INMUNOLOGIA 1 NUEVO

Inmunología
USA MEDIC

Dr. José Aguilar Olano

Jefe Lab Inmunología. LID 108. Dpto. Ciencias Celulares y Moleculares. Fac Ciencias. UPCH
Jefe Servicio de Inmuno-Reumatología. HCH. Director Maestría Inmunología. UPCH
Teleconsultas WhatsApp: 992751437

Miles de millones de años

Millones de años

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Millones de años

Millones de años

Años

Años

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Caral
Perú

9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

4 mil millones de años 3 mil millones de años 2 mil millones de años Mil millones de años

RESPUESTA INMUNE
Vida= Proceso evolutivo

Microrganismos = nucleotidos

Mecanismos invasión

Mecanismos defensa huesped

Evasión sistema inmune

Mejora defensa huesped

Evasión de mejora inmune

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Inmunidad innata a través de la evolución

Evolución Mecanismos Defensa

RESPUESTA INMUNE
evasión
MICROORGANISMOS MAMIFEROS
Rpta. inmune

Pocos
Microorgan. Algunos evaden Algunos evaden Evaden y
> impedidos e ingresan y subsisten Subsisten
ingresar

Inm. No
Inmunidad Innata esteriliz.
Larga data
Mecan. Barrera: Inmun. Innata: Inmun. Adaptativa
Epitelios Recon agresión Linfocitos
Químicos Rpta. Inflamat TyB
Biológicos Otros varios MØ, NKc, Inflam

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INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES
BARRERA EPITELIAL. Acción Física :
 UNION INTERCELULAR
 FLUJO DE FLUIDOS Y AIRE
 BARRIDO CILIAR
BARRERA EPITELIAL. Acción Química :
 ENZIMAS, FIP
 pH GASTRICO, SALIVA HIPOTÓNICA
 DEFENSINAS
 ACIDOS GRASOS PIEL
BARRERA EPITELIAL. Acción Biológica :
 MICROBIOTA : Competencia, Proteínas Antibacterianas
(colicinas)

INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES
EXTRACORPÓREO
Limpiado mucociliar
Macrófago

Mucus Factores Microbiota

antimicrobianos
cilios
Epitelio

Neutrófilo
INTRACORPÓREO

Glándula submucosa

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La evasión:
Llaves para ingresar

Las llaves de los

microorganismos ????

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SARS-CoV-2

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• INGRESA POR RECEPTOR DE LA CÉLULA DEL

EPITELIO PULMONAR

S1

Epitelio
SARS-
CoV-2 respiratorio
humano

INVASIÓN DEL SARS-CoV-2

SARS-CoV-2

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INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES

 GERMENES QUE EVADIERON BARRERAS

 EN BASE A DIFERENTES COMPONENTES:
Ej: MACROFAGOS :
 Receptores de PAMPs
 Secreción IFNs, citoquinas, quimioquinas
RESPUESTA INFLAMATORIA
NO “ESPECIFICA”, NO MEMORIA

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INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES
MECANISMOS COMPROMETIDOS:
• CÉLULAS:
• CEL. DENDRÍTICAS Y MACRÓFAGOS: Producción de
citoquinas, y Fagocitosis
• NEUTRÓFILOS PMN: Fagocitosis, NETs
• EOSINÓFILOS: Recpt C3b; citolisis helmintos
• LINFOCITOS T:gama-delta: secrec. citoquinas
• LINFOCITOS B: Igl T-independiente
• NKc : Citolisis MHC-independiente
• HUMORALES:
• Interferones: I (alfa y beta) y III Lambda 1,2,3,4)
• Igl T-indep, Complemento, LBP, BPI, citoquinas Inm
Innata: IL-1, TNFα, IL-6, Qquinas, etc

INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES

RECONOCIMIENTO COMO EXTRAÑO

• Reconocimiento • Reconocimiento
de estructuras de ausencia de
microbianas no estructuras
propias (PAMPs) propias

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INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES
Reconocimiento No Propio

LPS (bact G-)

Lipoproteinas bacter
Péptidoglicanos
Acido lipoteicoico
CpG DNA no metilado bacteriano
Lipoarabinoman (micobacterias)
Otros

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(PRR)

Receptores de reconocimiento de
patrones moleculares de Patógenos
(PRRs)
Toll-like receptors (TLRs)
Colectinas, ficolinas,
Lectinas tipo C

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TOLL-LIKE RECEPTORS ( 1 a 14 en humanos )

ds RNA

TLR3
11 CD14

Drosophila melanogaster

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Cystein-rich domain

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(PRR)

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FIG 2-7

MyD88 TRIF MyD88

NFkB IRF3 NFkB NFkB

IFNg IFNb IFNg IFNa

IL-4 IFNb IL-1
TNF IL-12 IL-12 IL-12
1L-5 Defensinas
Prot. C.React.
ICAM-1
Selectina E
Inmunología de Rojas

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Respuesta del huésped a la infección viral

B-
λ

Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

defensinas IFNs + citoq NKc Activ LT y Ab

IFNλs

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Funciones diferenciales de IFN lambda

función IL-1 IL-6 TNFα IFN - I IFN - III

Interfiere replicación viral ++ +++
Incrementa Activ NKc + + ++ ++
↑ MHC-I, ↓ MHC-II ++ ++
Activación Linfocito T + + + ++ ++
Inducción inflamación ++ +++ +++ +++ X
Ubicación receptores Todas cel Todas cel Todas cel Todas cel Epitel Resp
Activación PMN ++ ++ ++ + X

IFNs Lambda reguladores de Neutrófilos (N2)

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Inducción
moléculas
coestimulad

Activación
secreción
quimioquinas

Activación Regulación
secreción caspasas,
Activación
citoquinas apoptosis
moléculas
adhesión

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Patógeno COLABOR
c/PAMPs INMUNID
ADAPTAT

Activac
CPA c/PRR
resp inmune adapt
Inicio Mol. Co-Estim
cascada
señalizac
Liberac
Citoquinas, quimioq
Antimi- Mol adh=Infl
crobianos (ERO,
N,defens)
EFECTO
MICROBIC
DIRECTO

Ariad v Lilly
Extr UG JEthnop2012

Inducción
moléculas
coestimulad

ASA
Activación
GC secreción
Teriflunomide quimioquinas

Activación Regulación
secreción caspasas,
Activación
citoquinas apoptosis
moléculas
adhesión

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INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES

• Producción citoquinas y otras moléculas:

• Macrófagos: IL-1, TNFα, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, IFNℽ, MCP-1,
IP-10, defensinas, enzimas proteolíticas, inflamasoma
• Células epiteliales: IL-6, IL-8; expresión: moléculas adhesión,
secreción quimioquinas, defensinas
• Toda célula nucleada: receptores NLRsINF tipo I (α y β),
tipo III (λ: L1-4), defensinas
• PMN: fagocitosis y burst oxidativo: enzimas proteolíticas,
secreción fibras extracel (NETs)

INMUNIDAD INNATA CONTRA

INFECCIONES

RECONOCIMIENTO COMO EXTRAÑO

• Reconocimiento • Reconocimiento
de estructuras de ausencia de
microbianas no estructuras
propias (PAMPs) propias

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RECONOCIMIENTO DE AUSENCIA DE
ESTRUCTURAS PROPIAS

INMUNIDAD ADAPTATIVA

GERMENES QUE EVADIERON LA BARRERA

EPITELIAL Y LA RESPUESTA INNATA
INTERACCIONES COLABORATIVAS : CPA CEL T
MECAN. EFECTORES
ALTAMENTE ESPECÍFICA
DEJA MEMORIA

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LA RESPUESTA
INMUNE
ADAPTATIVA EN
ESqUEMA

Ag extraño
Ganglio
epítopes
Mucosa
Microambiente

1. Encuentro
CPA Epítope, MHC
Quién captura
Qué Receptor

MHC-II
4. Regulación 2.Cooperación TCR

LT
3. Activación CD4

NKc

Cel. B LTC MØ

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Coestimulación

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