Presentación:

[Link]
QFj8SmQhbQ3HW0tz7aTXlLMCA/edit?usp=sharing
Índice
1. Descripción general
2. Síntomas
3. Complicaciones
4. ¿Se hereda?
5. Causas
a. Anomalías cromosómicas estructurales
6. Factores de riesgo
7. Referencias
Descripción general
El síndrome de Down es un trastorno genético que se origina cuando la división celular anormal
produce una copia adicional total o parcial del cromosoma 21. Este material genético adicional
provoca los cambios en el desarrollo y en las características físicas relacionados con el síndrome de
Down.
El síndrome de Down varía en gravedad de un individuo a otro, y provoca incapacidad intelectual y
retrasos en el desarrollo de por vida. Es el trastorno cromosómico genético y la causa más frecuente
de las discapacidades de aprendizaje en los niños. También suele ocasionar otras anomalías médicas,
como trastornos digestivos y cardíacos.
Una mejor comprensión del síndrome de Down e intervenciones tempranas pueden incrementar
mucho la calidad de vida de los niños y de los adultos que padecen este trastorno, y los ayudan a tener
vidas satisfactorias.
Síntomas
Todas las personas con síndrome de Down son diferentes —los problemas intelectuales y de
desarrollo oscilan entre leves, moderados y graves—. Algunas personas son sanas, mientras que otras
tienen problemas de salud importantes, como defectos cardíacos graves.
En el periodo neonatal inmediato las características fenotípicas no son muy evidentes, lo importante
aquí es reconocer la gran hipotonía y el llanto agudo y entrecortado. Los niños y los adultos con
síndrome de Down tienen un aspecto facial definido. Si bien no todas las personas con síndrome de
Down tienen las mismas características, algunas de las más frecuentes son las siguientes:

• Rostro aplanado
• Cabeza pequeña
• Cuello corto
• Lengua protuberante
• Párpados inclinados hacia arriba (fisuras palpebrales)
• Orejas pequeñas o de forma inusual
• Poco tono muscular
• Manos anchas y cortas con un solo pliegue en la palma
• Dedos de los manos relativamente cortos, manos y pies pequeños
• Flexibilidad excesiva
• Pequeñas manchas blancas en la parte de color del ojo (iris) denominadas «manchas de
Brushfield»
• Baja estatura
Los bebés con síndrome de Down pueden ser de estatura promedio, pero, por lo general, crecen más
lentamente y son más bajos que los niños de la misma edad.
La mayoría de los niños con síndrome de Down tienen deterioro cognitivo de leve a moderado.
Presentan retrasos en el lenguaje y problemas de memoria a corto y largo plazo.
Complicaciones

Las personas con síndrome de Down pueden tener diversas complicaciones, algunas de las cuales se
vuelven más notorias con la edad. Algunas de estas complicaciones pueden ser las siguientes:

• Defectos cardíacos
• Defectos gastrointestinales
• Trastornos inmunitarios
• Apnea del sueño
• Obesidad
• Problemas en la columna vertebral
• Leucemia
• Demencia

Los controles de atención médica de rutina y el tratamiento de los problemas de forma oportuna
pueden ayudar a las personas con síndrome de Down a mantener un estilo de vida saludable.

¿Se hereda?

La mayoría de las veces, el síndrome de Down no es hereditario. Se produce por un error en la división
celular en las primeras etapas del desarrollo del feto.

El síndrome de Down por translocación se puede transmitir de padres a hijos. Sin embargo, solamente
alrededor del 3 al 4 por ciento de los niños con síndrome de Down tienen translocación, y solo algunos
de ellos lo heredaron de uno de sus padres.

Cuando se heredan translocaciones equilibradas, la madre o el padre tienen parte del material
genético del cromosoma 21 reordenado en otro cromosoma, pero no tienen material genético
adicional. Esto quiere decir que no tienen signos ni síntomas de síndrome de Down, pero pueden pasar
la translocación desequilibrada a sus hijos y provocar que tengan síndrome de Down.

Causas

Anomalías cromosómicas estructurales

Las anomalías cromosómicas estructurales ocurren cuando hay una anomalía en la estructura o en
partes de un cromosoma. Normalmente, el número total de cromosomas es 46 por célula. Las
anomalías cromosómicas estructurales tienen lugar cuando falta una parte de un cromosoma, cuando
hay una parte de más o cuando una parte ha cambiado de lugar con otra. En última instancia, esto
deriva en el exceso o la escasez de material genético, lo que causa algunas anomalías congénitas.

• Deleciones: El término “deleción” significa simplemente que falta una parte de un cromosoma
o que esta fue eliminada. Un fragmento muy pequeño de un cromosoma puede contener
muchos genes diferentes. Cuando faltan genes, puede haber errores en el desarrollo de un
bebé porque algunas “instrucciones” están ausentes.
• Duplicaciones: El término “duplicación” simplemente significa que una parte de un
cromosoma está duplicada, o que está presente en 2 copias. El resultado es la presencia de
material genético de más, aunque el número total de cromosomas suele ser normal. Dado
 que un fragmento muy pequeño de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes,
los que están de más en una duplicación pueden hacer que esos genes no funcionen
correctamente. Estas “instrucciones adicionales” pueden derivar en errores en el desarrollo
de un bebé. Una forma de pensar en una duplicación es imaginar que los 46 cromosomas son
un libro de cocina y que cada cromosoma es una receta. Si una deleción es un ingrediente
faltante en la receta, la duplicación es un ingrediente extra.
Entre las anomalías numéricas, las más frecuentes son las aneuploidías, donde sobra o falta un
cromosoma completo (trisomías: 47 cromosomas; monosomías: 45 cromosomas) y son siempre
desbalanceadas.
• Balanceadas: No sobra ni falta material cromosómico, pero se encuentra ordenado en forma
diferente. En general las alteraciones estructurales balanceadas no presentan anomalías
fenotípicas, como por ejemplo en las translocaciones recíprocas balanceadas, donde hay
intercambio de fragmentos entre cromosomas no homólogos.
• Desbalanceadas: Ocurren por ganancia o pérdida de material cromosómico (como en las
deleciones donde hay ruptura y pérdida de un fragmento). En general un cromosoma o un
fragmento cromosómico suele contener múltiples genes, las alteraciones desbalanceadas
frecuentemente determinan retardo mental y alteraciones morfológicas con un alto riesgo de
mortalidad
Las células humanas generalmente contienen 23 pares de cromosomas. Un cromosoma en cada par
proviene de tu padre, el otro de tu madre.
El síndrome de Down se genera cuando se produce una división celular anormal en el cromosoma 21.
Estas anomalías en la división celular provocan una copia adicional parcial o total del cromosoma 21.
Este material genético adicional es responsable de los rasgos característicos y de los problemas de
desarrollo del síndrome de Down.
Es importante saber que en el 95% de casos, el síndrome de Down se produce por una trisomía del
cromosoma 21 debido generalmente a la no disyunción meiótica en el óvulo. Aproximadamente un
4% se debe a una traslocación entre el cromosoma 21 y otro cromosoma acrocéntrico que
normalmente es el 14 o el 22, ocasionalmente puede encontrarse una traslocación entre dos
cromosomas 21. Por último, un 1% de los pacientes presentan un mosaico, con cariotipo normal y
trisomía 21. No existen diferencias fenotípicas entre los diferentes tipos de síndrome de Down. La
realización del cariotipo es obligatoria para realizar un adecuado asesoramiento genético dado que el
riesgo de recurrencia depende del cariotipo del paciente.
Cualquiera de estas tres variaciones genéticas puede causar síndrome de Down:
Trisomía 21 libre: Aproximadamente en el 95% de los casos, el síndrome de Down tiene origen en la
trisomía 21, la persona tiene tres copias del cromosoma 21 en lugar de las dos copias habituales, en
todas las células. Esto sucede por la división celular anormal durante el desarrollo del espermatozoide
o del óvulo.
Hay 23 pares de cromosomas, un total de 46. La mitad de los cromosomas provienen del óvulo (la
madre), y la otra mitad del espermatozoide (el padre). Este par de cromosomas XY comprende el
cromosoma X del óvulo y el cromosoma Y del espermatozoide. En el síndrome de Down, hay una copia
adicional del cromosoma 21, lo que provoca que haya tres copias en lugar de las dos copias normales.
Línea celular pura: cuando la T21 se observa en todas las células del individuo.
No disyunción meiótica: Es la segregación errónea de un par de cromosomas homólogos durante la
meiosis. Conduce a la formación de una nueva célula con una cantidad anormal de material genético.
Los cromosomas homólogos:

• Son cromosomas idénticos que se observan por pares, en los que el 50% de esta cantidad se
hereda de cada progenitor. Es importante saber que los seres humanos tienen 46
cromosomas, es decir, 23 pares homólogos.
• Los cromosomas homólogos paterno y materno se emparejan en el plano ecuatorial no
permanecen estables el uno junto al otro, sino que se juntan formando el llamado complejo
sinaptolémico o sinapsis y empiezan a intercambiar segmentos de ADN cromosómico entre sí.
Este proceso se llama recombinación por entrecruzamiento, eso significa que el material
genético que aportaba el cromosoma materno pasa a formar parte del paterno y viceversa.
Para ello tiene que haber procesos de ruptura del ADN y procesos de empalme posterior, en
sitios concretos que se llaman quiasmas. Existen alrededor de 50 quiasmas por cromosoma.
Los quiasmas son importantes para mantener juntos a los miembros de cada pareja
cromosómica dentro del huso; es decir, tienen un papel parecido al de los centrómeros en la
mitosis.
• La recombinación por entrecruzamiento puede causar que las dos cromátides de un
cromosoma en meiosis II pueden ser genéticamente diferentes como resultado de las
recombinaciones realizadas durante la meiosis I.
Usualmente, en la meiosis los cromosomas homólogos se unen al huso mitótico, que se conectan a
los centrómeros alineando los cromosomas en la línea del ecuador. Antes de que se produzca la
primera división meiótica, los pares homólogos migran a los polos opuestos de la célula mediante la
acción de tracción del uso mitótico y los centrómeros y al finalizar la meiosis cada gameto tendrá una
copia de cada cromosoma.

Pero este proceso puede tener algunos errores que harán que la separación de los cromosomas
homólogos falle y ambos migren hacia el mismo polo y no hacia uno distinto. Por esta razón, se pueden
crear dos tipos de Zigotos los cuales pueden causar severas anomalías.

• Zigoto monosomico: es un zigoto que tiene un cromosoma menos que la cantidad usual (2n-
1).
• Zigoto trisomico: es un zigoto que tiene un cromosoma extra (2n+1).
Estos errores se pueden dar ya que la meiosis tiene puntos de regulación, uno de ellos es el punto de
regulación del huso mitótico el cual se encarga de la formación del huso mitótico, la unión de los
cromosomas a este y la segregación adecuada de estos. Por esta razón, si alguno de los puntos falla
va a causar una no disyunción meiótica.
Hay estudios insuficientes acerca de las causas de la no disyunción, pero si se sabe que se da
frecuentemente en células viejas. Esto ocurre porque en las células viejas los sistemas de regulación
no funcionan de la misma manera que en las células jóvenes, por esta razón, estas células son más
propensas a perder el control y por ende saltarse los puntos de control de la meiosis.

• El riesgo de que una mujer de 20 años tenga un niño con Síndrome de Down es de 1 en 2000
• El riesgo de que una mujer de 42 años tenga un niño con Síndrome de Down es de 1 en 60
• El riesgo de que una mujer de 49 años tenga un niño con Síndrome de Down es de 1 en 12
La no disyunción está relacionada

• 90,9% por origen maternas

• 4,5% por condiciones paternas
• 4,5% por origen mitótico
Ocurre en:

• Meiosis 1 en un 46,1%
• Meiosis 2 en un 53,9%
En otros estudios dicen que
• En meiosis I un 70% y en meiosis II en un 30%
• 88% de los casos la copia extra la da la madre
• 8% de los casos la copia extra la da el padre
• 2% es por errores mitóticos
Si la no disyunción ocurre en meiosis I, se pueden generar dos gametos disómicos y dos gametos
nulisómicos , por otro lado, si la no disyunción ocurre en meiosis II se pueden generar dos gametos
normales (monosómicos), un gameto disómico y un gameto nulisómico. Después de la fertilización,
un gameto nulisómico dará origen a un producto con monosomía y un gameto disómico a un producto
con trisomía.
Síndrome de Down mosaico: En esta forma poco frecuente de síndrome de Down, solo algunas células
de la persona tienen una copia adicional del cromosoma 21. Este mosaico de células normales y
anormales ocurre por la división celular anormal después de la fertilización.
Es la presencia de 2 o más líneas celulares con diferente constitución cromosómica en un mismo
individuo.
Cuando un bebé nace con síndrome de Down, el proveedor de atención médica le toma una muestra
de sangre para hacer un estudio cromosómico. El mosaicismo, o síndrome de Down por alteración
cromosómica en mosaico, se diagnostica cuando hay una combinación de dos tipos de células. Algunas
tienen los 46 cromosomas habituales, y algunas, 47. Esas células con 47 cromosomas tienen un
cromosoma 21 de más.
En general, el mosaicismo se describe como un porcentaje. Normalmente, se analizan 20 células
diferentes en un estudio cromosómico. Se dice que un bebé tiene síndrome de Down por alteración
cromosómica en mosaico en los siguientes casos:

• Cinco de las 20 células tienen el número normal de 46 cromosomas.

• Las otras 15 tienen en total 47 cromosomas debido a un cromosoma 21 de más.
Dado que el porcentaje de células con un cromosoma de más es 15 de un total de 20, el bebé tendrá
un nivel de mosaicismo del 75%. Los porcentajes pueden variar en distintas partes del cuerpo. El
porcentaje de células en el músculo puede ser diferente del porcentaje en el encéfalo, la sangre o la
piel.
Los bebés que nacen con síndrome de Down por alteración cromosómica en mosaico pueden tener
las mismas características y los mismos problemas de salud que los bebés que nacen con la trisomía
21 o el síndrome de Down por translocación, en la que el material cromosómico de más está presente
en todas las células. Sin embargo, puede que estos bebés tengan menos características del síndrome
que aquellos con otros tipos de síndrome de Down.
Se ha establecido que los mosaicismos de trisomía 21 pueden originarse de dos formas:
1. Meióticos: La concepción fue trisómica, pero durante los ciclos de división celular posteriores se
origina una línea celular que pierde la copia extra del cromosoma 21. Se estima que la mayoría de los
casos de síndrome de Down en mosaico responden a este origen, que estaría vinculado con la edad
materna.
2. Mitóticos: Aquí la concepción es cromosómicamente normal, pero en algún momento de las
sucesivas divisiones celulares ocurre la no disyunción, durante la mitosis, y se origina la línea trisómica.
Síndrome de Down por translocación robertsoniana: El síndrome de Down también puede ocurrir
cuando parte del cromosoma 21 se une (transloca) a otro cromosoma, antes o durante la concepción.
Estos niños tienen las dos copias habituales del cromosoma 21, pero también tienen material genético
adicional del cromosoma 21 unido a otro cromosoma.
El síndrome de Down por translocación hace referencia al síndrome de Down que se debe al
reordenamiento del material cromosómico. En este caso, existen tres cromosomas 21, al igual que en
la trisomía 21, pero uno de ellos está adherido a otro cromosoma, en lugar de estar separado. La copia
adicional del cromosoma 21 es la que provoca los problemas de salud que se asocian al síndrome de
Down. En el síndrome de Down por translocación, el cromosoma 21 adicional puede adherirse al
cromosoma 14, o al 13, 15 o 22. En algunos casos, dos cromosomas 21 pueden adherirse uno a otro.
Entre el 3% y el 4% de los bebés que nacen con síndrome de Down tienen síndrome de Down por
translocación. En una habitación con 100 bebés con síndrome de Down, todos los bebés se parecerán
entre sí y tendrán características y problemas de salud similares. No será fácil reconocer a los bebés
que presentan la translocación.
Cada vez que se encuentra una translocación en un niño, se estudian los cromosomas de los padres
para determinar si dicha translocación es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta un
cromosoma por translocación, el médico puede saber de quién heredó el bebé la translocación. En
realidad, el padre o la madre tendrá un total de 45 cromosomas en cada célula de su cuerpo, y su
estado será normal y sano debido a que aún tiene solo dos copias de cada cromosoma. Cuando una
persona presenta un reordenamiento del material cromosómico, sin material cromosómico adicional
o ausente, se dice que tiene una "translocación equilibrada" o que es "portadora de translocación
equilibrada".
Los padres con translocaciones equilibradas pueden presentar problemas de fertilidad (problemas
para gestar), abortos espontáneos o mayor probabilidad de tener un hijo con problemas de salud.
Aunque el padre o la madre puede donar la cantidad adecuada de material genético (23 cromosomas)
para lograr el embarazo, corre el riesgo de que este material donado sea demasiado o insuficiente.
Las probabilidades dependen del tipo de reordenamiento cromosómico y de los cromosomas
involucrados.
Existe otro factor importante que se debe tener en cuenta cuando se encuentra una translocación en
uno de los padres. Los familiares de los padres (hermanos, hermanas) también pueden haber
heredado la translocación y, por lo tanto, pueden correr los mismos riesgos con un embarazo. Por
estos motivos, se recomienda que las personas con reordenamientos cromosómicos compartan esta
información con sus familiares para que estos puedan decidir si desean realizar los estudios
correspondientes.

Este cariotipo podría corresponder al portador sano, progenitor de un niño con SD por translocación
robertsoniana balanceada (14; 21). Observar en la flecha superior un Cr.21 fusionado con un Cr.14.
Cariotipo 45, XY, t (14,21) balanceado (portador sano) ya que presenta sólo dos copias del Cr. 21. El
número cromosómico es de 45 porque, por convención, los cromosomas translocados se cuentan como
uno solo.
T21 por translocación. Cariotipo 46, XX, t (14;21): desbalanceado. Observar las tres flechas, una de las
cuales señala un Cr. 21 extra fusionado por el centrómero a un Cr. 14
Factores de riesgo
Algunos padres tienen mayor riesgo de tener un bebé con síndrome de Down. Los factores de riesgo
son:

• Edad avanzada de la madre: Las probabilidades de una mujer de dar a luz a un niño con
síndrome de Down aumentan con la edad porque los óvulos más antiguos tienen más riesgo
de división cromosómica inadecuada. El riesgo de una mujer de concebir un hijo con síndrome
de Down aumenta después de los 35 años. Sin embargo, la mayoría de los niños con síndrome
de Down nacen de mujeres menores de 35 años porque las mujeres más jóvenes tienen
muchos más hijos.
• Ser portadores de la translocación genética para el síndrome de Down: Tanto hombres como
mujeres pueden transmitir la translocación genética para el síndrome de Down a sus hijos.
• Haber tenido un hijo con síndrome de Down: Los padres que tienen un hijo con síndrome de
Down y los que tienen una translocación tienen un mayor riesgo de tener otro hijo con este
trastorno. Un asesor en genética puede ayudar a los padres a comprender el riesgo de tener
otro hijo con síndrome de Down.

Referencias

1. Síndrome de Down [Internet]. [Link]. 2018 [citado el 29 de agosto de 2022].

Disponible en: [Link]
syndrome/symptoms-causes/syc-20355977
2. Anomalías estructurales: deleciones (síndrome del maullido) y duplicaciones (síndrome de
Pallister-Killian) [Internet]. [Link]. [citado el 29 de agosto de 2022].
Disponible en:
[Link]
3. Síndrome de Down por alteración cromosómica en mosaico [Internet].
[Link]. [citado el 29 de agosto de 2022]. Disponible en:
[Link]
4. Síndrome de Down por Translocación [Internet]. [Link]. [citado el 29 de
agosto de 2022]. Disponible en:
[Link]
5. Kaminker DP, Romina D, Garrahan JP. [Link]. [citado el 29 de agosto de 2022]. Disponible en:
[Link]
 6. [Link]. [citado el 29 de agosto de 2022]. Disponible en:
[Link]
7. Super User. Síndrome de Down [Internet]. [Link]. [citado el 29 de agosto de 2022].
Disponible en: [Link]
down/[Link]
8. Flickr S en. ¿Cuáles son las causas del síndrome de Down? [Internet]. [citado el 29 de agosto
de 2022]. Disponible en:
[Link]
Preguntas