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DISEÑO DE DROGAS
Consiste en diseñar moléculas de acción terapéutica y actividad farmacoquímica que dependa de su fórmula
química y que varia esa actividad según los cambios químicos que se le hagan a esa estructura madre.
Estos cambios hacen que se modifique su actividad farmacológica, se aumente o disminuya su toxicidad o
varíe su cinética química (posibilidad de eliminación).
El diseño de drogas se hace de dos maneras:
Modificación de moléculas conocidas: 99%
Búsqueda de moléculas nuevas: 1%
NO2
SO2NH2 SO2NH2
Con actividad Sin actividad
Sulfonamida: antibacteriano
CIENCIAS INVOLUCRADAS
QUÍMICA ORGÁNICA
FISICO-QUÍMICA
BIOQUIMICA – BIOLOGIA MOLECULAR
FARMACOLOGIA
FISIOLOGIA
QUIMIO-INFORMATICA (base de datos que relaciona la química orgánica con la farmacología)
TIPOS DE DISEÑO DE DROGAS
1) REEMPLAZO BIOISOSTERICO
2) SIMPLIFICACION MOLECULAR
3) MOTIVOS ESTRUCTURALES PREFORMADOS
4) MODIFICACION DE ESTRUCTURAS CICLICAS
REEMPLAZO BIOISOSTERICO
Isoteria: el mismo lugar
Hay 2 tipos de reemplazos en la molécula según los átomos que se utilice:
1. ISOSTERIA NO CLASICA: átomos sin ninguna relación sin modificar la acción terapéutica de dicha
molécula. (p/ej.: Ampicilina).
2. ISOSTERIA CLASICA: átomos con reactividad parecida. Los enlaces son covalentes. El cambio de un
átomo por otro en una estructura química madre produce la modificación de la acción farmacológica de
la droga, pero no la altera por completo
Se divide en tres grupos:
GRUPO 1: F,Cl,Br,CH3,NH2,H,SH,OH
GRUPO 2: -CH2-,-O-,-S-,-NH-, Se
GRUPO 3: =CH-,=N-,=P-
1
2
GRUPO 1: F,Cl,Br,CH3,NH2,H,SH,OH
Reemplazo del H del Uracilo (ARN) por el CH3 para sintetizar Timina (ADN) mediante la acción de la
enzima Timidilato Sintetaza (TS).
El 5-FLUOR-URACILO se une a esta enzima en forma permanente bloqueando su acción, evitando así la
reproducción celular de las células cancerígenas (antineoplásico).
GRUPO 1: F,Cl,Br,CH3,NH2,H,SH,OH
Reemplazo de H por F de la siguiente estructura química de los corticoesteroides:
ÁTOMO NOMBRE DE LA DROGA ACCIÓN TERAPEUTICA
H PREDNISOLONA antialérgico de acción rápida y corta
F TRIAMCINOLONA antialérgico de acción lenta y duradera
GRUPO 2: -CH2-,-O-,-S-,-NH-
Reemplazo de X por -O-,-S-,-NH- en la siguiente estructura química:
Átomo X = Nombre de la droga Acción terapéutica
O NOVOCAINA Analgésico local fuerte
S TIOCAINA Analgésico local suave
NH PROCAINAMIDA Antiarrítmico (en anestesia)
2
3
GRUPO 3: =CH-,=N-,=P-
Reemplazo de =CH- por =N- en la siguiente estructura química:
Atomo Nombre de la droga Acción terapéutica
=CH- PROMETAZINA Antipsicótico suave
=N- ISOPENTILO Antipsicótico fuerte
SIMPLIFICACION MOLECULAR
Se pretende modificar efectos terapéuticos de una molécula compleja mediante la eliminación de partes de la
estructura química madre.
Aquella parte que responde a un solo efectoterapéutico se lo llama grupo farmacóforo
Por ejemplo:
COCAINA:
Droga con efectos de excitación central, estimulación cardíaca, vasoconstricción, depresión,
broncodilatación y de anestesia local (por el grupo anestesióforo) pero provoca tolerancia y
adicción.
Hoy en día se la utiliza sólo en pacientes terminales para aliviar los grandes dolores por el cáncer.
Si se eliminaría el grupo anestesióforo se obtendría otra molécula sin efecto anestésico.
MOTIVOS ESTRUCTURALES PREFORMADOS
Se trata de obtener dos efectos terapéuticos distintos de una sola molécula . Por ejemplo:
ETER ETILICO:
Alta potencia anestésica y de corta duración. CH3--CH2-O-CH2-CH3
ETILENO:
Baja potencia anestésica y de larga duración. CH2=CH2
3
4
ETER DIVINILICO
Combinación del ETER + ETILENO con efectos anestésicos pero debe usarse con
precaución porque produce gran depresión respiratoria: sin resultados positivos.
CH2=CH=O=CH=CH2
MODIFICACION DE ESTRUCTURAS CICLICAS
Se trata de estudiar ciertas modificaciones de estructuras cíclicas y ver cual es el resultado.
Por ejemplo:
Contra el cáncer de mama:
ESTRADIOL: estimula el crecimiento celular en las mamas, y en caso de tumor
mamario, promueve su desarrollo.
DIETIL ESTIL BESTROL: antagonista del estradiol obtenido por la apertura de los
ciclos que reduce el desarrollo del tumor mamario, no usado hoy por sus muchos
efectos adversos.
TAMOXIFENO: otro antagonista del estradiol obtenido por la apertura de los ciclos
utilizado en la actualidad por tener menos efectos adversos.
