TOXICOLOGIA II Dr. Q.F. Luis J. Torres S. Docente de Toxicología.
TOXICOLOGIA II
Dr. Luis José Torres S.
2021
TOXICOLOGIA II Dr. Q.F. Luis J. Torres S. Docente de Toxicología.
GRUPO: AA 2
INTEGRANTES DEL EQUIPO DE TRABAJO
Layza Campos Milagros
Leon Briceño Angelica
Medina Mera Leyli
Montalvo Wong Yessenia
Monzon Vargas Justo
Olortegui Durand Marilu
Ortiz Huaman Bertha
Piundo Polo Bryan
Rios Contreras Mercedes
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I.- TITULO
INTOXICACION POR IBUPROFENO
II. - OBJETIVOS
Identificar las ideas claves del video propuesto por el docente tutor titulado
Efectos tóxicos del ibuprofeno
Determinar cuales son los riesgos, contraindicaciones e interacciones del
ibuprofeno.
Referir si el ibuprofeno puede ser indicado en pacientes que sufran de retención
de líquidos, asma, corazón, hipertensión, alteraciones de la coagulación, lupus o
pacientes con varicela.
III.- INTRODUCCIÓN
El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorios más consumidos en nuestro país y a
nivel mundial, por ser considerado uno de los antiinflamatorios-analgésicos antipiréticos
de primera elección, indicado para dolor leve o moderado postoperatorio traumático y en
cuadros febriles, tanto en adultos como en niños, además de ser uno de los AINE, con
mejor tolerabilidad gastrointestinal y haberse demostrado ampliamente su eficacia y
seguridad (1).
El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del ácido propiónico
(ácido débil). El tiempo en que alcanza la concentración máxima (Tmáx), tras la
administración oral, oscila entre 1-2 h, y la semivida de eliminación es de 2-3 h, este se
excreta rápidamente por la orina, sobre todo en forma de metabolitos y sus conjugados
(2).
El ibuprofeno a su vez es un derivado del ácido fenilpropiónico el cual producen
intoxicaciones con una baja morbimortalidad, incluso en algunos casos su papel tóxico
en la clínica no ha podido ser demostrado; de todas formas, existen casos graves e incluso
pueden producir la muerte (3).
Según Roque A, et al el ibuprofeno, uno de los medicamentos más utilizados del mundo,
está relacionado con un aumento de 31% en el riesgo de paro cardiaco. El consumo
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abusivo de esta sustancia puede complicar la salud de los consumidores ya que genera
variados efectos adversos como, gastrointestinales, cardiovasculares, renales, entre otros
que han sido reportados por su uso, en muchos casos debido a la coadministración e
interacción con otros fármacos, dosis utilizada, duración del tratamiento o factores de
riesgo personales del paciente. También se relatan otros riesgos, como la presión arterial
alta y los posibles daños al hígado o a los riñones (4).
El ibuprofeno (IBU) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINES) perteneciente al
subgrupo de los derivados del acido propionico, que posee una eficaz actividad
antiinflamatoria, antipirética y analgésica. Es el principio activo de varios medicamentos
en distintas formas farmacéuticas entre las que se destacan los comprimidos, jarabes y
capsulas de gelatina.
El ibuprofeno es probablemente la molécula más estudiada clínicamente entre los AINES,
y su impacto ha aumentado recientemente a expensas del descubrimiento del
polimorfismo de las cicloxigenasas y su aplicación a la clínica con los COXIBS, pues ha
sido usado como el comparador en muchos estudios en el área de la investigación
epidemiológica moderna. Ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa,
que reduce la síntesis de prostaglandinas.
Los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) actualmente se constituyen en uno de los
medicamentos más consumidos en el mundo, por lo tanto es de gran importancia la
revisión de los aspectos de seguridad de este grupo farmacológico. El presente trabajo
tiene el objetivo de visualizar y analizar el video relacionado a los efectos tóxicos del
ibuprofeno haciendo una comparación con diversos autores que difieran o apoyen lo
descrito en dicho video.
ESTRUCTURA QUIMICA DEL IBUPROFEN0
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IV.- OBSERVE EL SIGUIENTE VIDEO COMPLETE LO REFERENTE A
RESULTADOS, DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES RESPECTO AL MISMO.
https://youtu.be/gL9x7UdDVzk
V.- RESULTADOS
1. El ibuprofeno es de amplio consumo, sin embargo, está contraindicado en
algunos grupos de personas.
2. Por riesgos de malformaciones no debe consumirse ibuprofeno en el
embarazo.
3. Las personas con retención de líquidos, asma, corazón, hipertensión,
alteraciones de la coagulación, lupus o pacientes con varicela; deben ser
indicados por el medico al consumir ibuprofeno.
4. Ibuprofeno y su riesgo de infarto.
5. Interacciones de ibuprofeno con otros medicamentos y extractos de plantas
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VI.- DISCUSION
Idea Clave 1: El ibuprofeno es de amplio consumo, sin embargo, está contraindicado
en algunos grupos de personas.
Garrigós E. 5 Señala que el ibuprofeno es uno de los antiinflamatorios no esteroideos
más usados en la actualidad, que se encuentra presente en la mayoría de los botiquines en
casa; ya que la OMS lo considera como un medicamento esencial, considerado la primera
opción al adquirir un medicamento antiinflamatorio para tratar dolor leve y moderado.
Sin embargo, no todas las personas pueden tomarlo, algunas personas deben tener
especial cuidado como por ejemplo los fumadores, persona que consume alcohol, alergias
a los antiinflamatorios o directamente al ibuprofeno, pacientes con enfermedades graves
de riñón, hígado o aparato digestivo (ulceras de estómago), malnutrición severa,
deshidratación o infección grave y especialmente pacientes con enfermedades del
corazón. Asimismo, Cuesta S. 6 Menciona que los antiinflamatorios no esteroideos
(AINE) son fármacos con propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas,
ampliamente utilizados tanto por prescripción médica como por automedicación, en su
estudio destaca que en 2015 se realizó un estudio realizado en Portugal y España sobre
consumo de AINES por automedicación, detectándose que los principios activos más
utilizados como automedicación eran el ibuprofeno y el diclofenaco y que la duración del
tratamiento en más del 80% de los casos era de menos de una semana. A pesar que el
ibuprofeno es ampliamente recomendado por tener menores efectos adversos en
comparación al AAS y otros Aines; este está contraindicado en pacientes fumadores y
consumidores de alcohol, pacientes con insuficiencia cardiaca grave, hipersensibilidad
conocida al ibuprofeno y a otros AINEs, disfunción renal grave, disfunción hepática
grave, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, durante el tercer trimestre de la
gestación.
Idea Clave 2: Por riesgos de malformaciones no debe consumirse ibuprofeno en el
embarazo.
En un estudio realizado por Ericsson A .7 Compara la tasa de malformaciones
aparecidas en hijos de madres expuestas a los AINE y la esperada en la población general,
2.487 mujeres (2.557 niños) expuestas a AINE. Casos: 40 niños con malformación
cardíaca de madres expuestas a AINE en el primer trimestre. Controles: 40 niños sin
defecto cardíaco de madres expuestas a AINE. Sólo indican tipo de enfermedad reumática
en 14 casos y 18 controles. Edad al embarazo: 19-44 años. En los resultados mostrados
en su estudio los recién nacidos de madres (n = 1.129) que tomaban ibuprofeno, 15 (1,3%)
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presentaron malformaciones. Entre las 918 pacientes expuestas al naproxeno, hay 14
(1,5%) niños con defectos cardíacos. De las 574 pacientes que usaron diclofenaco,
nacieron 8 (1,4%) niños con malformación cardíaca.
Según Paredes S 8. Menciona que el ibuprofeno puede tener efectos adversos en el feto
cuando se administran en el tercer trimestre. Los riesgos y beneficios para el tratamiento
del dolor o la fiebre dependen de la dosis, la edad gestacional, y la duración de la terapia.
Algunos reportes lo relacionan con el embarazo prolongado y el sangrado post parto. El
ibuprofeno mostró que sí está asociado a abortos y malformaciones en el feto por lo que
se recomienda no usar ibuprofeno cuando hay antecedentes de abortos recurrentes.
Cardo E 9. Menciona que según la FDA en su clasificación de riesgo menciona que
el ibuprofeno pertenece a la categoría B, pero se convierte en D en el tercer trimestre
de embarazo, ya que se asocia a la constricción del ductus arterioso fetal, malformaciones.
Idea Clave 3: Las personas con retención de líquidos, asma, corazón, hipertensión,
alteraciones de la coagulación, lupus o pacientes con varicela; deben ser indicados
por el medico al consumir ibuprofeno.
Herrera S. 10 Nos dice que en general de todos los AINES el ibuprofeno es el más
utilizado, siendo un analgésico bien tolerado y efectivo cuando se toma durante breves
periodos de tiempo y a la dosis recomendada. No debe administrarse a pacientes que
hayan padecido o padezcan asma, rinitis, urticarias, alteraciones de la coagulación,
enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal,
riñones, tiene más de 60 años o necesita tomar el medicamento de forma prolongada (más
de 1 a 2 semanas), es posible que su médico deba efectuar controles de forma regular ya
que su médico le indicará la frecuencia de estos controles. Aranguren I, Elizondo G,
Azparren A.11 Menciona que las recomendaciones dadas por la AEMPS (Agencia
Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ) para ibuprofeno a dosis ≥ 2.400
mg/d, Usar tras considerar el balance beneficio-riesgo si hay factores de riesgo
cardiovascular (diabetes mellitus, hipertensión arterial, hipercolesterolemia, hábito
tabáquico) en donde el balance global beneficio-riesgo es positivo siempre que se utilicen
en las condiciones autorizadas, Siempre deben utilizarse a las dosis eficaces más bajas y
durante el menor tiempo posible, La prescripción debe realizarse sobre la base de perfiles
globales de seguridad de cada medicamento, de acuerdo con la información de su ficha
técnica y en función de los factores de riesgo cardiovascular y gastrointestinal de cada
paciente. Martínez C, Cintado M, y col .12 En su artículo sobre Fascitis necrosante y
varicela ¿una asociación potenciada por el ibuprofeno? sugieren una posible relación
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entre el uso de ibuprofeno en niños que se encuentran padeciendo un cuadro variceloso
con complicaciones graves como la fascitis necrosante, y la insuficiencia renal aguda.
Esto lo explican señalando, por un lado, que el ibuprofeno pueden deteriorar la función
leucocitaria o aumentar la producción de citocinas inflamatorias, incrementando así la
severidad de la fascitis necrosante y, por otro lado, que su uso podría enmascarar los
síntomas y demorar el diagnóstico, dando como consecuencia infecciones más graves al
momento del diagnóstico. Actualmente, aunque no está probada científicamente la
asociación causal entre el ibuprofeno y las complicaciones de la varicela pero sí se
recomienda, de todos modos, la prudencia a la hora de su utilización en estos casos y bajo
la prescripción médica. Rodriguez R, Otero F y Zarco J .13 Menciona que el uso de
AINEs en otros padecimientos de la infancia existen informes donde se ha vinculado el
uso de AINEs (ibuprofeno) con complicaciones potenciales a nivel de piel y tejido celular
subcutáneo durante su uso en el tratamiento de la varicela por eso es importante resaltar
el cuidado especial que debe tenerse al prescribirlos a los pacientes en quienes debe
hacerse un seguimiento médico estricto para identificar las posibles complicaciones
bacterianas en etapas tempranas.
IDEA CLAVE 4: Ibuprofeno y su riesgo de infarto.
McGettigan y Henry 14. Realizaron una revisión sistémica sobre el riesgo de eventos
cardiovasculares relacionados a los AINES individuales, encontraron que el ibuprofeno
tenía una probabilidad de producir riesgos cardiovasculares solo 1,18% y que este riesgo
se debía solo a dosis altas de ibuprofeno a comparación de los fármacos menos estudiados,
etoricoxib, 2,05%, Ketorolaco, 1,55% e indometacina, 1,30% que tuvieron los riesgos
más altos . Por otro lado, Bally y col. 15 Al analizar los datos de 446,763 personas en
Canadá y Europa, 61.460 de las cuales sufrieron un ataque cardíaco, encontraron que el
mayor aumento en el riesgo de ataque cardíaco ocurrió en el primer mes de tomar dosis
altas de AINE. El aumento asociado del riesgo de ataque cardíaco al tomar AINE fue del
20% al 50%, aumentando el riesgo al 75% para el ibuprofeno y naproxeno y más del
100% para el rofecoxib.
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Idea Clave 5: Interacciones de ibuprofeno con otros medicamentos y extractos de
plantas.
Según Montalvo M.16 Refiere que la interacción de ibuprofeno con diuréticos: puede
reducir el efecto los efectos de este y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE
en pacientes deshidratados, así mismo con anticoagulantes: puede aumentar el efecto de
los anticoagulantes y aumentar el riesgo de sangrado, con los corticosteroides: puede
aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal, con óxido nítrico: al inhibir ambos
medicamentos la función plaquetaria, la combinación puede aumentar el riesgo de
hemorragia, con otros AINE: el uso concomitante de más de un AINE puede aumentar el
riesgo de reacciones adversas y con aminoglucósidos: puede disminuir el aclaramiento de
aminoglucósidos, su administración concomitante puede aumentar el riesgo de
nefrotoxicidad y ototoxicidad producido por estos. Extractos de hierbas: el Ginkgo biloba
puede potenciar el riesgo de hemorragia con el ibuprofeno. Poveda J. 17 Manifiesta el
ibuprofeno ser administrado con precaución en pacientes que están siendo manejados con
derivados de la cumarina, debido a su elevado grado de unión con la albúmina plasmática
puede desplazar a los hipoglucemiantes orales y la warfarina, de tal manera que es
importante valorar las dosificaciones de estos últimos cuando se administran
conjuntamente. En cuanto a interacciones con plantas es posible que combinar ginkgo
con ibuprofeno) aumente el riesgo de sufrir sangrado.
VII.- CONCLUSIÓN
Estudios observacionales y meta análisis confirman que la administración de dosis
altas de ibuprofeno iguales o mayores a 400 mg/kg tiene riesgo vital, este se
asocian con un mayor riesgo de trombosis arterial, siendo este riesgo equiparable
al de los inhibidores de la COX-2 a dosis estándar.
Respecto a la potencial interacción con el ácido acetil salicílico, los estudios
farmacodinámicos indican que ibuprofeno disminuye el efecto anti plaquetario del
ácido acetilsalicílico, no puede excluirse la posibilidad de que el efecto
cardioprotector del ácido acetilsalicílico se reduzca con la administración regular
y continua de ibuprofeno.
El ibuprofeno son medicamentos eficaces a los que recurrimos constantemente
para solucionar problemas tan frecuentes como un dolor de muelas, las molestias
de la regla o un golpe. Sin embargo, en personas que padecen de asma, su
consumo puede desencadenar una reacción asmática grave por un problema de
alergia.
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Proponer Caso Clínico De Intoxicación Por Ibuprofeno, Agregar Un Breve
Comentario
FRACASO RENAL AGUDO PRECOZ ASOCIADO A UNA INTOXICACIÓN
POR IBUPROFENO
Se presenta el caso de un paciente varón de 27 años que ingirió una dosis de 6 g de
ibuprofeno (92 mg/Kg.) y 125 mg de dexketoprofeno, conjuntamente con 80 mg de
diazepam, 240 mg de flurazepam (benzodiacepinas de vida media larga y corta
respectivamente) y dosis desconocida de mirtazapina y ciprofloxacina, y que desarrolló
una IRA precoz.
Presión arterial: 125/89 mm Hg
Frecuencia cardiaca: 82 latidos x minuto
Frecuencia respiratoria: 19 respiraciones x minuto
Temperatura: 35,6º C
Creatinina: 1,7 mg/dl
El estudio de la función renal mostró al tercer día un aclaramiento de creatinina de 49
ml/min, un volumen de orina en 24 horas de 2058 ml, siendo la β2 -microglobulina
urinaria de 193,8 µg/g de creatinina.
COMENTARIO
En el caso presentado, el desarrollo precoz de la IRA puede explicarse por el efecto tóxico
del ibuprofeno, potenciado por la asociación con el dexketoprofeno o por susceptibilidad
individual que se manifestó en relación a la dosis ingerida. El aumento de la β2 -
microglobulina indica un compromiso tubular, en el que no pudo tener ningún papel ni
la isquemia por hipotensión. La sobredosis de AINEs no fue masiva se apoya, no sólo en
lo manifestado por el paciente, sino en la ausencia de síntomas gastrointestinales, acidosis
metabólica o coma, que se han descrito en casos de sobredosis importantes.
La intoxicación por ibuprofeno puede ser causa de un fracaso renal agudo, sin otros
factores asociados, por lo que debe seguirse la evolución de la función renal en los
intoxicados por este fármaco y otros tipos de AINEs.
La toxicología del ibuprofeno en sobredosis refleja una exageración de su inhibición
farmacológica de la ciclooxigenasa por lo tanto, interfiere con la síntesis de prostaciclina,
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prostaglandinas y tromboxanos. Este efecto puede ser perjudicial en la función renal
disminuyendo la reducción de la tasa de filtración glomerular como vemos en el caso
clínico, es imprescindible un control permanente del perfil renal, en el caso clínico
apreciamos un aumento significativo de la creatinina (1,7 mg/dL) por encima de sus
valores normal en hombres (< 1,2 mg/dL),
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