INFORME MÓDULO 3: SÍNTESIS DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASA)
1. Ecuación general
COOH
COOH H2SO4 O CH3
O O O
H3PO4
+ +
O H3C OH
OH H3C O CH3
Ácido salicílico Anhídrido acético Ácido acetilsalicílico Ácido acético
Esta reacción es una esterificación catalizada en medio ácido en donde el grupo
hidroxilo del ácido salicílico es sustituido por un éster proveniente del anhídrido acético.
Mecanismo de reacción
CH3 CH3
HO O HO
O H2HSO
PO4
HO
3 4
HSO HO O OH O
O O + H2PO44
O O O HO
CH3 CH3
HSO4
H2PO4
O O
+
HO
OH O O + H3PO
H 2SO
4 4
OH O O O O
HO
HO OH HO
Inicialmente, ocurre la protonación del anhídrido acético, lo que favorece su reactividad,
posteriormente, al agregar el ácido acético, el par de electrones del fenol ataca al
carbocatión formado por la protonación del anhídrido acético y realizar el acoplamiento
de las cadenas. Por último, se da la regeneración del catalizador, es decir el H2SO4, se
obtiene la aspirina y como subproducto el ácido acético.
Mecanismo tomado de: Cruz, F., López, I., Haro, J., & Barba, J. M. A. (2015). Manual
de prácticas de laboratorio
Metodología
Se pesaron 2,56g de ácido salicílico asumiendo un rendimiento del 60% para la síntesis
del ASA, debido a la presencia de posibles impurezas que podían quedar en el
producto final, la práctica se realizó a una atmósfera inerte para evitar cualquier residuo
del aire. Para esto, a la boquilla del balón, se adhirió una bomba con nitrógeno previo al
calentado y sellado del balón. Como se observa en la siguiente imagen:
Ilustración 1: Montaje de atmósfera inerte.
Acto seguido, se adicionaron 3,5mL de anhídrido acético y 3 gotas de ácido sulfúrico
concentrado al balón. Posteriormente se agitó el balón con el fin de homogenizar y
disolver el ácido salicílico de la muestra y luego se calentó el balón en baño de maría a
una temperatura aproximada de 50 °C durante 10 minutos. Después, se dejó enfriar el
balón a temperatura ambiente para generar la cristalización del ASA
Ilustración 2: Cristalización del ASA en atmósfera inerte.
Tras su cristalización, al producto se le añadió 10mL de agua destilada y se dejó enfriar
en un baño de agua-hielo. Con el fin de que las impurezas se solubilicen en el agua
fría. Por último, los cristales obtenidos se filtraron usando un embudo Büchner al vacío
y para su proceso de recristalización, los cristales se disolvieron en 3mL de etanol
caliente con 15mL de agua destilada caliente. Se dejó enfriar la mezcla y se llevó a un
baño de hielo para producir la formación de cristales.
Por último, se filtró al vacío nuevamente y los cristales se pasaron a una caja de petri,
donde fueron pesados para hacer el respectivo cálculo del rendimiento de la síntesis, y
posteriormente a secado para poder realizar y analizar su espectro infrarrojo, así como
su punto de fusión.
En este caso, se obtuvo un peso final de 44,9401g con la caja de Petri, el papel filtro y
los cristales de ASA, y si le restamos el peso inicial de la caja de Petri con el papel filtro
que fue de 43,8343g, obtenemos la cantidad de ASA sintetizada, de aproximadamente
1,1058g.
Cantidad de ASA sintetizada=44,9401 g−43,8343 g=1,1058 g ASA
Ilustración 3: Peso de la caja de Petri con el papel filtro y ASA secada al final de la
práctica.
Montajes
Atmosfera inerte
Filtración al vacío
Factores que afectan rendimientos
Filtración de aire en la atmosfera de nitrógeno. La reacción entre el ácido salicílico y el
anhídrido acético utilizando como catalizador del ácido sulfúrico, es una reacción en la
que uno de sus reactivos tiene tendencia a oxidarse por lo que durante la práctica se
trabajó en atmosfera inerte de oxígeno. El ácido acetil salicílico es una sustancia con
tendencia a oxidarse donde la “oxidación electroquímica del ácido salicílico es un
proceso altamente dependiente de la acidez del medio electrolítico” (2). Para la
reacción se emplea el anhidrido acético que cuenta con un pH acido (3), además se
utiliza como catalizador el ácido sulfúrico concentrado lo que proporciona un medio
acido y con ello las condiciones necesarias para producir la oxidación del anhidrido
acético. Durante la práctica se procura evitar el ingreso del aire al sistema, aunque para
el proceso de realizar una atmosfera inherente se calienta el balón para que este quede
libre de aire, no obstante, hay un periodo de tiempo en el que se coloca el tapón donde
necesariamente se filtra una cantidad de aire al balón, por lo cual, aunque se evite la
presencia de aire con una atmosfera de nitrógeno una pequeña parte de esta no va a
estar del todo pura, por ello, parte de los reactivos presentes pueden llegar a oxidarse
causando un menor rendimiento en la reacción.
Solubilidad en agua a temperaturas distintas. Tras la cristalización del ácido acetil
salicílico a este se le agrega 10 ml de agua y se deja en baño de hielo durante 10
minutos para diluir en ella las impurezas, pero no los cristales de aspirina, sin embargo,
si se dejara reposar demasiado tiempo o de esta misma forma la destilación durara
demasiado se corre con el riesgo de que la temperatura de la aspirina en agua llegue a
un valor cercano a la temperatura ambiente. Según la organización mundial de la salud
la aspirina tiene una solubilidad en agua de 0,2 g por cada 100 ml a una temperatura
de 20 grados Celsius (4), por lo que un incremento de la temperatura significa un riesgo
en el que parte de la aspirina puede llegar a disolverse en el agua y ser eliminada junto
con los residuos. De esta misma forma el hecho del embudo o papel filtro se encuentre
a una temperatura cercana al ambiente o mayor puede producir el mismo efecto,
afectando también el rendimiento de la reacción.
Solubilidad en etanol a diferentes temperaturas. Durante la recristalización de la
aspirina se disuelven completamente los cristales de aspirina en etanol calentado por
medio de baño de maría, acto seguido se adicionan 15 ml de agua destilada caliente y
posteriormente se deja enfriar, así como también se deja en baño de hielo para
promover su recristalización, en este caso por motivos de tiempo es posible que parte
del producto no se encuentre cristalizado por completo al momento de llevarlo al
montaje de filtración al vacío y dado a esto puede que parte del ácido acetil salicílico no
se cristalice por completo, por lo que de este modo parte del producto podría llegar a
eliminarse en la posterior filtración.
Comparación puntos de fusión y espectros FT-IR
Experimentalmente, como resultado del índice de fusión tomado en el laboratorio a
partir de la muestra sintetizada de ASA, se obtuvo que fue de un promedio de 131,5°C.
Teniendo en cuenta que el valor reportado en la literatura oscila entre 134 y 136°C [1],
al tomar un valor promedio de 135°C, se calculó el porcentaje de error teniendo en
cuenta estos valores, y se obtuvo un error porcentual de aproximadamente 2,59%
%E= |135−131,5
135 |∗100 %=2,59 %
Además, el espectro que se obtuvo experimentalmente se observa a continuación:
Y si lo comparamos con el Infrarrojo que se muestra en la base de datos “Spectral
Database for Organic Compounds SDBS”:
Identificamos en ambos casos una estructura de infrarrojo muy similar, por lo que
podemos asociar este resultado con que la muestra obtenida de ASA fue muy pura ya
que no hay alguna diferencia muy notoria en su estructura.
Por último, teniendo en cuenta la cantidad de ASA sintetizada y purificada al finalizar la
práctica, se calculó el rendimiento y se comparó con el rendimiento asumido
inicialmente del 60% encontrado en la literatura para su síntesis.
Para esto, se anotó el peso del vidrio de reloj con el papel filtro inicial y se restó al valor
de masa del vidrio reloj con el papel filtro con el ASA.
Cálculo del porcentaje de rendimiento experimental
gramos obtenidos
%R= ∗100 %
gramos teóricos
1,1058 g
%R= ∗100 %=55 %
2g
El rendimiento obtenido experimentalmente fue inferior al reportado en la literatura y
según el cual se realizaron los cálculos de la síntesis, es decir del 60% y las razones
por las que el rendimiento pudo haberse afectado fueron mencionadas en incisos
anteriores.
Bibliografía:
[1] Sigma-Aldrich. (2005). Acetylsalicylic acid safety data sheet.
[2] LAREZ, Cristóbal; MARQUEZ, Olga P y MARQUEZ, Jairo. Anodic oxidation and
electropolimerization of salicylic acidOxidación anódica y electropolimerización del
ácido salicílico. Univ Zulia [online]. 2006, vol.29, n.1, pp.3-13.
http://ve.scielo.org/scielo.php?pid=S0254-07702006000100002&script=sci_abstract
[3]Sharlau. (2018). Anhidrido acético
[4]OMS. (2018). Ácido salicílico
[5]Cruz, F., López, I., Haro, J., & Barba, J. M. A. (2015). Manual de prácticas de
laboratorio. Química orgánica II. División de ciencias biológicas y de la salud, 1, 9–
10.
http://publicacionescbs.izt.uam.mx/DOCS/MANUAL_QUIMICA_ORGANICA_2.pdf
