HEMOGLOBINA

La hemoglobina es una proteína globular oligomérica, concretamente tetramérica, con

estructura cuaternaria, es decir cuatro cadenas, 2 alfa constituidas por 141 aminoácidos y 2
betas con 146 aminoácidos., localizada en el interior de los eritrocitos, en los que es la
responsable de su color.
Las áreas de importancia funcional de la molécula de hemoglobina son los contactos entre
las cadenas de la globina y los grupos Hemes. Las cadenas Alfa están en contacto con las
cadenas Beta en áreas críticas, llamadas contactos α1 β1 y α1 β 1, pero ellas, a su vez,
hacen contactos relativamente débiles con la siguiente cadena Alfa. A su vez las cadenas
Beta hacen contactos fuertes con la subunidada α1β1 pero lo hace débil con su homologa.
Durante los procesos de oxigenación y de desoxigenación ocurren una serie de alteraciones
espaciales tanto dentro, como entre las subunidades, que facilitan la captación y la
liberación del oxígeno una vez que el grupo Heme se ha oxigenado o desoxigenado.
Además, para que el hierro del Heme pueda realizar efectivamente su función reversible de
oxigenador, debe estar protegido en un bolsillo libre de agua. Se reconoce, a su vez, que la
molécula de hemoglobina debe conservar impecablemente su configuración tridimensional
para ser estable y efectuar su función, ya que la sola sustitución de un aminoácido puede
alterar sus propiedades en forma sustancial.ervadas.
Función de la hemoglobina
La principal función de la hemoglobina es el transporte de oxígeno desde los pulmones al
resto de los tejidos del organismo.
Además de suministrar O2, la hemo- globina recolecta los productos de desecho de la
respiración, CO2y protones, para transporte hacia los pulmones y eliminación final
por estos últimos.
El suministro de oxígeno aumenta por la unión de 2,3 difosfoglicerato (BPG), que
estabiliza la estructura cuaternaria de la desoxihemoglobina.
TRANSPORTE DE OXÍGENO
El oxígeno de los pulmones se difunde hacia los capilares pulmonares y hacia los
glóbulos rojos para unirse a la hemoglobina. Este proceso de difusión del intercambio
de gases depende de las presiones parciales y la solubilidad en los fluidos y se describe
con más detalle en la ley de Fick, la ley de Graham y la ley de Henry .

Al mismo tiempo que el oxígeno se difunde preferentemente en la sangre, hay una

difusión neta de CO2 de la sangre a los pulmones, para ser exhalado.
La molécula de O2 se combina de forma laxa y reversible con la porción hemo de la
hemoglobina. Cuando la presión parcial de O2 es elevada, como ocurre en los capilares
pulmonares, se favorece la unión de O2 a la hemoglobina y la liberación de dióxido de
carbono (efecto Haldane). Por el contrario, cuando la concentración de dióxido de carbono
es alta, como en los tejidos periféricos, se une CO2 a la hemoglobina y la afinidad por el
O2 disminuye, haciendo que éste se libere (efecto Bohr).
La primera molécula de O2 que interacciona con la desoxihemoglobina se une débilmente,
sin embargo, esta unión conduce a unos cambios conformacionales que modifican las
unidades adyacentes haciendo más fácil la unión de las moléculas de O2 adicionales.
El O2 se transporta principalmente unido a la Hb (97%), el resto lo hace disuelto en el agua
del plasma y de las células. Cada gramo de Hb puede liberar como máximo 1.34 mililitros
de O2. Por tanto, la Hb de 100 mililitros de sangre se puede combinar con 20 mililitros de
O2 cuando la Hb está saturada al 100%. Se conoce como curva de disociación de la
hemoglobina a la curva sigmoidea en forma de “S” que surge al representar el porcentaje de
saturación de O2 de la hemoglobina en función de la presión parcial de O2. La curva
muestra un aumento progresivo del porcentaje de hemoglobina con oxígeno a medida que
aumenta la PO2 sanguínea.
Se define como p50 a la presión parcial de O2 necesaria para conseguir una saturación de la
Hb del 50% y su valor suele rondar los 27 mm de Hg. Cuanto más alta sea la p50, menor es
la afinidad de la Hb por el O2 (se necesita una PO2 más alta para saturar la Hb al 50%).
Curva de disociación de la hemoglobina
La relación entre la presión parcial de O2, la saturación de la Hb por oxígeno o cantidad de
oxígeno transportado, se representa gráficamente mediante la curva de disociación. La
forma sigmoide de la curva se debe a que la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno no
es lineal o uniforme, sino que varía en función de cuál sea la presión parcial de oxígeno.
Imagen5.2
El grado de afinidad de la hemoglobina por el oxígeno puede estimarse a través de un
parámetro denominado P50, o presión parcial de oxígeno necesaria para saturar el 50% de
la hemoglobina con oxígeno, se sitúa en 27 mm Hg.
Cualquier cambio en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, se traducirá en un
desplazamiento de la curva hacia la izquierda o hacia la derecha. Un desplazamiento hacia
la izquierda supone un aumento de la afinidad (o descenso de la P50) y un desplazamiento
hacia la derecha supone una disminución de la afinidad (o aumento de la P50).
TRANSPORTE DE CO2
El CO2 se transporta por la sangre de varias formas:
1.- Como CO2 disuelto.
2.- Como iones bicarbonato.
3.- Como carbaminohemoglobina, una combinación entre el CO2 y los grupos amino libres
de la hemoglobina.
cuando entra el CO2 en la sangre, una pequeña parte se disuelve y otra, mucho más
importante, difunde rápidamente al interior de los glóbulos rojos. Allí una fracción se
combina con los grupos amino de la hemoglobina para formar carbaminohemoglobina (o
carbohemoglobina) y otra fracción se convierte rápidamente en bicarbonato gracias a la
acción de la anhidrasa carbónica. Ambos procesos dan lugar a la aparición de protones, que
se unen, principalmente, a los grupos imidazol de la misma hemoglobina y de esa forma se
amortigua el pH del interior de los glóbulos rojos. El bicarbonato formado en los
eritrocitos, por su parte, no se acumula en su interior, ya que es intercambiado por iones
cloruro gracias a la acción de una transportador antiporte de membrana. De no producirse
tal intercambio, el aumento de su concentración dentro de los glóbulos rojos provocaría una
disminución de la velocidad de la reacción catalizada por la anhidrasa carbónica.
FINALMENTE
La sangre transporta los gases respiratorios por todo el organismo. El O2 se transporta
desde los pulmones hasta todos los tejidos del organismo, mientras que el CO2 producido
por las células responsables del metabolismo se transporta hasta los pulmones para que sea
eliminado del organismo. Es decir el O2 se desplaza desde los alveólos hasta la sangre
capilar pulmonar por difusión, porque la presión parcial de O2 (PO2) en el aire alveolar es
mayor que la de la sangre pulmonar. En los tejidos periféricos, la PO2 es menor en las
células que en la sangre arterial que penetra en los capilares y, por consiguiente, el O2 de la
sangre difunde a través de los espacios intersticiales hasta el interior de la célula. En
cambio la presión parcial de CO2 (PCO2) en los tejidos en actividad metabólica es mucho
mayor que la de la sangre capilar, de modo que el CO2 difunde a la sangre y llega a los
pulmones. Aquí la PCO2 de la sangre capilar pulmonar es mayor que la de los alveólos, y
el CO2 difunde a través de las membranas capilares y alveolares y se elimina del organismo
en la espiración.
Cambios estructurales en la hemoglobina como consecuencias de la unión al oxígeno
la hemo-globina presenta una estructura cuaternaria formada por dos dímeros idénticos
a1b1 y a2b2 ( fig. 33.6). Las subunidades den-tro de cada dímero se unen por interacciones
no covalentes, principalmente hidrofóbicas Sin embargo, las interacciones entre los dos
dímeros son puentes salinos más débiles, que permiten el movimiento de uno respecto de
otro, por lo que ambos dímeros pueden adoptar diferentes posiciones relativas en la
molécula de desoxihemo-globina con respecto a la de oxihemoglobina En presencia de
oxígeno, el dímero a1b1, gira 15° sobre el otro, produciendo un cambio en las interacciones
entre a1b2 y a2b1, por ruptura de algunos puentes salinos, disminuyendo sus po-sibilidades
de interacción. La conformación de la hemoglobina oxigenada u oxihemoglobina se
denomina forma R (relajado), mientras que la de la desoxihemoglobina es la forma T
(tenso).La hemoglobina en los pulmones se satura muy rápida-mente con oxígeno, pasando
a la forma R, mientras que en los tejidos, cuando la hemoglobina cede el oxígeno, pasa a la
for-ma T.
Es importante recordar que la hemoglobina mayoritaria hu-mana, la HbA, aunque no
es la única. Existen otros tipos de hemoglobinas minoritarias; todas ellas son proteínas
tetraméricas, si bien la composición de las cadenas polipeptídicas es diferente.
La hemoglobina A es la predominante en una persona adulta, constituyendo el 96-98% de
la hemoglobina total.
Las hemoglobinas Gower I, Gower II y Portland son las embrionarias
Hemoglobina fetal (HbF)
La HbF está compuesta por un tetrámero formado por dos cadenas a, idénticas a las de la
HbA, y dos cadenas g.Durante el primer mes de gestación, la hemoglobina del em-brión
está formada por dos cadenas , similares a las cadenas a, y por dos cadenas ε, similares a
las b (2ε2), que son sintetizadas en el saco vitelino. A partir de la quinta semana de
gestación, el lugar de síntesis de las cadenas se traslada al hígado y a la médula ósea, de
modo que su primer producto de síntesis es la HbF. Esta HbF es la hemoglobina
mayoritaria en el feto (60%). Al final de la vida fetal, alrededor del octavo mes de
gestación, la médula ósea comienza a sintetizar la HbA, reduciéndose el contenido de HbF,
que en el adulto es inferior al 2%.En condiciones fisiológicas, la HbF presenta mayor
afinidad por el oxígeno que la HbA, ya que su unión al 2,3-BPG es muy débil. Ello se debe
a que las cadenas g presentan menor número de cargas positivas que las cadenas b, por lo
que se une peor el 2,3-BPG. Esta mayor afinidad de HbF por el oxígeno facilita la
transferencia del mismo desde la circulación materna a los eritrocitos fetales, a través de la
placenta.
Hemoglobina A2 (HbA2)
Es un tipo de hemoglobina que aparece justo antes del naci-miento y luego permanece de
forma minoritaria en el adulto (2-5%); está compuesta por dos cadenas a y dos d (a2d2).
Hemoglobina A1c (HbA1c)
En condiciones fisiológicas, la HbA sufre glucosilaciones no enzimáticas, pero de una
manera muy lenta y dependiente de la concentración de glucosa en sangre. La HbA1c es la
forma más abundante de la hemoglobina glucosilada. La glucosa se une principalmente al
grupo amino de las valinas N-terminales de las cadena b. En pacientes diabéticos con bajo
control metabóli-co, los niveles de HbA1c se ven aumentados debido a las elevadas
concentraciones de glucosa con las que están en contacto

Otros tipos de hemoglobina

existen hemoglobinas patológicas como la C y la S que veremos en el futuro. Y también
encontramos hemoglobinas que pueden saturarse por moléculas diferentes al O2. En
función de lo que se unan al grupo protéico recibirán una denominación u otra:
Oxihemoglobina: Es la consideraba normal, saturada de oxígeno.
Deoxihemoglobina: También denominada hemoglobina reducida. Los cuatro grupos hemo
se encuentran sin oxígeno.
Carbaminohemoglobina: La fracción protéica está saturada de CO2. Se forma tras el
intercambio gaseoso que ocurre a nivel celular en los tejidos.
Metahemoglobina: El hierro del grupo hemo se encuentra oxidado (ión férrico F3+). No
fija el oxígeno.
Carboxihemoglobina: El grupo protéico está saturado por monóxido de carbono (CO), que
tiene una afinidad muy superior a la del oxígeno. Puede ser mortal, ya que no tiene función
respiratoria y produce asfixia tisular. Esta desoxigenación tiene una característica contraria
al resto de fallecimientos por asfixia, ya que los fallecidos no presentan cianosis, al
contrario, presentan un color de piel rojo cereza.
Sulfohemoglobina: El grupo protéico presenta la unión de un radical sulfuro (S-2).
Tampoco tiene función respiratoria.
Hemoglobina glucosilada: Está presente de forma normal en sangre en bajas proporciones.
Pero se ve aumentada en patologías como la diabetes. El grupo protéico se une a la glucosa
y a otros hidratos de carbono libres.
Cianhemoglobina: El O2 es sustituído por el radical cianuro (CN–). No tiene función
respiratoria.