METABOLISMO DE LÍPIDOS

Violeta Diez Beltrán, MSc., PhD.

Departamento de Fisiología y Bioquímica
[email protected]
Metabolismo
Etapas del Catabolismo
 Esquema del metabolismo

La oxidación de nutrientes y
u1lización de ATP esta regulada
por retroalimentación entre la
cadena de transporte de
electrones y las vías de
oxidación de nutrientes.

ATP ↓Catabolismo
AMP ↑Anabolismo
Homeostasis metabólica
 Vías metabólicas
▪ Una vía metabólica es una serie de reacciones donde los productos de una
reacción se convierte en el sustrato de la próxima reacción. (2 o más pasos)

▪ Se interconectan dificultando la definición de los límites.

 LIPIDOS

v Extenso grupo de biomoléculas químicamente dis6ntas.

v Su caracterís6ca principal es su insolubilidad en agua y
solubilidad en solventes orgánicos (Apolares e hidrofóbicos).
v No son polímeros, a diferencia de los ácidos nucléicos y las
proteínas.

v Del griego lypos, grasa

v Grupo de compuestos
orgánicos formados por C, H, y
O mayoritariamente y
v Ocasionalmente N, P y S.
 Lípidos
v Estructuras químicas y funciones muy diversas.
v Están relacionados por una propiedad común: son insolubles en agua.
v Ácidos Grasos y Triacilgliceroles
v Glicerofosfolípidos y Esfingolípidos
v Eicosanoides: Prostaglandinas, Leucotrienos y Tromboxanos
v Colesterol
v Vitaminas Liposolubles
 Función de los lípidos
v Función de reserva: Son la principal reserva energé1ca del organismo.
v Un gramo de grasa produce 9'4 kilocalorías en las reacciones
metabólicas de oxidación, mientras que proteínas y glúcidos sólo
producen 4'1 kilocaloría/gr.
v Función estructural: Forman las bicapas lipídicas de las membranas.
v Recubren órganos y le dan consistencia, o protegen mecánicamente
como el tejido adiposo de pies y manos.
v Función biocatalizadora: En este papel los lípidos favorecen o facilitan
las reacciones químicas que se producen en los seres vivos.
v Cumplen esta función las vitaminas lipídicas, las hormonas
esteroideas y las prostaglandinas.
v Función transportadora: El tranporte de lípidos desde el intes1no hasta
su lugar de des1no se realiza mediante su emulsión gracias a los ácidos
biliares y a los proteolípidos.
 Ácidos grasos

v Son los lípidos más sencillos RCOOH.

v Son moléculas formadas por una larga cadena
hidrocarbonada de 6po lineal (con un número par de
átomos de carbono)
v Tienen en un extremo de la cadena un grupo carboxilo.
(COOH).
 Ácidos grasos
v Cons6tuyentes de otros grupos más complejos:
v Triacilgliceroles (grasas y aceites)
v Glicerofosfolípidos o fosfoglicéridos
v Esfingolípidos
v Ceras y eicosanoides
v Los ácidos grasos son componentes de muchos lípidos.
v Más de 100 ácidos grasos diferentes en los lípidos de los
microorganismos, plantas y animales.
v Diferente longitud de cadena hidrocarbonada, grado de
insaturación (dobles enlace) y posición de instauraciones.
 Ácidos grasos saturados
v No presentan dobles enlaces
v Grasas de origen animal, manteca del cacao y aceites de palma y
de coco
 Ácidos grasos insaturados
v Son ácidos grasos con dobles enlaces entre carbonos
v Suelen ser líquidos a temperatura ambiente.

v Ácido Oléico: grasas

naturales
v Ácido Palmitoléico: grasa
de la leche, grasas
animales, algunas grasas
vegetales
v Ácido Linoléico : linaza,
nueces, etc. (ω6)
v Ácido Linolénico: semillas
de chía (ω3 y 6)
Vitaminas liposolubles
 Diges=ón y transporte de ácidos grasos
de la dieta
Ácidos grasos hidrofóbicos requieren movilizarse en el
organismo (medios acuosos) y lo hacen a través de:
v Lipoproteínas plasmá/cas: movilizan lípidos entre
tejidos
v Ácidos grasos unidos a Albúmina sérica: los adipocito
liberan ácidos grasos en ayuno/ac6vidad Xsica y los
movilizan hacia los tejidos
v Cuerpos cetónicos (acetoacetato y β-hidroxibu6rato):
se producen en hígado de una fuente de ácidos grasos
y se u6lizan como fuente de energía para todas las
células en un ayuno prolongado
 Diges=ón y transporte de ácidos grasos
de la dieta
Triacilgliceroles son las principales
grasa en la dieta:
v Lipasas linguales
v Lipasas gástricas
v Lipasas pancreáIcas y colipasas
Páncreas: Fosfolipasa A2 y esterasa
del colesterol
Lipasas cortan los enlaces de los
acidos grasos en la posición 1 y 3
 Diges=ón y transporte de ácidos grasos
de la dieta
Ácidos Biliares son las
principales grasa en la dieta:
v Ácido cólico
v Ácido quenodesoxicólico
Las sales biliares se sinte1zan en
hígado. En forma de ácidos
biliares en el medio extracelular
se desprotonizan y se convierten
en Sales biliares.
Se almacenan en vesícula biliar AnfipáIca
Se secretan en intes1no delgado
(hormona colecistoquinina)
 Diges=ón y transporte de ácidos grasos
de la dieta
Organización esteroquímica de las sales Biliares
Todos los componentes polares del colesterol se organizan hacia el mismo lado
Las sales biliares forman micelas rodeando el componente apolar (TAG,
vitaminas liposolubles, esteres de colesterol)
 Emulsificación de las grasas

Para facilitar la absorción de la

grasa en intesIno
Diges=ón y absorción de lípidos de la
dieta
Absorción intes=nal de los
Triacilgliceroles
 Estructura de un Quilomicrón
(complejos supramoleculares)
v Fosfolípidos y proteínas en la
superficie, con regiones hidroPlicas
Los quilomicrones transportan
v Apolipoproteínas (Apo B-48, ApoC-II, los Triacilgriceroles que vienen
ApoC-III) en la superficie que de la dieta hacia los tejidos
estabilizan la esfera y están
relacionadas con la regulación
metabólica.
v Colesterol con el grupo hidroxilo cerca
de la superficie, aporta estabilidad de
la esfera
v Triacilgliceroles, vitaminas
liposolubles, esteres de colesterol:
moléculas hidrofóbicas en el interior
de la lipoproteína.
 Lipoproteínas sanguíneas

Composición de Lipoproteínas

Clases de Lipoproteínas en plasma:

v Quilomicrones
v Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
v Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
v Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
v Lipoproteínas de alta densidad (HDL)
 Des=no de los quilomicrones
v Se sinte(zan en las células epiteliales intes(nales, se secretan en la linfa, pasan a la sangre y se
transforman en quilomicrones maduros
v En las paredes de los capilares del tejido adiposo y músculo, la lipoproteína lipasa (LPL) ac(vada por
apoC-II hidroliza los TAG de los quilomicrones generando AG y glicerol.

v Los AG se oxidan en el músculo o se almacenan en las células adiposas en forma de TAG.

v Los remanentes de
quilomicrón son
captados por el hígado (a
través de apoE).
v Las enzimas lisosomales
dentro del hepatocito
digieren los remanentes,
liberando los productos
en el citosol.
Adipocito TAB (WAT)

Hormonas producidas en los adipocitos

Adiponec:na: Aumenta la sensibilidad a la
insulina en diversos tejidos
Lep:na: Disminución del apeIto por
esImulación de pépIdos anorexigénicos
 Tipos de Adipocito

v Mas mitocondrias v Menos mitocondrias

v Gotas de grasa pequeñas v Gota de grasa grande
v No almacenan grasa v Almacenan ácidos grasos
v Catabolizan ácidos grasos v Bajo catabolismo
v La energía que se produce en ese
catabolismo se libera en forma de
calor
 Movilización de ácidos grasos
Ácidos grasos almacenados en adipocito (TAG)

Condiciones fisiológicas que

es:mulan la liberación de AG
en adipocito:
v Ayuno superior a 4 horas
Baja proporción
Insulina/Glucagón
v Ejercicio aeróbico moderado
v Situación de estrés
EsImulan la liberación de
adrenalina
v Consumo alcohol
v Dieta cetogénica
 Movilización de ácidos grasos
Perilipina: proteína que forma una monocapa
que rodea las gotas lipídicas de los adipocitos

Capa protectora que previene la acción de la

lipasa sensible a hormonas (HLS) que hidroliza los Adrenalina
TAG en glicerol y AG (lipolisis)

v Glucagón se une a su receptor

v EsEmula una cascada de señalizaciones que β-Adrenérgico

promueve el incremento en los niveles de
cAMP

v Se acEva PKA (protein kinase A) que fosforila y

acEva la HLS

v HLS libera los AG que están en TAG

v PKA también fosforila perilipina

v Perilipina esEmula la acEvidad de la lipasa en

TAG

v Los ácidos grasos abandonan el adipocito y son

transportados en la sangre unidos a la
albúmina sérica.

v Se liberan de la albúmina y entran en miocito a

través de un transportador de ácidos grasos
específico.

v En el miocito, los ácidos grasos se oxidan a CO2

y la energía de la oxidación se conserva en ATP
 C4 C6-12

C12-20
 Metabolismo mitocondrial de ácidos grasos

Metabolismo mitocondrial de
ácidos grasos de cadena larga:
ACTIVACIÓN
1. Las proteínas de unión a AG
transportan los AG a través de la
membrana plasmáIca y se unen
con ellos en el citosol.
TRANSPORTE
2. La sintetasa de acil-CoA acIva
los AG a acil-CoA.
3. La carniIna transporta el grupo
acilo graso acIvado a las
mitocondrias.
OXIDACIÓN
4. La β- oxidación genera NADH,
FAD(2H) y aceIl-CoA.
5. En el hígado, el aceIl-CoA se
convierte en cuerpos cetónicos.
 Ac#vación de un ácido graso por conversión a un
acil-CoA graso
La conversión es catalizada por acilo-CoA
Consumo de energía en
forma de ATP sintetasa grasa y pirofosfatasa
inorgánica.

Al AG que
ingresa se
le une CoA
 Entrada de ácidos grasos en las mitocondrias a través
del transportador de acilcarni#na/carni#na

Movilización del AG ac0vado desde el citosol hacia la matriz mitocondrial (Oxidación):

v AL AG-CoA no pasa libremente a la matriz mitocondrial y necesita un transportador especializado
(Carni(na Acil-transferasa-1). Esta enzima re(ra el Ace(l-CoA del AG y le adiciona Carni(na
v Se forma carni(na-AG y se mueve hacia la matriz a través de la membrana interna.
v En la matriz mitocondrial el grupo acilo de la carni(na-AG se transfiere a la coenzima A, liberando
carni(na para que regrese al espacio intermembrana a través del mismo transportador.
 Palmitato C16
Etapas de la oxidación de
ácidos grasos
En la matriz mitocondrial

Etapa 1: oxidación β - un AG se oxida para

producir residuos de aceIlo en forma de
aceIl-CoA.
Etapa 2: Los grupos aceIlo se oxidan a CO2
a través del ciclo ácido cítrico.
Etapa 3: Los electrones producidos pasan
al O2 a través de la cadena respiratoria
mitocondrial, proporcionando la energía
para síntesis de ATP por fosforilación
oxidaIva.

Acidos grasos de cadena larga:

Palmitato C16
Estearato C18
Oleato C18:1
Linoleato C18:2
 Β-Oxidación de ácidos grasos saturados

1.

2.

3. Cada ciclo genera:

1 Ace:l-CoA (10 ATP)
1 NADH (2,5 ATP)
1 FADH (1,5 ATP)
4. 2C
 Β-Oxidación de ácidos grasos monoinsaturados

Ácido oleico
La oxidación requiere la enzima enoil-CoA
isomerasa que convierte el isómero cis en trans

Cis

Trans

Cada ciclo genera:

1 Ace:l-CoA (10 ATP)
1 NADH (2,5 ATP)
Β-Oxidación de ácidos grasos impares
Un AG de cadena impar se
metabolizan normalmente
Al final queda Propionil-CoA (3C)
Al conver0rse en succinil CoA
entra al ciclo del ácido cítrico

Ciclo
ácido
cítrico
 Formación de cuerpos cetónicos (cetogénesis)

v Se producen en un ayuno muy prolongado

v Son una importante fuente de energía para
cerebro, músculo esqueléIco, corazón y otros
organos

Hígado v Son compuestos derivados de aceIl CoA que al no

entrar al ciclo de Krebs son converIdos en cuerpos
cetónicos.
v El hígado es el principal productor ya que posee
todas las enzimas necesarias (es incapaz de usarlos
como combusIble)
v Solo se usan como fuente de energía en
situaciones metabólicas especiales. Ej.: Diabetes,
ayuno prolongado, dieta grasa.
v El aumento de estos provoca Acidosis Metabólica.
v La cetogénesis se produce en las mitocondrias
hepáIcas.
 Cetogénesis
(En hígado)

Se producen cuando hay abundancia de Ace1l-CoA

Si el hígado 1ene buena proporción ATP/ADP, se

siguen oxidando AG y se acumula Ace1l-CoA

Ace1l-CoA es el sustrato para producir Acetoacetato y β-

hidroxibu1rato (cuerpos cetónicos)

En diabé1cos, se incrementan niveles de Acetoacetato

que se convierte espontáneamente en acetona y se
elimina a través de la respiración

En condiciones de ayuno el Acetoacetato es captado

por la célula para obtener energía

Salen del hepatocito y viajan por sangre a reestablecer

energé1camente otros órganos
U#lización de los cuerpos cetónicos

v EN tejidos extrahepáIcos los

cuerpos cetónicos se uIlizan como
fuente de energía
v El AceIl-CoA entra al ciclo de Krebs
para producir ATP
v Produce entre 19.5 y 21.5 ATP
v EL hígado no uIliza directamente
los cuerpos cetónicos porque no
Iene la enzima
v En diabetes los cuerpos cetónicos
se acumulan en sangre y pueden
llevar a una acidosis metabólica
 Formación y exportación de cuerpos cetónicos
v En condiciones de ayuno, el hígado uDliza el
Oxaloacetato como precursor para sinteDzar glucosa
(gluconeogénesis)
v Las condiciones que promueven la gluconeogénesis
ralenDzan el ciclo del ácido cítrico (al eliminar el
oxaloacetato) y mejoran la conversión de aceDl-CoA
en acetoacetato
v En condiciones normales, el Oxaloacetato se
condensa con AceDl-CoA para producir Citrato en el
ciclo de Krebs
v Si el hígado uDliza el Oxaloacetato para producir
glucosa, se incrementa el AceDl-CoA
v Cuando se incrementan los niveles de AceDl-CoA se
esDmula la formación de cuerpos cetónicos para ser
uDlizados como fuente de energía
v La coenzima A liberada permite la β-oxidación
conDnua de los ácidos grasos.

v En condiciones de energía negaDva la insulina esta en niveles bajos y el glucagón en

niveles altos
v El glucagón esDmula la movilización de energía
• En adipocito esDmula la liberación de AG
• En hígado esDmula liberación de glucosa (glucogenólisis)
• Síntesis de glucosa a través de precursores (lactato, alanina, glicerol)
 Integración de vías metabólicas
Ayuno o Diabetes v La proporción
Insulina/Glucagón es baja
v El glucagón es(mula lipolisis
(liberación de AG y glicerol
en adipocito)
v El glicerol viaja al hígado
para producir glucosa
(Gluconeogénesis)
v La glucosa sale a sangre
para mantener niveles
(5.5mM)
v Los AG salen del adipocito,
sufren β-oxidación
incrementando Ace(l-CoA
Vías ac0vadas:
v Se es(mula la formación de
1. Oxidación de ácidos grasos
cuerpos cetónicos para ser
2. Formación de cuerpos cetónicos u(lizados por otros tejidos
3. Gluconeogénesis
4. Cuerpos cetónicos → Ace(l-CoA v Los cuerpos cetónicos son
5. Ciclo del ácido cítrico conver(dos en Ace(l-CoA
6. Fosforilación oxida(va ingresan al ciclo del acido
cítrico para obtener energía