“AÑO DEL FORTALECIMIENTO DE LA

SOBERANÍA NACIONAL”

UNIVERSIDAD MARIA
AUXILIADORA

TEMA : FARMACOCINÉTICA DURANTE LA GESTACIÓN

DOCENTE : ACOSTA CORNEJO ORLANDO OSACAR

INTEGRANTES:
• ALVA LUNA LUZ MARIA
• CÁCERES MORÁN MARINA ISABEL
• DEL CASTILLO CACHIQUE KATIA VANESA
• MEZA ZEVALLOS YESICA GUISELA
• PACOTAYPE QUINTANA ANAHÍ MARIBEL
• VILLALTA MARTINEZ ANGIE

FACULTAD : FARMACIA Y BIOQUÌMICA

CURSO : FARMACOLOGIA I

CICLO : VI

1
INDICE

I. RESUMEN ........................................................................................................................... 3
II. INTRODUCCIÒN ................................................................................................................ 4
I. OBJETIVOS ........................................................................................................................ 5
II. CAMBIOS FARMACOCINETICOS DURANTE LA GESTACION ............................. 6
1. Factores dependientes de la madre ........................................................................ 6
1.1. Absorción ............................................................................................................... 6
1.2. Distribución............................................................................................................ 7
1.3. Metabolismo .......................................................................................................... 8
1.4. Excreción .............................................................................................................. 10
2. Factores no dependientes de la madre ................................................................ 11
2.1. Liposubilidad ....................................................................................................... 12
2.2. Grado de ionización ........................................................................................... 12
2.3. Peso molecular ................................................................................................... 12
III. PRINCIPIOS FARMACOCINÉTICOS....................................................................... 13
1. La Madre: ...................................................................................................................... 14
2. La placenta: ................................................................................................................. 14
IV. CLASIFICACIÓN DE LA FDA ................................................................................... 15
V. CONSIDERACIONES AL PRESCRIBIR FÁRMACOS DURANTE EL
EMBARAZO .............................................................................................................................. 19
VI. DISCUSIÒN................................................................................................................... 23
VII. CONCLUSIONES......................................................................................................... 24
VIII. RECOMENDACIONES ............................................................................................... 25
IX. REFERENCIAS BIBLIOGRÀFICAS ......................................................................... 26

2
 I. RESUMEN

Bueno es evidente que durante el embarazo el cuerpo de la mujer experimenta

modificaciones fisiológicas que son resultado de la adaptación al proceso que
está viviendo, uno de los cambios y más notorios es el peso corporal de la
gestante que además suele estar influenciado por el peso corporal previo lo cual
casi el 30% de esta ganancia de peso se debe al peso corporal del feto que lleva
en el vientre, seguidamente el 10% le corresponde a la placenta y líquido
amniótico y entre otro factores como son el aumento de tejido adiposo, tejido
mamario, volumen sanguíneo, liquido extracelular entre otros.
Si hablamos sobre fármacos durante la etapa gestante es abundante la
información sobre la seguridad de los medicamentos en el embarazo, pero poca
evidencia científica y pocos ensayos clínicos se realizan y publican por razones
éticas. La madre sufre cambios fisiológicos sustanciales durante el embarazo
que son necesarios para un embarazo exitoso pero alteran la farmacocinética de
muchos medicamentos. Los principales consumidores de la droga son las
mujeres que están embarazadas, dando a luz y amamantando. Doering y
Stewart encontraron que, en promedio, las mujeres embarazadas tomaron 11
medicamentos diferentes en los 9 meses previos al parto y estuvieron expuestas
a 7 tipos diferentes de medicamentos durante el trabajo de parto.
El presente informe tiene como objetivo servir de referencia que contribuya al
conocimiento de la información relacionada con esta situación y de la experiencia
disponible hasta el momento. Además, es nuestra pretensión que la información
recopilada facilite la prescripción y la toma de decisiones en este grupo especial
de pacientes.

3
 II. INTRODUCCIÒN

Durante la gestación es una situación frecuente que requiere un conocimiento

preciso de las propiedades del fármaco y sus indicaciones, así como de las
características de quien lo prescribe y las etapas del embarazo y la lactancia,
cuyas distintas especificidades requieren especial atención, ya que su
manipulación puede tener graves consecuencias para la madre y el feto o bebé.
Un estudio realizado por la Organización Mundial de la Salud encontró que el
86% de las mujeres embarazadas tomaron medicamentos durante este período,
con un promedio de 2,9 pastillas por mujer embarazada. Para aumentar la
dimensión del problema, parte de este consumo se debe a la automedicación sin
control profesional. Por otro lado, alrededor del 3% de los recién nacidos son
diagnosticados con una o más anomalías morfológicas. En otro 3% se notaron
algunos cambios morfológicos durante los primeros 5 años de vida. A los 18
años, entre el 8% y el 10% de las personas tienen una o más anomalías
funcionales. Se desconoce la causa en alrededor del 65% (1,2); sólo en el 1-5%
de estos casos se atribuye a factores relacionados con el fármaco.
Esta etapa gestacional en la mujer se producen una serie de cambios fisiológicos
adaptativos importantes:
 Aumento del volumen plasmático,
 Disminución de unión a proteínas,
 Aumento del filtrado glomerular
Además de influir en el curso y evolución de los procesos padecidos en dicho
período, interfieren y modifican la farmacocinética de los medicamentos
empleados, pudiendo influir tanto en su eficacia como en su seguridad. Estos
cambios fisiológicos pueden también modificar la farmacocinética en las distintas
fases de la misma, desde la absorción del fármaco hasta la eliminación de tales
medicamentos. Así, el metabolismo de los fármacos en la gestante se ve
modificado por los siguientes factores:
 Náuseas y vómitos (muy frecuentes en el primer trimestre).
 Hemodilución: conlleva una disminución de la cantidad del fármaco ligado
a proteínas, aumentando la cantidad de fármaco libre.
 Trastornos en la depuración renal.
 Presencia del feto y la placenta.
Los efectos de los fármacos sobre el feto o neonato varían mucho, dependiendo
principalmente del momento del embarazo en el que se administren. Durante el
periodo de organogénesis (12 semanas), los fármacos teratogénicos producen
abortos o malformaciones congénitas. Administrados después, especialmente
en las últimas semanas de embarazo o durante el parto, pueden alterar la función
de órganos o sistemas enzimáticos específicos, afectando así al neonato y no al
feto.

4
 I. OBJETIVOS

El presente informe tiene como objetivo principal recopilar información científica

que nos sirva de base para primero conocer los cambios fisiológicos que ocurren
en este periodo de vida de la mujer, y como estos cambios adaptativos para la
concepción de una nueva vida (feto) se ven afectados por la administración de
los fármacos.
 Comprender como estos cambios generan modificaciones en la
actividad farmacológica de los medicamentos.
 Como es la farmacocinética en este periodo.
 Conocer cómo actúa el medicamento una vez absorbido sobre la
madre y sobre el feto.
 Brindar pautas con respaldo científico que ayuden a evaluar el
riesgo vs. beneficio de la administración de los fármacos en casos
de pacientes con patologías pregestacional.
 Finalmente, sensibilizar a la población gestante sobre el uso
adecuado de los medicamentos y así concientizar y promover la
disminución de la automedicación que podría afectar el desarrollo
fetal. Para ello elaboraremos un Tríptico.

Farmacocinética en la población de gestantes,

Servir de referencia que contribuya al conocimiento de la información relacionada
con esta situación y de la experiencia disponible hasta el momento. Además, es
nuestra pretensión que la información recopilada facilite la prescripción y la toma
de decisiones en este grupo especial de pacientes.
El objetivo del presente.

5
 II. CAMBIOS FARMACOCINETICOS DURANTE LA
GESTACION

1. Factores dependientes de la madre

1.1. Absorción
Es un proceso por el cual los fármacos ingresan la interior del organismo para
realizar su efecto, durante la gestación este proceso cambia por lo que puede
alteraran la absorción de muchas drogas.

Velocidad Absorción del fármaco

Vaciado
BIODISPONIBILIDAD

Motilidad Saliva PH Forma sublingual

Vomito/ Fármaco Forma oral
mucosa disponible AC. débiles
Flujo sanguíneo Hiperven- Velocidad de Forma inala-
tilación transporte toria

 Absorción por vía oral

Existe una disminución de la motilidad gastrointestinal lo que favorece que un
medicamento que tenga una lenta disolución o liberación del principio activo
tenga contacto más tiempo en la mucosa gastrointestinal lo que lograra la
absorción del fármaco, esto se debe a un aumento en la progesterona que
mediante una acción directa disminuya el peristaltismo gástrico y así influya
indirectamente en la motilidad. Otro factor que interfiere en la absorción de
los medicamentos durante la gestación es el aumento del pH gástrico por lo
que los fármacos ácidos serán ionizados lo que dificultara su absorción, por
el contrario, cuando el pH es alcalino las bases se encontrarán no ionizadas
lo que difundirán con mayor facilidad a través de la barrera intestinal, lo que
significa una mayor absorción. También como otro factor es la disminución
del pH en la saliva esto puede afectar en la absorción de los fármacos
sublingual.
Cuando exista una ionización los fármacos serán difíciles de absorberse en
la membrana, al contrario que, cuando haya un no ionización de los fármacos
habrá una buena absorción en la membrana, es por eso por lo que la mujer
gestante debe evitar consumir fármacos que puedan alterar la salud del feto.

 Absorción por vía respiratoria

En administración por vía respiratoria (aerosoles) existe un aumento de la
absorción del fármaco, motivado en parte por el aumento del flujo sanguíneo
6
 pulmonar y en otra por el estado de hiperventilación provocado por la
taquipnea fisiológica. Durante la gestación el volumen respiratorio por minuto
aumenta a 40 a 50 % debido al incremento del volumen corriente
(hiperventilación) esto hace que los valores de gases en la sangre arterial son
modificados, la pO2 aumenta y la pCO2 disminuya, todo esto conlleva a que
exista una mayor velocidad de transporte de los fármacos a diferencia de una
mujer que no está en etapa de gestación.

1.2. Distribución

La distribución de los medicamentos en una gestante se puede ver influido por

los siguientes factores:
Aumento de volumen plasmático, durante la 6ª y 12ª de la gestación tanto el
plasma y el eritrocito comienzan a incrementarse, también el volumen de las
células rojas se va incrementando en un 20% y el plasma en un 40-50%, por otro
lado, la hemoglobina y el hematocrito disminuyen aun 32-38%. Todo esto
conllevara a que el medicamento administrado durante esta etapa conllevara a
una mayor distribución lo que significa mayor absorción en el cuerpo.

Grasa corporal materna Volumen de distribución

FARMACOS LIPOFILICOS

Volumen distribución
Volumen plasmático
Volumen FARMACOS
Agua corporal Extracelular HIDROFILICOS
Proteinuria fisiológica, durante el embarazo los niveles de proteinuria deben ser
a menor a 300mg, pero estas son excretadas considerablemente en el
embarazo, esto hace que haya una disminución de proteínas en el plasma
principalmente la albumina, cuando esta albumina disminuya se incrementará la
fracción libre de medicamentos y es cuando el medicamento pasara con mayor
proporción a través de la barrera placentaria pudiendo tener efectos tóxicos.
Los cambios en el volumen plasmático y la disminución de la albumina en esta
etapa son factores que debemos de tener en cuenta pues podrían generar
toxicidad ya que el fármaco se distribuye con mayor facilidad. Fármacos con alta
proteína plasmática como la fenitoína un antiepiléptico que tiene un 90 % de
unión de proteínas plasmáticas se distribuyan más a los tejidos lo que podría
ocasionar efectos adversos como disminución en la coordinación y nerviosismo

7
1.3. Metabolismo

Desde el punto de vista bioquímico, la gestación se caracteriza por una tendencia

a la hipoglicemia y al aumento de los cuerpos cetónicos en ayunas, aumento de
los ácidos grasos libres, triglicéridos y colesterol, disminución de los aminoácidos
neoglucogénicos circulantes e hiperinsulinemia posprandial. Este estado es el
resultado de ajustes metabólicos que permiten conservar la energía y disponer
de la cantidad adecuada de nutrientes para la madre y el feto.
Con fines didácticos se puede considerar que durante la gestación ocurre una
fase inicial anabólica o de depósito y una fase final predominantemente
catabólica. El aumento de peso de la mujer gestante es prácticamente lineal en
los dos últimos trimestres del embarazo y la mayor parte del crecimiento del feto
ocurre durante el tercer trimestre. Por lo tanto en este trimestre las demandas
del fruto de la gestación son máximas. En las mujeres de peso promedio normal,
los depósitos de grasa comienzan a aumentar desde una etapa temprana de la
gestación. Estos depósitos alcanzan el máximo y detienen su aumento hacia la
mitad de la gestación y tienden a disminuir durante el tercer trimestre. Esto
implica un período inicial de depósito de grasas y un período final en el cual
disminuye el almacenamiento y se activa la utilización de las mismas. El depósito
materno de grasa tiende a disminuir en el último trimestre de la gestación,
mientras que el aumento de peso del útero, el fruto, la placenta, las membranas
y el líquido amniótico es responsable de la mayor parte del aumento de peso
materno durante el tercer trimestre de la gestación.

La principal hormona responsable del depósito de lípidos es la insulina, cuyo

comportamiento sufre modificaciones como resultado del medio hormonal propio
de la gestación. Las hormonas que influyen sobre el comportamiento de la
insulina durante el embarazo incluyen, entre otras: los estrógenos, la
progesterona, el cortisol, el lactógeno placentario humano o somatomamotropina
coriónica y la hormona de crecimiento placentaria humana.
Las altas concentraciones de estrógenos y progesterona que ocurren durante la
gestación temprana producen hiperplasia de las células ß de los islotes de
Langerhans del páncreas. Como consecuencia de ésta hiperplasia se observa

8
también un aumento de la secreción de insulina en respuesta a los alimentos. La
hiperplasia de las células ß del páncreas y el exceso de insulina que se secreta
en respuesta a los alimentos producen, en la primera mitad de la gestación,
efectos anabólicos de depósito de triglicéridos en el tejido adiposo. Este depósito
es el responsable del aumento del tejido adiposo que se observa en los primeros
trimestres del embarazo. La insulina promueve además el ingreso de glucosa y
de aminoácidos a las células, la síntesis de glucógeno, la síntesis de proteínas y
el depósito de triglicéridos. Por otro lado, la insulina inhibe la degradación de
glucógeno, la degradación de las proteínas y la lipólisis.
En la segunda mitad del embarazo se presenta hiperinsulinemia posprandial por
resistencia a la insulina. La resistencia a la insulina en el embarazo se debe a
los efectos contrainsulínicos de las hormonas placentarias; primordialmente
cortisol, somatomamotropina coriónica y hormona de crecimiento placentaria
humana. Los efectos contrainsulínicos de estas hormonas inhiben el ingreso de
glucosa a las células; la síntesis de glucógeno; la glicólisis y la lipogénesis y se
activan la glucogenolisis, la proteolisis en el músculo y la gluconeogénesis a
partir de los aminoácidos. Estas acciones tienen como objeto aumentar la
concentración plasmática de glucosa preservándola para su consumo por
órganos como el cerebro materno y suministrar las cantidades adecuadas de
glucosa y de nutrientes al feto. La madre modifica entonces su fuente energética
para mantener un flujo de glucosa y otros nutrientes al feto.

Como consecuencia de la utilización de aminoácidos por el feto, las

concentraciones de alanina y leucina son significativamente más bajas en las
mujeres gestantes que en las no gestantes tanto en condiciones basales como
después de la ingesta. Las concentraciones de aminoácidos neutros son
similares en mujeres getantes y no gestantes, pero glicina y treonina son más
bajos en el ayuno en las mujeres gestantes. En últimas, el feto recibe una aporte
adecuado de aminoácidos provenientes de un aumento de la proteolisis materna
o utilizando proteínas plasmáticas de la madre.
Estos cambios que ocurren durante el ayuno en la mujer gestante: severa
hipoglicemia, hipoinsulinemia y derivación hacia el metabolismo de las grasas

9
con la hipercetonemia resultante, fueron descritos en la década de los 60 como
“Inanición Acelerada” por Freinkel. Pueden contribuir a esta hipoglicemia en
ayunas la transferencia al feto de glucosa y de aminoácidos neoglucogénicos y
el aumento del volumen de distribución de la glucosa.
Los ajustes metabólicos posingesta durante la gestación fueron descritos por
Freinkel como “Anabolismo Facilitado”. El objeto de todos estos ajustes consiste
en suministrar al feto los nutrientes adecuados. La glucosa cruza la placenta por
difusión facilitada y los aminoácidos lo hacen por transporte activo. Los ácidos
grasos libres cruzan la placenta en pequeñas cantidades por difusión
dependiente de gradiente y son reesterificados a triglicéridos en los adipocitos
del feto. Los cuerpos cetónicos cruzan la placenta por difusión. La insulina
materna no se transporta al feto y, por el contrario, sufre degradación por la
placenta.
Finalmente, en su revisión el Dr. Osorio menciona la hipótesis clásica sobre la
fisiopatología de la macrosomía fetal, en los casos de hiperglicemia materna,
como una resultante del mayor transporte de glucosa a través de la placenta lo
que ocasiona un incremento de la secreción de insulina fetal. El autor también
llama la atención sobre controversias al respecto. Quiero mencionar que
recientemente Hattersley y Tooke, han adelantado una hipótesis relacionada con
el resultado perinatal contrario: el bajo peso al nacer. En la década anterior se
observó que existe una asociación entre el bajo peso al nacer e hipertensión,
enfermedad coronaria y diabetes mellitus no-insulino-dependiente en la vida
adulta, Hattersley y Tooke proponen que la asociación entre bajo peso al nacer
y resistencia a la insulina en la edad adulta es mediada genéticamente; una
resistencia a la insulina genéticamente determinada podría producir un bajo
crecimiento fetal mediado por insulina, así como, resistencia a la insulina en la
niñez y en la edad adulta.
Es muy posible que el metabolismo fetal y los ajustes metabólicos perinatales
sigan siendo asociados con resultados a largo plazo. Esta se convierte en una
invitación para interesarse permanentemente en los aspectos metabólicos de la
gestación.

1.4. Excreción
Filtración
+ Tamaño - Flujo renal glomerular
Vida media
ACELERACION Tiempo de
CLARENCE efecto
terapéutico

10
Los cambios en la excreción de una gestante van de acuerdo con la cantidad de
fármaco excretado, el flujo sanguíneo renal y filtrado glomerular ambos están en
aumento y por lógica va a ver un aumento de la cantidad de medicamento
excretado, por ende, una disminución de su concentración plasmática y de su
semivida. Sobre todo, para aquellos medicamentos que tienen un elevado
porcentaje de eliminación renal, como ejemplo están los digitálicos y los
antibióticos. Tener en cuenta que esta excreción renal va a ser favorecida por el
aumento de la fracción libre de fármaco que ocurre por la hipoproteinemia
fisiológica. Por otro lado, el pH de la orina se hace más básico lo que para
medicamentos ácidos favorece su forma ionizada impidiendo su reabsorción en
el túbulo distal lo que va a generar una eliminación mayoritaria, por el contrario
las sustancias básicas tendrán una mayor retención.

2. Factores no dependientes de la madre

Son básicamente las propiedades fisicoquímicas del fármaco administrado. Es

decir, la capacidad que tenga el fármaco de atravesar la barrera de la madre.
La placenta es un intermediario entre la madre y el feto, en el intercambio de
sustancia desempeñara un papel importante en el paso de fármacos a través de
ella, es decir el comportamiento y las propiedades de la placenta dependen en
gran medida de que el fármaco llegue a la circulación fetal y ejercer allí su efecto
(terapéutico, secundario, teratogénico.

Ante todo, podemos determinar que cuanto mayor sea la superficie y menor el
grosor de la placenta, mejor será la difusión de medicamento a través de la
madre. El pH del Cordón Umbilical también ayuda a conformar la respuesta, o
bien el comportamiento de un fármaco. El pH de la sangre del cordón es
ligeramente más acido que el de la sangre materna.

11
2.1. Liposubilidad
A mayor liposolubilidad, mayor transmisión a través de la mucosa y mayor
distribución hacia los altos tejidos con alto contenido lipídico.

2.2. Grado de ionización

Los fármacos ionizados tienen dificultad en atravesar la placenta, llegando a
tener bajas concentraciones en el feto.

2.3. Peso molecular

Cuanto más inferior sea el peso molecular, se extenderá y se destilará el
medicamento, y así de manera contraria. Es este el motivo por el que la insulina,
con un prominente peso molecular, no tiene la posibilidad de traspasar la barrera
placentaria y no logra dar alcance al feto, transformándose en el tratamiento de
elección de la gestante diabética.
Siendo el peso:
250-50 g/mol los que atraviesan fácilmente
500-1000 g/mol los que lo hacen con facilidad
1000 g/mol los que casi no atraviesan

 La digoxina tiene un peso molecular

de 791 daltons, el cual tienen un
paso restringido llegan al feto con
una velocidad relativa lentitud.

12
  Aquellos fármacos que tienen un peso
molecular de 1000 daltons o mayor
como la heparina, casi no llegan a
cruzan la barrera placentaria.

 Unión o proteínas
plasmáticas
La división del medicamento adherido a las proteínas plasmáticas no está
dispuesta a expandirse, proceder ni suprimirse del individuo. Sólo la división libre
es la toxicológica y farmacológicamente activas; por tanto, habrá que prestar
gran atención a los desplazamientos de sus puntos.

os de unión con proteínas plasmáticas o a estados de hipoproteinemias. Las

proteínas que están adaptadas al ATP (ABP) se adaptan al fármaco que llegan
a la placenta. Estos controlan el paso de los fármacos, no solo de fármacos
también de nutrientes y toxinas al feto.

III. PRINCIPIOS FARMACOCINÉTICOS

Los cambios farmacocinéticos durante el embarazo deben considerarse en el

contexto de una unidad integrada de múltiples compartimentos: madre-placenta
membranas extraamnióticas-líquido amniótico-feto. Cada uno tiene funciones
propias, con características genéticas o celulares y controles diferentes. La
mayor parte de los estudios de disposición materno-fetal de fármacos proviene
de estudios realizados utilizando los modelos animales como por ejemplo el de
oveja embarazada. Actualmente también se realizan investigaciones sobre
propiedades farmacológicas en cultivos de células trofoblásticas o tras afines.
Los niveles fetales de un fármaco dependen no sólo de la transferencia
placentaria sino también de la velocidad de eliminación materna del fármaco. Si

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la velocidad de transferencia placentaria es más lenta con relación a la velocidad
en la que el fármaco se elimina de la madre, entonces las concentraciones del
fármaco no alcanzarán niveles altos en el feto. La velocidad y extensión de la
distribución del fármaco al feto puede modificarse por la vía de administración a
la madre, siendo menor la exposición con la vía intramuscular en relación a la
vía intravenosa. Cuando los fármacos se administran repetidamente a la madre,
la concentración de la droga alcanza un estado estable tanto en la madre como
en el feto.

1. La Madre: Durante el embarazo la absorción de los fármacos

administrados por vía oral se modificará debido a la combinación tanto del
retraso en el vaciamiento gástrico como la disminución de la motilidad
intestinal. La consecuencia de un vaciamiento gástrico más lento puede
ser una reducción en el ritmo de absorción del fármaco, en relación con el
retardo en el ingreso al intestino delgado. El paso más lento a través del
intestino delgado puede, sin embargo, aumentar la absorción de ciertos
fármacos. La absorción en sitios diferentes al tracto gastrointestinal
también puede afectarse; por ejemplo, la absorción pulmonar se
incrementa como resultado de un incremento en la superficie y en el flujo
sanguíneo. El volumen aparente de distribución de varios fármacos se
incrementa durante el embarazo conforme se expande el volumen
plasmático, aproximadamente un 40-50% desde el inicio de la gestación
hasta alcanzar su punto máximo a las 32 semanas.

2. La placenta: La transferencia placentaria de casi todas las drogas y

agentes xenobióticos se atribuye principalmente a la difusión. Para las
drogas lipofilicas, su transferencia estará principalmente limitada por el
flujo sanguíneo. Para las drogas hidrofílicas, la transferencia depende del
paso restringido a través de canales y en consecuencia dependen
directamente de su peso molecular. En general, los fármacos solubles en
agua con un peso molecular menor de 800 daltones parecen transferirse
por difusión. Los procesos básicos por los que una sustancia atraviesa la
placenta y accede al feto son muy semejantes a los que ocurren en los
adultos. La ecuación de Fick describe la transferencia de sustancias por
difusión simple: Velocidad de difusión= Dx Dc x A/d Donde Des la
constante de difusión de la droga, Dc es la concentración del fármaco a
través de la placenta (concentración plasmática materna-concentración
plasmática fetah; Aes el área a través de la que ocurre la transferencia, y
d es el grosor de la membrana. Durante la fase de crecimiento placentario,
la superficie vellosa periférica se incrementa de 3.7 m2 en la semana 25
a 11m2 durante el último mes de gestación. Sin embargo, la superficie
real de intercambio entre la madre y el feto disminuyen de 92 m2 a 67 m2
en el mismo periodo, a causa de una disminución en la densidad de
microvellosidades. La distancia que separa a las sangres materna y fetal
disminuye durante la gestación por una disminución en el área de sección

14
 transversal de la vellosidad desde 170 mm al inicio de la gestación hasta
40 mm en la gestación tardía. El grosor del sinciciotrofoblasto disminuye
de 10 mm a 1.7 mm al final del embarazo.

IV. CLASIFICACIÓN DE LA FDA

La administración de fármacos durante el embarazo es de gran importancia ya

que estos son una de las causas para malformaciones congénitas que
bien se podrían prevenir. Estimándose que un 2 a 3% de neonatos presenta
anomalías congénitas y entre el 2 y 5% de estas pertenecen al consumo de
fármacos. Por lo que el consumo de medicamentos en gestantes es elevado
sea por prescripción o automedicación. Los fármacos más frecuentes
utilizados en el embarazo son los antimicrobianos, analgésicos, corticoides,
tranquilizante, antieméticos.
Por lo tanto, es importante conocer el riesgo que generan los fármacos
durante el embarazo, siendo vital para disminuir las complicaciones. Siendo la
clasificación de la FDA la más aceptada, en la que clasifica los fármacos
destacando a los riesgos y valorando los beneficios.
La FDA estableció cinco categorías de riesgo para los fármacos que son (A, B,
C, D, X) de manera que se indique el nivel de riesgo que poseen sobre el feto.
Las categorías se basan en hasta qué punto la información disponible
ha descartado el riesgo fetal, comparándolo con los beneficios potenciales
para la madre.

15
 1. A continuación, la clasificación de FDA sobre la categoría de
seguridad de los fármacos, en la corresponden 5 categorías.

CATEGORÍA INTERPRETACIÓN DETALLES

No hay riesgo Es el fármaco más seguro porque se ha visto que en
A estudios humanos no hay riesgos en el embarazo. Ejm:
Folato, penicilina, betalactámicos).
No hay evidencia de El problema que no hay estudios en seres humanos,
B riesgo solo en estudios en animales (ratas). Ejm: Metformina,
macrólidos.
No se puede excluir Ya no se puede excluir eventual riesgo, que puedes
C eventual riesgo evaluar el riesgo. Ejm: Glibenclamida, sulfonilureas,
insulinas, etc.).
Existe evidencia Son estudios que por resultado se generaron
D positiva de riesgo anomalías o evidencias de riesgo, se considera efecto
negativo, por lo tanto, es mejor no utilizar. Están los
anticonvulsivantes porque generan anomalías
congénitas. Además, se considera como
contraindicación relativa, es decir si no hay otra opción
tienes que darles si es más beneficios que riesgos.
Ejm: Si una gestante tiene epilepsia se le receta el que
es menos tóxico (carbamazepina) y se debe evitar el
más tóxico (valproato).
Contraindicación Son contraindicaciones de alto riesgo de
X absoluta malformaciones. Ejm: Methotrexato, Yodo radiactivo,
Talidomida.

2. Clasificación FDA según fármacos: Riegos de su utilización en

mujeres gestantes.

CATEGORÍA FÁRMACOS
A Ascórbico, Calcifediol, Calcio, Fólico, Ácido Folinato, Hierro II, Potasio,
Tocoferol, etc.
B Amoxicilina, Amoxicilina / Ácido Clavulánico, Ampicilina, Azitromicina,
Bencilpenicilina, Cetirizina, Clindamicina, Clotrimazol, Eritromicina
Ibuprofeno, etc.
C Acetazolamida, Aciclovir, Adenosina, Albendazol, Alendrónico,
Amikacina, Amlodipino, Carbamazepina, Captopril (2º-3er trimestres),
Ciprofloxacino, Gemfibrozil, Gentamicina, etc.
D Acenocumarol, Acetilsalicílico, Alprazolam, Alprazolam, Amiodarona,
Bleomicina, Clorazepato, Clordiazepóxido, Diazepam, Doxiciclina,
Nicotina, Penicilamina y etc.
X Atorvastatina, Estradiol, Estrógeno conjugado, Fluvastatina,
Isotretinoína, Lovastatina, Misoprostol, Nandrolona, Raloxifeno,
Simvastatina, Vacuna Paperas, etc.

16
 3. Clasificación FDA según patologías

 Antibióticos
El más seguro de antibióticos es la betalactámicos, penicilinas, cefalosporinas,
carbapenem por eso empleamos en itus sin Ningún problema.
En situación de gestantes con sífilis se emplea la penicilina, macrólidos para
infección por micoplasma clamidia, además está contraindicado tetraciclinas,
quinolonas, metronidazol primer trimestre porque se asocia anomalías
genéticas, así mismo las sulfas en primer y tercer trimestre, es por ello que en
primer trimestre porque produce defectos de tubo neural debido que la sulfas se
mete con el folato y tercer trimestre genera ictericia kernicterus.

 Aines
Podemos utilizar indometacina, asimismo está contraindicado cuando tiene más
de 32 semanas porque causa efectos adversos en fetos y neonatos se incluye la
disminución de la función renal que resulta en oligohidramnios, se cierra el
ductus arterioso y retraso en la adaptación cardiovascular tras el nacimiento.
Estos efectos suelen ser transitorios y reversibles.

 Malaria
Los antimaláricos considerados seguros en el primer trimestre de embarazo son
quinina, cloroquina, proguanil, pirimetamina y sulfadoxina-pirimetamina. De
estos la quinina es el más efectivo para la malaria y puede ser usado en todos
los trimestres inluyendo el primero. Asimismo, está contraindicado la primaquina.

 Artritis Reumatoide
Está indicada hidroxicloroquina y anti- TNF (Factor de necrosis tumoral) en dosis
bajas durante el primer trimestre del embarazo ha demostrado seguridad para la
madre y el feto, pero está contraindicado metotrexate es teratógeno para el feto,
por lo tanto, debe suspenderse el mismo al menos 3 meses antes de quedarse
embarazada. El metotrexato puede causar defectos de malformaciones del
cráneo, cara, corazón y vasos sanguíneos, cerebro y extremidades.

 Epilepsia
El menos tóxico es carbamazepina, está contraindicado valproato debido que
produce defectos de tubo neural, topiramato defectos orofaciales. Si una
gestante epiléptica está tomando valproato o topiramato es mejor cambiarlo por
otra carbamazepina, fenitoína, etc., asimismo todos tienen el mismo daño solo
que se le receta el menos tóxico, porque si convulsiona es peor.

17
  Trombosis
Está indicado heparina porque no atraviesa la barrera placentaria, está
contraindicado Warfarina (I-III) igual que las sulfas que producen la ictericia
producen kernicterus porque desplazan a la bilirrubina de la abúmina.

 Hipertensión
Los medicamentos que se utilizan para tratar la presión arterial alta durante
el embarazo están indicados labetalol, metildopa y nifedipina, así mismo otros
Fármacos como la hidralazina, los bloqueadores β, el minoxidilo y el
nitroprusiato, en general, no se aconsejan para tratar la hipertensión arterial en
el embarazo.

 Parásitos
En situación si la gestante tiene parásitos está indicado pamoato pirantel en
infección por helmintos, además está contraindicado el albendazol, mebendazol
debido que es potencialmente teratógeno, por lo que no debe administrarse
durante los primeros tres meses de embarazo porque puede causarle daños
al feto.

 Antimicóticos
Está indicado anfotericina b, asimismo está contraindicado el fluconazol debido
que se ha reportado casos del uso de fluconazol asociado a abortos, perdidas
es por ello que el antimicótico debemos restringir en el embarazo. En incisiones
sistémicas podemos utilizar anfotericina, pero también tiene reacciones
adversas.

 Hipertiroidismo
Está indicado propiltlouracilo es muy seguro, es por ello que podemos utilizarlo
en primer trimestre con enfermedad Graves Basedow o en la situación de que
esta en el segundo o tercer bimestre puede cambiarlo con metimazol, está
totalmente contraindicado yodo radiactivo es teratogénico. Si una mujer con
enfermedad de Graver Basedow su endocronólogo va a utilizar yodo radiactivo
primero tiene que utilizar o dosar BHCG, entonces antes de utilizar el yodo
radiactivo en una mujer joven hay que descartar primero el embarazo.

18
 V. CONSIDERACIONES AL PRESCRIBIR FÁRMACOS
DURANTE EL EMBARAZO

En estos momentos es preocupante el alto uso de medicamentos durante el

embarazo. Como se ha señalado, el 5% de las gestantes sufren de alguna
enfermedad crónica preconcepcional (asma, hipertensión arterial crónica,
diabetes, enfermedades tiroideas, gastrointestinales, etc.), por lo cual deben
continuar con algún tratamiento farmacológico. Los estudios realizados por la
OMS indican que aproximadamente el 86% de las gestantes toman uno o más
fármacos durante el embarazo y un alto porcentaje lo hace sin prescripción
médica.
En España se detectó que el 92.4% de sus gestantes tomaba algún
medicamento a lo largo de su embarazo y más de la mitad había tomado algún
fármaco durante el primer trimestre de gestación.
En nuestro país, en realidad la automedicación es una preocupación constante
en la medida que no sólo ingieren medicamentos de dudosa procedencia sino
también medicina alternativa, hierbas, raíces, jugos a quienes les atribuyen
propiedades curativas, sin ninguna evidencia científica y con riesgo probable de
efectos tóxicos o deletéreos para la madre y su hijo; esto puede ser como
consecuencia del bajo nivel económico que existe en nuestro país o el deficiente
acceso a los servicios de salud que ofrece el Estado, y también a las costumbres
ancestrales como seguir accediendo a “yerberos” y “comadronas” en lugares
donde la presencia del Estado-salud es poca o inexistente.
Tenemos que considerar también que los estudios en animales son orientativos,
pero no extrapolables al 100% a la especie humana. Así por ejemplo la
talidomida no demostró ser teratogénica en los ensayos realizados en roedores
y sin embargo está considerada como categoría X. Otro caso es el del ácido,
acetil salicílico que ha demostrado efecto teratogénico y embriocida en animales,
(categoría D) y sin embargo en estudios controlados realizados en humanos no
ha demostrado teratogenia.
Además, muchos principios activos no han sido clasificados aún por la FDA.
Es muy importante considerar que frente un mismo fármaco no son idénticos los
efectos esperables si se administra el fármaco de forma esporádica, periódica o
continua y se tiene que considerar en que trimestre se administró I, II II trimestre,
por ello las respuestas pueden ser cualitativa y cuantitativamente diferentes para
cada gestante.
Las posibles consecuencias teratogénicas dependen del momento de la
gestación en que se produzca la toma del medicamento.
 A las 2 sem iniciales (periodo de implantación): Etapa de formación
del blastocisto es llamada como el periodo del ¨ todo o nada¨,
porque se cree que el embrión no es susceptible al efecto
teratogénico del fármaco, o bien no produce nada, o se produce la

19
 muerte del mismo y el aborto subsecuente. Es el periodo de
máxima embriotoxicidad. En esta fase los fármacos pueden
producir la muerte del embrión, pero no dan lugar a
malformaciones.

 Periodo de la 2da a la 10ma semana (periodo de organogénesis):

es la fase de mayor riesgo ya que el efecto teratogénico en esta
fase podría ocasionar anomalías estructurales que se traducen en
malformaciones importantes en la que en muchos casos limitan o
anulan con el desarrollo fetal dando lugar a abortos o
malformaciones fetales incompatibles con la vida una vez
producido el nacimiento.

 Periodo posterior a
la 10ma semana
(periodo de
desarrollo): los
fármacos consumidos
pueden producir
alteraciones en el
crecimiento y en el
desarrollo funcional
del feto y alteraciones
morfológicas que
generalmente son de
menor gravedad que
las ocasionadas en la
etapa de
organogénesis

 Si bien es cierto el alcohol no es un fármaco quisimos mostrar cómo

esta sustancia puede atravesar fácilmente la placenta e ingresar al
torrente del feto y hacer su efecto toxico en el SNC del feto. Como
por ejemplo la fetopatía alcohólica, (SAF) cuyo individuo tendrá
características faciales anormales, problemas de crecimiento,
retardo mental de leve a más, problemas de atención audición, o la
combinación entre ellos

20
 Imagen de tomografía comparativa del cerebro de niño normal y un
niño con SAF

Rasgos faciales resaltantes de niña con SAF

Por lo tanto:
Debe tenerse en cuenta una valoración individualizada de cada caso que
pondere los beneficios esperados, los riesgos potenciales de dicho tratamiento,
las posibles alternativas terapéuticas y las consecuencias de no prescribir dicho
tratamiento en el caso específico evaluado.
Por ello se hace necesario tomar en cuenta los siguientes aspectos:
Reevaluar los fármacos consumidos con anterioridad en caso de confirmación
de embarazo.

21
  Considerar a toda mujer en edad
fértil como embarazo potencial en el
momento de prescribir un fármaco.

 Prescribir únicamente los

fármacos absolutamente necesarios.

 Trastornos
Se debey habituales en embarazadas
restringir de forma
rigurosa la prescripción de fármacos
durante el primer trimestre de
gestación.

 Utilizar fármacos sobre los que

existe experiencia constatada sobre su
seguridad. En caso de no ser posible,
utilizar la alternativa farmacológica de
menos riesgo potencial.

 Evitar la utilización de nuevos fármacos sobre los que exista menor

experiencia sobre su seguridad.

 Utilizar la menor dosis eficaz y durante el menor tiempo de duración

posible.

 Evitar, siempre que sea posible, la polimedicación.

 Informar sobre los peligros de la automedicación en estas etapas.

 Vigilar la aparición de posibles complicaciones cuando se indique un

fármaco.

 Orientar en lo posible la anticoncepción en pacientes con tratamientos

instalados.
Se debe de tener en cuenta que cada año se emiten mil millones de recetas, que
el número de automedicación es ilimitado y que cada año se producen 500
productos farmacéuticos nuevos, la necesidad de prudencia y cautela en la
administración de los fármacos es de vital importancia. El embarazo produce
síntomas ocasionando la ingesta de fármacos y productos químicos, con la
posibilidad de que el feto se desarrolle inmerso en ellos.

22
VI. DISCUSIÒN

 Durante el embarazo la mujer presenta muchos cambios fisiológicos

dependientes de la madre y las no dependientes de ello, por lo que la
mujer debe estar en óptimas condiciones de salud para poder atravesar
con el menor riesgo su embarazo y que no haya una alteración en el feto,
el medico quien la trate deberá ser muy cuidadoso al prescribirle un
medicamento.

 Debemos de tener en cuenta que cualquier medicamento administrado a

este tipo de pacientes debe ser analizado antes de su recomendación
puesto que las primeras semanas son las de más riesgo.

 Cuando a la madre se le administran fármacos por vía intravenosa, la

concentración en el plasma fetal se incrementa debido a que se establece
un gradiente materno-fetal con tendencia al equilibrio, momento que
coincide con el pico de la concentración fetal

23
VII. CONCLUSIONES

 Al inicio de la evaluación de la gestante se deberá conocer sus niveles

plasmáticos de Hemoglobina, hematocrito hemograma, bioquímicos como
glucosa, HDL. proteínas totales, albumina, función renal (creatinina, urea,
micro albuminuria en orina), hepática(enzimas hepáticas como
[Link],[Link], PCR, factores de coagulación, enfermedades
infecciosas como sífilis, HIV, sika, rubeola que para que el galeno tenga
conocimiento de los niveles basales y su metabolismo homeostático de
estos analitos en la gestante y pueda llevar un control adecuado de los
cambios ( fisiológicos , hormonales por acción de la progesterona
principalmente , bioquímicos, físicos, sicológicos entre otros) se
sucederán durante el embarazo.

 Conocer si la gestante tiene una patología previa al embarazo que

requiera del uso de medicamentos de manera crónica

 Con los resultados iniciales de la evaluación por laboratorio, su médico

tratante especialista (nefrólogo, cardiólogo, psiquiatra, endocrinólogo
entre otros especialistas) deberá monitorizar cuidadosamente la dosis y
ajustándola de acuerdo con su evaluación la administración de los
fármacos y tomará decisiones de mantener el fármaco o cambiar por un
alternativo que vayan en pro del binomio madre-niño.

 La placenta es un órgano vascularizado que juega un papel muy

importante en el desarrollo fetal y embrionario que conforta las
necesidades de respiración y excreción del feto durante su desarrollo. Ya
que los fármacos administrados durante el embarazo pueden llegar en
algún grado a la circulación fetal por difusión pasiva.

 La placenta se comporta como una membrana celular lipoproteica, a

través de lo cual el paso de las distintas moléculas de la madre al feto,
esto se efectúa por mediación de distintos mecanismos físicos químicos.

 También es importante saber los compuestos de un fármaco con un peso

molecular menos de 500D, porque son los que llegan a cruzar con mucha
facilidad la barrera placentaria y llegan al feto.

 Se debe restringir al máximo la administración de fármacos (por las

características especiales de esta población), salvo los del grupo A que
han sido probados son inocuos para el desarrollo de la gestación y del
feto (ácido fólico, hierro).
 Vigilar la aparición de posibles complicaciones cuando se indique un
fármaco para poder tomar las medidas necesarias en pro de conservar la
salud del binomio.

24
 La fisiología materna y fetal pueden ejercer una influencia compleja sobre
la biodisponibilidad de un fármaco y, por lo tanto, sobre la respuesta a la
terapia.

VIII. RECOMENDACIONES

 Actualmente es muy preocupante el alto uso de medicamentos en el

embarazo. El 5 % de las gestantes sufren de alguna enfermedad crónica
preconcepcional (asma, hipertensión arterial crónica, diabetes,
enfermedades tiroideas, gastrointestinales, etc.), por lo cual deben
continuar con algún tratamiento farmacológico, en las cuales según
Registros de la OMS indican que aproximadamente el 85 % de las
gestantes toman uno o más fármacos durante el embarazo y un regular
porcentaje lo hace sin prescripción médica (3). En nuestra realidad la
automedicación es una preocupación constante en la medida que no sólo
ingieren medicamentos de dudosa procedencia sino también medicina
alternativa, hierbas, raíces, jugos a quienes les atribuyen propiedades
curativas, sin ninguna evidencia científica y con riesgo de efectos
deletéreos para la madre y su hijo.

 Toda mujer gestante debe conocer los cambios que su cuerpo tendrá que
atravesar durante su embarazo, es por ello por lo que su estado salud
debe ser al 100% cuidado y mantener la tranquilidad durante esta etapa.

 Cualquier malestar que tenga durante esta etapa será consultado con su
médico de cabecera pues es el quien está a cargo durante su etapa y será
responsable de resolver sus dudas, así evitaremos que hay una
automedicación o una mala administración de los medicamentos.

25
IX. REFERENCIAS BIBLIOGRÀFICAS

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