V1-2020

Infanrix hexaTM
Polvo y Suspensión para Suspensión Inyectable

Vacuna combinada antidiftérica (D), antitetánica (T), antipertussis acelular (Pa), antihepatitis B
(HBV), antipoliomielítica inactivada (IPV) y antiHaemophilus influenzae tipo b (Hib)

1. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Después de la reconstitución, 1 dosis (0.5 mL) contiene:

Toxoide de Difteria (D)1 No menos de 30 UI

Toxoide Tetánico (T)1 No menos de 40 UI
Antígenos de Bordetella pertussis
25 μg
Toxoide Pertussis (PT)1
Hemaglutinina filamentosa (FHA)1 25 μg
Pertactina (69kDa proteína de la membrana externa-PRN)1 8 μg
Antígeno de superficie de hepatitis B ADNr (HBsAg)2,3 10 μg
Virus inactivado de Polio Tipo 14 40 Unidades de antígeno D
Virus inactivado de Polio Tipo 24 8 Unidades de antígeno D
Virus inactivado de Polio Tipo 34 32 Unidades de antígeno D
Polisacárido capsular de
Haemophilus influenzae tipo b (PRP)3 conjugado a 10 μg de PRP
Toxoide Tetánico (TT)*, absorbido (PRP-TT) aproximadamente 25 μg de TT
1
adsorbido en hidróxido de aluminio (Al(OH) 3) 0.50 miligramos Al3+
2
producido en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnología de ADN recombinante
3
adsorbido en fosfato de aluminio (AlPO 4 ) 0.32 miligramos Al3+
4
propagado en células VERO
*Como proteína transportadora

El componente antidiftérico, antitetánico, antitosferina acelular, antihepatitis B, antipoliomielítico

inactivado (DTPa-HBV-IPV) se presenta como una suspensión blanca turbia.
El componente Haemophilus influenzae tipo b (Hib) liofilizado se presenta como un polvo blanco.

La vacuna puede contener trazas de formaldehído, neomicina y polimixina que se utilizan durante
el proceso de fabricación (ver sección 2.3).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 4.1.

2. DATOS CLÍNICOS

2.1. Indicaciones terapéuticas

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Infanrix hexaTM está indicada para la primovacunación y el recuerdo en lactantes y niños en el

segundo año de vida frente a difteria, tétanos, pertussis, hepatitis B, poliomielitis y la
enfermedad causada por Haemophilus influenzae tipo b.

Infanrix hexaTM se debe utilizar según las recomendaciones oficiales.

2.2. Posología y forma de administración

Posología
La pauta de primovacunación consiste en dos o tres dosis (0.5 mL) que se deben administrar de
acuerdo con las recomendaciones oficiales (ver la siguiente tabla y la sección 3.1 para los
esquemas de vacunación evaluados en los ensayos clínicos).

Las dosis de recuerdo se deben administrar de acuerdo con las recomendaciones oficiales, pero
como mínimo se debe administrar una dosis de la vacuna conjugada de Hib. Se puede considerar
la administración de Infanrix hexaTM para la dosis de recuerdo si la composición antigénica está
de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

Vacunación Vacunación de Consideraciones generales

primaria recuerdo
Lactantes nacidos a término
3 dosis Se debe administrar • Se debe respetar un intervalo de al menos 1 mes
una dosis de entre las dosis primarias.
recuerdo. • Se debe administrar la dosis de recuerdo al menos
6 meses después de la última dosis de la
primovacunación y preferiblemente antes de los 18
meses de edad.
2 dosis Se debe administrar • Se debe respetar un intervalo de al menos 2 meses
una dosis de entre las dosis primarias.
recuerdo. • Se debe administrar la dosis de recuerdo al menos
6 meses después de la última dosis de la
primovacunación y preferiblemente entre los 11 y
los 13 meses de edad.
Lactantes prematuros nacidos después de al menos 24 semanas de gestación
3 dosis Se debe administrar • Se debe respetar un intervalo de al menos 1 mes
una dosis de entre las dosis primarias.
recuerdo. • Se debe administrar la dosis de recuerdo al menos
6 meses después de la última dosis de la
primovacunación y preferiblemente antes de los 18
meses de edad.

La pauta del “Expanded Program on Inmunization” (a las 6, 10, 14 semanas de edad), sólo se
puede utilizar si se administra una dosis de vacuna antihepatitis B en el momento del nacimiento.
Cuando se administre una dosis de hepatitis B en el momento del nacimiento, Infanrix hexaTM se
puede utilizar como sustitución de las dosis adicionales de la vacuna de hepatitis B a partir de las

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

6 semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de hepatitis B antes de esta edad, se debe
utilizar una vacuna hepatitis B monovalente.
Se deben mantener las recomendaciones inmunoprofilácticas frente a la hepatitis B establecidas
localmente.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Infanrix hexaTM en niños a partir de 36 meses de

edad. No se dispone de datos.

Forma de administración

Infanrix hexaTM se debe inyectar por vía intramuscular profunda, las dosis siguientes se inyectarán
preferiblemente en lugares alternativos.

Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración,

ver sección 4.6.

2.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 4.1 o
al formaldehído, a la neomicina y a la polimixina.

Hipersensibilidad después de una administración anterior de vacunas antidiftérica, antitetánica,

antitosferina, antihepatitis B, antipoliomielítica o Hib.

Infanrix hexaTM está contraindicada en lactantes y niños en el segundo año de vida que han
presentado una encefalopatía de etiología desconocida en los 7 días siguientes a la vacunación
previa con una vacuna con componente antitosferina. En estas circunstancias, la vacunación
antitosferina se debe discontinuar y la serie de vacunación se debe continuar con las vacunas
antidiftérica-antitetánica, antihepatitis B, antipoliomielítica y Hib.

Como con otras vacunas, se debe posponer la administración de Infanrix hexaTM en personas que
padezcan enfermedades febriles agudas. La presencia de una infección leve no es una
contraindicación.

2.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

La vacunación debe ir precedida por una revisión de la historia clínica (en particular respecto a las
vacunaciones anteriores y la posible aparición de acontecimientos no deseados) y por una
exploración física.

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Como con cualquier vacuna, puede que no se produzca una respuesta inmune protectora en
todos los niños vacunados (ver sección 3.1).

Infanrix hexaTM no previene las enfermedades causadas por otros patógenos que no sean
Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus de la hepatitis B,
poliovirus o Haemophilus influenzae tipo b. Sin embargo, se puede esperar la prevención de la
hepatitis D mediante inmunización, puesto que ésta (causada por el agente delta), no ocurre en
ausencia de infección por hepatitis B.

Si se produce alguno de los siguientes acontecimientos en relación temporal con una vacuna con
componente antitosferina, se deberá considerar cuidadosamente la decisión de administrar
nuevas dosis de vacunas que contengan el componente antitosferina:

- Temperatura ≥ 40.0°C en las primeras 48 horas, no debida a otra causa identificable;

- Colapso o estado similar al “shock” (episodio hipotónico-hiporreactivo) en las 48 horas
siguientes a la vacunación;
- Llanto inconsolable, persistente de ≥ 3 horas de duración, producido en las 48 horas
siguientes a la vacunación;
- Convulsiones con o sin fiebre, producidas en los 3 días siguientes a la vacunación.

Pueden existir circunstancias, tales como una elevada incidencia de tos ferina, en las que los
beneficios potenciales superen los posibles riesgos.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y
supervisión médica adecuados, para el caso poco frecuente de aparición de una reacción
anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Como ocurre con cualquier vacuna, se debe valorar cuidadosamente el riesgo-beneficio de la

inmunización con Infanrix hexaTM o del retraso en la vacunación de niños o lactantes que sufran
un nuevo episodio o progresión de un trastorno neurológico grave, incluyendo espasmos
infantiles, epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva.

Infanrix hexaTM se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con
trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes puede producirse hemorragia tras la
administración intramuscular.

No administrar la vacuna por vía intravascular o intradérmica.

Una historia de convulsiones febriles, una historia familiar de convulsiones o de Síndrome de

Muerte Súbita del Lactante (SMSL) no constituyen una contraindicación para el uso de Infanrix
hexaTM. Se debe realizar un seguimiento estrecho de los niños vacunados con una historia de

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

convulsiones febriles, puesto que estos acontecimientos adversos pueden ocurrir en los 2 ó 3 días
posteriores a la vacunación.
El médico debe conocer que la tasa de reacciones febriles es mayor cuando se coadministra
Infanrix hexaTM con una vacuna conjugada antineumocócica (VNC7, VNC10, VNC13) o con una
vacuna antisarampión, antiparotiditis, antirubéola y antivaricela (SRPV), en comparación con la
que sucede después de la administración Infanrix hexaTM sola. Estas reacciones fueron en su
mayoría moderadas (menor o igual a 39°C) y transitorias (ver secciones 2.5 y 2.8).

Se observó un aumento en las tasas de notificación de convulsiones (con o sin fiebre) y de

episodio hipotónico-hiporreactivo (EHH) con la administración concomitante de Infanrix hexaTM y
Prevenar 13 (ver sección 2.8).

Se debe iniciar tratamiento antipirético de acuerdo con las directrices de tratamiento locales.

La administración profiláctica de antipiréticos antes o inmediatamente después de la

administración de la vacuna puede reducir la incidencia y la intensidad de las reacciones febriles
tras la vacunación. Los datos clínicos generados con paracetamol e ibuprofeno sugieren que el
uso profiláctico de paracetamol podría reducir la tasa de fiebre, mientras que el uso profiláctico
de ibuprofeno mostró un efecto limitado en la reducción de la tasa de fiebre.
Se recomienda el uso de medicamentos antipiréticos profilácticos en niños con trastornos
convulsivos o con antecedentes de convulsiones febriles.

Poblaciones especiales

La infección por VIH no se considera una contraindicación. Tras la vacunación de pacientes

inmunodeprimidos podría no obtenerse la respuesta inmunológica esperada.

Los datos clínicos indican que Infanrix hexaTM se puede administrar a lactantes prematuros, sin
embargo, tal y como es de esperar en esta población, se ha observado una respuesta inmune
menor para algunos antígenos (ver sección 2.8 y sección 3.1).

Cuando se administre la serie de inmunización primaria en lactantes prematuros de ≤ 28 semanas

de gestación y especialmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, se
debe considerar tanto el riesgo potencial de apnea como la necesidad de monitorización
respiratoria durante 48-72 horas.
Como el beneficio de la vacunación es alto en estos lactantes, la vacunación no se debe impedir
ni retrasar.

Interferencia con las pruebas de laboratorio

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Puesto que el antígeno polisacárido capsular de Hib se excreta en la orina, se puede obtener un
test positivo en orina durante las 1-2 semanas posteriores a la vacunación. Se deben realizar
otros test para confirmar la infección por Hib durante este periodo.

2.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de Interacción

Infanrix hexaTM se puede administrar concomitantemente con la vacuna conjugada

antineumocócica (VNC7, VNC10 y VNC13), la vacuna conjugada antimeningocócica frente al
serogrupo C (conjugada con CRM 197 y TT), la vacuna conjugada antimeningocócica frente a los
serogrupos A, C, W-135 e Y (conjugada con TT), la vacuna antimeningocócica frente al serogrupo
B (MenB), la vacuna antirotavirus oral y la vacuna antisarampión, antiparotiditis, antirubéola y
antivaricela (SRPV).

Los datos no han mostrado interferencia clínicamente relevante en la respuesta de anticuerpos

frente a cada antígeno individual, aunque se observó una respuesta de anticuerpos inconsistente
frente al virus de la polio tipo 2 en coadministración con SynflorixTM (la seroprotección oscila
entre el 78% y el 100%) y las tasas de respuesta inmune frente al antígeno PRP (Hib) de Infanrix
hexaTM después de la administración de 2 dosis a los 2 y 4 meses fueron mayores en
coadministración con una vacuna antineumocócica o con una vacuna antimeningocócica
conjugada con toxoide tetánico cualquiera de las dos (ver sección 3.1). No se conoce la relevancia
clínica de estas observaciones.

Cuando se administró Infanrix hexaTM de forma concomitante con MenB y las vacunas conjugadas
antineumocócicas, se observaron resultados inconsistentes entre los estudios para las respuestas
al poliovirus inactivado tipo 2, al antígeno conjugado del serotipo neumocócico 6B y al antígeno
pertactina de tos ferina. Sin embargo, estos datos no sugieren una interferencia clínica
significativa.

Los datos de los ensayos clínicos indican que, cuando Infanrix hexaTM se coadministra con la
vacuna conjugada antineumocócica, la tasa de reacciones febriles es mayor en comparación con
la que sucede después de la administración de Infanrix hexaTM sola. Los datos de un ensayo
clínico indican que, cuando Infanrix hexaTM se coadministra con la vacuna antisarampión,
antiparotiditis, antirubéola y antivaricela (SRPV), la tasa de reacciones febriles es mayor en
comparación con la que sucede después de la administración de Infanrix hexaTM sola y similar con
la que ocurre después de la administración de la vacuna SRPV sola (ver secciones 2.4 y 2.8). Las
respuestas inmunes no se vieron afectadas.

Debido a un riesgo aumentado de fiebre, dolor en el lugar de inyección, pérdida de apetito e

irritabilidad, cuando Infanrix hexaTM se administra junto con la vacuna MenB y la vacuna
conjugada antineumocócica heptavalente, se debe considerar la vacunación por separado
siempre que sea posible.

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Como con otras vacunas, cabe esperar que, en pacientes que reciban terapia inmunosupresora
pueda no alcanzarse una respuesta adecuada.

2.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Como Infanrix hexaTM no está destinada para administración en adultos, no se dispone de datos
de su administración en embarazo o lactancia en humanos, ni de estudios de reproducción en
animales.

2.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No relevante

2.8. Reacciones Adversas

Resumen del perfil de seguridad

Como se ha observado para las vacunas DTPa o las combinaciones conteniendo DTPa, se ha
comunicado un incremento en la reactogenicidad local y la fiebre tras la vacunación de recuerdo
con Infanrix hexaTM con respecto a la serie de vacunación primaria.

Tabla resumen de reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.

Las frecuencias por dosis se definen como sigue:

Muy frecuentes: (≥ 1/10)

Frecuentes: (≥ 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes: (≥ 1/1000 a < 1/100)
Raras: (≥ 1/10 000 a < 1/1000)
Muy raras: (< 1/10 000)

Las siguientes reacciones adversas relacionadas con el medicamento fueron notificadas en los
ensayos clínicos (datos procedentes de más de 16 000 sujetos) y durante la vigilancia post-
comercialización.

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Sistema de clasificación de
Frecuencia Reacciones Adversas
órganos
Infección del tracto respiratorio
Infecciones e infestaciones Poco frecuentes
superior

Trastornos de la sangre y del

Raras Linfoadenopatía2, trombocitopenia2
sistema linfático
Reacciones anafilácticas2, reacciones
Trastornos del sistema anafilactoides (incluyendo urticaria)2
Raras
inmunológico Reacciones alérgicas (incluyendo
prurito)2
Trastornos del metabolismo y
Muy frecuentes Pérdida de apetito
de la nutrición
Trastornos psiquiátricos Llanto anormal, irritabilidad,
Muy frecuentes
inquietud
Frecuentes Nerviosismo
Trastornos del sistema Poco frecuentes Somnolencia
nervioso
Colapso o estado similar al “shock”
Raras
(episodio hipotónico-hiporreactivo)2
Muy raras Convulsiones (con o sin fiebre)
Trastornos respiratorios, Poco frecuentes Tos
torácicos y mediastínicos
Bronquitis, apnea2 [ver sección 2.4
para información relativa a apnea en
Raras
niños prematuros (de ≤ 28 semanas
de gestación)]
Trastornos gastrointestinales Frecuentes Diarrea, vómitos
Trastornos de la piel y del Raras
Erupción, angioedema2
tejido subcutáneo
Muy raras Dermatitis, urticaria
Trastornos generales y Fiebre ≥ 38°C, tumefacción local en el
alteraciones en el lugar de Muy frecuentes lugar de inyección (≤ 50 mm),
administración cansancio, dolor, enrojecimiento
Fiebre > 39.5°C, reacciones en el
lugar de inyección, incluyendo
Frecuentes
induración, tumefacción local en el
lugar de inyección (> 50 mm)1
Inflamación difusa en la extremidad
donde se administra la vacuna,
Poco frecuentes
afectando, algunas veces, a la
articulación adyacente1
Inflamación en toda la extremidad
Raras
donde se administra la vacuna1,2,

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

reacciones de inflamación extensa2,

nódulo en el lugar de inyeccion2,
vesículas en el lugar de inyeccion2
1
es más probable que los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas con pertussis acelular
experimenten reacciones de inflamación después de la administración de la dosis de recuerdo en
comparación con los niños que recibieron en la vacunación primaria vacunas de célula entera. Estas
reacciones se resuelven en un tiempo medio de 4 días.
2
reacciones adversas derivadas de notificaciones espontáneas.

- Experiencia en la coadministración:

El análisis de las tasas de notificación post-comercialización sugiere un posible aumento del

riesgo de convulsiones (con o sin fiebre) y de EHH cuando se comparan los grupos que declararon
el uso de Infanrix hexaTM con Prevenar 13 con los grupos que declararon el uso de Infanrix hexaTM
sola.

En los ensayos clínicos en los que alguno de los niños vacunados recibió Infanrix hexaTM de forma
concomitante con Prevenar (VNC7) como dosis de recuerdo (4a) de ambas vacunas, se notificó
fiebre ≥ 38.0°C en el 43.4% de los lactantes que recibieron Prevenar e Infanrix hexaTM al mismo
tiempo, en comparación con el 30.5% de los lactantes que recibieron la vacuna hexavalente sola.
Se observó fiebre ≥ 39.5°C en el 2.6% y en el 1.5% de los lactantes que recibieron Infanrix hexaTM
con y sin Prevenar, respectivamente (ver secciones 2.4 y 2.5). La incidencia y la severidad de
fiebre después de la administración conjunta de las dos vacunas en las series de vacunación
primaria fue más baja que la observada después de la dosis de recuerdo.

Los datos de los ensayos clínicos muestran incidencias de fiebre similares cuando Infanrix hexaTM
se coadministra con otra vacuna sacarídica conjugada antineumocócica.

En un ensayo clínico en el que algunos de los niños vacunados recibieron una dosis de recuerdo
de Infanrix hexaTM de forma concomitante con la vacuna antisarampión, antiparotiditis,
antirubéola y antivaricela (SRPV), se notificó fiebre ≥ 38.0 °C en el 76.6% de los niños que
recibieron la vacuna SRPV e Infanrix hexaTM al mismo tiempo, en comparación con el 48% de los
niños que recibieron Infanrix hexaTM sola y el 74.7% de los niños que recibieron la vacuna SRPV
sola. Se notificó fiebre mayor de 39.5°C en el 18% de los niños que recibieron Infanrix hexaTM con
la vacuna SRPV, en comparación con el 3.3% de los niños que recibieron Infanrix hexaTM sola y el
19.3% de los niños que recibieron SRPV sola (ver secciones 2.4 y 2.5).

- Seguridad en lactantes prematuros:

Se ha administrado Infanrix hexaTM a más de 1000 lactantes prematuros (nacidos después de un

periodo de gestación entre 24 a 36 semanas) en estudios de primovacunación y a más de 200
lactantes prematuros como dosis de recuerdo en el segundo año de vida. En ensayos clínicos

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

comparativos, se observaron tasas de síntomas similares en los lactantes prematuros y en los

lactantes nacidos a término (ver sección 2.4 para la información sobre apnea).

- Experiencia con la vacuna de hepatitis B:

En casos extremadamente raros se han comunicado reacciones alérgicas que imitan la
enfermedad del suero, parálisis, neuropatía, neuritis, hipotensión, vasculitis, liquen plano, eritema
multiforme, artritis, debilidad muscular, síndrome de Guillain-Barré, encefalopatía, encefalitis y
meningitis, después de la vacuna contra la hepatitis B de GlaxoSmithKline Biologicals en bebés y
niños pequeños < 2 años. No se ha establecido la relación causal con la vacuna.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se
invita a los profesionales de salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del
Sistema Peruano de Farmacovigilancia.

Cualquier reacción adversa que no esté descrita en el inserto debe ser comunicada al médico o
farmacéutico.

2.9. Sobredosis

No se ha notificado ningún caso de sobredosis.

3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

3.1. Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Vacunas combinadas bacterianas y víricas, código ATC: J07CA09

Inmunogenicidad

La inmunogenicidad de Infanrix hexaTM ha sido evaluada en ensayos clínicos a partir de las 6

semanas de edad. La vacuna fue evaluada con pautas de primovacunación de 2 dosis y 3 dosis,
incluyendo la pauta del “Expanded Program on Inmunization”, y como dosis de recuerdo. En las
tablas que se muestran a continuación se resumen los resultados de estos ensayos clínicos.

Tras la pauta de primovacunación de 3 dosis, al menos el 95.7% de los lactantes desarrolló niveles
de anticuerpos seroprotectores o seropositivos frente a cada uno de los antígenos de la vacuna.
Tras la vacunación de recuerdo (posterior a la cuarta dosis), al menos el 98.4% de los niños había
desarrollado niveles de anticuerpos seroprotectores o seropositivos frente a cada uno de los
antígenos de la vacuna.

10

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos indicativos de seroprotección/ seropositividad

un mes después de la primovacunación con 3 dosis y de la vacunación de recuerdo con Infanrix
hexaTM

Anticuerpo Post-dosis 4
(punto de corte) (Vacunación de
Post-dosis 3 recuerdo durante el
segundo año de vida
después de la
primovacunación con
3 dosis)
2-3-4 2-4-6 3-4-5 6-10-14 N=2009
meses meses meses semanas (12 ensayos)
N= 196 N= 1693 N= 1055 N= 265
(2 ensayos) (6 ensayos) (6 ensayos) (1 ensayo)

% % % % %
Anti-difteria
100.0 99.8 99.7 99.2 99.9
(0.1 UI/mL) †
Anti-tétanos
100.0 100.0 100.0 99.6 99.9
(0.1 UI/mL) †
Anti-TP
100.0 100.0 99.8 99.6 99.9
(5 U.EL/mL)
Anti-HAF
100.0 100.0 100.0 100.0 99.9
(5 U.EL/mL)
Anti-PRN
100.0 100.0 99.7 98.9 99.5
(5 U.EL/mL)
Anti-HBs
99.5 98.9 98.0 98.5* 98.4
(10 mUI/mL) †
Anti-Polio tipo 1
100.0 99.9 99.7 99.6 99.9
(dilución 1/8) †
Anti-Polio tipo 2
97.8 99.3 98.9 95.7 99.9
(dilución 1/8) †
Anti-Polio tipo 3
100.0 99.7 99.7 99.6 99.9
(dilución 1/8) †
Anti-PRP
96.4 96.6 96.8 97.4 99.7**
(0.15 μg/mL) †
N = número de sujetos
*en un subgrupo de lactantes a los que no se les administró la vacuna de la hepatitis B al nacimiento, el
77.7% de los sujetos tuvieron títulos anti-HBs ≥ 10 mUI/mL
**Post-booster, el 98.4% de los sujetos tuvieron una concentración anti-PRP ≥ 1 μg/mL indicativo de
protección a largo plazo
† Punto de corte aceptado como indicativo de protección

Tras la pauta de primovacunación de 2 dosis, al menos el 84.3% de los lactantes desarrolló niveles
de anticuerpos seroprotectores o seropositivos frente a cada uno de los antígenos de la vacuna.
Después de una vacunación completa de acuerdo con una pauta de primovacunación de 2 dosis y

11

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

de la vacunación de recuerdo con Infanrix hexaTM, al menos el 97.9% de los sujetos desarrolló
niveles de anticuerpos seroprotectores o seropositivos frente a cada uno de los antígenos de la
vacuna.

De acuerdo con diferentes estudios, la respuesta inmune al antígeno PRP de Infanrix hexaTM
después de la administración de 2 dosis a los 2 y 4 meses de edad variará si se coadministra con
una vacuna conjugada con toxoide tetánico. Infanrix hexaTM inducirá una respuesta inmune anti-
PRP (punto de corte ≥ 0.15 μg/mL) en al menos el 84% de los lactantes. Esto aumenta hasta el
88% en caso de uso concomitante de la vacuna antineumocócica que contiene toxoide tetánico
como proteína transportadora y hasta el 98% cuando Infanrix hexaTM se coadministra con la
vacuna antimeningocócica conjugada con TT (ver sección 2.5).

Porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos indicativos de seroprotección/ seropositividad

un mes después de la primovacunación con 2 dosis y de la vacunación de recuerdo con Infanrix
hexaTM

Anticuerpo Post-dosis 2 Post-dosis 3

(punto de corte)
2-4-12 meses de 3-5-11 meses de 2-4-12 meses de 3-5-11 meses de
edad edad edad edad
N=223 N=530 N=196 N=532
(1 ensayo) (4 ensayos) (1 ensayo) (3 ensayos)

% % % %
Anti-difteria
99.6 98.0 100.0 100.0
(0.1 UI/mL) †
Anti-tétanos
100 100.0 100.0 100.0
(0.1 UI/mL) †
Anti-TP
100 99.5 99.5 100.0
(5 U.EL/mL)
Anti-HAF
100 99.7 100.0 100.0
(5 U.EL/mL)
Anti-PRN
99.6 99.0 100.0 99.2
(5 U.EL/mL)
Anti-HBs
99.5 96.8 99.8 98.9
(10 mUI/mL) †
Anti-Polio tipo 1
89.6 99.4 98.4 99.8
(dilución 1/8) †
Anti-Polio tipo 2
85.6 96.3 98.4 99.4
(dilución 1/8) †
Anti-Polio tipo 3
92.8 98.8 97.9 99.2
(dilución 1/8) †
Anti-PRP
84.3 91.7 100.0* 99.6*
(0.15 μg/mL) †
N = número de sujetos
† Punto de corte aceptado como indicativo de protección

12

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

*Post-booster, el 94.4% de los sujetos en el esquema 2-4-12 meses y el 97.0% de los sujetos en el
esquema 3-5-11 meses tuvieron una concentración anti-PRP ≥ 1 μg/mL indicativo de protección a largo
plazo

Se han establecido correlatos de protección serológicos para difteria, tétanos, polio, hepatitis B y
Hib. Para tos ferina no hay correlatos de protección serológicos. Sin embargo, puesto que la
respuesta inmune a los antígenos de pertussis tras la administración de Infanrix hexaTM es
equivalente a la de Infanrix (DTPa), se espera que la eficacia protectora de las dos vacunas sea
equivalente.

Eficacia en la protección frente a la pertussis

En los estudios que se indican a continuación, se demostró la protección clínica del componente
pertussis de Infanrix (DTPa) frente a la pertussis típica según la definición de la OMS (≥ 21 días de
tos paroxística) después de una primovacunación con 3 dosis:

Eficacia
Estudio País Pauta Consideraciones
vacunal
Estudio de
En base a los datos recogidos en los
exposición en el
Alemania 3, 4, 5 contactos secundarios, en familias
ámbito familiar 88.7%
meses donde hubo un caso índice de tos
(prospectivo
ferina típica.
ciego)
El seguimiento de la misma cohorte
Estudio de confirmó la eficacia hasta 60 meses
eficacia 2, 4, 6 después de completar la serie
Italia 84%
(patrocinado por meses primaria de vacunación sin la
el NIH) administración de dosis de
recuerdo frente a tos ferina.

Persistencia de la respuesta inmune

Se evaluó la persistencia de la respuesta inmune en niños de 4-8 años con una pauta de
primovacunación de 3 dosis (2-3-4, 3-4-5 o 2-4-6 meses de edad) y de recuerdo (en el segundo
año de vida) con Infanrix hexaTM. Se observó inmunidad protectora frente a los tres tipos de virus
de la polio y PRP en al menos el 91.0% de los niños y frente a difteria y tétanos en al menos el
64.7% de los niños. Al menos el 25.4% (anti-TP), el 97.5% (anti-HAF) y el 87.0% (anti-PRN) de los
niños fueron seropositivos frente a los componentes de pertussis.

Porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos indicativos de seroprotección / seropositividad

después de la primovacunación y de la vacunación de recuerdo con Infanrix hexaTM

Anticuerpo Niños a los 4-5 años Niños a los 7-8 años

(punto de corte) N % N %
Anti-difteria
198 68.7* 51 66.7
(0.1 UI/mL)

13

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Anti-tétanos
198 74.7 51 64.7
(0.1 UI/mL)
Anti-TP
197 25.4 161 32.3
(5 U.EL/mL)
Anti-HAF
197 97.5 161 98.1
(5 U.EL/mL)
Anti-PRN
198 90.9 162 87.0
(5 U.EL/mL)
Anti-HBs 250§ 85.3 207§ 72.1
(10 mUI/mL) 171§
86.4 149§ 77.2
Anti-Polio tipo 1
185 95.7 145 91.0
(dilución 1/8)
Anti-Polio tipo 2
187 95.7 148 91.2
(dilución 1/8)
Anti-Polio tipo 3
174 97.7 144 97.2
(dilución 1/8)
Anti-PRP
198 98.0 193 99.5
(0.15 μg/mL)
N = número de sujetos
*Las muestras analizadas por ELISA con concentraciones de anticuerpos anti-difteria < 0.1 UI/mL, fueron
reanalizadas utilizando el ensayo de neutralización de células Vero (punto de corte de seroprotección ≥
0.016 UI/mL): el 96.5% de los sujetos estaba seroprotegido
§
Número de sujetos de 2 ensayos clínicos

En relación con la hepatitis B, se ha visto que las concentraciones de anticuerpos seroprotectores

(≥ 10 mUI/mL) persiste tras una pauta de primovacunación de tres dosis y de recuerdo con
Infanrix hexaTM en el ≥ 85% de los sujetos de 4-5 años y en el ≥ 72% de los sujetos de 7-8 años, en
el ≥ 60% de los sujetos de 12-13 años y en el 53.7% de los sujetos de 14-15 años. Adicionalmente,
tras la pauta de primovacunación de 2 dosis y de recuerdo, las concentraciones de anticuerpos
seroprotectores frente a la hepatitis B persiste en el ≥ 48% de los sujetos de 11-12 años.

Se confirmó memoria inmunológica frente a la hepatitis B en niños de 4 a 15 años. Estos niños

habían recibido Infanrix hexaTM como primovacunación y recuerdo en la infancia y, cuando se les
administró una dosis adicional de la vacuna monovalente VHB, se observó inmunidad protectora
en al menos el 93% de los sujetos.

Inmunogenicidad en lactantes prematuros

La inmunogenicidad de Infanrix hexaTM se evaluó a través de 3 estudios incluyendo,

aproximadamente, 300 lactantes prematuros (nacidos después de un periodo de gestación entre
24 a 36 semanas) tras una pauta de primovacunación de 3 dosis a los 2, 4 y 6 meses de edad. La
inmunogenicidad de la dosis de recuerdo de los 18 a los 24 meses de edad se evaluó en,
aproximadamente, 200 lactantes prematuros.

Un mes después de la primovacunación al menos el 98.7% de los sujetos estaban seroprotegidos

frente a difteria, tétanos y virus de la polio tipo 1 y 2; al menos el 90.9% tenía niveles de
anticuerpos seroprotectores frente a los antígenos de la hepatitis B, PRP y virus de la polio tipo 3;

14

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

y todos los sujetos fueron seropositivos para anticuerpos frente a HAF y PRN, mientras el 94.9%
fueron seropositivos para anticuerpos anti-TP.

Un mes después de la dosis de recuerdo al menos el 98.4% de los sujetos tenían niveles de
anticuerpos seroprotectores o seropositivos frente a cada uno de los antígenos excepto frente al
TP (al menos el 96.8%) y la hepatitis B (al menos el 88.7%). La respuesta a la dosis de recuerdo en
términos de número de veces que se incrementan las concentraciones de anticuerpos (de 15 a
235 veces), indica que los lactantes prematuros estaban adecuadamente primovacunados para
todos los antígenos de Infanrix hexaTM.

En un estudio de seguimiento realizado en 74 niños, aproximadamente 2.5 a 3 años tras la dosis

de recuerdo, el 85.3% de los niños estaba aún seroprotegido frente a la hepatitis B y al menos el
95.7% estaba seroprotegido frente a los tres virus de la polio y el PRP.

Experiencia post-comercialización

Los resultados de un seguimiento a largo plazo llevado a cabo en Suecia demuestran que las
vacunas que contienen pertussis acelular son eficaces en niños cuando se les administra según la
pauta de primovacunación a los 3 y 5 meses, junto con una dosis de recuerdo a los 12 meses
aproximadamente. Sin embargo, los datos indican que la protección frente a la tos ferina puede
disminuir a los 7-8 años con esta pauta de 3-5-12 meses. Esto sugiere que está justificada una
segunda dosis de recuerdo de la vacuna de pertussis en niños de 5-7 años que hayan sido
vacunados previamente siguiendo esta pauta.

La efectividad del componente Hib de Infanrix hexaTM fue investigada en un amplio estudio de
vigilancia postcomercialización llevado a cabo en Alemania. Durante un periodo de seguimiento
de siete años, la efectividad del componente Hib de dos vacunas hexavalentes, siendo una de
ellas Infanrix hexaTM, fue del 89.6% para una serie de completa de primovacunación y del 100%
para una serie completa de primovacunación más la dosis de recuerdo (independientemente de la
vacuna de Hib utilizada para la vacunación primaria).

Los resultados de la vigilancia nacional de rutina en curso en Italia demuestran que Infanrix
hexaTM es efectiva en el control de la enfermedad por Hib en niños cuando la vacuna se
administra según la pauta de primovacunación a los 3 y 5 meses, junto con una dosis de recuerdo
a los 11 meses aproximadamente. Durante un periodo de seis años que comenzó en 2006, en el
que Infanrix hexaTM fue la principal vacuna utilizada que contenía Hib con una cobertura vacunal
superior al 95%, la enfermedad invasiva por Hib continuó siendo bien controlada, con cuatro
casos de Hib confirmados en niños italianos menores de 5 años, notificados a través de un
sistema de vigilancia pasivo.

3.2. Propiedades Farmacocinéticas

No se requiere evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

3.3. Datos preclínicos sobre seguridad

15

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos,
según los estudios convencionales de seguridad, toxicidad específica, toxicidad de dosis repetidas
y compatibilidad de componentes.

4. DATOS FARMACÉUTICOS

4.1. Lista de excipientes

- Cloruro de sodio
- Medio 199
- Lactosa
- Agua para inyección c.s.p.

Como adyuvantes:
- Sales de Aluminio
(como Hidróxido de Aluminio)
(como Fosfato de Aluminio)

4.2. Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no se debe mezclar en la misma jeringa

con otros medicamentos.

4.3. Periodo de vida útil

La fecha de caducidad de la vacuna está indicada en la etiqueta y en el envase.

4.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C - 8°C.

No congelar. Conservar en el envase original para proteger de la luz.

Los datos de estabilidad indican que los componentes de la vacuna son estables a temperaturas
de hasta 25°C durante 72 horas. Al final de este periodo Infanrix hexaTM se debe administrar o
desechar. Estos datos se brindan con el fin de orientar a los profesionales de salud sólo en caso
de una desviación temporal de la temperatura.

16

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Tras la reconstitución se recomienda usarla inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado su

estabilidad durante 8 horas a 21°C tras la reconstitución.

4.5. Naturaleza y contenido del envase

Caja de cartón conteniendo blíster de PVC-PE/PET incoloro con 1 vial de vidrio tipo I incoloro con
polvo + 1 jeringa prellenada de vidrio tipo I incoloro x 0.5 mL de suspensión para suspensión
inyectable + 2 agujas 25G x 1” y/o 25G x 5/8” y/o 23G x 1” y/o 21G x ½” y/o 21G x 1 ½” para una
dosis de 0.5 mL
4.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Tras el almacenamiento, puede observarse un líquido transparente y un depósito blanco en la

jeringa prellenada que contiene la suspensión DTPa-HBV-IPV. Esto se trata de una observación
normal.

Se debe agitar bien la jeringa prellenada para obtener una suspensión blanca, turbia y
homogénea.

La vacuna se reconstituye añadiendo todo el contenido de la jeringa prellenada al vial que

contiene el polvo liofilizado. Se debe agitar bien la mezcla hasta que el polvo liofilizado se
disuelva completamente antes de su administración.

La vacuna reconstituida aparece como una suspensión ligeramente más turbia que el
componente líquido solo. Esto se trata de una observación normal.

Se debe examinar visualmente la suspensión de la vacuna antes y después de la reconstitución

para observar si existe alguna partícula extraña y/o variación del aspecto físico. Si se aprecia
alguna de estas circunstancias, desechar la vacuna.

La jeringa prellenada se puede suministrar con un cono luer tratado con un revestimiento
cerámico (CCT, por sus siglas en inglés) o con un adaptador luer-lock con un tapón de plástico
rígido (PRTC, por sus siglas en inglés).

• Instrucciones para el uso de la jeringa prellenada con un conector Luer-Lock

(PRTC)

Protector de la
aguja
Aguja

17

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)

 V1-2020

Jeringa

Émbolo de la jeringa

Cilindro de la
jeringa Cápsula de cierre
de la jeringa

1. Desenrosque el tapón de la jeringa girándola en sentido contrario a las agujas del reloj,
sujetando el cuerpo de la jeringa con una mano (evite coger el émbolo de la jeringa).
2. Inserte la aguja en la jeringa y a continuación, gírela en el sentido de las agujas del reloj
hasta que se bloquee (ver dibujo).
3. Retire el protector de la aguja; en algunas ocasiones puede resultar un poco difícil

4. Reconstituya la vacuna tal y como se indica arriba.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

REFERENCIAS

Infanrix hexaTM, InfanrixTM y SynflorixTM son marcas comerciales del grupo de compañías GSK.

Basado en: EMA (07 febrero 2019) / GDS 18/IPI 13 (15 octubre 2018)

18

RD N° 5451-2020 (22 Julio 2020)