Mutación
Cromosomas
Mutación
Hugo De Vries realizó sus investigaciones en Oenothera lamarckiana,
la cual cultivó en su jardín experimental, pudiendo observar la
obtención de 15 mutaciones que se diferenciaban entre sí por
ciertas características de las hojas, flores y semillas, y provocando
la aparición brusca de nuevas especies, hecho que aprovecha
para sustentar su teoría de las mutaciones.
Fenómeno por el cual un individuo de una especie experimenta un
cambio brusco en su fenotipo, hecho que comprobó al observar
plantas de tamaño diferente a las normales. A estas plantas que
habían cambiado las denominó mutantes.
Mutación
■ Cambio en la secuencia de bases del DNA,
debido a un error en el apareamiento de bases
durante la replicación. Se pueden originar en
forma natural o inducida
■ En la actualidad se define como mutación
cualquier cambio del material genético que es
detectable y heredable.
Mutación
En un ser pluricelular los cambios pueden afectar a las células
somáticas o a las germinales. El 1º caso no tiene importancia
genética, ya que no se transmiten a los descendientes, lo que
sí ocurre en el 2º. Teniendo en cuenta que el material
genético de una célula está en los cromosomas. Existen 3
tipos de mutaciones según la dimensión del material genético
afectado:
■ Mutaciones genómicas: afectan al genoma o conjunto de
cromosomas de un organismo, modificando su número
■ Mutaciones cromosómicas: afectan a la estructura de uno o
varios cromosomas, a la secuencia de genes de los mismos.
■ Mutaciones génicas: Afectan a la secuencia de nucleótidos
que constituye un gen. Tamaño menor o mínimo
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Origen
■ Mutaciones naturales:
◻ Aparecen espontáneamente.
◻ Tasa de mutación espontánea = 1/50.000.
◻ Genoma humano 25.000 genes, por tanto hay un
gen mutado cada dos gametos, una mutación por
cigoto o individuo
■ Mutaciones inducidas:
◻ Por exposición a determinados agentes físicos o
químicos
Mutaciones génicas
Son las que alteran la secuencia de nucleótidos de un solo gen,
por lo que se denominan puntuales.
Tipos de mutaciones génicas:
Hay dos tipos de mutaciones génicas: Sustituciones de bases y
mutaciones por corrimiento de la pauta de lectura.
1-Mutaciones por sustitución de bases cambio de una base del
ADN por otra. 20% del total. 2 tipos:
–Transiciones. Si se
sustituye una base púrica
por otra púrica o bien una
pirimidínica por otra
pirimidínica.
–Transversiones. Si la
sustitución es de una
base púrica por otra 6
pirimidínica, o viceversa.
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?
1-Mutaciones por sustitución de bases Cualquiera de estas
mutaciones afecta a uno solo de los nucleótidos y solo un triplete
de bases es el que se ve afectado. Como el código genético es
degenerado, el triplete puede sustituirse por otro que codifique al
mismo aminoácido, de modo que la mutación no afectaría al
individuo y sería entonces una mutación silenciosa.
■Por otra parte, puede que el nuevo triplete codifique otro
aminoácido diferente. En este caso, salvo que sea uno de los
aminoácidos que conforman el centro activo de una proteína, no
tienen graves consecuencias.
■Si la mutación ocurre en el codón de terminación, se producirá
una proteína más larga, hasta que aparezca un nuevo codón de
terminación. Si la mutación crea un codón de terminación antes
del lugar apropiado, se formará una proteína más corta. En algún
caso se puede producir una proteína que mejore a la original, y
entonces el portador tendrá una ventaja que podrá transmitir a
sus descendientes. 8
Mutación ?
Mutación ?
?
2-Mutaciones por pérdida o inserción de nucleótidos se
denominan inserciones y deleciones si consisten en la adición o
en la pérdida de algún nucleótido en la molécula de ADN,
respectivamente.
• A partir del punto en
el que ocurre la
inserción o deleción
varían todos los ?
tripletes de bases, por
ello se dice que estas
mutaciones provocan ?
un corrimiento de la
pauta de lectura.
Cuando el gen ?
afectado se traduce, se
produce una proteína
completamente ?
10
diferente.
Efectos Inserciones o deleciones alteran
los codones
■ La proteína NO cambia
■ Proteína equivalente
■ La proteína cambia
■ Se sintetiza una proteína incompleta no
funcional
?
?
?
Causas
Errores de lectura: Durante la replicación del ADN
■ Cambios tautoméricos: formas raras de las bases,
que complementan con nuevas bases en la doble
hélice. Da lugar a transiciones
◻ Por ejemplo, la forma tautómera de C complementa con la A
■ Cambios de fase: deslizamientos de la hebra que se
copia sobre la hebra molde, dejando bucles al formar
la doble hélice. No interrumpe la duplicación pero crea
bucles. Ocurre en puntos calientes (sitios con
repetición de un nucleótido) Emparejamiento erróneo
deslizado.
Causas
Lesiones fortuitas:
Alteraciones en los nucleótidos, espontáneas, aún sin replicación
del ADN
■ Despurinización: Pérdida de bases púricas por ruptura del
enlace base-desoxirribosa. 5000-10000/célula/día.
• Desaminación:Pérdida
de grupos amino en las
bases, que hace que se
emparejen con otras a las
que les corresponderían.
100/genoma/día
• Dimerización de Timina:
enlace T-T contiguas
(dímeros de timina)
Causas
Transposiciones:
Debido a TRANSPOSONES (elementos genéticos transponibles,
que cambian de posición dentro del genoma) producen
deleciones al cambiar de posición y adiciones al caer. Provoca
pérdida de función del gen donde se inserta.
Descubiertos por Bárbara McClintock en los años 80 en las
plantas de maíz, hecho por lo que recibió el premio Nobel
Reparación de las mutaciones
génicas
La tasa de mutación dentro de una especie es menor que lo que cabría
esperar, debido a que la célula posee un sistema capaz de detectar las
mutaciones, bien sean espontáneas o inducidas, y enmendarlas. Aún así la
ADNpol deja 1/107 mutaciones. Otros sistemas lo hacen bajar la tasa de
mutación 100 veces, hasta 1/109. La ADN-polimerasa tiene al mismo tiempo
una actividad de exonucleasa. La replicación del ADN es precisa, gracias a
la corrección de pruebas de la ADNpol. Su actividad exonucleasa relee y
sustituye bases erróneas, es capaz de comprobar si el último nucleótido
colocado es el complementario de la hebra patrón, antes de colocar el
siguiente; en caso de error lo retira y lo remplaza por el correcto. Hay 3
sistemas:
[Link]ón con escisión del ADN:
Hay una endonucleasa que detecta el error, lo corta por ambos lados, y
después una exonucleasa elimina los nucleótidos erróneos. La ADNpol-I
rehace el trozo y la ADN ligasa lo empalma.
Reparación de las mutaciones
génicas
Reparación con escisión del ADN:
Los sistemas de reparación con escisión del ADN son llevados a cabo por
varias enzimas. Hay una endonucleasa que detecta el error, lo corta por
ambos lados, y después una exonucleasa elimina los nucleótidos erróneos.
La ADNpol-I rehace el trozo y la ADN ligasa lo empalma.
Reparación sin escisión del ADN:
Hay varios mecanismos, por ejemplo las enzimas fotorreacivas que rompen los
dímeros de timina. En la fotorreactivación, cuando se forman dímeros de
timina por la acción de la luz UV, la ADN-fotoliasa se une al lugar dañado en
la oscuridad y, cuando la célula recibe luz normal, rompe los enlaces del
dímero.
2.3.3. Sistema SOS:
Cuando hay muchas mutaciones, puede que el ADN se duplique sin que hayan
sido reparadas. Para evitar el bloqueo de la ADNpol están las enzimas
correctoras del sistema SOS, insertan una base al azar en la nueva hebra.
Las enzimas de este sistema corrector actúan cuando la replicación del ADN
se detiene por la existencia de «espacios» en la hebra patrón, por ejemplo
debido a la presencia de dímeros de timina. Eliminan el bloqueo del proceso
replicativo introduciendo frente al espacio un nucleótido al azar, con lo cual
la replicación continúa, pero puede haber mutaciones. Por tanto, a través
del sistema SOS, el daño producido en el ADN por agentes químicos y
radiaciones, provoca mutaciones, por lo que muchas veces se estudia como
una causa más de mutagénesis.
3. Mutaciones cromosómicas
Provocan cambios en la estructura de los cromosomas. Pueden afectar al
orden de los genes en los cromosomas o a su número; a veces un gen o un
grupo de genes puede estar repetido o faltar. La mayoría de los seres
pluricelulares son diploides, por lo que aunque uno de los cromosomas
tenga una mutación, tendrán otro cromosoma normal. Así, cuando estos
cromosomas homólogos, pero no idénticos, se aparean en la meiosis, los
cromosomas resultantes adoptan morfologías características que permiten
detectar la mutación.
Detección de mutaciones
cromosómicas
■ Bandeo cromosómico: teñir para observar si las
bandas que aparecen son anómalas, en
comparación con el patrón conocido del
cromosoma en cuestión
4. Mutaciones genómicas
Son las producidas por la alteración del número de
cromosomas del cariotipo de una especie. Según sean los
cambios, hay dos tipos:
Euploidías: el número de cromosomas resultante en la mutación es múltiplo del
número haploide (n) o número de cromosomas diferentes. La mayoría de
los organismos eucariotas son diploides (2n) Los mutantes de éstos serían
monoploides o haploides, y poliploides (triploides o 3n, tetraploides o 4n).
Son autopoliploides si los juegos de cromosomas son de la misma especie,
y alopoliploides si son de distintas.
Este fenómeno es poco frecuente en animales pero ha jugado un papel
importante en la evolución de los vegetales, de modo que un alto porcentaje
de angiospermas son poliploides. Se ha aprovechado en la agricultura este
tipo de mutaciones ya que los frutos y el tamaño de las plantas poliploides
es mayor que el de las normales. La colchicina se ha empleado para crear
poliploides artificialmente
4. Mutaciones genómicas
■ Aneuploidías: si el número de cromosomas en
la mutación afecta a una pareja de CR
homólogos de la dotación diploide del
organismo (a veces la aneuploidía puede
afectar a más de una pareja). La falta o
supresión originará monosomías (falta de un
cromosoma del par de homólogos) o nulisomías
(falta del par de homólogos). Por el contrario, el
exceso originará trisomías (3 homólogos),
tetrasomías (4 homólogos) y polisomias. Las
aneuploidías pueden producirse tanto en
heterocromosomas o cromosomas sexuales,
como en los autosomas.
Síndrome de Klinefelter
4. Mutaciones genómicas
Poliploidía
Fenómeno por el cual se
originan células, tejidos u organismos con tres o más juegos
completos de cromosomas de la misma o distintas especies o
con dos o más genomas de especies distintas. Dichas células,
tejidos u organismos se denominan poliploides. En plantas, la
poliploidía se encuentra muy extendida dentro de
las angiospermas (aproximadamente un 30% de las especies
son alopoliploides) y parece estar relacionada con
la latitud geográfica. Generalmente en las plantas poliploides
se da el fenotipo giga: se produce un aumento de tamaño en
los individuos poliploides, ya que poseen mayor número de
células que los individuos los diploides.
Tipo de mutación????
Regulación
■ Las células deben regular la presencia,
concentración y actividad de las proteínas.
Plantas sin semillas
■ Un agricultor español que cultivaba anonas identificó una extraña fruta sin
semillas. Consultó a los expertos, que estudiaron la planta. J. Lora y J. I.
Hormaza, del Instituto de Hortofruticultura Subtropical y Mediterránea «La
Mayora» del CSIC, M. Herrero, de la Estación Experimental «Aula Dei» del
CSIC, y Charles Gasser, de la Universidad de California en Davis,
descubrieron la mutación genética que le permite producir frutas sin
semillas. El estudio, publicado en marzo en Proceedings of the National
Academy of Sciences USA, revela la base molecular de la ausencia de
semillas.
Mutaciones beneficiosas
■ Conocida como Pitjuri por los indígenas aborígenes, el
ADN de la semilla del tabaco nativo australiano ha sido
comparada con el resto de variedades existentes y se
ha descubierto una mutación en el gen RDR1, el que ha
permitido su supervivencia en situaciones extremas de
sequía en las zonas centrales de Australia.
Cromosomas
Cromosoma
■ Los cromosomas están formados por ADN, proteínas y
algo de ARN.
■ Los cromosomas son estructuras que se encuentran en
el centro (núcleo) de las células que transportan
fragmentos largos de ADN. El ADN es el material que
contiene los genes y es el pilar fundamental del cuerpo
humano.
■ Los cromosomas también contienen proteínas que
ayudan al ADN a existir en la forma apropiada.
En las células eucariotas el
ADN se encuentra
compartimentado en el
núcleo en forma de
numerosas moléculas
lineales, que junto con
determinadas proteínas,
forman la cromatina.
Cuando la célula entra en
división, la cromatina se
condensa formando los
cromosomas.
Estructura del cromosoma
Telómero
• Un cromosoma tiene dos
Brazo corto
brazos separados por un
centrómero.
Centrómero
• Los extremos de los brazos se
llaman telómeros.
Brazo largo
• Los brazos se encuentran divididos
en dos, cada una de las partes se
conoce como cromátida.
Cromátidas
Tipos de cromosoma
• Según la posición del centrómero se distinguen distintos tipos de
cromosomas:
METACÉNTRICO SUBMETACÉNTRICO ACROCÉNTRICO TELOCÉNTRICO
El centrómero La longitud de un El centrómero esta El centrómero se
esta en la mitad brazo es mayor que muy cerca del sitúa en el extremo
del cromosoma y la del otro. En la extremo por lo que del cromosoma,
los dos brazos división toman la longitud de un presentando éste
tienen la misma aspecto de L al ser brazo es mucho un solo brazo.
longitud. arrastrados. menor que la del
otro.
La célula eucariota
En un principio, el material genético se identifico como una masa
densa y granular denominada cromatina: reacción con ciertas
tinciones – Material oscuro, coloreado.
Durante la división celular la cromatina se compacta en unidades
discretas, los cromosomas.
Empaquetamiento del DNA
Una de las características comunes de la organización del material
genético es su alto grado de compactación: masa compacta que
ocupa un espacio bien delimitado.
El genoma humano tiene unas 3.000 megabases (1-2m) y un
núcleo ocupa unas 6µm.
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Empaquetamiento del DNA
Doble hélice
Nucleosoma (Octámero de
Histonas)
Solenoide (Histona H1)
Composición del Cromosoma
(Cromatina)
❑ Proteínas : básicas -> histonas
ácidas -> no histonas (~30%)
❑ DNA
❑ RNA (1%)
Tasa de empaquetamiento: 1:50.000-100.000
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Empaquetamiento del DNA
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Empaquetamiento del DNA
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Empaquetamiento del DNA
Existe una matriz proteica que
forma el esqueleto del cromosoma.
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El cariotipo humano y de ratón
Bandas cromosómicas (Bandas G)
Los genes tienden a localizarse en las
regiones entre bandas (>%G-C)
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Centrómero y telómero
Centrómero Telómero
Elemento de DNA responsable de la Elemento de DNA que sella los extremos de los
segregación en mitosis y meiosis (no cromosomas y les confiere estabilidad.
distingue entre cromosomas).
Integridad estructural
Está compuesto de proteínas de unión a Asegura la replicación de los extremos del
los microtúbulos y puede poseer gran cromosoma
cantidad de DNA repetitivo
Papel en el apareamiento cromosómico y
la arquitectura tridimensional del núcleo
Envejecimiento celular y cáncer
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Concepto de locus y loci
■ Lugar físico específico que un gen ocupa
en un cromosoma.
