IES ARZOBISPO LOAYZA

SESIÓN DE APRENDIZAJE 12

CONTROL DE CALIDAD DE REACTIVOS DE BIOQUÍMICA

El control de la calidad (CC) es un componente de la gestión de procesos y un elemento clave del sistema
de gestión de la calidad. Supervisa los procesos relacionados con la fase analítica del análisis y ayuda a
detectar los errores del sistema de análisis. Estos errores podrían producirse a consecuencia de un fallo
en el sistema, condiciones ambientales adversas o el rendimiento del operador. El CC proporciona al
laboratorio la confianza de que los resultados de los análisis son exactos y fiables antes de comunicar los
resultados al paciente.

Los análisis cuantitativos miden la cantidad de una sustancia presente en una muestra y arrojan un
resultado numérico. Por ejemplo, el análisis cuantitativo para la glucemia puede arrojar un resultado de
5mg/dl. Dado que los análisis cuantitativos tienen valores numéricos, es posible realizar pruebas
estadísticas con los resultados del material de CC para diferenciar entre análisis “dentro del control” y
“fuera de control”. Con este fin, se calculan los límites aceptables del material de control y a continuación
se analiza el control con las muestras del paciente para comprobar si se encuentra entre los límites
establecidos.

Como parte del sistema de gestión de la calidad, el laboratorio debe establecer un programa de CC para
todos los análisis cuantitativos. Evaluar cada análisis de esta manera permite al laboratorio determinar si
los resultados del paciente son exactos y fiables.

I. PROCESO DE IMPLEMENTACIÓN
Los pasos para implementar un programa de CC son:

 establecer políticas y procedimientos;

 asignar las responsabilidades de supervisión y revisión;
 formar a todo el personal sobre la forma de seguir correctamente las políticas y procedimientos;
 seleccionar buen material de CC;
 establecer intervalos de control para el material seleccionado;
 elaborar gráficos para representar los valores de control, denominados gráficos de Levey-
Jennings
 establecer un sistema para supervisar los valores de control;
 aplicar medidas correctivas inmediatas, si es necesario;
 mantener registros de los resultados del CC y de las acciones correctivas aplicadas.

II. MATERIALES DE CONTROL

A. DEFINICIÓN DE LOS MATERIALES DE CONTROL

Los controles son sustancias que contienen una cantidad determinada de la sustancia que se está
analizando (el analito). Los controles se analizan a la vez y de la misma forma que las muestras
de los pacientes. El propósito del control es validar la fiabilidad del sistema de análisis y evaluar el
rendimiento del operador y las condiciones ambientales que pueden influir en los resultados.

B. DIFERENCIACIÓN DE CONTROLES Y CALIBRADORES

Es importante no confundir los calibradores y los materiales de control. Los calibradores son
disoluciones con concentraciones definidas específicas que se utilizan para configurar o calibrar
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un instrumento, un kit o un sistema antes de iniciar el análisis. Los calibradores los suelen facilitar
los fabricantes de los instrumentos. No deberán utilizarse como controles porque se utilizan para
configurar el instrumento. Los calibradores se llaman a veces estándares, pero es preferible el
término calibrador. Normalmente no tienen la misma consistencia que las muestras de los
pacientes.

C. CARACTERÍSTICAS DE LOS MATERIALES DE CONTROL

Es fundamental seleccionar los materiales de control adecuados. Algunas características
importantes que deben tenerse en cuenta cuando se realice la selección son:

 Los controles deben ser adecuados para el análisis diagnóstico deseado: la sustancia que se
mida en el análisis debe estar presente en el control de forma mensurable.
 La cantidad del analito presente en los controles deberá estar cerca de los puntos de decisión
médica del análisis; esto significa que los controles deberán servir para comprobar tanto los
valores bajos como los altos.
 Los controles deberán tener la misma matriz que las muestras de los pacientes; esto significa
que normalmente los controles se realizan en suero, pero también podrían realizarse en
plasma, orina u otros materiales.

Debido a que es más eficaz contar con controles que duren algunos meses, lo mejor es obtener
materiales de control en grandes cantidades.

D. TIPOS Y FUENTES DE MATERIALES DE CONTROL

Los materiales de control están disponibles en varias formas. Pueden estar congelados, liofilizados
o conservarse con productos químicos. Los materiales liofilizados deben reconstituirse, lo que
requiere prestar mucha atención al pipetear con el fin de garantizar la concentración correcta del
analito.
Los materiales de control pueden adquirirse, obtenerse a partir de un laboratorio central o
subcontratista o realizarse en el mismo centro reuniendo sueros de diferentes pacientes.

Los controles que se adquieran pueden estar validados o no validados. Los controles validados
tienen un valor deseado predeterminado establecido por el fabricante. Cuando se utilicen controles
validados, el laboratorio debe verificar el valor utilizando sus propios métodos. Los controles
validados son más caros de adquirir que los controles no validados.

Cuando se utilicen controles no validados o “realizados en el centro”, el laboratorio debe establecer

el valor deseado del analito.
La utilización de los controles “realizados en el centro” requiere recursos para realizar la validación
y los pasos de análisis. La ventaja es que el laboratorio puede producir volúmenes muy grandes
con especificaciones exactas.

Recuerde que los materiales del CC normalmente se encuentran en suero. Al manipularlos se

deberán seguir las precauciones universales.

E. ELECCIÓN DE CONTROLES
Cuando elija los controles para un método en particular, seleccione valores que abarquen los
puntos de decisión médica, como uno con un valor normal y uno que sea o alto o bajo, pero dentro
el intervalo de importancia médica.

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Los controles normalmente están disponibles en intervalos “altos”, “normales” y “bajos”. Los que
se muestran en el gráfico son intervalos normales, anómalos altos y bajos y críticos altos y bajos.
Para algunos análisis, podría ser importante incluir controles con valores cercanos al límite inferior
de detección.

F. PREPARACIÓN Y ALMACENAMIENTO DEL MATERIAL DE CONTROL

Cuando prepare y almacene materiales de CC, es importante seguir estrictamente las
instrucciones del fabricante para su reconstitución y almacenamiento. Si se utiliza un control
realizado en el centro, congele las alícuotas y colóquelas en el congelador de forma que cada día
se pueda descongelar y usar una pequeña cantidad. No descongele y vuelva a congelar el material
de control. Mantenga y supervise las temperaturas del congelador para evitar la degradación de
los analitos presentes en los materiales de control congelados.
Utilice una pipeta para colocar la cantidad exacta del diluyente requerido a los controles liofilizados
que deben reconstituirse.

III. DETERMINACIÓN DEL INTERVALO DE VALORES DEL MATERIAL DE CONTROL

A. DETERMINACIÓN DEL INTERVALO DE VALORES DEL MATERIAL DE CONTROL

Tras adquirir o preparar los materiales de control adecuados, el siguiente paso consiste en
determinar el intervalo de valores aceptables del material de control. Esto se utilizará para que
el laboratorio sepa si el análisis está “dentro del control” o si los valores del control no arrojan
una lectura adecuada (“fuera del control”). Con este fin, el material de control se analiza repetidas
veces a lo largo del tiempo. Se deben recopilar al menos 20 puntos de recogida de datos durante
un periodo de 20-30 días. Cuando recopile estos datos, asegúrese de incluir las variaciones
procedimentales que se produzcan en los análisis diarios; por ejemplo, si el análisis lo realiza
normalmente personal de análisis diferente, todos ellos deberán recopilar parte de los datos.

Una vez recopilados los datos, el laboratorio deberá calcular la media y la desviación estándar
de los resultados. Una característica de las mediciones repetidas es que hay cierto grado de
variación. La variación puede deberse a la técnica del operador, las condiciones ambientales o
las características de un instrumento. Es normal que haya variaciones, incluso cuando todos los
factores que se han enumerado están controlados.

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B. CARACTERÍSTICAS DE LAS MEDICIONES REPETIDAS

Es importante conocer unos cuantos conceptos teóricos porque se utilizan para establecer la
variabilidad normal del sistema de análisis. Los materiales de CC se analizan para cuantificar la
variabilidad y establecer un intervalo normal y para reducir el riesgo de error.
La variabilidad de las mediciones repetidas se distribuirá alrededor de un punto o localización
central. Esta característica de las mediciones repetidas se conoce como tendencia central.

Las tres mediciones de la tendencia central son:

 MODO: el número obtenido con mayor frecuencia.
 MEDIANA: el punto central de los valores cuando se disponen en secuencia numérica.
 MEDIA: la media aritmética de los resultados. La media es la medición de la tendencia
central que se utiliza con más frecuencia en el CC del laboratorio.

C. ANOTACIONES ESTADÍSTICAS
Las anotaciones estadísticas son símbolos que se utilizan en las fórmulas matemáticas para
calcular las mediciones estadísticas. Los símbolos importantes que han de conocerse son:

Σ: la suma del
N: número de puntos de recogida datos (resultados u observaciones)
X1: resultado individual
X1 – Xn: puntos de recogida de datos 1–n, donde n es el último resultado
: el símbolo de la media
√: la raíz cuadrada de los datos

La fórmula de la media es:

Como ejemplo para calcular una media, considere el análisis de inmunoadsorción enzimática
(ELISA). El método consiste en recopilar los datos en tanto que cocientes, añadir los valores y
dividir por el número de mediciones.

D. ANTES DE CALCULAR LOS INTERVALOS DEL CONTROL DE CALIDAD

El objetivo de obtener 20 puntos de recogida de datos analizando la muestra de CC, es cuantificar
la variación normal y establecer los intervalos de las muestras de CC. Utilice los resultados de
estas mediciones para establecer los intervalos del CC para los análisis.
Si uno o dos de los puntos de recogida de datos parecen ser demasiado superiores o inferiores
al conjunto de datos, no deberán incluirse al calcular los intervalos de CC. Se llaman “valores
atípicos”.

 Si hay más de 2 valores atípicos en los 20 puntos de recogida de datos, los datos tienen un
problema y no se deberán utilizar.
 Identifique y resuelva el problema y repita la recopilación de datos.

E. DISTRIBUCIÓN NORMAL
Si se toman varias mediciones y se representan los resultados en un gráfico, los valores forman
una curva en forma de campana, puesto que los valores varían en torno a la media. Esto se llama
distribución normal (también se utiliza el término distribución de Gauss o campana de Gauss).
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La distribución se puede observar si los puntos de recogida de datos se representan en el eje x

y la frecuencia con la que producen en el eje y

La curva normal que se muestra es en realidad una curva teórica obtenida cuando se representa
un gran número de mediciones. Se supone que, normalmente, los tipos de mediciones que se
utilizan para el CC cuantitativo se distribuyen según esta teoría.

F. EXACTITUD Y PRECISIÓN
Si una medición se repite muchas veces, el resultado es una media muy cercana a la verdadera
media.
La exactitud es la proximidad de una medición con respecto a su valor real.

La precisión es la cantidad de variación de estas mediciones.

 Cuantas menos variaciones tenga un conjunto de mediciones, más precisa es.
 En mediciones más precisas, la amplitud de la curva es más pequeña porque las mediciones
son más cercanas a la media.

El sesgo es la diferencia entre el resultado analítico esperado y un valor de referencia aceptado.

La fiabilidad de un método se juzga en términos de exactitud y precisión.

G. ILUSTRACIÓN DE LA DIANA
Una forma simple de representar la precisión y la exactitud es pensar en una diana con su centro.
El centro de la diana representa el valor de referencia aceptado que es el valor real, no sesgado.
Si un conjunto de datos se agrupa alrededor del centro, es exacto.

Cuanto más cerca estén los impactos, más precisos serán. Si la mayoría de los impactos están
en el centro de la diana, como en la imagen de la izquierda, son precisos y exactos a la vez.

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Los valores de la imagen central son precisos, pero no exactos porque están muy cerca unos de
otros, pero no en el centro de la diana. La imagen de la derecha muestra un conjunto de impactos
imprecisos.

Las mediciones pueden ser precisas, pero no exactas si los valores están cerca pero no impactan
en el centro de la diana. Se dice que estos valores están sesgados. La imagen central muestra
un conjunto de mediciones precisas pero sesgadas.

Se debe realizar además procedimiento para la Medición de la variabilidad, desviación estándar,

el cálculo de los límites aceptables para el control, el coeficiente de variación y la representación
gráfica de los intervalos de control, con la finalidad de determinar los posibles errores,
desplazamiento y tendencias e incertidumbres en la medición realizada, para que, a través de
ellos se pueda establecer acciones para la resolución de posibles problemas que se puedan
presentar.

H. NÚMERO DE CONTROLES A EMPLEAR

Si es posible utilizar únicamente un control, elija uno con un valor situado dentro del intervalo
normal del analito que se analiza. Cuando evalúe los resultados, acepte todos los análisis en los
que el control se sitúe dentro de +2 DE. Utilizando este sistema, el valor correcto se rechazará
el 4,5 % de las veces

Para poder mejorar la eficacia y la exactitud, puede utilizarse un sistema que utilice dos o tres
controles para cada análisis. Entonces puede utilizarse otro conjunto de normas para evitar
rechazar análisis que podrían ser aceptables. Estas normas las aplicó en un laboratorio de CC
el bioquímico clínico James Westgard. Este sistema de normas múltiples de Westgard requiere
el análisis de dos controles de valores diana diferentes de cada grupo de análisis, la elaboración
de un gráfico de Levey-Jennings para cada uno de ellos y la aplicación de las normas.

El uso de tres controles con cada análisis proporciona una garantía incluso más grande de
exactitud del análisis. Cuando utilice tres controles, elija un valor de intervalo bajo, normal y alto.
También hay normas de Westgard para un sistema con tres controles.

I. DETECCIÓN DE ERRORES
Los errores que se produzcan en el proceso de análisis pueden ser aleatorios o sistemáticos.
Con los errores aleatorios, la variación en los resultados del CC no mostrará ninguna pauta. Este
tipo de error normalmente no es reflejo de un fallo en una parte del sistema de análisis y, por
consiguiente, no es probable que se repita. Los errores aleatorios solo son causa de rechazo del
análisis si exceden +2 DE.

Los errores sistemáticos no son aceptables, puesto que indican algún fallo en el sistema que
puede y debe corregirse. Son ejemplos de muestras de errores sistemáticos:
 Desplazamiento: cuando el control está en el mismo lado de la media durante cinco análisis
consecutivos.
 Tendencia: cuando el control se desplaza hacia una dirección y parece aproximarse a un
valor fuera del control.

Incluso un valor de control situado dentro de las 2 DE puede ser causa de preocupación. Los
gráficos de Levey-Jennings pueden ayudar a distinguir entre una variación normal y un error
sistemático.
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J. DESPLAZAMIENTOS Y TENDENCIAS
Los desplazamientos en la media se producen cuando a un cambio abrupto le siguen seis o más
resultados de CC consecutivos situados a un lado de la media, pero normalmente dentro del
intervalo del 95 %, como si se agrupasen alrededor de una nueva media. A la sexta ocasión se
le llama desplazamiento y se rechazan los resultados.

Las tendencias se producen cuando los valores se desplazan gradualmente, pero de forma
continua, en una dirección en más de seis análisis. Las tendencias pueden mostrar valores a
ambos lados de la media o solo en un lado. A la sexta ocasión, se determina que se trata de una
tendencia y se rechazan los resultados.

El origen del problema debe investigarse y corregirse antes de que comunicar las muestras de
los pacientes.

K. INCERTIDUMBRE DE LA MEDICIÓN
Dado que en las mediciones hay variaciones, hay incertidumbre en cuanto al valor real. La
incertidumbre representa un intervalo de valores en el que se espera que se encuentre el valor
real. En la mayoría de las situaciones, la incertidumbre de la medición se calcula con “cobertura
del 95 %”. En la mayoría de los casos, se acepta un intervalo de +2DE cómo incertidumbre de la
medición que se explica por la variación aleatoria.

Pero el grado de variación también depende del método que se utilice. Los métodos más precisos
tienen menos incertidumbre porque la cantidad de variación incluida en los límites del 95 % es
más pequeña.
Los laboratorios deben procurar usar métodos que tengan un alto grado de precisión y seguir
siempre los procedimientos operativos estándar.

L. USO DE LA INFORMACIÓN DEL CONTROL DE CALIDAD

Cuando la muestra del CC que se utiliza en un análisis está fuera del intervalo aceptable, se
considera que el análisis está “fuera del control”. En este caso, hay varios pasos que debe seguir
el laboratorio.
 El proceso de análisis deberá detenerse y el tecnólogo debe intentar identificar los problemas
inmediatamente y corregirlos.
 Tras identificar los posibles orígenes del error y realizar las correcciones, deberá volverse a
comprobar el material de control. Si la lectura es correcta, deberán repetirse los análisis de
las muestras de los pacientes, junto con otros especímenes del CC. No se limite a repetir los
análisis sin buscar los posibles orígenes el error ni aplicar acciones correctivas.
 Los resultados de los pacientes no se deben notificar hasta que se resuelva el problema y
los controles indiquen un rendimiento adecuado.

M. RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS
Cuando se intentan resolver los problemas del CC, es útil contar con políticas y procedimientos
establecidos para aplicar una acción reparadora. A menudo, los proveedores de los equipos y
los reactivos proporcionarán directrices útiles. Utilice las guías de resolución de problemas
disponibles.

Son posibles problemas que deben tenerse en cuenta:

 La degradación de los reactivos o de los kits;
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 La degradación del material de control;

 Los errores del operador;
 No seguir las instrucciones del fabricante;
 Manual de procedimientos anticuado;
 Los fallos de los equipos;
 Los errores de calibración.

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