Glucolisis

• 1 glucosa en 2 piruvatos
• 2 ATP
• 1 NADH
• Tiene 10 reacciones
Se divide en 2 partes:
1. Hasta la creación del gliceraldehido 3-fosfato → -2 AT
2. El gliceraldehido 3-fosfato se convierte en piruvato → +4 ATP

Principales células:
• Neuronas
• Musculo
• Hepatocitos

Irreversibles:
Paso 1: Hexoquinasa – (glucocinasa)
Paso 3: Fosfofructocinasa PFK-1
Paso 10: Piruvato cinasa
Pasos más importantes:
Paso 1:

• Justo después de entrar en la célula la glucosa se fosforila por esa razón no puede salir
• Complejo ATP-Mg → comunes en cinasas (Todas lo tienen)
• Irreversible

Paso 2:

• Primer paso específico de la glucolisis, ya que la fructosa- 1,6 -difosfato no se puede revertir
• Segunda molécula de ATP y caída de la energía libre.
Paso 9:

Paso 10:

Enfermedades
Hipertermia maligna Enfermedad de Von Gierke Enfermedad de cori
• Anestésicos en cirugía • Almacenamiento de glucógeno • Deficiencia de la enzima desramificante
• Aumento de temperatura • No glucosa 6 fosfatasa - glucogénesis
• Contracción muscular excesiva x • Hipoglucemia en ayunas • Hepatomegalia
calcio en células musculares • Adisosis láctica • Hipoglucemia
• Acidosis
Destinos del piruvato ▪ Glucagón activa PFK-2-PO4 (PFK-2 inactiva)
→ No glucolisis
1. Vía del ácido cítrico ▪ Insulina activa la PFK-2 → Más glucolisis
• Anfibólica (catabólicos como anabólicos)
• Oxida el piruvato para formar CO2 1. AMPK
• Aeróbico en las mitocondrias ▪ Inactiva vías anabólicas (-ATP)
• 1 NADH (x2 por cada glucosa) ▪ Activa vías catabólicas (+ATP)
2. Fermentación del ácido láctico ▪ Musculo cardiaco (activa PFK 2) y esquelético
• Enzima: Lactato deshidrogenasa ▪ Actúa según la relación AMP: ATP
• Vía anaeróbica
• En el citosol
• Común en musculo
• 1 NAD (x2 por cada glucosa)

Regulación de la glucolisis
1. Hexocinasas
▪ I, II, III son las que se unen a la porina de la membrana
mitocondrial y dan acceso a la glucosa (están en C y M)
▪ Se inhiben por la glucosa-6-fosfato
▪ IV (GK) (glucocinasa del hígado) ayuda a trasformar de
glucosa a glucógeno.
▪ Se une a la proteína reguladora de GK (GKRP)
▪ Estimula, incretinas, insulina y glucogénesis
ENZIMA ACTIVADOR INHIBIDOR
2. Regulación alostérica
▪ AMP elevado = Baja producción energética
AMP elevado → activa piruvato cinasa Glucosa 6P
AMP elevado → activa PFK-1 HEXOQUINASA ---
ATP
▪ Señales hormonales de la glucemia (altas) → PFK-2 →
síntesis de fructosa-2,6-difosfato → PFK-1 en glucolisis
▪ Fructosa-1,6-difosfato acumulada activa piruvato cinasa AMP ATP
PFK-1: regulación
▪ Fructosa-1,6-difosfato inhibe la gluconeogénesis
más estricta Fructuosa 2,6 DiP Citrato
3. Regulación hormonal
▪ Glucagón liberado por células  del páncreas ATP
PIRUVATO
▪ Insulina liberado por células  del panceras AMP
QUINASA
▪ Contrarreguladoras: GH, cortisol, tiroideas, adrenalina. Acetil CoA
Gluconeogénesis

Glucolisis Hexocinasas Fosfofructocinasa Piruvato cinasa

Gluconeogénesis Glucosa-6-fosfatasa Fructosa difosfato fosfatasa Vía del OAA

• El PEP Esta en la mitocondria y en el citosol

• Se puede trasferir entre los dos compartimientos Mitocondria → citoplasma Citoplasma → mitocondria
• Fructosa difosfatasa
o Activada por: citrato
o Inhibida por: AMP y fructosa 2,6 difosfato
• Piruvato carboxilasa depende de biotina Gluconeogénesis:

• Glucosa 6 fosfatasa única del

hígado
• El único que puede exportarla
a otros órganos
 }

ENZIMA (+) (-)

PIRUVATO
ACETIL-CoA --
CARBOXILASA

FRUCTOSA 1,6 FRUCTOSA 2,6 DIP

CITRATO
DIPasa AMP

GLUCOSA
-- --
6Pasa

Vía de las pentosa fosfato

▪ Se produce en el citoplasma
• También se usa como trasporte de nitrógeno ▪ Síntesis de las pentosas para el ADN y el ARN
1. Vía oxidativa:
• Se usa el glutamato que queda para el ciclo de la urea
• Va hasta la formación de ribulosa-5-fosfato
Regulación de la gluconeogénesis • EL NADPH (antioxidante), sintetiza lípidos, común en:
o Tejido adiposo
• Usa la concentración de sustratos, hormonas y ATP o Glándulas mamarias
• Regulación con insulina y glucagón o Corteza suprarrenal
• Cortisol → gluconeogénesis o Hígado
• +AMP = -ATP → glucolisis 2. Vía no oxidativa
• -AMP = +ATP → gluconeogénesis
 }

Metabolismo de la fructosa
• Como se salta las hexocinasas y la PFK-1 es común en
• Otros azucares importantes: fructosa, galactosa, manosa musculo y tejido adiposo
• Este proceso ocurre en el hígado

Metabolismo del glucógeno

1. Glucogénesis
o Glucosa-glucógeno
o Proceso endergónico
2. Glucogenólisis
a. Glucógeno fosforilasa: rompe enlaces (1,4) para
formar glucosa-1-fosfato
b. Amilo--(1,6)-glucocinasa: rompe enlaces (1,6) y
quita las ramificaciones.

}
Regulación del glucógeno • Al medir la glucosa en sangre se le hecha a la muestra
fluoruro para inhibir la enolasa y evitar la glucolisis →
• Glucagón → glucogenólisis +glucosa
o Eleva AMPc Eritrocito
• Insulina → glucogénesis
• La 2,3-bifosfoglicerato es un residuo común de la glucolisis
• Epinefrina-adrenalina → glucogenólisis
de esta célula ya que es el inhibidor de la afinidad de la Hb
También interviene si la GS (glucógeno sintasa) está en su por el O2 y facilita su liberación en los tejidos
forma activa (independiente) o inactiva (dependiente)
• Forma I → glucogénesis
• Forma D → glucogenólisis (no necesariamente lo activa)

Transcetolasas: trasfieren 2C, Dependen de la tiamina

Transaldolasas:
El glutatión
• Reducido: GSH Oxidado: GSSG
• Funciones antioxidantes
• Desintoxicación del peróxido de H
• Tampón
• Mantiene los SH de la Hb reducidos para no enlace
• Mantiene grupos SH de la Hb reducidos evitando
formación de enlaces
Glucógeno ➢ La fosforilasa quinasa las fosforila al tiempo y al ser de
forma sinultanea si una esta en forma A queda en forma B
Musculo pero la otra que debia estar en forma B pasa a forma A
▪ Glucógeno propio uso en al contracción
▪ Entra en la glucolisis estimulado por adrenalina
▪ No tiene glucagón
Higado
▪ Rara el sistema → regular la glicemia
▪ Glucagón (AMP segundo mensajero) y adrenalina e
insulina

Glucogenólisis
Todas salen como glucosa 1P
1. Glucogeno fosforilasa
o No actúa en los últimos cuatro
o Fosforila y rompe
2. La desramificante (4, 4 trasferasa)
o Coge los últimos 3 Hemoglobina glicada HBA1c Arsénico
o Mueve las otras 3 a otra parte del glucogeno
3. Alfa 1,6 glicosidasa • No es enzimática • Desacople del gliceraldehído
o Termina de separar todas o Normal <5,7% 3P deshidrogenasa
o Prediabetes 5,7-6,4% • Déficit de ATP
Regulación o Diabetes >6,5%

▪ Ambas tienen forma A (activa) y B (inactiva) Hemoglobina glucosilada Diabetes

▪ Si una se activa la otra se inhibe • Es un termino incorrecto • 126 mg/dl dos veces en ayunas
▪ Inter convierte de A → B con fosforilasa quinasa • Se refiere a la glucosilación • 200 mg/dl en cualquier hora del
(predomina en la degradación)
o (glucosa + otro) día
• Termino enzimático • > 6,5% Hb glicada
• Glucógeno sintasa
o Activada por glucagón
• Glucógeno fosforilasa Insulina
o Activada por la insulina o adrenalina • Receptor: Tirosil quinasa
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) → Anemia hemolítica

En los eritrocitos 2. Hemolisis

• Conlleva el aumento de producción de los reticulocitos
• Solo usan la glucosa como energía
o Glucolisis anaeróbica
a. Hb es captada por la haptoglobina, ese complejo es
o Vía de las pentosas fosfato
secuestrado y baja la [haptoglobina]
b. Puede que se acabe la haptoglobina y se eleve la
concentración de Hb en el plasma que es filtrada por el riñón
y termina en la orina
o Hemoglobinuria
o Coluria
c.  la bilirrubina y la LDH

Estrés oxidativo
• Infecciones
• Fármacos como:
• El glutatión GSH es una proteína ABC que elimina los o Antipaludistas
radicales libres o Antibióticos
• G6PD → NADPH → GSH → - radicales libres o Aspirina
• Alimento (habas) → Favismo

 Radicales libros = Estrés oxidativo

Cuadro clínico
• Dañan la hemoglobina y la precipitan
• La Hb precipitada se pega a la membrana de los eritrocitos • Asintomáticos (algo lo desencadena)
esto se le llama Cuerpos Heiz y podremos encontrar 2 • insuficiencia renal
escenarios: • Crisis hemolítica
o Síndrome anémico
1. Reducción de la eficacia del GR o Ictericia
Macrófagos del bazo “muerden” la célula para quitarle los o Coluria
cuerpos de Heiz pero como la célula esta malita no se
regenera. Medir el G6PD 8 semanas después de crisis hemolítica
Transportadores SGLT de glucosa • Vesículas compuesta por: aminopeptidasa y
sinaptobrevina
• Coransporte con el sodio y la glucosa
• Sodio entra a favor de gradiente y arrastra glucosa dentro
en contra de su gradiente 2. SGLT 1
• 14 dominios  Hélice o 2 Na x 1glucosa o galactosa
o Extremos amino (N) o carboxilo (C)
1. SGLT 3 • N-terminal → ingresa Na
o 1 Na x 1 glucosa • C-terminal → ingresa glucosa
o No en humanos 3. SGLT 2
o 1 Na x 1 glucosa
o Solo en riñón, absorbe (90% deglucosa)

• Exocitosis estimulada por:

Transportadores GLUT de glucosa o Insulina
• 12 dominios  Hélice o Contracción muscular
o Estimulación eléctrica
• Segmentos transmembranales: 3, 5, 7, 11 → hidrofílicos
o Hipoxia
• Segmentos intramembranales → hidrofóbicos
o Es estimulado con el ejercicio
• Grupo hidroxilo y carbanión del GLUT --- H con la glucosa
Proceso de exocitosis de la GLUT 4
1. Glucosa + GLUT cara externa 1. Estimulo (insulina) se una al receptor
2. GLUT cambia de conformación y la glucosa queda en cara 2. Receptor se activa y fosforila residuos de tirosina y otras
interna 3. También fosforila las IRS (Insuline receptor sustrate)
3. GLUT libera glucosa 4. Estas IRS activa:
4. GLUT cambia de conformación a la original o SHC (homologa al colágeno)
o Gab 1 (proteína asociada al receptor del factor de
GLUT 4 crecimiento)
• almacenado en vesículas intracelulares Esta exocitosis aumenta momentáneamente GLUT 4 en la
membraba, pero después hay endocitosis de las mismas GLUT
Mmm
Carbohidratos Endulzantes
• Aspartamo
➢ Epímeros: azucares que difieren en 1 solo carbono
• Sacarina
• Sucralosa

Polisacáridos
Estructurales
▪ Celulosa
o  1,4
o Insoluble en agua
Aldosas o E. celulasa
• Glucosa, manosa y galactosa ▪ Quitina
• Aldosa + OH = hemiacetal Almacenamiento
Cetosas ▪ Almidón
• Dihidroxiacetona, ribulosa, fructosa o -amilosa ( 1,4) y amilopectina ( 1,6)
o E. amilasa en la boca (daña los  1,4)
• Cetona + OH = hemicetal
o Amilasas pancreática del intestino delgado
Anillos (daña los  1,6)
o Residuo: maltosa, maltotriosa, dextrinas
• 6C → piranosas
▪ Glucógeno
• 5C → furanosas
Oxidación Glucosaminoglicanos
• Aldosa → ácido adónico • Elasticidad y viscosidad
• Alcohol primario de aldosas → acido úrico • No ramificados
• Ácido uronico y exosamina
Reducción
Ácido hialuronico
• De aldosas y cetonas → alditoles
• OH remplazados por H → desoxiazúcares - Capacidad de amortiguación y lubricación
• OH remplazados por amina → aminoazúcares o Liquido sinovial
o tejido conectivo
Azucares reductores o Humor vitreo
• OH libre da la capacidad de reducir → glucosa
Fuerza de cizallamiento:
• rose o choque entre 2 partes
o Bajas: Hialuronato es más viscoso Gram positivas y Gram negativas
o Altas: Hialuronato más fluido
Gram negativas
Proteoglucanos • Las porinas rechazan los antibióticos
→ mecanismo de efflux
• Proteínas + GAG
• GAG como:
• Cartílago (colágeno relleno de GAG)
o N acetil glucosamina
• GAG: queratansulfato y condroitinsulfato o N acetil murámico
• Los GAG se unen al ácido hialuronico a través de una o Unidos por enlace  1,4
proteína nuclear como el oligosacáridos N enlazado ➢ Las E. lisozimas daña enlaces  1,4 de las paredes
Penicilina
• Inactiva el proceso de transpeptidación (formación de
pared celular)
• Altera entrecruzamiento de los GAG

➢ Mecanismos de resistencias
▪ Penicilinasas o  lactamasas → dañan penicilina)
▪ inhibidores de  lactamasas
Vancomicina
Daña secuencia D-Ala-D-Ala de pared celular
➢ Mecanismo de resistencia
▪ D-Ala-D-Lactato

Crisis diabéticas agudas Crisis diabéticas crónicas

Cetoacidosis Diabética (CAD) Estado Hiperosmolar (EHH) Micro Macro
300mg/dl 700mg/dl Rinopatia El resto
Cuerpos cetónicos DMT 2 Nefropatía Son muy graves
DMT 1 Hereditaria Neuropatía
No hereditaria Estilos de vida
Mutaciones
Glucogenosis • Adinamia (ausencia total de la fuerza física)
• Paresia (disminucion fuerza moviemientos
• Hipoglicemia, diabetes voluntarios)
• Problemas en la acumulación de glucógeno • Problemas respiratorios, Arritmia
• Hipoglicemia neonatal 3. Enfermedad de Cori-Forbes
• Déficit de más del 50% de la enzima ➢ Enzima desramificante del glucógeno
• Hepatomegalia
1. Enfermedad de Von Gierke • AST, ALT, fosfatasa alcalina (gama glutamil
➢ Glucosa 6p DH trasferasa) elevadas
• Crecimiento lento, hepatomegalia, pubertar retraso • Acidosis por mucho lactato, Temblores,
• Hambre constante, Fatiga, Irritabilidad, GOTA Sudoración, Irritabilidad, Coma, Hipotonía,
• Sangrado nasales Letárgica
• Signo de la muñeca de trapo 4. Enfermedad MacArdle
• Retrasos de pubertar ➢ Fosforilasa muscular
2. Enfermedad de pompe • Pobre desarrollo pondoestatural, Abdomen
➢ Alfa 1,4 glucosidasa distendido
• Astenia (disminución de la fuerza) • Muy cansado, Orina color colombina

Enfermedad de • Hipoglucemia, hipercetonemia, FTT retraso de crecimiento

Glucosa 6p DH Higado
Von Gierke • Sangrados nasales, GOTA.
• Hígado y riñón agrandados.
Enfermedad de • Retraso del crecimiento,ipoglucemia en ayunas, acidosis,
Alfa 1,4 glucosidasa Higado
pompe lipemia (grasa en sangre), disfunción de los trombocitos.
• Astenía, adinamia, paresia, hipotonía.
• Forma infantil: hipotonía progresiva de inicio temprano,
insuficiencia cardíaca, muerte antes de los 2 años.
Enfermedad de Todos los órganos con • Forma juvenil: miopatía de inicio tardío con afectación
Enzima desramificante
Cori-Forbes lisosomas cardíaca variable.
• Forma adulta: rasgos parecidos a distrofias musculares de
cintura-cintura. Los depósitos de glucógeno en lisosomas.
• Hipoglucemia en ayunas
Enfermedad Hígado, musculo
Fosforilasa muscular • Hepatomegalia en la infancia en algunos.
MacArdle esquelético, corazón
• Características miopáticas (debilidad daño del tejido).