Proteosoma
Integrantes:
-Lucya Alejandra Lanchipa Velasquez
-Julia Tereza Vasquez Vergara
-Gabriela Geraldine Soto Acevedo
Contenido
Estructura
Ubiquitina y ubiquitinización
Función del proteosoma
Proteosoma
Presente en el núcleo y citoplasma de las células eucariotas y su función es la
degradación enzimática de proteínas dañadas. Así, la comprensión de la
estructura y funcionamiento de las subunidades del proteasoma ha permitido
comprender su asociación con enfermedades cardiovasculares, diabetes,
enfermedades neurológicas y cáncer.
Estructura (26S)
Estructura macromolecular
multiprotéica con carácter enzimático.
Peso molecular de aproximadamente
2.5 MDa .
Su actividad proteolítica es dependiente
de ATP.
Formado por dos subcomplejos: 20S y
19S partículas reguladoras y partícula
central.
Se encarga de la degradación de
proteínas no necesarias o defectuosas
(proteolisis).
Complejo 20S
Partícula central
Es donde se lleva a cabo la
proteólisis.
Dos anillos exteriores de siete
subunidades alfa, las cuales
actúan como compuerta para
la 19S.
Dos anillos interiores con siete
subunidades beta.
Los sitios activos se
encuentran en las
subunidades β1, β2 y β5
funcionando como enzimas
tipo caspasas, tripsina y
quimotripsina
respectivamente.
Complejo 19S Partícula reguladora
Reconocen y desnaturalizan las proteínas ubiquitinadas
La tapa tiene 10 subunidades. Los Rpn3, 5, 6, 7, 9 y 12
contienen un dominio PCI C-terminal permite el contacto
entre las subunidades y cubre una gran parte del
heterohexámero de AAA-ATPasas. Rpn11 y Rpn8 presentan
un dominio N-terminal, forman un heterodímero, que
podría explicar la dependencia de ATP de la actividad
desubiquitinizante.
La base está formada por seis subunidades con actividad ATPasa (AAA) que que se une
al anillo alfa de la partícula central, Rpt 1, 2, 3, 4, 5 y 6. Contienen residuos C-terminales
que se une a las subunidades alfa para inducir la apertura de la puerta hacia el
proteosoma 20S.
Los movimientos de los dominios AAA impulsan la translocación del sustrato.
complejo de ribonucleoproteína
Interacción entre partícula central y partícula
reguladora
La partícula reguladora
puede oscilar mientras está
unida a la partícula central,
de tal modo que en un
momento dado sólo un
subconjunto de las
protuberancias carboxi-
terminales de la base están
asociadas con las
oquedades de la partícula
central.
UBIQUITINA
Polipeptido de 76 aminoacidos.
8,6 KDa.
Presente en todas las celulas de
cuerpo.
Presenta diversos residuos de
lisina.
El residuo lisina 48 es
importante en la proteolisis.
Presente en todas las células
del cuerpo.
Es encargada de degradar y
controla las actividades de
diversas proteínas.
Su importancia radica al
unirse a la proteína que debe
ser eliminada y es llevada al
proteosoma que la termina
destruyendo, creando
aminoácidos. Si no se logran desechar
estas se acumularían, Los defectos en la vía
provocando Alzehimer o ubiquitina repercutiría en la
Parkinson. homeostasis celular.
Proceso de
Ubiquitinación
Proteínas marcas
con ubiquitina son
degradadas por
proteosomas 26S.
Proceso enzimático
de modificación
proteica
postraduccional.
Consta de una serie
de procesos.
Al momento que la
proteína diana a sido
marcada con varias
ubiquitinas está lista
para ser degrada,
dirigiéndose a un
complejo proteico
llamado proteosoma.
FUNCION DEL PROTEOSOMA O PROTEASOMA
Degrada proteínas etiquetadas o marcadas por la ubiquitina , es decir, realiza
la proteólisis , ya que son proteínas dañadas o innecesarias ayudando asi
controlar la concentración de proteínas y regulación biológica.
Vía Ubiquitina- Proteosoma:
Procesa la unión de la ubiquitina a una
proteína diana con ayuda de tres
enzimas (E1, E2 Y E3) formándose la
cascada enzimática.
UBIQUITINIZACION
E1 : Activa la ubiquitina y la transporta
hacia E2 con ayuda de ATP, el cual se
hidrolisa forma AMP +PPi .
E2: Acompaña y transporta la
ubiquitina hacia E3 donde interactúa
con el dominio HECT.
Ubiquitina ligasa E3: Presenta dominio
HECT que interactúa con E2 de manera
muy especifica , actuando como
intermediario y transfiriendo ubiquitina
al sustrato y dominio RING que
reconoce al sustrato y recibe la
ubiquitina generandose la
poliubiquinizacion.
Proceso de Extremo regulador 19S capta a la
proteólisis proteína con cadena de poliubiquitina,
en donde las subunidades con ATPasa
separan la proteina de la cadena , las
ubiquitinas son recepcionadas por
Rpn10 usando su receptor C-terminal
de ubiquitina y liberadas para ser
utilizadas .
Ingresa la proteina en forma de
peptido lineal , son recepcionadas por
Rpn 1 y Rpn 2para ingresar por las
aberturas de los anillos de las
subunidades α hacia el canal central .
Los sitios activos con actividad
proteasa de las subunidades β1, β2
y β5 quienes degradan las
proteínas generando pequeños
fragmentos de péptidos y
aminoácidos que serán
degradados por otras proteasas y
aminopeptidos en el citosol , o
también ser transportadas al
retículo endoplasmático.
Ubiquitinación y Proteólisis
¡¡Importante!!
La degradacion de las proteínas se
Defectos , irregularidades en la vía
relacionan con la regulacion biologica por
ubiquitina- proteasoma alteran la
ejemplo :
homeostasis y supervivencia celular,
Transcripcion genica
causando enfermedades como :
Progresion del ciclo celular
Canceres
Respuestas inflamatorias
Infecciones virales o por bacterias
Supresion tumoral
Enfermedades inflamatorias (Ejm: Metabolismo del colesterol
Artritis raumatoide) Procesamiento de antigenos
Alzhaimer
Referencias
bibliograficas
Proteosoma - info-farmacia .[Link]
La Ubiquitinización-Proteólisis . YouTube. [Link]
Zelada Valdés, A. (2019). Proteasoma, subtipos y sus implicaciones en la tolerancia central. Revista Cubana de Investigaciones
Biomédicas, 38(2), 254-276.
Rubio Gutiérrez, I. C. (2021). Implementación de metodología in silico para la caracterización de la subunidad 19S del proteosoma en
trofozoítos del género Naegleria (Master's thesis, Tesis (MC)--Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN Departamento
de Biología Celular). [Link]
Pineda, M. A. R. (2018). El proteosoma, sus inhibidores y toxicidad cardíaca. Revista Clínica de la Escuela de Medicina de la Universidad
de Costa Rica, 8(2), 11-21. [Link]
Kotsias, B. A. (2010). El sistema Ubiquitina-Proteosoma: El beso de la muerte. Medicina (Buenos Aires), 70(2), 194-196.
[Link]
Isawa J. (s.f.). El proteosoma. Departamento de Biología Celular en la Facultad de Medicina de Harvard.
[Link]
misc/anim/HMS/[Link]#:~:text=Est%C3%A1%20formada%20por%20dos%20anillos,centros%20activos%20con%20actividad%20
proteasa.
Hernández R.A. 2013. La vía ubiquitina-proteasoma ¿destruir o construir? Ese es el dilema. Revista Habanera de Ciencias Médicas.
12(1):22-34.
