CICLOFOSFAMIDA

La ciclofosfamida es un agente antineoplásico de tipo fosforamida, del grupo de las

mostazas nitrogenadas. Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la
fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas,
formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando
interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

COMPOSICIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Ciclofosfamida monohidratada equivalente a de ciclofosfamida 200 mg

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Ciclofosfamida monohidratada equivalente a de ciclofosfamida 500 mg

PRESENTACION:

1 Caja, 5 Frasco(s) ámpula, 200 mg

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 200 mg

1 Caja, 2 Frasco(s) ámpula, 200 mg

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 500 mg

1 Caja, 2 Frasco(s) ámpula, 500 mg

FORMA FARMACEUTICA: SOLUCION INYECTABLE

SUSTANCIA: CICLOFOSFAMIDA

MARCA: CRYOFAXOL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

 Carcinoma de cabeza y cuello.

 Cáncer de pulmón.

 Cáncer de ovario.

 Enfermedad Hodgkin.

 Leucemia linfoblástica aguda.

 Leucemia linfocítica crónica.

 Leucemia mielocítica crónica.

 Linfoma no Hodgkin.

 Mieloma múltiple.

 Sarcoma.
Farmacodinamia:

La ciclofosfamida es un pro-fármaco que requiere de la activación hepática para ser

citotóxica. La mostaza fosforamida y la acroleína se forman después de la activación
celular y hepática. La mostaza fosforamida es la fracción alquilante activa
responsable de los efectos citotóxicos. Al igual que con otros agentes alquilantes
bifuncionales, la mostaza fosforamida forma enlaces cruzados intra e inter cadenas
ADN-ADN, que son responsables de la inactivación del ADN. La acroleína se une a
las proteínas, pero no contribuye a los efectos contra el tumor. La acroleína es tóxica
para la vejiga y se asocia con el desarrollo de la cistitis hemorrágica. La
ciclofosfamida también tiene efectos inmunosupresores. La ciclofosfamida causa
linfopenia (tanto de células B y células T) y la represión selectiva de la actividad de
los linfocitos B. La disminución de la secreción de inmunoglobulina se ha descrito
en pacientes tratados con dosis bajas de ciclofosfamida para enfermedades
autoinmunes. La ciclofosfamida también influye en la actividad de los linfocitos T,
aunque el mecanismo exacto no ha sido establecido

Farmacocinética:
 Se distribuye rápidamente tras su administración intravenosa por todo el organismo,
incluidos encéfalo y LCR, pero en concentraciones que no son lo suficientemente
altas para tratar la leucemia meníngea, cruza la placenta y es encontrado en la leche
materna. Se une a proteínas en una proporción del 20% y sus metabolitos en una
proporción de 60%. El profármaco inactivo debe ser hidroxilado para formar
mostazas alquilantes activas. La oxidación ulterior origina la formación de
metabolitos inactivos. La vida media plasmática de la ciclofosfamida fluctúa entre 4
y 8 horas y el fármaco precursor y sus metabolitos se eliminan por la orina en
proporciones de < 20% y 85 a 90%, respectivamente. La ciclofosfamida es
moderadamente dializable (20 a 50%).

Interacciones medicamentosas:

 El alopurinol aumenta la mielotoxicidad de la ciclofosfamida.

 El fenobarbital, la fenilhidantoína y el hidrato de cloral inducen a la formación
de enzimas hepáticas microsómicas y aceleran la conversión de ciclofosfamida
en metabolitos activos, por lo que deberán suspenderse el tratamiento.
 El cloranfenicol, las fenotiazinas y la imipramina pueden inhibir el metabolismo
del agente citotóxico y con ello intensificar la supresión de la médula ósea.
 La ciclofosfamida puede prolongar el bloqueo neuromuscular que causa la
succinilcolina en virtud de que deprime la actividad de las pseudocolinesterasas,
enzima que interviene en la inactivación de la succinilcolina.
 Los corticosteroides inhiben inicialmente el metabolismo de la ciclofosfamida,
reduciendo su efecto.

Contraindicaciones:
No debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a la ciclofosfamida, se debe
utilizar con cautela en personas con supresión de médula ósea o disfunción renal o
hepática, ya que produce inmunosupresión grave.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

SISTEMA CARDIOVASCULAR

Cardiotoxicidad con dosis altas y en combinación con doxorrubicina, derrame

pericárdico, insuficiencia cardiaca congestiva y tromboflebitis.

SISTEMA GASTROINTESTINAL

Náuseas, vómito, disgeusia, anorexia, diarrea y mucositis; también puede presentarse

hepatotoxicidad dependiente de la dosis e ictericia.

SISTEMA ENDOCRINO Y METABÓLICO

Hipocalcemia, amenorrea, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética,

hiperuricemia, hipercalcemia, hiponatremia, oligospermia y esterilidad (interfiere en la
ovogénesis y la espermatogénesis) que puede ser irreversible.

SISTEMA GENUITARIO Y RENAL

Cistitis hemorrágica (5% a 10%) y nefrotoxicidad.

SISTEMA HEMATOLOGICO

Leucopenia con la cifra de leucocitos más baja entre 8 y 15 días, anemia hemolítica,
trombocitopenia e hipotrombinemia.

DIVERSOS

Fiebre, anafilaxis y dermatitis.

SISTEMA RESPIRATORIO
Fibrosis pulmonar intersticial (con dosis altas) y congestión nasal.

PIEL

Alopecia y erupciones.

IFOSFAMIDA

La ifosfamida es un agente alquilante polifuncional activo por vía intravenoso

relacionado con el busulfán, clorambucil, melfalán, tiotepa, mecloretamina y
ciclofosfamida. Es un análogo sintético de la ciclofosfamida

Es un agente antineoplásico no específico del ciclo de fase celular. A pesar de un

mecanismo de acción similar, el espectro de actividad de la ifosfamida difiere de la de
ciclofosfamida,es extremadamente activa frente a sarcomas de tejidos blandos,
sarcomas osteogénicos, carcinoma de pulmón y carcinoma testicular

También tiene actividad en el sarcoma de Ewing, linfoma no-Hodgkin, carcinoma

pancreático, y el carcinoma de mama. Igual que la ciclofosfamida, la ifosfamida puede
causar cistitis hemorrágicas.

ESTRUCTURA QUIMICA

Denominación común internacional: Ifosfamida

Sinonimias: No tiene.

Nomenclatura IUPAC: N, 3-bis (2-cloroetil) -1, 3, 2-oxazafosfinan-2-amida-2-óxido.

Familia: agente alquilantes, derivado de la mostaza nitrogenada.

MECANISMO DE ACCIÓN

La ifosfamida está relacionada con las mostazas nitrogenadas y es un agente alquilante

del mismo tipo. La ifosfamida es un profármaco que requiere la activación por el
sistema citocromo P-450 con el fin de ser citotóxico. El sistema microsomal hepático
convierte ifosfamida a aldoifosfamide y 4-hydroxyifosfamide, que están en equilibrio
entre sí. La aldoifosfamide se convierte posteriormente a la acroleína y mostaza
ifosforamida, siendo este último un alquilador potente de ADN. Se forma una retícula
entre las hebras de ADN, deteniéndose el procesamento de este y causando, por tanto, la
muerte celular.

FARMACOCINÉTICA

DISTRIBUCIÓN: Volumen de distribución similar al agua corporal total, atraviesa

barrera hematoencefálica pero no alcanza niveles terapéuticos en Sistema Nervioso
Central. Mínima unión a proteínas plasmáticas

ABSORCIÓN: Biodisponibilidad: 90-100%

Tiempo máximo de plasma: 20-30 minutos

METABOLISMO: Es un profármaco, se generan metabolitos activos (isofosforamida

mostaza, 4
-hidroxi-ifosfamida, acroleína) y metabolitos inactivos (dicloroetilados y
carboxietilados). La acroleína es el agente implicado en el desarrollo de la cistitis
hemorrágica.

ELIMINACIÓN: Renal. Vida media: Para dosis altas (3800-5000 mg/m2): 15 h

aproximadamente. Dosis bajas (1600-2400 mg/m2): 7 h aproximadamente

RECONSTITUCION

DILUCION

ESTABILIDAD EN MEZCLAS

INDICACIONES
Ifosfamida es un medicamento indicado en el tratamiento de diversos tumores.

 Carcinoma bronquial de células pequeñas

 Carcinoma de ovario

 Carcinoma de mama

 Tumores de testículos (seminoma, teratoma, teratocarcinoma)

 Sarcoma de partes blandas (leiomissarcoma, rabdomiossarcoma y

condrossarcoma)

 Carcinoma de endometrio

 Carcinoma de riñón hipernefroide

 Carcinoma de páncreas

 Linfomas malignos (linfossarcoma, reticulossarcoma)

 Debido a que este producto es de uso restringido a hospital o clínica

especializada, empleado

 en las neoplasias malignas, deberán ser manejados solamente por personal

capacitado.

 Tratamiento de patologías agudas o crónicas susceptibles a los corticosteroides.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración : vía intravenosa

Uso adulto. La seguridad y eficacia no ha sido establecida en menores de 18 años.

La administración debe realizarse siempre por personal médico calificado y con

experiencia en oncología.

La dosificación es siempre individualizada. La dosificación más usual en la monoterapia

de ADULTOS es la aplicación fraccionada.

En la aplicación fraccionada (la infusión tarde entre 30 y 120 minutos según el

volumen) se administran por regla general durante 5 días consecutivos, diariamente 1,2
a 2,4 gramos de Ifosfamida/m2 de superficie corporal (hasta 60 mg/Kg peso corporal)
por vía intravenosa).
Ifosfamida se puede administrar también en una alta dosis única, por lo general en
forma de infusión constante de 24 horas. En este caso, la dosificación por regla general
es de 5 g/m2 de superficie corporal (125 mg/kg de peso corporal) y no ha de superar los
8 g/m2 de superficie corporal (200 mg/Kg de peso corporal).

PRECAUCIÓN EN LA ADMINISTRACIÓN

En el caso de alta dosis única se deberá contar con alta hematotoxicidad, urotoxicidad,
nefrotoxicidad y toxicidad sobre el SNC.

Se ha de cuidar que la solución de Ifosfamida no supere una concentración del 4%. En

la quimioterapia combinada con otros citostáticos se ha de adaptar la dosis al esquema
terapéutico aplicado.

CONTRAINDICACIONES

Este medicamento está contraindicado en pacientes con reconocida hipersensibilidad a

Ifosfamida o a alguno de los demás componentes de la formulación.

Ifosfamida no debe ser administrado en casos de intensa depresión de la medula ósea,

en especial en pacientes tratados previamente con citostáticos o radioterapia. En
insuficiencia

renal (alteraciones de la función excretora), de hipotonía vesical, de obstrucción de vías

urinarias eferentes y de metástasis cerebrales.
 EFECTOS ADVERSOS

EFECTOS ADVERSOS 10% EFECTOS ADVERSOS 1- 10%

CARDIOVASCU ARRITMIA
LAR CARDIACA,CARDIOTOXICIDAD,INS
UFICIENCIA CARDIACA

SNC ENCEFALOPATIA,NEUROTO
XICIDAD

DERMATOLOGI ALOPECIA
CO

GASTROINTES NAUCEAS Y VOMITOS ANOREXIA

TINAL

HEMATOLOGIC ANEMIA ,LEUCOPENIA, NEUTROPENIA FEBRIL

O TROMBOCITOPENIA.

RENAL HEMATURIA INSUFICIENCIA RENAL

HEPATICO INSUFICIENCIA HEPATICA,

AUMENTO DE BILIRRUBINA Y
 TRANSAMINASAS.

INMUNOLOGIC INFECCIONES
O

DACARBAZINA

DACARBAZINA

También conocido como Imidazol carboxamida es un fármaco quimioterápico

antineoplásico utilizado en el tratamiento de varios tipos de cáncer, como: el melanoma,
el linfoma de Hodgkin, carcinoma de islotes pancreáticos y algunos tipos de sarcoma.

Forma parte del grupo de los agentes alquilantes, que destruyen las células añadiendo un
grupo alquil (CnH2n+1) a su ADN.

Habitualmente es administrado por vía intravenosa bajo supervisión médica. La

dacarbazina se activa en el hígado por des metilación y se excreta por vía renal

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

PRESENTACIÓN

• Dacarbazina 200 mg polvo para solución para perfusión

 • Dacarbazina 500 mg polvo para solución para perfusión

• Dacarbazina 1000 mg polvo para solución para perfusión

FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión

Dacarbazina es un polvo blanco o amarillo pálido

DATOS CLINICOS

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Dacarbazina está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma maligno

metastatizado. 

Otras indicaciones para dacarbazina como parte de una quimioterapia combinada son:

Enfermedad de Hodgkin avanzada; sarcomas de partes blandas avanzados en adultos

(con excepción del mesotelioma y del sarcoma de Kaposi).

POSOLOGÍA

 El empleo de dacarbazina se debe restringir a los médicos con experiencia en

oncología o hematología.
  Dacarbazina es fotosensible. Todas las soluciones reconstituidas se deben
proteger adecuadamente de la luz, también durante la administración (equipo de
perfusión resistente a la luz)

 Se debe prestar atención al administrar la inyección para evitar la extravasación

al tejido circundante, puesto que ello causaría dolores locales y daños en el
tejido. En caso de producirse una extravasación, se debe interrumpir de
inmediato la inyección e introducir la porción eventualmente restante de la dosis
en otra vena.

PREPARACIÓN

Se debe inspeccionar los viales antes de su elaboración o administración para

comprobar ausencia de partículas extrañas o decoloración.

Reconstituir con 50 ml de API tanto los viales de 500 mg como los de 1000 mg y agitar.
La solución resultante deberá diluirse con 200-300 ml de suero fisiológico al 0,9% o
glucosado al 5%. La solución para perfusión así obtenida estará lista para la
administración intravenosa (dacarbazina 500 mg: 1,4-2,0 mg/ml; dacarbazina 1000 mg:
2,8-4,0 mg/ml). Reconstituir los viales de 200 mg con 19,7 ml de API. La solución
resultante deberá diluirse con 200 ml de suero glucosado al 5% o fisiológico al 0,9%,
para una concentración de 1 mg/ml.

ADMINISTRACIÓN

Las dosis de hasta 200 mg/m 2 pueden administrarse en forma de inyección intravenosa
lenta a lo largo de aproximadamente 1 minuto. Las dosis más altas (de 200 a 850
mg/m2) deben administrarse en forma de perfusión intravenosa a lo largo de un intervalo
de 15 a 30 minutos.
USOS:

La dacarbazina está indicada en diversos tipos de neoplasias. En muchos casos, como el

tratamiento del linfoma de Hodgkin, se utiliza en combinación con otros antineoplásicos
mediante el esquema: ABVD: Adriamicina, Bleomicina, Vinblastina y Dacarbazina.

CONTRAINDICACIONES

• Hipersensibilidad a dacarbazina o alguno de sus componentes.

• Pacientes con enfermedad hepática o renal grave.

• Leucopenia o trombocitopenia.

PRECAUCIONES

• En pacientes con supresión de la médula ósea, puede provocar leucopenia y

trombocitopenia grave.

• Puede provocar daño renal o hepático, pudiendo ser necesario disminuir dosis en
pacientes con insuficiencia renal o hepática, debido a que aumenta la vida
media.

• Se ha descrito toxicidad hepática con necrosis hepatocelular y trombosis de la

vena hepática (rara) usualmente en combinación con diferentes agentes
quimioterápicos, pero puede ocurrir con dacarbazina sola.

• Puede ser muy vesicante en casos de extravasación.

EFECTOS SECUNDARIOS

Se describen solo los frecuentes (1-10%), muy frecuentes (>10%) y las de relevancia
clínica, para el resto consultar la ficha técnica (no hay datos específicos en pacientes
pediátricos).

Aparato gastrointestinal: náuseas, vómitos, anorexia.

Hematológico: anemia, leucopenia y trombocitopenia. Toxicidad dosis limitante:

mielosupresión (a partir del 5-7 día, nadir a los 7-10 días, recuperación 21-28 días).

Otros: dolor durante la infusión.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

La dacarbazina se metaboliza a través del citocromo P450 (CYP1A1, CYP1A2 y

CYP2E1). Debe de tenerse en cuenta en caso de administración concomitante de otros
medicamentos metabolizados por las mismas enzimas hepáticas.

Su uso concomitante está contraindicado con tacrolimus, pimecrolimus, natalizaumb,

clozapina, vacuna bacilo de Calmette-Guérin y vacunas vivas

En caso de un tratamiento previo o concomitante con efectos adversos sobre la médula

ósea (particularmente agentes citostáticos, irradiación), pueden darse interacciones
mielotóxicas.

Puede aumentar los efectos del metoxipsoraleno debido a la fotosensibilización.

DATOS FARMACÉUTICOS

Para su manipulación y eliminación deben seguirse los procedimientos establecidos para

medicamentos citotóxicos.

Estabilidad: La solución reconstituida ha demostrado una estabilidad física y química

para 8 h a temperatura ambiente y protegido de la luz. La dacarbazina es fotosensible,
todas las soluciones reconstituidas deberán protegerse adecuadamente de la luz, también
durante la administración (equipo de perfusión resistente a la luz).

Incompatibilidades: solución  de  dacarbazina  es  químicamente  incompatible  con 

heparina,  hidrocortisona,  L-cisteína  y  bicarbonato  sódico.

REFERENCIA BIBLIOGRAFÍCA:

1. Comité de medicamentos de la sociedad española de pediatría. PEDIAMECUM

AEP. [Internet].2020. (Citado el 15 Set 2021). Disponible en
[Link]
2. Dirección de medicamentos e insumos. FICHAS TECNICAS DE
ONCOLOGIA. [Internet].2020. (Citado el 15 Set 2021). Disponible en
[Link]
P/fichas_tecnicas_de_medicamentos_2016/Oncolog_ED_2016.pdf
3. Diccionario de especialidades farmacéuticas. PLM. [Internet].2020. (Citado el
15 Set 2021). Disponible en
[Link]
able/45/101/43709/162