenido de ácido como
maíz, judías verdes, espárragos y remolachas) como los productos comerciales
(especialmente aquellos asociados con un manejo inadecuado durante la fabricación;
ejemplos incluyen jugo de zanahoria, tomates, ajo picado en aceite, conservas salsa de
queso, papas al horno envueltas en papel de aluminio y chiles) han sido fuentes de
botulismo. La toxina botulínica es altamente lábil al calor; por lo tanto, hervir los alimentos
enlatados en casa durante al menos 10 minutos antes de consumirlos hará que los
alimentos sean seguros.

La prevención del botulismo infantil se limita a evitar la miel en lactantes menores de 12


meses; los niños mayores pueden ingerir miel con seguridad.

La medida más importante para la prevención del botulismo por heridas es la evaluación
médica y el tratamiento oportunos de las heridas infectadas. Se debe evitar la inyección de
drogas callejeras.

Las posibles fuentes se analizan con mayor detalle anteriormente. (Consulte 'Tipos de
botulismo y sus fuentes' más arriba).

Vacuna en investigación  :  una vacuna de toxoide botulínica pentavalente en investigación


estuvo disponible desde 1965 hasta 2011 en los Centros para el Control y la Prevención de
Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos para uso en personas en riesgo de exposición
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ocupacional a los serotipos botulínicos A, B, C, D y E. [ 74 ]. El CDC suspendió la


disponibilidad de esta vacuna en 2011 debido a una disminución en la inmunogenicidad de
la vacuna (que se fabricó más de 30 años antes) y un aumento en las reacciones locales a la
vacuna después de las dosis de refuerzo.

SALIR

El botulismo de cualquier tipo generalmente requiere hospitalización de uno a tres meses.


Con atención inmediata a la insuficiencia respiratoria inminente y atención de apoyo, la
mortalidad por botulismo oscila entre menos del 5 % y el 8 % (incluidos los lactantes) [ 54,75
]; desde 1980, la tasa de letalidad ha sido ≤4 % entre los pacientes con botulismo transmitido
por los alimentos en los Estados Unidos [ 16 ]. La tasa de mortalidad por botulismo infantil,
la forma más común en los Estados Unidos, es inferior al 1 por ciento [ 76 ]. Tanto el
diagnóstico erróneo inicial como la enfermedad causada por la toxina tipo A se asocian con
desenlaces fatales [ 16 ].

Una revisión retrospectiva de 706 pacientes hospitalizados por botulismo transmitido por los
alimentos en la República de Georgia, que tiene la tasa más alta de botulismo transmitido
por los alimentos en el mundo, sugirió que el pronóstico se puede estimar en función de las
manifestaciones de la enfermedad [ 54 ]:

● La dificultad para respirar por sí sola identificó a los pacientes con mayor riesgo de
mortalidad (18 frente al 1 por ciento sin este síntoma). Además, la dificultad para
respirar estuvo presente en 50 de los 54 pacientes que fallecieron.

● En comparación, no hubo muertes entre 209 pacientes sin dificultad para respirar,
debilidad de los músculos faciales o vómitos.

La validación prospectiva de estas observaciones es necesaria.

En general, la mayoría de los pacientes con hospitalización y atención respiratoria


inmediatas pueden esperar una recuperación completa o casi completa con el regreso al
nivel anterior de funcionamiento. La morbilidad a largo plazo es baja en pacientes con
enfermedad leve, y la resolución completa de los síntomas generalmente ocurre dentro de
los primeros tres meses. En comparación, los pacientes con enfermedad grave pueden
experimentar cursos prolongados que involucran años de déficits neurológicos, secuelas de
ventilación mecánica prolongada y enfermedad nosocomial.

La mayor experiencia informada sobre los resultados a largo plazo después del botulismo
paralítico agudo proviene de un estudio de casos y controles de 217 pacientes de este tipo
en la República de Georgia y tres controles comunitarios seleccionados al azar para cada

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paciente [ 77 ]. Durante la infección inicial, 15 habían estado hospitalizados durante al


menos un mes y el 25 por ciento requería ventilación mecánica.

Los siguientes hallazgos se observaron en una mediana de 4,3 años en los 211 pacientes
que aún estaban vivos: el 68 por ciento (en comparación con el 17 por ciento de los
controles, cociente de probabilidades coincidente de 17,6) informó que su salud actual era
peor que seis años antes de la entrevista; y el 49 por ciento calificó su salud como regular o
mala (en comparación con el 25 por ciento de los controles, razón de probabilidad igualada
de 5,0).

En comparación con los controles, los pacientes también tenían significativamente más
probabilidades de informar síntomas como fatiga, debilidad, mareos, dificultad para respirar
con un esfuerzo moderado y deterioro del bienestar psicosocial. El requerimiento de
ventilación mecánica durante la enfermedad aguda y la edad avanzada fueron predictores
independientes de peor salud a largo plazo.

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● El botulismo es un síndrome neuroparalítico raro pero potencialmente mortal causado


por una neurotoxina producida por Clostridium botulinum , un grupo heterogéneo de
bacterias anaerobias obligadas grampositivas, en forma de bastoncillos, formadoras de
esporas. Son ubicuos y se aíslan fácilmente de las superficies de vegetales, frutas y
mariscos, y existen en el suelo y sedimentos marinos en todo el mundo. (Ver
'Introducción' arriba y 'Microbiología' arriba.)

● Existen varias formas de botulismo. Los más comunes son el botulismo infantil, el
botulismo alimentario y el botulismo por heridas. (Consulte 'Tipos de botulismo y sus
fuentes' más arriba).

• El botulismo infantil ocurre cuando se ingieren esporas de C. botulinum , colonizan


el tracto gastrointestinal (GI) del huésped y liberan la toxina producida in vivo; esto
rara vez puede ocurrir en adultos (botulismo por colonización intestinal del adulto).
(Consulte 'Botulismo infantil' más arriba y "Trastornos de la unión neuromuscular
en recién nacidos y bebés", sección sobre 'Botulismo infantil' ).

• El botulismo transmitido por alimentos es causado por la ingestión de alimentos


contaminados con toxina botulínica preformada; por lo general, se asocia con
alimentos enlatados o fermentados en casa. (Consulte 'Botulismo transmitido por
los alimentos' más arriba).

• El botulismo por heridas ocurre cuando C. botulinum infecta las heridas y elabora la
toxina. Se asocia con el uso de drogas inyectables, particularmente con el uso de
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heroína "alquitrán negro" y la inyección subcutánea o intramuscular. (Consulte


'Botulismo por heridas' más arriba).

● El botulismo se describe clásicamente como el inicio agudo de neuropatías craneales


bilaterales asociadas con debilidad descendente simétrica. Otras características clave
incluyen la ausencia de fiebre, el mantenimiento del estado de alerta y la falta de
déficits sensoriales distintos de la visión borrosa. También se pueden observar
síntomas gastrointestinales inespecíficos, en particular con el botulismo transmitido
por los alimentos. (Ver 'Manifestaciones clínicas' más arriba.)

● Una historia clínica y un examen físico cuidadosos son esenciales para el diagnóstico
de botulismo, que se puede hacer basándose únicamente en los hallazgos clínicos.
También es importante identificar las posibles exposiciones, incluidas las conservas
caseras u otras posibles fuentes de alimentos (incluida la miel en bebés <12 meses de
edad), el uso de drogas inyectables, los traumatismos y el uso cosmético de la toxina
botulínica. La posibilidad de bioterrorismo también debe considerarse en pacientes
que presentan sospecha de botulismo. (Consulte 'Sospecha clínica y diagnóstico
presuntivo' más arriba).

● El diagnóstico de botulismo se confirma mediante la identificación de la toxina en


suero, heces, vómitos o fuentes de alimentos o mediante el aislamiento de C. botulinum
de heces, muestras de heridas o fuentes de alimentos. Sin embargo, la decisión de
administrar antitoxina debe basarse en el diagnóstico clínico presuntivo de botulismo y
no demorarse en espera de los resultados de los estudios de diagnóstico
confirmatorios. (Consulte 'Confirmación del diagnóstico' más arriba).

● Cualquier paciente con signos clínicos, síntomas o antecedentes sospechosos de


botulismo debe ser hospitalizado de inmediato y monitoreado meticulosamente en
busca de signos de insuficiencia respiratoria. El enfoque de tratamiento para todos los
pacientes con botulismo incluye intubación inmediata en caso de insuficiencia
respiratoria, administración de antitoxina y cuidados intensivos para aquellos con
parálisis. (Ver 'Tratamiento' arriba.)

● La antitoxina es la principal opción terapéutica para el botulismo. Para pacientes con


botulismo confirmado o altamente sospechado, recomendamos la administración
inmediata de antitoxina botulínica ( Grado 1B ). En los Estados Unidos, el médico debe
comunicarse con el departamento de salud del estado de inmediato para obtener
ayuda con la decisión de si se indica la antitoxina botulínica y para obtener un
suministro de antitoxina. (Ver 'Antitoxina' arriba.)

● Varias formulaciones de terapias con antitoxina botulínica están disponibles. En los


Estados Unidos, la antitoxina botulínica heptavalente sérica equina se usa para tratar a

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niños mayores de un año y adultos; La inmunoglobulina humana contra el botulismo


se usa para bebés menores de un año de edad. (Consulte 'Antitoxina botulínica
heptavalente (HBAT)' más arriba y "Trastornos de la unión neuromuscular en recién
nacidos y bebés", sección sobre 'Botulismo infantil' ).

● Para pacientes con botulismo por heridas, sugerimos terapia con antibióticos después
de la administración de antitoxina ( Grado 2C ). La penicilina G (3 millones de unidades
por vía intravenosa [IV] cada cuatro horas en adultos) proporciona una cobertura eficaz
de las especies de clostridios y se usa con frecuencia. Los pacientes con botulismo por
heridas con fiebre, leucocitosis, celulitis o absceso cutáneo justifican una cobertura
antibiótica más amplia, como se indica para las infecciones de la piel y los tejidos
blandos, debido a la posibilidad de una infección polimicrobiana. Los antibióticos no
están garantizados para otras formas de botulismo; para el botulismo infantil o el
botulismo por colonización intestinal en adultos, existe la preocupación de que la lisis
de C. botulinum intraluminal con terapia antibiótica podría aumentar la cantidad de
toxina disponible para la absorción. (Ver"Botulismo por heridas" arriba y "Celulitis
aguda y erisipela en adultos: Tratamiento" .)

● Dado que la mayoría de los casos de botulismo se adquieren a través de la ingestión de


alimentos, el aspecto más crítico de la prevención del botulismo es la manipulación y
preparación adecuada de los alimentos. Las buenas técnicas caseras de enlatado
destruirán las esporas. Los bebés <12 meses de edad no deben ingerir miel. La medida
más importante para la prevención del botulismo por heridas es la evaluación médica y
el tratamiento oportunos de las heridas infectadas. Se debe evitar la inyección de
drogas callejeras. (Ver 'Prevención' más arriba.)

RECONOCIMIENTO

Nos entristece la muerte de John G Bartlett, MD, quien falleció en enero de 2021. UpToDate
reconoce con gratitud el papel del Dr. Bartlett como editor de la sección sobre este tema, su
mandato como editor en jefe fundador de UpToDate en enfermedades infecciosas, y su
participación dedicada y de larga data con el programa UpToDate.

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GRAPHICS

Brotes de botulismo con más de 10 casos — Estados Unidos, 1973 a 2015

Numero Número Ingrediente


comida
Año Estado de de enlatado Ajuste
implicada
casos muertes en casa

1977 Michigan 58 0 Pimientos Yes Restaurant

1978 New 34 1 Bean and potato Unknown Country


Mexico salad club

1983 Illinois 28 0 Fried onions No Restaurant

1994 Texas 23 0 Baked potatoes No Restaurant


used in skordalia
eggplant dip

2001 Texas 16 0 Frozen, canned No Church


chili

2015 Ohio 29 1 Potato salad Yes Church


prepared with
home-canned
potatoes

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Reproduced from: McCarty CL, Angelo K, Beer KD, et al. Notes from the field: Large outbreak of botulism associated with
a church potluck meal - Ohio, 2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015; 64:802.

Graphic 103142 Version 1.0

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Constellation of findings that should prompt consideration of botulism

At least one of the following symptoms of cranial neuropathy:


Blurred vision

Double vision

Difficulty speaking, including slurred speech

Any change in sound of voice, including hoarseness

Dysphagia/pooling of secretions/drooling

Thick tongue sensation

PLUS at least one of the following signs of neuropathy:


Ptosis

Signs suggestive of extraocular neuropathy

Extraocular palsy

Decreased tracking of objects

Fatigability manifested by avoiding light shining in the eye

Signs suggestive of facial neuropathy

Facial paresis

Loss of facial expression

Poor feeding or poor suck using pacifier

Fatigability while eating

Fixed pupils (not including abnormally or sluggishly reactive pupils)

Descending paralysis, beginning with cranial nerves

PLUS lack of fever (temperature ≤37.8°C or ≤100.4°F)

These clinical criteria have been proposed as a tool to improve identification of patients with
botulism. When all three are present, the sensitivity for botulism is approximately 78 to 89%. The
specificity is unknown.

Adaptado de: Rao AK, Lin NH, Griese SE, et al. Criterios clínicos para desencadenar sospechas de botulismo: una
herramienta basada en evidencia para facilitar el reconocimiento oportuno de casos sospechosos durante eventos
esporádicos y brotes. Clin Infect Dis 2018; 66:S38.

Gráfico 117102 Versión 1.0

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Contributor Disclosures
P Samuel Pegram, MD, FACP No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no
elegibles para revelar. Sean M Stone, MD, FACEP No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con
compañías no elegibles para revelar. Daniel J Sexton, MD Propiedad de acciones/Opciones sobre
acciones: Magnolia Medical Technologies [Diagnóstico médico: finalizó en agosto de 2022].
Consultor/Consejos asesores: Magnolia Medical Technologies [Diagnóstico médico: finalizó en agosto
de 2022]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Allyson Bloom,
MD No hay relación(es) financiera(s) relevante(s) con compañías no elegibles para revelar.

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Cuando se encuentran, estos se abordan mediante la investigación a través de un proceso de revisión
de múltiples niveles y mediante los requisitos para que se proporcionen referencias para respaldar el
contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido referenciado de manera adecuada y
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