ENFEREMDAD DE NEW CASTLE

Inmunidad

Vacunas

Patogenia

 Aunque la afección principal la sufren pollos y pavos, puede provocar enfermedad con
expresión clínica en gallináceos pollos y pavos, también afecta aves silvestres que son
vectores y por eso diseminan la enfermedad como avestruces que son muy resistentes
pero son reservorios y se juntan con gallinas.
 Se incuba entre 5 a 7 días, variando hasta 15 días.
 La edad, carga y cepa viral es la responsable de la patogenicidad y agresividad con que se
expresa el virus en las aves.
 Los vectores que garantizan que sea cosmopolita son las aves migratorias y silvestres que
sin enfermarse se disemina la enfermedad.
 Tiene diferentes tipsode cepas unas de declaración, potras no, las que sirven para
estudios, las de vacunas. Las más problemáticas son las eas velogénicas sobre todo la
………. NC velogenico vicerotropico

Periodo de incubación

Después de incubar de 5 a 7 días la expresión clínica varía por diferentes factores. El tipo de
virus, la edad con la están las aves, estado inmunidtario, si no hay agentes infecciosos o estrés
inmunitario, de la via de exposición, varias otras causas.

Si en un cuadro inmunosuprimida si es que viene un virus muy leve igual puede que las
bacterias puedan presentarse enmascarando el cuadro viral.

Función de las vacunas vivas en la inmunidad

Las vacunas que tenemos en el mercado es la vacunas vivas, con un tipo de respuesta con un
nivel de protección, la idea es que se genera un desafio controlado con una cepa que no va
agenerar la expresión clínica pero si una respuesta inmune porque activa para generar
anticuerpos que serán activos desde el 2 3 dpías después de vacuna. Nivel máximo de
anticuerpo posterior a la vacuna es un mes. Estos títulos o anticuerpos se degradan en el
catabolismo de anticuerpos y dejan de ser protectivos dejando a una sensibilidad al virus real.
Las vacunas vivas dan una inmunidad local/celular. Los sitios de replicaicón de NC están en
respiratorio superior e intestino,. Las vacunas vivas estimulan estos dos lugares para evitar que
las cepas de campo hagan un efecto serio. Tiempo de protección es de 6 a 8 semanas de edad
si se aplica bien.

Vacunas inactivadas: tiene un principio contrario en la capacidad de estimulación y respuesta

i9nmune ya que están hechas con virus que están inactivados completamente, no se replican,
solo respuesta inmune facilitada por el coadyuvantes que genera inmunidad humoral (IgG9,
que genera respuesta inmune medible o detectable. Estas vacunas pueden tener un largo
tiempo de protección siempre que se haya primovacunación 1 o más dosis de vacunas vivas
para que este efecto multiplicativom, con vacunas vivas generen titutos y esta nueva vacuna
tiene más eficiencia. Vacuna viva primer estímulo de respuesta inmune para que las
inactivadas se mantengan a los largo de la vida productiva. Entender que si genera inmunidad
humoral esta vacunas solas no generan una protección local, es decir que no bloquea en
conjuntivas orales u oculares o mucosa de intestino, por eso mejor la viva y luego la
inactivada.

A partir del año 1995 observaron en toda la provincia de Tungurahua casos de enfermedad de
NC velogenico vicerotropico y una NC lentogenico, y de otro patotipo que lamentablemente
no se envio al lab. O sea que si tenemos esta cepa que es de declaración obligatorio.

Las aves de postura se pudo identificar que después de la vacunación se vio mortalidad
ascendente del 3 al 3,7% diario por un lapso de 8 días y empezó a disminuirpor un lapso de 18
a 20 días. En aves jovenes que pasaron la zona de confort donde hay criadoras, están
pequeñas y hay criadoras se registraron mortalidad de 1 a 2 %

Se baja hasta un 30% la producción y luego la baja de la producción se empieza a recuperar, se

puede llegar jasya
Incluso la forma de los huevos estaban alterados donde se reportaron forma de trompo,
despigmentado, cascara mal formada, las enferemdades hacen que la producción de la
cascara se haga de manera anormal. La enferemdad de Nc también tiene un problema
productivo como en los huevos.

Incluso ya en aves de producción cuando se tuvo que hacer vacunas en aves que sobrevivieron
se generaron como respuesta huevos blancos antes de la protección total.

En el broiler se observó a la 6ta semana de vida se escuchaba estertores, problemas

respiración, mortalidad hasta 25-30%, bajo consumo de aliento y baja de peso, alto costo de
medicación. Pollo de saque está en 5 lb, consume 70mg cada pollo (35mg/kg). Esos costos son
altos que pueden llevar a la quiebra a los productores. En el 2003 hubo otro problema similar
en la zona central del país donde pollos de 6 semanas se encontraron en diferentes granjas
casos de Nc. Todas estas granjas se vio que había problemas en el sistema de vacunación.
Cuando están bien vacunadas el impacto no es grave.
 Es importante la bioseguridad higiene, limpieza, desinfección, no visitantes, política y cultura
de manejo de desechos, de todo lo utilizado, desinfección adecuada y mantenimiento de las
instalaciones. Control de plagas y vectores y eliminación de aves muertas, gallinaza y pollinaza.

Para poder controlar los pisbles futuros desafíos se debe cuidar del vacio sanitario que es de
mes a mes y medio que es casi imposible en realidad porque siempre quieren sacar más
producción al galpón, la bioseguridad para cualquier manejo es vital. Ojalá y se pudiera tener
zona de cria y zona de producción separadas, así se evita que las bacterias secundarias de las
aves de producción se despierten y fromen cuadro clínicos.

La aplicación y uso correcto de vacunación es responsabilidad del vet para monitorear y

garantizar la calidad de la vacunación. Es importante tener claro de si hay NCVV hay que
reportar para que no se disemine.

Para hacer aislamiento avisar si ya se vacunaron o no para no confundir con virus vacunal.

Esta enfermedad de acuerdo a patogenisidad se clasifican en 3 grupos y tieen que ver a la

patogenisidad mortal…….

Solo hay una categoría que es reportable que tiene lesiones hemorrágicos en intestino y ek
neuroropico en sistema nervioso., En Inglaterra se realizó un categorizaciónd e los tipos de
virus en 4 formas.

1. Forma Doyle (asiática que produce enferemdad aguda mortal

2. Forma beach (neuroencefálica) aguda mortalidad en donde está la neurotróica

La VV producen nfección aguda letal a tpoda edad con elsiones hemorrágicos en proventrículo y
en intrstino y suguiere a NCVV. Alta mortalidad, aves de toda edad y hemorragias.
Mortalidad es en menos de 60 horas, en Ecuador se ha reportado este problema en el 965 con alta
mortalidad en aves jovenes hasta 390 % y baja de postura 45% y calidad de huevo deterioró.

La segunda forma NCVN es letal caracterizada por signos respiratorio y neurológicos, afecta a
todas las edades y una vez se inocula se meure el embrio en 60 a 70 horas, mortalidad en aves
jovenes 90% y 50% a ves adultas, no ecuador si en Colombia.

Forma mesogénica es menos patogénica y genera afecciónb respiratoria en aves jovens y

suceptible, mortalidad baja y producción afectada, mortalidad embrionaio entre 50 y 90 horas.
Vacunas

La lentogenica es muy keve, en adultos casi ni hay expresión clínica, en jovenes cierto afección
respiratorioa, mortalidad baja, y muerte embrionario 90 horas post infección. Se utilizan para
producción de vacunas

Como resumen: El nivel de patogenisidad de la cepa es las caracteriristicas de inpculación cerebral

en huevos embrionarios al nivel del tiempo, si se tar de 90 a 180

Mientras más joven, enfermedad más aguda

Transmisión

Vertical aún no demostrable. Si pueda que se contamine el huevo por las heces cuando salen de la
cloaca. Mecánica.

Las aves exhalan partículas virales en ambiente y se mezclan con partículas de contaminación y
ellas las inhalan, y se infectan y si va al ambiente se disemina a otros galpones granjas o regiones.
Si se inhalan o ingresan por boca tienen contacto directo con conjuntiva que generan una
respuesta. Contaminación por contacto directo por bebederos o comederos que no se hcieron
bien la limpieza y se contaminan por los detritos contaminados de las paredes de recipientes
contaminamos otro lote.

Diseminación

Como se garantiza que esta enfermedad se mantenga en el mundo gallinacia:

 Aves silvestres, comercio de aves vivas, aves que se venden en balsas (diseminación de
aves que están viajando y garantiza que el virus se disemine a otras regiones. aves
silvestres, más en aves de libre pastoreo o de cría orgánica haciendo que se contaminen.
Ambiente controlado garantizan sanidad.
 Otros animales: perros, otros animales, transportan heces, etc.
 Movimiento de gente y equipo
 Movimiento de productos avícolas: a veces el mismo huevo, los camiones de transporte
que van de granja en granja.
 Diseminación aérea
 Alimento de aves contaminada
 Agua
 Vacunas: mal atenuadas que hacen que la enfermedad se disemine.

Signos clínicos

Los síntomas dela ENC pueden variar por

 Cepas
 Edad
 Estado inmune
 Coinfección con otros organismos
 Estado ambienta: eliminación de aire viciado es dinámico o no, si aerosoles ingresan de
manera directa o indirecta al galón para ver la carga viral que se tiene.
 Vía de exposición
 Dosis del virus

Para ver el impacto en la expresión clínica

Cuando se entra al galpón de aves de apoyo o de larga vida se debe tener en cuenta el
comportamiento de las aves, si están vivaces, aletargadas, somnolientas o decaídas;
necesitamos tener en claro el dinamismo, si hay anormalidades. Cuando se hacen necropsias o
se hace en un monitoreo en necropsias se debe entender cuando como están los órganos a
nivel digestivo, locomotor, hay que saber anormalidades en cada uno de los órganos,
 normalidad y anormalidad que nos guíe en diagnóstico. Se ve los proventrículos, hemorragia,
hipertrófica de folículos, infartaciones que delatan una actividad anormal, siguiendo el
intestino se encuentra ulceras necróticas en IG y en ID hasta las tonsilas cecales hipertrofiadas
con coágulos de sangre y hasta focos hemorrágicos. En aves de postura en cavidad abdominal
yemas reventadas, colibacilosis, salpingitis, esto por baterías secundarias. Folículos ováricos
flácidos, degenerados y hemorrágicos.

NC mesogpenico

 Inicio con depresión, anorexia, síntomas respiratorios suaves o inexistentes, baja

mortlaidad o ninguna, caída de producción, peude durar semanasa, signos nerviosos
muy raro, mortalidad en aves jovenes.

NC lentogénico

 Aves adultas no hay lesiones mucho pero en jovenes si de tipo respi, mortalidad por
complicaicón con bacterias, diarrea, baja de psotura, alteración de calidad de cascara.

NC velogénico

 Cuadro hiperagudo de repi grave

 Neurológicos 1 a 2 días después
 Baja de producción
 Pocas aves con diarrea
 100% de contagio
 Mortsalidad 50%

NCVV

Síntomas inician con incremento de FR, debilidad, postración, muerte que va a impactar
directamente en la morbilidad.

Incluso edematización alrededor de ojos en arcos superciliares dando hinchazón de cabeza

Diarrea verde en aves que no mueren, dejan de consumir y como no hay alimento en AD y pasa la
bilis que se alimina.

Tremores musculares por pérdida de electrolitos, puede degenerar en torticolis o parálisis del tren
posterior, opistonos

Mortalidad en 2 a 3 días

Aves de postura folículos degenerados, hemorrágicos y flácidos que involucionan

Mortalidad y morbilidad puede hasta ser del 100%

Lesiones

Como con los signos van a depender del patotipo del virus infectante y cepa viral del que se habla.
No hay lesiones patognomónicas ni para este ni para enferemdades respiratorias. Todos
degeneran en lo mismo.

Presencia de lesiones hemorrágicas sirve para saber si es VV o VN.

Stas lesiones son prominentes en el proventrículo, iego, intestino. Monitorear para poder
descartar patotipos.

Aparato respiratorio sin duido se debe monitorear traquea, pulmones e intentar identificar lesión
hemorrágica. Las lesiones para confirmar son las que se indentifican en AD o AR. Fol´culos ováricos
degenerados y flácidos. Puede haber decoloración y hemorragia de tros órganos reproductivos
(VV) anemia. Oviductos, glándulas de la cascara por replicaicón viral.

Hitopato en estudi más profundo se ve degenración neuronal, alteración perivasculares

detectables en cortes histopato que solo este puede identifcar estas caracteristicas.

Diagnóstico

Importantísimo como medicina y veterinaria que se tenga claro que sin diagnóstico, sin lab no se
puede dar un tratamiento, si se arriesga un tratamiento entonces puede que no se sepa.

Si tenemos que tratar una granja de 5 millones de aves con 10 dólares cada gallina, si no quiero
dar un diagnóstico que se gasta 500 dólares.

Diagnóstico se basa en anamnesis, síntomas y lesiones de las aves. Si tenemos anamnesis ya casi
tenemos caso resuelto, ya que esto es lo que el ave no expresa, todo lo que sepan los cuidadores,
etc. Análisis de laboratorio para confirmación. Levantar información a partir de la visita mpádica,
consume bien, bebe bien, produce bien, camina bien, vencidad, densidad por bebedero y
comedero, cuantos tienen, cuantos percheros tiene, etc.
No hay que olvidarse de considerar a todo el grupo de aves y ver como se expresa (clínicamente),
cabezas hinchadas, vivaces, decaídas, etc., características claras para hacer un diagnóstico y para
hacer necropsia tener un protocolo de necropsia. Buenas prácticas de manejo, bioseguridad,
necropsia y toma de muestra. Hacerlo bien y seguir estudiando.

Punto vital es enviar aves al lab para pruebas específicas.

Pruebas para NC

Una que no está citada pero se usa más que son las moleculares como PCR que identifica si lo que
está matando es el microorganismos, un MLST se puede identificar si es capa vacunal o de campo.

 Hemoaglutinación e inhibición de la hemoaglutinación (HI)

 Neutralización del virus
 Análisis de neutralización en placas
 Anticuerpos fluorescente.

Para monitoreo ELISA, para diagnóstico cultivo viral o molecular. Histopato se peude utilizar
pero se necesita de experiencia.

Prevención y control

Muy repetitivas: mejorar bioseguridad porque partiendo del concepto que es la forma de vida
de el explotación de animales garantiza el que se evite que entren agentes etiológicos a los
galpones.

Hacer cuarentena de un brote. Si es de vida productiva, todo lo que se pueda curentenizar

hacerlo, y si dio en levante hacerlo, igual al extremo e intentar solventar el cuadro cuidando
que mortalidad y morbilidad sea la mínima y que las aves mejoren su estado inmunitario y
mejores su producción

Vacunas vivas

Veterinarios deben hacer un plan vacunal, cuales hay, para que sirve, cuando se usa; y esto se
aplica a todos.

Ser muy responsable con la educación que damos en manejo de vacunas. También para
bioseguridad, diagnóstico, prevención. Interpretar resultados, tomar muestras, integrar datos
e información para proyectar soluciones.

El objetivo de las vacunas vivas es establecer una infección en la parvada, preferiblemente en

cada ave al momento de la aplicación

Para cualquier aplicación de la vacuna la aves deben estar sanas, cualquiera que sea la vacuna.

Vacunas vivas producen inmunidad local o celular, estos Ab se generan en tracto respiratorio
superior y tracto digestivo. (IgA y IgG y Y en aves pero no entiendí bien)

Normalemnte las respuestas de vacunas vivas medibles se generan de 2 a 3 días pos

vacunación, protección de máximo 6 a 8 semanas, en vacunas vivas podemos hacer
aplicaciones masivas en sitios de producción en spray, agua de bebida, asperción, garantizar
que sea idealmente homogénea y correcta. Por eso controlar homogenia y rápida.

Diferentes tipos de vacunas: Cepas virales

Lentogénicas:

 Hichtner B1: cepa suave, buena protección cuando aves tienen bajos niveles de
anticuerpos maternales protección de 10 a 12 días. Poner a los días 12 o 14.
 La Sota: más fuerte, más utilizada en el mundo, respuesta más alta que se utiliza cuando
los Ab maternos aún son altos. Si sé que mi desafío es muy agresivo utilizo esta. Pollitos
provenientes de reproductoras jóvenes así sé que siempre tengo a mis pollitos protegidos.
 Revacunación depende del desafío, si la zona del desafío es alto la B1 no vamos a usar,
usamos sota en 1 y 2. En mediano usamos sota y B1 y en bajo usamos solo B1. Si se puede
combinar cepas. Primero la Sota y luego cuando ave está más grande lasota.

Mesogénicas

Cuando tienen pocos problemas de patogenicidad

 Cepa roakin, komarov: son muy virulentas, son usadas para vacunaciones secundarias.
Se aplican en la membrana alar o IM.

Vacunas inactivadas

Confieren inmunidad humoral, no tan alta, pero cuando se tiene una primovacunación con
una cepa viva. Recordemos aque hay que tener una primovacunación de vacunas vivias para
tener títulos altos suficientes y que la vacuna inactivada geenere una respuesta inmune, estas
general de 2 a 3 semenas después.

Cuando se aplica el inoculo a nivel IM o SC, las células rodean este inoculo que hacen que la
respuesta inmune sea adecuada para la vacuna inactivada, mientras más violenta sea esta
respuesta mejor acción. Para esto requiere de adyuvantes como oleosos, saponinas.

Agua, saponina, hidróxido de aluminio, oleoso. De menor a mayor.

Buscar que coadyuvante sea de calidad, oleoso más agrsesiva osea más eficaz. Es hirdoxido
como en el covid. La rspuesta inflamatoria es menor de la que genera el aceite y genera RI
menor, así que se usa en aves ponedoras o aves de larga vida, cuando son jovencitas y poca
pechuga se utiliza esta, cuando ya es grande se utiliza oleosa, para coriza primero hidróxido y
luego oleoso.

Dependiendo del coadyuvante se toma la decisión. Si son IM la respuesta es mucho más fuerte
activa que SC. Lo importante es que sepamos utilizar. El tiempo de protección es de 20 a 22
semanas, teóricamente tienen el mismo tiempo con cualquier coadyuvantes, pero siempre
depende de vía, oleosa SC genera RI menor que dura menos tiempo.

Métodos de vacunación

Al ser explotaciones con gran cantdad de animales confinados se han desarrollado métodos de
vacunación eficiente y rápido

Método masivo:
  Gota ocular
 Spry gota gruesa (masa de 100 micras)
 Spray gota fina (rocío) 25 a 50 micras (depende del virus,…….18:50)
 Agua bebida (virus de AD y AR)

Vacunas enterotrópicas

Hay diferentes tipos de virus y hay encesdad de desarrollar diferentes tipos de Agentes
inmunológicos aprovechando las caracteristicas dela cepa.

Afinidad por los tejidos enterotrópicos. Aparecen en los años 80, más utlizadas en el 95, evitn
efectos indeseables producidos por vacunas traqueotrópicas porque esta dejaba sencibilizado en
tejido respiratorio para patógenos respiratorios. Si son aplicadas en via intracelular no producen
muerte del embrión, no son peligrosas porque se replican en I. V4 (Simmons) y Ulster 2C (Mc
Perran et al) Son muy leves, Australia. En Europa hay cepas que se han explotado comercialmente
y son la PHY.LMV.42 y VG/GA: estas vacunas tienen mucha historia, la priemra cepa quiere decir
Phylaxia (de hungria y luego privatizado) y en el 42 en vilmos palmia ¿????? Habían…….

VG/GA desarrollada por Pedro Villegas y el doctro Jonh Wilson (decano en Georgia ). Estas cepas
son muy frescas (aun están vivos los desarrolladores). La FAO y organismos internacionales para
ayudar a países para controlar NC regalan la vacuna para campañas de vacunación, sirven donde
desafio es suave porque son leves, generan inmunidad con seguridad de no provocar la
enfermedad.
Sirven en bajos y medianos. En desafíos altos sola no funciona, si el desafio es tardí (mpas de 24
días) primero se usa la enterotropica y una traqueotropica (B1 o la sota), en desafio temprano
primero traqueo y leugo entero. S el virus de desafio en pollos de postura primero traqueo y luego
entero.

No olvidarse que para la vacunación hay que conocer el virus no solo por la expresión clínica (si las
aves estaban inmunocompetentes y el virus estaba ciclado no se ve grave, pero s nos confiamos se
puede diseminar y afectar a la producción y hasta región). Normalmente en el mundo de
ponedoras (larga vida) donde hay poca bioseguirdad se debe tener en cuenta que los problemas
de NC normalmente llegan cuando las aves están en producción porque la bioseguridad ,
……………………………………………………….se disminuye, el aire se deteriora, los gases y fómites
exarceban el hábitad de gallians de producción y depupes d romper postura no está en mejores
condiciones de inmunidad, y si se contagia entonces hay una respuesta crítica. Ave vacuna vs ave
inmnizada. Necesito que no sea solo teóricamente parte del grupo de vacunación, si no que
genere una respuesta inmune, asegurar que el inmoculo vacunal llegue al ave y genere respuesta
inmune. Evitar ventanas inmunológicas (no hay buena vacunación), 6 a 8 semanas viven los Ac en
NC, tienen un tiempo de vida determinado para cada enfermedad. Monitorear a las aves en
producción es muy delicado, muy peligroso, si sobreprotejo no entrando ni vacunando entonces
estoy haciendo mal.

Muy pocas compañías y veterinarios monitorean a temprana edad NC, se espera que estén
cuando ya están grande 6-7 semanas, antes de la 4ta semana ni les ven. Mientras crecen las aves
cuando son pequeñas tienen más espacio, son más ligeras, desplacen más, menos defecación,
menos deterioro ambiental, pero considerar que el virus llega cuando uno se descuida.

Virulencia clasificada por ICPI y caracterización mlecular de la secuencia del sitio de corte de la
proteína de fusión según las definiciones de los estándares de la OIE.

Lentogpenica tiene ICPI de menos de 0.7 y no es virulenta, de ahí si, la mesogénica, velogénica y
aislada en palomas. Todas tienen arginica, acido glutámico, y fen, y se repite en su codificación.
Molecularmente por secuenciación son idénticas, lo que difieren es en el ICPI. Molecularmente
pueden tener altísima similitud pero no necesariamente tienen mismo comportamiento virulento,
son patogénicamente diferentes. La misma composición por secuenciación no necesariamente
significa que la patogenicidad sea la misma.
Las cepas de baja virulencia con el tiempo debido a mutaciones en proteínas F pueden
transformarse en virulentas, se ha demostrado en Irlanda, Australia y Europa y determinaron esto.

Formas de la enfermedad

La ultima forma es la asintomática que no se expresa de manera clínica

Índice de patogenicidad, índices de virulencia y los test de dosificación promedio (concentración
usada en desafíos del laboratorio). Vacunas en grupo 1, las mentogenicas a las 2, y las VV en las 3.
Denota que de todas las cepas por su nivel de patogenisidad a nivel intracelular se utilizó las
menos patogénicas.

Cuadro de Picault, Bennejean et al, 1975

Presencia de ac maternos hace que se bloquee la protección de las vacunas. En la vida real el
desafio a temprana edad es más alto de los que puede generar una vacuna a temprana edad de
pollitos on anticuerpos, se juega con los que tienen ac maternos para tener ac intermedios. Titlos
de 2500-2000-1000 está bien, si están muy altos como 6000-7000 entonces hay enfermedad.

La dosis infectiva varia dependiendo el nivel de ac de la madre al hijo. Si la inmunidad pasiva es

baja se necesidan dosis de 370 y como dosis infectiva EID del 50, si es alta entonces 30000 y EID
50.

Saber ac para garantizar el % de protección más alta posible. Es solo 10% pero eso es muy
significativo.
Evolución de títulos de Ac medidos con ELISA al sacrificio después de una vacuna inactivada al 1er
días. Planificar con vacunas de NC para llegar al saque, si tiene poco Ac, para yener títulos altos 6 a
8 días de teien que poner el día 1 inactivada, se puede poner unas vacunas que
tienen………..52minutos.

Ej: pollo broiler, las aves reproductoras pueden tener un desafío pero si están sanas entonces
puede tener títulos altas, se bloquea la infección pero los Ac se transmiten más altos, por eso
hacer serología de recepción, si vacuna a los 5 días entonces los títulos serían muy altos y la
vacuna no actúa bien. Utilizar vacunas recombinantes porque no iterfieren títulos maternos y
genera una RI sinb tener Ag detectable por Ac, a pesar de que los ac maternos estén bajos o altos,
esto también como no es un virus entero que no se replica provoca una respuesta de creación de
ac y evita que el virus esté en el ambiente y reduce la carga viral del ambiente, en una empresa
que utiliza en 3-4 años esto entonces tendrá menos carga viral en el ambiente.

Vacuna vida 1ra dosis entre el día 5 y 10, y segunda dosis entre día 14 y 22. Vacunas inactivadas
dependiendo el objetivo primero debería haber primovacunación o no va ser una inmunización
alta. 2 de Nc 2 de gumboro, 1 de bronquitas. 1 NC recominante, 1 gumboro d inmunocomplejo y 1
spray de bronquitis.

Vacunas lentogénicas “traqueotropicas”

Las traqueotrópicas pueden alterar a la producción, en ciertos casos, no en todas peuden tener
mortalidad en embriones de pollo.

Tienen la capacidad de eliminarse en el ambiente después de colonizar el TR, contagio horizontla

que genera un círculo vicioso, se contagia así hasta el ave 7 (efecto de roling) que termina por
poder infectar a la ave original. Incluso las traqueotrópicas pueden provocar síntomas super
suaves, una leve expresión de la enfermedad

1:24:30
Análisis filogenéticos de las cepas demostraron que cepas de un tipo que se mantenían en ciertas
zonas fueron migrando en diferentes vectores y fueron patogenitizandose, y para saber porqué en
una región no produce sintoas y en otra si hay los análisis filogenéticos. Ejemplo de los loros que
migraron con cepas asintomáticas que cuando migraron se hicieron con expresión clínica. En el
segundo caso en Canadá se pudo identificar que a pesar de no haber sido utilizadas cepas
vacunales se pudieron aislar cepas vacúnales, es sorprendente su capacidad de cambio.
Intercambio por vectores.

Susceptibilidad a las infecciones secundarias post-vacunación

Las vacunas traqueotrópicas producen respuesta de severa a leve en TR, abre puerta a otros
microorganismos para que colonicen y causen enfermedad. En este cuadro se grafica la utilización
de dos cepas. Las enterotrópicas generan inmunidad humoral y local a nivel intestinal por eso son
idóneas en desafío baja y mediano, si es un desafío alto mejor usar una traquetotrópica como la
B1 o la sota. VVGA, Phy…42 también es lentogénica enterotrópica.

Inmunidad inducida con vacunas vivas

Detecta la respuesta en título en muestras de distintos órganos, ver tabla.
IgG: inmunidad a través del tiempo, es duradera.

El sistema inmune enerada o midiendo la respuesta inmnitaria local y humoral está estimulada por
las vacunas traqueotrópicas y enterotrópicas, todos tienen un orden lógico. Las enterotrópicas,
aunque no tiene como blanco multipliados el TR ayuda a la inmunización.
Cepa PHY.LMV.42

Apatogéncia, termoestable, enterotrópica. Fueron aislados en Hungria, y fue presentado en 1988 a

la academia húngara de ciencias, fue clasificada en grupo genética 1 como la Ulster y V4, pero no
quiere decir que todas tengan la misma capacidad de producir mortalidad embrionaria o
inmunizar.

Las cepas Sota, chimalhuacan, B1: son del grupo genético 2. La chimalhuacan se usan para
desafíos, para probar vacunas, y la cepa la sota y B1 son lentogénicas que no provocan
enfermedad y son traquetrópicas, pertenecen al mismo grupo molecular pero son diferente, la
chimalhuacan es muy agresiva y las otras don son leves.

VG-GA aún no está muy seguro pero está en la II. El grupo I este grupo es apatogénica pero
produce inmunidad, II y III son mesogénicas.

El grupo II tiene mesogénicas y lentogénicas, las lento son B1, LaSota, F. El grupo molecular no
explica la patogenisidad o virulencia, son dos condicione muy diferentes, son reglas de evaluación
son diferentes.

Las diferentes cepas pueden pertenecer al mismo grupo molecular pero no necesariamente tienen
las mismas características de patogenicidad. Las del grupo 1 no se usan como vacunas, más como
programas de control donde no hay NC para evitar desafíos por aves silvestres.

Seguridad de la cepa PHY.LMV.42

¿Por qué es importante las vacunas enterotrópicas? Porque estamos expuestos a muchas
enfermedades respiratorias en la producción avícola, así que para eso no se exacerba con acunas
traqueotrópicas como la sota o B1, por eso hay vivas atenuados que tienen tropismo en aparato
digestivo con excelente inmunidad sin comprometer vías respiratorias.

Tener en cuenta que las aves no presenten patogenicidad que esté circulando en el galpón,
porque eso puede generar un nivel de patogenicidad de NC perjudical para el control de la
enfermedad.

Supuestamente esta cepa asegura no tener lesiones traqueales porque se multiplica en tejido
intestinal. Hay una disminución de la motilidad ciliar, no hay síntomas clínicos. Enfermedades
respiratorias destruyen epitelio ciliar y microorganismo aprovecha esa falta de protección para
multiplicarse. Son vacunas genéticamente estables, no revierten a patogenisidad. Estas vacunas se
diseminan poco a nivel horizontal porque su capacidad de replicación no es similar a las vacunas
traqueotrópicas que tienen actividad más grande en TR que se van expectorando y eliminando al
ambiente.
Esto muestra que la diseminación después de haber puesto via ocular una dosis a primer día y a la
6ta semana se ve que el virus migra y coloniza a todo el organismo, incluso a AD, órganos
linfoideos, etc. Es segura porque no causa enfermedad y es protectiva porque se disemina bien a
travez de la sangre.

Aquí se ven resultados de la evaluación de vacunas entero trópico de la vacuna europea. Está
demostrado que a diferentes edades post vacunación se encontró esta vacuna aún funcionando
en las aves a diferentes edades (ver tonsilas secales el nivel de información).
Vacuna viva enterotrópica por aspersión para desafíos fuertes sirven bien.

Cepas de enterotrópicas protegen de la ENC. Para evitar problemas respiratorios post-vacunales es

mejor la enterotrópica.

Los diferentes desafíos obtuvieron esos resultados, se busca el 100% o buscar el mayor nivel de
protección.
Vacuna amarilla no causa lesiones. Páncreas y tráquea se utilizan en cortes histopatológicos por…
investigar.

La mejor fue la última opción. Enterotrópica se podría usar cuando el desafío es alto, pero en
realidad una mejor protección va a brindar una traqueotrópica como la SOTA (si el desafío es
traqueotrófica) pero mejor la ultima porque nos da el 100% de protección, o sea mezclar.

El lote que tiene más peso de dos enterotrópicas, pero el que más me protegió es la vacuna de
respi y entérica. En un desafio alto buscamos bloquear la entrada a las vías respiratorias superiores
así que debemos usar una vacuna que funcione principalmente ahí, que serían las traqueotrópicas.
Si no es muy alto el desafío entonces usar las enterotrópicas. Para saber si desafío es alto o bajo
me baso en problemas pasados y la información epidemiológica de la zona.
Vacunas se administran en la primera semana de vida.
Enterotrópica es más eficienciente.
Después de un desafío toda presentan lesiones de traquea.
Lesiones mayor a 3.5 para que sea ineficiente.

Vacunación a agua de bebida la que menos se da, porque provocan sed para que consumen rápido
pero generan estrés. Gota ocular y aspersión también generarían un estrés pero mucho se usa,
ahora más aspersión por ser masivo. (inovo, SC al primer día, gota ocular y aspersión) agua de
bebida a nivel industrial ya no se usaría porque que llegue bien a los pollitos esa vacuno no se
asegura, se asegura el 85% de pollitos inmunizados y con eso hay una pobre respuesta vacunal.

Vacunación contra la enfermedad de NC empleado la técnica de aspersión

Comienza en primer día de edad, sin revacunación, degenera en 86% de protección, si no hay
desafio bien, pero mientras crecen el aire de deteriora por amoniaco etc., así que hay que
preparar que la inmunidad al saque sea buena. Así si revacuno al día 7 la inmunidad se sume al del
día 1 y tenemos inmunidad más alta. Títulos maternos bajan un poco a vacuna pero no como para
que afecte significativamente. Si es de bajo desafío solo usemos una dosis pero es la suerte si no
me da la enfermedad. Si es desafío alto y usamos una traqueotrópica recordar que esta genera
una respuesta posvacunal que genera un cuadro respiratorio leve que se pone al día uno y al día 7.

En Ecuador los más grandes usan in ovo y listo (80% de la producción de aves), 20% usan SC en
incubadora, el resto aerosoles y sprays, agua de bebida menos del 20%, Artesanales y de traspatio
son el problema.

Confinamiento: Evitar que diseminen enfermedades, corrales o potreros y caminar, para evitar
que las aves entren en contacto con la enfermedad, para garantizar el confort.
Como son y donde están las granjas de producción? Los niveles de aislamiento para una granja
industrial son vitales para garantizar el aislamiento y reducir el riesgo de propagación de
enfermedades. Si nosotros pudiéramos mantener este estatus sería mejor el control de
enfermedades.

Cepas vacunales contra la ENC traqueotrópicas (HB1, LaSota, Clone30, etc.) estimulan vías
respiratorias superiores se multiplican y luego van a órganos linfoideos, las enterotrópicas (Phy.
MLV 42, Ulser 2C, V4, etc.) se diseminan del intestino al resto del cuerpo.
Enterotrópicas en traquea heces e intestino pero las traqueotrópicas solo traquea.

Aplicación al agua de bebida en reproductoras en vacunas VO. Aves de producción, adultas y

grandes que necesitan un buster, refrescamiento de la vacuna, y lo mejor es ponerla en bebida
provocando estrés pero esto hace que la carga vacunal genere una curva inmunitaria más alta
para garantizar que la progenie tenga títulos vacunales (o sea más importante para reproductoras
en época de reproducción). Es más difícil en spray porque la conformación del galpón, spray no es
homogénea, lo más homogéneo aunque se les prive del agua un rato para que después beban es
el agua de bebida.
 VACUNA RECOMBINANTE

Las cosas que tenemos que revisar son antecedente, aspectos básicos de la ingeniería,
regulaciones en tecnología de recombinantes. Primera recombinante fue para parvovirus en
perros, en humanos también se comenzó con hepatitis, en producción animal con
laringotraqueitis.

Antecedentes

Larngotraqueitis pero el concepto es el ismo para todas las enfermedades porque el pricnipio es
igual y NC misma connotación. LT se caracterizó al virus, se identificó que el virus tenía alta
patogenisidad y mortalidad y morbilidad y que biológicos vivos tipo atenuada en emrbión de pollo
y cultivo celular no daban inmunidad segura (provocaba enfermedad, revertpian después de
algunos pasajes). Recombinante para esto.

Desarrollo de una vacuna recombinante de laringotraqueitis en un virus vector de viruela aviar…..

Se utilizará el ejemplo de laringotraqueitis

Se caracterizo al virus con alta patogenisisdad, alta mortalidad y morbilidad y que los biológicos
vivos como los biológicos de virus atenuadas no daban na inmunidad segura (o sea que
provocaban enfermedad), apareció la recombinante para tener información y generar una
inmunidad vectorizada en otro agente como el virus de la viruela.

La viruela era de alto impacto muy grave y que las vacunas de ese momento generamban un
problema continuo persistentes.

Viruela era enfermedad muy grave de alto impacto y que las vacunas de ese momento generaban
problema continuo persistente, se tuvo que tomar decisiones nuevas.
Todas las recombinantes necesita un vector (cumplir características): debe tener un volumen
tamaño bastante grande para manipular e insertar genes y que tengas una facilidad de replicación,
que sean bueno y no muy difícil. Facilida de replicación y altamente inmunogénicos y que se
encuentren en el medio de manera simple. Virus de la viruela fue el escogido. Puede ser un
poxvirus como esto o un herpervirus como Mareck (NC y Gumboro en el futuro usarán areck como
vector)

Vieron al virus de la viruela y para la de NC se utilizó mareck.

Bases de la ingeniería
Necesitamos una herramienta nueva que garantice inocuidad, permita tener una inmunidad
segura, que cuando yo vacune no genere una respuets patogénica, de que cuando se replique no
disemine horizontal y genmere enfermedad y que respuesta vacunal no sea agresiva.

Estas características se estudiaron mucho tiempo, también que los biológicos puedan llevar
información de 4 a 5 enfermedades a través de los genes para generar la inmunidad. Se están
probando vacunas trivalentes. Vacunas noble que generen respesta inmunológica específica.
Inoculamos un solo vector cn información de dos organismos y se debería tener bena inmunidad
para ambas.

Necesitamos una herramienta nueva garantice inocuidad y que garantice tener nmunidad segura
(que no genere respuesta patogénica, que no se disemine horizontalmente y cause enfermedad y
que respuesta vacunal no se agresiva y permita otros problemas). Se seleccionaron mucho tiempo,
se pensó que lso biológicos tengas la capacidad de no llevarsolo un gen o un microorganismos
para llevar una inmunidad,porque no controlar 4-5 enfermedades, así que ese es un desafía que
están probando vacunas trivalente para proteguer, sen vacunas tan nobles que generen respuesta
inmuniklógica específica.
Para desarrollar una vacuna se necesita al menos 15 años (como estas que se explican).
Importante en el desarrollo el estudio de que genes son los que tengo que incluir en el vector. No
es fácil manejar genes y llegar al mismo sitio de la cadena y realizar todo el proceso.
Estos desarrollos se demoran (en estas se tardaron 15 años, no como el corona que salieron en 10
meses). Ver que genes son los que tengo que incluir para influir en el vector. No es sencillo
manejar genes, no e slo mismo que lleguen al mismo sitio de la cadena.

Problemas de esta manipulación genética.

Saber si las proteinas que necesitamos para el transporte de genes al vector iba a ser idóneo o
eficiente y saber dónde lo vamos a colocar sin que afecte al vector (alterado, modificado o
dañado). Identificar el gen que genera inmunidad. Manipular mediante el lab con uso de azúcar
para asegurar la glycolisación.
Problemas de estas vacunas recombinantes

Saber si las proteínas que necesitamos para el transporte de genes al vector iba a ser idóneo o
eficiente y saber dónde lo vamos a colocar sin que afecte al vector (alterado, modificado o
dañado). Identificar el gen que genera inmunidad. En el IBV la proteína de la espícula (preotina S)
es como el coronavirus y en NV las proteinas F. Manipular mediante el laboratorio con uso de
azúcar para asegurar la glycolisación.

Tecnología ha ido generando diferentes propuestas de biológicos

Cada uno de los sitios donde se va a insertar el gen está patentado por laboratorios y también los
azucares para la glicolización, procesos y procedimientos. Diferentes propuetas de biológicos

Vacunas de ADN: plasmidos de bactrias con ADN

Vacunas de sub unidades com proteinas sintéticas

Vacunas genéticas manipuladas: eliminación o mutación de vacunas vivas o atenuadas.

Vacunas por vectores (vivas recombinantes o vectorizadas)

Para estas vacunas por vectores se usa un Virus o bacteria donde se puede manipular el genoma
para poder identificar el ciclo ideal que pueda receptar. La idea es identificado el organismo vector
y el gen que va a ser insertado se necesita todo un proceso hasta que se pueda tener éxito en esta
manipulación.
Para el año 2012 ya existían como 27 vacunas recombinantes y 10 eran para la avicultura en USA,
Europa no aceptaba o OGM (organismos genéticamente modificados), últimos años están
estudiándolas. Identificamos el donante y luego el receptor.

Identificar la región no trascendental para insertar ahí el gen que genera inmunidad en el virus.
Donante: organismo que dona un gen, el cual produce el antígeno protector.
El vector es un virus atenuado conteniendo una región no esencial de ADN, en la cual puede
hacerse la inserción de genes.

Avícola pioneros en estas vacunas.

Probar que generan respuesta humoral y celular antes de lanzarlos al mercado.

Viruela y mareck son grandes que tienen una región no esencial donde se puede insertar el gen del
donante. Vectores que se identifica NC, IA, encefalomielitis, gumboro y micopasma. Viruela por su
alta inmunogenisidad es el mpas usado y luego el mareck, las otras más dificiels de manejar y
riesgos de difusión.

Estas vacunas tienen cosas buenas y malas. Las malas es que los anticuerpos maternos pueden
inhibir al vector, si hay anticuerpos altos para viruela entonces no va a haber una buena
inmunización. Pruebas de inocuidad son muy demandantes y por eso hay pocas y caras. No hay
pruebas que identifiquen anticuerpos específicos para estos biológicos. A favro es que no revierte
virulencia, no hay respuesta posvacunal, bajas dosis, buena inmunización, eficacia y protección,
duración de la inmunidad que dura más que las vivas.

Regulaciones y legislación
Acoplar la legislación para ingeniería genética, cuales son protocolos de preparación, como
registrar una vacuna recombinante porque se las suele registrar como vacuna viva pero no lo son,
riesgos a realizar, política de publicación, protocolos antes de validar vacuna en campo, requieren
el registro que necesitan las vacunas vivas.

Análisis de riesgo
Cada una de las vacunas tiene procedimiento y metodología de evaluación de garantía y riesgo,
pero son cosas de primer mundo.

Estabilidad de la vacuna recombinante

Protocolos cumplen procedimientos y puntos críticos a evaluar como estabilidad. Para esto de usa
molecular para verificar los genes que se van a incluir en un vector. Ver la estabilidad del gen y del
vecto in vivo e invitro, esos estudios llevan mucho tiempo y cuestan.
Como están los genes identificados en el genoma, genes responsables de inmunidad se inserta en
el vector. Se debe verificar que no se modifiquen en el tiempo.
Prueba de Southern Blot – FPV (viruela) sonda, identifican la posición de los genes insertados en
sitios específicos. Control de calidad.

Evaluación in vitro. Se identifica nivel de animales protegidos frente a LT y así se va evaluando la

calidad.
Western Blot: estable, constante y el gen está donde debe estar. Control de etsabilidad que lo
hace el laboratorio de control y luego la autoridad regulatoria.
Inocuidad
No generar reversión ni afectar ni a otras aves o animales (estudios que garantices que las vacunas
sean inocuas en diseminación, dosis, y todo debe ser demostrable en papers científicos y
documentos demostrables para que la comunidad científica pueda opinar).

Pruebas de Eficacia

Evaluar otros productos ya existentes (en este caso LT vivas atenuadas).

Se hacen en laboratorios que me garanticen que yo pueda manipular tres biológicos que voy a
probar. Demostrar que la vacuna que estamos proponiendo es igual o mejor al resto.
La r es la recombinante.

Lo mismo en aves de reproducción

95% vs 100%. La viruela cuanod está sola no podemos comparar con la otra.

Necesitamos saber que la dosis a administrar se efectiva para garantizar inmunidad en

determinado tiempo. Saber que las dosis que se planificaron o dosis en el vial de vacuna fueron
comprobadas para garantizar inmunidad duradera hasta la salida de los pollos. Garantizar vector y
donante.

Dosis vacunales son altamente inmunogénicas.

Duración de la inmunidad

Probar que sea duradera ya sea en broilers o ponedoras comerciales. Necesito un laboratorio que
pueda tener aves ponedoras y las lleve a 24-40 semanas y pueda demostrar que a pesar de que les
hice un desafío aún tienen inmunidad.

Como no puede detectar anticuerpos vacunales y quero saber si si estoy haciendo bien a
vacunación a la edad adecuada no hago evaluación de anticuerpos si no que la vacuna y que el gen
que yo inoculé encuentren los tejidos blancos con PCR que sería por ejemplo en gumboro en la
bolsa Fabricio. En NC o Gumboro y encuentro títulos eso es pasajes/desafíos porque esos
anticuerpos no deberían ser detectables por Elisa comercial.