27 abril
CELULAS NK Y LINFOCITOS T CITOTOXICOS LTC
Innata es NK y LTC son de adaptativa
T CD4 y CD8, CD8 encargadas en virus y tumor igual que NK
Ubicación NK y LT Citotóxicos en la Respuesta Inmune
Células NK o Linfocitos Citolíticos Naturales
o GB con capacidad de destruir rápidamente sin necesidad de generar expansión clonal ni
diferenciación celular asesina natural sin necesidad de dendrítica
o Median citotoxicidad celular mediante liberación de gránulos intracitoplasmáticos de
perforinas y granzimas
o Componente importante en la respuesta innata reconocen y destruyen células
infectadas por virus células tumorales y activan macrófagos para destruir bacterias
intracelulares
o Mayores productores de INF gama limita el esparcimiento del virus y activa macrófagos
Origen
LT tiene variabilidad de receptor para presentación de antígenos y LT tienen CD3 que los caracteriza,
pero estas moléculas no tienen ninguna de estas ni la CD79. No hay NK de memoria. Se generan y
maduran en MO y sale n con sus receptores
Características generales NK
o Constituye 15% de las células mononucleares que se encuentran en sangre y en bazo
o Células LGL linfocitos gránulos grandes debido a que son linfocitos llenos de grandes
gránulos citoplasmáticos
o Por la presencia de gránulos grandes y ausencia del marcador CD3 que caracteriza todos
los LT se clasifica como una célula independiente
o No pueden desarrollar una respuesta de memoria inmunidad innata
o Poseen receptores de reconocimiento general no expresan un receptor de
reconocimiento especifico por rearreglo génico como el TCR del LT o el BCR de los LB
o Marcador CD3- CD16+ y CD56+
Receptores de activación e inhibición de NK
o Receptor activación al unirse con el ligando activa señales de activación intracelular a
través de agregar fosfatos a las proteínas tirosin kinasas que conllevan a la actividad
citotóxica y liberas de citoquinas (liberación de gránulos)
o Receptor inhibición al unirse con el ligando inhibe la señalización intracelular por medio
de retirar fosfatos de las proteínas tirosin kinasas
Receptores de activación de NK
o Estos receptores reconocen diferentes ligandos asociados a estrés celular
o Las células normales se estresan por cambios térmicos trauma cambios de presión
osmótica por aumento en la proliferación célula tumoral o por estar infectadas por virus
expresando un ligando asociado a estrés
o Receptores de activación
NKG2D: reconoce células infectadas por virus y células tumorales
FcyRIII CD16 reconoce porción Fc de la IgG citotoxicidad celular mediada por
anticuerpos
CD161 NKRP1
Receptores de inhibición de NK
o Los receptores inhibidores de NK reconocen las moléculas de MHC clase I de las células
sanas como marcador de lo propio normal
o Muchos virus y estrés celular conllevan a una disminución o perdida en la expresión de
MHC clase I y así el receptor inhibitorio no se activa permitiendo la destrucción de la
célula infectada o dañada
o Receptores más conocidos KIR
Una célula normal no activa la célula NK
El virus inhibe la expresión de MHC clase 1 activando NK
La célula tumoral estresada aumenta los ligandos del receptor de activación no siendo
compensada por receptor de inhibición activando NK
Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos CCDA
o Los NK por medio del receptor de activación de baja afinidad FcyRiii/CD16 se unen a
anticuerpos IgG1 y 3 unidos a antígenos de las superficies celulares y las destruyen
Funciones efectoras de las NK
o Destrucción de células infectadas por virus y células con transformación maligna con
disminución o ausencia de MHC1 por medio de liberación de gránulos citotóxicos
o Activa el macrófago la NK activada libera INFy que activa el macrófago para destrucción
de microbios fagocitados y este libera IL-12 que activa NK
Th1 también liberan INFy para activar macrófagos
La expansión y actividad de NK esta estimulada por
o IL15 es un factor de crecimiento producida por macrófagos y otros tipos celulares que
favorece la actividad citotóxica NK
o IL 12 producida por macrófagos induce la producción de INFy por las NK
o IFNa IFNb IL12 activan el potencial citotóxico del NK
o Cada una de estas citocinas potencia la actividad citotóxica de los linfocitos NK y puede
estimular la secreción de IFNy independientemente de los receptores activadores
Mecanismo de citotoxicidad de NK
Cuando se activa NK libera gránulos con perforinas y granzimas libera perforinas que con Ca+ hacen que
se formen poros en mb de célula diana y así entran las granzimas generan señalización intracelular de
muerte por apoptosis
Células T CD8+ citotóxicas CTL
Adaptativa
Origen
Activación y proliferación de LT CD8+ virgen
La destrucción celular por CTL requiere el reconocimiento específico de las células diana y la
producción de proteínas que inducen la muerte celular
Los CTL CD8+ matan a las células que expresan péptidos derivado de antígenos citosólicos pe.
Antígenos víricos que presentan asociados a moléculas de la clase I MHC
Funciones efectoras LTC CD8+
o Muerte celular vía citotoxicidad vía perforina/granzima
Perforina
Granzima B
Activación caspasas
Apoptosis
o Muerte celular via Fas/FasL
Fas molécula de mb de célula infectada que si se activa se induce señalización
LTCD8 reconoce a Fas por su ligando
o Activación de macrófagos por liberación de INGy participación en la defensa contra los
microbios fagocitados
PCR
o REACCIÓN ENZIMÁTICA QUE AMPLIFICA MILLONES DE VECES UNA SECUENCIA
ESPECÍFICA DE ADN
