Farmacodinamia:

Definición:
Es la rama de la farmacología que estudia las acciones, efectos y mecanismos de acción
de las drogas.
El mecanismo de acción de las drogas se analiza a nivel molecular y la farmacodinamia
comprende el estudio de como una molécula de una droga o sus metabolitos interactúan
con otras moléculas originando una respuesta (acción farmacológica).
En farmacodinamia es fundamental el concepto es fundamental el concepto de receptor
farmacológico, estructura que ha sido plenamente identificada para numerosas drogas.
Sin embargo los receptores no son las únicas estructuras que tienen que ver con el
mecanismo de acción de las drogas. Los fármacos pueden también actuar por otros
mecanismos, por ej. interacciones con enzimas, o a través de sus propiedades
fisicoquímicas.

Tipos de acción farmacológica:

 Estimulación
 Reemplazo o sustitución
 Depresión o Inhibición
 Acción antinfecciosa

Factores farmacodinámicos que modifican la acción farmacológica:

1. Dependientes del huesped:

 Edad
 Peso
 Superficie corporal
 Embarazo
 Función hepática
 Función renal
 Nivel nutricional y concentración de Albúmina
 Temperatura corporal

2. Dependientes de la droga:
 Dosis
 Vía de administración
 Velocidad de absorción o de eliminación

Dosis:
Es una cantidad determinada de droga que debe administrarse para producir un efecto
determinado.

Dosis efectiva:
Dosis efectiva 50: Es la dosis que produce el efecto deseado en el 50 % de la población
en estudio.
Dosis efectiva 95: Es la dosis que produce el efecto deseado en el 95 % de la población
en estudio.
Es la que utilizamos en terapéutica anestesiológica.
Tolerancia:
Es una respuesta de muy baja intensidad frente a la administración de una dosis efectiva
95, de un determinado fármaco.
Puede ser de 2 tipos:
 Innata
 Adquirida
- Farmacocinética
- Farmacodinámica

Taquifilaxia:
Es una variedad de tolerancia.
Representa la anulación o por lo menos la disminución de la respuesta ante una droga
tras la repetida administración a cortos intervalos.
A diferencia de la tolerancia, en ella el aumento de la dosis no produce la respuesta
esperada.
Clasificación de las drogas según su mecanismo de acción:
 Drogas de acción mediadas por receptores.
 Drogas de acción NO mediadas por receptores

Receptores:
Son proteinas modificadas, macromoléculas que se encuentran situadas en la biofase de
las células efectoras.
Poseen una sección especializada con capacidad quimioreceptora específica tanto para
sustancias endógenas como exógenas.
La mayor parte de los receptores tienen ubicación en la membrana plasmática, pero
también pueden tener ubicación en la membrana del citoplasma.
La molécula de la droga que luego de los procesos de absorción y distribución llega al
espacio intersticial tienen afinidad por estas macromoléculas receptoras y por ello se unen
formando un complejo fármaco-receptor.
Las uniones químicas de las drogas con el receptor son generalmente lábiles y
reversibles. Mediante la combinación química de la droga con el receptor, este sufre una
cambio configuracional que ya sea por si misma o a través de una inducción de
reacciones posteriores con la intervención de los llamados segundos mensajeros origina
una respuesta funcional de la célula que en definitiva es el efecto farmacológico.
A través del mecanismo mencionado la droga puede provocar efectos tales como: la
contracción de un músculo liso o la relajación del mismo, el aumento o la inhibición de la
secreción de una glándula, alteración de la permeabilidad de la membrana celular,
apertura de un canal iónico o bloqueo del mismo, variaciones del metabolismo celular,
activación de enzimas y proteínas intracelulares, o inhibición de las mismas.

Características de las drogas que actúan con receptores:

 Elevada potencia
 Alta selectividad
 Mayor especificidad

La capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor está determinada por la afinidad.
En cambio la capacidad para producir la acción fisiofarmacológica después de la fijación o
unión del fármaco se expresa como eficacia o actividad intrínseca.
Cuando como consecuencia de la unión del fármaco con el receptor se generan algunos
de los mecanismos descriptos y se crea un estímulo se dice que el fármaco posee
afinidad y eficacia o actividad intrínseca.
Tanto la afinidad como la eficacia están determinadas por las propiedades moleculares de
la droga, pero en general las características estructurales químicas que determinan la
eficacia o actividad intrínseca son diferentes de las que determinan la eficacia por el
receptor. Es por eso que un fármaco puede poseer afinidad pero carecer de actividad
específica.
La intensidad del efecto farmacológico se relaciona con varios factores: Cuando el número
de receptores ocupados por la droga es mayor, la intensidad de la respuesta es también
mayor.
Esto parece ser verdad, pero sin embargo, generalmente existe en la célula un número
disponible de receptores, mucho mayor para algunas drogas la ocupación del 1-5% de los
receptores disponibles ya determina una respuesta celular máxima. Otro factor que
modifica la intensidad del efecto puede ser la cinética de recambio de los receptores.
Como son de naturaleza proteica los receptores están en permanente producción o
síntesis, ubicación en los sitios celulares, regulación y destrucción o biotransformación.

Fármaco agonista: Es aquel que posee afinidad y eficacia del 100%.

Antagonista: Fármaco dotado de afinidad pero no de eficacia o actividad intrínseca.

Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia que no llega al 100%.

Agonista-antagonista: Dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene
mayor afinidad, entonces ocupa el receptor, tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la
acción del segundo fármaco (es antagonista).
Otros mecanismos de acción no mediados por receptores:

 Efectos sobre enzimas:

Algunas drogas actúan modificando reacciones celulares que son desarrolladas
enzimáticamente, interaccionando sobre dichas enzimas.
En tal sentido es muy común el desarrollo de Inhibición enzimática como mecanismo
de acción de muchas drogas.
 Acción de drogas dependientes de sus propiedades físico-químicas no
específicas:
a) Drogas que actúan por sus propiedades osmóticas: Manitol: Diurético osmótico,
expansor plasmático.
b) Radioisótopos y material radiopaco.
c) Agentes quelantes: Son agentes que desarrollan fuertes uniones con algunos
cationes metálicos.
 Efectos de tipo Indirecto: Tiramina, Efedrina, Anfetamina: Producen desplazamiento
del pool móvil de catecolaminas, desde el axoplasma al espacio intersináptico.
Sinergismo:
Es el aumento del efecto de una droga agonista por el empleo concomitante de una droga
sinergista.
Existen en anestesiología dos tipos de sinergismo:

 De suma: La respuesta farmacológica obtenida por la acción combinada de dos

drogas es igual a la suma de sus efectos individuales.
 De potenciación: La respuesta farmacológica obtenida es igual a la suma de las
acciones individuales de dos drogas.

Tipos de receptores más utilizados en anestesiología:

 GABA
 Opiodes
 Nicotínicos
 α- adrenérgicos
 NMDA
 Iónicos

Receptor GABA:
Es el neurotransmisor inhibitorio más importante del organismo. Posee una amplia
distribución en el SNC, especialmente en:
 Ganglios de la base
 Hipocampo
 Cerebelo
 Sustancia gelatinosa de la médula espinal (asta posterior).
 Células de la glía.
Es el receptor mejor estudiado de todos los que participan en los fenómenos moduladores
del SNC.
El 33% de las neurónas son GABAérgicas.
Existen dos tipos de receptores GABA. Tipo A y tipo B.
Estructura del receptor GABAA:
Cuenta con 5 subunidades: alfa, beta, gama, epsilon y pi.
Cada subunidad está compuesta por cadenas de aminoácidos.
Estos poseen puentes de unión con la membrana celular.

Mecanismo de acción:
1. Liberación del GABA pre-sináptico.
2. 2 moléculas de GABA se deben fijar al receptor.
3. Se modifican los puentes de aminoácidos de las estructuras proteicas de las
subunidades del receptor.
4. Aumenta la conductancia al Cl
5. Hiperpolarización de la neurona

Drogas que actúan sobre el receptor al GABAA:

 Tiopental
 Propofol
 Benzodiazepinas
 Opioides
 Etomidato
 Esteroides
 Alcohol
 Isoflurano?

Receptores Opiodes:
Se ubican en la membrana plasmática.
Se localizan preferentemente en:
 Asta posterior de la médula
 Interneuronas de asociación
 Supramedular cortical
 Piel

Tipos de receptores:
µ (mu1) Analgesia supramedular
µ (mu2) Analgesia medular
Depresión respiratoria
Efectos gastrointestinales
k (kappa) Analgesia medular/disforia
d (delta) Analgesia (controvertido)
Ʃ (sigma) Disforia, alucinaciones, estimulación cardiovascular

Receptor NMDA:
Formado por 2 subunidades acopladas entre sí en forma pentamérica.
Se conoce la secuencia de los 2400 aminoácidos que lo conforman.
Posee sitios de fijación específico que se encuentran fundamentalmente en asta posterior,
corteza e hipocampo.

Mecanismo de acción:
Cuando se fija el NMDA al receptor, provoca un ingreso brusco de Ca++, que cataliza la
síntesis de proteínas y activa numerosas enzimas intraneuronales.
Este fenómeno es voltaje-dependiente, minimizándose si la neurona está en reposo.

Receptor Iónico:
Los receptores ligados a canales iónicos no son más que canales iónicos regulados por
un ligando desde el exterior de la célula. En todos los casos este ligando es un
neurotransmisor, por eso se dice que son canales regulados por transmisor. Los
neurotransmisores clásicos son aminoácidos o derivados de estos y tienden a acumularse
en el axón neuronal en vesículas sinápticas. Como el potencial de acción generado en la
membrana neuronal no es capaz por si mismo de producir la exocitosis de estas vesículas
y la liberación del neurotransmisor, esta señalización se basa en la transducción de la
señal eléctrica a una señal química, la elevación de los niveles de calcio.
En general, la unión del neurotransmisor puede producirse en la membrana de la célula
postsináptica con dos tipos de receptores:

 Receptores excitadores: que son canales para iones Na+ y K+ que generan un
potencial de acción en la membrana de la célula receptora.
 Receptores inhibidores: que son canales para iones Cl- o K+ y generan una
hiperpolarización en la célula postsináptica, que no permite la generación de
nuevos potenciales de acción

Bases moleculares y TIVA:

Hipnosis: GABAmodulación
 BZD
 Barbitúricos
 Propofol

Analgesia: Agonistas mu
 Opioides

Analgesia preventiva
 Ketamina
 AINEs
Conclusiones.....
El futuro de la anestesiología radica en el descubrimiento de drogas que actúen sobre
receptores específicos en forma rápida, que posean elevada potencia, vías metabólicas
poco afectadas en insuficiencia hepática y renal, y posean un reversor específico.

Dr. J. Leonardo Masri

Médico anestesiólogo
Coordinador docente de Farmacología UBA/AAARBA
Instituto de investigaciones neurológicas FLENI
Buenos Aires, Argentina
leomasri@[Link]