PSICOFARMACOS  ANTIDEPRESIVOS

Los ansiolíticos son coadyuvantes de la ansiedad, los principales son antidepresivos para la
ansiedad. En TAB pueden usarse antidepresivos cuando esta en fase depresiva y no sale, pero son
coadyudantes. En fibromialgia se usa antidepresivos. Manejo de dolor multimodal también se usan
antidepresivos. Para algunos trastornos de conducta alimentaria se usan antidepresivos, ejm bulimia
o anorexia nerviosa)
ANTIDEPRESIVO
se usan en depresión unipolar, aunque a veces se
usan en TAB.
En PBS ya entraron la mayoría de antidepresivos
incluso el TECAR.
El efecto neuroquímico y efectos secundarios no es
inmediato (se demoran de 4 a 6 semanas) por tanto
no genera adicción. Pero los efectos secundarios si
empiezan de una vez por eso usualmente pjem
ISRS se empiezan con una dosis subterapeútica
Mejoran mecanismos neurotróficos y
neuroprotectores.
TEC es similar.
Los “nuevos” tienen menores RAMS, menor
riesgo de sobredosis.
Fases del tto

- Remisión: por lo menos dos meses, y se habla de recuperación donde se ha recuperado al

menos 6-12 meses sin síntomas  la remisión y la recuperación son los objetivos actuales
del tto antidepresivo
- Recaida: Si reaparece la depresión antes de una remisión completa. Recurrencia: si
reaparece tras la recuperacion completa
CLASIFICACION:

- Inhibidores no selectivos de recaptación de aminas:

o con acción sobre receptores tricíclicos
o sin acción sobre receptoresmas acción sobre transportadores: venlafaxina,
desvenlafaxina, duloxetina, bupropion
- Inhibidores selectivos
o Serotonina
 Puros: citalopram y escitalopram
 Preferentemente sobre serotonina: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina,
sertralina
o Serotonina con acción sobre receptores: trazodona
o Norepinefrina: reboxetina
INHIBIDORES NO SELECTIVOS: ACCIÓN SOBRE RECEPTORES: TRICICICLOS
Imiprimamina es el gold estándar
los tricíclicos son los mas antiguos y
eficaces.
Inhiben la recaptación de NE y 5HT
Antagonizan receptores histamínicos,
colinérgicos y alfa adrenérgicos.

Para ancianos no se les dan tricíclicos porque

puede tener riesgo de caídas (hipotensión
ortostática

Otras RAMS: confusión, viraje hacia manía, toxicidad cardiaca y

convulsiones (disminución en el umbral convulsivo), también
pueden generar hiponatremia en personas vulnerables como
ancianos (por bloqueador de canales de Na).

Rango terapéutico estrecho, es muy fácil llega a casos de

toxicidad (incluso con dosis terapéuticas)

No se dan a pctes con riesgo suicida y que van por consulta externa.

DOSIS:
- Amitriptilina 75-300mg
- Imipramina 150-300mg

Otras dosis:
Dosis mínima es de 25mg  si le dieron esta dosis y se mejoro era porque no tenia depresión,
tenía otra cosa
Manejo de dolor 10mg (amitriptilina).

DOSIS LETAL:

ANTIDEPRESIVOS NO SELECTIVOS CON ACCION SOBRE TRANSPORTADORES

VENLAFAXINA
Inhibe recaptación de norepinefrina, serotonina aumento de dopamina de forma indirecta en la
zona prefrontal, no actúa sobre receptores.

Dosis 150mg al día inicia con 75 mg Viene en presentación de 37.5 que es una dosis optima
para inicio.
Via media 5 horas
Rams: gastrointestinales, incremento de PA.
Aumentan niveles de serotonina y noradrenalina efecto dual
Hay un efecto directo sobre estos dos NT, la noradrenalina tiene
efecto en la via del dolor sobre el locus ceruleus, por tanto
modula el dolor

por tanto, estos 3 modulan el dolor  venlafaxina,

Los primeros efectos van a ser serotoninérgicos y a medida que aumenta van a ser
noradrenergivcos

DESVENLAFAXINA
inhibe recaptación de serotonina, norepiefrina  su efecto sobre noradrenalina es mayor, por
tanto los efector noradrenérgicos se presentarán antes que con la
venlafaxina sirve como manejo dolor como neuropático
Tiene mayor biodisponibilidad
Dosis de 50-100mg día es de liberación continuada

RAMS: nauseas, mareo, insomnio, hiporexia, cansancio,

estreñimiento
Aumento dopamina prefrontal
DULOXETINA
Inhibidor de recaptacion de serotonina y norepinefrina. Sin acción
sobre receptores
Dosis 30-60mg/día  empieza en 30mg
Uso en dolor
NET aun mas grande

BUPROPION
Efecto en dopamina y norepinefrina.
DOSIS: 150-300mg
Tratamiento de dependencia a la nicotina
RAMS: nauseas, vomitos, cefalea, insomnio, estreñimiento, vértigo,
ansiedad, temblor, proconvulsivante

Bupropion útil en otros trastornos asociados a consumo como

tabaquismo.
Disminuye el umbral convulsivo, puede generar dolor muscular.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA:

Se llaman asi porque vinieron después de los triciciclos.
Efectividad: menos rams
Baja cardiotoxicidad, pocos efectos anticolinérgicos, poco aumento de peso, inhiben
transportador de 5HTA.
Estos son mucho mas tolerables, tienen mayor efectividad. Por eso son la primera línea de tto.

Se deben dar en la mañana porque tienen efecto activador, no producen sueño.

Por tanto empezar con dosis subterapeuticas.

Actúan principalmente sobre el transportador de serotonina

RAMS:
+f: gastrointestinales, dolor de cabeza, temblores y ansiedad. Otros como acatisia, alucinaciones,
agitaciones, disfx sexual, disminución del apetito, insomnio.
 Otros efectos: síndrome de indiferencia emocional (nada me mueve en la vida), anorgasmia,
eyaculación retardada, disminución de la libido, síndrome de descontinuación (cuando se quita el
med de forma abrupta el pcte presenta ansiedad)

Los que mas se usan es

fluoxetina y sertralina.

Iniciar en dosis bajas (todos iniciarlos en la mitad de la dosis efectiva):

- Sertralina hay tab de 25 para iniciar.
- Fluoxetina tab 20mg (tomar media tableta o cada 2 días)
OJO con vidas medias: sertralina o bupropion pueden servir para bipolar por su vida media corta

fluoxetina indicar a dosis basas. El mejor en toc (pero dosis mas altas hasta 80mg). Prescribir
en la mañana. Iniciar 10mg dosis mínima efectiva 20mg. Viene en jarabe (mas recomendado en
niños y adolescentesfluoxetina, muy bueno para)

Paroxetina: efecto muscarínico (efecto sedante) uso en trastornos de ansiedad

Escitalopram y sertralina son los que tienen menos interacciones. Tanto citalopram como
escitalopram son los que mas prolongan el QT

Síndrome serotoninérgico: por aumento de serotonina, también con éxtasis o LSD Produce:
agitación, confusión, coma, hiperactividad autonómica, temblor, mioclonías, rigidez hiperreflexia,
ataxia.
Tto del síndrome serotoninérgico:

- Suspender antidepresivo
- Hidratación. Prevenir mioglobinuria
- Medios físicos para disminuir la temperatura
- BZD para la rigidez
- Antiserotoninérgico: ciproheptadina
 - Barbitúricos si BZD no son efectivas para convulsiones
- UCI según evolución

Si no rta con benzodiacepinas la ciproheptadina puede funcionar.

INHIBIDORES SELECTIVOS: SEROTONINA CON ACCIÓN SOBRE RECEPTORES:

TRAZODONA
Inhibidor de recaptación de serotonina. Agonista parcial de 5HT1A
Antagonista de 5HT2A, 5HT2C, ALFA1, ALFA2 Y H1
Aunque es antidepresivo es muy útil como hipnótico : A1, H1,
5HT2A

Dosis bajas hipnotico (respeta mucho arquitectura del sueño)

Dosis medias como antidepresivo anquee es raro que se use como
antidepresivo (porque por efectos alfa 1 la hipotensión es un RAM
importante. Su efecto como antidepresivo esta dado por agonista
parcial de receptor 1a de serotonina)

MIRTAZAPINA
Antagonista de receptores Alfa 2 y H1. Aumento indirecto de
serotonina y norepinefrina. Antagonista de 5HT2A y C y
5HT3.
Sedante
Vida media 20-40H
Dosis 15-30mg
RAMS: sedacion, aumento de peso, sequedad oral y mareos
- Puede servir para el sueño con dosis de 15mg
- Antidepresivo 30mg
- Uno de los que produce mas aumento de peso.

AGOMELATINA
Agonista de receptores melatoninérgicos
Antagonista de 5HT2C
Mejora ciclo circadiano
RAMS: nauseas, mareos, cefalea, somnolencia, ansiedad
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA IMAO
Son inhibidores irreversibles
No estan en Colombia
RAMS: inquietud, insomnio, crisis hipertensiva
CI: enf cardiovascular

ANTIDEPRESIVO NOMBRE PRESENTACION DOSIS

COMERCIAL
Amitriptilina trypanol 25mg 75-300mg
Toxica 500mg
Letal 700mg
imipramina tofranil 25mg 150-300
escitalopram lexapro 10 y 20mg 10-20mg
citalopram 20mg 20-40mg
fluvoxamina luvox 100mg 50-100mg
Fluoxetina Prozac. moltoben Jarabe 20mg/5ml 20-80mg
Cap 20mg
Paroxetina paxan 20 y 25mg 20-50mg
Sertralina zoloft 50 y 100mg 50-200mg
Trazodona trittico 50 y 150mg
Venlafaxina Efexor 37.5 y 75mg 75-150mg
Desvenlafaxina Pristiq 50mg 50-100mg
Duloxetina cymbalta 30 y 60mg 30-60mg
Bupropion wellbutrin 150-300mg 150-300mg
Mirtazapina remeron 30mg 15-30mg
agomelatina 25mg
[Link] femenina de 14 años con intento de suicidio, presenta síntomas depresivos
claros de un año de evolución que le sugieren una depresión mayor moderada. Ud. decide
iniciar tratamiento farmacológico. Describa el medicamento que elegiría, la
presentación, la forma de uso (am, pm) y las recomendaciones a los padres:
signos de alarma, recomendaciones, efectos adversos, inicio de acción. Sustente la
razón de esta elección en este rango de edad.
PRIMERA ELECCION:
fluoxetina  Mas seguro niños y adolescentes (remitir) 10mg dosis inicial 8am porque genera
efecto activador y en la noche daría insomnio. Se da después del desayuno para disminuir los
efectos gastrointestinales (diarrea) y aumentar la absorción.
RAMS: temblores, cefalea, gastrointestinales y disminución del apetito, insomnio. También
riesgo de sangrado en gastritis. estos efectos van disminuyendo con el tiempo.
RECOMENDACIONES: no le produce sueño, por eso se lo da por la mañana.
INICIO DE ACCION: 3-4 semanas
Cambio de dosis se da hasta una semana.
Si esta hospitalizado se usa coadyudante y se empieza con dosis terapéutica.
Pero si consulta externa se sube cada 3-4 dias
Si jarabe 2.5-3 o subir de a un centimetro
Depresion cunado se recupera lo primero que se recupera es la parte motora (ya se mueve mas),
lo utlimo la parte cognitiva (sigue pensando que quiere morirse). La persona no se da cuenta
que esta mejor, ya se mueve mas pero se siente igual o peor.
Paroxetina no se da en niños porque aumento riesgo de suicidios.
[Link] paciente de 40 años tiene un TOC que viene siendo tratado con fluoxetina 60
mg día desde hace 15 años. Menciona que después de conocer tanto el
medicamento tiene algunas dudas sobre cosas que le han ocurrido: -“A veces siento como
si no pudiera vivir las cosas de la misma forma, cómo que nada me mueve”-“Mi vida
sexual se ha afectado”-“Tengo la boca seca y los ojos secos”-“Sudo mucho”-“Mi primo,
que es médico, me dijo que mejor no tomara mucho ibuprofeno porque me podía hacer
mucho daño en miestómago”El paciente aparte de todo le dice que “el medicamento ya no
me hace efecto”, Ud. decide cambiarlo por otro. ¿Qué medicamento inicia?, ¿cómo
hace el cambio? y ¿qué consideraciones tiene para el mismo?
A veces funciona bajar las dosis pero a veces toca cambiar medicamento.
Síndrome de indiferencia  Puede que la disfunción sexual por el trastorno de ansiedad
Puede cambiarse con bupropion, la paroxetina no porque esta afecta mas la disfunción sexual.
Sequedad puede tener efectos sobre muscarina, anticolinérgicos. Porque este med es selectivo
pero no completamente.
Los pctes relacionan ISRS con aumento de sudoración nocturna
Necesitamos ver los que estan aprobado para toc, cambiar a uno del mismo grupo
1. Inhibidor
2. Otro inhibidor: sertrlaina o fluvolexamina (200) o citalotrpan min 100 de sertralina
porque en toc dosis son altos.
Modalidades de cambio
- lavado: 1 semana de ir bajando y luego de 4 semanas sin med inicio a otro  esto se
recomienda cuando se pasas (2 muy efectivos) de imao a tricilcio o tricilcico a imao o tricilcioc
a inh selectivo o inh selectivo de vida media larga ojo con síndrome serotoninérgico
- cambio en cruz: disminuyes uno mientras vas subiendo el otro. Vida media larga
Bupropion 75mg
3. Doña María tiene 67años y depresión hace 40 años, “siempre me ha servido el tofranil
Dr.”. Asiste a su consulta para que le formule de nuevo el medicamento. Se le acabó hace
unos meses y no pudo conseguirlo “las citas imposibles y el precio, aún más”. En el último
mes se ha sentido muy mal “me volvió la depresión” y “hace muchos años no me pasaba
que me sintiera tan mal y que hasta pensara en no estar viva, ah...me entra la pensadera y
no quiero hacer una locura”. ¿Qué consideraciones tiene para dar el medicamento a esta
paciente?. ¿Qué le formula y a qué dosis?Recomendaciones, efectos adversos,
necesidad de paraclínicos o controles.
Tofranil=Imipramina
La paciente al ser un adulto mayor no debería tener un antidepresivo tricíclico ya que esto
podría generar riesgo de caídas por el efecto alfa 1 (hipotensión ortostática), además de el
riesgo de hiponatremia.
Por lo tanto lo mas seguro seria iniciar un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina
como sertralina. Deberíamos hacer un cambio de medicamento (optando por el lavado ya que
tanto los tricíclicos como los ISRS son muy efectivos), pero si esperamos un mes la paciente
podría empeorar. Por lo que escogería un cambio en cruz, disminuyendo la dosis de Imipramina
e iniciando sertralina, primero 25mg durante 5 días y luego 50mg (buscando evitar efectos
secundarios).
Se le recomienda tomar media pastilla todas las mañanas durante 5 días, luego tomar la pastilla
entera, preferiblemente luego del desayuno.
Efectos adversos mas frecuentes: dolor de cabeza, temblores, ansiedad y efectos
gastrointestinales.
No necesitaría paraclínicos de control, sin embargo debe entender que el efecto puede
demorarse un mes aproximadamente.
[Link] la hija de doña María (una de sus pacientes) que está estudiando bioquímica.
Estuvo leyendo el inserto del tofranil y tiene dudas de los efectos adversos y el mecanismo
por el cual se producen. “Por ejemplo, Dr. Cómo es eso que baja la tensión...yo no
entiendo, si sube el ánimo...”Ud. decide hacer una tabla en la que le explica los
receptores sobre los que actúa (agonista?, antagonista?) y los efectos adversos
relacionados. Tras su explicación la hija de doña María queda muy feliz!!!Sin embargo, le
pregunta si en el caso de su madre, que tiene 67 años, esto no será peligroso.
Alfa 1 Antagonistas  hipotensión ortostática
5HT2A-5HT2C Antagonistas
M1 Antagonistas
NE Antagonistas
serotonina Antagonistas
Na Antagonistas
H1

[Link] ha tenido dos ciclos completos de ISRS sin éxito, [Link] probar un
nuevo medicamento con “efecto dual”. Jacobo le pregunta qué es eso y si los efectos
adversos son los mismos o no. [Link] dar la fórmula a Jacobo completa, explicar
efectos adversos, forma de uso, tiempo de inicio de los síntomas y preguntar los
antecedentes que considere necesarios antes de iniciar el medicamento. Como Ud.
sabe que hay varios medicamentos con efecto dual, está tranquilo porque sabe que
encontrará el apropiado. Decide hablar con Jacobo de al menos tres opciones de duales y
los pro y contra de cada uno de ellos.
Los medicamentos con “efecto dual” son venlafaxina, desvenlafaxina y duloxetina. Ya que estos
inhiben la recaptacion de NE y de serotonina (dos=dual). Los efectos adversos dependen del
medicamento, en venlafaxina por ejemplo hay aumento de PA y alteraciones gastrointestinales; en
desvenlafaxina pueden presentarse nauseas, mareos, insomnio, hiporexia, cansancio.

ANTIDEPRESIVOS PSICOFARMACOLOGIA ESENCIAL DE STAHL

Los pacientes con depresión son tratados con antidepresivos y presentan mejoría en sus síntomas,
cuando esta mejoría logra reducir en un 50% los síntomas recibe el nombre de respuesta.
Actualmente se busca la remisión completa pero es usual que con el primer tto antidepresivo no
suceda.
- Remisión: si en los primeros meses se consigue eliminar prácticamente todos los
síntomas
- Recuperación: cuando han pasado al menos 6-12 meses sin síntomas
- Recaída: cuando la depresión reaparece antes de que haya una remisión completa de los
síntomas o en los primeros meses tras una completa remisión de los síntomas
- Recurrencia: si reaparecen los síntomas tras la recuperación del paciente.

Los síntomas que persisten mas comúnmente después del tto antidepresivo son insomnio, fatiga,
quejas de dolor físico, problemas de concentración y falta de interés o motivación.

La acción antidepresiva clásica consiste en el bloqueo de uno o mas de los transportadores de

serotonina, norepinefrina y/o dopamina. Esta acción va de acuerdo a la hipótesis monoaminérgica
en depresión.

Sin embargo, estos antidepresivos pueden elevar rápidamente las concentraciones en algunas
áreas del cerebro mucho antes de la mejoría clínica, esto puede generarse porque los cambios
agudos en los NT pueden generar cambios adaptativos en la sensibilidad de los receptores.

La elevación aguda de los niveles sinápticos de NT puede llevar a una regulación a la baja y
desensibilización de los receptores postsinápticos a lo largo del tiempo. Esto es consistente
además con la hipótesis de que la depresión en un inicio se produce por una regularización al alza
de los receptores así teóricamente los antidepresivos revierten esa regulación al alta.
 1. Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina: comparten la propiedad de inhibir
la recaptación de serotonina. (inhibiendo el
transportador de serotonina o SERT).
La hipótesis monoaminérgica de la depresión
afirma que puede haber un déficit de
serotonina tanto en las áreas presinápticas
somatodendríticas cerca del cuerpo celular
como en la misma sinapsis cerca del axón
terminal. También esta hipótesis explica el
aumento de receptores en la depresión, por
tanto, cuando se da el ISRS de forma aguda la
Fluoxetina
Sertralina
Inhibidores selectivos de la recaptacion Fluvoxamina
 Citalopram
Escitalopram
Agonistas parciales/inhibidores de la
viladozona
recaptacion de serotonina

serotonina aumenta por el bloqueo devenlafaxina

la SERT. Pero de forma aguda aumenta la
Inhibicion de lacasi
serotonina recaptacion desvenlafaxina
de en el área
exclusivamente somatodendrítica allí los receptores son
serotonina-NE
5HT1A duloxetina
lo cual puede explicar los efectos secundarios cuando se inicia tto con ISRS. Y
con el tiempo (por eso el antidepresivo debe tomarse mínimo durante 6 meses a un año),
milnacipram
genera una
Inhibidores deregulación a la baja de estos autorreceptores así como su desensibilización.
la recaptacion
Finalmente una vez los bupropion
ISRS han bloqueado la bomba de recaptación (SERT)
de NE-DA
incrementando la serotonina somatodendritica desensibilizando los autorreceptores
somatodendriticos
Inhibidores 5HT1A,
selectivos de la activando el impulso neuronal e incrementando la liberación
derecaptacion
5HT desde terminales agomelatina
de NE axónicos, el paso final puede ser la desensibilización de los
receptores 5HT. Esta desensibilización puede mediar la reducción de los efectos
secundarios de los ISRS una vez se desarrolla tolerancia.
Alfa 2 antagonistas y mirtrazapina

inhibidores de la trazodona
recaptacion/antagonistas de serotonina nefazodona
antidepresivos clasicos: clomipramina - anafranil
inhibidores de la MAO
imipramina - tofranil
amitriptilina - elavil, endep, tryprizol, loroxil
antidepresivos clasicos: triciclicos
- nombre comercial nortriptilina - pamelor, endep,
aventil
protiptilina - vivactil

etc.

Cabe recalcar que cada ISRS tiene acciones farmacológicas secundarias aparte del bloqueo de
SERT y no hay dos ISRS que tengan características farmacológicas secundarias iguales.

- FLUOXETINA: tiene propiedades de antagonismo 5HT2C  desinhibe la liberación de

NE y DA. Muchos pacientes incluso desde la primera dosis detectan una mayor energía y
un efecto de reducción de fatiga. Otra propiedad es bloqueo débil de la recaptacion de
NE “clinicamente relevante solo a dosis elevadas”. Tiene vida media larga (2-3 dias) y su
metabolito aun mas (2 semanas) significa que lleva un tiempo prolongado el limpiar el
fármaco y su metabolito activo luego de retirar la fluoxetina por lo que impide el uso
inmediato de otros agentes tales como los inhibidores de la MAO. La fluoxetina esta
disponible en toma diaria y también semanal. También inhibe el CYP2D6 Y CYP3A4.
- SERTRALINA: inhibidor de transportador de dopamina y unión a receptores sigma 1
(función todavía no muy clara, pero contribuye a efectos ansioliticos y sobre todo a
efectos sobre la depresión psicótica y delirante). Se ha observado la sobreactivación de
algunos pctes con ataques de pánico con la sertralina por lo que requiere un ajuste de
dosis mas lento en algunos pacientes con síntomas de ansiedad.
- PAROXETINA: con acciones muscarínicas anticolinérgicas e inhibidoras del
transportador de NE (NET). Es preferido por muchos clínicos para los pacientes con
síntomas de ansiedad. Tiende a producir mas tranquilidad e incluso sedación de forma
temprana durante el tto, en comparación con acciones mas activadoras previamente
vistas de la fluoxetina y sertralina. Además, es un potente inhibidor de la oxido nítrico
 sintetasa la cual puede contribuir a la disfunción sexual en el hombre. También se
reconoce síntomas de abstinencia cuando la interrupción es súbita con síntomas como
acatisia, inquietud, molestias gástricas, mareos y hormigueos. La paroxetina esta
disponible en una formulación de liberación controlada lo que puede mitigar algunos de
sus efectos secundarios incluidas las reacciones derivadas de su interrupción.
- FLUVOXAMINA: propiedades de unión al receptor sigma 1. Nunca fue oficialmente
aprobado para la depresión en USA donde se ha considerado que es mas un agente para
el tratamiento de TOC y de trastornos de ansiedad. La función fisiológica de las
emplazamientos de sigma 1 es un misterio en ocasiones conocido como el “enigma
sigma” no se sabe como funciona pero se ha relacionado con ansiedad y psicosis,
estudios consideran que puede ser un agonista de Sigma 1. La fluvoxamina ha mostrado
acciones terapeuticas sobre la depresión psicótica y delirante donde al igual que la
sertralina puede tener ventajas sobre otros ISRS. La formulación con la presentación de
liberación controlada ha mostrad resultados impresionantes en remisión de TOC y de
ansiedad social. Asi como posiblemente menos sedación asociada a los picos de la dosis.
- CITALOPRAM: es de los mejores tolerados y funciona en depresión en ancianos. Sin
embargo tiene acciones inconsistentes a dosis bajas requiriendo subir la dosis para que
funcione (pero esto tiene limitaciones por potencial prolongación del QTc).
el citalopram tiene dos enantiómeros R y S, cada uno es la imagen especular del otro (la
parte R tiene tiene propiedades antihistamínicas suaves)
- ESCITALOPRAM: si se elimina la forma R del enantiómero de citalopram queda el
escitalopram. Dado que solo contiene el enantiómero activo S puro se eliminan las
propiedades antihistamínicas y se anulan las restricciones de dosis para eliminar la
prolongación del QTc, y además hace que sea predecible la eficacia con la dosis mas baja
de escitalopram. Es el mejor tolerado de los ISRS y tiene menores interacciones
farmacológicas mediadas por CYP.
2. Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina: combinan la inhibición
del SERT con diversos grados de inhibición del transportador de norepinefrina.
Aunque estos son de acción dual de hecho tienen una tercera acción sobre la dopamina
en el cortex prefrontal, pero en ningún otro sitio del cerebro, por eso no tienen triple
acción plena.
¿Cómo la inhibición del transportador de NE (NET) libera DA en el cortex prefrontal?
En esta área hay muchos SERT y NET pero pocos DAT por tanto la acción de la DA no
esta determinada por DAT (transportador de dopamina) sino por otros mecanismos, es
decir la DA se difunde mas allá de la sinapsis hasta que encuentra la COMT que la
degrada o una NET que la transporta al interior de la neurona. Cuando el NET es
inhibido en el cortex prefrontal, se elevan los niveles de NE, pero algo sorprendente es
que la inhibición del NET también eleva DA. la conclusión es que su inhibición eleva
la NE y DA en el cortex prefrontal. Por tanto las acciones de estos son liberar NE por
todo el cerebro, liberar serotonina por todo el cerebro y liberar dopamina en el cortex
prefrontal.
- VENLAFAXINA: dependiendo de la dosis tiene distintos grados de inhibición de la
recaptación de 5HT(mas potente y presente incluso a dosis bajas) vs recaptación de NE
(potencia moderada y solida solo a altas dosis). Es ampliamente empleada en trastornos
de ansiedad. Se prefiere la forma de liberación prolongada por su superior tolerabilidad.
- DESVENLAFAXINA: es el metabolito activo de la venlafaxina. Tiene mayor inhibición
NET respecto a inhibición SERT en comparación con la venlafaxina. La desvenlafaxina
requiere de menos ajustes de dosis.
- DULOXETINA: no solo alivia la depresión en ausencia de dolor sino también el dolor
en ausencia de depresión.
3. Inhibidores de la recaptación de norepinefrina-dopamina: BUPROPION.
Ha demostrado ser efectivo para el tto de la adicción a la nicotina. Lo cual es consistente
con la posibilidad de que la ocupación del DAT en el estriado y en el nucleus accumbens
sea suficiente para mitigar el craving o ansiedad por abstinencia pero no para provocar
abuso. La presentación de adminsitracion diaria única ha reducido la frecuencia de
convulsiones en los picos del fármaco en plasma y ha incrementado su comodidad. Le
bupropion es generalmente un activador o incluso estimulante. Curiosamente no produce
la disfunción sexual que si ocurre con otros inhibidores del SERT.

4. Inhibidores selectivos de la recaptacion de norepinefrina: AGOMELATINA

El grado del desfase del ciclo sueño/vigilia corresponde a la gravedad de la depresión. Se
sabe que los mecanismo farmacológicos específicos concretamente acciones
melatoninérgicas combinadas con monoaminérgicas pueden resincronizar los ritmos
circadianos en depresión.
La agomelatina es un antidepresivo que tiene acciones agonistas sobre los receptores
melatonina 1 Y 2 y acciones antagonistas 5HT2C (estos no se ubican únicamente en el
rafe mesencefálico y cortex prefrontal sino que también se localizan en el núcleo
supraquiasmático del hipotálamo donde interactúan con los receptores de melatonina.
El antagonismo 5HT2C no solo eleva la norepinefrina y la dopamina en el cortex
prefrontal sino que con la estimulación simultanea de receptores MT1 Y MT2
aparentemente resincroniza los ritmos circadianos
 Normalmente la unión de serotonina a los 5HT2C de las interneuronas GABA en el
tallo cerebral inhibe la liberación de NE y de dopamina en el cortex prefrontal.
Cuando un antagonista 5HT2C como la agomelatina se une a receptores 5HT2C en
las interneuronas GABA impide la unión de la serotonina y por tanto evita la
inhibición de la liberación de NE Y DA en el cortex prefrontal  por tanto se libera
NE y DA.

5. Acciones alfa 2 agonistas y MIRTAZAPINA: el

antagonismo alfa 2 es otra forma de liberar la
liberación de monoaminas y ejercer una acción
antidepresiva. Recordemos que la norepinefrina
desactiva su propia liberación al interactuar con
autorreceptores alfa2 presinapticos y por tanto
cunado se administra un antagonista alfa2 la
norepinefrina no puede seguir apagando su propia
liberación y se desinhiben las neuronas
noradrenérgicas aumenta NE.
La mirtrazapina a veces se denomina antidepresivo
noradrenérgico y serotoninérgico especifico. Su
acción terapéutica principal es el antagonismo alfa 2. También bloquea 5HT2A 5HT2C y
5HT3 y finalmente bloquea receptores de histamina 1.
La miaserina tiene acciones principales excepto que también actúa en receptores alfa 1.

6. Inhibidores de la recaptacion/antagonistas de serotonina:

El fármaco prototipo que bloquea los receptores de serotonina 5HT2A y 5HT2C asi
como la recaptacion de serotonina es la trazodona. La nefazodona es otro con acciones
similares pero ya no se emplea por una rara toxicidad hepática.
Actúan mediante un potente bloqueo de receptores 5HT2A además de bloqueo
 dependiendo de dosis de receptores 5HT2C y el transportador de serotonina, además de
bloquear también receptores adrenergicos alfa 1. Además la trazodona tiene la propiedad
única del antagonismo del receptor de histamina H1.

7. Antidepresivos tricíclicos: son denominados asi por su estructura química que contiene
tres anillos. Bloquean la bomba de recaptacion de NE o las de NE Y serotoina SERT.
Algunos mas una que otra. Además algunos tienen acciones antagonistas sobre los
receptores 5HT2A y 5HT1C. la principal limitación nunca ha sido la eficacia sino que al
bloquear receptores muscarínicos colinérgicos, de histamina, adrenergicos y de sodio
sensibles a voltaje producen efectos secundarios indeseados como sedacion y ganacia de
peso (H1), sequedad bucal, visión borrosa, retención urinaria, estreñimiento (M1),
hipotensión ortostatca, mareo (Alfa1). En casos de sobredosis su acción sobre los canales
del sodio sensibles a voltaje del cerebro y corazón pueden ser la causa del coma y las
convulsiones asi como de arritmias cardiacas, paro cardiaco y fallecimiento.

ESTIMULACION CEREBRAL: CREACION DE LA TORMENTA PERFECTA EN

CIRCUITOS CEREBRALES EN PACIENTES DEPRIMIDOS.
- Terapia electroconvulsiva: forma clásica de estimulación cerebral para la depresión. Su
mecanismo de acción es un misterio. Tiene inicio de acción rápido y sus acciones
terapeuticas pueden comenzar incluso después de un único tratamiento en pocos días.
Mecanismo es desconocido pero se cree que se relaciona con la probable movilización de
NT producida por las convulsiones.
- Estimulación magnética transcraneal EMT: es otro tto de estimulación cerebral
aprobado para depresión. Emplea una corriente alterna que pasa rápidamente a través de
una espiral localizada en el cuero cabelludo. Esta genera un campo magnético que induce
una corriente eléctrica despolariza las neuronas corticales afectadas produciendo que
fluyan impulsos eléctricos por las áreas cerebrales subyacentes. La estimulación diaria
del cortex prefrontal dorsolateral (en la cual se crea un impulso eléctrico con la EMT)
produce la activación de varios circuitos cerebrales que conducen al efecto antidepresivo.
- Estimulación cerebral profunda ECP: tratamiento experimental para las formas mas
graves de depresión. Ha demostrado ser eficaz para el tto de complicaciones motoras de
la enfermedad de parkinson y esta en estudio para el tto de depresión resistente al tto. El
dispositivo es un generador de impulsos a batería implantado en la pared torácica como
un marcapasos uno o dos electrodos son llevados por debajo del cuero cabelludo hasta el
cerebro guiándose por enuroimagenes. El generador de pulsos produce pulsos breves y
repetidos de corriente que se ajusta según la impedancia de cada tejido individual.