Dra.

Rocío Inés Siles

SEMINARIO MICROBIOLOGÍA

Integrantes:

Nombre: Andrea Raquel Alba Arauco (recibió certificado) Grupo: B6

Nombre: Lizbeth Romero Reina (recibió certificado) Grupo: B2

Nombre: Lima Sejas Gladys Tania (recibió certificado) Grupo: BA

Nombre: Hilary Mamani Corpa (recibió certificado) Grupo: B2

Nombre: Carla Luciana Escobar Camacho Grupo: B8

Nombre: Kairel Gutiérrez Vélez (recibió certificado) Grupo: B6 (inscrita

A5)

Nombre: Fresia Sarely Toco Balderrama Grupo: BB

Nombre: Alejandra Fernández Escobar Grupo: B4

Nombre: Doris Jaldin Olivera Grupo: BA

Nombre: Fabio Vargas Mendoza (recibió certificado) Grupo: B3

LUNES 09:15am a 10:30am

Nombre: Fabio Vargas Mendoza Grupo: B3

Dra. Alejandra Corso

1. Staphylococcus sp. Metecilino rsistente (recomendaciones CLSI)

Los patógenos más importantes por eso se enfoca en los bacilos gran negativos,
en los enterobacterales, pseudomonas y dentro de los gran positivos se enfoca
en los estafilo aurus y los enterococos, que son los patógenos prioritarios.

Staphylococcus aureus. - Es el más importante de los gran positivos

Esta es la evolución que tuvo el estafilococus aureus con respecto a la
resistencia sobre los microbinanos.

Estas son las caterogrías en las que se separaron los patógenos:

Dentro de la prioridad alta están:

Principales patógenos que causan enfermedades en la sociedad:

Escherichia coli con resistencia a las cefalosporinas de 3era generación

Klebsiella pneumoniae con resistencia alas cefalosporinas de 3era generación

que son quienes más causan enfermedades a nivel de salud pública y también
están los estafilos meticilino resistentes.

La prevalencia varía según el país.

La región de las américas es conflictiva con respecto a la meticilino resistencia.

A nivel mundial se está dando una bajada a la meticilino resistencia en estafilo
aureus, tanto en E.E.U.U. como en varios países de Europa, en latino america es
una de las pocas regiones donde sigue aumentando la meticilino resistencia.

La resistencia a la meticilina en sud america es grande, más del 50%, sobre

todo Bolivia, Perú, Ecuador, etc. Esos son datos del 2016
Diferenciación de estafilos comunitarios y estafilos de origen hospitalario:
Vías de transición son 3: a) directa: de persona infectada a persona sana

b) indirecta: De objetos y superficies contaminadas a persona sana

c) Zoonótico: De trabajadores de granjas, veterinarios, criadores de animales
a persona sana.

Hay 3 tipos de clones: Comunidad, Hospitalarios y asociados.

Los orígenes son de Brasil y Uruguay, más del 30% pandémico

Staphilococcus Aureus MET-R

Tipos de SCCmec en S.aureus 20 años después.

Los Staphylococcus Pseudintermedius, es el más importante para los animales,
los seres humanos están colonizados por el S. aureus, pero los animales por el
pseudintermedius

El Staphylococcus schleiferi
Tiempo de incubación de las pruebas:

Resumen de todo:
Genotipos y fenotipos de resistencia a macrólidos en estafilococos:

Fenotipos de inducción de clin en S. Aureus:

Ceftarolina y ceftobiprole son cefalosporinas de 5ta generación

Nombre: Alejandra Fernández Escobar Grupo: B4

LUNES 11:00am a 12:00pm Dr. Fernando Pasteran (INE)

Mecanismos de acción y resistencia a los antibióticos Betalactámicos

Los antibióticos betalactámicos son de gran importancia para los tratamientos
clínicos, porque son seguros, con buen margen terapéutico y baja toxicidad. 
Incluyen a los aminopenicilinas, carboxipenicilinas y ureidopenicilina,
cefalosporinas, monobactámicos, cefamicinas, carbapenemes combinación con
inhibidores de Betalactamasas, están los inhibidores de primera, segunda
generación y próximamente de tercera generación.
Estos antibióticos tienen como mecanismo de acción, la inhibición de la síntesis
de la pared bacteriana, actuando sobre las PBPs, y generando la lisis
bacteriana, por consiguiente son bactericidas

Clasificación de Betalactamasas
Se dividen en 2 grandes grupos
1. serina enzima: su sitio activo tiene un aminoácido serina, encargado de
capturar la molécula de agua e introducirla al antibiótico betalactámico,
para hidrolizar y romper el anillo
Clasificación molecular: composición de bases del gen
a. Clase A: Son la penicilinasas(BLEE), BLER, carbapenemasas. Enzimas que
las representan: BLEE(CTX-M), BLER(TEM y SHV-1), Carbapenemas
(KPC y SME). Número de  variantes: 1701.
b. Clase C: Son las enzimas más cromosómicas del tipo AmpC. Ejemplo:
enterobacter. Enzimas que las representan AmpC y CMY. Número de 
variantes: 3578.
c. Clase D: Son las oxacarbapenemasas, de espectro reducido, ampliado,
extendido, etc. Enzimas que las representan, son las OXA-23 y OXA-48.
Número de  variantes:1102
Clasificación de grupo funcional: para definir el espectro

2. metaloenzima: su sitio activo captura un ion metálico de zinc hidratado,

este es usado para ceder agua, y poder romper el anillo betalactámico,
sin zinc dejan de provocar resistencia. Incluyen a las:
clasificación molecular 
a. Clase B: MBL(metalobetalactamasas). Número de  variantes: 797
Principales grupos funcionales
 3a: Enzimas que las representan: NDM, VIM, IMP, son
transferibles porque son plasmídicas que pasan de bacteria a
bacteria
 3b: Enzima que la representan: CphA, especies de bacterias que
tienen metalo no transferible
Betalactamasas de espectro reducido
Las enzimas son de grupo 2b/clase A: la más importante TEM-1, TEM-2 SHV-1
Son invariablemente sensibles a combinación con inhibidores (clavulanico,
sulbactam, tazobactam)
 Resistencia a AMP y TIC
 Sensibilidad intermedia o completa sensibilidad a PIP y C1G
 sensibilidad a AMC, AMS, PTZ, FOX, C2G, C3G, C4G, AZT,
carbapenemes.
Hiperproducción de TEM-1 aumenta CIM: PIP, C1G, AMS, AMC
Hiperproducción de SHV-1 aumenta CIM: CAZ y PTZ con S a CTX y AZT

El marcador de sensibilidad para cefalosporina oral, es la cefazolina, es

probada para extrapolar su resultado al resto de las cefalosporinas orales,
porque cefazolina no hay en forma oral
puntos de corte de interpretación de la cefazolina:
 cefazolina subrogante para cefalosporinas orales en infección urinaria
bastante complicadas
 cefazolina parenteral 
 cefazolina parenteral para infecciones sistémicas

B-lactamasa tipo AmpC cromosómica inducible

Las enzimas son del grupo 1/ clase C
Enterobacterias: Enterobacter spp. K. Aerogenes, Citrobacter freundii,
Serratia spp. M. Morganii, Providencia spp, Hafnia spp., P. aeruginosa
 Resistencia a AMP, AMC, C1G
 Sensibilidad intermedia o resistencia a CXM y FOX (moderada actividad
sobre Morganella morganii, Serratia spp y Providencia spp)
 Sensibilidad a TIC, PIP, PTZ, C3G, C4G, ATZ, carbapenemes
* TAZO actividad inhibitoria buena en AmpC de Morganella spp

En el antibiograma los discos no se ponen al azar, se ponen en orden, y a cierta

distancia, no muy lejos, para sacar la mayor información posible y un orden, el
AMC al lado de la CTX para ver los efectos, si hay achatamiento en el halo
indica especies bacterianas como enterobacter, Citrobacter, Morganella, etc,
es decir las especies que tiene el AmpC inducido

Betalactamasa tipo AmpC cromosómica derreprimida

Derrepresión de AmpC, mutaciones en AmpD
  Resistencia a casi todos los betalactámicos
 sensibilidad intermedia o resistencia a FEP, ETP
 sensibilidad IMP, MER
*Resistencia estable
* En E. cloacae y C. freundii 10 veces mayor que Serratia spp
* Si se suma impermeabilidad, puede observarse resistencia a IMP/MER y FER

Interpretación  e informe de cefalosporinas

Enterobacterias productoras de AmpC inducible
 C3G sensible ( fenotipo inducible)
 C3G Sensible (posible selección de resistencia intra-tratamiento)
 No se informa C3G pero debe haber una nota que diga "posible
falla de selección de tratamiento" e informar C4G sensible
 C3G resistente (BLEE + o  - [AmpC derreprimida])
 BLEE positiva, informar C4G Resistente 
 AmpC Derreprimida: C4G sensible/SDD "sensible dosis
dependiente" (posible selección  de resistencia intra-tratamiento)
o no informar C4G 
*Aún se informa BLEE + 

B-lactamasa tipo AmpC plasmídica

Grupo 1/Clase C: Plasmídica, derivada de las cromosómicas
Inhibible por OXA, CLOXA, Ac. Fenil Boronico (APB), Avibactam
 Resistencia AMP, C1G, AMC, FOX
 Sensibilidad Intermedia o Resistencia a C3G
 Sensibilidad FEP, IMP, MER, ETP
 Familias descritas: ACC, ACT, BIL, CMY, DHA, FOX, LAT, MIR, MOX
 Parte de estos AmpC que están en el cromosoma, enterobacter,
citrobacter, se escaparon de los cromosomas y se empezaron a
diseminar a especies que no tienen esta betalactamasa cromosómica en
su genoma, es decir puede aparecer una escherichia coli con AmpC, pero
plasmídico, este se lo encuentra en: E. coli, Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella oxytoca, Salmonella. Shigella, Proteus mirabilis
Al escaparse no se llevan los genes regulatorios, entonces siempre está
derreprimida
Una prueba para confirmar el AmpC es la de utilizar la prueba de disco
de ácido borónico, este es un inhibidor de las enzimas tipo AmpC
B-lactamasa de espectro extendido (BLEE)
Las BLEE son las enzimas que provocan resistencia a C3G
Clase A / Grupo 2be KB: TEM, SHV, CTX-M (importante por su diseminación
global, y empezaron en el cono sur) , PER, VEB, GES
 Resistencia a AMP, TIC, PIP, C1G, C2G, C3G, C4G, AZT.
 Sensibilidad intermedia o Resistencia a AMC, PIP/TAZ, AMS
 Sensibilidad a FOX, carbapenemes.
Inhibibles por CLAV, SULB, TAZO, AVI
El perfil fenotípico dependerá de la enzima y del microorganismo donde se
encuentre

Detección de BLEE
Colocación estratégica de discos
El AMC debe ir rodeada de 2 C3G, porque hay unas que dan mas resistencia
CTX y otra a CAZ a una distancia de entre 2,5 a 3 cm de separación 
Prueba objetiva:
combinación de C3G + CLAV: CTC-CTX y CAC-CAZ > o = a 5 mm (zona de
inhibición)

Para buscar la BLEE  se acerca a la CTX un disco de AMC para inhibir y entre
ambos discos se produce un efecto de distorsión, es decir se inhibió el
mecanismo de resistencia y se vuelve sensible, y obtiene sensibilidad adicional.
Con esto también se puede ver las inducciones del AmpC. Si se ve en forma de
huevo es una BLEE y si es achatado es AmpC, esta es una prueba subjetiva

BLEE de importancia clínica: fenotipos características 

 E. coli CTX-M, PER-2 (resistencia a ceftazidima avibactam,
cefiderocol C6G ), SHV-5, SHV-2

Se reemplazo las BLEE de tipo SHV/TEM por CTX-M, el cual logró encontrar
un clon de E. coli, se denomina clon exitoso con alta capacidad de diseminación,
sobreviven fuera de los huéspedes bacterianos, a veces tienen factores de
virulencia que les permite trascender la barrera del humano.
Esta CTX-M se metió en el clon del E. coli y  se lo denominó "ST 131"
Esto se dio por la pobreza en los países de baja sanitización y falta de agua
potable. La presencia de estos genes están en el ganado, mascotas, etc. Y se
transmite entre humanos y la cadena alimentaria

Informe de aislamiento de BLEE

La CLSI y EUCAST cambiaron los bp basados en parámetros PK/PD ( se
trabaja por ejemplo con 20 voluntarios sanos, jovenes, sacando sangre cada
hora, se hace simulaciones estadisticas para extrapolarlos a otros escenarios, 
y de las 20 personas, calcular que pasaría en 50000 personas)
La disminución de los bp incluirá las CIMes las cepas BLEE+ 
La CLSI y EUCAST recomiendan la búsqueda de BLEE, solo con fines
epidemiológicos y control de infecciones
Estas recomendaciones por el CLSI y EUCAST no se las tomó en cuenta porque
si es importante medir la turbidez del inóculo usado

En consenso con los laboratorios de la región, se determinó que se continúa con

la búsqueda e informe de betalactamasas de espectro extendido.
Reportar resistente a todas las penicilinas, cefalosporinas y monobactámicos,
independientemente de los halos de inhibición o CIM obtenidos. BL/BLI,
cefamicinas y carbapenemes, según resultado fenotípico del antibiograma

Tratamiento de aislamientos BLEE+

El tratamiento para infecciones severas por patógenos productores de BLEE es
un Carbapenem
No se recomienda el uso de la cefalosporina no afectada, FEP ni PTZ en
aislamientos de infecciones severas independientemente de la sensibilidad in
vitro.

Nombre: Lima Sejas Gladys Tania Grupo: BA

LUNES 14:00pm a 15:15pm Dra. Alejandra Cossio

VANCOMICINA

VANCOMICINA Y MECANISMO DE RESISTENCIA VISA

VISA viene de staphylos aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina es

decir que su concentracion minima inhibitoria es entre 4-8ug

CIM VAN :4-8 ug/ml

H/VISA( heterovisa)es sensible a la vancomicina cuya concentracion minima
inhibitoria es menor a 2ug , pero dentro de su poblacion tiene cepas visa con
alto nivel de reistencia a 10-5 o 10-6

CIM VAN :10 -5 o 10-6 ug/ml

El problema de los visa y hetero visa es que son dificiles de detectar y la unica
manera de detectarlos es por CIM , ambos producen falla de tratamiento al
tratar con la vancomicina

POTENCIALES FACTORES DE RIESGO PARA VISA Y H/VISA

1.los VISA y H/VISA proviene de MRSA (stafilos)que estan preexistentes en

el paciente

2.enfermedades de base

3.MRSA rrecurrente

4.que hayan recibido tratamiento prolongado por vancomicina

MECANISMO DE RESISTENCIA PROPUESTO

TRAMPAS DE AFINIDAD :

Cuando la vancomicina se une a un sitio que no es su verdadero sitio de accion.

VAN se une a falso targets en la pared celular en lugar de unirse a tagets

reales
VISA:METODOS DE DETECCION

Para todos la unica recomendación e la incuvacion de 24h

1.CIM en medio liquido MH caldo

2.CIM en solido :agar MH

3.E-Test :agar MH,0.5 MC, Farland ;considerando la microcolonia en la lectura

4.Metodos automatizados

PRUEBAS DE SENSIBILIDAD A VAN

Existe una variabilidad en los valores deCIM VAN dependiendo del metodo
usado:

-Metodo que dan valores de CIM mayores:tira de gradiente ,microscan,phoenix

-Metodo que dan valores de CIM menores:vitek2,sensititre

Pero tras años de discusión se llego a la conclusion de que cualquier metodo es

valido para analizar CIMVAN

METODO PARA EVALUAR H/VISA

No hay metodo fiable o facil de h/visa

1.analisis de poblacion

2.macro-etest

3.E-test GRD

VANCOMICINA RESISTENTE A S.AUREUS

CIM VAN :16 ug/ml

-mecanismo en el GEN VAN A

-si tienen alto nivel de resistencia pueden ser detectados por:metodo de

difusion ,metodo de CIM

CARACTERISTICAS COMUNES VRSA

Este solo se usa en:

-coinfeccion y coloniozacion VRE y MRSA,pacientes cronicos ,con

diabetes ,heridas abiertas etc..

-enfermedades o condiciones preexistentes

-el usa de VAN en los 3 mese previos

-sin desarrollo signos o sintomas sistemicos

-tratamiento :debridacion de herida ,ATB sistemico ,aislamiento de contacto

FENOTIPOS DE SENSIBILIDAD A VANCOMICINA EN S. AUREUS

(No hay metodo que permita diferenciar los h/VISA de los VISA ,a excepcion
de PAP)

ESTRATEGIAS DE MANEJO TERAPEUTICO

Relacion directa entre CIM de VAN y eficacia de tratamientos con

glucopeptidos

-cuando la CIM VAN se incrementa de 0,5 a 2 ug aumentando el grado de falla

terapeutica , aunque las cepas sigan siendo sensibles

-CIM VAN 20ug es un predictor de pobre respuesta a la terapia con

vancomicina

CUAL ES EL MEJOR PARAMETRO QUE CORRELACIONA EL ÉXITO

TERAPEUTICO DE LA VANCO

-tiempo mayor de CIM

-area bajo la curva /CIM:es la de mojer efectividad para

MSSA,MRSA,VISA;Se establecio para la cura clinica el area mas de 400 tiene
mayor probabilidad de éxito
-concentracion maxima/CIM

CUALES ERAN LAS RECOMENDACIONES DE 2009 DE DOSIFICACION Y

MONITOREO DE VAN

-Dosis VAN de 15 -20 mg/kg/dosis/8-12h

-Podria considerarse dosis de carga 25-30 mg/kg en pacientes con infecciones

serias

-Infecciones serias monitoreadas en valle :15-20 ug/ml

-Las guias de 2020 aun no se actualizo por la pandemia

-en el 2020 salen varias guias explicando otros metodos inusuales para
vancomicina

COMO PODRIAMOS USAR CIM A VAN PARA GUIAR LA TERAPIA DE

MRSA CON INFECCIONES SEVERAS

-CIM:1UG/ML

Evaluacion clinica

Adecuada mala

Continua con van con una terapia lternativa a van

seguimiento cercano

-CIM;2UG/ML

H VISA VISA VRSA

2ug/ml 4-8ug/ml 16ug/ml

Terapia alternativa a van

DROGAS ALTERNATIVAS

Opciones de tratamiento para infecciones severas por MRSA

DAPTOMICINA

DAP –Ca Se incerta en la membrana celular ,causando una rapida

despolarizacion ,cambio del potencal de la membrana y permeabilidad.
-Las dosis para daptomisina :

Complicada sin bacteremia:dosis de 4 mg/kg

Complicada con bacteremia:dosis 6mg/kg

(Estas dosis no garantizan eficacia)

EVALUACION EN NS-DAP EN VISA Y H/VISA EN PACIENTES NUNCA

EXPUESTOS A DAP

METODOLOGIA PARA EVALUAR LA SENSIBILIDAD DE DAP

LINEZOLID

-oxazolidina

-mecanismo de accion:inhibicion de sintesis de proteica en 50S

-600mg/2 veces al dia

RESISTENCIA DE LINEZOLID

CROMOSOMICOS:

-2000:mutaciones creomosomicas R RNA 23S

-2009:Mutaciones en riboproteinas L3,L4,L22

PLASMIDICOS:

-2005:metiltransferasa

-2015:proteccion ribosomal,prot optrA

-2018:proteccion ribosomal , prot poxtA

-Animales para consumo , uso florfenicol

-brotes IH:diseminacion de plasmido o clones

-casos esporadicos de S.Areus y SCN

-Terapia prolonganda de LNZ

-procedimiento invasivos , dispositivos externos ,absesos no drenados

TEDIZOLID

-Oxazolidinona
-mecanismo de accion :inhibision de sintesis de proteica en 50S

-6 dias no inferior a 600mg 2 veces al dia

VENTAJAS DE TED vs LNZ

1)actividad bactericida in vivo

2)menor dosificacion: 1 dosis/ dia vs 2 dosis/dia

3)menor tpo de TTO :6dias vs 10 dias

4)16 veces mas activo

5)menor efecto adversos :mielosupresion y TGI

6)Activo contra cepas R LNZ por CFR

Nombre: Andrea Raquel Alba Arauco Grupo: B6

LUNES DE 15:15pm a 16:00pm

Dr. Fernando Pasteran (INEI)

NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL DIAGNÓSTICO FENOTÍPICO DE

CARBAPENEMASAS EN ENTEROBACTERIAS

B-Lactámicos y las B-lactamasas en su co evolución

B-LACTAMASAS ESPECTRO REDUCIDO

Van a estar compuestas por las penicilinas, cefalosporinas de 1ra generación
-Impermeabilidad a las carbapenemasas

B-LACTAMASAS ESPECTRO EXTENDIDO 

Compuestas por las penicilinas, cefalosporinas de 1ra generación,
monobactámicos y las cefalosporinas de 3ra y 4ta generación
-Impermeabilidad a las carbapenemasas
AmpC: Cefalosporinasa desreprimida
El monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) es un segundo mensajero
involucrado en la actividad de transcripción de genes que median la progresión
del ciclo celular, diversas respuestas celulares y las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas.
Se inhibe por el ácido borónico y cloxacilina

CLASE A Carbapenemasas ´´extremas´´ KPC >> GES, BKC-1

Compuestas por las penicilinas, cefalosporinas de 1ra generación,
monobactámicos y las cefalosporinas de 3ra, 4ta generación y los
carbapenemes
KPC->Se inhibe por ácido borónico

CLASE A menores Sme. imi/NMC-A

Compuestas por las penicilinas, cefalosporinas de 1ra generación y los
carbapenemes
Se inhiben por el ácido borónico y el clavulánico

K. Pneumoniae: alto VPP y VPN (calidad PCR),algunos falsos positivos en AmpC

pueden ser: los Enterobacter, Citrobacter, PAE

Ejemplos de CARBAPENEMSAS Clase A por ONHIBICIÓN DE ACIDO

BORÓNICO
-GES-5
-IMI/NMC Enterobacter >> otras ETABs
-Sme-1b (exclusivamente en S.marcescens)
-KPC-2

Los discos combinados de meropenem DCM Brit

VENTAJAS: 
-detecta OXA-163 (ARG)
-Discrimina tipo CPO (A,B y D)
-Potencial detección de dobles productores
DESVENTAJAS:
-Requiere una incubación de 18 horas
-No detecta CPO con mero > 23mm

Clase B MBL, NDM, VIM, IMP, etc…

Compuestas por las penicilinas, cefalosporinas de 1ra generación, algunas
cefalosporinas de 3ra y 4ta generación  y los carbapenemes
Se inhiben por EDTA, DIPICOL (quel. Zn 2+)
B-lactamasas llamadas BLEE son monobactámicas
Detección de MBL Discos EDTA/SMA
Puede ser:
-FALSA SINERGIA
-VERDADERA SINERGIA

En MBL, buscar BLEE -> HUEVO AMC-AZT

OXA-4B y 2B alelos der. (clase D) -> son las CARBAPENEMASAS los

verdaderos monstruos
Compuestas por las carbapenemas que comprenden:
-MERODEPEM 29mm (s)
-ERTAPENEM 24mm (s)
-IMIPENEM 30mm (S)
-CEFOXITINA 27mm (S)

Nos ayuda a detectar carbapenemasa de tipo OXA es:

-TZP 110 es un disco que nos ayudará, cuando el aro de PIPTAZ es < 15mm  nos
indica de una sospecha de las carbapenemasas y excluye un montón las ESBLs

OXA-4B y 2B alelos der. (Clase D)

Comprenden las penicilinas y las cefalosporinas de 1ra generación
Sin inhibición TEMO RR, PTZ RR
OXA 163 
Comprenden los monobactams y cefalosporinas de 3ra y 4ta generación
Sin inhibición TEMO RR, PTZ RR

ENTEROBACTERIAS RESISTENTES A CARBAPENEMASAS (CRE)

Impacto clínico del mecanismo de R en bacteriemias
Serían las: 
-No-CPE que tuvieron un 13% de mortalidad y un 8% de recurrencia
- CPE que tuvieron un 32% de mortalidad y un 38% de recurrencia
-CPE con mayor riesgo de mortalidad: OR 4.9   y de recurrencia de
bacteriemia: OR 2.67

MÉTODOS ALTERNATIVOS; -KOCH

-Hisope una placa con E.coli ATCC 25922 (OBT McF)
-Coloque un disco de carbapenemasas
-Estrie cepa incógnita desde el centro del disco hacia periferia

-El método de KOCH a veces tiene falsos negativos con el NDM+

Ocurre que una de las dos carbapenemasas tiene una lipoproteína pura, y hace
que quede anclada a la membrana, hay que romper su membrana con acciones
mecánicas o usar detergentes.
PLACA DE MHA
-> Elimina la humedad superficial por evaporación a 35 grados
AGREGAR 50 ul TRITON X-100 (rapido)
->Distribuir mediante hisopado sobre toda la superficie hasta absorción
completa (4-6 veces)
->eliminar la humedad superficial por evaporación a 35 grados
INOCULAR CON ECO ATCC 25922 (0.5McF)
Colocar disco: MERO (Kleb, Enterob., PAE) o ERTA (resto de BGNs) y
realizar estrías con cepas incógnitas
Estabilidad de placas: 2 MESES

AISLAMIENTOS CLÍNICOS NDM+

-MHT falsos negativos
-THT falsos positivos
-Hay que romper su membrana con acciones mecánicas o usar detergentes
biológicos.

VENTAJAS:
-Detección fenotípica de OXA-163
-Alto valor predictivo negativo
DESVENTAJAS:
-Falsos positivos CTXM/AMPC
-No discrimina tipo de CPO

MÉTODO DE MODIFICACIÓN DE LA INACTIVACIÓN DE

CARBAPENEMASAS (mCIM)
-Utiliza los mismos ingredientes que el método de Koch pero hace un caldo de
2ml se incuba el TSA. Se incuba 4 horas a 35 grados, se coloca el disco y
cuando se remueve el disco MERO. Se coloca en un disco por un dia y este
método es cuantitativo.
Negativo > 19mm
Sensibilidad: 100%
Especificidad: 98%
No incluidas: GES CARBAPENEMASAS

MÉTODO DE ZIEHL NEELSEN

VENTAJAS:
-Estandarizado por CLSI
-Discrimina tipo CPO (MBL va. non-MBL)
-Alto valor predictivo positivo
DESVENTAJAS:
-Falsos negativos PROTEEAE NDM+
-No detecta OXA-163 (ARG)
-Baja sensibilidad GES

MÉTODOS COLORIMÉTRICOS
Consisten en incubar en presencia de indicador de Ph la sepa incógnita.
VENTAJAS:
-Bajo costo, rápido- Alto VPP. Incluidos en CLSL. Disponibles comercialmente
DESVENTAJAS:
-Falsos negativos con OXAs/GES (confirmar los negativos)
-No aptos para cultivos crecidos en medios fermentados
-Requiere colonias y soluciones frescas
-Interpretación subjetiva: satff calificado
Inmunoensayo de flujo lateral
-Detección no instrumentada de mecanismos de resistencia
-Objetivos: beta lactamasas o proteínas
-Sensibilidad y especificidad: 100% 
-Tiempo para el resultado: 2 a 15 minutos

ALERTA EPIDEMIOLÓGICA -< EMERGENCIA DE ENTEROBACTERALES

DOBLE PRODUCTORES DE CARBAPENEMASAS

Red de laboratorios del programa nacional de control de calidad en

bacteriología
->Doble productor carbapenemasa: KPC+MBL enterobacterias SCREENING
MÉTODOS CONFIRMATORIOS BASADOS EN INHIBIDORES
ESPECIFICOS:
-> MBL + ATM R por BLEE
-> MBL + ATM R por KPC

Nombre: Doris Jaldin Olivera Grupo: BA

MARTES 09:00am a 10:30am

RESISTENCIA DE IMPACTO CLÍNICO EN P.AERUGINOSA
.

Mecanismos de resistencia adquirida

.

Pseudomonas aeruginosa puede desarrollar resistencia a los antimicrobianos a

través de mutaciones en los genes propios o de adquisición horizontal por
elementos genéticos móviles que transportan enzimas como β-lactamasas de
espectro extendido (BLEE), carbapenemasas de clase A y D de Ambler y
metalo-β-lactamasas (MBL) de clase B de Ambler. Adicional a estos
mecanismos, P. aeruginosa puede adquirir genes que codifican enzimas
modificadoras de los aminoglucósidos (EMA); todo esto sumado a mecanismos
intrínsecos de resistencia, como bombas de expulsión e impermeabilidad de
membrana, potencia la resistencia antimicrobiana reduciendo las alternativas
terapéuticas

Resistencia enzimática a los antimicrobianos β-lactámicos

.

β-lactamasas de P. aeruginosa

Los análisis moleculares y genéticos de aislados clínicos han demostrado que P.

aeruginosa puede producir una diversidad de β-lactamasas, algunas de las
cuales están codificadas por genes cromosómicos y otras son transportadas
por elementos genéticos móviles (como plásmidos y transposones). La
resistencia asociada a β-lactamasas en P. aeruginosa depende también de la
eficacia de penetración del fármaco, la capacidad de este patógeno para
minimizar la acumulación del fármaco en el espacio periplásmico (mediante
bombas de expulsión) y los efectos cooperativos de diferentes β-lactamasas
dentro de la misma célula.

RESISTENCIA BACTERIANA
.

● La utilización terapéutica de la penicilina y otros antibióticos a partir de

los años cuarenta ha sido uno de los logros más importantes de este
siglo.

● Desde entonces se han obtenido, comercializado y utilizado una gran

cantidad de antimicrobianos y sin embargo, así como al comienzo de la
era antibiótica se tenía la falsa esperanza de que las enfermedades
producidas por microbios desaparecerían, pronto se puso de manifiesto
que las bacterias eran capaces de desarrollar mecanismos de resistencia
y así en los años 50 ya se conocían cepas de Staphylococcus aureus
resistentes a penicilina.

● Desde un punto de vista práctico una bacteria es sensible a un

antibiótico, cuando el antibiótico es eficaz frente a ella y podemos
 esperar la curación de la infección; por el contrario es resistente cuando
su crecimiento sólo puede ser inhibido a concentraciones superiores a
las que el fármaco puede alcanzar en el lugar de la infección

● Cuando un enfermo presenta un cuadro infeccioso que presumiblemente

no puede curar espontáneamente, el médico deberá preguntarse si se
encuentra realmente frente a una infección de origen bacteriano, cuál es
su localización y qué microorganismo puede ser responsable de la misma.
Así en la infección de vías respiratorias, una de las localizaciones más
frecuentes, la mayoría de las veces se tratará de procesos de
naturaleza vírica que no precisan tratamiento antibiótico y tienden a la
curación espontánea.

● El uso erróneo o innecesario de antimicrobianos en esta indicación

representa uno de los gastos más importantes de estos fármacos en el
ámbito extrahospitalario y potencia la aparición de cepas resistentes a
los antibióticos de mayor uso. Las infecciones de localización intestinal
aunque son habitualmente bacterianas, pocas veces requieren
tratamiento antibiótico pues tienden a la curación espontánea, aunque sí
es recomendable el tratamiento en infecciones febriles con cuadro
abdominal y diarrea patológica sobre todo si el enfermo tiene alguna
patología que le disminuya las defensas como edad avanzada, diabetes,
etc

RESISTENCIA NATURAL
.

● amino penicilinas (AMP,AMX)

● cefalosporinas 1a,2a gen (ctn,cxm)

● combinación de inhibidores (AMC,AMS)

● CEFAMICINAS,cefotaxima/ceftriaxona
POX-B: genera mayor resistencia ,es una carbapenaza

afecta exclusivamente CBP (MER,DOR-IMP)

OXA.50 Constitutiva,de bajo nivel

Temas a desarrollar clasificación de los antimicrobianos

.

● mecanismos de acción de los antimicrobianos.

● los mecanismos de resistencia que presentan los microorganismos frente

a los antimicrobianos

● los métodos para evaluar sensibilidad – resistencia en el laboratorio.

8 DEFINICIONES

● Quimioterápicos: sustancias sintéticas que destruyen o inhiben el

crecimiento de un microorganismo.

● Antibióticos. Sustancias orgánicas

● sintetizadas por microorganismos que

 ● destruyen o inhiben el crecimiento de

● un microorganismo y que cumplen con las siguientes condiciones:

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS

.

● Según su estructura química

● Según su efecto

● Según su espectro de acción

● Según su sitio de acción

1CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU

ESTRUCTURA QUÍMICA
.

● Glucopéptidos: vancomicina

● Quinolonas: ácido nalidíxico, norfloxacina

● Macrólidos: eritromicina

● Aminoglucócidos: gentamicina

● Tetraciclinas: minociclina

● Polimixinas: colistín

● Sulfamidas: sulfametoxazol

● Lincosamidas: clindamicina

● Nitroimidazólicos: metronidazol

● Nitrofuranos: nitrofurantoína

● Oxazolidinona: linezolid

● Anfenicoles: clranfenicol

● Ansamicina: rifampicina,
 ● Otros: fosfomicina.

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU

EFECTO
.

● Bactericidas ej: betalactámicos, aminoglucósidos

● Bacteriostáticos ej: macrólidos, tetraciclinas,sulfamidas, cloranfenicol

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE

ACCIÓN
.

● Ácidos nucleicos

● Pared

● Membrana

● Precursores

● Ribosomas

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS SEGÚN SU SITIO DE

ACCIÓN
.

● Afectando la síntesis de pared

● Alterando la permeabilidad de la membrana

● Afectando la síntesis de proteínas

● Afectando la síntesis de ADN

● Interviniendo en el metabolismo intermedio

Interviniendo en el metabolismo intermedio

● Acido p – amino benzoico

● Dihidropteroato

● Dihidrofolato
 ● Tetrahidrofolato

● Ácidos nucleicos

● Sulfamidas

● Dihidropteroato

● sintetasa

● Dihidrofolato

● reductasa

● Trimetoprima (diaminopirimidina)

21 Afectando la síntesis de proteínas

● La oxazolidinona: inhibe el inicio de la síntesis de proteínas

● Los aminoglucósidos: Bloquean la actividad normal del complejo de

● iniciación (30S). Provocan la formación de proteínas anómalas

● Las tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del

aminoacil-ARNt en el sitio A

● El cloranfenicol y las lincosaminas inhiben la transpeptidación (50S).

● Los macrólidos, ácido fucsídico impiden la translocación (50S)

Bombas de eflujo o expulsión

● Mecanismos de resistencia

● 1. Interferencia en el transporte de la droga a través de la membrana

● 2. Bombas de eflujo o expulsión

● 3. Alteración del sitio de acción de la droga

● 4. Inactivación enzimática

● 5. Aparición de una vía metabólica alternativa

Bombas de expulsión o eflujo

 ● Tetraciclinas, betalactámicos, cloramfenicol, macrólidos y quinolonas
fluoradas

● Membrana externa

● Periplasma

● Membrana citoplasmática

● Canal de Membrana externa

● Proteína accesoria

● Proteína transportadora

BOMBAS DE FLUJO

● algunas paticipan en la resistencia celular

CARBAPENASAS

● MECANISMOS DE RESISTENCIA CARBAPENEMES

○ 1.OPRD -IMI.OprD es una porina de membrana presente en

Pseudomonas aeruginosa.

■ generan un poro y sustratos

■ dos grupos aminos,2 cargas positivas

■ la carga le hace posición vertical(mol pequeña)

 ■ Su papel primitivo es permitir la captación pasiva de
aminoácidos básicos a través de la membrana externa.Se
sabe además, que es capaz de permitir la entrada de
carbapenémicos, aunque no de otros β-lactámicos.

MARTES 11:00am a 12:00pm

Nombre: Kairel Gutiérrez Vélez Grupo: B6 (inscrita A5)

LOS ENTEROCOCOS
Características

 Causan infecciones graves potencialmente mortales

 Escapan al efecto de las drogas disponibles para tratamiento
 Tratamiento muy difícil o imposible
 Se pueden desarrollar en medios adversos
 Factores de virulencia, son moléculas producidas por un patógeno que
permite aumentar la eficacia del crecimiento del patógeno en el
hospedante.
 Formación de biofilms
 Resistencia intrínseca a ATB
 Capacidad de adquirir determinantes de R a ATB

Nota: Estas características hacen que los enterococos sean difíciles o

imposibles de tratar.

RESISTENCIA NATURAL
PROPIAS DEL GENERO
Lincosamidas

Trimetoprima Sulfametoxazol

Aminoglucósidos de bajo nivel

Viejas quinolonas

Múltiples β-lactáminicos
 β-lactáminicos:

 Penicilinas Semisint. Resistentes a Penicilinasas

 Cefalosporinas 1º G (Cefalotina) y 2ºG (Cefuroxima)
 Cefalosp. 3ºG (Cefotaxima/Ceftazidima) y 4ºG
(Cefepime)
 Cefalosp. 5ºG (Ceftarolina y Ceftobiprole)
 Monobactames (Aztreonam)

La ampicilina y penicilina, β-lactáminicos más activos. Son eficaces

en la mayoría de enterococos. Con excepción sobre los E. faecium
y E. raffinosus. Los cuales presentan actividad marginal

La resistencia significa que los antibióticos que se usan sobre los

enterococos tienen una respuesta mas lenta de lo habitual. Por lo
que para compensar esta falta de velocidad se combina los
aminoglucósidos, o en caso de que el enterococo presente
resistencia a los β-lactáminicos o el paciente se alérgico se puede
combinar con Vancomicina.

Los aminoglucósidos tienen como defecto contra los enterococos

el deficiente ingreso del antibiótico, por lo que es mediocre
intentar tratar un enterococo con únicamente aminoglucósidos es
por eso que se usa la sinergia que tiene los β-lactáminicos.

Nota: En los laboratorios no probar discos de baja carga, solo de

alta carga. Para evaluar si es posible usar la combinación antes
mencionada en el enterococo en cuestión.

PROPIAS DE LA ESPECIE
AAG E. Faecium - AAC6´-1 Alto nivel de resistencia a AKN, KAN, TOB,
NET

Q/D E. Faecalis – Quinupristin/Dalfopristin R (gen Isa)

AMP Mayoria de E. Faecium y E. Raffinosus – Penicilina (CIM 4-32

µg/ml), AMP, ERT, IMI, MER:R y los E. Faecalis: R ERT
 VAN E. Gallinarum (VanC1) – E. Casseliflavus/Flavescens (VanC2)
VAN:R TEL:S

AMPICILINA

 Predice sensibilidad a AMX, AMC, AMS, PIP, PTZ.

 Predice sensibilidad a IMP  si se confirma ID como E. Faecalis
 No predice sensibilidad a la penicilina, puede haber cepas AMP
S/PEN R. Si se necesita conocer la sensibilidad a PEN la misma
deberá evaluarse

PENICILINA

 Predice sensibilidad a AMP, AMX, AMS, AMC, PIP y PTZ

E. Faecalis
Perfil de sensibilidad

En general el E. faecalis resulta ser sensible a la penicilina y la

ampicilina. No siempre, pero en un 85 % sí.

Fenotipo salvaje: GEN, STR, TEI, AMP, VAN

E. faecium
Perfil de resistencia

Tiene una resistencia adquirida a la ampicilina

Nota: Cuando un fenotipo presenta resistencia, no es un fenotipo salvaje.

RESISTENCIAS ADQURIDAS
Aparte de las anteriormente mencionadas los enterococos pueden adquirir
otras resistencias.
β-lactáminicos
Existen dos tipos:

Bla + (positivos)  Que se encuentran comúnmente en los E. faecalis

 Identica a βla de Staphylococcus

 Sustratos: PENI, AMPI, UREIDO
 Inh. Por inhibidores de β-lactamasa
 Resistencia asociada a GENTA
 Efecto inoculo
 No detectada por métodos de rutina

Bla – (negativo)  Que se encuentran comúnmente en los E. faecium

aunque también se pueden encontrar en menor cantidad en los E.
raffinosus
Posteriormente pasa a:

Y por último llega a ser mayor a 64 CMI PEN (µg/ml):

PERFILES DE RESISTENCIA – GRAFICAMENTE

La R en el gráfico y su coloración roja representa la mayor resistencia

mientras que la s y la coloración verde representa la sensibilidad.

Respecto a los aminoglucósidos los enterococos pueden adquirir resistencia por

dos tipos:

 Enzimas inactivantes – Plasmídicas constitutivas

 Protección ribosomal – Resistencia absoluta

Si se detecta una gran cantidad de aminoglucósidos se pierde la capacidad de

sinergia entre los β-lactáminicos y glucopéptidos.
PERFILES DE RESISTENCIA – ENZIMAS

Nota: En Latinoamérica aun no se controla el enterococo.

El tripéptido se combina con el dipéptido para formar un pentapéptido que se
engancha en la pared celular.

Cambiar el terminar d – ala a la d- ala lactato para la vancomicina.

Existen 9 tipos de VAN cada VAN tiene diferencia genotípica y fenotípica.

DIFERENCIA GENOTIPICA
Se encuentra en un elemento genético móvil o en el cromosoma. En el
cromosoma no es tan serio.

DIFERENCIA FENOTIPICA
Las diferencias fenotípicas dependen del nivel de resistencia a VAN y TEI, de
la expresión inducible o constitutiva y del precursor del peptidoglicano.
El cuadro anterior muestra como se diferencias los nueve tipos de VAN de
acuerdo a las características antes mencionadas. Por ejemplo, en
transferibilidad el signo mas indica que si es transferible, la localización indica
si se encuentran en el Plano o en el cromosoma.

Los mas importantes son los dos marcados en rojo. Porque son transferibles,
alto nivel de resistencia y son los mas exitosos.

Se los diferencia a ambos, el VanA y el VanB por su diferencia en la resistencia

a la teicoplanina.

VANA
VANB

VANC
Nota: a pesar de no tener consecuencias epidemiológicas graves, puede estar
mezclado con los otros dos VAN anteriores lo cual si lo haría peligroso.

MÉTODOS DE DETECCION
Cualquier método de detección funciona bien si se utiliza de la manera
adecuada

MÉTODOS DE DIFUSION
Para identificar los VAN se debe esperar si o si las 24 horas de incubación si
no es imposible identificarlos. Una vez transcurrido ese tiempo se busca la
presencia de patina o colonias dentro del halo.
Nota: Con los respectivos VAN del grafico en como da tenemos el resultados
de las pruebas según vancomicina y teicoplanina. Y como se deben informar.
Siendo R muy resistente y S muy sensible.
A nivel mundial las especies que mas prevalecen del enterococo son la faecalis y
faecium.

NUEVA CATEGORIA DE INTERPRETACION DE LAS PRUEBAS DE

SENSIBILIDAD CLSI 2019
“sensibilidad dosis dependiente” o “SDD”

 Aumentar la dosis
 Disminuir el intervalo entre dosis
 Modificar el tiempo de infusión
 Combinaciones de las anteriores
Esta sección puesta por el CLSI se hizo para poder interpretar en que dosis un
medicamento es efectivo. Es decir, el propósito es aumentar la probabilidad de
éxito terapéutico.

DAPTOMICINA Y ENTEROCOCOS

Este cuadro muestra el claro ejemplo de como la dosis puede afectar al nivel
de resistencia de un enterococo y que dosis es mas eficaz para el tratamiento

Si se quiere tratar un enterococo con DAP deben usarse dosis altas entre
8µg/ml a 12 µg/ml para E.faecium y para E.faecalis como indica en el siguiente
cuadro.

OTRA COMBINACION IMPORTANTE PARA EL TRATAMIENTO DE

ENTEROCOCOS
Ampicilina con ceftriaxona, fueron clínicamente tan eficaces como lo son las
combinaciones con aminoglucósidos. Pero presentan mayores ventajas como ser:
menor toxicidad, capacidad de evitar la resistencia al alto nivel a los
aminoglucósidos.

Por lo que en pacientes con el sistema renal muy precario puede ser una mejor
opción que otros tratamientos mas agresivos con este sistema.

Dosificación:

TRATAMIENTO DE LA ENDOCARDITIS INFECCIOSA (EJEMPLO

PRACTICO FINAL)

Presenta dos contextos uno en el cual no se presenta resistencia a los

aminoglucósidos y otro si. En el grafico vemos las combinaciones para cada uno
de los casos. Primero caso tenemos penicilina con aminoglucósidos y en el
segundo caso tenemos ampicilina con ceftriaxona.
El segundo ejemplo nos muestra el enterococo faecium que como ya es de
conocimiento general al estar en esta parte del resumen presenta niveles de
resistencia distintos a los de la especie anterior por lo cual tenemos
características distintas.

En los dos primeros casos tenemos un faecium resistente a las pequeñas dosis
de ampicilina y ambos casos de sensibilidad a los aminoglucósidos por lo cual se
debe tratar con altas dosis de ampicilina con beta lactamicos en el primer caso
y en el segundo caso con ampicilina y daptomicina.

En los dos últimos casos tenemos faecium con resistencia a las altas cantidades
de ampicilina y ambos casos de sensibilidad a los aminoglucósidos. En el con
resistencia a los aminoglucósidos usamos daptomicina y beta lactamicos. Y en el
ultimo caso utilizamos daptomicina y TIG.

Nombre: Fresia Sarely Toco Balderrama Grupo: BB

MARTES 14:00pm a 15:00pm

RESISTENCIA DE IMPACTO CLINICO EN ACINETOBACTER SPP.

El acinetobacter es una bacteria muy predecible en las pruebas de sensibilidad,
son muy pequeñas un género de bacteriano que incluye muchas múltiples
genomoespecies baumannii que algunas son muy difíciles de identificar con
pruebas bioquímicas que tienen asimilaciones de carbono que requieren mucho
tiempo y muchos insumos

El acinetobacter baumannii tienen el mismo mecanismo de resistencia que los

pseudomona, una profunda impermeabilidad que incluye fosforinas la p1 y la p2,
tiene muy bajas proteínas en la membrana externa, menos del 5% en lípidos
tienen una proteína, porinas de tamaño realmente muy chico. El acinetobacter
es 100 veces menos permeable que una pseudomona entonces hay una exclusión
muy importante de moléculas y antibióticos. Tiene una enormidad de bombas de
flujo las más importantes ADE IJK (RND) son las CraA, AmuA (MFS), AdeM
(MATE), AbeS (SMR). Tiene dos betalactamasas (blas) fundamentalmente una
cefalosporinasa ADC que es una ampC que no tiene regulación, normalmente
está el gen y no se expresa pero se puede encender y convertirse en un todo,
también tiene una OXA51/69 que también es silente o tiene una baja expresión
que afecta betalactamicos de bajo espectro como penicilinas y cefalosporinas
de viejas generaciones pero tiene potencial actividad sobre carbapenemes
cuando se despierta el gen.

Prácticamente los acinetobacter tiene una OXA cromosómica que no se

expresa pero se puede ir híper expresando. Pero la mayor parte que hay de
resistencia a los carbapenemes es por una OXA PLASMIDICA

¿CÓMO SE ENCIENDEN Y SE APAGAN LOS GENES DEL ACINETOBACTER?

 El acinetobacter es capaz de incorporar su genoma ADN desnudo
 El gen de las carbapenemasas o de la cefalosporinasa tiene un promotor
débil, pero hay secuencias que van saltando por el cromosoma del
acinetobacter que tienen incorporado un promotor fuerte (secuencia de
inserción)
 Entonces cuando una secuencia de inserción con un promotor fuerte
queda arriba del genoma de una gen que normalmente no tenía expresión
se le provee un promotor fuerte a la bacteria y de esa forma se híper
expresa.
 Es decir el acinetobacter tiene un mecanismo de ir prestando
promotores de a lo largo de su genoma en los genes y aparecer
resistencia.
  La OXA 51 no tiene promotores, es un promotor muy débil, la OXA
silinasa cromosómica del abumannii que no confiere resistencia a muchas
drogas pero si se ensarta la secuencia de inserción, son secuencias
saltarinas móviles en frente del gen de la OXA 51 se va a generar
resistencia a los carbapenemes.
 La resistencia del acinetobacter es principalmente entonces por las
OXAs plasmidicas que ya tienen promotor fuerte, si no…pueden ser las
propias especies que adquieren un promotor fuerte.

Los acinetobacter tiene 66 bombas de flujo, pero las 2 más importantes en

baumannii, las que tienen más resistencia son la Ade IJK/N y la Ade XYZ que
dan resistencia a betalactamicos y aminoglucosidos. Y las que participan más en
la resistencia adquirida son bombas silentes pero que adquieren esta secuencia
de inserción y se las regula o hay mutaciones en los promotores es el Ade
ABC/RS y da resistencia a las fluoroquinolonas, aminoglucosidos, etc y da
resistencia a un 80% de los acinetobacter de origen clínico ya que están
bombas de flujo siempre están produciéndose dando resistencia a
cefalosporinas.

El acinetobacter puede adquirir una BLEE que puede quedar entonces

enmascarada por la presencia de AMC y se la puede poner en evidencia
fácilmente con discos como los de ceftazidima y otra de ceftazidima
clavulanico y nos dan unos falsos positivos, debido a los inhibidores de
betalactamasas sulbactam y clavulanico tienen actividad antibiótica PERC sobre
el acinetobacter. El acinetobacter es resistente a la ampicilina lo único que
está actuando es la sulbactam, entonces la sulbactam se une a la PBP3 de la
acinetobacter y tiene efecto antibiótico el glabulamico también pero en menor
medida que el sulbactam entonces lo que se ve en los discos es efecto
antibiótico del glabulamico y no inhibición de una betalactamasa. Para
solucionar el problema es volver al mismo método por discos pero no usamos los
discos combinados en acinetobacter, solo ponemos ceftazidima y un disco de
amoxiclavulanico y ahí sí se puede observar el huevo de la BLEE.
“Entonces el mejor método para detectar una BLEE en acinetobacter es la
combinación de ceftazidima y amoxiclavulanico separados por una distancia de
20 milímetros”

¿POR QUÉ ES IMPORTANTE LA BUSQUEDA DE BLEE EN

ACINETOBACTER?
La BLEE es de muy baja frecuencia pero algunas BLEE como la “PER” tienen
asociadas en el mismo plásmido donde está la betalactamasa de espectro
extendido tiene factores adicionales que le permiten al acinetobacter mejorar
su adherencia a epitelios y mayor capacidad de crear bioflims. Y los
antibióticos penetran pocos los bioflims, entonces la PER se convierte en un
factor independiente del mal pronóstico porque indirectamente están
identificando acinetobacter mayores factores de adherencia.

Entonces siempre es bueno identificar una BLEE para cuidar si se adiciona una
terapia anti bioflims dirigida específicamente para ese acinetobacter.

LA R FENOTIPICA A CARBAPENEMES NECESITA DE LA PRESENCDIA

SIMULTÁNEA DE LOS TRES MECANISMOS:
 A- OXACILINAS
Es el mecanismo más frecuente, hay varios grupos, tenemos la OXA23,
24/40, 55, 143, 58, 143 Y 95 son los grupos más frecuentes y la que
circula más por todo el mundo es la OXA 23.
 B- HIPER EXPRESION
En general estas OXAS tienen siempre esta híper expresión en el mismo
plásmido que hace que estén alta cantidad. Secuencia de inserción –
ISAba
 C-IMPERMEABILIDAD
Déficit de CarO y/o AbuO

Puerto rico tiene una epidemiologia inusual que tiene KPC en acinetobacter en
alta prevalencia, no es el caso más frecuente a nivel global.

Aparece por primera vez la NDM en nueva delhi y a partir de ahí empieza a
circular primero por Asia luego va hasta distintos continentes y países como
Líbano, Egipto cruza el atlántico y llega a nuestras latitudes.
Tenemos una prueba que nos permite diferenciar la resistencia a
carbapenemes para ver si es mediada por OXA o mediada por NDM, y es en
discos solo debemos ver el halo de IPM y si es de categoría resistente tiene
una carbapenemasa, paso siguiente ver carbapenemasa es y lo más frecuente es
que sea una OXA pero no debemos de dejar de buscar un NDM y esta se busca
con el disco de EDTA.

“Acinetobacter con metalobetalactamasas MBL tienen 3 veces más riesgo de

mortalidad que los acinetobacter que tienen una OXA”

TENEMOS UNA ESCALERA DE EFICIENCIA DE METODOS

Debajo de la escalera tenemos a THT que es muy eficiente pero no nos dice el
tipo de carbapenemasa, entonces no nos diferenciara una OXA de un MBL.
Luego tenemos el mCIM que tampoco nos diferencia si es OXA o MBL, luego
tenemos BCT, son métodos colorimétricos difieren la MBL es un método
bastante rápido y nos da un resultado positivo en menos de una hora eso nos da
una pista ya que las OXAS no son tan rápidas, ellas tardan horas y así las
diferenciamos. Luego tenemos el grupo de EDTA que es un poco más deficiente
que las BCT por que puede dar falsos positivos, esto es debido por que la OXA
es una enzima dimérica y se debe tener cuidado con eso, y el mejor grupo y
está en la cima de la escalera es la de CNPd tiene un poco más de especificad
porque tiene tritón ayuda en mejorar la sensibilidad.

CON EL ACINETOBACTER SURGIERON DEFINICIONES IMPORTANTES:

 MDR: Es resistencia simultánea a 3 o más clases de agentes de

antibióticos
 XDR: Resistencia a todas las drogas excepto a 2 o menos categorías de
antibióticos (i, e, colistin, tigecydine S)
 PDR: Resistencia a todos los agentes antimicrobianos aprobados.

Nombre: Carla Luciana Escobar Camacho Grupo: B8

MARTES 15:00pm a 16:00pm

Impacto global en la RAM en la era post covid-19

El uso indebido o excesivo de antibióticos son los principales impulsores de

desarrollo de patógenos resistentes, siendo así declarada por la OMS una de
las 10 amenazas a la salud pública mundial, dando un numero de 700 mil
muertes anuales por resistencia a antibióticos, teniendo así un impacto social y
económico

Todos los gérmenes resistentes duplican la probabilidad de complicaciones y

triplican el riego de muerte, también necesitan cuidados intensos, con costos
más altos

Los países más afectados fueron los de recursos medios y bajos

Con la infección covid 19 en la comunidad bajo el riesgo de infección por el uso

de tapabocas y aislamiento, con esos dos factores bajaron las infecciones
virales. Aumento el lavado de manos y desinfección de ambientes bajando así la
incidencia de infecciones respiratorias y el uso de medicamentos y
antibióticos. En los hospitales aumento el uso de elementos de protección
personal bajaron el número de cirugías programadas y el uso de antibióticos
para estas, menor ingreso de pacientes crónicos, construcción de nuevas salas
covid sin reservorio MDR, sin embargo habían aspectos negativos como un
aumento indiscriminado al uso de antibióticos, aproximadamente un 70% de los
pacientes recibían alto grado de prescripción de antibióticos de alto espectro,
como la AZI, se puede decir que era un prescripción heterogénea pero
uniforme.

Por otro lado el 71% de la población que no tenía riego usaba medicamentes y
en las personas que tenían algún riego de infección el 75% usaba
medicamentos, con algunas excepciones en mujeres embarazadas

En Latinoamérica hubo un gran incremento de resistencia a los fármacos

El impacto covid en el RAM se dio de tres formas, la primera con aumento R en

carbapenemes (resistencia a distintos patógenos, cambio de patógenos
fundamentalmente en áreas de terapia intensiva, mostrando n aumento de
bacilos Gram negativo, el perfil de sensibilidad), segundo cambio en
distribución de Cpasas y tercero emergencia de doble productores. No había
métodos suficientes de laboratorio para detectar los dobles productores por
lo que se tuvieron que adaptar algunos otros.

Se observan 3 factores importantes, el primero es el aumento de CPE, en

segundo lugar la emergencia de doble y triple productores y tercero nuevas
CPE.

Finalmente hubo aumento de ATB de amplio espectro aumento de uso de

dispositivos, aumento de IACS, algún déficit en la práctica CI, aumento el
número absoluto de MDRO, alto nivel de estrés y saturación del sistema de
salud.

La pandemia de covid 19 19 ha acelerado el impacto de la RAM debido al uso

inadecuado de ATBs y practicas inadecuadas de CLs.

Puesta en valor del rol de la vigilancia de la RAM y la detención temprana en el

laboratorio de diagnóstico.

Desafío para laboratorios de Latinoamérica para estar a la altura de las

circunstancias en la identificación y alerta temprana en los mecanismos de
MDRO

Nombre: Lizbeth Romero Reina Grupo: B2

MARTES 16:30pm a 17:30pm

NUEVA GENERACION DE
ANTIMICROBIANOS APROBADOS PARA EL
TRATAMIENTO DE BGN
MULTIRRESISTENTE:
CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM,
 CEFTACIDIMA/AVIBACTAM,
IMIPENEM/RELEBACTAM, CEFIDEROL

ZERBAXA

CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM

 Potente antipseudomonal
 No tiene actividad frente a ninguna carbapenemasa
 Tampoco tiene actividad frente al acinetobac
 Lo utilizamos para pseudomonas multidiarrea

ZAVICEFTA

CEFTACIDIMA/AVIBACTAM

 Primer inhibidor para KPC de uso clínico

 inhibe oxa48
 Forma ceftacidima que se activa sobre pseudomonas.
 No inhibe las betalactamasas
 No tiene actividad frente al acinetobac

VAROMERE
MEROPENEM VABORBACTAM

 Es el primer boronato
 De uso clínico para inhibir KPC exclusivamente
 Tiene actividad pseudomonal

XERAVA

ERAVACICLINA

 Es un derivado de la tetraciclina, microbiológico ideal

 Actúa sobre las tres carbapenemasas
 sobre el acinetobacter
 No actua sobre las pseudomonas
 Como toda tetraciclina concentra muy poco en el espacio
periplasmico,suele tener una gran difusión intracelular por lo tanto
actua en infecciones urinarias y sobre todo abdominales

RECARBRIO

IMIPINEM CILASTATIN + RELEBACTAM

 Inhibidor de la KPC
 Tiene actividad antipseudomonal
 Rescatan muchas sepas de deficid de Operred

FETROJA

CEFIDEROCOL

 Es la cefalosporina de tercera generación que tienen actividad frente a

todos los patógenos de importancia clínica, no el todos la misma eficacia
clínica

 Si tiene el perfil microbiológico ideal pero la eficacia empirica

lamentablemente no es pareja sobre todos los canales, entonces esto ha
sido una gran decepción
Todos activos frente AMPC/BLEE. Aplican excepciones para BLEE tipo PEER

La de tipo PEER se descubrió por primera vez en Turquía, se utilizo por

primera vez en Argentina en una Salmonella

Las BLEE:

 Actua mas sobre la ceftacidima

 Es mas sensible a amoxiclavulimico, es mas fácil de inhibir y buscar
 Sencible
 El ceftolozano tazobactam, como es BLEE la ceftlozano tazobactam
restaura la activiad sectonasal y vemos sencibilodad
 La ceftazodidima tazobactam, es resisten, no va a inhibir
completamente a la BLEE

 BLEE + PER, ya no vamos a tener sensibilidad

 KPC + PER va a ver problemas
 MBL + PER, va a llegar a ver una sepa por resistencia en todas las drogas
que van a estar en circulación

BLEE PER DEL MUNDO

Es del mediterraneo fundamentalmente en pseudomonas, vemos que se cmbina

poco con KPC Y MBL
A CONTINUACION VEREMOS MAS DETALLES SOBRE LOS NUEVOS
ANTIMICROBIANOS…

 ZERBAXA: CEFTOLOZANO/TAZOBACTAM
(Potente antiseudomonal)
Viene en una presentación de 1 g/0.5g y tiene 2 indicaciones en los
pacientes:
- Neumonia: se da el doble de dosis (Cada 8 horas 3 g)
- infección urinaria complicada (Cada 8 horas 1,5 g)

Proteccion frente a AmpC

Tiene menos afinidad por las PBP

Mas afinidad por CAZ

Mejor permeabilidad por porinas

Debil potencial inductor de

Combinacion con Tazbactam (protección frente a BLEEs

Cuando hacemos goteo:

EFECTOS COLATERALES: Falla renal

Este antiseudomonal supera a la Amikacina, Colistin y Tobramicina

El ceftolozano/tazobactam funciona tan bien, porque tiene tanta

actividad y los pacientes se mueren poco, porque tiene alta probabilidad
de crear resistencia

FACTORES QUE PUEDEN PREDISPNER A LA FALLA DEL

TRATAMIENTO:

- Los que se pueden modificar

o La dosificación
o Situaciones donde el antibiótico es removido
- Los que no podemos modificar
o Hipermutaciones

MECANISMS DE RESISTENCIA INTRA-TRATAMIENTO

*ALTO NIVEL RE RESISTENCIA
- Resistencia cruzada a C/T+AVYCAZ
o Mutaciones PDC
o Mutaciones en OXA
 *SENSIBILIDAD DISMINUIDA
- Resistencia intermedia
o R504C y/o F533L
o Mutación en PBP3

FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES PARA LA RESISTENCIA C/T

DE EMERGENCIA
48 pacientes infectados con invasiva CRPA (68% HAP, 18% sangre) tto.
C/T (86% 3GRQ8, 1h inf.)
50% rescate de PAE posttratamiento con CIM C/T > 2log, (pre2 - > post
16-256 mg/L, 15 dias)
Aumento de CIM asociado a tpo infusión 1hs (29%) vs 3hs (0%),
remoción de foco (29% vs 0%) y duración de tto (3% por día extra. N
asociado a dosis de C/T o mono vs combo (AAG/COL)
Duración de la infusión no previene resistencia a mero o ptz en PAE

TERAPIA DE RESCATE

 Infusión continua (dosis HAP)

o 100% fT  > CIM 16 ug/ml

o 60% fT  > CIM 32 ug/ml

 En combinaciones

o MBL/GES: FOS (90% sinergia)

o GESS: AAGs (C/T  <= 32+AMK  <= 64)

o PDR: CAZ

La C/T presenta una SINERGIA 78% con dosis 1,5g cada 8 horas

CEFTOLOZANO + AZTREONAM: Sinergia en 19% PAEs BLEE/MBL

Racional para optimizar estrategias innovadoras de dosificación de combinación
de dos y tres fármacos
 AZTREONAM: B-lactamico 1 – se mueren mas de la mitad

MEROPENEM: B-lactamico 2 – se mueren todos

Y la mezcla de ambas ataca a las pseudomonas resistentes

 ZAVICEFTA: CEFTACIDIMA/AVIBACTAM
Nueva gen de inhibidores, no B-lactamicos
Actividad comparada al TAZO frente al BLEE
Primer inhibidor activo frente a la KPC
Inhibidor BL clase C y algunas de clase D
Inhibición reversible, reciclado de DBO, excepto KPC-2

VIAS DE TRATAMIENTO
- IDSA: Para:
o Infecciones fuera del tracto urinarias
o Contra las KPC
o Buenos inhibidores contra OXA

MECANISMO DE RESISTENCIA
Más frecuentes:
o MBL
o PER
o Mkpc
o PBP3

Menos frecuentes:

o CMVY172 VEB-25
o S130 CTXM
o GES-19
o GES-26
o Hiper KPC + porinas
 TERAPIA DE RESCATE
- Avibactam activo con otro beta-lactamico: MBL+BLEE: ATM+AVI
(ATM CLAV) MBL+KPC: AMT+AVI
- Doble inhibición: KPC+PER: CAZ AVI+CLAV MBL+PER: ATM CAZ
AVI+CLAV

El AVIBACTAM se puede combinar con varios antibióticos, y estos son:

- AZTREONAM
- MEROPENEM (VABOR)
- PIP/TAZO
- CEFTAROLINA

EFECTO INOCULO:

- La Ceftazidima avibactam no tiene efecto inoculo

- Aztrenam avibactam si tiene efecto inoculo y es estable 24 horas en
solución

 VAROMERE: MEROPENEM VABORBACTAM

En cepas R no se producen mutaciones en el gen estructural KPC

 RECARBIO: IMIPINEM CILASTATIN + RELEBACTAM

Su resistencia se da por déficit de porinas

 FETROJA: CEFIDEROCOL
Resistencia adaptativa en PAE
 Fetroja incluye una advertencia sobre la mayor tasa de mortalidad por

todas las causas observada en pacientes tratados con Fetroja por

VAP/HAP, bacteriemia y sepsis en comparación con los tratados con BAT

en un ensayo en pacientes críticos: 33.7% vs 20.4

Aquí vamos a poder observar con más detalle en donde actúan y donde no

actúan estos antimicrobianos:

MIERCOLES 09:am a 09:45am

FACTORES DE VIRULENCIA IMPLICADOS EN LA FORMACIÓN DE

BIOPELÍCULAS EN

STAPHYLOCOCCUS AUREUS

Dr. Mario Quezada Aguiluz

Nombre: Hilary Mamani Corpa Grupo: B2

Bacterias resistentes a antibióticos

Lista de la OMS de “patógenos prioritarios “ resistentes a los a los

antibióticos, en la que se incluyen las 12 familias de bacterias más peligrosas
para la salud humana en 2017.

Prioridad 1: CRÍTICA

1. Acinetobacter baumannii, resistente a los carbapenémicos.

2. Pseudomonas aeruginosa ,resistente a los carbapenémicos.
3. Enterobacteriaceae, resistente a los carbapenémicos, productoras de
ESBL.

Prioridad 2: ELEVADA

1. Enterococcus faecium, resistente a la vancomicina

2. Staphylococcus aureus, resistente a la meticilina, con sensibilidad
intermedia y resistencia a la vancomicina.
3. Helicobacter pylun, resistente al aclaritromicina
4. Campylobacter spp. Resistente a las fluoroquinolonas
5. Salmonellae, resistentes a las fluoroquinolonas
6. Neisseria gonorrhoeae, resistente a la cefalosporinas, resistente a las
fluoroquinolonas.

Propiedad 3:MEDIA

1. Streptococcus pneumoniae ,sin sensibilidad a la penicilina

2. Haemophilus influenzae, resistente a la ampicilina
3. Shigelía spp, resistente a las fluoroquinolonas.

HISTORIA: PENICILINA
Alexander Fleming, descubridor de la penicilina

MECANISMO DE LA METICILINA RESISTENCIA.

●¿POR QUÉ ESTUDIAR FACTORES DE VIRULENCIA?

Factores de virulencia en Sarm

 Importantes en el aumento de la morbi- mortalidad por SARM

 Aumento en los períodos de tratamiento y hospitalización
 Son posibles blancos para el desarrollo de vacunas
 El uso de antibióticos puede modular su expresión
  Asociación entre F.V. y clones circulantes en la comunidad.

Factor de Virulencia Función Genes codificantes

Proteínas fijadoras de Colonización mediante fnbA, fnbB
fibronectina, la adhesión al
fibrinógeno y colágeno: hospedero, formando
FnbA, FnbB, CifAB y puestos entre
Cna. MSCRAMMS y
fibronectina.
Poliscárido capsular Facilita la adhesión al cap1, cap2cap5, cap8
hospedero mediante
producción de biofims,
acción antifagocitaria.
Leucocidina Pantn- Lisis celular mediante pvf
Valebtine formación de poros en
leucocitos y necrosis
de tejidos.
Hemolisinas a y B ( alfa Hla: citotoxina
y Beta) formadora de poros. Hla, hlb
HlB: actividad
fosfolipasa C.
especifica para
esfingomielina y
fosfatidilcolina.
Gen accesorio Regula la expresión de agrA, agrB, agrC,
regulador toxinas y una baja agrD
regulación de proteínas
de adhesión durante la
fase estacionaria de
crecimiento de la
batería.
Proteínas asociadas a Bap promueve la unión icaADBC, bap y psm.
biofilms: PIA, Bap, y PIA/PNSE( poli-N-
PSM-a succin II-B-1-6
 glucosamina) promueve
la adhesión intracelular
PSM -participa en la
dispersión mediante la
degradación de las
biopelículas
Toxinas con actividad Actividad de Sea, sep. Tst.
de superantigenos SE. superantigeno,
TST. promoviendo la
proliferación de células
T.
TOXINA PANTONE-VALENTINE

BIOPELICULAS
Toxina PANTONE- VALENTINE: Inflamación, quimiotaxis e infiltración de
neutrofilos ,así como secreción de enzimas degenerativas de generación de
iones superóxido.
BIOPELICULAS

Celulas que agrupan

 OPERÓN Ícaro ADBC

 Hemolisina a
 Proteina A (Spa)

POLISACARIDO CAPSULAR

 Facilita adhesión al hospedero

 Actividad antigacitaria
  Serotipos relevantes : 5 y 8, codificados por cap5 y cap8.

GEN ACCESORIO REGULADOR:arg

MODULINAS SOLUBLES EN FENOL

1. Péptidos alfa helicoidales ,cortos antifipáticos

2. Reclutan, activan y destruyen leucocitos

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