UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE MÉXICO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA CONDUCTA
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Nombre del alumno:
Carmona Tenorio Daniela Alejandra
Nombre del profesor:
Saul Urcid Velarde
Nombre del trabajo:
Investigación documental sobre neurotransmisores
Unidad de aprendizaje:
Bases Biológicas Del Comportamiento I
Grupo: 04
Semestre: primero
Turno: matutino
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Neurotransmisores
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada selectivamente de una
Terminación nerviosa por la acción de un PA, que interacciona con un receptor
Específico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente,
Produce una determinada respuesta fisiológica. Para constituir un NT, una
sustancia química debe estar presente en la terminación nerviosa, ser liberada por
Un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen
Muchas moléculas que actúan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores,
Varios de los cuales actúan de formas ligeramente distintas.
El neurotransmisor es una sustancia química o biomolécula, llamado también
mensajero químico, cuya principal función es la transmisión de información de una
neurona a otra atravesando el espacio sináptico que separa dos neuronas
consecutivas, afectándola de forma específica, su acción inicia al ser liberado en
la extremidad de una neurona, mientras se desarrolla la propagación del influjo
nervioso, fijándose en los puntos precisos de la membrana de la neurona
siguiente.
Como primera aproximación, podemos definir un transmisor como una sustancia
que se libera por una neurona en la sinapsis y que afecta de manera específica a
otra célula, ya sea una neurona o un órgano efector. A menudo resulta difícil
demostrar una función transmisora en cada una de las sustancias aceptadas
comúnmente como neurotransmisores, salvo que cumpla, al menos, con los
siguientes criterios:
Que se sintetice en la neurona
Que esté presente en el terminal presináptico y se libere en cantidades
suficientes ejerciendo un efecto definido sobre la neurona postsináptica u
órgano efector
Cuando se administre exógenamente como un fármaco que en
concentraciones razonables mimetice perfectamente los efectos del
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transmisor liberado endógenamente (Por ejemplo: que active los mismos
canales iónicos o ruta del segundo mensajero en la célula postsináptica)
Cuando existe un mecanismo específico para eliminarla del lugar donde
actúe (hendidura sináptica).
En condiciones de reposo, se encuentra almacenado en vesículas en el
botón sináptico.
Tener una localización presináptica
Tener un mecanismo efector identificable (receptor) y de determinación de
la señal
Para que el cerebro funcione normalmente debe disponer de todos los mensajeros
químicos o neurotransmisores y en las proporciones adecuadas. El flujo y reflujo
de la información neuronal necesita de los neurotransmisores y cualquier
alteración de los niveles normales o cualquier lesión de las áreas sensibles a ellos
tiene efectos sobre la manera de pensar, sentir, actuar y reaccionar.
Nuestra felicidad depende de una eficiencia química cerebral con
neurotransmisores que viajan de ida y vuelta comunicando los centros
emocionales con los pensantes. Nuestra facultad de sentir, pensar y actuar; así
como de permanecer en armonía con nosotros mismos depende del
funcionamiento normal del cerebro, en niveles adecuados tanto de impulsos
eléctricos como de neurotransmisores. Cuando la producción de
neurotransmisores es excesiva, deficiente o nula se presentan problemas
mentales como la esquizofrenia, Parkinson, alzhéimer, angustia, depresión, etc. El
exceso de un químico o la escasez de otro pueden desencadenar periodos de
conductas inadecuadas como momentos de euforia inesperados o sensación de
angustia sin motivo aparente, seguidos de estados depresivos. La acción básica
de una droga usada para el cerebro es restaurar el equilibrio entre distintos
neurotransmisores.
Las neuronas se comunican entre sí a través de un sistema rápido, preciso y
sumamente sofisticado que requiere energía e interacciones químicas, formando
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redes de comunicación que transmiten señales por zonas definidas del sistema
nervioso. La comunicación entre estas células puede ser eléctrica y química, esta
última sucede cuando no hay continuidad física entre ellas; así, la transferencia de
información en el cerebro está mediada por contactos funcionales especializados
entre neuronas, sitios denominados sinapsis (Figura 9), donde se liberan
sustancias químicas o mensajeros químicos (neurotransmisores) que pueden
excitar o inhibir a la neurona que recibe la información a través de la unión a
receptores específicos; en las condiciones de reposo, el neurotransmisor se
encuentra almacenado en vesículas del botón sináptico de la neurona que libera el
contenido al exterior en respuesta a la estimulación. Cuando se libera el
mensajero químico y se une a los receptores se ponen en marcha mecanismos
para inactivarlo, es recapturado por las bombas en la terminal que lo liberó para
ser reutilizado posteriormente, pero parte de este puede ser inactivado por
enzimas específicas.
La liberación sináptica de neurotransmisores está restringida a sitios específicos
de la terminal, llamados sitios activos. Hay diferentes sitios de sinapsis; las
adendríticas, las axiomáticas y las axoaxonales.
La unión del neurotransmisor a su receptor da lugar a una serie de procesos en el
interior de la célula, los cuales generan un cambio en la función de la misma. La
relación entre el neurotransmisor y su receptor específico se asemeja a la que
existe entre una llave y su cerradura.
El ir y venir de los neurotransmisores (neurotransmisión) es una característica de
la respuesta cerebral a la experiencia y al medio ambiente; es de suma
importancia mencionar que las terminales nerviosas poseen proteínas de
membrana que permiten el paso selectivo de iones (sodio, potasio, calcio, cloro)
dentro o fuera de ellas. Estas proteínas se denominan canales iónicos, los cuales
funcionan a manera de túneles con compuertas, las cuales son controladas por
sustancias o cambios eléctricos en la membrana de la célula; cuando estos
canales son activados ocurre un cambio en la estructura de las proteínas,
provocando su apertura y así el ingreso o salida de iones de la célula, por lo que
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estos canales juegan un papel muy importante en la neurotransmisión. Ante el
estímulo que aparece sobre la neurona, el neurotransmisor sale de su vesícula
hacia el espacio sináptico, este proceso se conoce como exocitosis y consiste en
la fusión de las membranas vesicular y presináptica.
El proceso de transmisión se divide en tres fases:
Fase 1. Cuando una célula es estimulada, se transmite el impulso a toda la
célula. Al llegar a la terminal axonal, el estímulo hace que comiencen a
liberarse los neurotransmisores que están almacenados en las vesículas
sinápticas hacia el espacio sináptico.
Fase 2. El neurotransmisor viaja por el espacio sináptico hasta que
encuentra un receptor específico en la membrana celular de la siguiente
neurona. Esta acción produce un estímulo en el cuerpo de la otra célula
efectuando así la transmisión del mensaje. A mayor estímulo, mayor
liberación de neurotransmisor al espacio sináptico, hasta que se ocupan
todos los receptores disponibles.
Fase 3. En este momento, el neurotransmisor sobrante es recaptado por
transportadores membranales de la neurona presináptica una vez que ha
cumplido su función, o es destruido por enzimas antes de ser recapturado; al
ocurrir esto, se da la señal para que se detenga la liberación del
neurotransmisor, cumpliendo la función de retroalimentación negativa; es
decir, frenando la liberación del neurotransmisor.
Los neurotransmisores identificados pueden dividirse en categorías o familias
amplias, según su estructura química, algunos son aminas, otros aminoácidos y
muchos son polipéptidos. Algunos son purinas, y el NO (monóxido de nitrógeno) y
el CO (monóxido de carbono) son gases.
Actualmente se han descubierto muchos tipos de neurotransmisores, aunque en
general existen tres categorías:
1. Los transmisores aminoácidos que incluyen glutamato, GABA, glicina y
aspartato.
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2. Las monoaminas norepinefrina y dopamina (catecolaminas) y serotonina
(indoleamina) son derivados de aminoácidos.
3. Los neurotransmisores péptidos (cadenas de aminoácidos) de moléculas
grandes, generalmente se sintetizan en el soma y se transportan a lo largo
de los axones hasta los botones terminales.
Existen distintas regiones del cerebro donde se ubican zonas para
neurotransmisores específicos, así como otras regiones o “áreas de proyección”
en las que los axones de los somas se proyectan hacia éstas y donde en última
instancia se liberan neurotransmisores, esto permite que ciertas zonas del cerebro
desempeñen funciones específicas. El efecto del neurotransmisor puede ser de
excitación, si despolariza la membrana, o inhibitorio, si la repolariza. Dentro del
primer grupo, o excitatorios, se encuentran las catecolaminas (dopamina,
adrenalina y noradrenalina), la serotonina, el glutamato y el aspartato; mientras
que entre los inhibidores destacan el GABA (ácido gamma-amino-butírico) y las
endorfinas. El delicado balance entre el tono excitador y el inhibidor en una
compleja red neuronal permite el funcionamiento armónico del organismo.
Los neurotransmisores pueden ser agrupados en dos grandes familias: moléculas
pequeñas y neuropéptidos. Las moléculas pequeñas más prevalentes que
cumplen una función neurotransmisora son: los aminoácidos (glutamato,
aspartato, ácido alfa-amino butírico [GABA] y glicina), acetilcolina, y aminas
biógenas o monoaminas (dopamina, adrenalina, noradrenalina, serotonina [5HT],
histamina).
Diferencia entre Hormonas y Neurotransmisores
Aunque existen diferencias importantes entre el modo de liberación y acción, los
neurotransmisores y las hormonas comparten varias características comunes.
Algunas hormonas son locales y se liberan a los vasos sanguíneos regionales del
cerebro e influyen en las neuronas de manera muy similar a los
neurotransmisores. Estas neurohormonas son importantes por ejercer efectos
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moduladores generales bañando circuitos neuronales con hormonas específicas.
La distinción clara entre hormonas y neurotransmisores también se difumina
cuando se consideran que ciertas sustancias (p. Ej., adrenalina y noradrenalina)
son tanto neurotransmisores como hormonas. Aunque es posible que las
hormonas modulen la transmisión neuronal quizás el actuar como un control
amplificador no parecen funcionar como mensajeros químicos específicos en la
hendidura sináptica. En términos generales es posible distinguir las hormonas y
neurotransmisores por su modo de liberación y la distancia que recorren.
Transporte de los neurotransmisores
Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la
neurotransmisión. El transportador de recaptación, localizado en las neuronas
presinápticas y en las células plasmáticas, bombea los NT desde el espacio
extracelular hacia el interior de la célula. Repone el abastecimiento de NT,
ayuda a concluir su acción y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles
por debajo del umbral tóxico. La energía necesaria para este bombeo del NT
proviene del ATP.
El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesículas
concentra el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos
transportadores son activados por el ph citoplasmático y el gradiente de voltaje
a través de la membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el
gradiente iónico transmembrana, y el glutamato se transporta desde las
vesículas hasta el citoplasma, aumentando su concentración hasta niveles
potencialmente tóxicos. Los sistemas de segundo mensajero consisten en
proteínas G reguladoras y proteínas catalíticas (p. Ej., adenilato-ciclasa,
fosfolipasa C) que se unen a los receptores y a los efectores. El segundo
mensajero puede ser el desencadenante de una reacción en cadena o el
blanco de una vía reguladora
Principales neurotransmisores
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Ácido Gamma Aminobutírico (GABA)
El ácido gamma aminobutírico (GABA), es el principal neurotransmisor inhibitorio
que se sintetiza casi exclusivamente a partir de glutamato; es abundante en el
SNC de vertebrados porque se expresa en aproximadamente 30 por ciento de
todas las sinapsis. En diversas áreas cerebrales las neuronas gabaérgicas se
encuentran en gran densidad, tal es el caso del estriado, donde aproximadamente
95 por ciento de las neuronas son gabaérgicas; sin embargo, se han identificado
áreas cerebrales adicionales donde existe una gran cantidad de este tipo de
neuronas como el globo pálido, la substancia negra y el cerebelo.
Se encuentra en grandes concentraciones en el cerebelo y menores
concentraciones en el tálamo e hipocampo. Desórdenes en la neurotransmisión
mediada por el GABA han sido implicadas en la patogénesis de un número
extenso de enfermedades neurológicas incluyendo la enfermedad de Huntington,
el parkinsonismo, la epilepsia, la esquizofrenia, la demencia y las discinesias
tardías. El equilibrio entre la transmisión glutamatérgica y gabaérgica es esencial
para el mantenimiento de la homeostasis de los circuitos neurales.
Existen tres tipos de receptores gabaérgicos:
El receptor GABAA
GABAB
GABAC
El GABA reduce la excitabilidad neuronal básicamente por la activación de los
receptores GABAA; se ha sugerido que los receptores GABA también están
implicados en procesos de modulación de la memoria. Los transportadores de
GABA (GAT) están localizados en la membrana plasmática y se encargan de
remover el GABA del espacio extracelular con la finalidad de terminar los eventos
sinápticos desencadenados por la liberación de GABA. Las alteraciones en la
neurotransmisión gabaérgica pueden resultar en alteraciones severas en la
actividad cerebral.
Glutamato
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El aminoácido L-glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio; las
neuronas glutamatérgicas se encuentran en gran proporción en la corteza cerebral
y estas proyectan a una gran variedad de estructuras subcorticales que incluyen al
hipocampo, amígdala, substancia negra, N. Acc. Y septum lateral. Se sintetiza a
partir de glutamina y, de acuerdo con la unión con el agonista más frecuente, se
identifican cuatro tipos de receptores: AMPA, de NMDA, de Kainato y de
Quiscualato.
El glutamato liberado es removido del espacio sináptico por un mecanismo
específico de transporte, tanto en la membrana de neuronas glutamatérgicas
como en células gliales circundantes; en las células gliales el glutamato se
convierte en glutamina y, a su vez, la glutamina puede ser convertida a glutamato.
Este participa en el proceso de con- 28 solidación de la memoria, regula la función
neuroendocrina al influenciar la liberación de hormonas hipofisiarias, está
involucrado en la recepción y procesamiento de estímulos ambientales y de la
conducta motora; sin embargo, la liberación excesiva de glutamato puede producir
daño neuronal. La hiperactivación de receptores glutamatérgicos está implicada en
patologías como el Alzheimer, Parkinson y en fenómenos epilépticos al
desencadenar y mantener las crisis.
El glutamato es el neurotransmisor excitatorio más importante del sistema
nervioso central, localizado en la gran mayoría de proyecciones nerviosas
excitatorias del sistema nervioso en la corteza cerebral. Las conexiones
intrínsecas (células granulares/fibras paralelas) y excitatorias del cerebelo, y la
sinapsis del sistema visual, todas usan glutamato como neurotransmisor que
media procesos de excitación neural rápida.
Acetilcolina
La acetilcolina (Ach) es el neurotransmisor más ampliamente distribuido en el
sistema nervioso, ayuda en la conducción de impulsos eléctricos entre las
neuronas a través de la sinapsis y desde las neuronas hasta los músculos para
producir contracciones. Su deficiencia produce debilidad progresiva y fatiga de los
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músculos voluntarios como los que se utilizan para caminar, masticar, hablar y
respirar. Este neurotransmisor regula la actividad en áreas del cerebro
relacionadas con la tensión, el aprendizaje, y la memoria. Los pacientes con
Alzheimer por lo general tienen bajos niveles de acetilcolina en la corteza cerebral;
por esto los fármacos usados la contienen.
La acetilcolina es un neurotransmisor presente en el SNC y SNP involucrado en
mediar funciones motoras y autonómicas. Es el único neurotransmisor que no es
un aminoácido o derivado de ellos, se sintetiza a partir de Acetil coenzima A (un
derivado del metabolismo de la glucosa) y colina, derivada de la dieta y de la
fosfatidilcolina.
Los receptores de acetilcolina consisten en dos grandes grupos, los receptores
nicotínicos y los muscarínicos; como su nombre lo indica, los nicotínicos son
activados por nicotina (baja concentración).
El sistema colinérgico en el cerebro se puede dividir en tres diferentes
subsistemas:
Motoneuronas colinérgicas de la médula espinal. Son el componente motor
eferente de los nervios espinales y craneales, regulan el impulso desde el
cerebro y la médula espinal hasta los efectores (músculos y glándulas) lo
que origina la contracción de las fibras musculares o la secreción glandular.
Interneuronas y neuronas de proyección local. Las neuronas más
representativas de este tipo, son las interneuronas en el estriado, estas
interactúan con terminales dopaminérgicas de neuronas que proyectan
desde la sustancia negra hacia el estriado; adicionalmente existen
interneuronas colinérgicas dispersas en la corteza, el hipocampo y en el
bulbo olfatorio.
Neuronas de proyección. Incluye a las neuronas del núcleo septal medial y
las neuronas de la banda horizontal de broca, las cuales proyectan al
hipocampo e inervan el bulbo olfatorio. Las neuronas de la región
magnocelular del núcleo preóptico y la región magnocelular del núcleo de
Meynert proyectan a la corteza cerebral y a la amígdala.
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En el SNC la acetilcolina está implicada en el control de ciertas actividades
motoras y en procesos asociados a memoria y aprendizaje.
Dopamina
Al igual que noradrenalina y adrenalina, es una catecolamina que se sintetiza a
partir de la tirosina; es la molécula precursora de noradrenalina en todo el SNC y
neuronas noradrenérgicas periféricas. Las neuronas dopaminérgicas se pueden
dividir en tres tipos:
Neuronas de proyecciones ultracortas.
Neuronas de proyecciones cortas.
Neuronas con largas proyecciones.
Para fines prácticos se describe a las neuronas con largas proyecciones, esta
clase consiste en neuronas dopaminérgicas que surgen ya sea en el campo
retrorubral, en la substancia negra o en el ATV, y que tienen proyecciones hacia el
neoestriado, la corteza límbica y otras estructuras límbicas (por ejemplo el N. Acc.
Y el complejo amigdaloide); a estas proyecciones se les denomina circuito
mesocortical o mesolímbico.
La frecuencia de disparo de las neuronas dopaminérgicas coincide con la cantidad
de dopamina liberada; existen cinco receptores dopaminérgicos que van del D1 al
D5, la mayor parte de los receptores dopaminérgicos se pueden encontrar de
manera posináptica; sin embargo, algunos están localizados presinápticamente.
La activación de receptores presinápticos es un mecanismo que permite modular
la liberación de dopamina.
La dopamina se libera en unas neuronas que se originan en una zona del cerebro
llamada sustancia negra, y están conectadas con otra conocida como cuerpo
estriado, que desempeña una función importante en el control del sistema
musculoesquelético (coordinar el movimiento) y es un neurotransmisor esencial
para el funcionamiento del sistema nervioso central; por eso desempeña un papel
clave en la conducta humana, y se le conoce como el neurotransmisor de la
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felicidad. Otros científicos lo llaman el neurotransmisor del aprendizaje, de la
atención y de la memoria, porque tiene un efecto despolarizador en las neuronas,
que hace que estén más dispuestas a dispararse favoreciendo una eficiente
comunicación entre las neuronas. El centro principal del placer del cerebro lo
constituye el Nucleus Accumbeus, que está bien conectado con la amígdala y
otras partes del sistema límbico. En éste se almacenan las mayores cantidades de
dopamina, y es muy sensible a otros neurotransmisores del placer como la
serotonina y las endorfinas. Muchas sustancias adictivas, como la nicotina, los
narcóticos y el alcohol perturban el buen funcionamiento de este cúmulo celular
porque elevan los niveles normales de dopamina. En la enfermedad de Parkinson
hay una pérdida progresiva de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra
y una disminución de su efecto inhibitorio sobre las neuronas colinérgicas del
cuerpo estriado. Alteraciones de la dopamina a nivel frontal han sido propuestas
como uno de los mecanismos fisiopatológicos más importantes de la
esquizofrenia.
Noradrenalina y Adrenalina
La noradrenalina (también llamada norepinefrina) es una catecolamina que deriva
de la tirosina, adicionalmente es el precursor directo de la adrenalina, también
conocida como epinefrina; básicamente las neuronas noradrenérgicas están
agrupadas en dos conjuntos de núcleos de manera bilateral, el área tegmental
ventral y el locus coeruleus. El locus coeruleus es una fuente difusa de
proyecciones noradrenérgicas que inerva la corteza cerebral, el hipocampo, la
amígdala, el septum, el tálamo, el hipotálamo y la médula espinal. En la médula
suprarrenal la norepinefrina es convertida a epinefrina.
Únicamente unas cuantas neuronas usan epinefrina, las cuales están ubicadas
junto con células noradrenérgicas en la médula oblonga, núcleo del tracto solitario
y el fascículo medial longitudinal.
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Existen dos tipos de receptores adrenérgicos/noradrenérgicos, los receptores α y
los receptores β. Las consecuencias funcionales de la activación de estos
receptores pueden tener tanto efectos excitatorios como inhibitorios.
Por otra parte, la noradrenalina frecuentemente produce efectos inhibitorios. La
activación de receptores α y β produce un efecto prácticamente opuesto, por
ejemplo, la activación de receptores α produce una disminución en el calibre de
los vasos sanguíneos (vasoconstricción) mientras que la estimulación de
receptores β produce un incremento en el calibre de los vasos (vasodilatación).
Otras funciones reguladas por este tipo de receptores son: control del apetito
(hambre y saciedad), atención y alerta, sueño/vigilia, capacidad de respuesta a
estímulos, aprendizaje, reacción al estrés (ansiedad, depresión) y conducta
sexual.
La noradrenalina está presente en las terminaciones nerviosas, donde transmite
los impulsos nerviosos y es considerado como el neurotransmisor norepinefrina.
Se sintetizan a partir de la tirosina en el cerebro, las células cromafines, los
nervios y ganglios del sistema nervioso simpático. La noradrenalina es el
neurotransmisor por excelencia de las neuronas posganglionares del sistema
nervioso simpático. Alteraciones de la neurotransmisión mediada por
noradrenalina están asociadas a enfermedades del afecto como depresión,
trastornos de ansiedad y procesos fisiológicos como el estado de alerta, atención y
respuestas al estrés. Numerosos antidepresivos bloquean la recaptación de
noradrenalina en la sinapsis.
El transmisor químico presente en la mayoría de las terminaciones
postganglionares del simpático es la noradrenalina. Se acumula y guarda en los
botones sinápticos de las neuronas que la segregan, en vesículas características
que tienen un núcleo denso (vesículas granulares).
Biosíntesis y liberación: Las principales catecolaminas que se encuentran en el
organismo (noradrenalina, adrenalina y dopamina) se forman por hidroxilación y
descarboxilación del aminoácido tirosina.
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Parte de la tirosina se forma a partir de la fenilalanina, pero la mayor parte es de
origen dietético. La fenilalanina hidroxilasa se encuentra principalmente en el
hígado. La tirosina se transporta hacia el interior de las neuronas secretoras de
catecolaminas y hacia las células de la médula suprarrenal por mecanismo de
concentración.
Se convierte en dopa y, luego, en dopamina por acción de la tirosina hidroxilasa y
de la dopa-descarboxilasa en el citoplasma de dichas células. La dopamina entra
entonces a las vesículas granulares, dentro de las cuales se convierte en
noradrenalina por acción de la dopamina beta-hidroxilasa.
Algunas neuronas y las células de la médula suprarrenal contienen también la
enzima citoplasmática feniletanolamina-N-metil transferasa (PNMT) que cataliza la
conversión de la noradrenalina en adrenalina.
La noradrenalina y su derivado metilado: la adrenalina, son secretadas por la
médula suprarrenal, pero esta última no es un mediador de las terminaciones
simpáticas postganglionares. En el encéfalo hay también neuronas secretoras de
noradrenalina, dopamina y adrenalina. Son secretadas por muchas neuronas
cuyos somas celulares están situados en el tronco encefálico y el hipotálamo.
Concretamente, las neuronas secretoras de norepinefrina que se encuentran en el
locus cereleus de la protuberancia envían fibras nerviosas a extensas zonas del
encéfalo y ayudan a regular el humor y la actividad global de la mente,
aumentando, por ejemplo, el estado de alerta.
La mayoría de las neuronas postganglionares también secretan norepinefrina del
sistema nervioso simpático, excitando a unos órganos e inhibiendo a otros. Es
probable que la norepinefrina active a los receptores excitadores en la mayoría de
las áreas pero en algunas otras activa a los receptores inhibidores.
Serotonina
La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) se encuentra en muchas células
nerviosas del tronco cerebral y transfiere información por una vasta red de
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neuronas que regula muchas funciones orgánicas, incluyendo las emociones y los
patrones del apetito y el sueño.
Un alto nivel de serotonina reduce la actividad del núcleo lateral hipotalámico,
encargado de producir hambre y su bajo nivel aumenta el apetito.
La serotonina, en niveles normales, tiene una influencia calmante estabilizando
cuerpo y mente, lo cual evita que una persona se descontrole desmedidamente
por situaciones estresantes.
La serotonina es un neuromodulador importante en patologías del afecto como
depresión, trastornos de la ansiedad, adicciones y trastornos del control de
impulsos, regula la composición del líquido cefalorraquídeo, la nocicepción
(respuesta nerviosa a un estímulo doloroso) y la emesis (vómito). Se estima que
solamente 1 a 2% del total de la concentración de serotonina se encuentra en el
cerebro. Gran parte de la serotonina se encuentra por fuera del sistema nervioso
central, en las plaquetas y los mastocitos.
Quienes presentan bajos niveles de serotonina experimentan diversos grados de
obsesión, angustia y depresión; también se sabe que los asesinos y los iracundos
que han llegado a cometer crímenes en arrebatos de ira, poseen bajos niveles de
serotonina. Los medicamentos inhibidores de la recaptura de serotonina son
antidepresivos altamente efectivos y ampliamente utilizados en la práctica clínica.
El triptófano es un aminoácido básico para producir la serotonina; por eso, los
hidratos de carbono contenidos en las pastas, el pan y otros alimentos son
recomendables para mejorar los niveles de serotonina, porque los hidratos de
carbono aumentan las concentraciones de triptófano en el cerebro.
Las neuronas proveen la única fuente de serotonina en el SNC, cuyo precursor es
el triptófano, por lo que la disponibilidad de este es un factor limitante en la síntesis
de serotonina; el área más importante donde existen neuronas serotoninérgicas
son los núcleos del rafe; el núcleo posterior (dorsal) y medial tienen proyecciones
hacia diversas regiones cerebrales incluyendo corteza, hipocampo, estructuras
límbicas, estriado, tálamo, mesencéfalo e hipotálamo.
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La familia de receptores de serotonina consta de siete miembros, lo que da lugar a
la regulación de funciones biológicas diversas; la serotonina influencia los
procesos relacionados con la memoria, el aprendizaje la conducta sexual y
regulación de la alimentación. Al parecer, también está implicada en regular el
comportamiento agresivo. Las alteraciones en la regulación de la serotonina están
ligadas a procesos como ansiedad, trastornos alimenticios, trastornos del sueño y
trastornos afectivos.
La serotonina alcanza sus mayores concentraciones en las plaquetas de la sangre
y en el tubo digestivo, principalmente, en las células enterocromafines y en el
plexo mientérico. Cantidades menores aparecen en el encéfalo y en la retina. Es
formada en el organismo por la hidroxilación y descarboxilación del aminoácido
esencial triptófano. En condiciones normales, la hidroxilasa no está saturada, en
consecuencia, el aumento en la ingestión de triptófano puede aumentar el
contenido de serotonina encefálica.
La serotonina actúa como inhibidor de las vías del dolor en la médula y se supone
que sus efectos en zonas más altas del sistema nervioso ayudan a regular el
humor o estado afectivo del sujeto y es posible que produzca sueño.
Después de su liberación desde las neuronas serotoninérgicas, buena parte de la
serotonina liberada vuelve a ser capturada por un mecanismo activo de
recaptación, e inactivada por la MAO para formar ácido 5- hidroxiindolacético (5-
HIAA), principal metabolito urinario de la serotonina.
Melatonina
Es una hormona secretada por la glándula Pineal, implicada en el sistema
fisiológico que permite a los organismos vivir en armonía con los ritmos de la
naturaleza, como los ciclos del día, de la noche y de las estaciones. La melatonina
puede influir en las funciones de otros órganos endocrinos, tales como el tiroides,
las glándulas adrenales, y las gónadas.
Feniletilamina
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Es una sustancia química producida por el cerebro, muy similar a las anfetaminas,
y por lo general es segregada en el sistema límbico cuando nos sentimos atraídos
por alguien.
Oxitocina
Se cree que tanto el vínculo sexual como el vínculo entre padres e hijos se deben
a la acción de la oxitocina. Se ha observado que la oxitocina es segregada en
varios sexos durante el orgasmo. Se sabe también que en los machos potencian
la erección. El doctor Walter J. Freeman afirma: “los científicos han descubierto
que cuando los animales se aparean y dan a luz, se liberan compuestos químicos
específicos en sus cerebros que posibilitan que su conducta cambie. Aparecen los
cánones maternales y paternales de asistencia. El más importante es un
compuesto químico llamado oxitocina”.
Histamina
Las neuronas histaminérgicas tienen sus cuerpos celulares en los núcleos
tuberomamilares del hipotálamo posterior y sus axones se proyectan hacia todas
las partes del encéfalo, entre ellas, la corteza cerebral y la médula espinal. Por
eso, el sistema histaminérgico se parece a los sistemas noradrenérgicos,
adrenérgicos, dopaminérgico y serotoninérgicos en que tiene proyecciones que
salen de relativamente pocas células y van hacia todas las partes del sistema
nervioso central (SNC). La histamina se encuentra también en células de la
mucosa gástrica y en células que contienen heparina, a las que se les llama
células cebadas, que son abundantes en los lóbulos anterior y posterior de la
hipófisis. La histamina se forma por descarboxilación del aminoácido histidina.
Glicina
Es secretada sobre todo en las sinapsis de la médula. Probablemente actúa
siempre como un transmisor inhibidor. Por su acción sobre los receptores NMDA,
la glicina posee un efecto excitador en el encéfalo. Sin embargo, esta sustancia es
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el mediador que segregan las interneuronas y es responsable de la inhibición
directa en el tallo cerebral y en la médula espinal. Actúa aumentando la
conducción al cloro. El receptor de glicina responsable de esta inhibición es un
canal para cloro. Es un pentámero de dos subunidades alfa y beta.
Diferentes tipos de receptores
Los receptores son complejos proteínicos ubicados en distintas regiones de la
membrana celular, con la que se unen los neurotransmisores para iniciar la
comunicación de una señal entre neuronas. Existen receptores específicos para
cada neurotransmisor, por ejemplo los opioides sintéticos como la heroína y la
morfina se ligan a receptores opioides, los cannabinoides se unen con receptores
cannabinoides, y la nicotina se liga con receptores nicotínicos. Distintas clases de
sustancias psicoactivas son capaces de vincularse con receptores diferentes al
mismo tiempo, interfiriendo con la función normal de los transmisores y
produciendo los efectos característicos de cada clase de sustancias, lo que se
traduce en poderosos efectos sobre la conducta de quien las consume. Las
drogas y algunos medicamentos tienen dos mecanismos básicos de transducción
de señales importantes.
Los receptores intervienen no sólo en los efectos inmediatos y reforzadores de las
sustancias psicoactivas, sino también en los procesos de la tolerancia y la
abstinencia, por ejemplo la tolerancia a las benzodiacepinas y barbitúricos, que se
desarrolla mediante cambios en la estructura del receptor GABAA donde el
receptor se adapta a la presencia de la sustancia, lo que da lugar a la tolerancia,
que es la necesidad de dosis cada vez mayores para producir el mismo efecto, lo
que a su vez ocasiona cambios estructurales para adecuar la presencia de la
sustancia y no presentar síntomas de abstinencia.
Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana
celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser
monoméricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la
glucosilación, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se
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supone que actúa el NT y una parte intracitoplasmática donde se produce la unión
de la proteína G o la regulación mediante fosforilación del receptor. Los receptores
con canales iónicos son poliméricos. En algunos casos, la activación del receptor
induce una modificación de la permeabilidad del canal. En otros, la activación de
un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal iónico.
Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por fármacos
(agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son
estimulados por su NT o son bloqueados crónicamente (antagonistas) se hacen
hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulación o infrarregulación de los
receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y
dependencia física. La retirada es un fenómeno de rebote debido a una alteración
de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente
importantes en el trasplante de órganos o tejidos, en los que los receptores están
deprivados del NT fisiológico por denervación.
La mayoría de NT interactúan principalmente con receptores postsinápticos, pero
algunos receptores están localizados a nivel presináptico, lo que permite un
control estricto de la liberación del NT.
Los receptores colinérgicos se clasifican en nicotínicos N1 (en la médula adrenal y
los ganglios autónomos) o N2 (en el músculo esquelético) y muscarínicos m1 (en
el sistema nervioso autónomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el sistema
nervioso autónomo, corazón, músculo liso, cerebro posterior y cerebelo).
Los receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en el sistema
simpático), A2 (presinápticos en el sistema simpático y postsinápticos en el
cerebro), b1(en el corazón) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simpático).
Los receptores dopaminérgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4
desempeñan un papel importante en el control mental (limitan los síntomas
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negativos en los procesos psicóticos) mientras que la activación de los receptores
D2 controla el sistema extrapiramidal.
Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y
GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA consta de
varios polipéptidos distintos y es el lugar de acción de varios fármacos
neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos (p. Ej.,
lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores serotoninérgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-
HT1A, localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la
recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan
la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la
corteza cerebral, intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítido. Los receptores 5-
HT3 se localizan presinápticamente en el núcleo del tracto solitario.
Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-
daspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP,
también conocido como polvo de ángel) y producen la entrada de Na+ , K+ y Ca+
+; y receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-
NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores
median en la producción de importantes efectos tóxicos por el incremento de
calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la síntesis del óxido nítrico
(NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.
Los receptores opiáceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que
intervienen en la integración sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que
afectan a la integración motora, la función cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3
(que influyen en la regulación del balance hídrico, la analgesia y la alimentación).
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Los receptores s, actualmente clasificados como no-opiáceos se unen a la PCP y
se localizan fundamentalmente en el hipotálamo.
Referencias
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