UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MONOGRAFÍA DE LA ASIGNATURA DE
BIOLOGÍA CELULAR
BASES GENÉTICAS Y MOLECULARES DE LA OBESIDAD

Autores:
Gutierrez Vidal, Leonardo Lenin
Lamela Dominguez, Daniel Alejandro
López Namuche, Yomira Yashira
Mejía Ramos, Brigite Diana
Palacios Sandoval, Mariella Dayhana
Paredes Bulnes, Angela Daniela

Asesora:
Gómez Castro, Kellyn

TRUJILLO - PIURA, PERÚ

2021
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

MONOGRAFÍA DE LA ASIGNATURA DE
BIOLOGÍA CELULAR
BASES GENÉTICAS Y MOLECULARES DE LA OBESIDAD

Autores:
Gutierrez Vidal, Leonardo Lenin
Lamela Dominguez, Daniel Alejandro
López Namuche, Yomira Yashira
Mejía Ramos, Brigite Diana
Palacios Sandoval, Mariella Dayhana
Paredes Bulnes, Angela Daniela

Asesora:
Gómez Castro, Kellyn

TRUJILLO - PIURA, PERÚ

2021

Fecha de sustentación: 2021/12/15

 AGRADECIMIENTO

Quiero expresar un sincero agradecimiento, en primer lugar a Dios por brindarme

salud, fortaleza y capacidad; también hago extenso este reconocimiento a todos
los maestros de mi educación superior, quienes me dan las pautas adecuadas
para una buena formación profesional; y por último a todos quienes conforman la
comunidad Orreguiana, por haberme abierto las puertas, permitiendo la
accesibilidad a estas oportunidades para convertirnos en buenos profesionales.
 DEDICATORIA

A Dios que en su infinita misericordia nos hace partícipes de su amor

dándole sentido a nuestra vida.

Con profundo amor y eterna gratitud a mis familiares por ser

constantes conmigo en verme realizado como una excelente
profesional.

Gutierrez Vidal, Leonardo Lenin

A mi familia; por ser fuente de inspiración por su paciencia y

comprensión en los momentos que he dejarlos de vivirlos junto a
ellos, para que se sientan orgullosos, dedico mis éxitos, pues más
que míos son suyos.

López Namuche, Yomira Yashira

A Dios, por brindarme la oportunidad de seguir estudiando y a mi

familia, los cuales son los que me apoyan siempre.

Palacios Sandoval Mariella

En primer lugar, gracias a Dios, a mis padres, porque es una parte indispensable de mi
vida; a mis compañeros, cuya dedicación y paciencia sirvieron como pilares de apoyo
para la realización de este trabajo. Agradecido por todo.
A la Universidad Privada Antenor Orrego, por darme la bienvenida y aceptarme ser parte
de ella, y así poder formarme como una buena profesional.También agradezco a mi
maestra por brindarme sus enseñanzas, valores y conocimientos, que gracias a eso pude
fortalecer mis habilidades como estudiante.
Mejía Ramos, Brigite Diana

Dedico este trabajo a usted doctora Kellyn Gomez Castro quien se

ha tomado el arduo trabajo de transmitirme sus diversos
conocimientos, del campo y de los temas que corresponde mi
profesión. Pero además de eso, ha sido usted quien ha sabido
encaminarme por el camino correcto y me ha ofrecido sabios
conocimientos.

Lamela Dominguez, Daniel

 ÍNDICE

INTRODUCCIÓN 7

CAPÍTULO I: CONCEPTOS GENERALES DE LA EPIGENÉTICA 8

1.1. DEFINICIÓN DE EPIGENÉTICA 8
1.2. MECANISMOS EPIGENÉTICOS 8
1.2.1. LA METILACIÓN DEL ADN 8
1.2.2. MODIFICACIÓN POST - TRADUCCIONAL DE LAS HISTONAS 9
1.2.3. LA REMODELACIÓN DE LA CROMATINA DEPENDIENTE DE ATP 10

CAPÍTULO II: INTERVENCIÓN GENÉTICA DE LA OBESIDAD 10

2.1. DEFINICIÓN DE LA OBESIDAD 10
2.2. FACTORES GENÉTICOS 11
2.3. OBESIDAD MENDELIANA O MONOGÉNICA 12
2.4. OBESIDAD SINDRÓMICA 13
2.5. OBESIDAD POLIGÉNICA O COMÚN 14

CAPÍTULO III: OBESIDAD: MICROBIOMA, EPIGENOMA Y GENOMA 15

3.1. MICROBIOMA 15
3.1.1. DEFINICIÓN 15
3.1.2. RELACIÓN CON LA OBESIDAD 16
3.2. EPIGENOMA 18
3.2.1. DEFINICIÓN DE EPIGENOMA 18
3.2.2. REGULACIÓN EPIGENÉTICA Y LOS FACTORES DIETÉTICOS 18
3.2.3. CONSECUENCIA DE LA OBESIDAD GESTACIONAL SOBRE EL
EPIGENOMA EN LA DESCENDENCIA 20
3.3. GENOMA 20
3.3.1. DEFINICIÓN DEL GENOMA 21
3.3.1.1. Nutrigenómica 22
3.3.1.2. Nutrigenética 24

CONCLUSIONES 26

REFERENCIAS 27
 INTRODUCCIÓN

La obesidad es un conocido trastorno que consiste en presentar un excedente de

tejido adiposo, por ser multifactorial incluso llegando a generarse numerosas
complicaciones que se propician en el organismo. Esta enfermedad no distingue
entre género, edad, color de piel, ni nivel socioeconómico. Se encuentra
directamente asociado con nuestro estilo de vida. La OMS considera a la
obesidad como un serio problema en la salud pública por traer serias
consecuencias tanto socio-sanitarias como económicas. Además, resaltaremos la
prevalencia que se registró en Estados Unidos, ya que el porcentaje de obesidad
se ha duplicado en los últimos diez años, es así podríamos fácilmente decir que
se está llegando incluso a tener proporciones pandémicas alrededor del mundo a
causa de las preocupantes cifras hasta hoy en día. Dentro de las posibles causas
tenemos: Alimento más disponibles, pero no se toma en cuenta el valor calórico
de lo adquirido, estaríamos entonces… Consumiendo productos por su cantidad y
precio, más no por su calidad.

Es importante señalar que la obesidad está determinada por múltiples factores,

principalmente culturales y medioambientales, facilitando su aparición, además
quedó demostrada una notoria predisposición genética. Esto responde el por qué,
algunos individuos son más susceptibles que otros a desarrollar esta enfermedad,
esto a pesar de encontrarse en las mismas condiciones de vida.

Es así como nuestro objetivo, que va enfocado en la intervención de la

epigenética en la obesidad, al igual que los factores ambientales, así como la
participación del microbioma intestinal en esta enfermedad.
CAPÍTULO I: CONCEPTOS GENERALES DE LA EPIGENÉTICA

1.1. DEFINICIÓN DE EPIGENÉTICA

La epigenética viene a ser el análisis e investigación de alteraciones que no

implican transformación o modificación en la secuencia del ADN.

Los cambios epigenéticos también pueden alterar o transformar un fenotipo,

a través del cambio de una secuencia temporal de dicha actividad y la
cantidad de producto generado.

En pocas palabras, para poder resumir todos estos conceptos, la epigenética

hace referencia a las distintas alteraciones de ADN que no modifican su
secuencia de bases. Además de ello, estos cambios introducen diferentes
mecanismos epigenéticos.

1.2. MECANISMOS EPIGENÉTICOS

El epigenoma llega a estar compuesto por cambios o variaciones bioquímicas

que pueden llegar a afectar a la cromatina. Además, de ello participan
determinantes genéticos como también determinantes ambientales
trasladando o interpretando el progreso de un fenotipo particular dentro de la
célula. Actualmente los científicos destacan que el epigenoma interviene en
varios procesos y puede participar en varias patologías, es por ello que se
consideran tres mecanismos importantes los cuales son: metilación del ADN,
modificación post - traduccional de las histonas y remodelación de la
cromatina dependiente de ATP.

1.2.1. LA METILACIÓN DEL ADN

La metilación del ADN se basa en la incorporación de un grupo metilo en

el carbono 5 de las bases nitrogenadas del ADN, precisamente la
citosina se convierte en una, convirtiéndose en una 5-metilcitosina. Esta
metilación no suele afectar la estructura del ADN, pero el grupo metilo
crea dos efectos: uno de ellos es que ocupa un espacio alrededor de la
 estructura tridimensional del ADN provocando dificultad en la unión a
factores de transcripción involucrados en la activación genética y en su
síntesis del ARN que luego van a ser traducidos a proteínas.

Por otra lado, capta a las proteínas que tienen afinidad con el
grupo metilo, estas proteínas vienen a estar asociadas con la
inactivación de genes y la compactación del ADN en cromatina.

Este mecanismo se da en las regiones repetidas del ADN de

citosina y guanina llamadas como islas CpG.

1.2.2. MODIFICACIÓN POST - TRADUCCIONAL DE LAS HISTONAS

Las modificaciones post - traduccionales de histonas, son

modificaciones covalentes que pueden encontrarse en determinados
aminoácidos de las histonas, también llamadas “PTMs''. Estas regulan
la expresión genética a través de dos mecanismos.

Uno de ellos viene a hacer la alteración de cargas iónicas de las colas

de las histonas, produciendo que ganen o pierdan afinidad por las
hélices del ADN produciendo una carga neta negativa ya que estos
poseen grupos fosfatos, de esta manera la cromatina se puede hacer
accesible a toda la maquinaria de transcripción y traducción.

El siguiente mecanismo consiste en el reclutamiento de proteínas de

naturaleza diferente a la de las histonas, esto dependiendo del tipo de
modificación que se haga. Las proteínas pueden ser atraídas por el
nucleosoma para poder ejercer diferentes funciones.

Las modificaciones post - traduccionales de las histonas (PTMs) más

comunes son: metilación, acetilación, fosforilación, ubiquitinación,
ADP ribosilación, sumoilación, denominación e isomerización de la
prolina, entre otras.
 1.2.3. LA REMODELACIÓN DE LA CROMATINA DEPENDIENTE DE ATP

Los remodeladores de cromatina ATP-dependientes son grandes y

complejos multiproteicos,se caracterizan por presentar una subunidad
ATPasa.

Capaces de mover nucleosomas gracias a la actividad ATPasa

perteneciente a la familia SFN2, se encuentran muy conservados en
eucariotas, estos complejos carecen de capacidad de unirse a los
genes de forma específica por lo que los factores de transcripción
suelen dirigir su reclutamiento hacia los promotores donde realizan su
reacción.

La acción de estos complejos permite liberar sitios que estaban

ocupados por nucleosomas y que pueden ser más accesibles a
factores de transcripción y por lo tanto funcionan como activadores
transcripcionales.

Aquí encontramos cuatro familias fundamentales: SWI/SNF,

INO80/SRW1, ISWI, CHD.

CAPÍTULO II: INTERVENCIÓN GENÉTICA DE LA OBESIDAD

2.1. DEFINICIÓN DE LA OBESIDAD

Trastorno que se caracteriza por un alto porcentaje de grasa corporal, lo que

aumenta el riesgo de problemas de salud.

La obesidad a menudo ocurre debido a la ingesta de más calorías de las que

quema durante el ejercicio y las actividades diarias normales, y el síntoma
más importante es un aumento de la grasa corporal, lo que aumenta el riesgo
de ciertas enfermedades, enfermedades y problemas de salud graves.

Desde 1975, las tasas mundiales de obesidad casi se han triplicado y, en

2016, más de 1.900 millones de adultos de 18 años o más tenían sobrepeso,
de los cuales más de 650 millones eran obesos.
 Desafortunadamente, la obesidad está asociada con sus malas
consecuencias para la salud, ya que es un factor de riesgo directo para
desarrollar diabetes tipo 2, hipertensión arterial y (principalmente) enfermedad
cardiovascular. Es decir, cardiopatía isquémica y accidente cerebrovascular) y
enfermedades de los huesos y las articulaciones. Ciertas enfermedades y
tipos de cáncer (mama, próstata y colon).

La forma más común de saber si una persona tiene sobrepeso u obesidad es

calcular su índice de masa corporal (IMC), es una estimación de la grasa
obtenida al comparar el peso de una persona con su altura.

El tratamiento principal son los cambios de estilo de vida, limitando la ingesta

de alimentos ricos en azúcar y grasas, comiendo frutas y verduras varias
veces al día, así como legumbres, cereales integrales y frutos secos, y
haciendo ejercicio de forma regular: unos 60 minutos al día. Para jóvenes y
150 minutos semanales para adultos.

2.2. FACTORES GENÉTICOS

La obesidad a menudo se considera una enfermedad compleja y multifactorial

porque es el resultado de la interacción de factores genéticos, conductuales y
ambientales que pueden influir en la respuesta de un individuo a la dieta, como
la alimentación y la actividad física. La obesidad tiene una tendencia familiar,
su legado no se ajusta a patrones conocidos y es altamente dependiente de
factores ambientales. Varios estudios han demostrado que la predisposición a
la obesidad y afecciones relacionadas es más similar en individuos
genéticamente emparentados que en individuos no emparentados. Los
fenotipos relacionados con la obesidad se caracterizan por una herencia
acumulativa significativa (h2), que es la proporción de variación en un rasgo
debido a factores genéticos.

En la mayoría de los casos, la obesidad es el resultado de la interacción de

factores genéticos y ambientales. Existe alguna evidencia de que la
acumulación de grasa corporal tiene una base genética, no solo para las
formas monogénicas de obesidad, sino también para la obesidad polimórfica
común. Los principales genes asociados con la obesidad humana, con mayor
 énfasis en los genes que han sido identificados recientemente mediante un
cribado genético minucioso y su asociación con la obesidad. El estado de la
obesidad todavía está en discusión.

La heredabilidad de muchos otros fenotipos asociados a la adiposidad, como

peso corporal, porcentaje de grasa corporal, o masa libre de grasa,
concentraciones circulantes de adipocitocinas, y otros marcadores de
inflamación, ha sido estimada en distintas poblaciones y diferentes grupos de
edad, con observaciones consistentes de la contribución de factores genéticos
a la variación de estos rasgos.

2.3. OBESIDAD MENDELIANA O MONOGÉNICA

La obesidad monogénica no sindrómica es causada por aproximadamente el

5% de sucesos de obesidad severa. Esto permite la identificación de los
genes que se heredan de forma mendeliana y precisar las formas extremas
de obesidad, abren la puerta para la comprensión de los mecanismos que
están involucrados en el comportamiento alimentario.

El sistema complejo, es el que controla este comportamiento formado por dos

tipos de células nerviosas en el arcuato hipotalámico, que secretan el
neuropéptido y se asocian con la proteína r-Agouti u hormona, estimulante de
alfa melanocitos, que se propaga a partir de la proopiomelanocortina. La
carga de las células nerviosas del núcleo curvo se censura por diferentes
hormonas como: la leptina, la insulina, el polipéptido y los glucocorticoides, los
adrenocorticoides y la corticotropina que liberan las hormonas, así como el
sistema nervioso del cerebro: serotoninérgico, dopaminérgico y adrenérgico.

Por el momento, se han podido reconocer 11 genes que están vinculados con
los productos que se relacionan en este complejo sistema, en donde la
mutación es causa de obesidad extrema, hereditaria, no sindrómica. Estos
relacionados con el sistema que especifica la colina del apetito, algunos de
los cuales como: la leptina y los receptores también se expresan en el sistema
inmunológico, la infección de inflamación en la obesidad y sí las tendencias
no solo tienen diabetes, enfermedad cardiovascular y síndrome metabólico,
sino que también causa alergias y autoinmunes. Se han precipitado varios
 argumentos de falta congénita de leptina por mutaciones en el gen LEP en
pacientes con iniciación temprana de obesidad severa, hiperfagia extrema y
ausencia de sensación de saciedad, todo esto adjuntado de alteraciones
metabólicas, hormonales e inmunológicas. La totalidad de los casos han sido
en familias con alta consanguinidad, donde por parte los afectados son
homocigotos para la mutación causante, señalando herencia autosómica
recesiva.

Un cuadro similar, también de herencia recesiva, pero menos severo, descrito

por Farooqi y por otro lado, colaboradores en el 2007, se da en suceso de
mutaciones en el gen LEPR, receptor de leptina. La inferioridad del gen
receptor 4 de melanocortina (MC4R) parece ser una de las más comunes,
entre lo inhabitual que es la obesidad monogénica, habiéndose referido a
familias con herencia dominante y otras con herencia recesiva.

2.4. OBESIDAD SINDRÓMICA

Aquel suceso en que la obesidad moderada o extrema, es una característica

más dentro del conjunto que conforma el síndrome. La causa es
constantemente genética, puede ser monogénica, por un cambio
cromosómico u otros puntos de vistas más complicados de herencia, dentro
de una de las causas encontramos:

El Síndrome de Prader-Willi, ya que es el más frecuente, con una frecuencia

de 1 en 10.000 a 1 en 30.000 nacimientos. Un recién nacido presenta
hipotonía severa, problemas para alimentarse,los órganos genitales poco
desarrollados y los ojos almendrados. Entre los 6 meses y los 3 años la
hipotonía comienza a mejorar, el niño empieza a comer vorazmente y crece
una conducta adictiva por la comida, las personas con este síndrome no
presentan sensación de saciedad. El fenotipo de las personas, comprende
figura corta, obesidad mórbida, manos y pies reducidos, genitales diminutos,
conducta obsesiva, rebote a realizar actividad física y retraso mental de grado
globalmente leve a moderado.
 Investigaciones recientes, han averiguado el enlace de esta ausencia de
saciedad con la leptina, descubriendo lo que se esperaría, la leptina en
personas con Prader Wili está alto, recomendando más bien una posible
resistencia a la leptina, que aún no está argumentada.

2.5. OBESIDAD POLIGÉNICA O COMÚN

Uno de los primeros grupos de obesidad y también largamente el más

frecuente, llamada obesidad común, ya que la mayoría de familiares tienden a
ser obesos, y comparten malos hábitos alimenticios, sedentarismo y una dieta
inapropiada, la mayoría de veces propiciada por situaciones familiares, sociales
o laborales de incitar la compra de la llamada ‘comida chatarra’.

Por otra parte, tener familiares obesos desarrolla el riesgo de fomentar

obesidad. Demostrado la importancia del factor genético en esta patología.
Lyon y Hirshhorn, evalúan el rango de heredabilidad es 50%, es decir que el
promedio de la contribución en la obesidad común está dada por los genes.
Son llamados de herencia multifactorial, que serían el resultado de la
convergencia de múltiples factores, genéticos, como ambientales. Los genes
que intervienen no suelen presentar propiamente mutaciones o errores, sin
embargo tienen variaciones relativamente benignas y comunes, usualmente un
polimorfismo de nucleótido único ya que ninguno de estos genes es causada
de obesidad. La recopilación de estas variantes lo que da la propensión
genética, en relación con los factores ambientales mencionados, va determinar
el fenotipo.

Sin embargo, Ignatieva en 2016, logró la identificación de 578 genes humanos

que intervienen en el control de los hábitos alimenticios y en la regulación del
peso corporal. Por otro lado, estos genes podrían haber sido escogidas
naturalmente con la evolución al acceder, en tiempos de hambruna y la
supervivencia de quienes poseen genes ahorradores.
CAPÍTULO III: OBESIDAD: MICROBIOMA, EPIGENOMA Y GENOMA

3.1. MICROBIOMA

3.1.1. DEFINICIÓN

El cuerpo humano contiene aproximadamente más de un millón de

células y en este mismo se almacena alrededor de unas 10 veces más de
microorganismos, hay que nombrar que la mayoría de estos habitan en el
tracto digestivo, siendo más específicos sería en el intestino grueso. Por
este motivo cumplen diferentes funciones que ayudan a nuestro sistema a
realizar las diferentes actividades cotidianas como seria la fermentación
de nutriente no digeribles, a la mejor digestión de alimentos hasta
actividades que no estén muy relacionadas; como seria la actividad del
sistema inmune o maduración de éste, gracias a la secreción de
moléculas neuroactivas.

Se puede hacer referencia que el microbioma es en mayoría un conjunto

de microorganismos que se ubican de forma normal en las distintas
partes de nuestro volumen corporal para ayudar a cumplir con las tareas
designadas para un buen funcionamiento.

Pero este campo de estudio no solo llega a la observación de los

microorganismos o “hospederos” que se encuentran en nuestro cuerpo,
sino que el objetivo de esta rama de la ciencia es ver la relación que
tiene nuestro metagenoma con los diferentes tipos de enfermedades que
contrae el ser humano, uno de los ejemplos que podemos mostrar es el
Salmonella, Yersinia Pestis y el virus del ébola; donde gracias a los
diferentes estudios científicos pudieron llegar a la conclusión que para
poder comprender las diferentes funciones de nuestro organismo se debe
buscar ampliar el conocimiento de nuestro metagenoma que es la
acumulación del material genético que se encuentra dividido en diferentes
zonas específicas de nuestro estafermo.
3.1.2. RELACIÓN CON LA OBESIDAD

El microbioma intestinal humano está comprendido principalmente de

bacterias y se agrupan en un lugar llamado el biofilm mucoso que incluso
llega a cubrir toda la superficie del epitelio intestinal donde interactúa con
la luz del intestino y con las células del mismo. Debido a esto se dan las
diferentes funciones que están a nivel nutricional, fisiológico e
inmunomodulador, para la identificación de estas bacterias se realiza el
análisis del material genético a través de los depósitos orgánicos (heces)
de los seres vivos donde se revela que existen 3 grandes grupos de
bacterias que están habitando con más frecuencia en nuestro aparato
digestivo que serían los Firmicutes (40%) Bacteroidetes (20%) y
Actinobacteria (5%); y estas mismas presentan 3 tipos de entero tipos
diferentes dependiendo de la ubicación en donde estén, una analogía
sería como los macrófagos que dependiendo del lugar o ubicación en
donde actúan se les llaman de diferentes manera y tiene unas funciones
parecidas a pesar de que su zona de acción sea diferente.

Estos entero tipos tienen diferentes maneras en la obtención de nutrientes

donde gracias a esto se pueden hacer dietas personalizadas
dependiendo del organismo del individuo y es que cada persona es única,
por eso su metabolismo es diferente y como tal debe ser tratado por un
especialista si existen problemas.

Gracias a un estudio con los ratones donde se tenía como muestra a

ratones obesos como los no obesos se pudo observar que presentaban
diferentes floras intestinales cada población, como sería en los ratones
obesos que tienen 50% menos de Bacteroidetes y por consiguiente más
Firmicutes a los que no son obesos, este acortamiento es alícuota al
acrecentamiento de estas bacterias mencionadas, esto se repite
asimismo en los seres humanos gracias a otros estudios que se observó
que las personas obesas tienen mayor cantidad de genes que están
relacionados con el metabolismo y degradación de carbohidratos y ácidos
grasos de cadena corta, esto significa que con una cantidad de alimento
igual que consuman dos dos individuos y entre ellos uno presente
obesidad y el otro no, la persona que sufre de obesidad va a absorba más
nutrientes que una persona no obesa.

También hay que agregar que nuestra misma dieta alimenticia contribuye
en la modificación de nuestro microbioma intestinal lo que puede llegar a
significar que, si un quidam consume en exquisitez alimentos con alto
contenido de carbohidratos, azúcares o ácidos grasos de cadena corta
hace que tu organismo se consiga o genere bacterias específicas para
poder digerir los nutrientes de estos alimentos y esto a su vez conlleva a
que aumenta la flora intestinal, donde genera un desequilibrio de la
microbiota donde al final colaboramos que una persona con una dieta
desbalanceada esté más predispuesta a engordar.

Lo que hay que acotar es que los prebióticos cumplen con un papel
enjuidioso en la variación de la flora entérica y como consecuencia ayuda
en algunas enfermedades para que puedan tratarlas, entre estos están
los bifidobacterias y lactobacillus adonde promueven la obtención de
ácidos grasos de cadenas cortas y la función de barrera en el intestino.
Se observó que si se añadía Bifidobacterium se antagoniza el estado
proinflamatorio producido por la microbiota entérica en respuesta a una
reincorporación de una dieta alta en grasas que normalmente desarrolla
un quidam con resistencia a la insulina y obesidad. También promovió la
disminución de los Firmicutes y a su vez aumentó los Bacteroides
proporcionalmente en los individuos que son susceptibles genéticamente.

Hay que añadir que mejoraron la transigencia a la glucosa, inflamación de

bajo grado y reducción de la adiposidad en otras palabras mejorar la
homeostasis de la obtención de energía del individuo.

En el caso de los probióticos estos se utilizan para reconstruir la flora

intestinal como seria Lactobacillus donde se comprobó que ayuda a la
reducción significativa de la grasa visceral y subcutánea en comparación
con los que no se lo administraban, además que se reducía el IMC de
manera significativa por eso concluyeron que tienen una influencia
positiva sobre los trastornos metabólicos que puede presentar el ser
humano.
 Para cerrar la microbiota entérica hace un papel prestigioso en la
regulación de la homeostasis energética, digestión y filtración de
nutrientes al flujo sanguíneo; y por tanto en el florecimiento de la obesidad
y otros tipos de trastornos vinculados. También se sugiere que la
manipulación de la flora intestinal podría ser una vía terapéutica contra la
obesidad y sus complicaciones, pero todavía se desconoce mucho de
este campo de la ciencia ya que es un tema reciente y se necesitan más
estudios para poder comprender mejor los mecanismos que influyen en
esta enfermedad.

3.2. EPIGENOMA

3.2.1. DEFINICIÓN DE EPIGENOMA

El epigenoma está compuesto por proteínas y químicos, estos al unirse al

ADN dirigen acciones como: control de la producción de proteínas en
células específicas y activación o desactivación de genes.

Cuando los compuestos epigenéticos se unen al ADN y modifican su

función, esto quiere decir que se ha "marcado" el genoma. Al marcarlo
no se modifican las secuencias del ADN, en cambio se modifica la forma
de cómo las células utilizan las instrucciones del ADN.

Además, parte del epigenoma pasa a la siguiente generación de células

cuando estás se dividen, esto quiere decir que se pasan de generación
en generación.

3.2.2. REGULACIÓN EPIGENÉTICA Y LOS FACTORES DIETÉTICOS

Diversos estudios han vinculado distintos patrones dietéticos, nutrientes y

componentes de los alimentos con procesos epigenéticos que controlan
la expresión génica, dando a conocer que estos factores pueden
contribuir a que la persona tenga mayor probabilidad de desarrollar
obesidad.

Por ejemplo, un estudio que hizo pruebas en roedores, llegaron a la

respuesta que las dietas altas en grasa tienen consecuencias a largo
plazo sobre la situación de metilación de genes relacionados con la
regulación de la ingesta, como la leptina en el tejido adiposo o el receptor
de melanocortina 4 en el cerebro, lo que contribuye a cambios en la
expresión genética. En otro estudio parecido, se analizó la expresión de
los miembros de la familia de HDAC (histona deacetilasas) en el
hipotálamo medial de ratones en respuesta al ayuno y una dieta alta en
grasas. En cuanto al ayuno, se vió como aumentaron los niveles de
expresión de HDAC3 y HDAC4, pero disminuyeron los niveles de
HDAC10 y HDAC11, con respecto a la histona acetilada en la subdivisión
ventrolateral del hipotálamo ventromedial y al número de células positivas
para las histonas H4 y H3, se vieron disminuidas. Por otra parte, la
ingesta de una dieta alta en grasas durante el periodo de cuatro semanas,
se crea un incremento de expresión de HDAC5 y HDAC8, por lo que, las
HDAC bajo diversas situaciones metabólicas, serían capaces de
involucrarse en los perfiles de expresión de genes alterados en el
hipotálamo medial. Esto quiere decir, que las dietas hipercalóricas afectan
a los mecanismos epigenéticos que regulan la expresión de genes
implicados en el control del apetito y el metabolismo energético.

Por último, un estudio informó que en la India, una combinación de una

dieta alta en folato y bajas concentraciones de vitamina B12 en la dieta
materna se correlacionó con un mayor riesgo de desarrollar resistencia a
la insulina y obesidad en la descendencia ().

Los resultados de dichos estudios demuestran que los mecanismos

epigenéticos tienen un papel muy importante en cuanto se trata de la
obesidad. Estos mecanismos tendrían la capacidad de relacionarse con la
edad, los factores dietéticos, los antecedentes genéticos y con las
influencias ambientales para crear variaciones entre cada individuo
(diferencias interindividuales), en este caso sería en la regulación del
apetito y la predisposición de la obesidad. Sin embargo, esta enfermedad
también puede ser por un desequilibrio de la ingesta y del gasto
energético.
 3.2.3. CONSECUENCIA DE LA OBESIDAD GESTACIONAL SOBRE EL
EPIGENOMA EN LA DESCENDENCIA

Existe evidencia de estudios en humanos y animales, que indican que

la obesidad materna incrementa el riesgo para la descendencia de
desarrollar obesidad y, además existe la probabilidad de alterar la
composición corporal en la infancia y edad adulta. Esto se debe,
mayormente, a las modificaciones epigenéticas que perduran durante
la adultez.

La sobrealimentación neonatal afectará los patrones de metilación del

ADN de la región promotora del hipotálamo del principal neuropéptido
anorexígeno, proopiomelanocortina (POMC) ().

Por ello, en la maternidad, el consumo de una dieta rica en grasa

puede alterar las marcas epigenéticas en el cerebro de la
descendencia. Asimismo, será posible que varíe la expresión génica
relacionada con el circuito de recompensa mesocorticolímbico y
sistemas neurotransmisores, estos intervienen en la regulación
central de la ingesta de alimentos, haciendo que las madres tengan
una inclinación por los alimentos ricos en azúcares y grasas ().

3.3. GENOMA

Según diversos autores, entre ellos Héctor Bourges, el estado nutricional

es un fenotipo resultante de la interacción entre la información genética
de cada persona, su medio físico, biológico, social y emocional. Los
componentes del medio ambiente relacionados en la homeostasis de los
organismos son diversos, entre ellos el más relevante, es la dieta, que
influye en la incidencia de patologías crónicas más habituales, como la
obesidad y diabetes.

La genómica nutricional es prácticamente el análisis de las relaciones

entre el genoma y los nutrientes, entendiendo genoma como un criterio
extenso que engloba no solamente al ADN, sino además al grupo de
ARN y proteínas que se generan desde la información contenida en el
 ADN (transcriptoma y proteoma) y al grupo de metabolitos que se unen
con la dieta y/o se generan por medio de la actividad del metabolismo
(metaboloma). Por consiguiente, puede decirse que hay diversas
combinaciones entre nutrientes, ADN, ARN, proteínas y metabolitos,
cuya relación con las células del cuerpo y su impacto en la salud
constituye el objetivo primordial de la genómica nutricional. En la
actualidad, la genómica nutricional se concentra primordialmente en 2
campos de indagación precisamente diferenciados, la nutrigenómica y la
nutrigenética.

3.3.1. DEFINICIÓN DEL GENOMA

El genoma es todo el material genético de un organismo en especial; o

sea, toda la información primordial para conformar a un organismo o
virus y heredar estas propiedades por medio de las generaciones.El
material genético de todos los sistemas biológicos en el planeta está
formado por larguísimas hileras de una molécula exitosa como DNA, o
sea, ácido desoxirribonucleico; no obstante, los virus puede tener
genomas formados por otra molécula parecido popular como RNA, ácido
ribonucleico. El genoma de un organismo vivo está en todas sus células,
pero en los virus, éste está dentro de su cápside.

El genoma es el conjunto del material hereditario de un organismo, la

sucesión de nucleótidos que especifican las indicaciones genéticas para
el desarrollo y desempeño del mismo y que son transmitidas de
generación en generación, de papás a hijos. En él, además de los genes
propiamente estos, se incluyen en zonas espaciadoras, zonas
reguladoras, restos de genes antaño funcionales y muchas otras
secuencias de funcionalidad o papel aún desconocido, si es que poseen
alguno. Por cierto, en el genoma humano, apenas el 1,5% del material
hereditario tiene una funcionalidad codificante, o sea, corresponde a eso
que solemos comprender por genes. Por consiguiente, el genoma de un
organismo es el depositario de la información que posibilita que cada
organismo se desarrolle y responda a las exigencias impuestas por el
medio.Además, el genoma es depositario de los cambios que, durante la
 narración de la especie que corresponde y de cada una de sus
antecesoras, permitieron su supervivencia hasta nuestros propios días.
Por lo que, en el genoma se almacena información de dos tipos: una de
rápida utilidad para el organismo y otra que sirve como registro histórico
de éste y de sus ancestros.

3.3.1.1. Nutrigenómica

La nutrigenómica es una especialidad en el campo de la genómica

que desea proveer un entendimiento molecular sobre los
elementos de la dieta que contribuyen a la salud, mediante la
alteración de la expresión y/o las estructuras, conforme con la
constitución genética personal.

La nutrigenómica es una rama de la genómica que pretende

proporcionar un conocimiento molecular (genético) en los recursos
de la dieta que contribuyen a la salud mediante la alteración de la
expresión y/o estructuras, según la constitución genética personal.
Así, por ejemplo, la nutrigenómica estudia el papel de los ácidos
grasos poliinsaturados en la expresión genética de su oxidación y
utilización de energía.

Un criterio fundamental es que la progresión desde un fenotipo

sano a un fenotipo de disfunción crónica puede explicarse por
cambios en la expresión genética o por diferencias en las
actividades de proteínas y enzimas, y que los recursos de la dieta
directa o indirectamente regulan la expresión de la información
genética.

En este sentido, hay varias vías por las que los recursos bioactivos
de la dieta alteran la acción de los genes. Un mecanismo primario
para la modulación de la expresión de los genes es el factor de
transcripción. Una ejemplificación es la síntesis de mediadores
inflamatorios que desempeñan un papel crítico en algunas
enfermedades crónicas; la interleucina 1 es la primera en activarse
y estimula la producción de muchas otras moléculas de la cascada
de inflamación. En algunas personas, se otorgan variaciones en los
alelos de los genes de la interleucina 1, que se relacionan con la
gravedad en que se presentan algunas enfermedades, como el
Alzheimer y las enfermedades cardiovasculares. No obstante, hay
recursos bioactivos de la dieta como el α-tocoferol y ciertos
constituyentes del té verde que disminuyen los valores de
mediadores inflamatorios. Actualmente, las investigaciones se
están centrando en la identificación de más recursos bioactivos de
la dieta, pues a medida que se incremente la información
disponible, ésta podrá utilizarse para desarrollar alimentos
funcionales que prevengan o intervengan de forma específica en
las múltiples enfermedades.

Las relaciones del nutriente con el gen pueden variar dependiendo

de la etapa importante del organismo, por lo que es indispensable
considerar su naturaleza dinámica. Más aún, tenemos constancia
de que el ambiente prenatal puede influir en la fisiología posnatal.
En este sentido, estudios experimentales en varias especies de
mamíferos demuestran que la manipulación del ambiente
periconcepcional, embriológico, fetal o neonatal puede alterar las
funciones cardiovasculares y metabólicas posteriores. El desarrollo
de «plasticidad» provee a los organismos de la capacidad para
cambiar su estructura y funcionalidad en respuesta indirecta al
ambiente, lo que permite un rango de fenotipos a desarrollar a
partir de un solo genotipo. Esto ha llevado a la necesidad de
fomentar la salud y la nutrición en féminas en edad reproductiva
como un componente elemental para la prevención de
enfermedades crónicas. La epigenética revisa la disponibilidad de
nutrientes para el producto, que, aunque en períodos cortos, pero
críticos, como en el desarrollo intrauterino, programa el
metabolismo del individuo haciéndolo susceptible de tener
enfermedades usuales en el futuro. Esta información sustenta un
nuevo criterio, el designado «rescate embrionario», que surge
como criterio para establecer los límites superiores de consumo
 durante los períodos reproductivos. Ciertos nutrientes, una vez que
se administran en ventanas temporales de susceptibilidad, tienen la
posibilidad de salvar a embriones de deficiencias de los genes.

Para las ingestas recomendadas se debe tener en cuenta, como se

termina de nombrar, en qué fase del periodo de vida está la
persona, debido a que las variaciones en los requerimientos no
solamente están sujetas a componentes de los genes, sino que
además están vinculados a otros componentes, como el sexo, las
condiciones prenatales, el aumento, el embarazo y la vejez. Otras
variaciones que desempeñan un papel fundamental son la
estructura del cuerpo y la capacidad aeróbica.

3.3.1.2. Nutrigenética

La nutrigenética es una ciencia aplicada marcada por los paradigmas de

la farmacología nutricional relacionadas con los polimorfismos y la
vivencia clínica. Así como la farmacogenética busca mejorar el diseño
de fármacos, de consenso con la predominancia de las variaciones
genéticas en el metabolismo de los xenobióticos y en las dianas de
fármacos en el paciente, la nutrigenética da la probabilidad de
personalizar la nutrición conforme con la constitución genética de los
clientes, teniendo presente el entendimiento de las versiones genéticas
que están afectando al metabolismo de los nutrientes y a las dianas de
éstos. En conclusión, la nutrigenética se refiere al estudio de variaciones
genéticas entre personas y su contestación clínica a nutrientes
específicos. Un ejemplo podrían ser las personas con diferentes valores
de colesterol sérico y presión arterial por variaciones genéticas, aun con
dieta estándar.

Estas variaciones personales se dan como polimorfismos, definidos

como la diferencia en la sucesión del ADN en individuos, que tienen la
posibilidad de decidir el estado de salud y que se muestran en más del
1% poblacional. El tipo más común de dichos polimorfismos es el
polimorfismo de un solo nucleótido, que también demostró ser un
instrumento eficaz para consultar el papel de la nutrición en la salud o
patología y su alianza en estudios epidemiológicos, metabólicos y
clínicos, que puede ayudar a conceptualizar una dieta óptima en
poblaciones, conjuntos o individuos.

La prueba de colaboraciones gen-nutriente se identificó por primera

ocasión en los errores innatos del metabolismo. Una ejemplificación de
éstos es la fenilcetonuria, que es un modelo monogénico. No obstante,
en las patologías poligénicas, la expresión genética está fundada por
diversos genes en conjunción con otros recursos no de los genes; esta
última situación es la que se da en la hipertensión arterial.

Se han reconocido diferentes polimorfismos de trascendencia para la

nutrición; De esta forma, ejemplificando, aquí se incorporan los
polimorfismos en genes que controlan el metabolismo del folato, los
polimorfismos en genes asociados al metabolismo lipídico y los
polimorfismos en genes asociados al remodelado óseo. Mientras
aumentan los datos acerca de dichos polimorfismos y su interacción con
condiciones mórbidas, la información nutricional y las sugerencias se
centrarán en poblaciones más concretas.

Los requerimientos de los diversos nutrientes no son equivalentes para

una persona que para otra; parte de esta variabilidad se debería a
diferencias en la medida del cuerpo, la edad, el sexo, la actividad física y
la verdad de embarazo o lactación. Sin embargo, aunque se lograse
homogeneizar dichos recursos, permanece una variabilidad residual que
se ha atribuido a diferencias genéticas.Las sugerencias de ingestión de
nutrientes pretenden cubrir las necesidades del 95% población sana; no
obstante, para la ejecución de sugerencias individualizadas, la dificultad
se incrementa y hace falta de información de subgrupos con perfiles de
los genes diferentes y sus relaciones con las dietas. Dichos resultados
permanecen en la actualidad accesibles relacionados con ciertos genes
y únicamente para pocos nutrientes.
 CONCLUSIONES

● La obesidad es un gran número de complicaciones y enfermedades las

cuales cobran o reducen la calidad de vida de los afectados, de no tomar
las medidas, las oportunidades de perder esta batalla simplemente
aumentarán y las consecuencias serán mayores.
● La epigenética llega a consistir en las alteraciones de ADN que no llegan a
modificar la secuencia de sus bases, la cual viene a tener un gran impacto
en la vida de las personas ya que puede modificar su fenotipo y
desencadenar enfermedades como la obesidad.
● El microbioma entérico es una de las bases para poder comprender la
relación que hay con la obesidad y la dieta del individuo gracias a la flora
intestinal que habita en nuestro organismo donde se pudo comparar las
diferencias de una persona que padece o no la obesidad.
● El campo de la nutrigenómica es un tema nuevo y complejo para la
nutrición, que tiene muchos beneficios para la salud de la población ,
puesto que como seres humanos todos tenemos características diferentes
tanto genéticamente como físicamente en donde influyen factores externos.
● Actualmente, las líneas generales de investigación de nutrigenómica que
más peso tienen son aquellas que trabajan en prevenir la obesidad y
enfermedades cardiovasculares.
 REFERENCIAS

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la epigenética? Medicentro (Villa Cl) [Internet]. 2013 [citado el 15 de
diciembre de 2021];17(1):40–2. Disponible en:
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EPIGENÉTICA, METAGENOMA Y OBESIDAD [Internet]. 2014. Disponible
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3. Nutrigenómica y Nutrigenética. Diferencias y significado de ambos términos
[Internet]. Instituto Nutrigenómica. 2015 [citado el 15 de diciembre de
2021]. Disponible en: https://institutonutrigenomica.com/noticias-
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ambos-terminos/
4. Doctora Alicia López de Ocáriz M de C. ¿Qué es la Nutrigenética? |
CinfaSalud. Cinfasalud; 2015.
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6. Las complicaciones de la obesidad [Internet]. Valleywisehealth.org. 2020;
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la-obesidad/