Variación Genética
Dra. LourdesPazmiño
Variación genética: origen y detección
En los seres humanos existe una cantidad sustancial de variación genética como:
Altura, presión arterial, color de piel.
Origen de la variación genética se da en la mutación que es un cambio de secuencia en elADN.
Esta mutación puede afectar a las células de línea germinal (producen gametos) o a las células
somáticas.
Alelos.- Las secuencias divergentes consecuencia de las mutaciones deADN.
Locus.- la ubicación de un gen en un cromosoma.
• Homocigoto.- cuando una persona tiene el mismo alelo en los dos
miembros de un par de cromosomas.
• Heterocigoto.- cuando los alelos difieren en la secuencia deADN.
• Genotipo.- combinación de alelos que está presente en un locus
determinado.
• Polimorfismos.- variantes de la secuencia deADN, varios alelos de un locus.
• Loci.- Plural delocus
Cuadro dePunnett
Cruce entre Progenitoreshomocigotos Cruce entre dosheterocigotos Hh
Tipos de mutacióngenética
Sustitución de pares de bases.- mutación de un único gen, alteran la secuencia de
aminoácidos
• Mutaciones de cambio de sentido o sentido erróneo.- Este tipo de mutación ocurre
cuando se sustituye un nucleótido. El codon modificado codifica un aminoácido distinto.
Suele dar lugar a un cambio de actividad de la proteína resultante, lo que puede ser
beneficioso o perjudicial.
T A C T T C G T G A T C Gen original
A U G A A G C A C U A G ARNm
Met Lys His Stop Tripeptido
T A C T T GC G T G A T C Mutación
A U G A A GC C A C U A G ARNm Mutado
Met TAhsrn His Stop
El codonAAC codifica laAsn, por lo que hay un cambio de aminoácido en el
tripeptido resultante.
Fig. 11.2
• Mutaciones finalizadoras o mutaciones sin sentido
la sustitución de un nucleótido da lugar a un codon que no codifica ningún aa, el
Codon resultante es la señal de STOP de la traducción. La proteína resultante es mas
corta de lo normal y probablemente pierda la función que debería realizar.
T A C T T C G T G A T C Gen original
A U G A A G C A C U A G
Met Lys His Stop Tripeptido
T A C TA T C G T G A T C Mut. Sinsentido
A U G AU A G C A C U A G ARNm mutado
Met
Met Stop
Thr Triplete
His sin sentido
Stop
El codon UAG significa fin de la traducción, por lo que la Proteína termina
prematuramente, quedaincompleta.
• Sustituciones silenciosas.- no alteran la secuencia de aminoácidos, no
tienen ningunefecto alguno.
T A C T T C G T G A T C Gen original
A U G A A G C A C U A G ARNm
Met Lys His Stop Tripéptido
T A C T T C G T GA A T C Mutación Silenciosa
A U G A A G C A UC U A G ARNm Mutado
Met Lys His Stop Tripéptido
El codon CAU codon codifica también la His,
Así que el tripéptido no cambia.
Consecuencias moleculares de la mutación
• Las mutaciones pueden producir una ganancia de función o una pérdida de
función.
• Sindrome deCharcot-Marie-Tooth Haploinsuficiencia
• Ganancia defunción Pérdida defunción
Causas deMutación
• Errores en el proceso normal de replicación: Mutaciones espontáneas
• Cambio de bases generados por mutágenos: Mutaciones inducidas
AGENTES MUTÁGENOS
Físicos
• Radiaciones ionizantes (Rayos X)
•Radiaciones no ionizantes (Rayos UV)
Químicos
• Agentes alquilantes: gas mostaza, acridina
• Antibióticos
•Drogas
Biológicos
• Virus
Tasa demutación
• La probabilidad de que un gen mute es como media de 10-9 La presencia de
mutágenos hace aumentar la tasa de mutación entre 10-5 a 10-3. Esto significa
que, en presencia de un mutágeno, ocurrirá una mutación en uno de cada
100.000 a 1000 genes.
• Todos los genes no tienen la misma tasa de mutación. Hay genes muy estables
y otros que presentan tasas de mutación muy altas.
Detección y Medición de laVariación Genética
• Grupos Sanguíneos
• Electroforesis de proteínas
• Técnica de Southern y análisis de fragmentos de restricción
MÉTODOS DE DETECCIÓN DE MUTACIONES
Polimorfismo
Dra. LourdesPazmiño
Polimorfismo genético
• Variación en la secuencia de un lugar determinado delADN entre los
individuos de unapoblación.
Polimorfismo de un único nucleótido o SNP (Single
Nucleotide Polymorphism, pronunciado snip) es una
variación en la secuencia de ADN que afecta a una
sola base (adenina (A), timina (T), citosina (C) o
guanina (G) de una secuencia del genoma.
Polimorfismo de inserción-deleción
•Variaciones producidas de entre 1 hasta
alrededor de 1000 pb.
Polimorfismo demicrosatélite
• Indels multialélicos, debido a la inserción de tándem de
un numero variable de segmentos de ADN en una
localización particular.
• Consistenen segmentos de ADN compuestos pro
unidades de 2.3 o 4 nucleótidos.
• Los distintos alelos en un polimorfismo de
microsatélite se deben a los diferentes números de
unidades de nucleótidos repetidas que están presentes
en cualquier microsatélite, por lo que en ocasiones se
denominan polimorfismos cortos de repetición en
tándem (STR).
Polimorfismos deinversión
• Su tamaño oscila desde unos pocos pares de bases
a grandes regiones del genoma (de hasta varias
megabases) y que pueden estar presentes en dos
orientaciones posibles en los genomas de
diferentes individuos.
Polimorfismo de inserción-deleción
•Variaciones producidas de entre 1 hasta
alrededor de 1000 pb.
