CAPITULO 34 RESISTENCIA DEL ORGANISMO A LA INFECCIÓN: LEUCOCITOS,

GRANULOCITOS Y SISTEMA MONOCITOMACROFAGICO E INFLAMACIÓN.

Este sistema está compuesto por los leucocitos células tisulares derivados de ellos.
Trabajan en conjunto de 2 formas para evitar la enfermedad:
1) Fagocitosis: destruyendo virus o bacterias invasores.
2) Formando ac´s (anticuerpos) y linfocitos (LF) sensibilizados que pueden destruir o inactivar al
invasor.
LEUCOCITOS (GLOBULOS BLANCOS GB)
Son las unidades móviles del sist protector del organismo.
Su formación:
-Médula ósea: granulocitos, monocitos y pocos LF.
-Tejido linfático: Lf y céls plasmáticas.
Después de su formación son transportados en la sangre a las partes del organismo donde son
necesarios, la mayoría de ellos alcanza zonas de INFECCIÓN e INFLAMACIÓN, constituyendo una
defensa rápida y potente frente a MO (microorganismos) infecciosos.
Existen 6 tipos de LEUCOCITOS:
GRANULOCITOS CON
1.- NEUTROFILOS PMN (Polimorfonucleares) 62% 57-67% MULTIPLES NUCLEOS
EXCEPTOS LOS MONOCITOS
2.- EOSINOFILOS PMN 2.3% 1-3%
3.- BASOFILOS PMN 0.4% 0-1%
PROTEGEN AL ORGANISMO FRENTE A MO
4.- MONOCITOS 5.3% 3-7% INVASORES, humo cigarro, o sust toxicas
MEDIANTE FAGOCITOSIS O LIBERANDO
5.-LINFOCITOS 30% 23-33% ACTUAN EN CONEXIÓN SUST. ANTIMIROBIANAS O
ANTIINFLAMATORIAS
6.- CELULAS PLASMATICAS CON EL SIST INMUNITARIO

Megacariocitos dan lugar a las PLAQUETAS (trombocitos), ACTIVAN EL MECANISMO DE

COAGULACIÓN, existen aprox, de 150 mil – 300 mil plaquetas por µm/lt sangre.
En un adulto existen aproxi. 7 mil leucocitos (globulos blancos) µm/lt sangre, con promedio de 5 mil-
10mil por microlitro de sangre.
GENESIS DE LOS LEUCOCITOS: (APRENDERSE IMAGEN 34-1 PAGINA 456)
Existen 2 líneas o estirpes principales de LEUCOCITOS.
1.-MIELOCITICA 2.-LINFOCITICA.
La mielocitica comienza con el MIELOBLASTO, la linfocítica con el LINFOBLASTO.
Los granulocitos y monocitos se forman únicamente en la MEDULA OSEA, se almacenan
temporalmente dentro de esta, hasta que son necesarios en el sist circulatorio, varios factores hacen
que se liberen, se almacenan 3 veces más leucocitos de los que se encuentran circulando en
sangre. Esta cantidad representa aproxi. El aporte de leucocitos para 6 días.
Los linfocitos y células plasmáticas se forman en los órganos linfógenos (ganglios linfáticos, bazo,
timo, amígdalas, medula ósea, placas de peyer situadas por debajo del epitelio de la pared
intestinal).

CICLO VITAL DE LOS LEUCOCITOS (GB)

GRANULOCITOS: que salen de la médula ósea (neutrófilos, eosinifolos, basófilos)
4-8hrs circulando en sangre.
4-5 días en los tejidos donde son necesarios.
En una infección tisular grave su vida se acorta, acuden con mayor rapidez a la zona infectada y en
el proceso se destruyen.
MONOCITOS:
10-20hrs circulando en sangre
Cuando entran a los tejidos ↑ de tamaño y convierten en MACROFAGOS TISULARES (suelen vivir
meses) y son la base del sist. Macrofagico tisular.
LINFOCITOS:
Entran al sist circulatorio junto con el drenaje linfático, tras unas horas después mediante
DIAPEDESIS entran de nuevo a la sangre.
Su vida media es de SEMANAS O MESES, según las necesidades del organismo.
PLAQUETAS:
Se sustituyen c/10 días, es decir se forman 30mil por día.

LOS MACROFAGOS Y NEU (NEUTROFILOS) DEFIENDEN FRENTE A LA INFECCIÓN.

Estos atacan y destruyen las bacterias, virus y otros factores lesivos.
NEU: células maduras que pueden atacar y destruir bacterias, incluso en la sangre circulante.
MACROFAGOS: provienen de los monocitos sanguíneos (células inmaduras), con poca capacidad
para luchar contra MO infecciosos, al entrar los monocitos en los tejidos ↑ tamaño hasta 60-80µm, y
se denominan MACROFAGOS y son muy capaces de combatir los MO en los tejidos.
LOS LEUCOCITOS ENTRAN EN LOS ESPACIOS TISULARES MEDIANTE DIAPEDESIS.
Los NEU y los monocitos pueden escurrirse a través de los poros de los capilares sanguíneos, por
diapédesis, aunque el poro se menor, una porción de las cels se constriñe momentáneamente al
tamaño del poro.
LOS LEUCOCITOS SE MUEVEN A TRAVÉS DE LOS ESPACIOS TISULARES MEDIANTE
MOVIMIENTO AMEBOIBE.
Los NEU y macrófagos se mueven a una velocidad de hasta 40µm/minuto.
Cuando un tejido se inflama los leucocitos son atraídos hacia la zona de inflamación por
QUIMIOTAXIA: EJ DE PRODUCTOS QUIMIOTÁCTICOS
1) TOXINAS BACTERIANAS O VIRICAS
2) PRODUCTOS DEGENERATIVOS DE LOS TEJIDOS INFLAMADOS
3) PRODUCTOS REACCION DEL SIST COMPLEMENTO
4) PRODUCTOS REACCION CAUSADOS POR LA COAGULACION DEL PLASMA EN LOS
TEJIDOS INFLAMDOS
La QUIMIOTAXIA depende del [gradiente] de la sust Quimiotácticas.
La [ ] es mayor cerca de la fuente, es eficaz hasta 100 µm del tejido inflamado
FAGOCITOSIS
Realizado por NEU y los demás granulocitos y macrófagos (tienen mayor capacidad fagocitica).
Es la ingestión celular del agente ofensivo de manera selectiva
Depende de 3 intervenciones selectivas:
1.- que tenga superficie rugosa (la mayoría de las estructuras naturales de nuestro organismo tienen
supf lisa).
2.- que no tengan cubiertas protectoras (la mayoría de las sust naturales de nuestro cuerpo tienen
cubiertas proteicas protectoras):
3.- que tengan AC´S adheridos a las memb bacterianas: una molécula de AC se une a C3 (producto
de la cascada del complemento) C3 se une a receptores en la memb del fagocito, dando inicio a la
fagocitosis.
OPSONIZACIÓN: proceso por el que se selecciona un patógeno para fagocitarlo y destruirlo.
FAGOCITOSIS POR LOS NEUTROFILOS:
1.- en primer lugar, el NEU se une a la partícula.
2.- Proyecta seudópodos en todas las direcciones hasta rodear y encerrar la partícula formando una
cámara encerrada.
3.- la cámara cerrada se invagina hacia el interior y se separa de la memb extracelular (plasmática)
formando una VESICULA FAGOCITICA o FAGOSOMA.
Un solo NEU puede fagocitar de 3-20 bacterias, antes que se inactive y muera. No tienen lipasas
(dr. Lo dijo)
FAGOCITOS POR LOS MACROFAGOS:
Pueden fagocitar hasta 100 bacterias
Engullen partículas mas grandes: ERITROCITOS COMPLETOS, PARASISTOS DEL PALUDISMO, a
diferencia de los NEU que solo engullen BACTERIAS.
Tras la digestión de las partículas, pueden extruir los productos residuales o cuerpos residuales,
sobre viendo y funcionando durante muchos meses
Anion superoxido O-2, tienen lipasas (lo dijo el dr)
Una vez fagocitadas, la mayoría de las partículas son digeridas por enzimas intracelulares:
Una vez que se ha fagocitado la partícula extraña, los LISOSOMAS y orgánulos citoplasmáticos de
los NEU y macrófagos, se fusionan con las memb de las vesículas fagocitadas y vierten dentro de
ellas enzimas digestivas y sust bactericidas, lo que la convierte en una VESICULA DIGESTIVA,
comenzado la digestión de la partícula fagocitada.
Los NEU y macrófagos tienen lisosomas con ↑ enzimas proteolíticas para digerir bacterias y
proteínas extrañas.
Los MACROFAGOS tienen LIPASAS, que digieren las MEMB lipídicas gruesas de algunas bacterias
(ejemplo bacilo de la tuberculosis).
Los NEU y macrófagos, tienen sust bactericidas que matan a las bacterias, incluso si los
LISOSOMAS no pueden digerirlas, ya que, algunas bacterias tienen cubierta protectora contra
enzimas lisosomicas.
El efecto MICROBICIDA, se debe a sust OXIDANTES formadas por los PEROXISOMAS de los
FAGOSOMAS ej:
 ANION SUPEROXIDO (O-2)
 PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2)
 HIDROXILOS (OH-)
LA MIELOPEROXIDASA (enzima lisosomica) cataliza la reacción de H2O2 + CL- formando
HIPOCLORITO, sustancia muy bactericida.
El bacilo de la tuberculosis puede resistir a estas sustancias bactericidas gracias a sus cubiertas
protectoras, siendo causa de muchas enfermedades crónicas.

SISTEMA MONOCITO-MACROFÁGICO (RETICULO-ENDOTELIAL)

Formado por:
Monocitos, macrofafos móviles, macrófagos tisulares fijos, células endoteliales especializadas
(medula ósea, bazo, ganglios linfáticos).
Ojos, palmas de la mano, oído.
HIGADO: sinusoides hepáticos/ células de KUPPFER, NO FORMAN PARTE LOS HEPATOCITOS.
PIEL: histiocitos.
PULMON: macrófagos alveolares.
SISTEMA NERVIOSO: MICROGLIA
MÉDULA ÓSEA: osteoclastos.
Macrófagos ganglios linfáticos: las partículas extrañas para entrar en la sangre, entran primero a la
linfa, fluyen hacia los ganglios linfáticos, donde quedan atrapadas por una red de senos cubierta por
macrófagos tisulares.
Linfáticos aferentes→ senos medulares ganglionares → hilio linfáticos aferentes → sangre venosa.
MACROFAGOS ALVEOLARES EN LOS PULMONES: se encuentran en las paredes alveolares, si la
partícula es digerible, los productos digeridos por los macrófagos son liberados a la linfa. Si no es
digerible los macrófagos forman una capsula “células gigantes” alrededor de la partícula, hasta que
pueden disolverla lentamente, ej. Bacilos tuberculosis, partículas de polvo sílice, y de carbón.
MACROFAGOS (CELULAS KUPPFER) EN LOS SINUSOIDES HEPATICOS: las bacterias invaden
el ap. Digestivo a través de los alimentos ingeridos y pasan de la mucosa intestinal hacia la sangre
PORTAL antes que entren a la circulación general, entran en los sinusoides hepáticos, los cuales
están cubiertos por las células de KUPPFER evitando que las bacterias entren a la circulación
sistémica general, las cels kuppfer fagocitan una bacteria en menos de 0,01 segundos.
MACROFAGOS BAZO Y MÉD ÓSEA: cuando las bacterias entran en la circulación gral una arteria
atraviesa la capsula esplénica hacia la pulpa esplénica y termina en capilares pequeños.
Los capilares son muy porosos y permiten que la sangre salga de los capilares hacia los cordones de
la pulpa roja.
La pulpa roja tiene una red trabecular donde la sangre es exprimida y vuelve a la circulación de los
senos venosos.
Los senos venosos y las trabéculas están recubiertas por muchos macrófagos.
Los OSTEOCLASTOS (macrófagos medula ósea) son los responsables de la resorción del hueso, o
quitar las partes del hueso que ya no sirven.

INFLAMACION
Los MACROFAGOS TISULARES, proporcionan una PRIMERA LINEA DE DEFENSA contra la
infección.
Esta ocurre en minutos los HISTIOCITOS, Macrófagos alveolares o MICROGLIA, aumentan de
tamaño, dejan de ser SESILES (FIJOS), para ser móviles formando la primera línea de defensa,
frente a la infección, durante la 1ERA HORA o más.
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA: invasión por NEUTROFILOS a la zona inflamada:
Después de una hora a la infección, los NEU invaden la zona inflamada desde la sangre
Debido a: CITOCINAS INFLAMATORIAS (TNF E IL-1 ) Y otros productos bioquímicos que inducen
3 reacciones:
1) ↑ expresión de moléculas de adherencia (selectinas, ICAM-1) en las superficies de células
ENDOTELIALES en los capilares y vénulas. La MARGINACION: las SELECTINAS Y LAS
ICAM-1(molécula de adhesión intracelular-1) reaccionan con INTEGRINAS de los NEU,
haciendo que los NEU se peguen o se adhieran a las paredes de los
2) capilares vénulas en el endotelio de la zona inflamada.
3) Se aflojan las uniones intercelulares entre las células endoteliales y las vénulas, lo que
provoca la abertura para el paso de NEU desde la sangre hacia los espacios tisulares,
(diapédesis).
4) Provocan la QUIMIOTAXIA de los NEU hacia los tejidos inflamados.
NEUTROFILIA: a los pocos minutos de empezar una inflamación aguda o crónica, el # de NEU, ↑ 4-
5 veces de los normal (4 mil-5mil hasta 15 mil -20 mil) en la sangre.
Se debe a los productos de la inflamación, entran al torrente sanguíneo, llegan a la médula ósea y
movilizan a los NEU almacenados en ella hacia la sangre circulante.
TERCERA LINEA DE DEFENSA: segunda invasión de macrófagos al tejido inflamado, ocurre entre
el 3 y 4to dia:
Los monocitos circulantes en la sangre son pocos, entonces la MÉD. ÓSEA produce más monocitos,
los cuales llegan y se establecen en el tejido inflamado para convertirse en MACROFAGOS.
Después de invadir el tejido los monocitos necesitan 8 hrs o > para ↑ de tamaño y desarrollar ↑
lisosomas convirtiéndose en macrófagos tisulares con capacidad de fagocitar.
CUARTA LINEA DE DEFENSA: AUMENTO en la producción de granulocitos y monocitos y linfocitos
(el dr dijo linfocitos, pero no viene en el libro) puede durar meses o años.
Debido a la estimulación de las UFC-GM
Tardan de 3-4 días para dejar la medula ósea, si el estímulo productor continua, se siguen
produciendo aumentando desde 20-50 veces sobre el valor normal.
El proceso inflamatorio esta mediado por sust. Proinflamatorias y anti-inflamatorias.
Las pro-inflamatorias causan vasodilatación, aumento permeabilidad capilar, coagulación local o
delimitada, aumento en la migración de leucocitos, las frenestaciones de los capilares se hacen mas
grandes para facilitar la diapédesis. (lo dijo el dr).
CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN DE LAS RESPUESTAS DEL MACROFAGO Y NEU (en
la inflamación)
Se han identificado docenas de factores, solo 5 tienen funciones dominantes:
 TNF (FACTOR DE NECROSIS TUMORAL)
 IL-1 (INTERLEUCINA 1)
 GM-CSF (GRANULOCITOS-MONOCITOS)
 G-CSF (GRANULOCITOS)
 M-CSF (MONOCITOS)
FORMACIÓN DEL PUS
Cuando los NEU y los macrófagos engullen un ↑ # bacterias y tejido necrótico, todos los NEU
mueren y algunos o la mayoría de los macrófagos también.
Después de unos días, se excava una cavidad en los tejidos inflamados, contiene NEU, macrófagos,
tejido necrótico, liquido tisular, este contenido es el PUS.
Al finalizar (o suprimir) la infección, el pus sufre autolisis en un periodo de días, y los productos
finales son absorbidos por los tejidos vecinos y por la linfa hasta que la mayoría de los signos de la
lesión tisular desaparecen.
EOSINOFILOS
Constituyen alrededor de 2% leucocitos totales
-Son fagocitos débiles y muestran quimiotaxia.
-Se ven ↑ INFECCIONES PARASITARIAS, acuden a los tejidos parasitados y atacan por medio de
moléculas de superficie especiales.
Ej. EQUISTOSIMIASIS: 1/3 poblacion, ASIA, AFRICA Y SUDAMERICA.
1.-Liberando enzimas hidrolíticas (lisosomas modificados)
2.-liberando formas reactivas de oxigeno (son mortales para los parasitos)
3.- liverando un larvicida (polipéptido) llamado PROTEINA PRINCIPAL BASICA.
EJ. TRIQUINOSIS= ↑EOSINOFILIA
La triquinosis es una invasión a los musculos por TRICHINELLA (gusano del cerdo)
Se ven ↑ reacciónes alérgicas: se acumulan en: tejidos peribronquiales y piel. Se debe a que los
mastocitos y los basófilos liberan un factor quimiotactico que atrae a los EOSI hacia el tejido con
inflamación alérgica.
-Detoxifican algunas sust inflamatorias liberadas por mastocitos y basófilos
-Fagocitan y destruyen complejos AG-AC, evitando una diseminación excesiva del proceso
inflamatorio local.
BASOFILOS
Se encuentran en la sangre circulante, se vuelven mastocitos al establecerse en los tejidos.
Los dos liberan HEPARINA (sust que impide la coagulación), asi como HISTAMINA, BRADICININA
Y SEROTONINA.
Desempeñan una función destacada en unos tipos de reacciones alérgicas, ya que la IgE (ac que
provoca las reacciones alérgicas), se une a los mastocitos y a los basófilos.
Después que el AG especifico de la IgE se une a su AC provoca que los MAST y los BASO se
rompan y liberen ↑ cantidades de : Heparina, histamina, bradicinina, serotonina, y sust. Reacción
lenta de anafilaxia (mezcla de leucotrienos) y varias enzimas lisosomicas, desencadenando
reacciones vasculares y tisulares locales.
LEUCOPENIA= disminución de leucocitos en sangre
La méd. Ósea produce muy pocos leucocitos
El cuerpo humano vive en simbiosis con muchas bacterias (las mucosas están constantemente
expuestas a muchas de estas)
 Boca: espiroquetas, B neumococicas, estrptococicas.
 Ap. Respiratorio: las mismas de la boca pero en menor cantidad.
 Ap. Digestivo (porción distal): Bacilos colonicos.
 Supf ojos, uretra y vagina: siempre tienen bacterias.
Cualquier disminución de LEUCOS permite una invasión por bacterias que ya están presentes.
A los 2 días siguientes después de que la méd deja de producir leucos aparecen:
Ulceras en la boca o en el colon (si no se trata pueden invadir tejidos vecinos y sangre en menos de
una semana y producir la muerte.
Infección respiratoria grave.
CAUSAS DE APLASIA MED. ÓSEA
 Irradacion a rayos x o gamma
  Exposición a fármacos o sust químicas que tengan núcleos BENCENO o ANTRACENO.
 Fármacos como: cloranfenicol (antibiótico), tiouracilo (tx para tirotoxicosis), HIPNOTICOS
BARBITURICOS.
 Tras una lesión moderada los mieloblastos y hemocitoblastos, pueden regenerar la medula si
se dispone de tiempo suficiente.

CAUSAS DE LEUCOCITOSIS: aumento de leucocitos en sangre

 INFECCIONES (principal causa) bacterianas, víricas o parasitarias.
 NO INFECCIOSAS (GOLPES)
 DESCARGAS ADRENERGICAS
 LEUCEMIAS/ MED. DISPLASICA
LEUCEMIAS
Producción descontrolada de leucocitos, puede deberse a mutaciones cancerosas de una celula
mielogena o linfógena, se caracteriza por un número ↑ de LEUCOS ANORMALES en la sangre
circulante.
Existen 2 tipos principales de LEUCEMIA: linfocítica y mieloide
LINFOCITICA: producción cancerosa de células linfoides, comienzan en un ganglio linfático u otro tej
linfático y se extiende a otras zonas del cuerpo.
MIELOIDE: producción cancerosa de células mieloides jóvenes en MED ÓSEA, se extiende por todo
el cuerpo de manera que los leucocitos se producen en muchos tejidos extramedulares,
especialmente en bazo, hígado y ganglios linfáticos.
La leucemia mieloide produce células parcialmente diferenciadas, podría llamarse LEUCEMIA
NEUTROFILA, EOSINOFILA, BASOFILA O MONOCITICA.
Sin embargo, es más frecuente que las células leucémicas tengan formas raras, indiferenciadas y no
se parezcan a ningún leucocito normal.
Entre más indiferenciada sea la celula más aguda es la leucemia, suele provocar la muerte en unos
meses si no se trata.
Si las células se encuentran más diferenciadas la leucemia suele ser CRONICA, con un desarrollo
lento a lo largo de entre 10 y 20 años.
Los efectos comunes de la leucemia son: infecciones graves, anemia grave y trombocitopenia (falta
de plaquetas/trombocitos)