ETAMBUTOL
El etambutol (E) es un antituberculoso sintético, hidrosoluble y termoestable que actúa
exclusivamente sobre micobacterias en fase de crecimiento:
Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, la mayoría de las cepas de M. kansasii y algunas
atípicas del grupo III (fotocromogenas).
El etambutol no tiene efecto alguno en otras bacterias.
Su acción es bacteriostática, suprimiendo la proliferación incluso sobre las cepas
resistentes a isoniazida, rifampicina y a estreptomicina.
MECANISMO DE ACCIÓN
El etambutol inhibe la arabinosil transferasa III, interrumpiendo así la transferencia de
arabinosa en la biosíntesis del arabinogalactano, que a su vez interrumpe el ensamblaje
de la pared celular micobacteriana. Las arabinosil transferasas son codificadas por los
genes embAB. (G&H). Además de inhibir la síntesis de ARN u otro material intracelular a
la concentración de 1ug/mL.
Es activo contra bacilos extracelulares en fase de multiplicación activa y menos para
intracelulares.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIAL
El etambutol tiene actividad contra una amplia gama de micobacterias, pero no tiene
actividad alguna contra ningún otro género. Las MIC de etambutol son 0.5-2 mg/L en
aislados clínicos de M. tuberculosis, aproximadamente 0.8 mg/L para M. kansasii, y 2-7.5
mg/L para M. avium. (G&H)
MECANISMO DE RESISTENCIA
Las resistencias a este antibiótico se producen por mutaciones en el gen emb B,
que causan una superproducción de arabinosil-transferasa. Estas resistencias
aparecen con una frecuencia muy elevada.
La resistencia al etambutol se produce lentamente y su incorporación al
tratamiento tiene el gran valor de demorar la aparición de resistencias a otros
tuberculicidas.
La sensibilidad de otros microorganismos no tuberculosos es variable. El
etambutol no tiene efecto alguno en otras bacterias.
Suprime la proliferación de casi todos los bacilos de tuberculosis resistentes a
isoniazida y a estreptomicina.
FARMACOCINETICA
Absorción y El etambutol se absorbe en un 77% en el intestino, no es
Distribución afectada por la administración conjunta a comidas, pero si
por el alcohol o por el hidróxido de aluminio.
Vía oral se obtiene una biodisponibilidad de casi el 80%, se
fija a las proteínas plasmáticas en el 40% y se distribuye
bien por los tejidos, aunque atraviesan mal la barrera
hematoencefálica.
Metabolismo Se metaboliza alrededor del 20%, el resto se elimina sin
metabolizarse
Excreción Se excreta principalmente inalterado o sin metabolizar en
un 80% por el riñón, por mecanismos de filtración
glomerular y secreción tubular; la semivida es de 3 a 4
horas (incluso 15% se elimina en la forma de dos
metabolitos que son un derivado aldehídico y otro de tipo
ácido dicarboxílico).
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas son más frecuentes en: ancianos, diabéticos, alcohólicos y en
pacientes con insuficiencia renal.
La principal reacción adversa es la neuritis retrobulbar. Este efecto es dosis
dependiente, pudiendo llegar a causar alteración de la agudeza visual, alteración de la
percepción de colores (rojo, verde), escotomas y ceguera, sobre todo cuando se
administran dosis superiores a 15 mg/kg peso o en la insuficiencia renal.
El etambutol se acumula en individuos con disminución de la función renal y se necesitan
ajustes de la dosis.
En ocasiones puede producir algunas reacciones de hipersensibilidad, con fiebre,
artralgia, erupciones cutáneas y prurito; molestias gastrointestinales, cefalea, mareos,
desorientación y alucinaciones.
Entre otras reacciones adversas, puede causar hiperuricemia por competir con la
secreción tubular de ácido úrico, nefritis, trombocitopenia y aumento de transaminasas
TGO, TGP.
Se considera un fármaco seguro en el embarazo.
En caso de insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse en función del aclaramiento o
clearance de creatinina, y puede usarse con seguridad en caso de insuficiencia hepática.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
La interacción con isoniazida y piridoxina pueden aumentar la retención de uratos en
sangre.
Otras interacciones se producen con: hidantoinas, carbamazepina, aminoglucósidos,
metronidazol, nitrofurantoina y fármacos neurotóxicos.
PRECAUCIONES
Se debe realizar un examen periódico de la agudeza visual.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
Retinopatía diabética
Niños menores a 5 años por difícil evaluación de función visual.
INDICACIONES O APLICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA
En el tratamiento de la tuberculosis y otras micobacterias, de forma asociada con otros
antituberculosos. Su eficacia es grande en casos de recaídas y también cuando existe la
posibilidad de que cepas hayan desarrollado resistencia a isoniazida y rifampicina.
Tratamiento de tuberculosis y otras infecciones micobacterianas, de forma
asociada.
Su eficacia es grande en casos de recaídas y si existe resistencia a la isoniazida y la
rifampicina.
El etambutol se ha utilizado con resultados notables, junto con isoniazida, en el
tratamiento de diversas formas de tuberculosis. Dada la menor incidencia de efectos
tóxicos y una mayor aceptación por parte de los pacientes, ha sustituido esencialmente al
ácido aminosalicílico.
La dosis habitual para adultos es de 15 mg/kg una vez al día. Algunos prefieren iniciar
el tratamiento con una dosis de 25 mg/kg/día en los primeros 60 días, que luego se
reduce a 15 mg/kg/día, particularmente en personas que antes han recibido el fármaco.
