FIBROSIS
QUÍSTICA
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Índice
1. Introducción
2. Proteína CFTR
2.1. Estructura
2.2. Localización
2.3. Función y regulación
3. Mutaciones del gen CFTR
3.1. Mutación delta Phe 508
3.2. Degradación de CFTR defectuosa
4. Tratamiento
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Introducción
¾ Enfermedad autosómica recesiva grave. Incidencia
1:2000
¾ Síntomas: patología respiratoria
insuficiencia pancreática
problemas nutricionales
infertilidad
niveles elevados de sodio y cloro en el sudor
¾ Diagnóstico: detección de cloro
mutaciones (PCR y electroforesis)
¾ Causada por la mutación del gen CFTR
¾ Múltiples mutaciones (5 clases): la más importante es
delta Phe 508 (clase II)
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Proteína CFTR
¾ Proteína transportadora de membrana (tipo ABC)
¾ Síntesis en RE
¾ Se pliega por acción conjunta de hsp70 y hsp90
¾ Se glucosila en RE y Golgi en las asp 894 y 900 antes
de llegar a la membrana
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Proteína CFTR
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Estructura de CFTR
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Localización de CFTR
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Función y regulación de CFTR
¾ Transportador de cloro
dependiente de AMPc
¾ Posible regulador de
endocitosis y exocitosis
¾ Regulada por
fosforilación en el domino
R (actividades kinasa y
fosfatasa)
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Mutaciones del gen CFTR
¾ Se han descrito 600 mutaciones clasificadas en cinco
clases:
z Clase I: producen una proteína CFTR truncada o ausente
z Clase II: provocan un procesamiento defectuoso de la proteína
de CFTR. La más importante es la delta Phe 508
z Clase III: dan lugar localización adecuada de la proteína CFTR
pero a una regulación defectuosa
z Clase IV: dan lugar a una conductancia defectuosa del canal de
cloro
z Clase V: causan reducción de la síntesis de proteína CFTR
funcional normal
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Mutación delta Phe 508
¾ Se ubica cerca de un
dominio de unión al
ATP NBD1, dando
lugar a un mal
plegado en dicha
zona
¾ Persistencia en la
población de la
mutación otorgar
ventajas a los
heterocigotos
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Plegamiento CFTR
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Degradación de CFTR defectuosa
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Tratamiento
¾ Evitar y tratar las infecciones respiratorias
¾ DNasas para eliminar hilos de ADN en las
mucosidades
¾ Administración de enzimas pancreáticas
¾ Mayor aporte vitamínico
¾ Transplante pulmonar
¾ Administración de sales
¾ Buscar drogas que eviten que la proteína con la
delección delta fenilalanina 508 sea reconocida
por E3 para que alcance la membrana
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Tratamiento
Terapia génica
¾ Insertar gen normal en células del
aparato respiratorio (adenovirus)
¾ Clonación y multiplicación del gen
en plásmidos
¾ Virus introduce su material
genético en célula con gen CTFR
correcto
¾ Expresión correcta durante un
corto periodo de tiempo
¾ Principal problema:
reconocimiento por sistema
inmune y alta tasa de renovación
del epitelio pulmonar
¾ Alternativas: unión del ADN a
moléculas grasas que no se
reconocen por el sistema
inmunológico, permite al ADN
entrar en las células
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Autores
Isidoro Martínez Campillo
Mercedes Martínez Campo
Rosa Merayo Corcoba
Ayesa Nicolás Pérez
Sonia Paredes Menéndez
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Bibliografía
¾ KARP, G. Biología celular y molecular.
Conceptos y experimentos. McGraw Hill, 4ª
edición, Méjico, 2005.
¾ ALBERTS, BRAY, HOPKIN, JOHNSON, LEWIS,
RAFF, ROBERTS, WALTER. Introducción a la
biología molecular. Panamericana, 2ª edición,
Madrid, 2006.
¾ LODISH, BERK, MATSUDAIRA, KAISER,
KRIEGER, SCOTT, ZIPURSKY, DARNELL.
Biología celular y molecular. Panamericana, 5ª
edición, Madrid, 2005.
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Bibliografía
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0PATOLOGICA%[Link]
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