La familia de los herpesvirus contiene varios de los virus patógenos

humanos más importantes. Los herpesvirus producen una amplia gama de

enfermedades clínicas. Algunos afectan a una amplia variedad de células
hospedadoras, en tanto que otros afectan a unas cuantas. La propiedad
destacada de los herpesvirus es su capacidad para establecer infecciones
persistentes de por vida en sus hospedadores y experimentar reactivación
periódica.
Las enfermedades virales latentes se caracterizan por presentar,
periodos asintomáticos, y crisis intermitentes de enfermedad actica, y la
persona solo es infectante durante los periodos sintomáticos. Todos los virus
del herpes pertenecen a la familia Herpesviridae.

BIOLOGÍA GENERAL DE LOS HERPESVIRUS

Los virus del herpes estructuralmente todos son muy similares, solo
tienen variaciones en algunas proteínas de su superficie, las características
comunes son las siguientes:
 Viriones esféricos
 Nucleocapside: de configuración Icosaedricos compuesta de:
 Capside: con algunas diferencias entre los distintos virus.
 Genoma: ADN de doble cadena, por lo que se replican en el
núcleo.
 Envoltura: con glicoproteínas, es la que da las diferencias en las
distintas subfamilias, a diferencia de muchos otros virus la
envoltura se obtiene por medio de gemación nuclear, y salen de la
célula por exocitosis mediada por el RE.

TAXONOMÍA GENERAL

SUBFAMILIA CICLO DE INFECIÓN GÉNERO NOMBRE NOMBRE

CRECIMIENTO Y LATENTE OFICIAL COMÚN
CITOPATOLOGÍA
Alphaherpesvirinae Breve y citolíticos En neuronas y Herpes 1-2 Virus del
ganglios simple herpes simple
sensoriales 3 Virus de la
varicela
Betaherpesvirinae Prologado y Glándulas Citomegalo 5 Citomegalovirus
citomegalicos secretoras,
riñón, células
hematopoyéticas
Prologado y Tejido linfoide, Roseola 6 Herpesvirus
lipoproliferativos monocitos (Exantema humano tipo 6
súbito)
LTCD4 No está 7 Herpesvirus
asociado a humano tipo 7
patologías
Ganmaherpesvirinae Variable y Linfocitos B Lymphocrito 4 Virus Epstein
linfoproliferativa Barr
Linfocitos y Rhadino 8 Herpesvirus
células relacionado al
epiteliales sarcoma de
Kapossi
PATOGENIA GENERAL

Todos tienen efectos directos sobre la célula.

Se diseminan célula a célula, por lo que se consiguen con muy poca
frecuencia en el espacio extracelular, motivo por el cual además generan una
respuesta inmune pobre en el inicio de las infecciones, sin embargo si se
genera respuesta inmune.
No infectan piel queratinizada, para infectar piel debe existir alguna
laceración.
 Alphaherpesvirinae: lisan células infectadas, crecen de forma
rápida, y crean infección latente en ganglios neurales
sensoraiales o sensitivos.
 Betaherpesvirinae: son de crecimiento lento, infectan tejido
luinfoide, las glándulas salivales y los riñones.
 Ganmaherpesvirinae: se replican en células linfoides y pueden
lisar células epiteliales, se establecen de manera latente en
células linfoides.

VIRUS DEL HERPES SIMPLE, TIPO 1 Y 2

Biología

 Taxonomía: Alphaherpesvirus
 Genoma: homologo entre tipo 1 y 2 entre un 50-70%.

Son Citoliticos y crean infección latente en ganglios sensoriales:

 Tipo 1: en el trigémino
 Tipo 2: en los ganglios sacros.

Epidemiología: De distribución normal, no se ha demostrado la existencia de

animales vectores. Prevalencia en Venezuela entre 21,1 (6006)

 VHS Tipo 1:
 Mecanismo de transmisión: contacto directo con saliva contaminada
o utensilios contaminados con saliva de una persona que posee el
virus, el virus se excreta en saliva y lágrimas.
 Incidencia: infección primaria 6 meses a 5 años de edad. Del 60-70%
de los adultos poseen serología positiva, en 40% de las infecciones
genitales se aísla tipo 1 y es una infección recurrente (que se
reactiva) en el 45% de los casos.
 VHS Tipo 1:
 Mecanismo de transmisión: contacto sexual, el virus se excreta en
secreciones genitales.
 Incidencia: infección adolescentes y adultos jóvenes. Alrededor del
10% de la población adquiere la infección por contacto sexual, es
recurrente en el 60% de los casos (mas frecuente que en el tipo 1). El
5% de los casos a nivel bucofaríngeo corresponde a VHS tipo 2.
Infección primaria: varía entre 3 a 5 días (intervalo entre 2 a 12 días) y puede
ser asintomática.
Reactivación: se refiere a la reactivación de una infección latente. Puede
ocurrir por:
 Fiebre
 Estrés físico o emocional
 Infecciones, especialmente por pneumococos y meningococos (que
generan respuesta TH2)
 Exposición a rayos ultravioleta.
 Cambios hormonales (menstruación)
 Inmunosupresión.
 En mujeres con herpes tipo 2 la reactivación puede ser asintomática y
pasar desapercibida ya que no suele ser molesta en la mucosa vaginal.

PATOGENIA

Replicación

Desarrollo de la infección

No hay viremia en ningún momento, ocurre de la siguiente manera:

I. Infección primaria, con lesión (macula>pápula>vesícula (con liquido

infectante) en la mucosa regional (oral tipo 1, o genital tipo 2).
II. Reacción del sistema inmune y diseminación por medio de axones
neuronales del ganglio sensorial correspondiente (trigémino o sacro).
III. Reactivación por viaje del ganglio a la mucosa de la zona
correspondiente por algún detonante (previamente descrito).

Fisiopatología

 Enfermedades bucofaríngeas
 Herpes labial
  Herpes ocular (queratoconjuntivitis)
 Herpes genital
 Otras formas de herpes cutáneo
 Meningitis (tipo2)
 Encefalitis (tipo 1)
 Herpes neonatal (se adquiere de manera transnatal en el parto P.I días-
3 semanas)

Diagnóstico de laboratorio

El diagnóstico es clínico, para confirmación se utiliza:

 Raspado directo de la base de la ulcera: coloración Giemsa (prueba de
Tzanck), se observan células gigantes multinucleadas.
 Biopsia de lesión
 Detección de antígenos: inmunofluorescencia directa
 PCR: con el líquido de las vesiculas
 Microscopia electrónica

El aislamiento es para estudios de investigación; la Serología no diagnostica.

VIRUS DE VARICELA ZOSTER

Biología

 Taxonomía: Subfamilia: Alphaherpesvirus

 Genoma: Similar al del herpes 1 y 2

Son Citolíticos poseen un solo serotipo, no hay reservorios animales. Algunas

literaturas lo clasifican como Virus del Herpes Tipo 3. Causan infección latente
en ganglios sensoriales de la raíz dorsal, y cuando se reactivan originan el
Zoster.

Epidemiología

Es endémico con picos de epidemias cada 2-3 años; común en la infancia

(eruptiva de la infancia o lechina), afecta niños entre 4-10 años, con máxima
incidencia entre los 2 a los 6 años.

La infección en adultos es esporádica, la morbimortalidad en Venezuela por

varicela es de 0,27 por cada 10.000 Habitantes (1996-2008). El Zoster
(reactivación de infección latente), se presenta en adultos (por lo general en
mayores de 50 años), o en personas con inmunodeficiencias.

Ciclo biológico

 Mecanismo de transmisión: inhalación de aerosoles contaminados o por

contacto directo con el virus.
 Periodo de incubación: 14-21 Días
  Periodo de transmisibilidad: 1-4 días antes del exantema hasta 5 días
después.

Patogenia

Fisiopatología y manifestaciones clínicas

Varicela
 Fiebre
 Linfoadenopatía (por lo general del cuello)
 Erupción vesículo-papular. Maculas eritematosas > pápulas > vesículas
> rotura > costra.
 Infección congénita (varicela neonatal), con manifestaciones más
severas.
 La complicación más común es la neumonía viral.
Zoster
 Afecta un dermatoma de la piel.
 Erupción vesiculo-papular acompañada de dolor intenso
 Se manifiesta solo Pacientes inmunocomprometidos
 Neuralgia postherpetica

Diagnóstico

Es clínico, como apoyo se utilizan:

 Estudio directo
 Microscopia electrónica del liquido vesicular
 Detección de Ag (biopsia de piel): por inmunofluorescencia directa.
 PCR del liquido de las vesículas
 Aislamiento: con fines de investigación
 Serología: determina anticuerpos específicos IgG e IgM, es de mayor
utilidad que en otros herpes.
CITOMEGALOVIRUS

Biología

 Taxonomía: Subfamilia: Betaherpesvirus

 Genoma: Sintetiza glicoproteínas proteínas especiales para la superficie,
que lo diferencian de los otros tipos de herpes, esta glicoproteína actúa
como receptor Fc que se une a la porción Fc de las Ig (esta es la porción
que reconocen los macrófagos en partículas opsonizadas para la
fagocitosis), lo que le da protección.

Son Citomegalicos, y existen diferentes cepas que infectan al humano, pueden

producir infección latente en glándulas, riñones, células hematopoyéticas
(mononucleares y polmorfonucleares). Al infectar la célula se forman una serie
de inclusiones nucleares, lo que conlleva a la diferenciación en células
gigantes.

Epidemiología

Endémico en todas partes del mundo y se presenta en todo el mundo, y hasta

ahora el humano es el único huésped conocido. Son comunes las infecciones y
reactivaciones en personas inmunosuprimidas.

Cerca del 100% de los pacientes con SIDA son seropositivos a infecciones por
CMV, y en conjunto con el Epstein Barr es el agente causal de la
mononucleosis infecciosa.

Ciclo biológico

 Mecanismo de transmisión: es extenso, para que se produzca una

infección en transmisión horizontal se requiere un contacto estrecho, hay
3 maneras para obtener la infección:
 Intrauterina:
o Viremia materna (infección primaria)
o Vía ascendente (en reactivación)
 Perinatal: 10 veces mas común que la infección congénita. Conlleva
el contacto con secreciones vaginales contaminadas, y por la leche
materna.
 Postnatal: contacto con saliva, transmisión sexual, transfusión
sanguínea y trasplante de órganos.
 Periodo de incubación: de 4-8 semanas.
 Transmisibilidad: durante toda la vida hay excreción intermitente del
virus en faringe y orina. Fluidos donde se encuentra:
 Orina
 Saliva
 Semen
 Leche materna
 Secreciones de cuello uterino
 Sangre en leucocitos circulantes.
Patogenia

I. Entra el virus al cuerpo

II. Ataca la superficie celular por medio de un receptor celular.
III. La envoltura se rompe y se libera el ADN viral al interior celular.
IV. El ADN va al núcleo y se sintetizan las proteínas virales.
V. Se ensambla el virus y puede:
a. Convertirse en una infección latente
b. Evolucionar a mononucleosis infecciosa en adulto.

Fisiopatología

 Infección congénita: enfermedad de inclusión citomegalica.

 Infección perinatal: usualmente asintomática.
 Infección postnatal: usualmente asintomática.
 Huésped normal: mononucleosis infecciosa (sintomatología común a
un virus).
 Huésped inmunocomprometido: neumonía, colitis, coriorretinitis y
encefalopatía.
 Las reactivaciones son asintomáticas.

Diagnóstico

El diagnostico de laboratorio es importante.

 Serología: para detectar IgG e IgM, o preferiblemente
inmunofluorescencia directa sobre células sanguíneas periféricas para
determinar antígeno pp65
 Estudio directo: biopsia de tejido infectado baja sensibilidad. Se
observan células gigantes.
 Aislamiento viral: a partir de orina, frotis faríngeo y heces.
 PCR: puede tener problemas para su interpretación.

VIRUS DE EPSTEIN-BARR

Biología

 Taxonomía: Subfamilia: Gammaherpesvirus

 Genoma:
 Sintetiza en la infección latente: en los linfocitos B
o EBNA: antígeno nuclear
o LMP: proteína latente de la membrana
o Proteínas terminales
o LYDMA: antígeno de membrana detectado por linfocitos.
 Las proteínas del ciclo lítico son aquellas que conforman el virus y
permiten su replicación.
o MA: proteínas de membrana (gp350, gp250 y gp85).
o EA: complejo antigénico temprano.
o VCA: complejo antigénico de la capside viral.
Los linfoproliferativos generan infección latente en el Linfocito B (lo que le da
inmortalidad al linfocito y al virus ya que inhibe la apoptosis) y células
epiteliales de oro y nasofaringe.

Epidemiología

Común en todo el mundo, existen dos picos de infección:

 Niños preescolares de 1-6 años (más del 90% de los niños están
infectados a los 6 años).
 Adolescentes y adultos jóvenes entre 14-20 años de edad (inicio de la
vida sexual activa).

Ciclo biológico

 Mecanismo de transmisión: contacto con saliva infectada, transfusiones

sanguíneas o hemoderivados, congénita, perinatal y por leche materna.
 Incubación: de 10-50 días.
 Transmisibilidad: periodo agudo de la infección primaria. Infección
latente durante toda la vida. Los fluidos donde se encuentra son:
 Saliva
 Sangre (Linfocitos B)
 Tejido linfoide.

Patogenia

I. La partícula viral infecta al organismo.

II. Se da una replicación a nivel de la orofaringe y se lleva el virus a los
ganglios linfáticos
III. Por vía linfática el virus pasa a la sangre
IV. El virus se disemina a hígado, bazo, ganglios linfáticos, medula ósea y
sistema nervioso produciendo infección sistémica.
V. Se generan anticuerpos que resuelven la infección, pero queda la
infección latente.

Fisiopatología y manifestaciones clínicas

La principal asociada es la mononucleosis infecciosa que presentara los

siguientes síntomas generales:
 Astenia
 Fiebre
 Malestar general
 Fotofobia
 Odinofagia (por inflamación de la orofaringe)
 inflamación de vasos linfáticos.
 Hepatomegalia y esplenomegalia
Además de la mononucleosis infecciosa es asociado a:

 linfoma de Burkitt (endémico en África y Papua Nueva Guinea), asociado

a un factor inmunogenetico y a la infección simultánea con malaria.
 Carcinoma nasofaríngeo (china)
 80
 Enfermedad linfoproliferativa y linfoma en inmunocomprometidos
 Síndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X
 Leucoplasia oral en pacientes con SIDA
 Neumonitis intersticial en pacientes con SIDA

Diagnóstico

 Serología: determinación de IgM, en sospecha de mononucleosis

infecciosa. Se usa el monotest de anticuerpos (una prueba inservible por
que no descarta ni diagnostica).
 Estudio directo: biopsia de tejido afectado en el caso de
manifestaciones malignas.
 Aislamiento viral: a partir de saliva, de células de sangre periférica y de
tejido linfoide.

HERPESVIRUS 6 Y 7

Biología

 Taxonomía: Subfamilia: Betaherpesvirus

 Genoma: sintetiza dos grupos antigénicos para el tipos 6, A y B

Son linfoproliferativos, las principales células diana son los linfocitos y las
células epiteliales.

 Tipo 6: asociado a roséola infantil y exantema súbito

 Tipo 7: se desconoce patología.

Epidemiología

La infección es más frecuente después de los 4 meses de edad (mayor

incidencia entre los 4 meses y 2 años).

Ciclo biológico

 Mecanismo de transmisión: a través de la leche materna, inhalación

de aerosoles y contacto con saliva contaminada.
 Se desconoce el periodo de incubación
 Periodo de transmisibilidad: se desconoce si dura toda la vida.

Patogenia

I. El virus entra por vía respiratoria o por contacto con saliva.

 II. El virus se puede replicar a nivel de las glándulas salivales, células
respiratorias, y ganglios de esta zona.
III. El virus se disemina y llega hasta la piel (pero se desconoce con
exactitud si se puede replicar en hígado, riñón, pulmón)
IV. Aparecen lesiones o maculas eritematosas que aparecen de manera
súbita.
V. Se controla y se crea infección latente y se presume que las personas
son infectantes.

Las personas inmunocomprometidas pueden desarrollar la enfermedad de

manera más severa, y la complicación principal es encefalitis por virus del
herpes tipo.

Fisiopatología y manifestaciones clínicas

 Roséola infantil
 Convulsiones febriles
 Encefalitis
 Esclerosis múltiples (no todos los pacientes con esclerosis múltiples son
portadores del virus)

Diagnóstico de laboratorio

 Serología: se determinan IgM e IgG por inmunofluorescencia.

 Aislamiento viral: no es de rutina, pero se puede hacer a partir de
sangre periférica.

HERPESVIRUS 8

Biología

 Taxonomía: Subfamilia: Gammaherpesvirus

Son linfoproliferativos, asociado al sarcoma de Kaposi en el SIDA. El tipo 8

presumiblemente solo afecta apersonas con inmunosupresión importante.

Epidemiología

Endémico en países mediterráneos (Italia, Grecia, Israel, arabia saudita) en

estados unidos, al norte de Europa y África. La infección es más frecuente en
hombres que en mujeres no se sabe la causa de esto, la relación es 3:1 en
zonas no endémicas y 15:1 en zonas endémicas.

Ciclo biológico

 Mecanismo de transmisión: contacto sexual (presumible), el virus se

detecta en saliva. Trasplante de órganos (especialmente riñón).
 Periodo de incubación se desconoce.
 Transmisibilidad: se desconoce si dura toda la vida.
Patogenia

No está descrita totalmente, hay trabajos que expresan que el virus pudiera
entrar por fagocitosis o de vesículas lisosomales.

I. Entra a las células por receptores celulares específicos de tipo lectinas

(CD38 y α3β1)
II. Pasa al citoplasma la partícula viral completa, allí pierde la cubierta y la
nucleocapside, entonces se libera el material genético.
III. El material va al núcleo y se continua la replicación viral

Fisiopatología y manifestaciones clínicas

 Sarcoma de Kaposi: que es una forma de lesión vascular, que se

manifiesta sobre la piel y las encías.
 Tumores vasculares
 Linfomas
 Enfermedad de Castleman: que puede ser generalizada o
multicentrica.

Diagnóstico de laboratorio

 Serología: determina anticuerpos específicos, pero no es útil.

 Estudio directo: por medio de biopsia de piel, no identifica presencia
del virus pero sí que sea un sarcoma de Kaposi.
 Aislamiento viral: no es de rutina, se puede hacer a partir de la saliva.