NEOPLASIAS

Neoplasia: significa nuevo crecimiento

Antes se definía como una masa anormal de tejidos con un crecimiento excesivo y descoordinado en relación con el
tejido normal y que persiste de manera exagerada cunado cesan los estímulos que indujeron dicho cambio
Actualmente se define como alteraciones del crecimiento celular, desencadenada por una serie de mutaciones
adquiridas que afectan a una sola célula y a su progenie crónica. Estas mutaciones proporcionan a las células
neoplásicas ventajas para la supervivencia y el crecimiento lo que permite un proliferación excesiva e independiente
(autonomía) de las señales fisiológicas, de crecimiento.
Los tumores tienen dos componentes:
Nomenclatura: se les asigna
 Células neoplásicas: que constituyen el parénquima tumoral genéricamente con el sufijo
 Estroma constituido por tejido conectivo vasos sanguíneos y cel del SI. OMA. Ej: carcinoma.

A. CLASIFICACIÓN

 Según el tipo celular  Según su comportamiento

 Epiteliales  Benignos
 Mesenquimatosas.  Malignos.

1. NEOPLASIAS BENIGNAS

Los tumores benignos tienen un aspecto macro y microscópico relativamente inocente, es decir, es localizada sin
propagarse hacia otros lugares. Presentan bordes netos y están encapsulados. Son de fácil resección quirúrgica y
presentan buena evolución.

Nomenclatura
Se designan agregando el sufijo -OMA, al nombre del tipo celular originario, generalmente los tumores
mesenquimatosos siguen esta nomenclatura mientras que los tumores epiteliales es más compleja, algunos se
clasifican según la célula originaria, otros según el patrón microscópico y otros según su arquitectura macroscópica.

 Adenoma: neoplasia proveniente de glándulas.

 Papilomas: neoplasias epiteliales benignas que emiten proyecciones digitales o verrugosas desde la superficie.
 Cistoadenomas: forman grandes masas quísticas.

2. NEOPLASIAS MALIGNAS

Se denominan en conjunto, cáncer. Puden invadir y destruir las estructuras adyacentes, y propagarse hacia sitios
remotos (metastasis), causando la muerte. Están mal delimitados y no encapsulados por lo que presentan invasión
local y metástasis. Tienen mala evolución.

Nomenclatura
Sigue el mismo esquema que la de las neoplasias benignas.

 Sarcomas: tumores malignos a partir de tejido mesenquimaticos sólidos.  Ej. Fibrosarcoma, leiomiosarcoma.
 Leucemias: neoplasias derivados de células formadoras sanguíneas  Ej. Leucemia mieloide aguda
 Linfomas: neoplasias derivadas de células linfoides.  Ej. Linfoma de Hodgkin, linfoma folicular
 Carcinomas: provienen de neoplasias de células epiteliales, de cualquiera de las tres capas. Se subclasifican
como:
 Carcinoma epidermoide (de células escamosas) si las células son de un epitelio escamoso estratificado; o

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  Adenocarcinoma si las células epiteliales neoplásicas adoptan un patrón glandular
 Tumor maligno indiferenciado: céls tumorales de origen tisular desconocido

B. CARACTERISTICAS DE LAS NEOPLASIAS

La diferenciación es la capacidad de las células neoplásicas de asemejarse o parecerse en estructura y función a las
células normales.

 Es el proceso por el cual una cél inmadura cambia (tanto morfológica como funcional/) a un mismo tipo cél
pero más especializado
 Los tumores benignos están bien diferenciados.
La anaplasia es la falta de diferenciación, es un rasgo distintivo de malignidad. Suele asociarse a:
 Pleoneorfismo  Necrosis isquémica y apoptosis
 Perdida de polaridad  Mitosis
 Anomalías nucleares  Otros: formación de céls tumorales gigantes

La metaplasia es la sustitución de un tipo celular por otro. Se asocia casi siempre a daño, reparación y regeneración
de tejido. A menudo, la célula se adapta mejor a las alteraciones del entorno local.

La displasia es un crecimiento desordenado. Se da en epitelios y se caracteriza por una constelación de alteraciones,

como perdida de la uniformidad de cada célula y desorientación estructural. Las células displásicas contienen
muchos pleomorfismos y contienen grandes núcleos hipercromaticos.

 Se considera una lesión precursora de la transformación maligna, no siempre evoluciona a cáncer.

 Si la alteración displásica es intensa y afecta completamente el espesor del epitelio, pero no penetra en el
membrana basal, es una neoplasia preinvasiva o de carcinoma in situ.
 Si la alteración displásica penetra la membrana basal, es una neoplasia invasiva o infiltrante.
 La displasia epitelial severa precede, a menudo, al cáncer.

Características NEOPLASIA BENIGNA NEOPLASIA MALIGNA

Diferenciación/ Poca diferenciación, con anaplasia, tiene
Bien diferenciado
anaplasia estructura atípica.
Errática, puede ser lenta a rápida hay figuras
Velocidad de Progresivo y lento, puede detenerse o
mitóticas, las cuales pueden ser numerosas o
crecimiento regresar
anormal.
Crecen como masas expansivas y Infiltración (emiten proyecciones al resto del
cohesionadas que permanecen en su lugar tejido)
de origen. Invasión (rasgo fiable), ya que no respetan los
Invasión local Tumores redondeados limites anatómicos normales
Es la capacidad de un Encapsulados Destrucción del tejido circundante
tumor de extenderse a Bien delimitado, respetan los limites Poco delimitados, carece de capsula. Aunque
los tejidos y órganos
vecinos a través de anatómicos pueden llegar a formar capsulas
prolongaciones Excepción: hemangiomas. Excepción: cuando son de crecimiento lento
Presente
Metástasis Ausente Cuanto mayor y más diferenciado sea el tumor
primario hay más posibilidad de metástasis.

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Metástasis
Es la propagación del tumor a sitios físicamente alejados del tumor primario, lo que determina dicho tumor como
maligno, ya que una neoplasia benigna no metastatiza.
Por lo tanto, las metástasis son implantes tumorales discontinuos respecto al tumor, en donde todos los cánceres
pueden metastizar, excepto el carcinoma basocelular y el glioma.
La capacidad de invasión del cáncer lo faculta para penetrar a través de los vasos sanguíneos, linfáticos y cavidades
corporales, propagándose por todo el organismo.

La probabilidad de que un tumor primario metastatice se correlaciona con la falta de diferenciación, una invasión
local agresiva, un crecimiento rápido y un tamaño voluminoso.

Vías de diseminación:
 Siembra en cavidades y superficies corporales: generalmente invade la cavidad peritoneal, aunque puede
invadir en cualquier otra cavidad.  Ej. Carcinoma de ovario
 Diseminación linfática: vía más habitual de diseminación inicial de los carcinomas, aunque los sarcomas también
pueden utilizar esta vía. Con frecuencia se recurre a la biopsia de los ganglios centinelas.  Ej. Carcinoma de
mama, carcinoma pulmonar.
 Diseminación hematógena: es muy frecuente es característica de los sarcomas y leucemias, pero se también en
los carcinomas.
 Iatrogenia por instrumentos quirúrgicos

C. EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER

La incidencia del cáncer varía según:

 Edad: Los cánceres son más frecuentes en > de 60 años aunque pueden verse a cualquier edad incluso en
niños y lactantes.
 Raza
 Dotación genética
 Variación geográfica: relacionada a las diferencias en la exposición ambiental.
 Factores ambientales: los más relevantes implicados en la carcinogenia se encuentran por ej: las
infecciones, el tabaquismo, el alcohol, la alimentación, la obesidad, la historia reproductiva y la exposición a
los carcinógenos ambientales.

El riesgo de cáncer se aumenta con las proliferaciones reparadoras inducidas por la inflamación crónica, la lesión
tisular, por ciertos tipos de hiperplasias, por las inmunodeficiencias, y por las interacciones entre los factores
ambientales y genéticos.

Conceptos claves en la base molecular del cáncer

 PROTOONCOGENES: genes celulares normales cuyos productos fomentan la proliferación celular.

 ONCOGENES: versiones mutadas o sobrexpresadas de protooncogenes con una función autónoma, después de
perder la dependencia de las señales normales favorecedoras del crecimiento celular.
 ONCOPROTEINAS: proteína codificada por un oncogén, que estimula una mayor proliferación celular (autónoma
/autosuficiente)
 Otros agentes cancerígenos
 AGENTES QUIMICOS: son grupos electrófilos que dañan el ADN produciendo mutaciones y finalmente cáncer.
 RADIACIONES IONIZANTES: producen roturas, traslocaciones y con < frecuencia mutaciones puntuales de
cromosomas, que determinan daño genético y carcinogenia.
 AGENTES MICROBIANOS: virus (HPV), Bacterias como el [Link].( inflamación- MALT (B))

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Con respecto a las lesiones genéticas en el cáncer, las células tumorales pueden adquirir diversos tipos de
mutaciones oncógenas entre ellas:

 Mutaciones puntuales.
 Traslocaciones.
 Deleciones.
 Defectos en el mecanismo de reparación del ADN: BRCA1y BRCA2 mutados en el Cáncer familiar de mama.
 Amplificaciones génicas
 Inestabilidad microsatelital: CCHNP. ( cáncer de colon hereditario no poliposo)

Recordar que las células malignas poseen:

- Una forma característica de metabolismo celular (Alteraciones metabólicas promotoras del crecimiento)
- Pueden evadir la apoptosis
- Potencial ilimitado de replicación
- Capacidad de inducir angiogenia (con lo cual asegura su crecimiento autónomo)
- Capacidad de invasión y metástasis (son el resultado de interacciones complejas entre las células y el estroma.)
- Capacidad de evadir las defensas del huésped.

D. MANIFESTACIONES CLINICAS DE LAS NEOPLASIAS

Efectos locales: dependiendo de la localización, del tipo y tamaño tumoral. Las neoplasias benignas y malignas ,
originadas por ejemplo en glándulas endocrinas, pueden ocasionar problemas clínicos al producir hormonas, aunque
es más característico de los tumores benignos, que se los conoce como tumores funcionantes.

Caquexia: las personas con cáncer presentan una destrucción progresiva de la grasa corporal y de la masa corporal
magra, acompañada de debilidad profunda, anorexia y anemia, producida por la liberación de factores originados
por el tumor o por las células inmunitarias del anfitrión. Se asocia a:
 Perdida equivalente de grasa y musculo magro.
 Aumento del metabolismo basal
 Signos de inflamación generalizada

Síndrome paraneoplásicos

 Son complejos de signos y síntomas que aparecen en ptes con cáncer que manifiestan signos y síntomas de otras
enfermedades, que no se pueden explicar por la distribución anatómica del tumor o por la elaboración de
hormonas propias del tejido originario del tumor.
 Es importante reconocerlos debido a que:
 En ocasiones representan la primera manifestación de una neoplasia oculta.
 Pueden ocasionar problemas clínicos importantes en los pacientes afectados, e incluso la muerte.
 A veces remedan una enfermedad metastasica y, por esta razón, confunden el tratamiento.
 Entre los síndromes paraneoplasicos, las endocrinopatías son las más frecuentes y el síndrome de Cushing es la
endocrinopatía más habitual, y la hipercalcemia también suele ser frecuente en varios procesos neoplásicos
malignos. Ejemplos:

Síndromes paraneoplásicos Forma de cáncer subyacente Mecanismo causal

Endocrinopatías
Carcinoma microcitico de pulmón
Síndrome de Cushing Carcinoma de páncreas ACTH o sustancia similar
Tumores neurales
Carcinoma epidermoide de pulmón
Proteína relacionada con la hormona
Hipercalcemia Carcinoma de mama
PTH
Leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto
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 Carcinoma ovárico
Hipoglucemia Fibrosarcoma Insulina o similar
Otros sarcomas mesenquimatosos

E. GRADACION Y ESTADIFICACION DE LOS TUMORES

Gradación: está determinada por el aspecto citológico y se basa en el comportamiento y la diferenciación de las
células tumorales, y en algunos casos, en el número de mitosis o rasgos estructurales; de tal manera que los tumores
poco diferenciados presentan una conducta más agresiva.

Se refiere a cómo se observan las células cancerosas bajo microscópico en relación a las células normales. Conocer el
grado ayuda a su médico a decidir si necesita tratamiento adicional después de la cirugía.

 Grado 1: De bajo grado, o bien diferenciado, significa que las células de cáncer se parecen a las células normales
y por lo general crecen lentamente y es menos probable que se propaguen.
 Grado 2: Moderado o intermedio, significa que las células cancerosas tienen un aspecto más anormal y son de
crecimiento ligeramente más rápido.
 Grado 3: De alto grado o pobremente diferenciado, significa que las células cancerosas se ven muy diferentes a
las células normales y pueden crecer más rápidamente.

Estadificación: se determina mediante la exploración qx o técnicas de imagen, depende del tamaño, la propagación
a los ganglios linfáticos locales y regionales, y de la presencia de mtts remota; tiene > utilidad que la gradación.

 Estadificación TNM: es el sistema más comúnmente utilizado

 T se refiere al tamaño y la propagación del tumor, con números entre 0 y 4.
 N se refiere a si los ganglios linfáticos cercanos tienen células cancerosas, con números entre 0 y 3
dependiendo de cuántos ganglios se ven afectados.
 M se refiere a si el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico). M0 si no se ha
diseminado, M1 si se ha extendido.

F. METODOS DIAGNOSTICOS DEL CANCER EN EL LABORATORIO

 METODO HISTOPATOLOGICO
 BX INCISIONAL / ESCICIONAL / PUNCION BX. (permite dx, gradación y estadificación)
 METODO CITOLOGICO
 INMUNOHISTOQUIMICA.
 CITOMETRIA DE FLUJO (Detecta varios Ag de superficie en tumores líquidos = leucemias y linfomas.)
 DIAGNOSTICO MOLECULAR Y CITOGENETICO (permiten diagnóstico, realizar tratamiento dirigido y estimar el
pronóstico)
 PROTEINAS LIBERADAS POR EL TUMOR: sirven como MARCADORES BIOLOGICOS (permiten vigilar la recidiva)

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Tejido originario Benigno Maligno

Compuesto por un solo tipo de célula parenquimatosa

Tejido fibroso (fibroblastos) Fibroma Fibrosarcoma
Tumores de
Tejido adiposo (adipocitos) Lipoma Liposarcoma
origen
Tejido cartilaginoso (condrocitos) Condroma Condrosarcoma
mesenquimatoso
Tejido óseo (osteoblasto) Osteoma Sarcoma osteogeno
Hemangiosarcoma
Vasos sanguíneos (células endoteliales) Hemangioma
Sarcoma de Kaposi *
Vasos y
Vasos linfáticos Linfagioma Linfangiosarcoma
revestimientos
Mesotelioma maligno
superficiales Mesotelio (células mesoteliales) Mesotelioma benigno
> frecuente, en pleura.
Meninges Meningioma Meningima invasivo
Células Células hematopoyéticas Leucemias
sanguíneas y Tejido linfático (linfocitos y
relacionadas Linfomas
linfoblastos)
Liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Musculo
Estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Tiroides, paratiroides, islotes
Endocrinas Adenoma Adenocarcinoma
pancreáticos
Papiloma de células
Escamoso estratificado Carcinoma epidermoide
escamosas
Células basales o anexos cutáneos Carcinoma basocelular
Adenoma Adenocarcinoma
Revestimiento epitelial de glándulas y
Papiloma Carcinomas papilares
conductos
Cistoadenoma Cistoadenocarcinoma
Vía respiratoria Adenoma bronquial Carcinoma broncogeno
Tumores de Adenoma de los túbulosCarcinoma de células
Epitelio renal
origen epitelial renales renales
Células hepáticas Adenoma hepático Hepatocarcinoma
Papiloma de células deCarcinoma de células de
Epitelio de transición (vías urinarias)
transición transición
Placenta (células trofoblasticas) Mola hidatidica Coriocarcinoma
Semioma
Epitelio testicular (cels germinales)
Carcinoma embrionario
Melanocitos Nevos Melanoma maligno
Tumores mixtos con más de una célula neoplásica, derivados de más de una capa germinal
Células Teratocarcinoma
Células germinales Teratoma (maduro)
totipotenciales (inmaduro)
Retinoblastoma
Esbozo retiniano o renal
Nefroblastoma (t. de
Células Células nerviosas primitivas
Willms)
pluripotenciales (periféricas)
Neuroblastoma
Células neuroectodermicas primitivas
Meduloblastoma