TRASTORNOS DEL CRECIMIENTO CELULAR Y NEOPLASIAS

Los trastornos en el crecimiento son una serie de enfermedades que abarcan

de los defectos congénitos hasta las neoplasias caracterizadas por
anormalidades del desarrollo tisular, las cuales pueden presentarse durante la
vida embrionaria, como en el individuo adulto
1. ANOMALIAS CONGÉNITAS.
 
            Las malformaciones ocurren durante la etapa embrionaria en el
transcurso de la organogénesis y están presentes al nacimiento como lesiones
congénitas. Las causas de éstas anomalías son variadas:
a) defectos genéticos o hereditarios (Ictiosis, epiteliogénesis imperfecta)
b) efecto secundario de algún fármaco (talidomina, etc.)
c) secuela de enfermedades infecciosas (IBR, panleucopenia felina, etc.)
d) radiaciones (rayos X)
 
            Las secuelas de las anomalías congénitas van desde lesiones
imperceptibles hasta lesiones incompatibles con la vida.
 
A. AGENESIA Y APLASIA.
            Se llama así a la falta total de desarrollo de un órgano (agenesia), o en
forma parcial encontrándose solo la presencia de un tejido rudimentario
(aplasia). Normalmente, ésta anormalidad ocurre en órganos pares como en
testículo, riñón, cuerno uterino, y no provoca signología sin solo se presenta en
uno de ellos.
 
            El término aplasia también es utilizado para designar a la incapacidad
para formar tejidos adultos que requieren ser reemplazados  continuamente,
como es el caso de la médula ósea (anemia aplástica).
 
B. HIPOPLASIA.
            En ésta malformación, aunque el órgano se encuentra ya formado, no
alcanza nunca su tamaño normal.
            Estas anormalidades causan enfermedad dependiendo del órgano
afectado y del grado de pérdida funcional.
Ex. Hipoplasia cerebelar, hipoplasia testicular, etc.

ATRESIA  
ATRESIA: Falta de desarrollo del lumen en una víscera hueca. Es una forma
particular de aplasia. Ej. Esófago (imagen 2), también en vagina, segmentos
intestinales, vías biliares, et
 
2. TRANSTORNOS DE ADAPTACION CELULAR.
            Existe otro grupo de lesiones (que se revisaron durante la primera
unidad), como son atrofia, hiperplasia, hipertrofia, metaplasia y displasia, que
representan una respuesta  de adaptación de las células ante cambios en las
demandas que se le imponen, en todos éstos casos los órganos llegaron a la
plenitud de su formación.
RESUMEN La célula para mantenerse viva debe permanecer en constante
estado de homeostasis, produciendo de esta manera una respuesta adaptativa,
la cual varía según el tipo, la agresividad o la duración del agente causal del
estímulo. Dentro del proceso de adaptación, las células suelen producir
cambios morfológicos o fisiológicos, producto de trastornos congénitos o
adquiridos que originan alteraciones tanto en su crecimiento como en su
diferenciación Adaptación: Es un cambio que se produce en la célula. El
cambio puede ser en número, tamaño, fenotipo, actividad metabólica y
funciones de las células.
Una mala adaptación al medio puede producir los siguientes casos de
alteraciones celulares: Alteraciones del crecimiento celular:

1. HIPERPLASIA: Aumento del número de células de un órgano, y

consecuentemente un aumento de la masa del mismo. Este evento se
produce durante la división celular, donde la estructura se divide de
manera tal que se origina una cantidad anormal de células en el órgano.
La hiperplasia puede ser:
❖ Hiperplasia fisiológica
❖ Hiperplasia patológica
Hiperplasia fisiológica Se clasifica en hormonal y compensadora
❖ Hormonal: aumenta la capacidad funcional de un tejido que lo necesita.
Ejemplo: Proliferación del epitelio glandular de la mama femenina en
la pubertad y durante el embarazo
❖ Compensadora: aumenta la masa tisular tras una lesión o
resección parcial. Hay una proliferación de las células restantes o
proliferación de células nuevas a partir de una célula madre. Ejemplo:
Individuos que donan un lóbulo hepático para trasplante, las demás células
proliferan y el órgano pronto crece hasta recuperar su tamaño original.
Hiperplasia patológica Se deben a la actividad de un exceso de hormonas
o factores de crecimiento sobre las células diana. Ejemplo: La hiperplasia
endometrial y la prostática.
▪ La atrofia neurogénica puede deberse a una lesión, o una enfermedad
en los nervios que se
conectan a los músculos (miastenia grave: trastorno autoinmunitario que
altera la
comunicación de los nervios y los músculos).
Atrofia cerebral: proceso patológico en el que se produce una progresiva
muerte y eliminación de
las neuronas del cerebro, así como las conexiones neuronales y las estructuras
nerviosas. Entre las
causas encontramos:
▪ Las enfermedades neurodegenerativas, que se caracterizan por
degenerar distintas
regiones del encéfalo.
▪ El envejecimiento
El tratamiento debe basarse en la intervención de la patología que
origina el deterioro de las
Hipertrofia: Aumento de tamaño de las células, lo que determina el
aumento en la superficie del órgano. Ejemplo: hipertrofia ventricular izquierda
Hipertrofia ventricular izquierda: es la dilatación y el engrosamiento de las
paredes de la cámara de bombeo principal del corazón. Es causada por: •
Hipertensión • Estenosis valvular aórtica. • Cardiomiopatía hipertrófica. •
Entrenamiento atlético. El tratamiento de la hipertrofia ventricular izquierda
depende de la causa de base y puede consistir en medicamentos y cirugía.
Atrofia: Reducción del tamaño de un órgano, producto de la disminución
del tamaño o número de células, el que puede presentarse de forma fisiológica
o de manera patológica. Ejemplo: Atrofia muscular, cerebral. Atrofia muscular:
es un desgaste o pérdida del tejido muscular, causado por enfermedades
que afecten los nervios, envejecimiento, desnutrición, quemaduras, etc.
Existen tres tipos de atrofia muscular: psicológica, patológica y neurogénica. ▪
La atrofia psicológica es causada por no usar los músculos lo suficiente. ▪ La
atrofia patológica puede ser causada por envejecimiento, inanición y
enfermedades, tales como el síndrome de Cushing (es un trastorno hormonal
producido por la a un exceso de cortisol, uno de sus síntomas que presenta es
la debilidad de los músculos
DESORDEN DEL PATRÓN DE CRECIMIENTO: NO NEOPLÁSICOS

METAPLASIA: Se denomina así a un cambio reversible mediante el cual una

célula adulta es sustituida por otra célula adulta de un tejido diferente aunque
generalmente procede de la misma hoja blastodérmica, es decir, su
significación biológica sería la sustitución adaptativa de unas células sensibles
a una determinada causa por otras que son capaces de resistir mejor la
patogenia.

Se denomina transdiferenciación cuando es para un elemento celular único.

Se origina por la reprogramación de células madre que se encuentran en los

epitelios y se conocen con el nombre de “células reserva”, o bien células
mesenquimales indiferenciadas del tejido conjuntivo, las cuales sufren una
modificación que está desencadenada por: señales de citocinas, factores de
crecimiento (que inducen factores de transcripción específicos que activan
genes que forman el fenotipo de la nueva célula), componentes de la matriz
extracelular en el ambiente de la célula, así como varios genes de especificidad
tisular y diferenciación.

Causas de Metaplasia
La metaplasia se podría decir que posee una etiología multifactorial, en la que
influyen sobre todo:

 Agentes físicos, tales como, por ejemplo, el roce de un DIU (dispositivo

intrauterino) sobre la mucosa endometrial o los cálculos sobre la mucosa
de los conductos biliares o el uréter.
 Agentes químicos como el consumo de tabaco, o el déficit de vitamina
A.
 Agentes inflamatorios, como la bronquitis que causa una metaplasia
escamosa del epitelio bronquial.
 El envejecimiento de los tejidos, que afecta sobre todo a personas
ancianas, causando por ejemplo una metaplasia ósea en los cartílagos.
 La isquemia crónica (generalmente derivada de la aterosclerosis
obliterante), provoca un déficit del aporte sanguíneo a un determinado
territorio: en algunas cicatrices puede aparecer una metaplasia
cartilaginosa debida al déficit vascular del territorio cicatricial; puede
aparecer también esta metaplasia cartilaginosa en los infartos de
glándulas exocrinas como páncreas, próstata o glándulas salivales.
 De causa hormonal: El tratamiento con estrógenos del carcinoma de
próstata favorece la aparición de metaplasia escamosa en las glándulas.
 Los factores de crecimiento como el TGF-beta.
 Ciertos fármacos citostáticos, que producen errores en la metilación
del ADN, afectando sobre todo a células mesenquimales.

Variedades de metaplasia

En las variedades de metaplasia podemos distinguir tres tipos:

 Metaplasia a partir de células primigenias: en la que las células

primitivas o stem cell de los tejidos lábiles y estables pueden bajo
determinadas circunstancias dar lugar a un tejido diferente. Así ocurre
con las células de reserva causantes de la metaplasia escamosa del
endocérvix, o en las células mesenquimales que causan la metaplasia
ósea o cartilaginosa de las cicatrices.

 Metaplasia directa: sustitución de células maduras por otras maduras

(del mismo o distinto tipo) sin que exista mitosis, como ocurre en el
riñón. No se produce mitosis y es raro que se dé en mamíferos. Un
ejemplo de metaplasia directa es la transformación de las células del
músculo liso de algunos vasos del riñón en células productoras de
renina.

 Metaplasia indirecta: tiene lugar en células diferenciadas que proliferan

y se transforman en otras diferenciadas (metaplasia escamosa del
epitelio bronquial). Por tanto, se produce mitosis y es más frecuente.

Morfología de la metaplasia
1. Metaplasia epitelial: Se produce como proceso adaptativo a la acción de
una noxa. Dentro de esta clase de metaplasia tenemos las siguientes
divisiones:

 Metaplasia escamosa: Suele presentarse en epitelios que son

generalmente simples, como mucosas, conductos o glándulas como
bronquios, cérvix, endometrio, urotelio, epitelio de los conductos
excretores del páncreas, próstata y cuello uterino. Aparecen células
planas estratificadas, queratinizadas escamosas (de ahí su nombre).

Un ejemplo de metaplasia escamosa se ve en el individuo fumador, ya que la

exposición al humo (agente físico-químico) provoca que las células epiteliales
columnares ciliadas normales de tráquea y bronquios sean sustituidas por
células epiteliales escamosas estratificadas. Este nuevo conjunto de células es
más resistente, en cambio pierde la capacidad de secreción mucosa. Además,
si continúa dicho agente puede aparecer una transformación neoplásica en el
epitelio metaplásico. Este tipo de metaplasias ocurre también frecuentemente
en el útero donde el epitelio cúbico simple o cilíndrico se transforma en un
epitelio estratificado queratinizado (zona de transformación).

 Metaplasia apocrina: en glándulas exocrinas de la mama, donde las

células ductales se transforman en células apocrinas.

 Metaplasia intestinal: Aparece en las gastritis crónicas en estómago

(donde la mucosa gástrica es sustituida por mucosa intestinal llegando a
aparecer células caliciformes incluso), en las colecistitis crónicas en
vesícula biliar y en el esófago de Barrett, donde se produce
transformación en epitelio intestinal con células caliciformes y con
microvellosidades.

 Metaplasia antral: Se observa en inflamaciones crónicas del cuerpo

gástrico y de la vesícula biliar (intestino).

2. Metaplasia mesenquimal: Tiene menos relación de adaptación a una noxa

que la metaplasia epitelial. Dentro de la cual podemos hacer diferentes
subdivisiones. Se debe a que los fibroblastos que producen colágeno pasan a
condrocitos y crean cartílago.

 Metaplasia cartilaginosa: La metaplasia cartilaginosa es frecuente en

cicatrices, tejidos de pseudoartrosis y en la cápsula sinovial. Se produce
depósito de matriz cartilaginosa, provocado por ejemplo por roce
mecánico.

 Metaplasia ósea: Puede aparecer en cualquier tejido donde se deposite

calcio o sobre cualquier cartílago. El mecanismo por el cual se produce
este tipo de metaplasia, es a partir de fibroblastos con capacidad de
transformación en osteoblastos y osteoclastos, formando una serie de
trabéculas entre las que se forma tejido graso y hematopoyético. Es muy
frecuente sobre cicatrices, en lesiones residuales de tuberculosis,
pancreatitis crónicas, y en tejidos blandos después de traumatismos.
  Metaplasia decidual : como característica: no es una metaplasia en
sentido estricto, y podría tratarse de una diferenciación celular. Puede
observarse en células del estroma del cérvix, trompa y ovario, además
de endometrio en la fase secretora del ciclo y en el embarazo bajo la
acción de la progesterona (alrededor de las vellosidades coriales).

3. Metaplasia paradójica: La metaplasia paradójica es la metaplasia de un

tejido que aparentemente se transforma en otro tejido de una hoja
blastodérmica diferente. Son poco frecuentes, mal conocidas y que presentan
muchas dudas patogénicas. Algunos ejemplos se producen en: epitelio
pigmentario de la retina, donde se pueden producir cicatrices subretinianas por
células de aspecto fibroblástico, que realmente son células epiteliales
metaplásicas. En la ptisis bulbi aparece una metaplasia de hueso que
probablemente se forma a partir de los fibroblastos de la cicatriz que se origina
en la retina. En las glomerulonefritis proliferativas endo y extracapilares se
forman semilunas epiteliales en la cápsula de Bowman que terminan por
fibrosarse. El mesotelio de las cavidades pleurales y peritoneales tiene una
gran capacidad metaplásica.

La significación clínica de la metaplasia varía según el tipo y la localización.

Hay metaplasias con significación funcional como la metaplasia fibrosa u ósea
en la retina que condiciona ceguera o la metaplasia intestinal en el estómago
que al reemplazar a las células parietales condiciona una hipocloridria e incluso
una aclorhidria. Hay metaplasias que tienen un remoto carácter premaligno
basados en:

 Las mismas causas pueden producir metaplasias y tumores como los

estrógenos en endometrio o el tabaco en bronquio.
 Sobre áreas de metaplasia aparecen con frecuencia displasias y
carcinomas como en cérvix y bronquios.
 Algunos tumores sólo aparecen sobre tejidos metaplásicos como el
adenocarcinoma de tipo intestinal de estómago, o el adenocarcinoma
sobre áreas de metaplasia tubular en la vejiga urinaria

DISPLASIA: El término displasia (del griego antiguo δυσ-, "dys", dificultad, y el

sufijo -plasia derivado del verbo πλάσσω, "plásso", formar)1 hace referencia a
una anormalidad en el aspecto de las células debido a alteraciones en el
proceso de maduración de las mismas. Es una lesión celular caracterizada por
una modificación irreversible del ADN que causa la alteración de la morfología
y/o de la función celular. Si se produce un incremento en el número de células
se convierte en una hiperplasia. La displasia también puede acabar provocando
una neoplasia. Las células displásicas sufren una proliferación y
alteraciones atípicas que afectan a su tamaño, forma y organización. Esto
puede ser indicativo de que se encuentran en una fase de evolución temprana
hacia la transformación en una neoplasia. Por lo tanto la displasia es un cambio
preneoplásico o precanceroso.
Este crecimiento anormal se restringe a la capa epitelial, no invadiendo el tejido
más profundo. Aunque la displasia puede desaparecer espontáneamente, es
posible extirparla mediante cirugía, métodos químicos, calor quemante, láser, o
aplicación de frío (crioterapia).
Estos cambios pueden ser reversibles, y al desaparecer la causa inductora, el
epitelio puede volver a la normalidad. Los cambios displásicos de
los tejidos están considerados como precursores del cáncer.

NEOPLÁSICOS
BENIGNOS: el término benigno(a) se refiere a una afección, tumor o
crecimiento que no es canceroso. Esto significa que no se propaga a otras
partes del cuerpo ni invade el tejido adyacente. Algunas veces, una afección se
denomina benigna para sugerir que no es peligrosa o grave.
En general, un tumor benigno crece en forma lenta y no es dañino. Sin
embargo, esto no siempre es así.

Un tumor benigno puede crecer mucho o encontrarse cerca de vasos

sanguíneos, el cerebro, nervios u órganos. Como resultado de esto, puede
causar problemas localmente sin diseminarse a otra parte del cuerpo. Algunas
veces, estos problemas pueden ser serios.

MALIGNOS: El término "malignidad" se refiere a la presencia de células

cancerosas que tienen la capacidad de diseminarse a otros sitios en el cuerpo
(hacer metástasis) o invadir y destruir tejidos cercanos (localmente). Estas
células malignas tienden a tener un crecimiento rápido e incontrolable y no
mueren de la manera normal debido a cambios en su estructura genética.

Las células malignas que son resistentes al tratamiento pueden reaparecer

después de haberse eliminado o destruido todos los restos detectables de
ellas.

ANAPLASIA: Cambio regresivo de una célula adulta, en otras de

características embrionarias. Hay variación de forma y volumen, en el núcleo y
citoplasma, variación de afinidad tintorial (hipercromacia), de orientación de
lugar en la arquitectura tisular y las figuras mitósicas son anormales. Es uno de
los criterios más constantes de malignidad en los tumores. Es irreversible.
Observe en la diapositiva un tejido conjuntivo fibroso cuyos fibroblastos
muestran Anaplasia, pues se trata de un tumor /zu. 2 maligno. Vea la forma
anormal, atípica de núcleo y citoplasma y observe como se disponen en forma
desordenada sin guardar ningún orden ni arquitectura, vea además la
hipercromacia, o sea, el aumento de la basofilia de los núcleos y el gigantismo
celular. Esta diapositiva es un magnífico ejemplo de pleomorfismo que es
sinónimo de Anaplasia o de desdiferenciación. Observe las mitosis atípicas
(más de 2 polos), el aumento de la basofilia nuclear, (Hipercromacia),
gigantismo celular, desorganización (pleomorfismo). La imagen no recuerda a
los fibroblastos normales. DIAPOSITIVA Nº 3: Anaplasia: Otro ejemplo de
Anaplasia, ahora en una citología vaginal, es decir, Anaplasia en las células
descamadas de un tumor maligno del Utero. Observe en la periferia de la
diapositiva, como patrón comparativo, unas células epiteliales descamadas
normales. Compare con las que están inmediatamente por debajo de ellas y
vea su forma monstruosa, completamente diferente de la normal, con tamaño
muy aumentado y muy hipercromáticas. Estudie estos caracteres de Anaplasia
o de desdiferenciación en las otras células atípicas o malignas que hay en la
citología. Otras células que se observan en la diapositiva son Leucocitos
Polimorfonucleares Neutrófilos. Recuerde las características microscópicas de
malignidad ya mencionadas en la diapositiva anterior, tales como:
hipercromatismo, desdiferenciación o Anaplasia, pleomorfismo, etc..

3. NEOPLASIAS.
 
            El término neoplasia se define como la proliferación (plasia) anormal de
tejido nuevo (neo), caracterizado por un crecimiento celular no controlado que
no tiene punto final esperado y que persiste aún después de cesar el estímulo
que le dio origen.
 
            Erróneamente se le aplica la sinonimia de cáncer o de tumor, cáncer
fue la denominación dada por los antiguos griegos, ya que infiltraba los tejidos
a manera de un cangrejo y de la misma forma se implanta con firmeza. El
tumor es un aumento de tamaño de un tejido o nódulo localizado, y aunque la
mayoría de las neoplasias presentan ésta característica hay algunas que no,
además de que no todos los tumores son de origen neoplásico, por lo que no
se puede generalizar. Sin embargo dentro de la clasificación todavía se utiliza
este término para evitar confusiones.

TERMINOLOGÍAS
Tumor: Es todo crecimiento anormal de un tejido de cualquier sitio del cuerpo.
En sentido sencillo hay dos clases de tumores: benignos y malignos. Tumor es
cualquier crecimiento anormal y sin orden de las células de cualquier sitio del
cuerpo.
La terminación oma en las palabras médicas, socorrida de los crucigramas,
indica tumor sin definir su benignidad o malignidad, así hepatoma, maligno en
hígado, o mioma, benigno en útero.
Neoplasia: Es una palabra similar a la anterior y ha sido confundida porque no
indica que el crecimiento sea siempre maligno.
Oncología: Es el estudio de tumores o neoplasias, sin importar si éstos son
benignos o malignos.
Cáncer: Es el término más adecuado para los tumores malignos.
Anaplasia: Es un término muy técnico y significa que las células presentes en
un tumor maligno no se parecen en nada y funcionan de manera muy diferente
de las células normales del mismo tejido. Ello implica un grado severo del
tumor o agresividad.
Carcinógeno: Sustancia química, agente físico o microrganismo que puede
desencadenar un cáncer.
Cocarcinógeno: Una sustancia o agente físico que por sí solo no produce
cáncer, pero que ayuda a los carcinógenos a la formación de tumores
malignos.
Cáncer o carcinoma in situ: Indica que el tumor maligno se encuentra muy
localizado y por lo tanto no se ha extendido a los tejidos vecinos. Implica una
respuesta favorable al tratamiento.
Metástasis: Son implantaciones del tumor maligno en otros sitios diferentes del
órgano en donde se originó el tumor. Los tumores benignos no hacen
metástasis.
Vías de diseminación: Las células tumorales malignas pueden invadir por tres
mecanismos: por contigüidad, el ejemplo clásico es el carcinoma de cuello
uterino. Por los vasos linfáticos como el carcinoma de mama. Por la sangre
como el carcinoma de próstata.
Crecimiento del tumor: Tanto los tumores benignos como los malignos
pueden aumentar de tamaño. La velocidad del crecimiento depende de muchas
circunstancias, entre las cuales se hallan la clase de células comprometidas, la
función de ellas y el órgano en donde se encuentra el tumor. Los tumores
benignos crecen más lentamente que los malignos.
Cáncer primario: Indica el sitio en donde se originó el tumor maligno. Puede
ser en cualquier órgano como páncreas, útero. Pulmón, colón, estómago o
hígado.
El cáncer es un término igual a tumor maligno o neoplasia. En términos
coloquiales se identifica por la creación de células anormales en cualquier parte
del cuerpo, la multiplicación sin límites de ellas por causas multifactoriales y
que tienen las siguientes características:
Pueden invadir cualquier parte del cuerpo
Pueden llegar a otros órganos y este proceso se conoce como metástasis.
La metástasis es la principal causa de muerte en los pacientes con cáncer.

 
 E. CLASIFICACIÓN.
            Según su comportamiento, las neoplasias se clasifican en benignas y
malignas. Se dice que una neoplasia es benigna cuando es relativamente
inofensiva y no produce metástasis; sin embargo cabe recordar que una
neoplasia con características microscópicas de benignidad puede considerarse
maligna, dependiendo de su localización (encéfalo). Se consideran malignas
las neoplasias agresivas y que ponen en peligro la vida.
           
            Las características macroscópicas son muy variables y poco constantes
por lo que no se puede generalizar por lo que se hace indispensable el estudio
citológico o histológico para una correcta identificación.
            Las características microscópicas para diferenciar los tipos de
neoplasias son los siguientes.
 
Características  N. Benignas N. Malignas
      Anaplasia*  Bien diferenciado Poco o mal diferenciado
      Mitosis atípicas Algunas Muchas
      Velocidad de Lento Rápido
crecimiento
      Invasión local Expansivo Invasivo
      Encapsulamiento Común Poco frecuente
      Metástasis No Frecuente
      Efecto en el Poco significante Muy significativo
huésped
*Es necesario para determinar el grado de anaplasia tomar en cuenta las
características arriba mencionadas.
 
            Si la neoplasia cumple con tres o más características de las contenidas
en el cuadro puede clasificarse como benigna o maligna según el caso.

 
B. Nomenclatura.
            Esta dada por la clasificación histológica de acuerdo con la estirpe y el
comportamiento. Existen tres grupos de estirpes celulares: epitelial, 
mesenquimatoso y células indiferenciadas (pluripotenciales).
           
            El sufijo “oma” se aplica a las neoplasias de comportamiento benigno.
Los tumores mesenquimatosos benignos se clasifican histogenéticamente de
acuerdo a la célula parenquimatosa de origen (lipoma, fibroma, hemangioma).
Las neoplasias epiteliales benignas se clasifican de varias formas, algunas
según la célula de origen (tumor de células basales), otras por su arquitectura
microscópica (papiloma, quisteadenoma) y aún por su patrón de crecimiento
(pólipo); se denomina adenoma a las neoplasias epiteliales que forman
patrones glandulares o de origen glandular.
 
            La nomenclatura de las neoplasias malignas sigue el siguiente
esquema. Las neoplasias de origen mesenquimatoso se
denominan sarcomas (liposarcoma, fibrosarcoma, hemangiosarcoma). Las
neoplasias de origen epitelial se
denominan carcinomas y adenocarcinomas para los de origen glandular;
además es frecuente especificar el órgano de origen (carcinoma epidermoide
bronquiogénico, adenocarcinoma renal). En ocasiones las células que
conforman el tejido tumoral esta poco diferenciado, por lo que solo puede
denominársele carcinoma o sarcoma indiferenciado
 
            En raras ocasiones las neoplasias benignas o malignas, la
diferenciación divergente de una sola línea celular parenquimatosa da lugar a
los llamados tumores mixtos, con componentes epiteliales y mesenquimatosos.
 
Existe otro tipo de neoplasias que nacen de células pluripotenciales, las cuales
se diferencian en varias líneas germinales; a esto se los denomina teratomas y
son más comunes en ovario y testículo.
           
            Finalmente existen algunas neoplasias cuyo comportamiento siempre
es maligno aunque  posean nombres de neoplasias benignas como es el caso
del melanoma y del linfoma. Otras se les pone el calificativo de benignas o
malignas para diferenciarlas por poseer el mismo nombre.

ESTRUCTURA CELULAR DE LAS NEOPLASIAS

(PARÉNQUIMA Y ESTROMA).

D. CARACTERÍSTICAS DE LAS NEOPLASIAS.

 
a) Diferenciación y anaplasia.
             Estos términos se aplican a las células que forman el parénquima de
las neoplasias. Diferenciación indica el grado hasta el que las células
parenquimatosas remedan las células normales comparables, tanto
morfológica como funcionalmente. Por lo tanto las neoplasias bien
diferenciadas son las que recuerdan a las células adultas normales del tejido y
por el contrario las indiferenciadas tiene aspecto primitivo, no especializadas.
Se dice que las compuestas por células indiferenciadas son anaplásicas;
anaplasia quiere decir “retroceso”. La anaplasia se caracteriza por ciertos
cambios morfológicas y funcionales:
 
1.    Tanto las células como sus núcleos muestran de forma
característica pleomorfismo (variaciones de tamaño y forma).
 
2.    Es común que el núcleo contenga abundante ADN y sea muy obscuro
(hipercromático).
3.    El núcleo tiene un tamaño desproporcionado con el citoplasma y puede ser
1:1 en lugar de 1:4 ó 1:6 en forma normal (desproporción nuclear)
 
4.    La cromatina suele formar grumos gruesos y disponerse junto a la
membrana nuclear (cromatina granular).
 
5.    La membrana nuclear puede formar escotaduras nucleares, debido a su
actividad desordenada.
 
6.    Son comunes los grandes nucleólos con formas angulares y en ocasiones
varios. (nucleólos grandes y angulares).
 
7.    Imágenes mitósicas con husos tripolares o multipolares; en ocasiones las
mitosis neoplásicas presentan husos anormales grandes y otros retraídos
(mitosis atípicas)
 
8.    Funcionalmente las células bien diferenciadas producen sus productos
normalmente y a medida que descienden en la escala de la diferenciación se
pierden enzimas y vías metabólicas especializadas (convergencia
bioquímica)
 
9.    La formación de células tumorales gigantes las cuales poseen uno o
varios núcleos muy grande e hipercromáticos. No confundir con células
inflamatorias.
 
10.Todas las neoplasias tienen dos componentes básicos: las células
neoplásicas proliferantes que constituyen el parénquima y su estroma de
sostén, constituido por tejido conectivo y vasos sanguíneos. En ocasiones
las células parenquimatosas estimulan la formación de un abundante
estroma colagenizado (desmoplasia). Y por el contrario en otras ocasiones
es tan pobre el estroma que frecuentemente se producen necrosis
isquémica en éstas zonas.
 
b) Velocidad de crecimiento.
            En forma general las neoplasias malignas tienen una mayor velocidad
de crecimiento, sin embargo existen neoplasias benignas de crecimiento
rápido, además la velocidad de las neoplasias benignas puede no permanecer
constante a lo largo del tiempo, ya que existen factores, como la dependencia
hormonal, la idoneidad de la irrigación sanguínea, entre otras.
 
c) Invasión local.
            Casi todos los tumores benignos crecen formando masas cohesivas y
expansivas que permanecen localizadas en su lugar de origen y no tiene
capacidad de infiltrar o metastatizar. Como crecen y se expanden lentamente,
el organismo suelen desarrollar una cápsula alrededor. Las neoplasias
malignas crecen por infiltración, invasión y destrucción progresiva del tejido que
les rodea, suelen estar mal definidos, si el crecimiento no es muy rápido
pueden desarrollar también una cápsula fibrosa. Hay que señalar que algunas
neoplasias parecen derivar de un estado preinfiltrante al que se denomina
carcinoma in situ, estos poseen características de malignidad pero no
traspasan la membrana basal.
 
d) Patrón de crecimiento.
            Existen formas características de crecimiento celular neoplásico, que se
presenta en algunos tipos de tumores:
      Sólido o sábanas: grupos de células uniformes con poco tejido conectivo
de soporte (linfomas, epiteliomas)
      Acinar: forman una especie de acinos glandulares (adenomas o
adenocarcinomas)
      Folicular: forman folículos (linfomas)
      Papilar: Forman papilas (papilomas)
      Rosetas: Formación de rosetas [como palomas de maíz] (neuroblastoma,
retinoblastoma)
      Trabecular: tienden a formar trabéculas (carcinoides)
      Difuso: No presenta algún tipo especial de acomodo.
      Verticilado: forma remolinos a manera de huella digital
(hemangiopericitoma)
 
 
e) Metástasis.
            Se refiere a los implantes neoplásicos que no guardan continuidad con
el tumor primario. La capacidad de infiltración de las neoplasias les permite
penetrar en los vasos sanguíneos (diseminación hematógena) y linfáticos
(diseminación linfática) y en las cavidades orgánicas (siembra directa), o a
través de líquidos corporales como la orina o el LCR, proporcionándoles la
oportunidad de diseminarse. Las metástasis ocurren debido al factor
angiogénico de las células malignas, pérdida celular de la inhibición por
contacto y producción de serinoproteasas y triolproteinasas de la membrana
celular.
 
            En general, cuanto más agresiva es una neoplasia, más rápido es su
crecimiento y mayor su tamaño, y mayores son las probabilidades de que haya
metástasis. Uno de los órganos donde con mayor frecuencia se presenta
metástasis es el pulmón (39% de las neoplasias malignas), seguido del hígado,
riñones, linfonódulos y bazo por de función filtradora de sangre y linfa.
 
            Para que una célula forma metástasis el tejido neoplásico deba de
proliferar en el lugar, una vez hecho esto, la primera barrera que han de pasar
los carcinomas es la membrana basal, a continuación, las células tumorales de
cualquier origen han de atravesar en la matriz intersticial y conseguir alcanzar
la circulación formando un émbolo celular, atravesando para ello la membrana
basal del vaso; por último, este ciclo se repite cuando las células tumorales se
adhieren a la membrana basal del vaso y se establecen en la matriz
extracelular de un órgano distante.
 

 
C. Patogenia.
 
1.    Las neoplasias son una enfermedad genética consecuencia de la
acumulación de mutaciones múltiples en el ADN de la célula (iniciación y
promoción), ocasionado por:
a. Factores genéticos (fenotipo canceroso heredable)
b. Factores ambientales adquiridos (productos químicos, radiaciones y virus
 
2. Las alteraciones tumorales pueden adquirir un crecimiento autónomo por dos
mecanismos generales, que pueden actuar en forma simultanea:
a. Activación de los oncogenes estimuladores del crecimiento
b. Inactivación de los genes supresores del cáncer.
 
3. Se expresan los productos de los genes alterados y hay pérdida de los
productos  de los genes reguladores.
 
4. Consecuentemente se continua con una expansión clonal de la célula
neoplásica.
 
5. Posterior a que la neoplasia alcanza su autonomía, las células sufren
mutaciones adicionales (progresión), como variación celular heterógena
(heterogenicidad), índice de agresividad, capacidad de producir metástasis,
variaciones morfológicas, hasta la transformación en neoplasia maligna.
 
            Finalmente debe de señalarse que los factores del huésped pueden
muy bien desempeñar un papel en el desarrollo de las neoplasias. La mera
presencia de mutaciones no significa que estas se expresen. Además de los
controles intracelulares, podrían existir otros controles generales como el
sistema inmune.
 
 
 

ONCOGÉNESIS (AGENTES FÍSICOS, QUÍMICOS, BIOLÓGICOS, OTROS).   

A. Etiología.
            La oncología es la ciencia que se ocupa del estudio de las neoplasias y
ésta ha sugerido que el origen de las neoplasias es multifactorial:
 
A) Influencia somática: los cambios celulares son parte del proceso de
envejecimiento y comienzan por mutaciones que afectan la secuencia del DNA
en las células, actualmente se plantea que por algún mecanismo se interrumpe
la apoptosis en algunas células que normalmente se “suicidarían” al detectar
una falla en la secuencia genética, común por las continuas divisiones.
 
B) Sustancias químicas: algunas sustancias químicas se ha detectado actúa
directamente sobre la secuencia del DNA y otras necesitan de transformación
metabólica, éstas actúan a través de la exposición del tejido a una forma
activada del cancerígeno a consecuencia de agentes promotores como virus,
deficiencia de colina, etc. Los principales químicos oncogénicos en animales
son: Berilio, Cadmio, Cobre, Cobalto, Níquel, Plomo, Tretacloruro de carbono,
Etionina, Alcaloides de pirrolizina, Senecio-Crotalaria, Aflatoxina B, aminas
aromáticas, nitrosaminas.
 
C) Hormonas: Algunas de las neoplasias dependen su crecimiento primario de
algunas hormonas, tal es el caso del carcinoma mamario (progesterona),
carcinoma de próstata (andrógenos), adenoma de glándulas perianales
(andrógenos), adenocarcinoma de endometrio (estrógenos).
 
D) Virus: los virus por su capacidad de penetrar a la célula y modificar el DNA
celular son capaces de provocar oncogénesis, en los animales la mayoría de
las neoplasias estudiadas dependen de una u otra forma de una intervención
viril, en ocasiones para expresarse solo necesita de algún otro estímulo como
puede ser radiaciones ionizasteis, rayos ultravioleta, sustancias químicas, etc.
Los virus oncogénicos son: adenovirus, herpesvirus, papovavirua,  poxvirus y
retrovirus, la mayoría de ellos produce linfomas en diferentes especies.
 
E) Radiaciones: en últimos años se ha visto incidencia de algunas neoplasias
por la exposición a radiaciones  ultravioleta (rayos solares), rayos X, 
radioactivadad.
 
F) Factor genético: también hace pocos años se ha encontrado que existen
ciertos genes (oncogenes) dentro de la información genética del individuo que
en ciertas ocasiones y bajo ciertas circunstancias pueden expresarse. La
mayoría de éstos oncogenes provocan diversos sarcomas en varias especies
incluyendo al humano.
VÍAS DE DISEMINACIÓN DE LAS NEOPLASIAS

 D. DIAGNÓSTICO Y PRONÓSTICO.

 
            En la actualidad se cuenta con diversos procedimientos que facilitan el
diagnóstico en casos de neoplasias; sin embargo muchos de ellos son
costosos y complejos, como el radioinmunoensayo y la tomografía axial
computarizada. No obstante en medicina veterinaria se cuenta con algunos
menos complicados, que rinden altos porcentajes de certeza diagnóstica a
saber: radiología, citología (improntas, punciones con aguja delgada) e
histología. La radiología nos ayudará a localizar con mayor precisión el lugar,
tamaño y estructuras que está involucrando el crecimiento tumoral; la citología
nos indicará el comportamiento y tipo de neoplasia y su pronóstico para
determinar la conducta terapéutica (cirugía, radioterapia, quimioterapia o
inmunoterapia) y con el estudio histológico observamos además la
organización de las células neoplásicas, su patrón de crecimiento y revisamos
los bordes quirúrgicos para constatar la efectividad del procedimiento
quirúrgico.
 
            El pronóstico del paciente depende de los datos y hallazgos clínicos,
macro y microscópicos. Es conveniente recordar que las causas de muerte por
efecto del proceso neoplásico incluyen, insuficiencia respiratoria, renal o
hepática por metástasis; además las neoplasias pueden causar
inmunodepresión en los animales afectados y en muchas ocasiones el
tratamiento quimioterapéutico o de radiación afecta al sistema inmune, con lo
cual se establecen infecciones secundarias, las cuales pueden ser también
causa de la muerte.
 
            En estadios terminales de los procesos avanzados, los pacientes sufren
una pérdida progresiva de la grasa y de la masa magra orgánica que va
acompañada de una profunda debilidad, anorexia y anemia (caquexia). Su
origen es poco conocido, pero se plantea en forma simplista que las lesiones
ulceran y producen pérdida de sangre aunado a una deficiencia inmunológica
que resulta en el uso de las proteínas del organismo; sin embargo estudios
más profundos plantean que durante una enfermedad neoplásica existan un
elevado índice de recambio proteico en la totalidad del organismo que las
personas sanas, quizás también interviene el factor de necrosis tumoral alfa
(caquectina) que moviliza el tejido adiposo.
 
 
E. Síndromes paraneoplásicos.
 
            Se conocen como síndromes paraneoplásicos los complejos
sintomáticos que presentan los pacientes que padecen alguna neoplasia y que
no pueden explicarse fácilmente por el crecimiento local o a distancia del tumor
ni por la elaboración de éste de hormonas propias. Aparece en el 10% de los
pacientes pero su diagnóstico sirve por que puede ser la primera manifestación
de una neoplasia no detectada o puede suponer importantes problemas
clínicos para los pacientes afectados e incluso ser letales, además es
necesario tenerla en cuenta por que puede ser un elemento de confusión en el
momento de instaurar el tratamiento.
            Las endocrinopatías se encuentran dentro de los más frecuentes, como
las células que originan el cáncer no son de origen endocrino, su actividad
funcional se denomina ectópica.
 
Síndrome clínico Neoplasia Mecanismo causal
      Hiperviscosidad Linfoma de células B Macroglobulinemia
sanguínea
       Coagulopatía Linfoma de células B Paraproteinemia
Mastocitoma Secreción de heparina
      Ulcera duodenal Mastocitoma Secreción de histamina
      Nefrotoxicidad Mieloma múltiple Proteinuria
      Hipercalcemia Linfoma Activación de
Carcinoma de sacos osteoclastos
anales Causa desconocida
      Síndrome de Tumor de células de Secreción de
feminización Sertoli estrógenos
      Osteoartropatía Neoplasias Causa desconocida
hipertrófica pulmonar pulmonares (hipoxia)
      Hipoglicemia Tumor de células beta Secreción de insulina
      Síndrome de Tumor de islotes Secreción de gastrina
Zollinger -Ellison pancreáticos
      Enfermedad de Tumor de la pituitaria Secreción de ACTH
Cushing
      Síndrome de Feocromocitoma Secreción de cortisol
Cushing

MÉTODO DE VALORACIÓN DEL LAS NEOPLASIAS TNM

Estadificación del cáncer

Fuente: Veer

El estadio se refiere a la extensión de su cáncer, es decir, qué tan grande es el

tumor y si se ha extendido. Cuando el doctor conoce el estadio de su cáncer, le
ayudará a:

 Entender la gravedad de su cáncer y la posibilidad de que usted sobreviva

 Hacer el mejor plan de tratamiento para usted
 Identificar los estudios clínicos que puedan ser su opción de tratamiento
Al referirse a un cáncer, los doctores mencionan siempre el estadio asignado al
cáncer al momento del diagnóstico, aun cuando empeore o se extienda.
Cualquier información nueva de cambios en el cáncer con el tiempo se añade a
la designación original del estadio. De esta forma, el estadio no cambia, aun
cuando el cáncer pueda cambiar.

Cómo se determina el estadio

Para conocer el estadio de su enfermedad, su doctor puede ordenar rayos X,

análisis de laboratorio y otros exámenes o procedimientos. Vea la sección
sobre Diagnóstico para saber más de estas pruebas.

Sistemas que describen el estadio

Hay muchos sistemas de estadificación. Algunos, como el sistema TNM de

estadificación, se usan para muchos tipos de cáncer. Otros son específicos
para un tipo determinado de cáncer. La mayoría de los sistemas de
estadificación incluyen información acerca de:

 La ubicación del tumor en el cuerpo

 El tipo de células (tales como adenocarcinoma o carcinoma de células
escamosas)
 El tamaño del tumor
 Si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos
 Si el cáncer se ha diseminado a una parte diferente del cuerpo
 El grado del tumor, el cual se refiere al aspecto anormal de las células y de
la probabilidad de que el tumor crezca y se disemine

El sistema TNM de estadificación

El sistema TNM es el sistema de estadificación de cáncer de mayor uso. La

mayoría de los hospitales y centros médicos usan el sistema TNM como
método principal en sus informes de cáncer. Es probable que usted vea su
cáncer descrito por este sistema de estadificación en su informe de patología, a
menos que tenga un cáncer para el cual se usa un sistema diferente. Ejemplos
de cánceres con diferentes sistemas de estadificación son los tumores de
cerebro y de médula espinal así como los cánceres hematológicos o de la
sangre.

En el sistema TNM:

 La T se refiere al tamaño y extensión del tumor principal. El tumor principal

se llama de ordinario el tumor primario.
 La N se refiere a la extensión de cáncer que se ha diseminado a los
ganglios (o nódulos) linfáticos cercanos.
 La M se refiere a si el cáncer se ha metastatizado; es decir, si ha tenido
metástasis. Esto significa que el cáncer se ha diseminado desde el tumor
primario a otras partes del cuerpo.

Cuando su cáncer se describe por el sistema TNM, habrá números después de

cada letra que dan más detalles acerca del cáncer--por ejemplo, T1N0MX o
T3N1M. Lo que sigue explica el significado de letras y números:

Tumor primario (T)

 TX: No puede medirse un tumor primario

 T0: No puede encontrarse un tumor primario
 T1, T2, T3, T4: Se refiere al tamaño y/o extensión del tumor principal. En
cuanto más grande es el número después de la T, mayor es el tumor o
tanto más ha crecido en los tejidos cercanos. Las T pueden dividirse
todavía más para proveer más detalle, como T3a y T3b.

Ganglios linfáticos regionales (N)

 NX: No puede medirse el cáncer en los ganglios linfáticos cercanos

 N0: No hay cáncer en los ganglios linfáticos cercanos
 N1, N2, N3: Se refiere al número y ubicación de los ganglios linfáticos que
tienen cáncer. En cuanto más grande es el número después de la N, más
son los ganglios linfáticos que tienen cáncer.

Metástasis distante (M)

 MX: No puede medirse la metástasis

 M0: El cáncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo
 M1: El cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo

Otras formas de describir el estadio

El sistema TNM ayuda a describir el cáncer en forma detallada. Pero, para

muchos cánceres, las combinaciones TNM se agrupan en cinco estadios
menos detallados. Al hablar de su cáncer, su doctor o su enfermera pueden
describirlo como uno de estos estadios:

Estadio Lo que significa

 Estadio 0 Hay células anormales presentes pero no se han
diseminado al tejido cercano. Se llama también
carcinoma in situ, o CIS. El CIS no es cáncer, pero
puede convertirse en cáncer.

Estadio I, Hay cáncer presente. En cuanto más grande es el

Estadio II y número, mayor es el tumor y tanto más se ha
Estadio III extendido en los tejidos cercanos.

Estadio IV El cáncer se ha diseminado a partes distantes del

cuerpo

Otro sistema de estadificación que se usa para todos los tipos de cáncer
agrupa el cáncer en una categoría principal de cinco existentes. Este sistema
de estadificación lo usan con más frecuencia los registros de cáncer que los
doctores. Pero, usted puede oír a su doctor o a su enfermera que describen su
cáncer en una de las formas siguientes:

 In situ — Hay células anormales presentes pero no se han diseminado a

tejido cercano
 Localizado — El cáncer se ha limitado al lugar en donde empezó, sin
indicios de haberse diseminado
 Regional — El cáncer se ha extendido a estructuras cercanas, como a los
ganglios linfáticos, a tejidos o a órganos.
 Distante — El cáncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo.
 Desconocido — No hay información suficiente para determinar el estadio.
Para saber más acerca de la estadificación de su tipo de cáncer, vea los
resúmenes de PDQ® de tratamiento del cáncer en adultos y en niños.