SINTESÍS DE ÁCIDOS GRASOS

Estructura, clasificación y caracterización de ácidos grasos

- Tiene un extremo carboxilo y un extremo metilo que le confiere una polaridad

- El carbono que está al lado del extremo carboxilo se llama carbono alfa (a)
- El último carbono de la cadena se llama omega
- El carbono al lado del alfa se llama carbono beta (b)
- El carbono carboxilo es la región polar, y el resto de la cadena es la región apolar
- Cuando se combina agua y aceite se forman dos fase, una grada y otra de aceite
organizado en capas.
- La forma de clasificar en clínica es según como vienen en los alimentos: Si tiene doble
enlace (monoinsaturado) o si no (saturado)
- Las insaturados son vistas como saludables, y los saturados son dañinos, ya que en
temperatura ambiente se solidifican.
- NOMENCLATURA

Este se llama: 16:0 y es el ácido palmítico

-
- Este se llama 16:1 w 6, y es ácido palometelico

ÁCIDOS GRASOS IMPORTANTES

- Ácido esteárico: Más abundante en circulación

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- Ácido oelico: Está en mayor proporción en el aceite de oliva y el aguacate

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- Ácidos grasos esenciales: Sin ellos no podemos construir biomoleculas muy importantes,
aunque se encuentran en poca proporción
- Ácido linoleico:

-
- Los ácidos se pliegan si tienen doble enlace
- Ácido a-linoleico

- La posición del doble enlace puede estar en modo cis o trans

- En el ácido oleico, hace que los hidrógenos del doble enlace se dirijan hacia la derecha, lo
que lo hace de tipo cis, que son los que produce y necesita el cuerpo
- Los trans se pueden producir al calentar el aceite, y hace que los hidrógenos se dirijan
hacia diferentes lados, y está relacionado con enfermedad

-
- Los trans que no son dañinos puede suceder en los vacunos, pero en humanos debe
desaparecer de la dieta

Clasificación

- SEGÚN LONGITUD: Cortos: C4-C6, Media: C8-C10, Larga: C12-C22

- CAPACIDAD PARA SINTETIZARLOS: Esenciales y no esenciales
- SATURACIÓN: Insaturados y no saturados

Importancia en el metabolismo

1. Los ácidos grasos hacen parte de todos los lípidos de importancia clínica
- El colesterol libre se encuentra solo en las membranas, porque el colesterol siempre va
acompañado de un ácido graso en cadena larga.
- El triglicérido tiene tres puntos donde forma un enlace
2. Cuando un gramo de ácido graso se oxida se producen 9kcal
- Esto los convierte de alto valor calórico
- Los ácidos grasos se degradan en situaciones de ayuno para obtener energía, actúa a
través de la lipasa adipolítica o también lipasa hepática, del intestino
- Lipasas adipolíticas: rompen triglicéridos
Fosfolipasas: rompen los fosfolípidos
Lipasa hepática: actúa en el hígado
Lipoproteína lipasa:
Lipasa gastrointestinal: actúa en la digestión (boca, estómago, intestino)
- El glicerol se convierte en glucosa en el hígado.
-
- Los ácidos grasos son precursores de cuerpos cetónicos, pero no de glucosa
- El músculo prefiere CC A glucosa
- TIPOS DE CUERPOS CETÓNICOS: Acetato, beta-hidroxibutirato, aceto-acetato
3. Los ácidos grasos de la dieta son potentes inductores de la síntesis de colesterol,
influencian la acción de la insulina
- Cuando consumen grasas saturadas, se aumenta la glucosa porque disminuye la acción de
la insulina
- Menos del 7% deben ser parte de la diete (ácidos grasos saturados)
- Los monoinsaturados mejoran la acción de la insulina

Digestión de ácidos grasos

- En el estómago funciona en un pH ácido de 1.5 y 2, a comparación de la cavidad oral que

tiene un pH fisiológico
- En el duodeno es entre 5 y 8, en el intestino delgado es fisiológico y en el colo entre 7.9 y
4.5
- En la cavidad oral, usamos la lipasa lingual, que hace que podamos digerir los ácidos
grasos de cadenas cortas y media.
- Una vez en el estómago se usa la lipasa gástrica con las mismas de cadenas cortas y
medias y pasan a la circulación, donde se unen a un transportador de tipo proteíco que es
la albumina.
- Después los lípidos avanzan y en la primera porción del duodeno, donde tienen contacto
con los ácidos biliares (que son primarios en el intestino y se convierten en secundarios
por acción de las bacterias). Luego sucede la formación de la micela y llega a las primeras
porciones del intestino delgado donde pasa a la circulación
- El páncreas secreta la lipasa pancreática que va unido a una enzima llamada colipasa, que
ayuda a que tenga acceso a los triglicéridos por la micela, y esas lipasas provocan que 2-
monoAG se procese en el intestino.
- Al final se obtienen ácidos grasos monoméricos y vitaminas liposolubles.
Absorción de ácidos grasos

- Los ácidos grasos se unen a la coenzima A que le permite a los ácidos grasos ser aislados y
transportados a su sitio de utilización
- Como resultado se da un Acyl-CoA, que lo ayuda a convertirse a fase acuosa para ser
utilizado.
- El intestino tiene la capacidad de producir una lipopoteína muy grande que es depositada
en la linfa, llamado quilomicrón, más específicamente apolipoproteina b-48 (se fabrica en
el hígado el 52% y en el intestino el 48%)

Biosíntesis y almacenamiento de ácidos grasos

- La síntesis de ácidos grasos se hace en hígado, tejido adiposo y en menor medida en el

pulmçon, encéfalo, riñon, glandula mamaria
- El sustrato principal es el acetil CoA (molécula de dos carbonos derivado de la glicolisis o
beta-oxidación que se usa para iniciar rutas sintéticas productoras de ATP). Se diferencia
del Acyl CoA porque este es un ácido graso activado que se une a la coenzima A (CoA) para
ser transportado.
- Las enzimas que participan son 2 complejos enzimáticos: Acetil CoA carboxilasa
(carboxilación) y la acido-graso sintasa (Fas, 7 enzimas que actúan de manera secuencial,
que son dímeros, es decir, 14)
- Los Factores son: NADPH, ATP, Mm 2+, HCO4-, y uno de los más importantes que es la
biotina
- El producto de la biosíntesis de acidos grasos es el palmitato
- Hay dos grandes partes:
 En la primera, la enzima clave es la acetil CoA carboxilasa (ACC), que es el paso limitante y
la que regula el proceso
 Su función principal es convertir el acetil coa en un malonil CoA
 La otra parte es la síntesis del palmitato. La sintasa de ácido graso toma el malonil y le va
agregando de a dos carbonos hasta convertirlo en palmitato.
 Hay dos posibilidades: El ácido graso puede elongarse (agregar dos carbonos a través de la
elongasa) y convertirse en Estearato, o colocarle dobles enlaces a través de la desaturasa

PRIMERA PARTE
- El proceso se efectúa en el citosol
- El Acetil CoA se convierte a Malonil CoA a través de una biotina como cofactor de la ACC,
quien utiliza al bicarbonato como donador de carbonos, donde usa el ATP y una vez es
usado se convierte en ADP + Pi.
- REGULACIÓN ALÓSTERICA DE LA ACC
Recordando que regulación alostérica se refiere a un cambio conformacional a través de
una molécula extra que hace que la molécula cambie su configuración que hace que se
inhiba el sustrato.
Primera forma de regulación: Sitio alostérico (rápida)
- La ACC está en forma de monómero, o protomeros inactivos, y están en forma de
polímeros activos para que funcionen y esto depende de:
 Cuando hay mucho Citrato, es una situación energética positiva, donde sobra energía, por
lo que es un estado post-pandrial. El citrato activa la ACC, por lo que se fabrican ácidos
grasos en el citoplasma.
 Cuando hay mucho palmitato, es un efecto negativo, ya que el palmitato regula
alostericamente y evita excesos innecesarios de ácidos grasos. El palmitoil CoA cuando
está en exceso puede causar higado graso.
- También se puede por modificación covalente o represión génica
Segunda forma de regulación: Modificación covalente (lenta)
- La ACC está más activa cuando está desfosforilada y menos cuando está fosforilada, y en
estado postprandial se activa la insulina por lo que se desfosforila la ACC a través de la
proteína fosfatasa. En el ayuno hay un aumento de la kinasa A que fosforila a la ACC por lo
que es menos activa.
 Tercera forma de regulación: Inducción génica (lenta)

- La tabla se explica sola xd

SEGUNDA PARTE
- Cómo se produce Palmitato del Malonil CoA
- Se pasa de 3 carbonos a 16,
- Esto lo hace la ácido graso sintasa (conglomerado de 7 enzimas, que trabajan como
dimeros, es decir que son 14 enzimas)

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- Nos referiremos a dos sulfidrilos:
- El primero se unirá a una proteína transportadora de Acilo (ACP) que tiene el sustrato
malonil CoA
- La fosfofantopeina (que viene de la CoA) transporta el AG de un centro catalítico a otro
- El fosfodrilo transporta el ácido graso de un lugar a otro
- Luego el Acetil CoA se encarga de donarle dos carbonos, quien se une al otro sulfidrilo que
se une a la proteína encima condensadora (KS) que tiene al grupo sulfidrilo.
- Tres enzimas que se encargan del ingreso de los sustratos,: Acetil Transferasa, enzima
condensante, cetosacil reductasa.
- Luego hay tres enzimas que llamaremos unidad de reducción: Cetoacil reductada,
hidroxiacil dehidratasa, enoil reductasa, estas se encargan de saturar la cadena de ACP a
través de la eliminación del doble enlace.
- Finalmente sucede la liberación del ácido grado (palmítico), ya que se corta el acetyl CoA
que tenía el malonil, eso se hace a través de la enzima triosterasa.

PROCESO DE SINTESIS DEL PALMITATO

- Tres pasos: Iniciación, elongación, terminación

RENDIMIENTO ENERGÉTICO

DESTINO DE LOS ÁCIDOS GRASOS

En la mitocondria

- Degradarlos a través de beta-oxidación

- Almacenamiento como TAG – VLDL
- Destinación en el retículo endoplasmático, donde sucederá su desaturación o habrá una
elongación del palmitato.

ACTIVACIÓN DE UN ÁCIDO GRASO POR CONVERSIÓN DE SU ACIL CoA

- Se busca transportar los ácidos graso a la mitocondria para que suceda la beta oxidación,
esto puede suceder:

Beta-oxidación de ácidos grasos

 Activación al entrar a la mitocondria

- Se hace a través de la transferecia de un CoA al ácido graso por la Tioquinasa

- Usa al Carninitin pamitil transferasa (CPT1) para regular la betaoxidación, que a su vez es
regulada por el Malonil CoA y la CAT-1
- La carnitina ayuda a transferir el acilo a la carnitina 2 para transferirlo a la mitocondria

BETA-OXIDACIÓN DESPUÉS DE LA ACTIVACIÓN (Mirar la grabación para las imágenes)

- Se usan los FAP en la mitocondria para reducir al Acil-CoA

- Luego el insaturado sufre un proceso de hidratación, en donde se convierte en beta
hidroxi Acil CoA
- Posteriormente pasa a ser Beta CETO Acil CoA por la acción de NADPH, y finalmente pasa
por un proceso donde pierde dos carbonos
- Da las vueltas necesarias para llegar a convertirse en un ácido graso de 9 carbonos