DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
ESFUNO –EUTM
Hemostasis y coagulación
HEMOSTASIS
Definición:
Conjunto de respuestas que llevan a la detención de la
pérdida de sangre cuando las paredes de los vasos han sido
lesionadas
Características:
Respuesta rápida
Localizada
Altamente regulada
HEMOSTASIS
Etapas del proceso hemostático:
1. Vasoconstricción. Disminución del calibre vascular y flujo sanguíneo
2. Formación del tapón plaquetario laxo. Hemostasis primaria
3. Activación de la coagulación. Formación de coágulo estable
Estabilización: Hemostasis secundaria
4. Fibrinolisis. Retracción y degradación del coágulo luego que la lesión
fue reparada
- Etapas íntimamente relacionadas, se separan solo para esquematizar el
proceso
Lesión
Vasoconstricción
Adhesión
plaquetaria
Formación del
coágulo de fibrina
HEMOSTASIS
Principales componentes:
1. ENDOTELIO
2. PLAQUETAS
3. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Los tres componentes del sistema hemostático se encuentran
íntimanente relacionados e interactuan unos con otros
HEMOSTASIS
Estructura de los vasos sanguíneos:
Arteria Vena
HEMOSTASIS
ENDOTELIO
Principales componentes:
1- ENDOTELIO
El endotelio normal promueve la fluidez de la sangre
teniendo propiedades Anti-coagulantes
(PGI2, Óxido Nítrico)
En condiciones donde existe una lesión, el endotelio
promueve la coagulación en el sitio afectado
(Pro-coagulante) manteniendo la respuesta localizada en el
sitio lesionado
ENDOTELIO
Factores anti-coagulantes Factores Pro-coagulantes
Factoresnormal
Endotelio Anti-coagulantes Factores Pro-coagulantes
Endotelio lesionado
AI-I tPA PAI-I
de TFP-I TAF-I TAF-I TF
Inhibidor de
Inhibidor del Activador Inhibidor fibrinolítico activado Inh
ción la activación
Factor tisular del plasminógeno Activable por Fa
eno del plasminógeno
trombina
Proteína C Proteína C Activa
(APC) Trombina/trombomodulina
Trombina/trombomodulina Factor
Tisular
PGI2
(FT)
Factor de
von Willebrand
r de Endotelio Factor VW
de
Willebrand von Willebran
PLAQUETAS
2- PLAQUETAS
-Producción en la médula ósea a partir
de la escisión de fragmentos
citoplasmáticos de los Megacariocitos
-Cada megacariocito produce de 2000
a 4000 plaquetas.
Se forman aprox. 30.000.000
Plaquetas/día/mililitro de sangre
-Vida media en sangre 7-10 días
-Conteo normal: 150.000-300.000
Plaquetas/microlitro de sangre
PLAQUETAS
activación
Forma discoide 2-3 μM Forma estrellada
PLAQUETAS
Contienen en su interior:
- Actina y miosina
- Sistema tubular denso (almacenamiento de Ca 2+)
- Mitocondrias (síntesis de ATP y ADP)
- Sistemas enzimáticos para la síntesis de prostaglandinas
- Gránulos de almacenamiento (alfa y densos)
- Membrana rica en glicoproteínas, fosfolípidos
PLAQUETAS
Gránulos de Almacenamiento: Se liberan en respuesta a la presencia
de agonistas plaquetarios (colágeno, trombina, ADP)
1. Gránulos densos: - Serotonina
- Calcio (2,2 M)
- ADP, ATP (pool secretable)
2. Gránulos alfa:
- Proteínas plaquetarias específicas (factor IV, tromboglobulina)
- Proteínas catiónicas (factores quimiotácticos, factor de crecimiento PDGF)
- Proteínas adhesivas (factor de von Willebrand, trombospondina, fibronectina)
- Factores de la coagulación (Factor V, fibrinógeno)
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Proteínas presentes en la
sangre que participan de la
formación del coagulo
Son trece factores y todos
requieren de co-factores
para su activación (ej:
calcio, fosfolípidos etc)
Proceso Hemostático
ETAPAS:
[Link]ón
[Link]ón del tapón plaquetario laxo
[Link]ón de la coagulación
[Link]
1. VASOCONSTRICCIÓN
Causado por:
- Impulsos nerviosos debido al dolor
- Factores locales liberados por el tejido traumatizado
- Liberación de sustancias vasoconstrictoras (TxA2) por
plaquetas
- Duración:
Entre minutos y horas hasta que ocurre la formación de
tapón plaquetario
2. FORMACIÓN TAPON PLAQUETARIO LAXO
HEMOSTASIS PRIMARIA
1- Adhesión Plaquetaria
2- Activación Plaquetaria
3- Agregación Plaquetaria
TAPÓN PLAQUETARIO LAXO
Coagulación - Fibrina
TAPÓN PLAQUETARIO CONSOLIDADO
Adhesión Plaquetaria
Interacción plaqueta-endotelio
- La exposición de colágeno en la zona
vWF lesionada provoca la unión del factor
de von Willebrand (VWF) plasmático.
GpIb/IX/V A su vez, el vWF es liberado de la
célula endotelial.
GpIIbIIIa
- Las plaquetas se unen al vWF por la
presencia de receptores de
membrana específicos. Glicoprteínas
denominadas: GpIb/IX/V en presencia
de Ca2+
-El endotelio es el mayor responsable de la síntesis y
almacenamiento del factor vWF. Es una proteína multimérica de alto
peso molecular que permite la union inicial plaqueta-plaqueta y la
unión con el subendotelio.
Adhesión Plaquetaria
- Factor de Von Wilebrand (vWF)
- Deficiencia: causa mas común de alteración en la hemostasis
- Sintetizado en megacariocitos y células endoteliales
- Unión a plaquetas en presencia de Ca2+
- Interacción con colágeno – cambio de conformación
Glicoproteínas de membrana
• GpIa: unión a colágeno y promueve
cambio de forma plaquetas
• GpIb: une al factor FvW y sufre un
cambio conformacional que genera
exposición de GpIIb y GpIIIa,
receptores para fibrinógeno y FvW
Activación y agregación Plaquetaria
Tampon hemostatico estable
• Activación plaquetaria: cambio de
forma y activación del metabolismo
del ácido araquidónico
• Agregación: uniones plaqueta-
plaqueta
• Liberación del contenido de los
gránulos densos (ADP, Ca2+ agonistas y
plaquetarios) reclutamiento de más
plaquetas
• Liberación del contenido de los gránulos alfa: consolidación del
tapón plaquetario
Formación del cóagulo de fibrina
• FIBRINÓGENO: Proteína presente en
plasma y gránulos. Forma la malla de
fibrina del coagulo luego de ser clivada
por la TROMBINA
Activación y agregación Plaquetaria
Tampon hemostatico estable
Coagulación
Activación y Agregación
Adhesión
Lesión
Metabolismo del acido araquidónico
ENDOTELIO PLAQUETAS
(PGI2)
SECRECIÓN Y
ANTIAGREGANTE AGREGACIÓN
2. FORMACIÓN TAPON PLAQUETARIO LAXO
HEMOSTASIS PRIMARIA
1- Adhesión Plaquetaria
2- Activación Plaquetaria
3- Agregación Plaquetaria
TAPÓN PLAQUETARIO LAXO
Coagulación - Fibrina
TAPÓN PLAQUETARIO CONSOLIDADO
Factores de la Coagulación
- Activación por proteólisis (irreversible)
Los factores de coagulación son serin proteasas: hidrolizan la
siguiente proenzima de la cascada
Factores de la Coagulación
Dependientes de
Vitamina K
• Los factores de coagulación tienen
residuos de γ-carboxiglutamatos
(Glu Gla) lo que permite su unión
a Ca2+ y activación
•La formación de γ-carboxiglutamatos
tiene lugar en el hígado antes de la
liberación de las proteínas
• Se necesita vitamina K, en forma
reducida (KH2), cofactor de las
enzimas que agregan grupos
carboxilos a los residuos de glutamato
Anticoagulantes: WARFARINA
• La Warfarina deriva de la
micotoxina anticoagulante
natural dicumarol presente
en el trébol putrefacto.
Causa la muerte de los
animales que lo ingieren por
sangrado excesivo.
• Se utiliza también como
rodenticida
Activación de la Cascada de la Coagulación
2 vías: Intrínseca y Extrínseca dependiendo de los factores que activen a
La cascada de la coagulación
- Activación en segundos
- Factor tisular (FT): liberado
por tejidos dañados (orígen
extravascular) (Factor III/
tromboplastina)
- Retroalimentación positiva:
activación de FVII por
trombina
VIA INTRÍNSECA
- Más compleja: minutos
- Intervienen exclusivamente
factores intra-vasculares
(intrínsecos)
- Activación por:
Alteración endotelio,
exposición de colágeno o vWF,
plaquetas agregadas, por
contacto FXII
Ambas vías llevan a la generación de
trombina
Vía Común
Fibrinólisis
Funciones
- Degradación del coágulo de fibrina
- Reparación y modelación tisular
El activador del plasminógeno se
activa en presencia de fibrina
llevando a la formación de la
plasmina y a la degradación del
coágulo. En ausencia de fibrina
es prácticamente inactivo
Fibrinólisis
Activadores
Origen intra- o extravascular:
- Factor XIIa (intrínseco)
- Activador plasminógeno tisular (t-PA) (extrínseco)
- Estreptokinasa (extrínseco)
REGULACIÓN
-Anticoagulantes endógenos : localizan el coágulo en el sitio
del daño vascular
2 tipos :
i) inhibidores de proteasas: ATIII
ii) inhibidores de cofactores: Proteína C
i) Inhibidores de serin proteasas:
- Actividad anti-Trombina (4 tipos I-IV). Síntesis en hígado y
células endoteliales. Se potencia con heparina (se une a ATII
y acelera la unión a trombina).
- ATIII: Principal anticoagulante en condiciones fisiológicas
Inhibe FXIIa, FXIa y Trombina
REGULACIÓN
ii) Sistema de Proteína C:
- Presenta 11 residuos de Gla necesarios para su actividad
Trombina
-La trombina unida a la
Factor VIII Factor V
Trombomodulina (receptor)
cliva a la proteína C
Factor VIIIa Factor Va
convirtiéndolaen una serin-
Proteína S APC Proteína S
proteasa activa con propiedades
anti-coagulantes APC Proteína C
Trombina
Trombomodulina
Célula endotelial
Factor V de Leiden
El factor V de Leiden es una variante (mutante puntual) del factor V de la
coagulación. No puede ser inactivado por la PCA lo que ocasiona trastorno de
hipercoagulabilidad
Es el trastorno de hipercoagulabilidad hereditario más común entre
euroasiáticos, suele ser la causa de dicha patología en el 20-50% de los
pacientes. El nombre se dio por la ciudad de Leiden (Países Bajos) donde
se identifico por primera vez por [Link] en 1994
Hemofilia
Es un grupo de trastornos hemorrágicos por los cuales la sangre tarda mucho
tiempo en coagular.
•Hemofilia A (hemofilia clásica, o deficiencia de factor VIII)
•Hemofilia B (enfermedad de Christmas, o deficiencia de factor IX)
Enfermedad de von Willebrand
- Trastorno hemorrágico hereditario más común
- La característica central de todos los tipos es la presencia de
cantidades reducidas de FVW o de formas anormales del FVW
en el torrente sanguíneo.
- Los pacientes afectados pueden tener además de deficiencia
en la Hemostasis prrimaria defectos en la Hemostasis
secundaria porque se produce un descenso del factor VIII
activado
Trombosis
- En dosis bajas, el acido acetilsalicílico inhibe la vasoconstricción y la
agregación plaquetaria al bloquear la síntesis de tromboxano A2.
