FAGOCITOSIS Y ANTÍGENOS
DRA. MARÍA ELENA SALAZAR
SALVATIERRA
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
* Macrófagos peritoneales
SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR
ORIGEN DE LOS MACRÓFAGOS
IL-3
GM-CSF
IL-3
IL-6
GM-CSF
Expresa Expresa
CX3CR-1 CCR2
Células
Sistema Retículo “Patrullaje” “acude ante
Fagocíticas
Endotelial un llamado”
fijas
EL MACRÓFAGO
Célula de vida prolongada
Posee gran contenido de microfibrillas y microtúbulos,
así como enzimas.
Posee cantidades significativas de RER y mitocondrias
Importante en la defensa contra bacterias, virus y
protozoos capaces de vivir dentro de las células
huésped.
Posee un Sistema de Receptores capaces de reconocer
patrones moleculares expresados sobre la superficie de
patógenos.
• Endocíticos: que median la fagocitosis. Ej. Receptor
de manosa, receptor “scavenger”
RECEPTORES
• De señalización: participan en la inducción de la
respuesta inmune e inflamatoria contra el patógeno.
Ej. Receptores TLR
ESTRUCTURAS DE SUPERFICIE DEL MACRÓFAGO
FUNCIONES:
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS
PROFESIONALES
Células dendríticas
OTROS
Neutrófilos
Macrófagos
Células epiteliales
Los macrófagos participan en la inflamación y en
la activación de Linf T:
Rpta. inflamatoria
Rpta. Inmunitaria adaptativa
DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS
IFN-gamma
Factor Estimulador
de colonias de
granulocitos-
NK macrófagos (EM-CSF)
TNF-alfa
Linfotoxina (TNF-
beta)
ACTIVACIÓN Y FAGOCITOSIS
DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS
DESTRUCCIÓN POR ESPECIES DESTRUCCIÓN POR ESPECIES DESTRUCCIÓN POR
REACTIVAS DEL OXÍGENO REACTIVAS DEL NITRÓGENO ANTIMICROBIANOS PREFORMADOS
FAGOCITOSIS
CÉLULAS FAGOCÍTICAS
PROFESIONALES
Neutrófilos PMN NO PROFESIONALES
más
Monocitos
eficientes Macrófagos Células epiteliales
derivados de Fibroblastos
monocitos Células dendríticas
Macrófagos
residentes en tejidos
INMUNIDAD INNATA
Reconoce a los patógenos a través de los
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos
(PAMPs).
Los PAMPs son reconocidos por
Receptores de Reconocimiento de Patógenos (PRR):
Soluble- Ligado a
Vesicular Citoplasmático
Extracelular membrana
Receptores tipo Toll Sensores de ARN
Colectinas y TLRs 1,2: 2,6, 4,5
Receptores tipo PKR
ficolinas Toll Receptores tipo RIG
SP A y D Receptores de TLR-3 RIG-I
Ficolinas L, M y H Lectinas TLR-7/8 MDA5
Receptor de manosa TLR-9
Langerina Sensores de PG
Pentraxinas DC-SIGN
PTX3, PTX4, Receptores tipo NOD
NPTX1, NPTX2, Receptores NOD1 y 2
CRP, SAP Scavengers Ipaf
Sensores de ADN
Complemento Integrinas DAI
Mac-1 AIM2
PAMPs
PRRs
PROCESO DE
FAGOCITOSIS
Para ello es requisito:
1. Ser “atraído” por el
microorganismo
2. Adherirse a éste
3. Responder mediante
la activación de la
membrana que inicia
la fagocitosis.
Se resume en 3 pasos:
1. Unión de las bacterias
2. Internalización
3. Digestión
UNIÓN DE LAS BACTERIAS
Opsonización y unión a receptores en la superficie del
Macrófago
DIRECTO
O NO
INMUNE
INDIRECTO
O INMUNE
TIPOS DE INGESTIÓN POR MACRÓFAGOS
Aquí, se forma una
Llamada macropinocitosis.
Para pequeñas partículas protrusión citoplasmática,
Aquí las células pueden
fluidas. Empieza con la llamada pseudópodo, que
absorber gotas mayores a
formación de indentaciones, se espirala alrededor de la
0.5um. El agua es eliminada
dirigida por el complejo bacteria para formar un
por los canales, llamados
proteico clatrina. Las fagosoma enrollado. Las
acuaporinas. Se necesita la
vesículas se fusionan con los membranas del
polimerización de actina
lisosomas, donde los pseudópodo se fusionan,
para la formación de
antígenos son digeridos. liberando al patógeno
vesículas grandes.
dentro del citoplasma.
INTERNALIZACIÓN DE LA BACTERIA
VACUOLA FAGOCÍTICA
FAGOLISOSOMA
* Lisosoma primario (macrófagos) ó Gránulos (PMN)
DESTRUCCIÓN POR ESPECIES REACTIVAS DEL
OXÍGENO:
Se da el “estallido
respiratorio”.
El NADPH requerido
para este proceso es
suplementado por un
incremento en la 2
actividad de la vía de
la pentosa fosfato.
oxidasa Superóxido dismutasa H2O2 OH-
NADPH + O2 NADP+ + O2- (anión +
superóxido) MIELOPEROXIDASA
(EN NEUTRÓFILOS)
+
IONES HALURO
DESTRUCCIÓN POR
ESPECIES REACTIVAS DEL
NITRÓGENO:
PEROXINITRITO
(MUY TÓXICO)
DITIOLDINITROSO
DE HIERRO
-OH
INHIBE VARIAS
-ONOO ENZIMAS
-NO2
DESTRUCCIÓN POR ANTIMICROBIANOS
PREFORMADOS
DEFENSINAS CATEPSINA G LISOZIMA Y
LACTOFERRINA
En el fagosoma alcanzan Es una proteinasa neutra que El pH bajo, la lisozima y la
altas concentraciones. Su lesiona las membranas lactoferrina constituyen
estructura anfipática les bacterianas, incrementando factores bactericidas o
permite insertarse en las la permeabilidad bacteriana. bacteriostáticos, que pueden
membranas microbianas actuar en condiciones de
para formar canales iónicos. anaerobiosis. Tienen acción
Actúan sobre gram + y -, sinérgica.
hongos y virus.
ANTÍGENOS
Toda molécula que INMUNÓGENO:
puede ser Capaz de inducir
reconocida como una respuesta
“extraña” por los inmune específica
receptores en los contra él.
Linfocitos
DETERMINANTE ANTIGÉNICO (EPÍTOPE):
Porción limitada de 8-15 aa. de una
molécula proteica responsable de inducir
respuesta inmune
albúmina
TAMAÑO
RUTA DE
(Haptenos?)
ADMINISTRACIÓN
Menor a 5000 Da no inducen
respuesta
COMPLEJIDAD
ANTIGENICIDAD
GENÉTICA DEL ESPECIE DE DONDE
HOSPEDERO SE ORIGINA
CARACTERÍSTICAS
QUÍMICAS
Ácidas y básicas fuertes
Ciertos aa (tirosina)
Grupos aromáticos (benceno)
En proteínas globulares En polisacáridos y ácidos
nucleicos POLIVALENTES
Los determinantes antigénicos pueden estar formados por una estructura covalente
o por el plegamiento no covalente de la molécula
Ej. En fosfolípidos e hidratos de Ej. En muchas proteínas, al formar
carbono complejos estructura terciaria
ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS
XENOANTÍGENOS ANTÍGENOS OCULTOS
ALOANTÍGENO
ANTÍGENOS ANTÍGENOS
TUMORALES DE
ERITROCITOS
AUTOANTÍGENO
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LOS
LINFOCITOS
PROCESAMIENTO DE LOS ANTÍGENOS
Linf T CD8+
PROCESAMIENTO DE LOS ANTÍGENOS
Linf T CD4+
