RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Nombre del producto: FENITOÍNA
Forma farmacéutica: Solución para inyección IV
Fortaleza: 250 mg/5 mL
Presentación: Estuche por 10 ó 100 ampolletas de vidrio incoloro
con 5 mL cada una.
Titular del Registro Sanitario, país: VITROFARMA S.A., Colombia.
Fabricante, país: VITALIS S.A.C.I., Bogotá, Colombia.
Número de Registro Sanitario: M-14-021-N02
Fecha de Inscripción: 6 de abril de 2014
Composición:
Cada ampolleta contiene:
Fenitoína sódica* 250,0 mg
Se añade un 3% de exceso
Alcohol etílico 405,0 mg
Propilenglicol 2072,0 mg
Povidona K 17
Agua para inyección
Plazo de validez: 36 meses
Condiciones de almacenamiento: Almacenar por debajo de 30 ºC.
Indicaciones terapéuticas:
Tratamiento del status epilepticus de tipo tónico-clónico.
Crisis tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales simples o complejas.
Tratamiento y prevención de las convulsiones en neurocirugía.
Arritmias auriculares y ventriculares especialmente cuando están causadas por intoxicación
digitálica.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a fenitoína o a las hidantoínas o a alguno de los excipientes.
Por sus efectos sobre la automaticidad ventricular, la fenitoína también está contraindicada en
pacientes con bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, bloqueo A-V de segundo y tercer grado, y
en pacientes con síndrome de Adams-Stokes.
Precauciones:
La fenitoina se metaboliza en el hígado, por ello los pacientes con insuficiencia hepática, pacientes
ancianos o gravemente enfermos pueden experimentar toxicidad temprana.
Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con hipotensión e insuficiencia
cardiaca grave.
La fenitoina puede interferir el metabolismo de la vitamina D, pudiendo producir osteomalacia.
Puede producir hiperglucemia, dado sus efectos inhibidores de la liberación de insulina, y aumentar
los niveles séricos de glucosa en diabéticos.
Se han descrito casos de irritación tisular e inflamación en el lugar de inyección, con y sin
extravasación de fenitoina intravenosa. Esta irritación puede variar desde una ligera sensibilidad
hasta necrosis extensiva, por lo que debe evitarse la administración inadecuada de este
medicamento, incluyendo la administración por vía subcutánea o perivascular, para evitar la
posibilidad de producir estos efectos.
Se ha observado que existe un pequeño porcentaje de pacientes que metaboliza la fenitoina a una
velocidad inferior que el resto. Esta metabolización lenta parece estar determinada genéticamente.
Niveles séricos de fenitoina por encima del intervalo terapéutico pueden producir estados de
confusión referidos como delirium, psicosis o encefalopatía, o raramente disfunción cerebelar
irreversible. Por consiguiente, se recomienda determinar los niveles séricos de fenitoina al primer
signo de toxicidad aguda.
Una complicación común en el tratamiento con fenitoina es la hiperplasia gingival, siendo la
incidencia mayor en los pacientes menores de 23 años que en los de más edad. Además, los efectos
leucopénicos de los anticonvulsivos del grupo hidantoína pueden dar lugar a un aumento de la
incidencia de infecciones microbianas, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival. En caso de
producirse leucopenia, las intervenciones dentales deben posponerse hasta que los recuentos
sanguíneos vuelvan a ser normales.
Advertencias especiales y precauciones de uso:
No se aconseja la administración por vía intramuscular porque pueden transcurrir hasta 24 horas
para la obtención de los máximos plasmáticos, ya que la absorción por dicha vía es errática.
Una ingestión aguda de alcohol puede aumentar los niveles plasmáticos de fenitoína mientras que
una ingestión crónica de alcohol los puede disminuir.
Algunos signos clínicos pueden indicar niveles séricos elevados, como nistagmo (20 µg/mL), ataxia
(30 µg/mL) y letargo (40 µg/mL). Niveles plasmáticos por encima del intervalo terapéutico pueden no
ir acompañados de clínica, por lo que es necesario determinar los niveles sericos de fenitoina para
seguir una correcta pauta posológica.
Este medicamento contiene 10% de etanol que se corresponde con una cantidad de 2,4 g por dosis
máxima.
Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de
lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o
epilepsia.
Este medicamento contiene propilenglicol. Puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por
lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
La exposición a las hidantoinas antes del parto puede producir un aumento del riesgo de hemorragia
que ponga en peligro la vida del neonato. Las hidantoinas también pueden producir deficiencia de
vitamina K en la madre, lo que conlleva a un aumento de hemorragia materna durante el parto.
Se han notificado reacciones cutáneas que pueden amenazar la vida del paciente como el síndrome
de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica crónica (NET) asociadas al uso de fenitoína
sódica 50 mg/mL solución inyectable.
Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilar estrechamente la aparición de
reacciones cutáneas. El periodo de mayor riesgo de aparición SSJ y NET es durante las primeras
semanas de tratamiento.
Si se presentan síntomas o signos de SSJ o NET (por ejemplo erupción cutánea progresiva con
ampollas o lesiones en la mucosa) el tratamiento con Fenitoina sódica 50 mg/mL solución inyectable
debe ser suspendido.
Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NET provienen de un diagnostico precoz y la
suspensión inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La retirada precoz se asocia con un mejor
pronóstico. Si el paciente ha desarrollado el SSJ o NET por el uso de Fenitoína sódica 50 mg/mL
solución inyectable, Fenitoína sódica 50 mg/mL solución inyectable no debe ser utilizado de nuevo
en el paciente.
Efectos indeseables:
Siguiendo las pautas de dosificación y las instrucciones recomendadas la administración de fenitoína
es segura y eficaz sin que aparezcan generalmente efectos secundarios. Los principales signos de
toxicidad asociados con la administración intravenosa de fenitoína son colapso cardiovascular y/o
depresión del sistema nervioso central. Cuando se administra rápidamente puede aparecer
hipotensión.
Se han notificado casos de disminución de la densidad ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en
pacientes con tratamiento prolongado con fenitoína.
El mecanismo por el cual fenitoína afecta al metabolismo óseo se desconoce.
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.
Muy Frecuentes (>1/10)
Trastornos cardiovasculares: hipotensión (evitar la administración rápida).
Trastornos del sistema nervioso: nistagmo, ataxia, lenguaje titubeante, coordinación disminuida y
confusión mental, vértigo, insomnio, nerviosismo y cefaleas.
Frecuentes (>1/100, <1/10)
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, estreñimiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Rash cutáneo morbiliforme o escarlatiniforme
acompañado o no de fiebre.
Raras (>1/10.000, <1/1.000)
Trastornos cardiovasculares: Reacciones cardiotóxicas graves con depresión de la conducción atrial
y ventricular, y fibrilación ventricular. Estas complicaciones se suelen producir más frecuentemente
en pacientes ancianos o gravemente enfermos.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Algunas complicaciones encontradas han sido fatales.
Puede aparecer trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, y
linfoadenopatía.
Trastornos hepatobiliares: daño hepático.
Trastornos del sistema nervioso: disquinesias, incluyendo corea, distonia, temblor y asterixis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Irritación local, inflamación,
hipersensibilidad, necrosis, y escara.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis exfoliativa.
Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos del sistema inmunológico: Lupus eritematoso sistémico, periarteritis nodosa y
anormalidades en las inmunoglobulinas.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis tóxica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperplasia gingival. Se han notificado reacciones
adversas cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, y necrólisis epidérmica tóxica (NET).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Aspereza de las facciones, ensanchamiento
de los labios y enfermedad de Peyronie.
Posología y modo de administración:
Status epilepticus y crisis tónico-clónicas
Adultos:
Debe administrarse una dosis de carga de aproximadamente 18 mg/kg/24 h vía intravenosa a una
velocidad no superior a 50 mg/min (durará unos 20 minutos en un paciente de 70 kg). La dosis de
carga debe continuarse 24 horas después con una dosis de mantenimiento de 5-7 mg/kg/día vía
intravenosa repartida en 3 ó 4 administraciones.
Neonatos y niños pequeños:
Dosis de carga de 15-20 mg/kg suelen producir concentraciones plasmáticas terapéuticas (10-20
µg/ml). La velocidad de inyección debe ser inferior a 1-3 mg/kg/min, no superándose la dosis de 50
mg por minuto. Las dosis de mantenimiento serán de 5 mg/kg/24 h.
Neurocirugía
Adultos:
Administrar una dosis de carga de 15-18 mg/kg/24 h, repartida en 3 dosis ( dosis inicialmente, ¼
dosis a las 8 h y ¼ dosis a las 16 h); continuar con dosis de mantenimiento de 5-7 mg/kg/24 h,
fraccionadas en 3 dosis (una cada 8 h), es decir, a las 24, 32, 40 horas y sucesivas.
Neonatos y niños pequeños:
Dosis de carga de 15 mg/kg/24 h y de mantenimiento de 5 mg/kg/24 h.
Arritmias
Administrar de 50 a 100 mg cada 10 a 15 minutos hasta que revierta la arritmia o se alcance una
dosis máxima de 1000 mg. La inyección debe practicarse con las máximas precauciones,
aconsejándose la monitorización continua del ECG y de la presión sanguínea. La velocidad de
inyección no debe superar los 25-50 mg/min.
Pacientes geriátricos: En pacientes geriátricos, muy enfermos, debilitados o con disfunción hepática,
a menudo se reduce la dosis total y la velocidad de administración se disminuye a 25 mg por minuto
o incluso hasta 5-10 mg por minuto para disminuir la posibilidad de efectos adversos.
Forma de administración
Debe administrarse lentamente. En adultos, la velocidad no debe ser superior a 50 mg/min; en
neonatos, la velocidad no debe exceder de 1-3 mg/kg/min. En pacientes geriátricos ver el apartado
anterior. La solución inyectable puede administrarse directamente vía I.V.
Se aconseja la determinación de los niveles plasmáticos de fenitoína para garantizar la eficacia y
ajustar posteriormente las dosis de mantenimiento necesarias. Los niveles séricos terapéuticos se
sitúan entre 10-20 µg/mL.
Sólo deberán utilizarse las soluciones transparentes que permanezcan libres de turbidez y
precipitados. Este medicamento debe administrarse lentamente. La velocidad de administración
intravenosa no debe superar los 50 mg/minuto en adultos, y 1-3 mg/kg/minuto en neonatos.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:
Fármacos que pueden aumentar los niveles séricos de fenitoína:
Cloramfenicol, dicumarol, disulfiram, tolbutamida, isoniazida, fenilbutazona, salicilatos,
clordiazepóxido, fenotiacinas, diazepam, estrógenos, etosuximida, halotano, metilfenidato,
sulfonamidas, trazodona, antagonistas H2, amiodarona, fluoxetina y succinimidas.
Fármacos que pueden disminuir los niveles séricos de fenitoína:
Carbamazepina, reserpina, diazóxido, ácido fólico y sucralfato.
Fármacos que pueden aumentar o disminuir los niveles séricos de fenitoína:
Fenobarbital, ácido valproico y valproato sódico.
Los antidepresivos tricíclicos a altas dosis pueden desencadenar convulsiones, siendo necesario un
ajuste de las dosis de fenitoína.
El tratamiento combinado con fenitoína y lidocaína por vía intravenosa puede conducir a una
depresión cardíaca excesiva.
La fenitoína disminuye la eficacia de los corticosteroides, anticoagulantes cumarínicos,
anticonceptivos orales, quinidina, vitamina D, digitoxina, rifampicina, doxiciclina, estrógenos,
furosemida y teofilina.
Siempre que sea posible, y especialmente si se sospecha una interacción medicamentosa, se
determinarán los niveles séricos de fenitoína.
La fenitoína puede interferir en las siguientes pruebas de laboratorio: metirapona, dexametasona,
yodo unido a proteínas, glucosa, fosfatasa alcalina, y GGT.
Con el alcohol y los medicamentos que producen depresión del SNC puede potenciarse la depresión
del SNC.
Incompatibilidades:
La solución de fenitoína únicamente es compatible con suero fisiológico, a una concentración final de
1-10 mg/mL.
No se recomienda ninguna otra solución para infusión intravenosa debido a la poca solubilidad del
medicamento a pH inferiores a 10.
Uso en embarazo y lactancia:
Al igual que con otros antiepilépticos, existe relación entre la administración de fenitoína y la
aparición de malformaciones congénitas, por ello no debería utilizarse como fármaco de elección
durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, debiéndose evaluar en cada caso la
relación beneficio/riesgo. No se deberá suspender la medicación antiepiléptica si se está
administrando para prevenir crisis de gran mal, ya que puede precipitarse un status epilepticus, lo
que conlleva el riesgo de producir hipoxia grave en la madre y en el feto.
Durante el embarazo puede incrementarse la frecuencia de convulsiones debido a una alteración en
la absorción o metabolismo de la fenitoína.
Por ello es muy importante determinar los niveles séricos a fin de adecuar la posología en cada
paciente. Después del parto probablemente sea necesario reinstaurar la dosis previa al embarazo.
La fenitoína administrada antes del parto produce déficit de vitamina K, y por tanto de los factores de
coagulación relacionados con esta vitamina. El riesgo de sangrado en la madre o en el recién nacido
puede prevenirse o corregirse con la administración profiláctica de esta vitamina a la madre en el
último mes de embarazo y al recién nacido inmediatamente después del nacimiento.
No se recomienda la lactancia del neonato por parte de madres tratadas con fenitoína, ya que este
medicamento se secreta en leche materna.
Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:
El medicamento contiene etanol, debe evitarse la conducción de vehículos o maquinarias.
Sobredosis:
Se desconoce cuál es la dosis letal en niños, mientras que en adultos ésta está comprendida entre 2
– 5 gramos. Los síntomas iniciales de intoxicación son nistagmo, ataxia y disartria.
Otros síntomas indicativos de sobre dosificación son: temblor, hiperflexia, letargo, lenguaje
titubeante, náuseas y vómitos. En estos casos deben disminuirse las dosis o suspenderse el
tratamiento. El paciente puede llegar al estado de coma e hipotensivo. La muerte es debida a
depresión respiratoria y circulatoria. El tratamiento en caso de sobre dosificación consiste en
mantener la respiración y la circulación sanguínea y tomar las medidas adecuadas de soporte.
Puede considerarse el realizar una hemodiálisis ya que la fenitoína no se une en su totalidad a las
proteínas plasmáticas.
Propiedades farmacodinámicas:
Grupo fármaco terapéutico: Derivados de la hidantoína, código ATC: N03A B.
La fenitoína es un fármaco anticonvulsivante eficaz en el tratamiento del status epilepticus tipo gran
mal. Su lugar de acción primario radica en la corteza motora cerebral donde inhibe la propagación de
la actividad convulsivante. La fenitoína tiende a estabilizar el umbral contra la hiperexcitabilidad
causada por una excesiva estimulación o por cambios ambientales que reducen el gradiente de
sodio de membrana, al promover la difusión de sodio desde las neuronas. Esta estabilización incluye
la disminución de la potenciación postetánica en la sinapsis, lo cual impide la propagación del foco
epileptógeno cortical a las zonas cerebrales adyacentes. La fenitoína disminuye la máxima actividad
cerebral responsable de la fase tónica de las convulsiones tipo gran mal. La fenitoína también posee
una potente acción antiarrítmica cardíaca debida a la estabilización de las células del miocardio, tal
como sucede en el sistema nervioso central.
Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación, eliminación):
Después de la administración intravenosa la vida media plasmática en el hombre se sitúa entre 10-
15 horas. El control óptimo sin que se presenten signos clínicos de toxicidad se produce a niveles
séricos de 10-20 mcg/mL. El volumen aparente de distribución es de 0,5-0,8 l/Kg, de manera que la
fenitoína se distribuye en el líquido extracelular e intracelular. Pasa al líquido cefalorraquídeo en su
proporción no combinada con proteínas (10%); también atraviesa la barrera placentaria para pasar al
feto. Pasa también a la leche materna, pero en concentración inferior a la del plasma materno.
La fenitoína se metaboliza en su mayor parte en el hígado, en los microsomas hepáticos, oxidándose
a nivel de uno de los grupos fenilo para conjugarse con el ácido glucurónico. El fármaco libre (3%) y
los metabolitos (97%) son eliminados por la bilis en el intestino, desde donde vuelven a absorberse
para ser finalmente excretados por el riñón. Una pequeña porción se excreta por la saliva. Los
metabolitos son farmacológicamente inactivos.
Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto:
No procede.
Fecha de aprobación / revisión del texto: 6 de abril de 2014.
