Rev. chil. endocrinol.

diabetes 2016; 9 (3): 95-99

Artículo de Revisión

Revisión del uso de insulinas sintéticas en caninos

como modelo de diabetes mellitus tipo 1

Franco González V.1, Sergio Bucarey V.2, Camila Molina G.3, Catalina Mora I.3,
Camila Moraga C.3, Natalia Moreno C.3 y Luis Moreno C.3

Review of the use of synthetic insulins in canines

as a model of type 1 diabetes mellitus
1
Hospital Clínico Veterinario de la Universidad de Chile,
sede Bilbao. Sociedad Chilena de Endocrinología y Diabetes
Because there are not related to synthetic insulin types and their specific use in ca- (SOCHED). Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias,
Universidad de Chile.
nine studies in Chile, it became a literature review of the insulins present in Chile 2
Centro Biotecnológico Veterinario, Biovetec. Departamento
most used in dogs, to analyze and discuss data on insulin therapy diabetes mellitus, de Ciencias Biológicas Animales, Facultad de Ciencias
deepening mainly in the disease either both in its etiology, and epidemiology in Veterinarias y Pecuarias, Universidad de Chile, La Pintana,
Santiago, Chile.
our country, which was demonstrated through characterization incidence of cani- 3
Estudiante de pregrado de la Facultad de Ciencias
ne patients with endocrine diseases at the Veterinary Hospital of the University of Veterinarias y Pecuarias de la Universidad de Chile.
Chile between 2012 and 2015. Given the importance of this disease in human en-
Correspondencia a:
docrinology, it is that studying the effects of various insulins in dogs, can generate Dr. Franco González Villar
an appropriate model level research pharmacokinetics and pharmacodynamics of Servicio de Endocrinología Hospital Clínico Veterinario
insulins available in our country, which constitutes the canine model as a suitable Universidad de Chile.
model of study for human medicine, and generate future scientific research. Francisco Bilbao 2854, Providencia.
Teléfono: 29771840.
E mail: [email protected].
Key words: Insulin, diabetes mellitus, canine, epidemiology, incidence.
Recibido: 16-03-2016
Aceptado: 25-05-2016

Introducción La diabetes mellitus es una de las alteraciones endo-

L
crinas más frecuentes, afecta a perros mayores o de me-
a insulina es una hormona secretada por el pán- diana edad, y su prevalencia ha ido aumentando con los
creas que regula los niveles de glicemia en el orga- años. Hace treinta años, se diagnosticaba diabetes a 19 de
nismo, una producción insuficiente de ésta genera cada 10.000 perros que visitaban las clínicas veterinarias
un estado de desequilibrio metabólico en el cuerpo, lo de Estados Unidos2-3. En 1999, la prevalencia se había
cual produce un estado de hiperglicemia con comorbili- multiplicado por tres: la diabetes afectaba a 58 de cada
dades a nivel de distintos órganos. 10.000 perros que acudían a las clínicas veterinarias4.
La diabetes mellitus en caninos, se genera por una de- Estudios de prevalencia han mostrado una frecuencia
ficiencia absoluta o relativa de la producción de insulina de 0,32% en caninos del Reino Unido5, y 1,33% en hos-
por parte de la célula beta, en conjunto con un estado de pitales italianos6.
insulinoresistencia1, y no sólo afecta la degradación de En Chile hasta la fecha no se habían realizado estudios
carbohidratos, sino también de lípidos y proteínas, lo cual de prevalencia de diabetes mellitus canina, así como tam-
se traduce en una falla del funcionamiento de varios sis- poco se ha evaluado la presencia de diabetes tipo 1 o 2, ya
temas del organismo. Tomando en cuenta el hecho de que que no se cuenta con estudios de anticuerpos.
el organismo está compuesto por una serie de sistemas en La diabetes mellitus se inicia por un estado mante-
que todos están interconectados, se entiende que la falla nido de hiperglicemia que puede ser consecuencia de
de uno de los sistemas, causará una reacción en cadena un defecto en la producción de insulina por las células
comprometiendo la calidad de vida. pancreáticas β, una deficiente acción insulínica sobre

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pico de prevalencia entre los 7 y 9 años de edad9, lo que

sumado a la presencia de autoinmunidad, hace que la dia-
betes mellitus del canino sea similar a la diabetes tipo
LADA (diabetes latente autoinmune del adulto).
Estudios epidemiológicos han demostrado que los pe-
rros que se ven más afectados son los menores de 5 años.
La supervivencia es aproximadamente de 3 años luego
de su diagnóstico, teniendo una mayor mortalidad en los
primeros 6 meses. También se ha observado que el 64%
de los perros con diabetes mellitus que han sobrevivido a
las estabilizaciones iniciales, son capaces de sobrevivir el
primer año luego del diagnóstico5.
En un estudio prospectivo realizado en el Hospital
Clínico de la Universidad de Chile, se encontró que de los
4.470 pacientes nuevos atendidos, 331 fueron diagnosti-
cados con algún tipo de endocrinopatía, correspondiendo
a un 8% del total de los pacientes. De estos pacientes en-
Figura 1. Prevalencia endocrinopatías. docrinos un 10% fue diagnosticado con diabetes mellitus
(Figura 1).
Se encontró que la frecuencia era mucho mayor en
hembras respecto a los machos, correspondiente a un
69,2% de los casos correspondientes a diabetes melli-
tus (Figura 2). Esto difiere según las guías del MINSAL
2011, en las cuales según el estudio de Carrasco no se en-
contraron diferencias entre hombre y mujer, y su inciden-
cia era bastante baja, correspondiendo a 6,58 por 100.00
habitantes/año10.
Por esta razón es necesario un método de clasificación
estandarizado de la diabetes mellitus en caninos, puesto
que nos encontramos ante un proceso multifactorial con
diferentes categorizaciones etiopatogénicas y clínicas que
harán que el tratamiento de un diabético sea muy dife-
rente al de otro, incluyendo en esto la necesidad o no de
insulina exógena (en base a la producción endógena de la
misma), y a la existencia o no de complicaciones de los
Figura 2. Distribución por sexo. diferentes órganos y sistemas11.
Los principales signos clínicos que detectan los pro-
pietarios y que los lleva a realizar una visita al veterinario
son poliuria, polidipsia, polifagia, y la pérdida de peso12.
la glucosa, o por una asociación de las dos causas antes Las complicaciones más frecuentes en caninos rela-
mencionadas7. cionadas con la diabetes son las infecciones del tracto uri-
La etiología de diabetes mellitus en el perro es prin- nario inferior, y la aparición de cataratas. Estas últimas
cipalmente autoinmune, ya que se ha establecido la pre- se caracterizan por ser irreversibles y pueden evolucionar
sencia de anticuerpos GAD 65 e IA-2, los cuales se han rápidamente. El riesgo de desarrollarlas parece no tener
caracterizado en la diabetes tipo 1 del humano8. Entre los relación con el nivel de hiperglucemia, sin embargo, au-
factores desencadenantes, se han encontrado la predispo- menta con la edad12.
sición genética, infecciones, medicamentos que produz- Para realizar un buen control de los signos clínicos en
can resistencia a la insulina, obesidad, y la pancreatitis. caninos, es necesaria la administración de insulina por ser
Finalmente el resultado es una pérdida irreversible de la principalmente insulinopénicos asociado a la destrucción
función de las células β pancreáticas, en conjunto con un de las células beta pancreáticas. Comúnmente la elección
estado de insulinoresistencia9. Respecto a la prevalencia a escoger como tratamiento es la insulina porcina o hu-
de edad, la mayoría de los caninos al momento de ser mana, ya que tienen una estructura molecular muy similar
diagnosticados se sitúa entre los 4 y los 14 años, con un disminuyendo el riesgo de una reacción alérgica.

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La insulina es una hormona formada en los islotes de base a su actividad, por lo tanto, existen de acción rápida,
Langerhans. Es una proteína de 51 aminoácidos y consta intermedia, prolongada, e insulinas combinadas. Los fac-
de dos cadenas de polipéptidos designados como A y B13. tores que afectan su absorción son el volumen de la dosis,
La cadena A tiene 21 aminoácidos y la B 30 aminoácidos, al administrar grandes volúmenes se retarda la absorción;
están unidas por 3 puentes de disulfuro que conforman el el sitio de administración, al aplicarla en sitios móviles se
péptido C. ve favorecida; condición de la piel, un tejido dañado re-
La insulina es compactada y en forma de cuña, el tarda la absorción; y la variabilidad individual, ya que una
vértice de la cuña está formado por la cadena B, que en misma insulina tiene diferente efecto en cada individuo13.
este sitio cambia de dirección. La insulina también puede La primera insulina análoga desarrollada en veteri-
adoptar una estructura cuaternaria, pero en la sangre se naria es la Caninsulin®, la cual es una insulina que no
encuentra principalmente como dímero complejo con si- se encuentra en nuestro país, es una insulina de acción
metría binaria. Además, se pueden encontrar hexámeros intermedia de 40 UI de insulina porcina altamente puri-
estabilizados por iones Zn+2 que representan la forma de ficada, compuesta por un 30% de insulina-zinc amorfa,
almacenamiento de la insulina en el páncreas14. y un 70% de insulina-zinc cristalina. En perros tiene un
Aunque hay algunas diferencias en la composición de pico de actividad a las 3 h post-inyección, el efecto se
aminoácidos entre todas las especies, estas son pequeñas; mantiene gracias a la fracción cristalina que comienza su
por ejemplo, las vacas, las ovejas, los caballos, los perros acción más lenta y presenta un pico de actividad de 7 a
y las ballenas se diferencian sólo en las posiciones 8, 9 12 h post-inyección. La dosis inicial en perros estables es
y 10 de la cadena A, como consecuencia las actividades de 0,5 UI/kg una vez al día18.
biológicas de la insulina no son muy específicas de cada Entre las insulinas de uso humano utilizadas en cani-
especie. Dentro de las especies domésticas, la insulina fe- nos encontramos insulina de duración intermedio como
lina es más similar a la bovina, y la canina se parece a la la NPH, la cual corresponde a una insulina porcina alta-
insulina humana y es idéntica a la porcina en su estructura mente purificada, la adición de la protamina a la insulina
aminoacídica15. aumenta la duración de su efecto sobre la glucosa, cuya
Inicialmente la insulina se biosintetiza como proinsu- duración en general es de 12 h, con un pick de acción a las
lina, una forma inactiva en las células β pancreáticas a 6 h. La dosis en caninos varía entre 0,5 a 1,5 UI/kg19. Des-
nivel del aparato de Golgi de estas células, la proinsulina de 1982 se obtiene por tecnología de DNA recombinante
conduce a la forma activa de la insulina por pérdida de humano con plásmidos de Escherichia coli no patógena.
un fragmento peptídico: el péptido C. La insulina puede La Glargina es una insulina sintética producida con
almacenarse como dímero o hexámero, en esta última for- tecnología ADN recombinante, es una solución acuosa,
ma un complejo con dos moléculas de zinc16. cristalina y ácida. Al administrarse por vía subcutánea
Cabe destacar que los primeros estudios que asociaron forma depósitos que permiten la liberación y absorción
el páncreas con el metabolismo de los hidratos de car- sostenida13, puede tener una duración entre 18 a 24 h, con
bono fueron realizados por von Mering y Minkowski en un pick a las 7 h. La dosis inicial corresponde a 0,5 UI/kg
1889, al demostrar que la pancreatectomía en los perros cada 12 h, ya que en general su duración no logra las 24 h19.
mostraba unos signos similares a los característicos de la La insulina Detemir es producida a través de ADN re-
diabetes mellitus. Más tarde, Banting y Best, demostraron combinante en el hongo Saccharomyces cerevisiae. Es un
que la inyección de extractos pancreáticos podía aliviar análogo de insulina basal de larga duración, con un per-
los signos de la diabetes mellitus en los perros y en el ser fil de acción constante y una duración prolongada de su
humano15. efecto. La dosis administrada es de 0,2 UI/kg cada 12 h,
En el año 1977, Genentech, Inc., informó la produc- ya que tiene una mayor potencia que Glargina en caninos.
ción de la primera proteína humana en bacterias, usan- Por lo general, la insulina de larga duración como ésta
do un gen recombinante sintético. Un año más tarde, en logra mantener su efecto hasta 20 h post-inyección, con
1978, la misma compañía anunció su exitosa producción un pick de acción entre las 8 a 10 h13.
de insulina humana en una bacteria Escherichia coli. Lo
anterior fue un hecho clave en la biotecnología17.
Todas las insulinas disponibles en el mercado son Discusión
prácticamente idénticas a la hormona natural y ejercen
el efecto propio de esta, aunque se han realizado ligeras Respecto a la diabetes mellitus canina, existe bastante
modificaciones en la molécula original que son responsa- poca información en nuestro país. Una detección tempra-
bles de las diferencias farmacocinéticas que caracterizan na de la diabetes, y un adecuado tratamiento son claves
a cada preparado. para evitar futuras complicaciones en perros. Debido a
La clasificación de los tipos de insulina se hace en que los problemas a largo plazo de la diabetes mellitus

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son resultado de los niveles prolongadamente altos de atacar las causas más frecuentes de la diabetes mellitus
glucosa en sangre, una de las manifestaciones oculares en Chile.
más comunes en perros que padecen DM no controlada La diabetes canina es un tema que se ha converti-
es la catarata20. Estudios confirman que aproximadamente do relevante como patología, y sobre el cual aún falta
el 50% de los perros con diabetes mellitus remitidos a un mucho por saber, por lo cual nuevos estudios son nece-
hospital universitario desarrolló cataratas dentro de los 5 sarios, tanto en etiopatogenia, como en terapias farma-
y 6 meses del momento del diagnóstico21. cológicas.
Un reciente estudio de la universidad de Pensilvania
encontró que los islotes de Largerhans de humanos y pe-
rros son distintos, en humanos el 54% corresponde a cé- Referencias bibliográficas
lulas β, el 35% a células α y el 11% a otro tipo de células.
En cambio en el perro el 80% corresponde a células β, el 1. Feldman E, Nelson N, Reush S, Scott-Moncrieff J, Behrend E.
10% a células α y el 10% a PP y Somastostatina, así mis- 2014. Canine and feline endocrinology. California, Editorial
mo encontró una pérdida de estas células β en diabéticos, Elsevier, p. 214-253.
encontrando una similitud entre el diabético tipo 1 canino 2. Marmor M, Willeberg P, Glickman L, Priester W, Cypess R,
y humano22. Este hallazgo podría explicar el número de Hurvitz A. 1982. Epizootiologic patterns of diabetes mellitus in
pacientes caninos insulinodependientes encontrados en dogs. Am J Vet Res 43: 465-470.
nuestro país. 3. Guptill L, Glickman L, Glickman N. 2003. Time trends and
En perros jóvenes existe posibilidad de regeneración risk factors for diabetes mellitus in dogs: Analysis of veterinary
de los islotes dañados, esta capacidad decrece con la medical data base records (1970-1999). Veterinary Journal 165:
edad22. La diabetes canina puede presentarse desde los 4 a 240-247.
14 años, siendo detectada con mayor frecuencia entre los 4. Biourge V, Elliott D, Pibot P. 2008. Enciclopedia de la
7 y 9 años, y se presenta con mayor frecuencia en hem- Nutrición Clínica Canina. Royal Canin. Paris, Editorial Aniwa
bras que en machos23, esta mayor prevalencia en hembras Pub 514 pp.
que en machos, podría estar explicada por factores de in- 5. Fall T, Hamlin HH, Hedhammar Å, Kämpe O, Egenvall A. 2007.
sulinoresistencia gatillantes de la diabetes, como la diabe- Diabetes mellitus in a population of 180,000 insured dogs:
tes gestacional, ya que en la etapa de diestro se produce incidence, survival, and breed distribution. Journal of veterinary
un aumento de la progesterona, así como también el grado internal medicine 21: 1209-1216.
de obesidad que presentan las hembras esterilizadas. 6. Fracassi F, Pietra M, Boari A, Aste G, Giunti M,
Respecto al uso de insulina sintética humana o re- Famigli-Bergamini P. 2004. Breed distribution of canine
combinante, hasta ahora no se han encontrado mayores diabetes mellitus in Italy. Veterinary research communications 
reacciones adversas en caninos, presentando una distri- 28: 339-342.
bución farmacocinética bastante similar a la del humano, 7. Palma J. 2007. La diabetes mellitus entendida como una
encontrándose algunas diferencias entre las análogas re- enfermedad cardiovascular de origen metabólico. Rev Esp
combinantes, presentando una mayor potencia la insulina Cardiol 7: 12-19.
Detemir respecto a la Glargina, y no logrando en general 8. Davison LJ, Weenink SM, Christie MR, Herrtage ME,
ninguna de las dos una duración de 24 h19. Catchpole B. 2008. Autoantibodies to GAD65 and IA-2
in canine diabetes mellitus. Veterinary immunology and
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España, Editorial Elsevier 1467 pp.
La diabetes canina es una enfermedad endocrina que 10. Carrasco E, Ángel B, Corner E, García D, Ugarte F,
va en aumento en caninos, lo que ha llevado al estudio Bruzzone ME, Pérez F. 2006. Incidencia de diabetes mellitus
de diversas insulinas humanas, las cuales a pesar de los tipo 1 en Santiago de Chile: análisis por comunas de la Región
distintos protocolos usados, han mostrado en general una Metropolitana en el período 2000-2004. Rev Med Chile 134:
adecuada respuesta, cuya principal diferencia se ha en- 1258-1264.
contrado en la potencia y episodios hipoglicémicos. 11. Escobar F, Tebar J. 2009. La Diabetes Mellitus en la Práctica
El conocimiento de la etiopatogenia, y el tipo de in- Clínica. España, Editorial Médica Panamericana 521 pp.
sulinas usadas en diabetes mellitus canina, permitirá es- 12. Melian C, Morales M, Naranjo P. 2014. Todo sobre la diabetes.
tablecer si el uso de este animal como modelo de estudio MSD Animal Health Argos. España, Editorial grupo Asis 50:
para la insulinización en humanos es adecuado. Además 10-15.
de poseer una visión profunda de la situación a nivel de 13. Ocampo L, Sumano H. 2006. Farmacología Veterinaria.
país, lo que permitiría eliminar factores de riesgo y poder México, Editorial McGraw-Hill Interamericana 1082 pp.

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