Citocinas
Propiedades funcionales sistema inmune depende de habilidad de las otras células para
interactuar una con otra.
Estas interacciones son posibles en 2 vías:
• Por contacto directo célula-célula esto implica proteínas de superficie en
interacción como el par ligando receptor
• Por intercambio proteínas mediadoras llamadas citocinas.
Las citocinas son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que son producidas por el
sistema inmune, así como una variedad de otros tipos de células en el cuerpo.
Son producidas en respuesta a microorganismos y otros antígenos. Diferentes citocinas
estimulan diversas respuestas de las células que involucran inmunidad e inflamación.
Las citocinas regulan la intensidad y duración de respuesta inmune por estimulación e
inhibición de activación, proliferación y/o diferenciación de varias células y por la regulación
de secreción de anticuerpos u otras citocinas.
Las citocinas incluyen: interleucinas, quimiocinas, factores de crecimiento,
interferones y factores estimuladoras de colonias.
Propiedades generales:
Las citocinas frecuentemente influyen la síntesis y acción de otras citocinas.
La capacidad de una citocina para estimular la producción de otra conduce una cascada en
la cual una segunda o tercera citocina puede mediar el efecto de la primera.
La acción de las citocinas puede ser:
• Pleiotrópica: una citocina provoca diferentes actividades en diferentes células
blanco
• Redundante: diferentes citocinas pueden mediar funciones similares
• Efecto sinérgico: combinado dos o mas citocinas incrementan efecto aditivo de la
citocina individual.
• Antagonista: una citocina inhibe efecto de otra citocina.
• Autocrina: la citocina se une a su receptor en la misma célula.
• Paracrina: la citocina se une a su receptor en la célula cercana.
• Endocrina: la citocina se une a su receptor expresado en la superficie de una célula
distante.
Las citocinas como otros polipéptidos hormonas inician la acción de unirse a su receptor en
la célula blanca y esta unión es de alta afinidad. La mayoría de las células expresan bajos
niveles de receptores de citocinas, pero esto parece adecuado para inducir respuesta.
La secreción de citocinas es en corto, un evento autolimitado. Las citocinas no son
usualmente almacenadas como moléculas preformadas y su síntesis usualmente es
iniciada por la transcripción de un nuevo gen como resultado de la activación celular.
Las señales externas regulan la expresión de receptores de citocinas y la respuesta de la
célula a las citocinas.
La respuesta celular consiste en retos de la expresión del gen en célula blanco, resultado
de la expresión de nuevas funciones y algunas veces proliferación de célula blanco.
Clasificación de citocinas por patrón de secreción:
• Citocinas de respuesta inmune innata: Citocinas inflamatorias o macrófagos,
interferones antivirales.
• Quimiocinas
• Citocinas de respuesta inmune especifica: inmunidad adaptativa
• Factores de crecimiento hematopoyético
Citocinas proinflamatorias que median respuesta innata
Macrófago reconocen receptores de estructuras microbianas (TLRs)
Redundancia entre TNF-α e IL-1β
Respuesta TNF α IL-1β
Inducción de fiebre + +
Proteína de fase aguda inducida por IL-6 + +
Inducción de expresión molecular de adhesión vascular + +
inducción por IL-8 + +
Inflamación de articulación en artritis reumatoide + +
Activación de NFkB + +
Síndrome respuesta inflamación sistémica (SIRS) + +
Caquexia + -
inducción a apoptosis + -
Función biológica Citocina importante Ejemplo especifico
Adhesión leucocitaria TNF α Induce ICAM-1 endotelial
Quimiotaxia TGF-β, IL-8 Recluta monocitos y neutrófilos
Inducciones de otros IFN-γ Promueve activación de
mediadores macrófagos para IL-1 y TNF-α
inflamatorios
inducción de fiebre IL-1β activación células de hipotálamo
Síntesis proteína de fase IL-6, IL-1, TNF-α Activa hepatocitos y cel. Kupffer
aguda para fibrinógeno y componentes
Producción oxidativa TNF-α, IFN-γ neutrófilos producen superóxido,
macrófagos producción NO
Inhibición inmunidad IL-10, TGF-β Inhibe síntesis de TNF-α por IFN-
γ de macrófagos activados.
Apoptosis TNF-α, LT, IL-2 Apoptosis células tumorales,
muerte celular en cel. T.
Funciones:
TNF-α: expresión moléculas de adhesión e integrinas, prepara neutrófilos y macrófagos
para estallido respiratorio, induce síntesis de proteínas de fase aguda e induce apoptosis a
través de su receptor de dominio de muerte.
IL-1β: redundante y sinergismo con TNF alfa, induce fiebre por estimulación de hipotálamo.
IL-12: coactivas células NK y T, induce producción de INF-γ y citotoxicidad por NK y
diferenciación de células Th1 de CD4.
IFN-γ: Activa macrófagos, induce citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, quimiocina
CCL4) promueve expresión del gen de CPH-clase II y diferenciación de células Th1.
IFN α/β: Bloquea replicación viral, incrementa expresión de CPH clase I, bajos niveles
coactiva macrófagos, altas concentraciones inhiben macrófagos y linfocitos.
Quimiocinas: citocinas quimioatrayentes a los sitios de inflamación e infección,
reclutamiento de leucocitos.
Cantidad secreción determina su efecto:
1. En concentraciones bajas y moderadas, citocinas proinflamatorias inician
mecanismo de defensa innata.
2. Altas concentraciones causan SIRS.
3. Sepsis es una forma de SIRS iniciada por una infección.
4. SIRS activa muchas células inflamatorias.
IL-2: de CD4 células Th1 inducen proliferación de LB e incremento de Ig y síntesis de
cadena J.
IL-4: de CD4 células Th2 promueven cambio de isotopo de Ig a IgE, diferenciación de CD4
a células Th2, antagoniza IFN-γ llevando a un cambio de isotopo hacia IgG3.
IL-5 y TGF-β: promueven síntesis de IgA por LB.
CCL7: estimula LB dependiente de Ag en nódulos linfáticos.
Las citocinas promueven la inmunidad celular induciendo activación, maduración y
diferenciación de LT, NK y macrófagos.
Quimiocinas: Trafico celular, arquitectura del tejido, reclutamiento celular en la inflamación.
Familias CCL# o CXCL#
Son sintetizadas por leucocitos, células tisulares, endoteliales, epiteliales y fibroblastos,
inducidas por microrganismos o citocinas como: TNF-α, IL-1β, IFN-γ E IL-4.
La respuesta celular es mediada por receptores acoplados a la proteína g con 7 dominios
α-helicoidales transmembranales.
Algunos receptores de quimiocinas sirven como correceptores para algunos virus. (HIV-1 –
CCR5 Y CXCR4 en LCD4.)
Quimiocina Conocida como Receptor Células atraídas
(ligando)
CCL4 MIP-1β CCR5 LT, NK, CD y monocitos
CCL 11 EOTAXINA CCR3 Eosinófilos, basofi y Th2
CXCL2 ENA-78 CXCR2 neutrófilos
CXCL8 IL-8 CXCRI, CXCR2 neutrófilos
CXCL10 IP-10 CXCR3 Células T
