Apuntes de Conductas Delictiva y Adictiva.
Emilio Ambrosio Flores y Alejandro Higuera Matas
Tema 2 1
Tema 2: Adicciones químicas, sin sustancia y conducta delictiva
Índice
1. Características generales de las principales drogas de abuso:
1.1. Alcohol
1.2. Cannabinoides
1.3. Psicoestimulantes
1.4. Drogas de síntesis
1.5. Opiáceos
1.6. Alucinógenos
1.7. Nuevas Sustancias Psicoactivas
2. Características generales de las adicciones sin sustancia: juego patológico, sexo,
videojuegos, internet (teléfono móvil y redes sociales).
Preguntas para empezar
• ¿Cuántos tipos de drogas diferentes hay? ¿cómo
podemos clasificarlas?
• ¿Qué es lo que define a una sustancia como droga?
• ¿Pueden existir adicciones sin sustancia? ¿serán
parecidas a las adicciones con sustancia o por el contrario son
entidades por completo diferentes?
• ¿Existe algún mecanismo de acción común a todas las
drogas? ¿Qué son los neurotransmisores y los receptores?
¿Qué es una sinapsis?
• ¿Cómo pueden relacionarse a nivel biológico las drogas y
la probabilidad de cometer delitos?
Resumen: Las conductas adictivas pueden desarrollarse ante
el consumo repetido de una sustancia o la realización compulsiva
de una determinada conducta (como consultar las redes sociales o
participar en juegos de azar). Este tema se centra en la descripción
de las características principales de las drogas de abuso más
consumidas por la civilización occidental, se enumeran sus
principales efectos farmacológicos y los aspectos más característicos del síndrome
de abstinencia de las mismas. Posteriormente nos centraremos en hablar de las
adicciones sin sustancia, enumerando brevemente las características más
definitorias de las principales adicciones conductuales (adicción al sexo, al juego, a
Internet y las redes sociales…). Más allá de los pormenores químicos y
farmacológicos, es muy importante que el alumno o alumna se centre en
comprender los efectos de las drogas en el organismo y cómo el síndrome de
abstinencia puede el equilibrio normal del cuerpo y la mente, favoreciendo la
aparición de conductas delictivas.
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Mapa conceptual
Conductas Adictivas
Con sustancia Sin sustancia
Adicción al Juego:
Psicoestimulantes -Sobre todo las
Alcohol Cannabinoides tragaperras (75% de
todo el juego de Adicción a Adicción al Sexo:
azar). Videojuegos y -Conducta excesiva,
-Droga con más efectos -Receptores de cannabinoides -Anfetaminas y derivados (como el - Ilusión de control, [Link].: descontrolada, con
adversos. en el cerebro. MDMA o la mentanfetamina) ambiente estimular, -El videojuego se componentes
-Mecanismo de acción complejo -Varias familias de compuestos |Alcadoides naturales (como la activación corporal. compulsivos y que
convierte en la
-La dependencia se desarrolla en químicos (cannabinoides cocaína) |metilxantinas (como la - Por necesidad de actividad más conlleva un gran
poco tiempo naturales y sintéticos). cafeína). interacción social, importante del día y malestar para el
-Fases de intoxicación -THC, principal componente - Efectos corporales: aumento de de dinero… que domina los sujeto.
(excitación, hipnótica, psicoactivo presión arterial, dilatación pupilar, Menor volumen y pensamientos, las -Masturbación
anestésica y bulbar). - Excreción por heces, bilis y sudoración, temblor e hipertermia activación del emociones y la compulsiva,
-S. Abstinencia: temblores, orina. núcleo accumbens. conducta. búsqueda ansiosa de
en algunos casos (cocaína,
convulsiones y alucinaciones, - Tiempo elevado de eliminación anfetaminas) -Alteraciones múltiples amantes,
craving. - Alteraciones psicológicas - Notable síndrome de abstinencia importantes del frecuentar
estado de ánimo así prostíbulos o lugares
como procesos de en donde se practica
Drogas de Síntesis Opiáceos Alucinógenos NPSs tolerancia (cada vez el sexo anónimo,
hace falta jugar más conducta
para no sentirse hipersexual y
mal). obsesiva en el
- Estructura química similar a - Sustancias naturales, sintéticas - LSD (ácido): ilusiones y -Sustancias alegales. -S. de abstinencia contexto de una
anfetamina y mescalina o semisintéticas. alucinaciones; se oyen colores y -Producción barata- relación afectiva.
(frustración,
(alucinógeno). -Actúan sobre sistema opioide se ven sonidos. La sensación -Se distribuyen por Internet agresividad o un - Hiperactivación del
- Los efectos comienzan a partir endógeno. personal del tiempo, del espacio (Deep web). estado emocional núcleo accumbens.
de los 20 minutos tras la ingesta. -Reacciones adversas más y sí mismo cambia. El “viaje” -Aún se sabe muy poco sobre sus plano).
- Otras drogas como rohipnol o frecuentes uso son náuseas, puede durar hasta 12 horas. efectos. -[Link]:
GHB se utilizan como “drogas de vómitos, somnolencia, - Otros: PCP (polvo de ángel), -Diferentes familias -Uso compulsivo:
la violación” o de “sumisión sensación de mareo e escopolamina, estramonio… (estimulantes como la ansiedad, depresión
química”. inestabilidad y confusión. mefedrona, cannabinoides, etc.. -FOMO
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Tema 2 3
1.- Características generales de las principales drogas de
abuso
1.1. El alcohol Nociones básicas
Junto con el tabaco, una de las drogas más importantes sobre el
en todo el mundo es el alcohol. La presentación más común de funcionamiento
alcohol es en forma de etanol, una pequeña molécula orgánica cerebral
de grandes efectos sobre variados órganos de nuestro cuerpo. Nuestro cerebro contiene
En las bebidas más habituales, la concentración de etanol miles de millones de
suele ser la siguiente: células llamadas
neuronas (aunque es
• Cervezas: entre un 2 y un 6%. cierto que no son las
únicas células que lo
• Vinos: entre un 10 y un 20%.
componen, son de las
• Licores y bebidas destiladas: entre un 30 y un 60%. más importantes) que
están organizadas en
Ingerido en cualquiera de estas preparaciones, el distintos circuitos y redes
alcohol es una sustancia que incide en muchos de los de procesamiento. Cada
accidentes de tráfico, accidentes laborales, asesinatos y actos una de estas neuronas
funciona como un
violentos, problemas familiares, abusos sexuales, entre otros interruptor que controla
efectos, además de causar enfermedades graves y enormes el flujo de la información.
problemas sociales. Ello hace del alcohol la droga con más Cuando una neurona
recibe una cantidad
efectos adversos sobre nuestra sociedad y junto con la otra
suficiente de señales de
droga legal el tabaco, producen más pérdidas de recursos otras con las que esté
humanos y económicos que todas las drogas ilegales juntas. conectada, esta neurona
se activará, enviando su
Mecanismos de acción del etanol propia señal a otras
células de la red o
Aunque los mecanismos por los que alcohol produce circuito.
sus efectos aún no están completamente dilucidados, parece Además, nuestro cerebro
ser que la exposición aguda a etanol estimula a diferentes tipos está compuesto por
de receptores (ver cuadro en el lateral) como los nicotínicos de muchos circuitos que
funcionan de manera
acetilcolina y a los serotoninérgicos del subtipo 5-HT3. Además,
orquestada. Aunque aún
la exposición crónica conlleva la reducción del número de no se sabe bien cómo
receptores de glutamato, especialmente los del subtipo de funciona el cerebro,
parece que distintos
NMDA, y la reducción de canales de calcio dependientes de
circuitos cerebrales son
voltaje (que son muy importantes en la liberación del responsables de
neurotransmisor), además del aumento de los receptores de coordinar y llevar a cabo
funciones concretas.
GABA del subtipo A. Lo más importante es que todo ello
redunda en una disminución de la transmisión del impulso
nervioso (el glutamato es un neurotransmisor excitador y el
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calcio necesariamente debe de entrar para que la liberación del
neurotransmisor se produzca) y una potenciación de la
Nociones básicas inhibición (el GABA es un neurotransmisor inhibidor). Una vez
sobre el establecida la dependencia, cuando el alcohol no está presente
funcionamiento son los receptores de glutamato del subtipo de NMDA los que
cerebral (cont.) aumentan, así como los canales de calcio dependientes de
voltaje, mientras que los receptores de GABAA disminuyen. Es
Cuando una neurona
decir, se desencadenan fenómenos neurobiológicos contrarios:
debe enviar un mensaje,
libera una sustancia es la transmisión excitadora la que está ahora aumentada y la
química conocida como inhibidora disminuida. Se cree que este tipo de cambios en los
neurotransmisor, en el
sistemas de neurotransmisores es la base de la sintomatología
espacio que existe entre
esta neurona y la del síndrome de abstinencia alcohólico, un síndrome que puede
siguiente. Este espacio se conllevar hasta la muerte del individuo, si no se trata
llama sinapsis.
adecuadamente y en el tiempo preciso.
El neurotransmisor
atraviesa la sinapsis y se La dependencia se suele desarrollar en un tiempo
une a los receptores relativamente breve, hecho que es típico de otros depresores
(proteínas especializadas) del sistema nervioso como las benzodiacepinas y los
de la neurona que recibe
el mensaje de forma barbitúricos, con los que, además, presenta tolerancia cruzada,
similar a la de una llave posiblemente debido a que estas dos últimas sustancias
que se une a su también actúan a través del complejo receptor del GABA.
cerradura. Este hecho
genera una serie de Interacciones del alcohol con otras drogas y fármacos
cambios en la célula
receptora. Hay además Además de con ansiolíticos como los barbitúricos y
otras moléculas llamadas benzodiacepinas, el alcohol interacciona con muchas otras
transportadores que
recaptan los sustancias que potencian sus efectos depresores. Así,
neurotransmisores (los antidepresivos, anticonvulsivantes, antihistamínicos e incluso
devuelven) a la neurona analgésicos participan en mayor o menos medida en los efectos
presináptica (de donde
depresores del alcohol. Por otro lado, en general, los efectos
se liberaron). Con ello se
limita o finaliza la señal del consumo de alcohol no son revertidos por los
entre las neuronas de psicoestimulantes como la cafeína a las dosis en que
una sinapsis.
habitualmente se toma esta sustancia. Por último, es preciso
decir que una importante interacción es con la cocaína. En
ausencia de alcohol en el organismo, la cocaína se metaboliza
en partes iguales (aproximadamente) a dos sustancias
diferentes, la metilecgonina y la benzoilecgonina pero en
presencia de alcohol, se produce un nuevo metabolito el
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cocaetileno (etilbenzoilecgonina), con efectos específicos sobre el sistema nervioso
central distintos de la cocaína y del alcohol, aunque más similares a los de la cocaína.
Aún se desconoce el mecanismo de acción de este nuevo compuesto en el organismo.
Farmacocinética del Etanol
El alcohol se absorbe a través del tracto gastrointestinal (aunque también se
puede absorber a través del sistema respiratorio), sin sufrir transformaciones, entre un
20 y un 25% en el estómago y el resto en el duodeno. Hay una serie de factores que
retrasan el vaciado gástrico y enlentecen la absorción como la propia presencia de
comida en el estómago. Por eso es bueno comer mientras se bebe. Otro factor es la
concentración de alcohol en la bebida. A mayor concentración, mayor absorción. En
general, después de los primeros cinco minutos del consumo de alcohol ya puede
detectarse en la sangre, alcanzando los picos máximos de concentración entre los 30 y
los 90-180 minutos. Aproximadamente, entre los 30 y los 60 minutos después de la
ingesta del etanol, el 90% de lo consumido ya se ha absorbido. Después de absorbido,
el alcohol es llevado al hígado, desde donde es transportado al corazón y,
consecuentemente bombeado a todo el organismo.
El metabolismo del etanol es independiente de su concentración en sangre y es
constante en el tiempo. Como en el caso de otras muchas sustancias ingeridas, el peso
mayor de la metabolización lo realiza el hígado, gracias a la enzima alcohol-
deshidrogenasa. El metabolito resultante es el acetaldehído que sufre posteriormente
otras transformaciones. Si el acetaldehído no se sigue metabolizando se acumula en el
organismo y produce vómitos. Este efecto es la base del tratamiento del alcoholismo
con disulfiram, que impide la transformación subsiguiente del acetaldehído. Así, si una
persona en tratamiento con disulfiram toma alcohol, esta droga se metaboliza a
acetaldehído solamente, produciéndose los efectos comentados. Otros sistemas de
metabolización del alcohol son A) El sistema de oxidación microsomal, localizado en el
retículo endoplásmico de las células y que puede contribuir hasta un 25% del
metabolismo global del etanol, especialmente tras consumos considerables y B) El
sistema catalasa-peroxidasa microsomal hepático, aunque contribuye en menor grado.
Efectos del alcohol sobre el sistema nervioso central
La exposición aguda a etanol produce desinhibición y euforia. Se piensa que
estos dos efectos son la base de las acciones de esta sustancia como reforzantes
positivos y que la conducta de ingesta de etanol se mantenga. La exposición crónica
produce dependencia, que es mantenida fundamentalmente por mecanismos de
refuerzo negativo. Tanto los efectos agudos como los crónicos del etanol son
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proporcionales a su concentración en sangre. El consumo crónico, además, conduce a
daño cerebral, amnesia, perturbaciones del sueño, estados psicóticos y convulsiones.
Además, existen varios síndromes neuropsiquiátricos relacionados con el
alcoholismo crónico que son debidos a la mala ingestión y absorción de alimentos, así
como al daño hepático y gastrointestinal.
Fases de la exposición aguda a alcohol
El consumo de alcohol se traduce en un conjunto de síntomas que suelen llevar
una secuencia concreta, por lo que se distinguen varias fases:
Fase de excitación: Aparece al principio de la ingesta. Son característicos de
esta fase la euforia, la facilidad para expresar los sentimientos, la pérdida de inhibiciones
y la locuacidad.
Fase hipnótica: A medida que aumenta la concentración de etanol en sangre se
van instaurando manifestaciones como incoordinación motora y alteraciones del
equilibrio y de la ambulación, confusión mental, habla pastosa y no congruente,
irritabilidad, mareos, naúseas, vómitos, y un enlentecimiento de la respiración y el pulso
cardíaco.
Estas dos primeras fases van también acompañadas de otras manifestaciones
físicas como enrojecimiento facial, dilatación pupilar y sudoración. Además, suele ser
aquí cuando surge la accidentalidad y el sujeto es más conflictivo socialmente (saltan
las peleas, las agresiones físicas y verbales, etc ...).
Fase anestésica: Si la ingesta de etanol sigue, hay una pérdida de la consciencia,
de los reflejos y del control esfinteriano; la atonía muscular se va generalizando así como
las dificultades respiratorias llegando a un estado de estupor y coma.
Fase bulbar: Cuando la intoxicación alcohólica avanza hasta el punto de la
pérdida de funciones en el bulbo raquídeo puede producirse una parada
cardiorrespiratoria y la muerte de la persona. En estos casos, la concentración de
alcohol en sangre está en torno a 500 mg/dl en una persona sana, aunque en
consumidores crónicos, debido a que su estado general es menos saludable puede
sobrevenir la muerte a concentraciones de 300 mg/dl.
Efectos de la exposición crónica a alcohol
El consumo crónico de etanol causa una infinidad de alteraciones y patologías,
afectando prácticamente a todos los tejidos. Por su importancia, comentaremos algunas
de las que afectan sobre todo al sistema nervioso central:
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Síndrome de Wernicke- Korsakoff: Esta enfermedad es típica de los alcohólicos
crónicos, aunque puede darse siempre que haya situaciones de déficits nutricionales
debida a una mala absorción de los nutrientes, a anorexia... etc. Es producida por un
déficit de tiamina (vitamina B1), la cual participa en el metabolismo de la glucosa
cerebral. La ausencia de cantidades adecuadas de tiamina puede resultar en una
desmielinización y una proliferación de células gliales en áreas cerebrales talámicas e
hipotalámicas, así como en los cuerpos mamilares, el tronco del encéfalo y el vermis
cerebelar, entre otras estructuras encefálicas. Además de alteraciones cognitivas, son
característicos de este síndrome alteraciones del sistema visual, en las que se incluyen
afectaciones retinianas, nistagmo, ptosis palpebral y parálisis del músculo recto ocular
externo. Cuando no se trata convenientemente sobreviene la muerte del sujeto.
Demencia alcohólica: Está causada por los efectos neurotóxicos del etanol,
además de los producidos por la deficiencia de tiamina. Afecta hasta a un 50 % de los
alcohólicos y suele cursar con un deterioro cognitivo general manifestado como una
pérdida de la capacidad de abstracción, de la concentración y de la planificación de la
propia vida. Con frecuencia, va acompañado de problemas de descoordinación motora
y conducta antisocial.
Degeneración cerebelosa alcohólica: Consiste en una neurodegeración de la
corteza cerebelosa. Afecta hasta el 50% de los alcohólicos. Es característica de esta
enfermedad una ataxia del tronco y extremidades que provoca alteraciones motoras que
se reflejan en una marcha descoordinada.
Hay además efectos sobre la temperatura corporal, sobre el hígado, sobre el
sistema respiratorio, sobre el circulatorio, sobre los riñones, sobre el digestivo... etc, y
en madres embarazadas conduce al síndrome de alcoholismo fetal de la descendencia.
Síndrome de abstinencia al alcohol: la ausencia de alcohol en los consumidores
crónicos conlleva la aparición de una sintomatología característica que suele
desarrollarse secuencialmente en dos fases: en los primeros dos o tres días es típica la
manifestación de temblores, convulsiones y alucinaciones, además de un intenso deseo
por la droga («craving», en inglés). Posteriormente, aparece la fase denominada
delirium tremens, en la que hay una exacerbación de los síntomas antes descritos,
además de fiebre, aumento de la frecuencia cardíaca, insomnio, sudoración intensa...
etc. Los temblores suelen ir acompañados de náuseas y vómitos, y se cree son
consecuencia de un exceso de neurotransmisión noradrenérgica. Un porcentaje
considerables de estas personas tienen además convulsiones y alucinaciones. Las
convulsiones pueden ser consecuencia del aumento de los canales de calcio
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dependientes de voltaje, lo cual se puede traducir en un aumento de la transmisión
excitadora. Las alucinaciones afectan a todos los sentidos, pero son más numerosas las
visuales y las auditivas. Tanto en la fase inicial como durante la fase de delirium tremens
esta sintomatología suele remitir con la medicación adecuada. El síndrome de retirada
alcohólica puede conllevar un riesgo importante para la integridad física de los sujetos.
Así, es conveniente mantener al paciente en seguida en condiciones en las que las vías
aéreas estén libres, controlar las funciones cardiovasculares y respiratorias, administrar
fluidos, glucosa y vitamina B2, compensar el equilibrio ácido-base y suplir las deficiencias
en potasio, magnesio y calcio. El diazepam es el primer fármaco de elección para
controlar las convulsiones y el haloperidol para las alucinaciones. Lamentablemente, a
pesar de los cuidados médicos, en la fase de delirium tremens más del 15% de los
alcohólicos fallecen, por causas aún desconocidas. Si el paciente supera la
sintomatología del síndrome de abstinencia y la desintoxicación, el tratamiento de
mantenimiento de la abstinencia requiere de tratamiento psicológico acompañado en
ocasiones en algunos pacientes de fármacos como el disulfirán o cianamida cálcica,
para fomentar la aversión al alcohol en caso de nueva ingesta debido a que aumentan
los niveles de acetaldehído como hemos explicado anteriormente.
En el tratamiento del deseo intenso por la droga pueden servir ansiolíticos como
las benzodiacepinas. Igualmente, recientemente se ha comercializado el acamprosato
(calcio homosuccinato de taurina), un fármaco que parece actuar modulando la
neurotransmisión glutamatérgica, reduciéndola, a través de su interacción con los
receptores de NMDA.
1.2. Cannabinoides
El consumo de los derivados del cannabis ha experimentado un enorme
crecimiento en los últimos años, siendo en la actualidad la droga ilegal más consumida
tanto en España como en el resto del mundo. Diversos estudios han comprobado
además que la edad de inicio en este consumo es cada vez más temprana, siendo los
individuos adolescentes los más vulnerables a los efectos y complicaciones derivadas
del consumo de cannabis. Otra cuestión importante es que la percepción del riesgo que
supone su consumo ha disminuido enormemente, especialmente entre los sujetos
adolescentes que piensan que se trata de una droga inocua cuyo abuso no comporta
complicaciones a largo plazo, ni desde el punto de vista físico ni psíquico. Sin embargo,
en la actualidad se sabe que los derivados del cannabis actúan a través de un sistema
endógeno que participa en la regulación de una gran diversidad de funciones en el
organismo, por lo que el consumo reiterado de estas sustancias puede tener importantes
repercusiones en la salud física y mental de los individuos, especialmente si se
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encuentran en la adolescencia, etapa de mayor vulnerabilidad por la falta de madurez
de algunos sistemas funcionales.
Tres fechas marcan el conocimiento de los aspectos neurobiológicos del
cannabis. En 1964 se aisló el Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC o THC), en 1990 se
descubrieron los receptores cannabinoides (CB) en el cerebro y en 1994 el ligando
endógeno natural, la anandamida. Junto con estos cannabinoides endógenos del
cerebro y los vegetales de la planta Cannabis sativa existen además los cannabinoides
sintéticos.
La distribución cerebral de los endocannabinoides y de sus receptores
cerebrales hace pensar en un papel de modulación del sistema cannabinoide sobre el
sistema dopaminérgico, pero se le presumen y se están investigando muchas otras
funciones. Los receptores cannabinoides cerebrales están situados próximos a otras
neuronas pertenecientes a muchos circuitos cerebrales, incluido el sistema de
recompensa cerebral. La administración crónica de cannabinoides parece inducir
neuroadaptaciones en el circuito de recompensa que son idénticas a las inducidas por
las principales drogas de abuso y que se pueden poner de manifiesto mediante el cese
de la administración de estos compuestos. Los cannabinoides actúan sinérgicamente
con el sistema opioide lo que les permite actuar como factores de riesgo en el desarrollo
de la conducta adictiva.
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Tema 2 10
Propiedades Químicas y Aspectos Metabólicos de los Cannabinoides
Se consideran compuestos cannabinoides (agonistas y antagonistas), no solo
los procedentes de la planta Cannabis sativa (marihuana), sino también aquellos
compuestos que interaccionan con receptores para cannabinoides: hasta ahora bien
caracterizados y clonados, están los CB1 y CB2, pero se supone que existen otros
Estructura química de los endocannabinoides , el THC y un ligando sintético de los
receptores cannabinoides, el WIN 55,512-2.
receptores adicionales.
Los cannabinoides clásicos: son derivados de benzopiranos, tanto los obtenidos de la
planta como sus análogos sintéticos. El más utilizado entre los naturales es el Δ9-
tetrahidrocannabinol (Δ9-THC).
Cannabinoides no clásicos: fueron desarrollados por el equipo de investigación de
Pfizer, son bastante similares en estructura al grupo anterior y consisten en análogos
del Δ9-THC bicíclicos y tricíclicos sin el anillo pirano. Algunos ejemplos son el CP55940,
el CP55244, el CP50556.
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Los aminoalquilindoles: el prototipo de este grupo es el WIN55212-2 con alta afinidad
por receptores CB1 y CB2. Además, podría interaccionar con otros receptores no
identificados.
Los eicosanoides: a este grupo pertenece la anandamida (AEA), es un agonista
endógeno mixto, aunque con mayor afinidad CB1, y el 2-AG (2-araquidonoilglicerol).
Todos los endocannabinodies hasta ahora descritos pertenecen a este grupo.
Antagonistas de los receptores CBs: Diarilpirazoles, en esta serie se encuentran los
compuestos de Sanofi: SR141716A (CB1) y SR144528 (CB2), y también el AM251
(CB1) y el AM281 (CB1).
Agonistas indirectos: Los endocannabinoides se inactivan gracias a su transporte
intracelular y su posterior degradación. Por tanto, inhibidores de estos dos mecanismos
dan lugar a un incremento en los niveles de los endocannabinoides, y por tanto, de sus
acciones. Se trata de compuestos de síntesis, algunos con estructura eicosanoide, que
podrían tener mucho interés como fármacos.
Los preparados del cannabis proceden en gran medida de la planta Cannabis
sativa. El principal componente psicoactivo del cannabis es el Δ9-THC y, en menor
cantidad y ligeramente menos potente, el Δ8-THC, aunque la planta del cannabis
contiene al menos 60 cannabinoides distintos entre los 400 compuestos químicos
identificados. Hay diversas variedades de Cannabis sativa, su contenido en THC varía
y puede llegar a ser superior al 20%. Las partes de la planta que contiene mayor
cantidad de THC son los brotes florecientes de la parte superior y en menor cantidad las
hojas, tallos y semillas. La marihuana, con un contenido de THC del 0,5 al 5%, se
prepara a partir de las flores, hojas y tallos de pequeño tamaño desecados y triturados.
El hachís consiste en un preparado de resina exudada y flores prensadas. El hachís
puede contener del 2 al 20% de THC. La resina o aceite de cannabis, que puede llegar
a contener del 15% al 50% de THC, se recoge de la secreción de las brácteas y de las
terminaciones de los tallos, esta secreción también cubre las flores.
Un cigarrillo de hachís suele contener entre 0,5 y 1 gramo de cannabis, cuyo
contenido en THC dependerá́́ del preparado. En función del número de inhalaciones y
de su intensidad, la cantidad de THC que suministra el “porro” varía entre el 20% y el
70% de su contenido. Del THC inhalado, solo del 10% al 25 % pasa al torrente
circulatorio. De estas consideraciones se desprende que la dosis de THC que se
absorbe con un cigarrillo está entre 0,2 mg y 4,4 mg. Tras inhalar el humo de un cigarrillo,
las concentraciones plasmáticas de THC alcanzan su máximo (alrededor de 100 ng/ml)
en pocos minutos y desaparecen rápidamente, gracias a un importante proceso de
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Tema 2 12
redistribución. Los efectos psicotrópicos del THC son tempranos. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan en 20-30 minutos y pueden durar de 2 a 3 horas. La
dosis oral tiene menos efectos que la dosis inhalada y en general debe ser 3 a 5 veces
mayor para que aparezcan las mismas manifestaciones.
El THC experimenta una primera metabolización a nivel pulmonar y hepático,
transformándose en 11-hidroxi-THC (11-OH-THC). Este metabolito es activo y posee
una potencia ligeramente superior al Δ9-THC. Además, el 11-OH-THC atraviesa más
fácilmente la barrera hematoencefálica (que separa a nuestro cerebro del resto del
sistema circulatorio y lo protege de las sustancias externas que le puedan ser
perjudiciales). Después de una segunda metabolización hepática el 11-OH-THC se
convierte en varios metabolitos inactivos como el 11-nor-carboxi-Δ9-THC (THC-COOH),
que es el metabolito más abundante en plasma y en orina. Los metabolitos del THC se
excretan principalmente por la bilis y las heces (65-70%); el resto se elimina por la orina.
La eliminación urinaria tiene mayor importancia en consumidores crónicos, siendo los
metabolitos urinarios fundamentalmente ácidos como el THC- COOH.
Los metabolitos del THC tienen un elevado periodo de eliminación debido a la
alta liposolubilidad de estos compuestos y por su elevado volumen de distribución. El
THC y sus metabolitos se concentran en los tejidos con alto contenido lipídico, como el
tejido adiposo, pulmones, riñones, hígado, corazón, bazo y glándula mamaria, que se
comportan como reservorios de THC y justifican la elevada duración de estos
compuestos en el organismo. Se ha implicado a la acumulación de THC en tejidos
grasos en el fenómeno de la tolerancia inversa, que se asocia al consumo crónico de
cannabinoides. Este fenómeno consiste en el desarrollo de una intoxicación aguda por
cannabinoides en sujetos consumidores habituales en periodos de abstinencia tras la
inhalación de dosis mínimas o tras periodos de ayuno prolongado por liberación de
sustancias activas a la sangre desde los reservorios en tejidos grasos.
Efectos Farmacológicos de los Cannabiniodes
Los efectos adversos derivados del consumo de cannabinoides van a depender
en gran medida no sólo de la frecuencia de consumo (efecto dependiente de dosis), sino
de la concentración de compuestos cannabinoides de cada dosis, la experiencia del
consumidor o el tiempo de consumo. Cabe destacar que la edad de inicio en el consumo
de los cannabinoides supone un importante factor a tener en cuenta ya que en la
actualidad este momento se está adelantando a edades preadolescentes, cuando
todavía no se ha completado el desarrollo y maduración de la persona, hecho que podría
ser determinante en la aparición de efectos crónicos adversos a largo plazo.
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Tema 2 13
Los efectos físicos pueden dividirse en agudos y crónicos:
i) Efectos agudos (se deben en gran medida a los efectos anticolinérgicos de los
cannabinoides)
• Sequedad de boca
• Alteraciones oculares
• Alteraciones cardíacas
• Irritación de vías aéreas
• Disminución de la función motora
• Incremento de las sensaciones percibidas
ii) Efectos crónicos
• Alteración del sistema inmunológico
• Incremento de riesgo de infarto agudo de miocardio
• Incremento del riesgo de fibrosis hepática en sujetos con hepatitis
• Incremento de riesgo de infertilidad
• Incremento de riesgo de epilepsias (en discusión)
Los efectos psíquicos pueden dividirse también en agudos y crónicos:
i) Efectos agudos
• Crisis de ansiedad
• Alteraciones de la percepción
• Alteración en las funciones cognitivas
• Crisis agudas de tipo psicótico
• Excesiva locuacidad
• Euforia
ii) Efectos crónicos
• Peor funcionamiento psicosocial
• Riesgo de presentar síntomas y/o cuadros psicóticos (por ejemplo,
esquizofrenia)
• En fetos de madres consumidoras, alteraciones cognitivas y/o psicopatológicas
en la adolescencia
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Tema 2 14
• Dependencia de cannabis
• Alteraciones cognitivas no reversibles
• Trastornos del estado de ánimo
• En sujetos con cuadros psiquiátricos previos, empeoramiento de dichos
trastornos
1.3. Psicoestimulantes
En este apartado se aborda el estudio de las sustancias psicoestimulantes, grupo
en el que se clasifican la cocaína, las anfetaminas y las metilxantinas. Es evidente que
la sustancia que mayor relevancia tiene del grupo es la cocaína por ser la droga más
habitual después del cannabis y por los graves problemas que genera a las personas
que abusan de esta droga, por ello su estudio se abordará en primer lugar. Se describirá
su farmacocinética y su farmacodinamia, atendiendo especialmente a los efectos que
esta sustancia produce en el organismo y durante el estado de intoxicación, así como a
los síntomas característicos del síndrome de abstinencia que se desarrollan cuando la
droga no está presente en el organismo tras un consumo continuado. Posteriormente
se abordan las anfetaminas, uno de cuyos representantes clásicos es la metanfetamina.
El consumo de estas sustancias, aunque sigue siendo elevado en nuestro país, no es
tan relevante como en décadas pasadas, pues han dejado paso a derivados sintéticos
que además de presentar características de psicoestimulantes son también
alucinógenos y que se conocen con el nombre de “drogas de diseño”, cuyo
representante más conocido es el éxtasis o metildioximetafentamina (MDMA). Dada la
especial relevancia de este nuevo grupo de sustancias, se abordarán en el siguiente
apartado de forma más detallada. Finalmente, se aborda el grupo de las metilxantinas,
al que pertenecen sustancias presentes en diversas plantas como el café, el té o el
cacao, y que son considerados psicoestimulantes suaves, evidentemente menos
potentes que la cocaína o las anfetaminas. Se abordará también la farmacocinética y la
farmacodinamia de estas sustancias, así como los efectos que producen sobre el
organismo y los síntomas del síndrome de abstinencia ante su retirada.
Los psicoestimulantes son sustancias capaces de reducir los umbrales de alerta
o vigilia, de modo que el individuo responde con más facilidad o prontitud a los estímulos
exógenos o endógenos. La importancia de la adicción a psicoestimulantes en España
se pone de manifiesto por el informe del Observatorio Español de las Drogas y las
Adicciones de 2017 sobre consumo de drogas, que estima que el 26 % de la población
ha consumido algún tipo de psicoestimulante alguna vez en su vida y que durante el año
2015 alrededor del 5,2 % de la población los consumió de manera regular,
fundamentalmente cocaína. Estas sustancias producen una fuerte dependencia, en el
grado 3 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
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Tema 2 15
Hay diversos tipos de psicoestimulantes, que se clasifican en tres grandes
familias: alcaloides naturales, anfetamínicos y metilxantinas. Tanto la anfetamina como
la cocaína producen efectos similares sobre el estado de ánimo, provocan toxicidad
crónica y poseen un alto potencial de abuso y dependencia. Las metilxantinas son
sustancias energizantes con menor riesgo y potencial de abuso.
La Cocaína
La cocaína es un alcaloide (Tabla 1) que se extrae de las hojas de dos arbustos
de coca (Erythroxylum coca lam y Erythroxylum novogranatense), cultivados en las
regiones tropicales de los Andes y consumidos ya por las civilizaciones preincaicas. Se
importó a Europa en 1580 y su principio activo fue aislado en 1860 por Wöhler. Sus
propiedades anestésicas locales se descubrieron en 1870. Durante casi 20 años la
cocaína fue uno de los componentes de la Coca-Cola ® (desde 1886 a 1903).
La cocaína es un metiléster de benzoilecgonina, su fórmula química es
C17H21NO4. La cocaína se presenta habitualmente en su forma de clorhidrato como un
polvo blanco, cristalino, frecuentemente adulterado en un 50 a 90 %, con diversas
sustancias como azúcar de leche, ácido bórico y otros anestésicos locales similares en
cuanto al sabor y color.
Estructura química de
la cocaína
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Tema 2 16
Aspectos Farmacológicos
Las formas de abuso de la cocaína son de gran interés porque condicionan la
farmacocinética, la actividad farmacológica, la toxicidad y el grado de adicción de la
droga.
Farmacocinética
La cantidad relativa de cocaína que se absorbe a nivel sistémico depende
fundamentalmente de la vía de administración. La cocaína después de ser administrada,
se distribuye ampliamente por todo el organismo. Posteriormente es rápidamente
metabolizada, generalmente por hidrólisis enzimática (estearasas plasmáticas y
hepáticas), lo que produce bezoilecgonina y metiléster de ecgonina. La producción de
cocaetileno por transesterificación hepática tiene importancia pues posee actividad
cardiotóxica y hepatotóxica. Hay que tener en cuenta que el consumo de alcohol y
cocaína se da de una manera conjunta, muy habitualmente, y el alcohol afecta a la
metabolización de la cocaína. El aclaramiento de esta droga es muy rápido.
Farmacodinámica
La cocaína se comporta como una amina simpaticomimética de acción indirecta.
No actúa directamente sobre los receptores adrenérgicos o dopaminérgicos, sino que
aumenta la disponibilidad de los neurotransmisores en la hendidura sináptica. La
cocaína es un inhibidor de los procesos de recaptación tipo I (recaptación de
noradrenalina y dopamina desde la hendidura sináptica al terminal presináptico). El
aumento de la biodisponibilidad de dopamina media la euforia que produce la cocaína y
parece que está implicada en el mecanismo de adicción. Además, parece que el
transportador de la recaptación de dopamina media de manera directa las acciones
farmacológicas, conductuales y bioquímicas de la cocaína.
La cocaína también bloquea la recaptación de la serotonina, lo que supone la
base de su mecanismo de acción de dependencia a la cocaína, además, reduce la
necesidad fisiológica de sueño. La cocaína disminuye la permeabilidad de la membrana
a los iones de sodio en los tejidos neuronales, lo que provoca un efecto anestésico
(bloqueo de la conducción nerviosa).
Efectos Farmacológicos
Los efectos por aumento de la actividad simpática, a través de la estimulación
de los receptores α y β adrenérgicos, se manifiesta fundamentalmente sobre el aparato
cardiovascular. Fundamentalmente produce un aumento de presión arterial, dilatación
pupilar, sudoración, temblor e hipertermia.
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Tema 2 17
Aunque la cocaína es claramente un potente estimulante del SNC, sus efectos
dependen de factores tales como el tipo de consumidor, el ambiente, la dosis y la vía de
administración. Dosis moderadas inicialmente producen elevación del estado de ánimo,
sensación de mayor energía y lucidez, disminución del apetito e insomnio entre otras
consecuencias. Pasado el efecto agudo aparece un periodo de cansancio, fatiga y
disforia, que trae consigo un intenso deseo de consumo de la droga (“craving”). También
se han descrito alteraciones de la percepción, de la capacidad crítica y discriminativa
pseudoalucinaciones táctiles, auditivas y visuales, conducta estereotipada, bruxismo y
movimientos compulsivos.
La intoxicación aguda
La intoxicación aguda por cocaína se caracteriza por manifestaciones de
hiperactividad noradrenérgica y dopaminérgica, fundamentalmente, que afecta a los
distintos aparatos y sistemas. Debido a que las complicaciones cardiovasculares,
cerebrovasculares, gastrointestinales secundarias a la cocaína y a que las muertes
inducidas por cocaína generalmente ocurren en las primeras horas posteriores al
consumo de cocaína, es muy importante ingresar y monitorizar al paciente en los
servicios de urgencias. El tratamiento habitual en estos casos es la administración de
diacepam, propranolol o bloqueadores de canales de calcio. Existen criterios
diagnósticos de la intoxicación por cocaína establecidos en el Manual Diagnóstico y
Estadístico de los Trastornos Mentales (en inglés, Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders, abreviado DSM).
Dependencia, sensibilización y tolerancia
Los grandes consumidores de cocaína tienden a presentar ciclos en que se
alternan períodos de gran consumo, en que apenas comen o duermen (conocidos como
“binge” en inglés), con otros libres de consumo. También se presentan patrones de uso
circunstancial que pueden producir dependencia, y muchos casos graves alteraciones
médicas.
La exposición repetida a psicoestimulantes induce un aumento progresivo de la
actividad motora en numerosas especies, incluido el ser humano. Este fenómeno se
denomina ‘sensibilización conductual’, y se asocia a cambios plásticos en circuitos
nerviosos que, por otra parte, incrementan el valor motivacional de las drogas y además
subyacen al fenómeno de ansia o deseo persistente de la droga (craving) una vez que
se abandona el consumo. La sensibilización ocurre con todos los psicoestimulantes y,
en gran parte, es debida a la hiperfunción dopaminérgica corticolímbica, por ejemplo, la
progresiva aparición de alteraciones de la personalidad y síntomas psicóticos tras el
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Tema 2 18
consumo crónico de cocaína. Los primeros cambios que aparecen son de tipo ansioso
y/o depresivo, con confusión, agresividad y pérdida de interés por la mayoría de
actividades. Se pueden describir dos fases en el proceso de la sensibilización, la fase
de inducción de la sensibilización y la fase de expresión de la sensibilización. La primera
está mediada por cambios en la transmisión de dopaminérgica y glutamatamatérgica en
el área tegmental ventral, mientras que en la segunda, el estriado (tanto ventral – núcleo
accumbens – como dorsal) desempeña un papel crítico.
La tolerancia es la disminución progresiva de los efectos de la droga, lo que da
lugar a que la mayoría de los usuarios requieren dosis crecientes para conseguir los
mismos efectos subjetivos experimentados al iniciar la ingesta, pues se desarrolla
tolerancia a algunos de los efectos centrales, como la euforia y la anorexia.
Síndrome de Abstinencia
En cuanto al síndrome de abstinencia de esta droga, se describen tres fases
dependiendo del tiempo transcurrido tras el cese de su consumo: Fase I o Crash (4 - 9h
tras el cese del consumo), Fase II o Supresión (de 1 a 10 días) y Fase III o Extinción
(periodo indefinido de tiempo). Cada una transcurre con un cuadro distinto de síntomas.
Si se produce una recaída en el consumo de cocaína, esta suele tener lugar en los
primeros 10 días (durante la Fase II). Existen criterios diagnósticos de la abstinencia por
cocaína establecidos en el DSM.
Las Anfetaminas
Las anfetaminas se sintetizaron por primera vez en 1887 en Alemania y tuvieron
un amplio uso médico en el tratamiento de la narcolepsia y otros trastornos desde 1936
hasta mediados de la década de 1940. La d-anfetamina se vendió sin receta médica en
Europa hasta la década de 1960, cuando comenzaron a producirse muchos casos de
episodios similares a la esquizofrenia psicótica aguda. La metanfetamina se sintetizó
por primera vez en Japón en 1893 a partir de la anfetamina. El término drogas de diseño
se ha traducido directamente del inglés “designer drugs” y fue introducido en la década
de los sesenta por Gary Henderson, un farmacéutico de la Universidad de California.
Henderson ideó este término para denominar a sustancias de origen sintético con una
estructura química y unas propiedades farmacológicas similares a otras ya existentes
(drogas ilegales de amplio consumo), pero que al ser novedades químicas no estaban
sometidas a regulaciones legales.
Estructura y Clasificación
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Tema 2 19
El término anfetamina se origina del nombre químico α-metilfenetilamina e
incluye a la dextroanfetamina (d-anfetamina) y a la levoamfetamina (l-anfetamina).
El isómero “d” es de cinco a 10 veces más potente que el isómero “l” para
producir efectos en el sistema nervioso central. La metanfetamina es el derivado
metilado de la anfetamina, en el que se agrega un grupo metilo a la estructura de la
base anfetamínica. El grupo metilo aumenta la capacidad de la anfetamina para cruzar
la barrera hematoencefálica, lo que hipotéticamente facilita sus efectos psicoactivos.
Entre los preparados psicoestimulantes anfetamínicos más utilizados destacan
la anfetamina, fentermina, clorfentermina y metanfetamina, este último de
granimportancia, pues es la base del grupo de MDMA (3,4- metilenodioximetanfetamina;
o éxtasis). Se trata de un compuesto muy conocido y probablemente el de consumo más
extendido. Otra droga de diseño contemporánea de la MDMA, pero menos utilizada, es
la 3,4- metilenodioxianfetamina (MDA), conocida popularmente como «píldora del
amor»; estructuralmente difiere de la MDMA en que carece de un grupo metilo (ver Tabla
1).
Desde el punto de vista farmacológico, a medida que un compuesto de estructura
química semejante a la adrenalina se va apartando de ella para aproximarse a las
anfetaminas, éste va aumentando su actividad estimulante del SNC y disminuyendo su
actividad sobre la periferia del organismo (sistema neurovegetativo).
Estructura de la adrenalina Estructura de la dl-
anfetamina
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Tema 2 20
Estructura química de la anfetamina y algunos de sus derivados. A:
Anfetamina, B: Metanfetamina, C: Metilfenidato, D: Efedrina, E: Catinona.
Aspectos Farmacológicos
Farmacocinética
La anfetamina se absorbe rápidamente después de la ingestión oral. Los niveles
más altos en plasma se producen de 1 a 3 horas. Las anfetaminas son sustancias
altamente lipofílicas que cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica. Dependiendo
del pH de la orina se excreta de diferentes maneras.
Farmacodinamia: Mecanismos de Acción
Las anfetaminas tienen un mecanismo de acción que involucra a varios
neurotransmisores como son la dopamina, la serotonina, la adrenalina y la
noradrenalina. El aumento de la concentración del neurotransmisor en el espacio
sináptico se produce tanto por bloqueo de su recaptación, en un mecanismo similar al
de la cocaína pero con un punto de fijación diferente, como por aumento de su liberación,
ya que la d-anfetamina puede penetrar en la neurona y desplazar a la dopamina de sus
depósitos citoplasmáticos no granulares con la consiguiente depleción de
neurotransmisor.
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Tema 2 21
Efectos farmacológicos
Las anfetaminas producen un aumento en la presión arterial tanto sistólica como
diastólica, incrementan la frecuencia cardíaca, midriasis, relajan la musculatura
bronquial y dificultan la micción. En el sistema nervioso central, producen sensación de
alerta, mejoría del rendimiento intelectual y de la ejecución de tareas manuales,
sensación de energía, disminución del cansancio, del sueño y del hambre.
Toxicidad aguda
Los efectos indeseables son en parte consecuencia de los efectos
farmacológicos. Éstos pueden aparecer en cualquier momento, hasta el punto de que
dosis bien toleradas un día pueden no serlo otro día, y provocar efectos indeseables.
Debe tenerse en cuenta que muchos consumidores toman en una misma noche varias
pastillas junto a otras sustancias y en ocasiones es difícil discernir la causa de la
toxicidad. Básicamente los efectos indeseables pueden observarse en dos niveles:
1. A nivel cardiovascular. Pueden causar hipertensión arterial, taquicardia, arritmias
graves, isquemia miocárdica (angina) e infarto agudo de miocardio. Se asocian con un
aumento de la incidencia de hipertensión pulmonar. Puede observarse dolor de cabeza,
temblor, tensión muscular y mandibular, vértigo, ataxia, distonías, convulsiones y coma.
Se han descrito casos de hepatitis tóxica grave con necrosis hepática, que puede obligar
a un trasplante de hígado. A nivel digestivo pueden aparecer náuseas y vómitos, íleo
paralítico e isquemia intestinal. Entre los efectos potencialmente mortales destacan la
hemorragia subaracnoidea, la hemorragia intracraneal, el infarto cerebral y la trombosis
del seno venoso cerebral.
2. A nivel psicológico. Puede aparecer disforia, insomnio, irritabilidad, agitación,
hostilidad y confusión. Con las anfetaminas es frecuenten la aparición de agresividad,
que se traduce en conductas de violencia y de riesgo. Los trastornos psiquiátricos
incluyen ansiedad, crisis de angustia, ideas de referencia o de tipo paranoide y
alucinaciones.
Dependencia, sensibilización y tolerancia
La anfetamina y la metanfetamina son al menos tan capaces como la cocaína de
producir dependencia. Inicialmente las anfetaminas se consumen en dosis únicas y
producen euforia y efectos reforzantes (fase de inicio). Cuando aumenta el consumo
(fase de consolidación), aparece la tolerancia que puede superarse con aumentos de la
dosis o cambiando la vía de administración. Al incrementarse la tolerancia se inicia el
consumo en forma de atracones (binges) para poder mantener la euforia. Existen
criterios generales de abuso para las anfetaminas y las drogas de síntesis en el DSM.
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Tema 2 22
Hasta el momento, no existen evidencias claras como en el caso de las anfetaminas de
que la MDMA origine un problema importante de dependencia. Cuando la droga se
consume con demasiada frecuencia se produce una disminución de los efectos
placenteros y un incremento de los efectos desagradables. Esta circunstancia hace que
disminuya el incentivo para usar la droga de una manera que produzca dependencia. Al
igual que con la cocaína, se distinguen dos fases en el fenómeno de sensibilización, la
inducción y la expresión. Se experimentan tanto efectos subjetivos como objetivos de
tolerancia tras el consumo repetido de las anfetaminas y sus derivados, de modo que
se requiere una dosis mayor para conseguir el mismo efecto. Esta tolerancia puede ser
crónica o aguda, ambas son responsables del abuso que se tiende a hacer de los
derivados anfetamínicos, por la búsqueda de los efectos estimulantes.
Síndrome de Abstinencia
El cese brusco del consumo crónico de anfetaminas se caracteriza por la
aparición de un síndrome de abstinencia similar al de la cocaína en el que se pueden
distinguir también tres fases.
Las metilxantinas
La cafeína y la teofilina son derivados de la metilxantina que, en cantidades
moderadas, se encuentran en bebidas como el café, el té, el mate o el chocolate.
Aunque sus efectos no sean tan fuertes como los de la cocaína o la anfetamina, son
estimulantes del sistema nervioso central (SNC). Las xantinas cafeína, teofilina y
teobromina son indiscutiblemente los psicoestimulantes más utilizados en todo el
mundo. En España, por ejemplo, se estima que aproximadamente un 80% de la
población adulta toma a diario café o té. Las xantinas, en una u otra forma, se han
utilizado desde la antigüedad, de ahí sus nombres: teofilina (hoja divina) y teobromina
(alimento de los dioses). La mayor fuente de cafeína se obtiene de las semillas de la
planta Coffea arabica, mientras que las hojas de té, de la planta Thea sinensis,
contienen cafeína y teofilina. Las semillas de cacao Theobroma cacao, además de
contener teobromina también contienen cafeína, aunque en menores cantidades que
las semillas de la planta del café.
Estructura y Clasficación
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Tema 2 23
Entre los alcaloides metilxantínicos se encuentran la teobromina, la teofilina, la
cafeína y la teína. Las dos primeras son metilxantinas, y las dos últimas, derivados
trimetílicos (Tabla 1). Estructuralmente, las xantinas son derivados purinérgicos
formados por los heterociclos pirimidina e imidazol condensados, dando lugar a las
metilxantinas, cafeína (1,3,7 trimetilxantina), teofilina (1,3 dimetilxantina) y teobromina
(3,7 dimetilxantina). Las sales que forman estos compuestos son fácilmente solubles.
Fórmula química de las metilxantinas. A: Cafeína, B:
Teofilina, C: Teobromina.
Aspectos farmacológicos
Farmacocinética
La cafeína es la principal metilxantina y el ingrediente psicoactivo del café, el
chocolate y las bebidas de cola. Se absorbe bien por vía oral. La concentración
máxima se alcanza a los 30-45 min de la ingestión. Su vida media es de una 3 h y se
metaboliza en un 90%.
Farmacodinámica: mecanismos de acción
Las metilxantinas son antagonistas de las acciones sedantes de la adenosina.
Se piensa que el mecanismo de la excitación del sistema nervioso central producido por
estos fármacos es consecuencia del bloqueo de receptores de adenosina.
Efectos farmacológicos
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Tema 2 24
Son antihipnóticos, analépticos, vasodilatadores y estimuladores cardíacos.
También son broncodilatadores y diuréticos, de acciones moderadas y poco riesgo. La
cafeína produce alerta aumentada, disminución del sueño, el cansancio y la fatiga,
pudiendo aumentar la capacidad de realización de determinadas tareas. En dosis
mayores produce excitación, ansiedad e insomnio. Al igual que otras xantinas, presenta
acción diurética, inotrópica positiva, cronotrópica positiva y broncodilatadora. En dosis
bajas produce una sensación aumentada de bienestar y capacidad mental. Con dosis
mayores puede desarrollarse irritabilidad, temblor fisiológico e hiperactividad refleja. Los
efectos dependen de la sensibilidad del individuo y la velocidad de metabolización.
Dependencia, sensibilización y tolerancia
El tratamiento repetido con cafeína puede producir tolerancia o sensibilización,
dependiendo de la pauta de administración. El consumo crónico provoca tolerancia y
dependencia física. La suspensión de 1-4 tazas de café en la mañana, en un usuario
regular, origina pereza mental, sentimientos de depresión e incapacidad para pensar,
escribir o desarrollar procedimientos cognitivos de una forma coherente.
Síndrome de abstinencia
Los síntomas de abstinencia más claros son dolores de cabeza, somnolencia,
cansancio, atenuación de la atención y concentración, dificultad en la coordinación y, en
algunos casos, ansiedad o depresión leve. Es importante destacar que el síndrome de
abstinencia de la cafeína puede ser lo suficientemente severo como para producir
trastornos ocupacionales y sociales en grandes consumidores o personas dependientes
de la cafeína. En los grandes consumidores de café se ha descrito la aparición de un
síndrome de abstinencia, que se caracteriza por cefaleas, ansiedad, irritabilidad y
letargia. Estos síntomas se alivian rápidamente ingiriendo cafeína, lo que demuestra
que se trata de un síndrome de abstinencia.
1.4. Drogas de Síntesis
Las drogas de síntesis son sustancias psicoactivas cuyo consumo está
especialmente extendido en las sociedades actuales desarrolladas, llegando a ocupar
el segundo lugar en frecuencia de consumo de drogas ilegales, después de los
cannabinoides.
La estructura química de estas sustancias es muy similar a la de la anfetamina
(un psicoestimulante) y a la de la mescalina (un alucinógeno). Esta composición química
explica sus propiedades como sustancias adictivas cuyos efectos sobre los sujetos
resultan en una mezcla de sensaciones psicoestimulantes y alucinógenos.
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Tema 2 25
Según el tipo de sustancia, predominan más o menos los efectos
psicoestimulantes o alucinógenos. Por ejemplo, la MDA (metilendioxianfetamina) es la
que tiene mayores componentes alucinógenos y menos psicoestimulantes. Le sigue en
orden decreciente de efectos alucinógenos la MDMA (metilendioximetanfetamina o
éxtais) y la metanfetamina que es, sobre todo, psicoestimulante. Este tipo de sustancias
se ingieren por vía oral, en forma de comprimidos o pastillas. Su consumo está asociado
a ambientes recreativos, comúnmente durante los fines de semana. Tras la ingesta,
estas drogas producen en humanos una sintomatología característica, definida
principalmente por sensaciones como la de un aumento de la empatía y de la facilidad
para la comunicación interpersonal. También producen una disminución de las
inhibiciones y de los pensamientos negativos, lo cual se traduce con frecuencia en una
apertura emocional. Igualmente, hay un aumento de la actividad psicomotora, del estado
de alerta y del insomnio, al tiempo que una potenciación de los sentidos auditivo, táctil
y visual, especialmente en lo relativo al color. En conjunto, estos síntomas son típicos
de los psicoestimulantes y de los alucinógenos. Suelen aparecer, en general, en los
primeros 20- 60 minutos después del consumo, alcanzan el máximo de efecto a los 60-
90 minutos y pueden llegar a durar hasta 3-5 horas.
La síntesis química de estas drogas es relativamente fácil si se tienen los
precursores adecuados y un mínimo de equipamiento de laboratorio que, por otro lado,
no es muy costoso. Ello posibilita la producción de cientos de pastillas de estas
sustancias, incluso en laboratorios ambulantes. Suelen fabricarse con logotipos, figuras
y colores atractivos para los consumidores que además sirven para diferenciarlas según
su composición. La presentación de estas drogas en forma de pastillas facilita de por sí
la extensión de su consumo. Pero también influye el hecho de que estas sustancias (al
igual que el de los psicoestimulantes y alucinógenos) no producen dependencia física
observable, y que sus efectos principales son el promover la comunicación
interpersonal. Si consideramos que en nuestra sociedad la toma de pastillas está
asociada a la evitación de malestares y que el ritmo de vida en las grandes ciudades no
facilita la comunicación interpersonal, es fácil comprender que las drogas de síntesis
desde el principio encajaron perfectamente en el estilo de vida de muchos jóvenes
urbanos, cuyo objetivo más importante en un fin de semana era pasarlo bien con sus
amigos. Son las drogas de las sociedades desarrolladas y consumistas de la segunda
mitad del siglo XX, cuyo modelo poco a poco se va extendiendo por el mundo.
Estas sustancias no son inocuas. Tienen diferentes adversos sobre la salud,
entre los que destacan especialmente su posible toxicidad sobre el sistema nervioso
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Tema 2 26
central, todo lo cual hace que lógica la preocupación social por el consumo de estas
sustancias.
Otras drogas de síntesis: rohipnol, clonacepám y GHB
Estas drogas sintéticas son activas sobre las proteínas de membranas
(receptores) de las neuronas que reconocen a las benzodiacepinas. El Rohipnol es el
nombre popular que se da al flunitracepám, un antagonista de los receptores de
benzodiacepinas. El clonacepám es un agonista de estos receptores. El GHB (ácido
gamma hidroxibutirato) es similar al al gamma aminobutírico y actúa a través de
receptores cerebrales propios recientemente descubiertos.
El Rohipnol produce efectos sedantes e hipnópticos, además de relajación
muscular y amnesia. El consumo de esta droga es preocupante, entre otras cosas, por
su asociación con violaciones de las víctimas. Esta droga puede darse a las personas
sin que ellas lo sepan y, mezclada con alcohol, incapacita a las víctimas de defenderse
del ataque sexual. En ocasiones, la mezcla de Rohipnol con alcohol puede ser letal.
El clonacepám suele consumirse asociado con heroína y otros opiáceos, para
potenciar los efectos de estos últimos. Su uso está igualmente asociado a ataques
sexuales.
Igualmente, el GHB se ha asociado a agresiones sexuales y su consumo
produce euforia y sedación. Puede consumirse en forma líquida y se llama popularmente
“éxtasis líquido”. Mezclado con alcohol puede producir náusea y dificultades
respiratorias y con metanfetamina aumenta el riesgo de aparición de coma y ataques.
Su consumo puede producir dependencia y su retirada síntomas como insomnio,
ansiedad, temblores y sudoración.
1.5. Opiáceos
En este epígrafe se aborda el estudio de las sustancias opiáceas y de los efectos
que su consumo produce tanto a nivel central como periférico. El uso de los derivados
del opio y sus efectos ya eran conocidos desde antiguo. El término opiáceo se refiere a
las sustancias derivadas de la adormidera del opio, entre las que se encuentran la
morfina y la heroína. El hecho de que este tipo de sustancias produzcan determinados
efectos en el organismo se debe a que actúan sobre proteínas específicas que las
reconocen y que están localizadas en las membranas de las neuronas, estos son los
receptores opioides. El descubrimiento de estos receptores hizo pensar en la existencia
de sustancias opiáceas endógenas y promovió la investigación de las funciones que
éstas desempeñaban en el organismo, utilizándose el término opioide para referirse a
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Tema 2 27
ellas, es el caso de las encefalinas y las endorfinas. Lo que se conoce como sistema
opioide está formado por varios de estos opioides endógenos, que son de naturaleza
peptídica, los propéptidos a partir de los cuales se forman, los receptores de membrana
a los que se unen de forma específica y sus enzimas de síntesis y degradación. Tanto
las sustancias opiáceas como los opioides ejercen sus efectos porque actúan sobre los
mismos receptores, existiendo cuatro subtipos diferentes con características concretas.
En función de sus acciones sobre estos receptores, los opioides pueden clasificarse en
agonistas puros, agonistas-antagonistas mixtos, agonistas parciales y antagonistas
puros. Como ejemplos, entre los agonistas puros se encuentran la morfina y la heroína,
y entre los antagonistas puros, la naloxona y la naltrexona, utilizados para el tratamiento
de la intoxicación y de la dependencia a opiáceos, respectivamente. En el tema se
abordan también los efectos fisiológicos producidos por los diferentes tipos de
sustancias opiáceas al interaccionar con sus receptores. Igualmente se estudian los
síntomas característicos del síndrome de abstinencia opiácea tras el cese de su
consumo.
Todas las cuestiones anteriormente mencionadas se refieren a aspectos
farmacodinámicos, sin embargo, en este epígrafe también trataremos los aspectos
farmacocinéticos, es decir, los procesos de absorción, distribución, metabolización y
excreción que sufren los opiáceos mientras están presentes en el organismo.
Tras tratar estos temas, abordaremos los síntomas característicos de la
intoxicación o sobredosis de opiáceos, así como los efectos indeseables que su
consumo conlleva. Se estudiarán también las diversas interacciones que estas
sustancias establecen con otros fármacos si se ingieren simultáneamente, como es el
caso de los sedantes (ansiolíticos, alcohol, etc...).
Aspectos históricos de los opioides
El opio ya se usaba con fines religiosos y medicinales por los egipcios y los
sumerios. Es a principios del siglo XIX cuando se aísla por primera vez la morfina. La
importación del opio a China acarreó graves consecuencias que provocaron la llamada
“guerra del opio” que finalizó en 1842. La morfina se empleó durante las intervenciones
quirúrgicas en varias guerras y produjo la adicción en muchos soldados. En el último
cuarto del siglo XIX es cuando se sintetiza la heroína. La llamada “epidemia moderna
de la heroína” apareció en EEUU durante la intervención norteamericana en la guerra
de Vietnam (1963-1973). En la actualidad se está produciendo una grave epidemia de
adicción a los opiáceos en Estados Unidos.
Estructura general de los fármacos opioides y clasificación
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Tema 2 28
Opioide y opiáceo tienen significados distintos. Opioide es el término empleado
para definir cualquier sustancia endógena o sintética que produce efectos similares a la
morfina y que se bloquea por un antagonista. El término opiáceo hace referencia a las
sustancias alcaloides que contiene el opio y a las morfínicas sintéticas que poseen una
estructura no peptídica. La morfina es un derivado fenantreno que posee dos anillos
“planos” y dos anillos alifáticos que le otorgan una estructura en T. Algunas sustituciones
sobre grupos hidroxilos o nitrogenados permiten constituir nuevas moléculas análogas
a la morfina. Los opioides exógenos pueden clasificarse según su origen (naturales,
semisintéticos y sintéticos), su estructura química y/o su afinidad/eficacia sobre los
receptores opioides (Tabla 2).
Estructura de la morfina y los opioides derivados de la morfina. Los números 3, 6 y 17 se
refieren a la posición del radical en la molécula de morfina. (a) Unión simple entre C7 y C8.
(b) OH añadido en C14.
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Tema 2 29
Mecanismo de acción de los opioides
A nivel celular, las consecuencias de la interacción entre los opioides y sus
receptores son complejas, pero de manera final median acciones inhibidoras, al
disminuir la liberación de neurotransmisores a nivel presináptico. A pesar del reducido
número de receptores opioides en comparación con el número posible de agonistas, la
diversidad de la respuesta se basa sin duda en elementos como el polimorfismo de los
receptores, la duración de la acción, las interacciones con complejos de receptores, las
características de la activación intracelular y el tráfico intracelular de estos receptores.
Efectos farmacológicos de los agonistas puros
El fármaco prototipo es la morfina y median principalmente por acción sobre el
receptor μ.
Efectos centrales
En general, los agonistas puros producen sedación, euforia, analgesia,
hiperalgesia, depresión respiratoria, supresión de la tos, miosis, náuseas y vómitos y
acciones neuroendocrinas. También pueden producir agitación psicomotora, de
manera más frecuente en niños y ancianos.
Efectos periféricos
• Efectos gastrointestinales: retraso del vaciamiento gástrico, reducción del
peristaltismo intestinal contracción de los esfínteres.
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Tema 2 30
• Efectos cardiovasculares: hipotensión, bradicardia – aunque también
taquicardia.
• Liberación de histamina.
• Efectos renales y urinarios: dificultan la micción, reducen el flujo renal y poseen
un efecto antidiurético.
Tolerancia farmacológica
Se manifiesta por una disminución en la intensidad de la respuesta o por el
acortamiento en la duración de la acción, lo que obliga a aumentar la dosis o su
administración a intervalos de tiempo menores.
Síndrome de abstinencia. Dependencia.
La administración repetida de opioides puede producir síndrome de abstinencia
y adicción, que consiste en una falta de control frente a la sustancia, su uso compulsivo,
conductas continuadas e irrefrenables de búsqueda de la droga y la presencia de
problemas médicos y sociales.
Puede atenuarse o desaparecer con la administración a corto plazo de agonistas
de los receptores adrenérgicos α2, como la clonidina o con la administración de
agonistas opioides ([Link]., metadona). Existen criterios diagnósticos de la abstinencia de
opiáceos establecidos en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales
(en inglés, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, abreviado DSM).
Farmacocinética
Los fármacos opioides presentan distintas características farmacocinéticas,
como por ejemplo, la biodisponibilidad oral, la vida media de eliminación, la vida media
de equilibrio en el sitio de acción, la vida media contextual, el porcentaje de fijación a
proteínas plasmáticas, el inicio del efecto, el efecto máximo y la duración de la acción,
la dosis equianalgésica a 10 mg de morfina (administrada por vía intramuscular).
También presentan diferentes características en su metabolismo, como el aclaramiento
o depuración plasmática (ml/kg/min), el tipo de metabolizador o el coeficiente de
extracción hepática. Muchos de estos parámetros varían según la vía de administración
del fármaco. En general, por vía oral, la mayoría presenta una baja biodisponibilidad
(<50%) debido a un primer metabolismo hepático. Es el metabolismo hepático el
mecanismo principal de inactivación de los fármacos opioides y suele consistir en una
oxidación microsomal y la conjugación con ácido glucurónido. Por ejemplo, la
biodisponibilidad de la heroína (medida por las concentraciones de morfina), es del 80
% por vía intranasal, del 89% cuando es fumada y por vía oral del 20-50 %.La metadona
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Tema 2 31
es ligeramente más potente que la morfina. Además de activar receptores opioides,
antagoniza el receptor NMDA del glutamato.
Efectos indeseables e intoxicación
Los principales efectos indeseables están relacionados con sus efectos
farmacológicos y son, por tanto, dependientes de la dosis. Para algunos de ellos,
especialmente los sedantes, se desarrolla tolerancia tras la administración repetida
(depresión respiratoria, euforia, sedación, hipotensión, analgesia). No parece existir
tolerancia para la miosis y la constipación. Las reacciones adversas más frecuentes tras
el uso agudo de un agonista μ son náuseas y vómitos, somnolencia, sensación de mareo
e inestabilidad y confusión. El abuso, la tolerancia, la abstinencia y la dependencia
deben considerarse como efectos indeseables. Existen criterios diagnósticos de
intoxicación por opiáceos establecidos en DSM.
1.6. Alucinógenos
El LSD
La dietilamina del ácido Iisérgico es el prototipo de las sustancias que producen
alucinaciones. Coloquialmente se le llama «ácido» y se consume por vía oral,
generalmente en pastillas, aunque ocasionalmente también en forma líquida. A veces,
se añade a papel absorbente dividido en varios cuadrados, de los cuales cada cuadrado
es una dosis. Actualmente, las dosis habituales son de entre 20 a 80 microgramos,
considerablemente menores para esta sustancia que en los años 60 y 70, donde las
dosis habituales eran de 100 a 200 microgramos. Los efectos del LSD son
impredecibles. Dependen de la cantidad de sustancia tomada, de la personalidad del
sujeto, de la situación emocional del que la toma, de las expectativas ante su consumo
y del ambiente en el que se consume. Normalmente, el consumidor nota sus efectos
entre los primeros 30 a 90 minutos. Los efectos fisiológicos son: pupilas dilatadas,
aumentos de la temperatura corporal y de la frecuencia cardíaca y presión sanguínea,
sudoración, pérdida del apetito, activación general, sequedad de la boca y temblores.
Los efectos psicológicos son mucho más cambiantes. El sujeto siente varias
sensaciones y sentimientos al mismo tiempo o los nota pasando rápidamente de uno a
otro. Si la dosis es suficientemente alta, aparecen las ilusiones y alucinaciones; se oyen
colores y se ven sonidos. La sensación personal del tiempo, del espacio y sí mismo
cambia, incluso de manera amenazadora. Estas experiencias suelen durar mucho
tiempo, y comienzan a disminuir a las 12 horas de haber consumido. Coloquialmente,
los consumidores llaman a estos efectos «viaje» (trip, en inglés) y a las sensaciones
adversas, amenazadoras y de pánico, «mal viaje». A veces, el «mal viaje» es terrorífico
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Tema 2 32
y han ocurrido fatalidades durante el mismo. En consumidores crónicos, es bastante
frecuente la aparición súbita de las sensaciones vividas sin que se haya consumido la
droga. Son como flashes, pequeños detalles de lo sentido, que aparecen sin ninguna
razón después de días o muchos meses de haber dejado de tomar esta droga. A este
fenómeno se llama flashback (flashes que regresan, en inglés). Los «flashback» también
son frecuentes en personas que, además de consumir LSD, tienen problemas de
personalidad subyacentes, aunque aparecen igualmente en personas sanas
consumidoras esporádicas de LSD. Los «flashback» y «malos viajes» son simplemente
parte de los riesgos asociados al consumo de esta droga. Los consumidores de LSD
también experimentan sintomatología psicótica, típica de la esquizofrenia y de la
depresión. Esta sintomatología adversa puede influir en que muchos usuarios
voluntariamente disminuyan o cesen en el consumo del LSD con el paso del tiempo. Su
cese no produce una búsqueda compulsiva de esta droga como ocurre con otras. Por
ello, muchas personas piensan que no es una sustancia adictiva. Sin embargo, produce
tolerancia con el consumo repetido y ello conlleva la elevación progresiva de la dosis
que puede tener efectos impredecibles en los sujetos.
La fenciclidina (PCP)
La fenciclidina (PCP) es un anestésico disociativo que solía administrarse por
vía endovenosa. Esta utilidad terapéutica se vio mermada por la aparición de
agitaciones, ilusiones e irritabilidad en los pacientes. De los hospitales pasó a la calle,
donde se sintetiza ilegalmente y se llama coloquialmente «polvo de ángel», «ozono»,
entre otras denominaciones. A veces se consume junto con marihuana y a los cigarros
con esa mezcla se les llama en la calle «porros asesinos». Además de fumado con
marihuana, también se fuma con orégano, perejil o menta-poleo. Esta sustancia es un
polvo cristalino fácilmente soluble en agua o en alcohol. Por ello, se mezcla sin
problemas con diversos colorantes y está disponible en el mercado ilegal en forma de
pastillas, cápsulas o polvos de colores. En cada una de esas formas de presentación se
puede esnifar, ingerir por vía oral o fumar, como ya hemos comentado. El PCP es una
sustancia claramente adictiva. Su consumo produce dependencia psicológica y su
retirada un deseo intenso de volver a consumir y la búsqueda compulsiva de esta droga.
En algunos sujetos, produce reacciones muy adversas hasta el punto que nunca más
vuelven a consumirla. Otros, por el contrario, la consumen regularmente. Entre sus
efectos están la producción de euforia y sensación de fortaleza extraordinaria, de
invulnerabilidad y de poder. Algunos consumidores indican que estos efectos son los
que les motivan a seguir consumiendo. También por estos efectos, si los consumidores
son detenidos o deben ser llevados a un hospital se manifiestan extremadamente
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Tema 2 33
violentos, y son muy peligrosos para ellos mismos (casi suicidas) y para quienes los
rodean. Deben ser mantenidos en ambientes de calma y siempre deben estar
acompañados.
A dosis bajas, esta sustancia produce ligeros incrementos en la frecuencia
respiratoria y más pronunciados en la frecuencia cardíaca y en la presión sanguínea. La
respiración se hace también más ligera y hay una profusa sudoración. Igualmente, hay
un entumecimiento de las extremidades, puede aparecer incoordinación motora y hay
una pérdida de la noción corporal del propio cuerpo. A dosis altas, los sujetos tienen
alucinaciones e ilusiones y un conjunto de síntomas similares a los que muestran los
esquizofrénicos tales como paranoia, desórdenes del pensamiento, catatonia... etc. Si
la dosis es suficientemente alta hay una caída de la presión sanguínea, del pulso y de
la respiración. Ello conlleva a veces nauseas, vómitos, visión borrosa, movimientos
hacia arriba y hacia abajo de los ojos, mareos... etc. Si la dosis es muy alta, pueden
producirse ataques, un estado de coma y la muerte, aunque esta última fatalidad es
mucho más frecuente que se produzca por su comportamiento extremadamente violento
y suicida. Con el consumo crónico de esta sustancia, las personas pueden sufrir pérdida
de memoria, dificultades para hablar y pensar, depresión y pérdida del peso corporal.
Estos síntomas pueden persistir aún después de haber transcurrido más de un año
desde que se dejó el consumo. La fenciclidina actúa sobre el sistema nervioso a través
de receptores específicos denominados sigma, que se pensó eran un subtipo de los de
opioides, pero posteriormente se ha demostrado que no lo son. Se cree que parte de
los efectos alucinógenos del PCP pueden darse a través del sistema glutamatérgico.
Otros alucinógenos: anticolinérgicos
Hay numerosas sustancias que producen alucinaciones y alteraciones
sensoriales y cognitivas en ciertas condiciones. Entre ellas, además del prototipo de los
alucinógenos, el LSD, están los psicoestimulantes anfetamina y cocaína, sustancias
esteroideas y los anticolinérgicos.
Los alucinógenos anticolinérgicos están constituidos en su mayor parte por
derivados de plantas que crecen espontáneamente en muchas partes del mundo. La
familia de las Solanáceas, a la cual pertenece la patata, incluye a la mayoría de estas
plantas. Los principios activos más importantes encontrados en estas plantas son los
siguientes alcaloides: la escopolamina, la hiosciamina y la atropina. La escopolamina
puede producir alucinaciones y delirios incluso a dosis terapéuticas, pero suelen
requerirse altas dosis de hiosciamina y atropina para producir esos mismos efectos. Son
antagonistas de los receptores de acetilcolina, por lo que producen sus efectos
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Tema 2 34
bloqueando los receptores colinérgicos, particularmente los del subtipo muscarínico.
Alcaloides del tipo de los citados son constituyentes de remedios para el tratamiento de
los síntomas de los catarros porque bloquean la producción de moco en la nariz y
garganta. También impiden la salivación, de manera que aumenta la sequedad de la
boca excesivamente. La atropina puede llegar a aumentar hasta al doble la frecuencia
cardíaca y causar una considerable dilatación de las pupilas. Igualmente, los
anticolinérgicos producen estreñimiento y dificultades para orinar. Todos estos efectos
adversos limitan el abuso de estas sustancias. Además, a dosis altas, los
anticolinérgicos disminuyen la actividad de la formación reticular, generan cuadros
psicóticos caracterizados por pérdidas de la atención, confusión mental y delirio, y
pueden producir una parálisis del sistema respiratorio y la consiguiente muerte del
sujeto. Como hemos dicho anteriormente, son muchas las plantas que tienen principios
activos con propiedades anticolinérgicas, pero las más usadas históricamente han sido
la Atropa belladona, la Mandragora officinarum, la Hyoscyamus niger y la Datura
stramonium. En la Atropa belladona el principal compuesto activo es la atropina; en la
Mandragora están presentes la atropina, la hiosciamina, la escopolamina y la
mandragorina; en la Hyoscyamus, los principios activos fundamentales son la
hiosciamina y la escopolamina y en la Datura el principal constituyente es la
escopolamina, aunque están también presentes la atropina y la hiosciamina. Todas
estas plantas se han empleado desde la antigüedad hasta nuestros días y hay
numerosas citas en la literatura y en libros históricos y religiosos sobre ellas. En los
últimos años, parece que hay un cierto aumento del consumo de algunas de estas
plantas, principalmente de la Datura estramonium, también llamada Estramonio.
Cuando se dan casos de intoxicación, el tratamiento se basa fundamentalmente
en la evacuación gástrica del preparado consumido, la administración de carbón
activado y de un laxante de tipo salino. Además, puede darse fisostigmina, que es un
agonista colinérgico, y ansiolíticos o hipnóticos, entre los cuales se emplearían en primer
lugar las benzodiacepinas.
1.7. Nuevas Sustancias Psicoactivas
El Plan Nacional sobre Drogas de España ([Link] ha
elaborado un excelente manual sobre la temática de las nuevas sustancias psicoactivas
(NSPs). Resumiremos aquí algunos de los puntos clave expuestos en ese texto y
animamos a nuestros estudiantes a consultarlo. En el apartado de Recursos en Internet
se puede encontrar la dirección electrónica de dicho manual, para ampliar información.
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Tema 2 35
Desde hace más de 12 años, la Oficina de Naciones Unidas para la Droga y el
Delito y también el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías, han venido
alertando sobre la existencia de una serie de drogas distintas de las ilegales que se
conocían hasta el momento. La gran mayoría de estas sustancias tienen unas
características particulares que las colocan fuera de los convenios de fiscalización
internacional. Es llamativo, además, que el número de las NSPs se multiplica a un ritmo
sin precedentes y además merece mención especial el notorio papel que Internet está
jugando en la distribución y popularización de estas nuevas drogas.
En cuanto a su definición, las Naciones Unidas indican que una NSP es
“Naciones Unidas las define como: “Toda sustancia de abuso en forma pura o de
preparado no incluida en la Convención única sobre Estupefacientes de 1961 ni en la
Convención sobre Sustancias Psicoactivas de 1971, pero cuya acción puede suponer
una amenaza para la salud pública”. Es cierto que esta definición quizás sea demasiado
general y no captura la gran variedad de drogas que entran dentro del grupo NSP. Por
ejemplo, tenemos las “Emerging Drugs” (drogas emergentes), “Legal Highs”
(euforizantes legales), “Research Chemicals” (productos químicos de investigación),
“Designer Drugs” (drogas de diseño), “Club Drug” (drogas recreativas) o las usadas en
las “Pharming parties” (reuniones, fiestas o encuentros particulares). Siendo
conscientes de las limitaciones que entraña la definición de las Naciones Unidas, el Plan
Nacional sobre Drogas aporta una definición más acotada: “Sustancias que aparecen
en el mercado de las drogas en un momento determinado y son una novedad en su
disponibilidad, uso indebido o síntesis. Pueden ser conocidas previamente o de nueva
producción, pueden haber aparecido anteriormente o nunca antes, y no están incluidas
en las listas de sustancias psicotropas o estupefacientes y por lo tanto no son ilegales”.
Como características generales comunes a todas las NSPs podemos citar las
siguientes:
• No son ilegales (más bien son alegales).
• Se pueden sintetizar fácilmente (en China en una gran mayoría de los
casos).
• No son seguras en su consumo (hay poca investigación sobre sus
efectos).
• Se difunden a través de las nuevas tecnologías (gracias en muchos casos
a la Deep Web).
• El Mercado es único en la UE.
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Tema 2 36
Intervención de un kilo de
mefedrona en un envío postal
desde un país asiático en Aragón
(2011).
¿Qué grandes grupos de NSPs existen en la actualidad? Es difícil de decir
porque como se ha indicado previamente, el número de estas sustancias aumenta de
manera muy rápida, pero de manera general se puede hablar de los siguientes grupos:
Feniletilaminas, triptaminas, piperazinas, catinonas, cannabinoides sintéticos y un grupo
heterogéneo que da cabida a otro tipo de drogas denominado otras sustancias. Como
no puede ser de otra manera, el mecanismo de acción y los efectos de cada NSP
dependen de la estructura química y su acción sobre dianas concretas en el sistema
nervioso. Por ejemplo, las feniletilaminas, piperazinas y catinonas, liberan
catecolaminas e inhiben su recaptación. Los cannabinoides sintéticos actúan en los
mismos lugares que los cannabinoides naturales (receptores cannabinoides) pero son
mucho más potentes. Las triptaminas son agonistas totales o parciales de los receptores
de serotonina 5HT2. Por último, algunos derivados de la fenciclidina y ketamina son
antagonistas del receptor NMDA del glutamato. Algunos ejemplos de cada tipo son:
feniletilaminas (catinonas como por ejemplo la mefedrona, también conocida como
miau-miau o metoxianfetaminas como el Nexus o el 2CB), triptaminas como la 5-
metoxi-di-isopropiltriptamina también conocida como 5-MeO-DiPT o Foxy),
cannabinoides sintéticos o “spice drugs” (como el JWH-018) y por último el GHB o sus
derivados (como la gamma-butirolactona o GBL).
Se han detectado tres patrones de consumo diferentes de estas drogas:
1. Recreativo: fundamentalmente realizado por los más jóvenes, que en
circunstancias determinadas (conciertos de música especiales, botellón,
discotecas…) y asociado al consumo de otras drogas.
2. Experimental: en jóvenes algo más mayores (25-35 años de media) que
están habituados a consumir otro tipo de sustancias. También los
psiconautas habituales que las usan en busca de nuevas experiencias.
3. De sustitución: en consumidores habituales de sustancias psicoactivas
por vía intravenosa que, por circunstancias diversas (la mayoría
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Tema 2 37
vinculadas al fluctuante mercado de la sustancia habitual consumida),
buscan sus efectos en otras drogas que sí están disponibles.
2.- Características generales de las adicciones sin sustancia
No todas las conductas adictivas requieren de una sustancia. Lo que caracteriza
a las adicciones es el consumo compulsivo (consumo que se realiza a pesar de las
consecuencias negativas que tiene en el sujeto), que implica una pérdida de control
sobre el comportamiento propio, además las adicciones se caracterizan por la pérdida
de interés en otro tipo de actividades gratificantes, y por el deseo intenso o craving por
realizar la conducta objeto de nuestra adicción o por consumir la sustancia a la que se
es adicto. Desde esta perspectiva se puede entender fácilmente que estas
características pueden presentarse casi en cualquier actividad, aunque es cierto que,
cuando son patológicas, suelen centrarse en el sexo (conducta sexual o pornografía),
en las compras o en los recursos que proporciona Internet, sobre todo las Redes
Sociales.
Adicción al juego
El juego por placer u ocio es antiguo y se da un casi todas las culturas. Se sabe
por ejemplo que babilonios, egipcios, indios precolombinos, chinos, etruscos, griegos y
tenían una amplia variedad de juegos que incluían los de azar. Con las nuevas
tecnologías, sin embargo, se están dando nuevas modalidades de juego. Por ejemplo,
la modalidad de juego en línea, a pesar de ser reciente, ha revolucionado los patrones
de juego que conocíamos hasta la fecha. Con ello han cambiado también las
características del juego, la población a la que se dirige y sus consecuencias. El juego
en línea ha conquistado a una población mayoritariamente joven (a veces demasiado
joven).
Sánchez Hervás (2003) señala que, a nivel normativo, el juego se legalizó en
España a través del Real Decreto Ley sobre el Juego. Es en el año 1977 que se abren
casinos y bingos mientras que en 1981 se autorizan las máquinas tragaperras.
Comienza en 1986 la lotería primitiva y en 1988 la bonoloto. Es importante señalar aquí
que, de todos estos juegos, las máquinas tragaperras son el juego de azar que más
adictos genera (un 75% de todos los casos de juego patológico). De hecho, los
jugadores patológicos surgieron paralelamente a la expansión de este tipo de juego.
¿Por qué resultan tan adictivas las máquinas tragaperras? Existen varios
factores: en primer lugar, están muy difundidas y el importe a pagar es bajo. En segundo
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Tema 2 38
lugar, porque al ser el intervalo entre la apuesta y el resultado es muy breve, la conducta
se consolida. Además, las características de funcionamiento de estas máquinas
favorecen que se establezca una cierta ilusión de control (expresiones como “casi lo
consigo”, “estoy cada vez más cerca” evidencian la falsa creencia de los jugadores de
que tienen control sobre el resultado de la apuesta). Por último, el variado ambiente
estimular que rodea a estas máquinas (luces, música, etc…) favorece un estado de
activación corporal que puede ser gratificante en sí mismo (consultar el libro de Enrique
Echeburúa descrito en la Bibliografía Recomendada para ampliar información sobre
estos aspectos).
Echeburúa señala una serie de motivaciones que presenta el jugador adicto:
• Quiere superar el aburrimiento o tener relaciones sociales.
• Puede tener necesidad de ganar dinero.
• Olvidar los problemas.
• Alcanzar niveles altos de activación y excitación.
La adicción al juego se ha asociado a alteraciones en el funcionamiento del
sistema nervioso. En una revisión muy reciente de la literatura realizada en 2019 por
Luke Clark, Isabelle Boileau y Martin Zack en Canadá, se encontró que la adicción al
juego se asociaba con un menor volumen de un área conocida como núcleo accumbens
y que está muy relacionada con las actividades reforzantes como el consumo de drogas,
el sexo o la comida. También mostraban volúmenes menores de otras estructuras
cerebrales como la amígdala o el hipocampo (relacionadas con el procesamiento de
estímulos que asociamos con los reforzadores -como por ejemplo las luces y los sonidos
que asociamos a las máquinas tragaperras- y con la memoria espacial y contextual,
respectivamente). También observaron que además de tener de tener un menor
volumen, el núcleo accumbens se activaba en menor manera durante una tarea en la
que se implicaba hacer adivinar qué carta se encontraba oculta en baraja de cartas (card
guessing task). Sin embargo, esta misma estructura se activaba más que en los sujetos
controles durante una tare en la que se simulaba el juego en una máquina tragaperras.
Parece por tanto que el núcleo accumbens, que está muy implicado en las adicciones a
drogas, también muestra un funcionamiento anómalo en el juego patológico.
Adicción al sexo
Si bien la sexualidad humana cumple un papel fundamental en la perpetuación
de la especie y en el establecimiento de vínculos afectivos, también puede ser objeto de
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Tema 2 39
una conducta excesiva, descontrolada, con componentes compulsivos y que conlleva
un gran malestar para el sujeto. En estos casos, hablamos de adicción al sexo. Este
impulso incontrolado resulta a menudo en una conducta sexual de alta frecuencia y poco
satisfactoria para el sujeto. Según Echeburúa, se pueden invertir más de cuatro horas
diarias en conductas relacionadas con el sexo, pero los pensamientos asociados al
mismo pueden llegar a ser constantes y altamente disruptivos. Algunas de las conductas
características de la adicción al sexo son la masturbación compulsiva (que se realiza
tantas veces al día que pueden aparecer lesiones), la búsqueda ansiosa de múltiples
amantes, frecuentar habitualmente prostíbulos o lugares en donde se practica el sexo
anónimo o conducta hipersexual y obsesiva en el contexto de una relación afectiva.
No se conocen exactamente los factores causales de este desorden, pero
algunas dimensiones de la personalidad como la impulsividad y la búsqueda de
sensaciones, la baja autoestima, o incluso un historial de abuso sexual pueden contribuir
a la aparición de este trastorno.
Para acabar con este apartado, resulta importante señalar que la adicción al sexo
parece estar relacionada también con una hiperactividad en la misma estructura que
analizábamos en el caso de la adicción al juego, el núcleo accumbens. En un estudio
en hombres con un trastorno de conducta sexual compulsivo, Voon y colaboradores
(2014) observaron que el núcleo accumbens se hiperactivaba ante la presentación de
vídeos de contenido sexual. Este además no ocurría en hombres que no mostraban este
trastorno de adicción al sexo.
Videojuegos
Se pueden obtener muchos beneficios de jugar a videojuegos, desde lo
educativo a lo social e incluso terapéutico. Incluso hay una línea de investigación muy
interesante que sugiere que los videojuegos pueden ser útiles a la hora de frenar el
deterioro cognitivo asociado a la edad (ver los trabajos de la profesora Soledad
Ballesteros de la Facultad de Psicología de la UNED). Sin embargo, cuando se juegan
en exceso, los videojuegos también pueden ser adictivos, sobre todo aquellos que se
juegan en línea, puesto que no hay pausas en los mismos y pueden jugarse a cualquier
hora.
Existen una serie de características que indican que se está desarrollando un
trastorno de uso compulsivo de videojuegos (adicción a los videojuegos). Por ejemplo,
el hecho de que el videojuego se convierta en la actividad más importante del día y que
domine los pensamientos, las emociones y la conducta. Por otro lado, también pueden
darse alteraciones importantes del estado de ánimo así como procesos de tolerancia
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(cada vez hace falta jugar más para no sentirse mal). Esta tolerancia puede ir
acompañada de síntomas de abstinencia (como frustración, agresividad o un estado
emocional neutro, plano). Es llamativo además que suele haber una alta tendencia a las
recaídas en el uso de los videojuegos tras un tiempo de abstinencia y por último la
presencia de conductas de tipo lesivo tanto para uno mismo como para los demás.
El jugador típico de videojuegos es un varón, de entre 25 y 30 años, que juega
entre 6 y 8 horas a la semana y que lleva jugando al menos 10 años. También los niños
juegan, pero en menor cantidad (entre media y una hora al día). No obstante, la
introducción de nuevos tipos de juegos (como los de tipo puzle, etc…) ha propiciado la
aparición de un nuevo tipo de jugador, mujer, con más de 35 años (King, Delfabbro, y
Griffiths, 2013).
Los estudios realizados con técnicas de neuroimagen han señalado que las
personas con un trastorno de adicción a los videojuegos (sobre todo a los videojuegos
en línea) se asocian con un funcionamiento anómalo de determinadas áreas del cerebro
que están muy relacionadas con el control de los impulsos (como la corteza orbitofrontal
o el cuerpo estriado). Otros estudios también han sugerido que hay alteraciones en la
amígdala y el hipocampo, regiones que, como se recordará, estaban alteradas también
en el juego patológico.
Regiones cerebrales que muestran activación ante estímulos relacionados con el juego por
internet en sujetos con trastorno de adicción a internet (adaptado de Weinstein, Livny y
Weixman, 2017).
Internet (Redes Sociales)
El uso problemático de internet y todos los aspectos que ello conlleva es un
fenómeno en expansión. Si bien la adicción a las redes sociales no está considerado
como un trastorno por los principales manuales de diagnóstico psiquiátrico, sí que
podemos decir que el uso problemático de esta tecnología acarrea sentimientos de
ansiedad y depresión (Hoge y colaboradores, 2017). Hay datos de sobre que permiten
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Tema 2 41
afirmar que se puede desarrollar un uso compulsivo de las redes sociales, sin embargo,
los mecanismos por los que esto ocurre no están claros. Parece que una posibilidad
radica en un fenómeno conocido como FOMO en inglés (fear of missing out algo así
como, “miedo a perderme algo”) que hace que los usurarios problemáticos de las redes
sociales tengan que estar continuamente conectados por el temor a perderse algún
hecho o noticia importante de su red de contacto y dejar de estar en la conversación.
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Tema 2 42
Preguntas de autoevaluación
1.- En los primeros dos o tres días de qué síndrome suele ser típica la aparición de
temblores, convulsiones y alucinaciones, además de un intenso deseo por la droga? A)
Síndrome cerebeloso; B) Síndrome de abstinencia alcohólica; C) Síndrome de retirada
de cannabis; D) Síndrome de Wernicke-Korsakoff.
2.- ¿A qué droga asociarías el fenómeno conocido como flashback? A) Cannabis; B)
Cocaína; C) LSD; D) Anfetaminas.
3.- Sobre la base de lo que sabemos sobre cómo los diferentes trastornos adictivos
afectan o se relacionan con el cerebro podemos decir que: A) No existe ninguna región
cerebral que se vea afectada de manera similar por las adicciones sin sustancia; B) el
núcleo accumbens solo tiene un papel relevante en la adicción a drogas; C) no podemos
afirmar que los trastornos adictivos afecten de manera alguna a la estructura o función
del cerebro; D) la amígdala cerebral no tiene un papel relevante en el juego patológico.
4.- En relación a las Nuevas Sustancias Psicoactivas: A) se encuentran tipificadas en
las principales listas de sustancias controladas pero a pesar de ellos se venden por
Internet; B) nunca se utilizan de manera recreativa, solo experimental; C) derivan de la
ketamina; D) a veces pueden tener efectos poco predecibles puesto que hay poca
investigación sobre sus efectos.
5.- Los principales efectos farmacológicos de la cocaína en agudo se central en: A) el
sistema cardiovacular; B) el sistema digestivo; C) el sistema excretor; D) el sistema
respiratorio.
Actividades para consolidar lo aprendido
Busca más información sobre los diferentes neurotransmisores y receptores que
existen en nuestro sistema nervioso central. ¿Crees que hay algunos más importantes
que otros? ¿Qué importancia tienen los receptores de los neurotransmisores a la hora
de explicar el funcionamiento de las drogas o de los psicofármacos?
En qué consiste el sistema mesocorticolímbico dopaminérgico. Intenta dibujarlo
sobre la base de un corte sagital del encéfalo obtenido de un atlas de neuroanatomía.
¿Qué drogas son las que crees que actúan más directamente sobre el sistema
dopaminérgico? ¿Qué relación tienen las drogas alucinógenas con los fármacos
antipsicóticos?
¿Crees que el consumo de drogas o el desarrollo de una adicción puede cambiar
el cerebro de tal manera que puedan favorecerse las conductas delictivas? Busca
información sobre ello.
Bibliografía complementaria
¿Adicciones… sin drogas? (2000). Enrique Echeburúa. Colección Preguntas. Bilbao.
Ed. Desclée de Brouwer
DEPARTAMENTO DE PSICOBIOLOGÍA
Apuntes de Conductas Delictiva y Adictiva. Emilio Ambrosio Flores y Alejandro Higuera Matas
Tema 2 43
Clark, L., Boileau, I., Zac, M. (2019). Neuroimaging of reward mechanisms in Gambling
disorder: an integrative review. Molecular Psychiatry 24(5): 674-693
Hoge, Elizabeth; Bickham, David; Cantor, Joanne (2017). Digital Media, Anxiety, and
Depression in Children. Pediatrics. 140 (Supplement 2): S76–S80.
King, D., Delfabbro, P.H. y Griffiths, M.D. (2013). Video Game Addiction. En Peter Miller
Principles of Addiction. Academic Press
Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA,
Potenza M e Irvine M. (2014). Neural correlates of sexual cue reactivity in individuals
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Weinstein A., Livny A.y Weizman A. (2017). New developments in brain research of
internet and gaming disorder. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 75: 314-330
Recursos en Internet
Las nuevas sustancias psicoactivas. Un reto para la salud pública. Libro en PDF
disponible en:
[Link]
ublicaciones/pdf/Nuevas_sustancias_espanol.pdf
Información sobre Drogas y otras conductas adictivas del Plan Nacional sobre Drogas
[Link]
Las drogas, el cerebro y la conducta: la ciencia de la adicción
[Link]
comportamiento-la-ciencia-de-la-adiccion/prefacio
DrugFacts del NIDA
[Link]
DEPARTAMENTO DE PSICOBIOLOGÍA