BIOSINTESIS / METABOLISMO / CATABOLISMO DE ESQ. CARB.

/ CCLO DE LA UREA

LOS AMINOÁCIDOS SON MOLÉCULAS RELATIVAMENTE PEQUEÑAS COMPUESTAS POR

CARBONO, OXÍGENO, HIDRÓGENO Y NITRÓGENO

■■ Tanto los D-aminoácidos como los no α-aminoácidos existen en la Naturaleza, pero sólo los
L-α-aminoácidos están presentes en las proteínas.

■■ Todos los aás poseen al menos 2 grupos

funcionales débilmente acídicos:
R—NH3+ y R—COOH.
Muchos también poseen grupos funcionales
débilmente acídicos adicionales:
—OH, —SH, guanidino o porciones imidazol.

■■ Los valores de pKa de todos los grupos funcionales de un aminoácido dictan su carga neta a
un pH dado. El pI es el pH al cual un aminoácido no porta carga neta y así no se mueve en un
campo eléctrico de corriente directa.

■■ De las reacciones bioquímicas de aminoácidos, la más importante es la formación de

enlaces peptídicos.

■■ Los grupos R de aás determinan sus funciones bioquímicas singulares.

Con base en las propiedades de sus grupos R, los aminoácidos se clasifican como:
BÁSICOS, ACÍDICOS, AROMÁTICOS, ALIFÁTICOS o que CONTIENEN AZUFRE.

■■ Los péptidos reciben su nombre por el número de residuos aminoácidos presentes y como
derivados del residuo carboxilo terminal. La estructura primaria de un péptido es su secuencia
de aminoácidos, empezando a partir del residuo amino terminal.

■■ Los aminoácidos libres excesivos no se almacenan. Los que no se incorporan de inmediato

hacia nueva proteína se degradan con rapidez. La principal porción de los esqueletos de
carbono de los aminoácidos se convierte en intermediarios anfibólicos, mientras que en seres
humanos el nitrógeno amino se convierte en urea y se excreta en la orina.

**pKa: Potencias ácidas de ácidos débiles.

**INTERMEDIARIOS: Moléculas que son los precursores o metabolitos de moléculas biológicamente

significativas. Aunque estos intermediarios tienen una importancia directa relativamente menor para la
función celular, pueden desempeñar papeles importantes en la regulación alostérica de enzimas

**ANFIBÓLICO: Que Involucra tanto catabolismo como anabolismo.

LOS AMINOÁCIDOS QUE FORMAN LAS PROTEÍNAS SON L-ESTEREOISÓMEROS, a excepción de la
glicina, que no posee átomos de carbono asimétricos.

Los isómeros ópticos de los aminoácidos que presenten en su carbono asimétrico una configuración similar a la
del L-gliceraldehído son designados como L-aminoácidos y los que presenten una configuración similar a la
del D-gliceraldehído, son designados D-aminoácidos, independientemente de la dirección a la que roten el
plano de un haz de luz polarizada.

De acuerdo a las propiedades de los grupos R, los aminoácidos se pueden clasificar en:

1.- Aminoácidos con restos no polares o hidrofóbicos

Cuyos grupos R son cadenas alifáticas hidrocarbonadas ó un átomo de hidrógeno. (Ala; Val;
Leu; Ile; Pro; Gly)
Cuyos grupos R poseen anillos aromáticos: (Phe y Trp)
Contiene azufre en su grupo radical en forma de éter de azufre: (Met)

2.- Aminoácidos con restos polares pero sin carga neta efectiva
Aás más hidrofílicos que los anteriores; la mayoría de los aminoácidos de este grupo poseen
grupos funcionales capaces de formar uniones puente de hidrógeno con el agua. (Ser; Thr; Tyr;
Asn; Gln; Cys)

3.- Aminoácidos con restos negativamente cargados, o aminoácidos ácidos, y

Cuyos grupos R poseen una carga neta negativa a pH 7. (Asp y Glu)

4.- Aminoácidos con restos positivamente cargados o aminoácidos básicos

La carga neta aportada por sus grupos R a pH 7 es positiva. (Lys; Arg; His)

La cisteína puede presentarse en las proteínas en forma

dimérica unido covalentemente a través de un puente
disulfuro. Al aá formado se lo suele denominar CISTINA, y
se conoce que es importante para las características
estructurales de ciertas proteínas como la insulina y
anticuerpos. En éstas proteínas la cistina sirve de nexo entre
dos cadenas polipeptídicas formando lo que se denomina un
enlace cruzado (cross-linking) a través de la unión disulfuro.
LOS GRUPOS FUNCIONALES DICTAN LAS REACCIONES QUÍMICAS DE LOS AMINOÁCIDOS
Para grupos de
Ácido carboxílico  formación de ésteres, amidas y anhídridos ácidos;
Amino  acilación, amidación y esterificación;
—OH y —SH  oxidación y esterificación. Otra reacción de importancia en los aminoácidos es la que
se produce entre el grupo amino de los aás con un grupo
carbonilo de los aldehídos formándose lo que se denomina
La reacción de mayor importancia de una base de Schiff.
Cuando la glucemia se mantiene elevada por períodos
los aminoácidos es la formación de un prolongados, el aldehído de la glucosa reacciona con
ENLACE PÉPTIDO (CONH) grupos amino libres de las proteínas, formando bases de
Schiff que mediante una reacción química subsecuente
producirá la glicosilación de la proteína

El pH isoeléctrico, también llamado pI, es el pH a la mitad entre valores de pKa

para las ionizaciones a ambos lados de las especies isoeléctricas . Significa que
hay igualdad de cargas positivas y negativas, por lo tanto la carga neta es cero. El punto isoeléctrico (pI)
es una propiedad característica de la molécula aminoacídica y depende de sus constantes de disociación
ácido/ base. En el laboratorio clínico, el conocimiento del pI guía la selección de condiciones para
separaciones electroforéticas.

ENZIMAS REQUERIDAS PARA LA SÍNTESIS DE AÁS

A PARTIR DE INTERMEDIARIOS ANFIBÓLICOS ESENCIALES NO ESENCIALES

*Arginina e Histidina son esenciales solo en etapa de crecimiento.

BIOSÍNTESIS DE LOS AÁS NUTRICIONALMENTE NO ESENCIALES

Glutamato / Glutamina / Alanina / Aspartato / Asparagina / Serina / Glicina

/ Prolina / Cisteína / Tirosina

■■ Todos los vertebrados pueden formar ciertos aminoácidos a partir de intermediarios

anfibólicos o de otros aminoácidos en la dieta.
Los intermediarios (y los aminoácidos a los cuales dan lugar) son:
-cetoglutarato (glu, gln, pro, hip),
Oxaloacetato (asp, asn) y
3-fosfoglicerato (ser, gli).

■■ Cisteína, tirosina e hidroxilisina se forman a partir de aminoácidos esenciales en el

aspecto nutricional. La serina proporciona el esqueleto de carbono, y la homocisteína el azufre
para la biosíntesis de cisteína.

■■ La concentración de alanina en la circulación es alta, más baja sólo que la de glutamina

■■ La fenilalanina hidroxilasa convierte la fenilalanina en tirosina. La reacción catalizada por

esta oxidasa de función mixta es irreversible.

■■ Ni la hidroxiprolina ni la hidroxilisina de la dieta se incorporan hacia proteínas porque

ningún codón o tRNA dicta su inserción hacia péptidos.

■■ La peptidil hidroxiprolina e hidroxilisina se forman mediante hidroxilación de peptidil

prolina o lisina en reacciones catalizadas por oxidasas de función mixta que necesitan vitamina
c como cofactor.

■■ En el escorbuto, una enfermedad nutricional que se produce por una deficiencia de

vitamina c, la hidroxilación alterada de la peptidil prolina y peptidil lisina da lugar a fracaso
para proporcionar los sustratos para el entrecruzamiento de colágenos en maduración.

COFACTORES EN EL METABOLISMO DE AÁS

 Piridoxal fosfato: Desplaza determinados electrones de los enlaces del carbono α dando
como resultado la transaminación, desaminación, descarboxilación, entre otras
reacciones.
 Tetrahidrofolato (FH4): es usado en determinadas rutas de los aminoácidos para aceptar
o donar grupos monocarbonados.
 Tetrahidrobiopterina: cofactor requerido en las reacciones de hidroxilación de anillos
(fenilalanina y tirosina)
 GLUTAMATO

La primera reacción en la biosíntesis de la “familia glutamato” de aás es la amidación

reductiva de α-cetoglutarato catalizada por la GLUTAMATO DESHIDROGENASA.

La reacción favorece fuertemente la formación de glutamato. Esto tiene importancia fisiológica

porque la concentración alta de ion amonio es citotóxica.

Reacción de la glutamato deshidrogenasa.

Hay dos isoformas de glutaminasa mitocondrial en seres humanos, llamadas glutaminasas tipo
hepático y tipo renal.

Las glutaminasas, que son productos de diferentes genes, difieren respecto a su estructura,
cinética y regulación.

Ingestión alta de proteína: cc de GLUTAMINASA hepática,

Acidosis metabólica: cc de GLUTAMINASA tipo renal.

La liberación hidrolítica del nitrógeno amida de la glutamina como amoniaco, catalizada por la
glutaminasa, favorece con fuerza la formación de glutamato. De esta manera, la acción
concertada de la glutamina sintetasa y de la glutaminasa cataliza la interconversión de ion
amonio libre y glutamina.
 GLUTAMINA

La amidación de glutamato hacia glutamina catalizada por la GLUTAMINA SINTETASA

comprende la formación intermedia de γ­glutamil fosfato.

Glutamato + NH4+ + ATP  Glutamina + ADP + P¡ + H+

Después de la unión ordenada de glutamato y ATP, el glutamato ataca el -fósforo del ATP, lo
que forma -glutamil fosfato y ADP. A continuación se une el NH4+ y, al igual que el NH3+,
ataca al γ­glutamil fosfato para formar un intermediario tetraédrico. La liberación de Pi y de un
protón desde el grupo -amino del intermediario tetraédrico facilita la liberación del
producto, glutamina.

La glutamina cumple distintas funciones:

 biosíntesis de nucleótidos de purinas y pirimidinas
 biosíntesis de hexosaminas
 biosíntesis de NAD
 ruptura con liberación de glutamato y amoníaco en riñón. Esta reacción es catalizada
por la glutaminasa.
 ALANINA

La transaminación de piruvato forma alanina.

El donador de amino puede ser glutamato o aspartato. De

esta manera, el otro producto es -cetoglutarato u oxaloacetato.

CICLO DE LA GLUCOSA –ALANINA. La alanina transaminasa participa en el transporte de

esqueletos carbonados y nitrógeno del músculo al hígado

ASPARTATO

La transaminación del oxaloacetato forma aspartato

Glutamato + oxalacetato ↔ aspartato + -cetoglutarato
La GLUTAMATO DESHIDROGENASA, GLUTAMINA SINTETASA y AMINOTRANSFERASAS
desempeñan funciones fundamentales en la biosíntesis de aminoácidos. La acción combinada
de estas convierte ion amonio inorgánico (NH4+) en el nitrógeno α­amino de los aás.

ASPARAGINA

La conversión de aspartato en asparagina, catalizada por la ASPARAGINA SINTETASA, asemeja

la reacción de la glutamina sintetasa, pero la glutamina, más que el ion amonio, proporciona el
nitrógeno.

La reacción involucra la formación intermedia de aspartil fosfato.

La hidrólisis acoplada de PPi hacia Pi por la pirofosfatasa asegura que la reacción se vea
favorecida con fuerza.

Reacción de la asparagina sintetasa.

 SERINA

Se sintetiza a partir de 3-fosfoglicerato (intermediario glucolítico).

La oxidación del grupo α­hidroxilo del 3-fosfoglicerato por la 3-fosfoglicerato deshidrogenasa,

lo convierte en 3-fosfohidroxipiruvato.
La transaminación y la desfosforilación subsiguiente a continuación forman serina.

α­AA, α­aminoácidos; α­KA, α­cetoácidos.

 GLICINA

Las glicina aminotransferasas pueden catalizar la síntesis de glicina a partir de glioxilato y

glutamato o alanina.
En mamíferos, otras vías importantes para la formación de glicina son a partir de colina y de
serina.

Reacción de serina hidroximetiltransferasa. La enzima

utiliza tetrahidrofolato (H4 folato) y piridoxal fosfato.

Formación de glicina a partir de colina.

Las enzimas que catalizan las reacciones mostradas son:

 Colina deshidrogenasa,

 Betaína deshidrogenasa,

 Betaína-homocisteína N-metiltransferasa,

 Sarcosina desmetilasa y

 Sarcosina oxidasa.
 PROLINA

Se sintetiza a partir del glutamato con Glutamato Semialdehído como intermediario.

Los catalíticos para estas reacciones son

 Glutamato 5-cinasa,
 Glutamato semialdehído deshidrogenasa,
 Cierre de anillo no catalizado y
 Pirrolina 5-carboxilato reductasa.

La reacción inicial de la biosíntesis de prolina

convierte el grupo -carboxilo del glutamato en el
anhídrido ácido mixto de glutamato -fosfato.
La reducción subsiguiente forma glutamato
-semialdehído, que después de ciclización
espontánea es reducido a l-prolina.
 CISTEÍNA

Si bien no es esencial desde el punto de vista nutricional, la cisteína se forma a partir de

metionina, que sí lo es.

Luego de conversión de metionina en homocisteína, la homocisteína y la serina forman

cistationina, cuya hidrólisis forma cisteína y homoserina.
El azufre de la cisteína se deriva de la metionina, y el esqueleto de carbono, de la serina.
 TIROSINA

Se sintetiza a partir de la fenilalanina por la enzima fenilalanina hidroxilasa.

Si la dieta contiene cantidades adecuadas de fenilalanina (aá esencial desde el punto de vista
nutricional), la tirosina es no esencial en ese sentido. Empero, dado que la reacción de la
fenilalanina hidroxilasa es irreversible, la tirosina de la dieta no puede remplazar a la
fenilalanina.

La catálisis por medio de esta oxigenasa de función mixta

incorpora un átomo de O2 en la posición para de la
fenilalanina y reduce el otro átomo a agua.

Hay dos actividades enzimáticas distintas involucradas. La

actividad II cataliza la reducción de la dihidrobiopterina
por el NADPH, y la actividad I la reducción de O2 hacia
H2O y de fenilalanina a tirosina. Esta reacción se relaciona
con varios defectos del metabolismo de la fenilalanina.

El poder reductivo, proporcionado como

tetrahidrobiopterina, finalmente deriva del NADPH.

Las deficiencias genéticas en la FENILALANINA HIDROXILASA llevan a la fenilcetonuria

 Retardo mental  La acumulación de fenilalanina depleta de α-cetoglutarato por
transaminación  La deplección de α-cetoglutarato compromete el ciclo de krebs y el
metabolismo aeróbico del cerebro
 Se encuentra fenilpiruvato, fenilacetato y fenillactato en la orina
 Se debe suplementar la dieta con tirosina y restringir la fenilalanina
 HIDROXIPROLINA E HIDROXILISINA

Se encuentran sobre todo en el colágeno; puesto que no hay tRNA para uno u otro
aminoácido hidroxilado, ni la hidroxiprolina ni la hidroxilisina de la dieta se incorpora durante
la síntesis de proteína.

La peptidil hidroxiprolina e hidroxilisina surgen a partir de PROLINA y LISINA, pero sólo

después de que estos aminoácidos se han incorporado a péptidos.

La hidroxilación de residuos peptidil prolilo y peptidil lisilo, catalizada por la prolil

hidroxilasa y la lisil hidroxilasa de la piel, el músculo estriado y heridas en granulación
necesita, además del sustrato, O2 molecular, ascorbato, Fe2+ y α­cetoglutarato.

Por cada mol de prolina o lisina hidroxilado, un mol de α­cetoglutarato se descarboxila hacia
succinato. Las hidroxilasas son oxigenasas de función mixta. Un átomo de O2 se incorpora hacia
prolina o lisina, y el otro hacia succinato.

Una deficiencia de la vitamina C requerida para estas dos hidroxilasas da lugar a escorbuto, en
el cual la estabilidad alterada del colágeno da por resultado gingivorragia, hinchazón de
articulaciones, y alteraciones de la cicatrización de heridas.

Reacción de la prolil hidroxilasa. El sustrato es un péptido rico en prolina. En el transcurso de la

reacción, el oxígeno molecular se incorpora tanto hacia succinato como hacia prolina. La lisil hidroxilasa
cataliza una reacción análoga.

VALINA, LEUCINA E ISOLEUCINA

Aunque éstos son aminoácidos esenciales desde el punto de vista nutricional, las
aminotransferasas hísticas interconvierten de manera reversible los tres aminoácidos y sus
α­cetoácidos correspondientes. De este modo, estos α­cetoácidos pueden remplazar sus
aminoácidos en la dieta.
 METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

a) DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS 
o PÉRDIDA DEL GRUPO AMINO.
Transaminación, Desaminación oxidativa
o REACCIONES DE FIJACION DEL GRUPO AMINO.
Síntesis de glutamato, glutamina, alanina, UREA.
b) DETOXIFICACIÓN DEL AMONÍACO Y DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS 

c) METABOLISMO ESPECIALIZADO DE LOS AMINOÁCIDOS EN DIFERENTES TEJIDOS 

■■ Todas las vías de degradación de los aminoácidos involucran una etapa clave que es la
separación del grupo amino del esqueleto carbonado.

■■ La transaminación canaliza el nitrógeno de aminoácidos hacia glutamato. La L-glutamato

deshidrogenasa (GDH) ocupa una posición fundamental en el metabolismo del nitrógeno.

■■ La glutamina sintetasa convierte el NH3 en glutamina no tóxica. La glutamina libera NH3

para uso en la síntesis de urea.

■■ El NH3, el CO2 y el nitrógeno amida del aspartato proporcionan los átomos de la urea.

■■ La síntesis de urea en el hígado tiene lugar en parte en la matriz mitocondrial, y en parte en

el citosol.

■■ Los cambios de las concentraciones de enzima y la regulación alostérica de la carbamoil

fosfato sintetasa I por N-acetilglutamato regulan la biosíntesis de la urea.

Virtualmente todos los tejidos producen

amoníaco (NH3) por el catabolismo de los aás. El
nitrógeno no tiene lugar de almacenamiento
especial en el organismo; El NH3 es altamente
tóxico sobre todo para el sistema nervioso, pero
existen mecanismos de detoxificación que lo
eliminan o lo convierten en metabolitos no
tóxicos. En condiciones normales, la
concentración de amoníaco se mantiene baja en
la sangre periférica, pero puede aumentar mucho
en patologías hepáticas.
 REACCIONES DEL CATABOLISMO DE AMINO ÁCIDOS

PÉRDIDA DEL GRUPO AMINO

 Transaminación. Redistribución del amonio (más común)

 Desaminación Oxidativa. Eliminación total

LA ELIMINACIÓN DE UN NITRÓGENO -AMINO POR TRANSAMINACIÓN, UNA REACCIÓN

CATALIZADA POR UNA AMINOTRANSFERASA O TRANSAMINASA, ES LA PRIMERA REACCIÓN
CATABÓLICA DE TODOS LOS AMINOÁCIDOS COMUNES EXCEPTO LA PROLINA,
HIDROXIPROLINA, TREONINA O LISINA.

TRANSAMINACIÓN Catalizadas por enzimas denominadas AMINOTRANSFERASAS o

TRANSAMINASAS.
En estas reacciones, el grupo α-amino de un aminoácido se transfiere al grupo carbonilo de un
α -cetoácido. Como consecuencia, el aminoácido dador del grupo amino se convierte en un α-
cetoácido, y el α-cetoácido aceptor del grupo amino se transforma en un aminoácido.

Todos los aminoácidos transaminan, con excepción de Lisina y Treonina

Ocurren mayoritariamente a nivel citoplasmático.
Tienen constantes de equilibrio cercanas a 1, fácilmente REVERSIBLES.
Todas las transaminasas requieren FOSFATO DE PIRIDOXAL (derivado de la vitamina B6
o piridoxina) como grupo prostético.

el aminoácido entrante se une al sitio activo de la enzima, cediendo el grupo amino al fosfato de
piridoxal (que se transforma en piridoxamina) y saliendo como α -cetoácido. Luego, el α-cetoácido
entrante recibe al grupo amino del fosfato de piridoxal y sale como aminoácido y el grupo prostético se
recupera en su estado original.
Sólo 3 α-cetoácidos pueden actuar como aceptores de grupos amino en este tipo de
reacciones:

El más importante cuantitativamente es

el α –cetoglutarato.

TRANSAMINASAS ó AMINOTRANFERASAS

Glutamato-oxalacetato transaminasa (GOT) ó aspartato aminotransferasa (AST).

Está en el hígado, miocardio, riñón, encéfalo y musculatura esquelética.
Glutamato-piruvato transaminasa (GPT) ó alanina aminotransferasa (ALT).
Está presente en concentraciones mucho más elevadas en el hígado que en los demás tejidos.

La GOT cataliza la siguiente reacción:

Aspartato + α-Cetoglutarato ⇔ Oxalacetato + Glutamato

La GPT cataliza esta otra reacción:

Alanina + α-Cetoglutarato ⇔ Piruvato + Glutamato

TRANSPORTADORES DE NH4+
Como producto de la transaminación se genera glutamato que puede ser descarboxilado
oxidativamente y que representa uno de los principales transportes de amonio al hígado.
Otra vía de transporte del amonio es la glutamina proveniente del músculo y otros tejidos,
la cual se sintetiza con intervención de glutamina sintetasa a partir de NH4+ + glutamato con
adición de energía en forma de ATP.
 DESAMINACIÓN OXIDATIVA Reacción química que se caracteriza por la ruptura de un grupo
amino.
El glutamato es desaminado oxidativamente en la matriz mitocondrial por la glutamato
deshidrogenasa, la única enzima conocida que al menos en algunos organismos, puede
trabajar con NAD+ o NADP+ como coenzima redox.

El glutamato pierde el
grupo amino y el carbono 
se oxida a carbonilo, dando
-cetoglutarato como
producto.

La GLUTAMATO DH es una enzima alostérica sujeta a control inhibitorio por GTP (y ATP) y
estimulatorio por ADP (y GDP). De esta forma, cuando los aminoácidos son necesarios
para la producción de energía, la actividad de la enzima aumenta y, por el contrario,
cuando los niveles de nucleótidos trifosfatos son altos, su actividad disminuye.
La reacción de la glutamato deshidrogenasa es reversible
Transdesaminación: Es la acción combinada de Transaminasas y la Glutamato DH.

BALANCE GLOBAL DE LA TRANSDESAMINACIÓN:

AMINOÁCIDO1  α- CETOÁCIDO1 + NH3…..

Otras reacciones de Desaminación: Se llama a estas reacciones desaminaciones no oxidativas

porque el fosfato de piridoxal actúa como coenzima, formándose amoníaco y el
correspondiente -cetoácido sin que haya una oxidación real de la molécula.
En hígado y riñón existen L-aminoácido oxidasas de baja actividad, que requieren
flavina mononucleótido (FMN) como cofactor de óxido-reducción:
L-aminoácido + H2O + Enzima-FMN -cetoácido + NH3 + Enzima-FMNH2

La reoxidación del grupo prostético se produce a partir de

O2 con formación de peróxido de hidrógeno (H2O2):
Enzima-FMNH2  Enzima-FMN + H2O2

El H2O2 formado se desdobla en agua y oxígeno en una

reacción catalizada por la catalasa: H2O2  H2O + ½ O2

Ciertos aminoácidos hidroxilados como SERINA y TREONINA pueden ser desaminados en

forma no oxidativa por deshidratasas, generando piruvato y -cetobutirato, respectivamente.
La CISTEÍNA puede perder su grupo amino por la acción de una desulfhidrasa, generando
piruvato.

Cuando la absorción intestinal de aás se incrementa luego de la dieta (1), el exceso de aás que
no se emplea en la síntesis de proteínas (3) podrán derivarse a la obtención de energía (4) o la
síntesis de lípidos (6) luego de la pérdida del grupo amino.
En ayuno, la velocidad de degradación de proteínas endógenas (2) supera la velocidad de su
síntesis (3), los aás perderán su grupo amino y los cetoácidos se convertirán en glucosa por
gluconeogénesis (5) para ser usada en el cerebro; en estas condiciones la síntesis de ácidos
grasos (6) y la oxidación del piruvato (4) estarán inhibidas.

El amoniaco puede ser tóxico para el cerebro debido en parte a que reacciona con
α­cetoglutarato para formar glutamato. El decremento resultante de las cifras de
α­cetoglutarato después altera la función del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) en neuronas.
REACCIONES DE FIJACION DEL GRUPO AMINO
Reacciones que permiten que el amoníaco reaccione formando compuestos no tóxicos, que
llegan por sangre al hígado y al riñón.

• Síntesis de glutamato: Glutamato DH, Glutaminasa

• Síntesis de glutamina: Glutamina sintetasa

La glutamina es una forma temporaria
de transporte de amoníaco en
condiciones no tóxicas, y dado que es
una molécula neutra, atraviesa con
mayor facilidad las membranas que el
glutamato.

• Síntesis de alanina: La alanina así sintetizada llega por la sangre al hígado donde se utiliza
como precursor en la gluconeogénesis.

• Síntesis de urea.
La urea es el producto final no tóxico de
eliminación del nitrógeno en el hombre.
Ocurre en cuatro etapas:
1) Transaminación,
2) Desaminación oxidativa de glutamato,
3) transporte de amoniaco y
4) reacciones del ciclo de la urea

Es un proceso que abarca dos compartimientos intracelulares. Se inicia en el interior de las

mitocondrias de los hepatocitos, donde se forma amoníaco a partir del glutamato por
desaminación oxidativa.
Otro origen posible del amoníaco hepático es la degradación bacteriana de los
aminoácidos intestinales. El amoníaco así liberado, se absorbe y llega al hígado por la
vena porta.
Asimismo, el amoníaco puede provenir del catabolismo de algunos
neurotransmisores como catecolaminas, serotonina e histamina, que son
degradadas por enzimas específicas localizadas a nivel cerebral o periférico. Estas
enzimas liberan amoníaco por oxidación de la amina.
Finalmente, el amoníaco circulante puede originarse a partir de la degradación de bases
púricas y pirimidínicas.
1) Formación de carbamoil fosfato a partir de NH3 y HCO3- en la mitocondria con inversión de
dos moléculas de ATP catalizado por carbamoil fosfato sintetasa I (paso limitante)

2) Carbamoil fosfato se une al amino lateral de la ornitina para formar citrulina y Pi catalizado
por la ornitina transcarbamilasa en la mitocondria.

-el carbamoil-fosfato cede su grupo carbamilo (NH2—CO) a la ornitina-

3) La citrulina se trasloca al citoplasma donde se incorpora un segundo grupo amino

proveniente del aspartato. La enzima argininosuccinato sintetasa cataliza la unión
covalente del grupo amino del aspartato al grupo C=O de la citrulina grupo que procede
del carbamoil fosfato dando como producto argininosuccinato.

El aspartato se forma en la mitocondria por transaminación del oxalacetato en una

reacción catalizada por la aspartato aminotransferasa (ASAT), siendo el glutamato el
dador del grupo amino. Ese aspartato sale al citosol.

4) El argininosuccinato se escinde por acción de la argininosuccinato liasa en arginina y

fumarato.

El fumarato puede incorporarse al ciclo de Krebs del cual había salido originalmente
como oxalacetato. (Intervienen la fumarasa y la malato deshidrogenasa citosólicas!)

5) Por último la arginina es hidrolizada por la arginasa liberando urea y regenerando la

ornitina, la cual es transportada al interior mitocondrial donde puede aceptar nuevo
carbamoil fosfato para iniciar otro ciclo.
En tanto que la urea pasa a la sangre y es excretada a nivel renal.

La ornitina y la lisina son potentes inhibidores de la arginasa, y compiten con la

arginina.

De esta manera, el esqueleto de carbono del aspartato-fumarato actúa como un acarreador

del nitrógeno de glutamato hacia un precursor de urea.
 BALANCE FINAL DEL CICLO
La síntesis de 1 mol de urea necesita 3 moles de ATP, 1 mol de ion amonio, 1 mol de
aspartato, y emplea cinco enzimas.

 De los seis aás que participan, el N-acetil-glutamato funciona sólo como un activador de
enzima. Los otros funcionan como acarreadores de átomos que, por último, se convierten
en urea.
 La membrana mitocondrial interna contiene un transportador que intercambia
citrulina/ornitina (permeasas de membrana interna mitocondrial).
 Los intermediarios ornitina, citrulina y arginina no sufren ganancia ni pérdida neta.
 El amoníaco y el bicarbonato se consumen en la síntesis de urea.
 Se utilizan 4(¿?) uniones fosfato de alta energía provistas por el ATP.

CO2 + NH4+ + 3 ATP + aspartato + 2 H2O → UREA + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi + fumarato

REGULACIÓN:

1. A largo plazo, influida por el contenido de proteínas en la dieta, de este modo las actividades
enzimáticas disminuyen mucho con una dieta pobre en proteínas reduciendo la excreción de
urea por la orina. Al aumentar la ingesta proteica se incrementa la actividad enzimática y por
ende la eliminación de urea. La inanición aumenta las concentraciones de enzimas.

Dietas ricas en proteínas o en caso de ayuno severo: urea

2. A corto plazo, ejercido sobre la carbamoil fosfato sintetasa I, que es activada

alostéricamente por N-acetilglutamato.

Este modulador se sintetiza a partir de glutamato y

acetil-CoA, en una reacción catalizada por la N-
acetilglutamato sintetasa. Esta enzima, a su vez es
activada por arginina, que se acumula cuando la
producción de urea es muy baja.

↑ [Glutamato] indican la necesidad de eliminar el

exceso de grupos amino de aminoácidos.
↑ [Arginina] reflejan la existencia de intermediarios del
ciclo capaces de aceptar los grupos carbamilo
generados en la reacción de la carbamoil fosfato
sintetasa I.
Las enzimas citosólicas y las mitocondriales del ciclo de la urea forman complejos
multienzimáticos, de forma tal que el producto de una reacción pasa inmediatamente a ser el
sustrato de la reacción siguiente sin difundir, lo que asegura una gran eficiencia de todo el
proceso.

Si algo de urea penetra en el tracto intestinal, ésta puede ser degradada por bacterias
intestinales que contienen ureasa y el amoníaco resultante es reabsorbido y utilizado en el
hígado.
Los pacientes que poseen deficiencias de origen genético en las enzimas del ciclo de la
urea no toleran dietas ricas en proteínas, pues un exceso de aminoácidos generaría una
sobreproducción de amoníaco a nivel hepático que no llegaría a ser metabolizado. Por otra
parte, una deficiencia a nivel renal puede provocar la acumulación de urea en sangre. En esos
casos, es crítico frenar la acumulación de urea, que puede ser tóxica en concentraciones
elevadas y puede aumentar la concentración de amoníaco.
DETOXIFICACIÓN DEL AMONÍACO Y DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS

Luego de la pérdida del grupo amino, los esqueletos carbonados resultantes de los
aminoácidos pueden ser canalizados hacia
El CICLO DE KREBS para su degradación,
la síntesis de GLUCOSA, CUERPOS CETÓNICOS o ÁCIDOS GRASOS,
A través de 7 compuestos: piruvato, acetil-CoA, acetoacetato, -cetoglutarato, succinil-CoA,
fumarato y oxaloacetato.

Destino de los esqueletos de carbono de los L-α-aminoácidos comunes

Los cetogénicos son aquellos

aminoácidos que se degradan
a acetil-CoA o a acetoacetil-
CoA, y en determinadas
situaciones metabólicas
pueden dar origen a cuerpos
cetónicos.

Los aminoácidos glucogénicos

son aquellos que se degradan
a piruvato, -cetoglutarato,
succinil-CoA, glutamato u
oxalacetato, todos compuestos que, en determinadas situaciones metabólicas, pueden ser
utilizados para la síntesis de glucosa (gluconeogénesis).
En períodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan como fuente de energía,
rindiendo CO2 y HO.
En tiempos de buena suplementación dietaria, los esqueletos carbonados pueden
conservarse como carbohidratos o como ácidos grasos.
 CATABOLISMO DE LOS ESQUELETOS DE CARBONO DE LOS AÁS

LA ASPARAGINA Y EL ASPARTATO FORMAN OXALOACETATO

Los cuatro carbonos de la asparagina y del aspartato forman oxaloacetato mediante
reacciones catalizadas por la asparaginasa y una transaminasa. Los defectos metabólicos en
transaminasas, que satisfacen funciones anfibólicas fundamentales, pueden ser incompatibles
con la vida. En consecuencia, ningún defecto metabólico conocido se asocia con esta vía
catabólica corta.

CATABOLISMO VÍA OXALOACETATO

LA GLUTAMINA Y EL GLUTAMATO FORMAN -CETOGLUTARATO
El catabolismo de la glutamina y del glutamato corre parejas con el de la asparagina y el
aspartato en reacciones catalizadas por glutaminasa y transaminasa que forman α-
cetoglutarato. Si bien el glutamato y aspartato son sustratos para la misma transaminasa, la
desaminación de sus amidas correspondientes es catalizada por diferentes enzimas:
asparaginasa y glutaminasa. No hay defectos metabólicos conocidos de la vía catabólica de la
glutamina-glutamato.
PROLINA
El catabolismo de la prolina tiene lugar en las mitocondrias. Dado que la prolina no participa en
la transaminación, el nitrógeno de este iminoácido se retiene de principio a fin de su oxidación
hacia Δ1-pirrolina-5-carboxilato, abertura del anillo hacia glutamato-γ-semialdehído, y
oxidación hacia glutamato, y sólo se elimina durante la transaminación de glutamato hacia
α-cetoglutarato.

Hay dos trastornos metabólicos del catabolismo de la prolina.

Ambos tipos se heredan como rasgos autosómicos recesivos, y
son congruentes con una vida adulta normal.

El bloqueo metabólico en la HIPERPROLINEMIA TIPO I está en

la prolina deshidrogenasa. No hay deterioro relacionado del
catabolismo de la hidroxiprolina.

El bloqueo metabólico en la HIPERPROLINEMIA TIPO II está en la

glutamato-γ-semialdehído deshidrogenasa, una enzima de la
matriz mitocondrial que también participa en el catabolismo de
la arginina, ornitina e hidroxiprolina. Puesto que hay afección
del catabolismo tanto de la prolina como de la hidroxiprolina,
se excretan tanto Δ1-pirrolina-5-carboxilato como Δ1-pirrolina-
3-hidroxi-5-carboxilato.
ARGININA Y ORNITINA
Las reacciones iniciales en el catabolismo de la arginina son conversión de ornitina seguida
por transaminación de ornitina a glutamato-γ-semialdehído. El catabolismo sub siguiente
de este último a α-cetoglutarato ocurre como se describió para la prolina.
Las mutaciones en la ornitina δ-amino transferasa (ornitina transaminasa) aumentan las
concentraciones plasmática y urinaria de ornitina y se asocian con atrofia girada de la coroides
y la retina. El tratamiento comprende restringir la arginina en la dieta.
En el síndrome de hiperorniti nemia-hiperamonemia, un antiportador de ornitina-citrulina
mitocondrial defectuoso altera el transporte de la ornitina hacia mitocondrias para uso en la
síntesis de urea.

Catabolismo de la arginina.
La división de la l-arginina, catalizada por la
arginasa, forma urea y l-ornitina. Esta reacción
(barra roja) representa el sitio del defecto
metabólico hereditario en la hiperargininemia.
La transaminación subsiguiente de la l-ornitina
hacia glutamato-γ-semialdehído va seguida por
conversión hacia α-cetoglutarato
HISTIDINA

El catabolismo de la histidina procede

mediante el urocanato, 4-imidazolona-
5-propionato, y N-formiminoglutamato
(Figlu).

La transferencia del grupo formimino

hacia el tetrahidrofolato forma
glutamato, y luego α-cetoglutarato.
En la deficiencia de ácido fólico, la
transferencia del grupo formimino está
alterada, y se excreta Figlu. Así, la
excreción de Figlu después de una dosis
de histidina puede usarse para detectar
deficiencia de ácido fólico. Los
trastornos benignos del catabolismo de
la histidina son la histidinemia y la
aciduria urocánica relacionadas con
histidasa alterada.
GLICINA
El complejo de división de glicina de las mitocondrias hepáticas divide la glicina en CO2 y NH4+,
y forma N5,N10-metileno-tetrahidrofolato.

GLICINA + H4 FOLATO + NAD+ → CO2 + NH3 + 5,10-CH2-H4FOLATO + NADH + H+

El sistema de división de glicina consta de tres enzimas, y una “proteína H” que tiene una
porción dihidrolipoilo fija de modo covalente.
En la hiperglicinemia no cetósica, un raro error congénito de la degradación de la glicina que
hoy únicamente se conoce en Finlandia, la glicina se acumula en todos los tejidos corporales,
incluso el sistema nervioso central.
El defecto en la hiperoxaluria primaria es el fracaso para catabolizar el glioxilato que se forma
por la desaminación de la glicina. La oxidación subsiguiente de glioxilato hacia oxalato causa
urolitiasis, nefrocalcinosis, y mortalidad temprana por insuficiencia renal o hipertensión. La
glicinuria depende de un defecto de la resorción en los túbulos renales.

El sistema de división de glicina de las mitocondrias

hepáticas. El complejo de división de glicina consta de
tres enzimas y una “proteína H” que tiene
dihidrolipoato fijo de modo covalente.
1 glicina deshidrogenasa (descarboxilante1),
2 aminometiltransferasa formadora de
amoniaco
3 diihidrolipoamida deshidrogenasa. (H4 folato,
tetrahidrofolato.)

SERINA
Luego de conversión en glicina, catalizada por la serina hidroxi-metiltransferasa, el
catabolismo de la serina se fusiona con el de la glicina.

ALANINA
La transaminación de α-alanina forma piruvato. Probablemente a causa de su participación
fundamental en el metabolismo, no hay un defecto metabólico conocido del catabolismo de la
α-alanina.
CISTINA Y CISTEÍNA
La cistina es reducida primero hacia cisteína por la cistina reductasa.

A continuación dos vías convierten a la cisteína en piruvato:

La vía de la SULFINATO CISTEÍNA y la vía del 3-MERCAPTOPIRUVATO

Hay muchas anormalidades del metabolismo de la cisteína. La cistina, lisina, arginina y ornitina
se excretan en la cistina-lisinuria (cistinuria), un defecto de la resorción renal de estos
aminoácidos. Salvo por la formación de cálculos de cistina, la cistinuria es benigna.
Varios defectos metabólicos ocasionan homocistinurias con o sin capacidad de respuesta a
la vitamina B6. Éstos incluyen una deficiencia de la reacción catalizada por la cistationina β-
sintasa:
SERINA + HOMOCISTEÍNA → CISTATIONINA + H2O
Las consecuencias son osteoporosis y retraso mental. El transporte mediado por acarreador,
defectuoso, de cistina, da por resultado cistinosis (enfermedad por depósito de cistina) con
depósito de cristales de cistina en los tejidos, y muerte temprana por insuficiencia renal aguda.
TREONINA
La treonina aldolasa divide la treonina hacia acetaldehído y glicina. Ya se comentó en el
catabolismo de la glicina. La oxidación del acetaldehído hacia acetato va seguida por formación
de acetil-CoA.

Catabolismo via SUCCINILCoA

 OTROS AMINOÁCIDOS QUE FORMAN ACETIL-COA

TIROSINA
Después de transaminación de tirosina hacia p-hidroxifenilpiruvato, reacciones sucesivas
forman maleilacetoacetato, fumarilacetoacetato, fumarato, acetoacetato, y finalmente acetil-
CoA y acetato.

Varios trastornos metabólicos se asocian con la vía catabólica de la tirosina.

El defecto metabólico probable en la TIROSINEMIA TIPO I (TIROSINOSIS) está en la
fumarilacetoacetato hidrolasa 4. En la terapia se emplea una dieta baja en tirosina y
fenilalanina. La tirosinosis aguda y crónica no tratada conduce a muerte por insuficiencia
hepática.
Los metabolitos alternativos de la tirosina también se excretan en la TIROSINEMIA TIPO II
(síndrome de Richner-Hanhart), un defecto de la tirosina aminotransferasa 1, y en la
TIROSINEMIA NEONATAL, debida a la actividad aminorada de la p-hidroxifenilpiruvato
hidroxilasa 2. En la terapia se emplea una dieta con bajo contenido de proteína.
El defecto metabólico en la ALCAPTONURIA es un defecto en la homogentisato oxidasa 3. La
orina se oscurece cuando queda expuesta al aire, debido a oxidación del homogentisato
excretado. En etapas tardías de la enfermedad hay artritis y pigmentación del tejido
conjuntivo (ocronosis) debido a oxidación de homogentisato hacia acetato de benzoquinona,
que se polimeriza y se une al tejido conjuntivo. Con base en la presencia de ocronosis, y en
evidencia química, el caso más temprano conocido de alcaptonuria es su detección en 1977 en
una momia egipcia que data de 1500 a.C.
FENILALANINA
La fenilalanina es convertida primero en tirosina. Las reacciones subsiguientes son las de la
tirosina.

Las hiperfenilalaninemias surgen por defectos de la Fenil alanina hidroxilasa (fenilcetonuria o

PKU clásica, tipo I), de la dihidrobiopterina reductasa (tipos II y III), o de la biosíntesis de la
dihidrobiopterina (tipos IV y V).
Se excretan metabolitos alternativos. Una dieta con poca fenilalanina puede evitar el retraso
mental propio de la PKU.
LISINA
Las primeras seis reacciones del catabolismo de la l-lisina en el hígado humano forman la
crotonil-CoA, que luego se degrada hacia acetil-CoA y CO2 por medio de las reacciones del
catabolismo de ácidos grasos.

(1) y (2) conversión de la base de Schiff que se

forma entre α-cetoglutarato y el grupo ε-amino de
la lisina en l-α-aminoadipato-δ-semialdehído. Las
reacciones 1 y 2 son catalizadas por una enzima
bifuncional única, la aminoadipato semialdehído
sintasa (también denominada lisina 2-oxoglutarato
reductasa-sacaropina deshidrogenasa).
(3) La reducción de L--AMINOADIPATO-Δ-
SEMIALDEHÍDO hacia L--AMINOADIPATO.
(4) Transaminación hacia -CETOADIPATO.
(5) La conversión en el tioéster glutaril-CoA.
(6) Descarboxilación de glutaril-CoA hacia crotonil-
CoA.

Las reacciones subsiguientes son las del

catabolismo de ácidos grasos.

Los defectos metabólicos relacionados con reacciones de la vía catabólica de la lisina

comprenden hiperlisinemias.
La hiperlisinemia puede depender de un defecto de la actividad 1 o 2 de la enzima bifuncional
aminoadipato semialdehído sintasa. La hiperlisinemia sólo se acompaña de concentraciones
altas de sacaropina en la sangre si el defecto afecta la actividad 2.
Un defecto metabólico en la reacción 6 suscita una enfermedad metabólica hereditaria que
muestra vínculo con degeneración del cuerpo estriado, y cortical, y que se caracteriza por
cifras altas de glutarato y sus metabolitos, glutaconato y 3-hidroxiglutarato. El desafío en el
manejo de estos defectos metabólicos es restringir la ingestión de l-lisina en la dieta sin
producir malnutrición.
TRIPTÓFANO
Se degrada hacia intermediarios anfibólicos mediante la vía de la QUINURENINA-ANTRANILATO.
La triptófano oxigenasa (triptófano pirrolasa) abre el anillo indol, incorpora oxígeno molecular,
y forma N-formilquinurrenina. La triptófano oxigenasa, una metaloproteína de porfirina de
hierro que es inducible en el hígado por los corticosteroides suprarrenales y por el triptófano, es
inhibida por retroacción por derivados del ácido nicotínico, incluso NADPH.
La eliminación hidrolítica del grupo formilo de la N-formilquinurrenina, catalizada por la
quinurrenina formilasa, produce quinurrenina.
Dado que la quinurreninasa requiere fosfato de piridoxal, la excreción de xanturenato en
respuesta a una carga de triptófano es diagnóstica de deficiencia de vitamina B6. La
enfermedad de Hartnup refleja alteración del transporte intestinal y renal de triptófano y
de otros aminoácidos neutros. Los derivados indol del triptófano no absorbido formados por
las bacterias intestinales se excretan. El defecto limita la disponibilidad de triptófano para la
biosíntesis de niacina, y explica los signos y síntomas parecidos a pelagra.
METIONINA

La metionina reacciona con la S-adenosilmetionina

formadora de ATP, la “metionina activa”. Las reacciones
subsiguientes forman propionil-CoA, a la cual tres
reacciones subsiguientes convierten en succinil-CoA.

Formación de S-adenosilmetionina. ~CH3 representa el alto

potencial de transferencia de grupo de la “metionina activa”.

CATABOLISMO VÍA SUCCINIL-CoA

LAS REACCIONES INICIALES SON COMUNES A LOS TRES AMINOÁCIDOS DE CADENA RAMIFICADA
Las primeras tres reacciones del catabolismo de la isoleucina, leucina y valina son análogas a
las reacciones del catabolismo de ácidos grasos.

Después de la transaminación (reacción 1) los esqueletos de carbono de los alfa-cetoácidos

resultantes pasan por descarboxilación oxidativa, y conversión en tioésteres de coenzima A.
Este proceso de múltiples pasos es catalizado por el complejo de α-cetoácido deshidrogenasa
de cadena ramificada mitocondrial, cuyos componentes son idénticos desde el punto de vista
funcional a los del complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDH). Al igual que la PDH, dicho
complejo consta de cinco componentes.
E1: α-cetoácido descarboxilasa de cadena ramificada dependiente de pirofosfato de
tiamina (TPP).
E2: dihidrolipoil transacilasa (contiene lipoamida).
E3: dihidrolipoamida deshidrogenasa (contiene FAD).
Proteína cinasa.
Proteína fosfatasa.
Al igual que para la PDH, la proteína cinasa y la proteína fosfatasa regulan la actividad del
complejo de α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada por medio de fosforilación
(desactivación) y desfosforilación (activación).

La deshidrogenación de los tioésteres de coenzima A resultantes procede como la

deshidrogenación de tioésteres de acil-CoA grasos derivados de lípido.
Reacciones subsiguientes del catabolismo de la Leucina, Valina e Isoleucina.
 TRASTORNOS METABÓLICOS DEL CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS DE CADENA RAMIFICADA

Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (cetonuria de cadena ramificada, o MSUD).
El defecto bioquímico en la MSUD involucra el complejo de la -cetoácido descarboxilasa 2.
Las concentraciones plasmática y urinaria de leucina, isoleucina, valina y sus α-cetoácidos y α-
hidroxiácidos (α-cetoácidos reducidos) están altas, pero los cetoácidos urinarios se derivan
principalmente de la leucina. Los signos y síntomas de la MSUD son cetoacidosis a menudo
mortal, alteraciones neurológicas, retraso mental, y orina con olor a jarabe de arce. Se
desconoce el mecanismo de toxicidad.

En la cetonuria de cadena ramificada intermitente, la -cetoácido descarboxilasa retiene

algo de actividad, y los síntomas aparecen en etapas más avanzadas de la vida. En la acidemia
isovalérica, la ingestión de alimentos ricos en proteína aumenta el isovalerato, el producto
de desacetilación de la isovaleril-CoA. La enzima alterada en la acidemia iso valérica es la
isovaleril-CoA deshidrogenasa 3. La ingestión de proteína excesiva va seguida por vómitos,
acidosis y coma. La isovaleril-CoA acumulada es hidrolizada hacia isovalerato y excretada.
C) METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS EN LOS DIFERENTES TEJIDOS

/ Intestino / Hígado / Riñón / Musculo / Sistema nervioso / Sangre /

Intercambio de aminoácidos interórganos en seres

humanos normales después de absorción.
Los aás libres, en especial alanina y glutamina, se
liberan desde el músculo hacia la circulación. La
alanina, que parece ser el vehículo de transporte de
nitrógeno en el plasma, se extrae principalmente en el
hígado. La glutamina se extrae en el intestino y los
riñones, y ambos convierten una porción importante
en alanina. La glutamina también sirve como una
fuente de amoniaco para excreción por los riñones. Estos últimos proporcionan una fuente
importante de serina para captación por tejidos periféricos, incluso hígado y músculo. Los
aminoácidos de cadena ramificada, en particular la valina, son liberados por el músculo y
captados de forma predominante por el cerebro.

INTESTINO

Órgano de alto recambio celular (continua descamación de las células de su epitelio).Por ese
motivo, la síntesis de ADN, ARN y proteínas ocurre a alta velocidad.

Captación preferencial de aquellos aminoácidos que intervienen en la síntesis de bases

nitrogenadas: GLUTAMINA y ASPARTATO, así como sus derivados, glutamato y asparagina.

El nitrógeno liberado en el intestino a partir del metabolismo de las bases nitrogenadas es

captado por el piruvato, que se transforma en alanina, o bien se libera a la sangre portal
directamente como amoníaco, que es captado y detoxificado en el hígado

Incrementa la carga de ALANINA y disminuye la de los aás diácidos y sus amidas (Gln, Asp, Glu,
Asn)
desaminación alanina -cetoglutarato
  
GLUTAMINA GLUTAMATO -cetoglutarato | CICLO |Piruvato | CICLO |
ASPARTATO NH4 + Fumarato  |DE KREBS| CO2+ NADPH |DE KREBS|

La energía necesaria para el funcionamiento del intestino: 50% del metabolismo aás, el resto
proviene de la utilización de cuerpos cetónicos y glucosa.
SISTEMA NERVIOSO

Existen 3 sistemas de transporte de aminoácidos al cerebro, según sean ácidos, básicos

o neutros.
Gran afinidad por aás ramificados
El amoníaco del cerebro proviene de la sangre o es de origen endógeno, principalmente
a partir de glutamina, glutamato o aspartato. También se produce a partir de AMP por la
adenosina deaminasa, como en el músculo.

Las neuronas generan amoníaco,

mientras que las células de la glía lo
remueven. De esta forma, los
astrocitos sintetizan glutamina a
partir de glutamato por acción de
la glutamina sintetasa (1) y la
glutamina vuelve a las neuronas,
donde da origen a
neurotransmisores aminoacídicos:
glutamato, GABA y aspartato. El
excedente pasa a la sangre o al
líquido cefalorraquídeo.

La glutaminasa (2) está sujeta a un complejo control alostérico inhibitorio por los
productos de la reacción: glutamato y amoníaco, de manera tal que si se acumula
amoníaco puede frenarse la síntesis de neurotransmisores.

SANGRE

La concentración plasmática de aminoácidos está sujeta a control hormonal. Las hormonas

anabólicas como la insulina promueven la incorporación de aminoácidos del plasma a
proteínas tisulares, particularmente en el músculo e inhibe la proteólisis muscular. Las
hormonas catabólicas como el cortisol, en cambio, estimulan la degradación de proteínas
musculares, aumentando la oxidación de aminoácidos en el músculo y su liberación a la
sangre.
MUSCULO

Capta aás ramificados (leucina, isoleucina y valina) provenientes de la dieta y no captados

por el hígado. parte se utiliza como fuente de energía y otra parte se libera a la
circulación como alanina, glutamina y glicina.

Las transaminasas para aás ramificados del músculo esquelético son más afines por el -
cetoglutarato que, por el piruvato, por lo que se forma mayoritariamente glutamato.
El glutamato se transamina con piruvato regenerando -cetoglutarato y alanina que sale a la
circulación.

El esqueleto carbonado de los aás ramificados es degradado por diversas enzimas, dando
intermediarios del ciclo de Krebs, fundamentalmente oxaloacetato.
El oxaloacetato se transforma posteriormente en piruvato. Parte del piruvato puede utilizarse
en la obtención de energía; el resto se transaminará para formar Alanina.

Producción de glutamina a partir de aás

ramificados (leucina y valina).

La LEUCINA se desprende de su grupo amino por

transaminación con -cetoglutarato, generando
glutamato y -cetoácido.
La degradación de su esqueleto carbonado
genera acetil-CoA, que se combina con
oxalacetato para dar citrato, que a través del
ciclo de Krebs puede generar -cetoglutarato.
La VALINA se puede transaminar con ese -
cetoglutarato para dar glutamato y -ceto-3-
metil butirato. Después de complejos pasos
metabólicos se produce succinil-CoA, otro
intermediario del ciclo de Krebs.

En el músculo se generan sobre todo aceptores de nitrógeno (piruvato y -cetoglutarato) que

se combinan con amoníaco para formar compuestos no tóxicos (alanina y glutamina,
respectivamente) que son transportados a la sangre, sin riesgo.

El músculo en contracción opera anaeróbicamente generando lactato y amoníaco. Ambos

compuestos llegan al hígado como alanina y permiten generar glucosa y urea. De esta forma,
el gasto energético para realizar la gluconeogénesis lo realiza el hígado, mientras que el ATP
muscular se utiliza para la contracción.

HÍGADO

Del total de aminoácidos que llegan al hígado por sangre portal, aproximadamente el 75% es
metabolizada en el hígado. Por lo tanto, el destino de los aminoácidos hepáticos involucra las
siguientes opciones:

1) síntesis de proteínas hepáticas

2) síntesis de proteínas plasmáticas
3) detoxificación del amoníaco como urea
4) síntesis de ácidos grasos
5) síntesis de glucosa
6) síntesis de cuerpos cetónicos

El hígado carece de las enzimas necesarias para la metabolización de aás ramificados.

RIÑON

Capta GLUTAMINA, PROLINA y GLICINA de la circulación.

La glutamina es metabolizada en el riñón como parte del mecanismo de regulación del

equilibrio ácido-base. Es convertida en glutamato y amoníaco por la glutaminasa. El
glutamato se metaboliza a cetoglutarato (glutamato deshidrogenasa), liberando una
nueva molécula de amoníaco. El -cetoglutarato se convierte en malato a través del ciclo de
Krebs y éste último sale de la mitocondria y se transforma en oxaloacetato (malato
deshidrogenasa citoplasmática). A continuación, el oxaloacetato se convierte en
fosfoenolpiruvato y luego en piruvato, generando finalmente ATP
También puede ocurrir que el malato se convierta directamente en piruvato por la enzima
málica (malato deshidrogenasa descarboxilante)

Mecanismo compensatorio en la acidosis

metabólica. La glutamina en el riñón
genera dos moléculas de amoníaco que
captan protones para formar el ion amonio y
de esta manera se excretan usando cloruro
como contraión. De esta forma se elimina el
exceso de ácido.
 El metabolismo de la glutamina está fuertemente
integrado entre el músculo, el riñón y el intestino.

El origen de la glutamina para su metabolización

renal durante la acidosis es preponderantemente
muscular. El músculo incrementa en estas condiciones
la producción del aminoácido por un mecanismo
concertado con el riñón que todavía se desconoce.
En estas condiciones, el intestino, que es el
principal consumidor de la glutamina producida
por el músculo en condiciones de no acidosis, reduce
su consumo por la falta de disponibilidad del sustrato
que es consumido en mayor medida por el riñón.