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Hormonas Bioidénticas y Salud Integral

Este documento habla sobre las hormonas bioidénticas y la importancia de un enfoque ortomolecular y nutrigenómico para pacientes con desequilibrios hormonales. Explica que los desequilibrios hormonales están relacionados con estrés oxidativo, inflamación, permeabilidad intestinal y otros factores, por lo que se debe abordar de manera holística mediante una pirámide ortomolecular que incluye nutrición, suplementos y actividad física para tratar las causas subyacentes. También compara las

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Hormonas Bioidénticas y Salud Integral

Este documento habla sobre las hormonas bioidénticas y la importancia de un enfoque ortomolecular y nutrigenómico para pacientes con desequilibrios hormonales. Explica que los desequilibrios hormonales están relacionados con estrés oxidativo, inflamación, permeabilidad intestinal y otros factores, por lo que se debe abordar de manera holística mediante una pirámide ortomolecular que incluye nutrición, suplementos y actividad física para tratar las causas subyacentes. También compara las

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Omol – Orthomolecular On line

Hormonas bioidénticas

Las hormonas son mensajeros químicos producidos por una glándula, tejido o célula que va a
ejercer su función sobre un tejido diana generalmente a través de receptores, este tejido diana
puede ser la misma célula productora de la hormona que es lo que se llama acción autócrina,
una célula vecina que es lo que se llama acción parácrina y un tejido a distancia para lo cúal
tiene que viajar primero por la sangre unida a una proteína transportadora lo que conocemos
como acción endócrina.

Hoy hablamos de un sistema neuro-inmuno- endócrino ya que se observa una gran


interrelación entre estos sistemas, pero a esto habría que agregar el tracto gastrointestinal
(sitio clave en la síntesis de neurotransmisores) y el metabolismo ya que el tejido adiposo hoy
es considerado como un verdadero tejido endócrino por la producción de las adipocotoquinas.
El medio ambiente y los diferentes estímulos a que estamos expuestos (exposoma), va a
ejercer influencia de diferentes maneras, así como estrés sobre el cerebro, los agentes
infecciosos sobre el sistema inmune, la alimentación sobre el tracto digestivo y tejido adiposo,
y a su vez estos se interrelacionan entre sí tratando de encontrar el punto de equilibrio
adecuado para lograr lo homeostasis.

Las hormonas van a actuar sobre receptores hormonales que son proteínas que se encuentran
en número de 2000 a 100.000 en cada célula y pueden ser receptores de membrana o
intracelulares.

Un ejemplo de hormonas que se unen a receptores intracelulares son lo estrógenos,


andrpogenos, vitamina D, hormona tiroidea, glucocorticoides y mineralo corticoides. Otras
hormonas se unen a receptores de membrana con segundo mensajero como el AMP cíclico
como el caso de las catecolaminas, ACTH, FSH LH, PTH, glucagón, TSH; otros receptores de
membrana tienen como segundo mensajero al GMP cíclico como el caso de los receptores del
ON y PNA; en otros el segundo mensajero es el calcio+ o el PIP2 o ambos como el caso de la
TRH, angiotensina II, la oxitocina y otros receptores tienen como segundo mensajero a una
kinasa o cascada de fosfatasa como el caso de la insulina, adiponectina, leptina, prolactina y los
factores de crecimiento.

Hay que tener en cuenta la presencia de disruptores hormonales que son sustancias que
pueden actuar sobre estos receptores estimulándolos parcialmente o bloqueándolos y
afectando así el correcto funcionamiento hormonal, tales el caso de los xenoestrógenos,
Ftalatos, PCB, bromados, perclorados, etc.

Por qué es importante un abordaje orthomolecular y nutrigenómico del paciente con


disbalance hormonal?

Porque existen una serie de mecanismos biomoleculares que cuando se encuentran en


desequilibrio son la causa subyacente de un gran número de enfermedades como es el caso
del estrés oxidativo y nitrosativo, la inflamación celular silenciosa o de bajo grado, también
llamada inflamación aséptica o metainflamación, la hiperpermeabilidad intestinal o leaky gut,
la disfunción inmune innata y adquirida, la cronodisrupción y el estrés adrenal, la disfunción
endotelial y alteración de la angiogénesis, y los disbalances hormonales que como vemos no
son una cosa aislada, se encuentran formando parte de un todo que debe estar en equilibrio
para al alcanzar estado de bienestar.

Según consta en el Journal of Orthomolecular Medicine Vol. 6, N -3 4, 1991 la medicina


orthomolecular consiste en prevenir y curar las enfermedades restableciendo el orden
molecular en el organismo con dosis orthomoleculares (correctas ) de micronutrientes y
moléculas bioactivas presentes en el cuerpo o en los alimentos.

En base a esto proponemos en todo paciente con un disbalance hormonal hacer un abordaje
orthomolecular y nutrigenómico mediante la utilización de la pirámide orthomolecular de
diagnóstico, prevención y tratamiento que consta de 4 escalones.

Su base y primer escalón es la nutrición, el segundo escalón son los suplementos nutricionales
administrados en forma oral o endovenosa, el tercer escalón es el control del estrés y la
cronodisrupción y el cuarto escalón es la actividad física.

Lo más importante en el diagnóstico es el interrogatorio ya que mediante él, podemos tener


una clara idea de la presencia de estrés oxidativo y nitrosativo, así como de la presencia de
inflamación y leaky gut, si existe cronodisrupción, estrés adrenal y sedentarismo, además de
los síndromes típicos de disbalance hormonal que veremos más adelante.

Acompañando este interrogatorio con un laboratorio sencillo como hemograma,


hepatograma, glucemia, HBA1c, PCR us, Ferritina, Vit D, Vit B12, magnesemia, colesterol total,
HDL, LDL, TG, SDHEA, E2 Testosterona TSH, P4 Estrona y androstenediol glucurónido tenemos
todos los elementos para hacer un diagnóstico correcto y planificar un tratamiento.

Siempre debemos asegurarnos de un correcto funcionamiento de la función de detoxificación


hepática cuando vamos a suministrar tratamiento hormonal, por lo cual nunca esta demás
hacer un plan de détox hepático con silimarina 300 mg, ácido tiótico 200 mg, vitamina B2 50
mg y N acetyl cisteína 600 mg .

Otro aspecto a considerar es la presencia de inflamación celular ya que disminuye la respuesta


a los estímulos hormonales en un 50%, ya que afecta la composición de la membrana celular lo
que repercute directamente en la respuesta inflamatoria ante los estímulos, ya que se libera
mayor cantidad de ácido araquidónico, lo que va a aumentar la cantidad de citoquinas
proinflamatorias que van a estimular el factor de transcripción NFKB y aumentar la expresión
de los genes inflamatorios con mayor producción de citoquinas inflamatorias. Es importante
recordar que los receptores TLR4 y NOD like pueden ser estimulados por patrones moleculares
asociados a patógenos como virus y bacterias, pero también por la alimentación como la grasa,
gluten, caseína, déficit de fibra alimentaria que aumenta el leaky gut y así se aumenta la
inflamación, y por patrones moleculares asociados a daño como isquemia, necrosis, hipoxia,
proteínas alteradas, etc.

Como marcadores de inflamación celular podemos mirar el índice AA/EPA que debe estar
entre 1.5 y 3, la PCR us que debe ser menor a 1, TG/HDL que debe ser menor de 2 y si es mayor
de 3 habla de insulinorresistencia hepática y la HBa1c que lo ideal es que este entre 4.8 y 5.2,
si es mayor habla de estrés oxidativo por producción de AGES que al actuar sobre los
receptores RAGE van a estimular NFKB y aumentar así la inflamación.
La cronodisrupción nos muestra la estrecha relación que existe entre el cerebro y el intestino,
a través del sistema nervioso autónomo el que modula la motilidad regional, tránsito
intestinal, secresión hormonal, permeabilidad intestinal, modulación de la expresión genética,
hoy sabemos que hay un comunicación neuronal, neuroendócrina e inmune, que asegura una
comunicación bidireccional entre el cerebro y el intestino, el intestino y la microbiota, y entre
la microbiota y el cerebro.

Por eso hoy hablamos prácticamente en simultáneo que cuando existe leaky gut existe leaky
brain.

En consecuencia debemos tratar el leaky gut con glutamina, Zn, enzimas pancreáticas y dieta
rica en fibra alimentaria y modular el estrés con adaptógenos como la rhodiola, el ginseng,
Theanina, 5 hidroxitriptofano, vitamina B6 y magnesio.

Toda esta introducción al tema de hormonas bioidénticas es porque podemos tener una
mirada reduccionista de la medicina y sólo ver una parte de nuestro paciente y tratarlo sólo
con una hormona o tener una visión holística de la medicina en la que el disbalance hormonal
es parte de un todo mayor, y la base del tratamiento es un estilo de vida saludable basado en
la pirámide orthomolecular (nutrición como base, suplementos y actividad física).

Sólo con el primer escalón y base de la pirámide que es la nutrición vamos a poder tratar con
éxito el estrés oxidativo, nitrosativo, inflamación, leaky gut, disfunción inmune y mejorar la
función de détox del hígado.

Con los suplementos vamos a modular los anteriores de ser necesario como así también la
cronodisrupción y el estrés, y con la actividad física combatimos el estrés oxidativo, nitrosativo,
inflamación, disfunción inmune, cronodisrupción y sedentarismo.

Hipócrates dijo 400 años antes de Cristo:

No dañar al paciente

Que tu alimento sea tu medicina y que tu medicina sea tu alimento

Todas las enfermedades comienzan en el intestino

Y eso es lo que estamos haciendo cuando nos guiamos con la Pirámide orthomolecular.

Vamos a tratar la inflamación para mejorar un 50% la respuesta hormonal con las 3 R

Reducir la carga inflamatoria con una dieta rica en fibra, verduras, frutas, alimentos integrales,
legumbres, frutos secos y semillas y evitar los alimentos procesados, ultraprocesados, aceites
vegetales, grasa animal, hidratos de carbono refinados que aumentan la insulina y de esta
manera favorecen la inflamación.

Resolver la inflamación con la administración de Omega 3 en dosis de 2.5 a 5 gramos de EPA y


DHA que previenen y resuelven la inflamación.

Reparar el daño ocasionado por la inflamación mediante el estímulo de la AMPk que lo


conseguimos con la administración de polifenoles como el maqui Berry, calafate,
epigalocatequinagalato, etc.

Hormonas bioidénticas vs sintéticas


Las hormonas bioidénticas son exactamente igual a las secretadas por el organismo, a
diferencia de las sintéticas que tienen una estructura química diferente. Esto quiere decir que
las hormonas bioidénticas, SON HORMONAS, de origen natural, obtenidad de la discorea
villosa por ejemplo, tienen una estructura química idéntica a las producidas por el organismo,
tienen el mismo efecto y siguen la misma vía metabólica.

Son atóxicas, no generan reacciones alérgicas, no tienen efectos adversos y no interaccionan


con otras drogas.

Si ocurren efectos negativos es porque la vía de administración no es la adecuada, exceso de


dosis o porque no se respetan los balances hormonales (ejemplo estrógenos/progesterona).

Están aprobadas por ANMAT y en Pubmed hay gran cantidad de bibliografía que respalda su
uso ya que se vió que un nivel hormonal bajo de asocia a envejecimiento, y afecta la salud
cardiovascular, urogenital, osteoarticular, sistema nerviosos y reparación tisular dérmica.

Un meta-análisis de 27 estudios muestra un 28% de disminución de la mortalidad en mujeres


post menopáusicas menores de 60 años usando TRH y mejora en su calidad de vida.

No aumentan el cáncer ni la enfermedad CDV pero deben ser adminstradas por la vía
correcta.
En el hombre la declinación hormonal comienza a los 35 años con el descenso de la
melatonina, GH, DHEA y testosterona para luego tener un segundo pico de descenso de
testosterona a los 55 años.

En la mujer a los 35 años comienza a descender GH, melatonina y DHEA, a los 40 años la
progesterona y a los 50 años los estrógenos y testosterona.

Las hormonas sintéticas son metabolizadas en el hígado formándose mnetabolitos intermedios


que son los responsables de la aparición del cáncer.

Los fitoestrógenos como la genisteína tienen un 10 a 20% de la acción del E2. Mientras que el
etinilestradiol un 60 1 150% más potencia de acción que el E2, se metaboliza y acumula en el
hígado.

Los déficit hormonales más comunes son la declinación de GH, DHEA, melatonina, hormonas
tiroideas, estrógenos, testosterona, progesterona, pregnenolona y cortisol.

Siendo los síndromes clínicos más frecuentes el hipotiroidismo, estrés adrenal, melatopausia y
cronodisrupción, dominancia estrogénica, menopausia y andropausia.

Hormona de crecimiento

Es anabólica, en la niñez es responsable del crecimiento, en los adultos mantiene el tono de la


piel, músculos y huesos, participa en la reparación de tejidos y su secreción nocturna aumenta
la actividad parasimpática.

Se produce durante las primeras 4 hs de sueño, los adolescentes producen 1500 ug/día, a los
25 años 350 ug/día, a los 40 años 200 ug/día y los obesos 80 ug/día. La somatomedina C o IGF-
1 es producido en el hígado por estímulo de la GH.

Los síntomas de déficit de GH son ansiedad, depresión, pérdida de la autoestima, falta de


energía, recuperación lenta, necesidad de dormir mucho, sensación de rápido envejecimiento
y los signos son labios finos, mandíbula fina y mejillas fláccidas, estrías en las uñas, pliegues
cutáneos, atrofia tenar e hipotenar, obesidad, flaccidez corporal, pérdida del arco plantar,
atrofia muscular, acúmulo de grasa en las rodillas.
Se puede dosar en orina de 24 hs GH y en sangre IGF-1 y su proteína transportadora IGF-1 BP-
3.

Los estimulantes naturales de la secreción de GH son la melatonina, la testosterona, los


estrógenos, la progesterona, la insulina, las hormonas tiroideas y la actividad física.

Podemos hacer una modulación orthomolecular y estimular la secresión de GH con arginina 2


gramos, lisina 2 gramos o glutamina 2 gramos antes de acostarse.

Melatonina

Es cronobiótico y citoprotector dosis dependiente.

A dosis cronobiótica que es entre 1 y 10 mg tiene efecto de buffer inmunológico, facilita la


relajación nocturna, antiespasmódico intestinal, dismiuye cortisol, aumenta Gh y aumenta
conversión de T4 a T3.

Los efectos citoprotectores a dosis de 10 a 100 mg son por la acción antioxidante por el
estímulo del factor de transcripción Nrf2, su acción antioxidante (scavenger) y quelante
directa, acción antiproliferativa, antiangiogénica, buffer inmunológico, estabiliza el genoma,
induce apoptosis y posee acción antiestrogénica.

Los síntomas de déficit de melatonina son el sueño superficial, la ansiedad nocturno,


pensamientos nocturnos, tendencia a dormirse tarde y dificultad para conciliar el sueño,
tendencia a despertarse tarde, y los signos son cara cansada, ojeras, ojos ansiosos.

Si se opta por la vía sublingual la dosis es el 10% de la dosis oral.

El exceso de dosis produce dificultad para despertarse, dormir más de 9hs, sueños cortos de
4hs y muy profundos, sueños muy intensos y dificultad para distinguir la realidad.

Déficit tiroideo

La acción de las hormonas tiroideas es aumentar el flujo sanguíneo, la frecuencia cardíaca y


producción de calor, producción de energía, motilidad intestinal, aumento de la inmunidad,
HDL colesterol y velocidad de pensamiento. Disminuye el colesterol total, LDL, TA diatólica,
mixedema y productos de desecho del interior celular.

Es de gran importancia conocer los pasos metabólicos y nutrientes esenciales en la producción


de hormonas tiroideas. Para la formación de T4 son necesarios el mineral iodo y el aminoácido
tirosina, para la conversión de T4 en T3 se necesita selenio y para la conversión de T3r a T3
activa se necesita Zn.

Lo síntomas de déficit tiroideo son sobrepeso, obesidad, hinchazón, intolerancia al frío, mala
circiulación, infecciones respiratorias de las vías aéreas superiores a repetición, pensamiento
lento, apatía, desinterés, pobre concentración, memoria, atención, humor depresivo por la
mañana, y los signos son la facies abotagada, párpados, lengua y labios hinchados, pérdida del
tercio externo de las cejas, piel seca descamación , carotenemia, manos y pies fríos, edema,
mixedema, bradicardia, HTA diastólica, diferencial disminuída, hiporreflexia aquiliana.

Laboratorio valores óptimos : TSH 1 T4 libre 1.3 a 1.8 ng/dl T3 libre 2.4 a 3.4 ng/dl ATG- ATPO -
.
La secresión diaria es de T4 80 a 100 mcg y T3 20 mcg

Tratamiento

• Dieta integral basada en plantas que aumenta la producción de hormonas tiroideas.

• Melatonina que aumenta conversión de T4 a T3

• Fórmula con L tirosina, Iodo, Selenio, Zn y Ashwagandha

• T4 25 mcg en ayunas (siempre comenzar con lo mínimo).

• T4 100 mcg/T3 20 mg ¼ comp en ayunas

Pregnenolona

Es el precursor de todas las hormonas esteroideas, se formar a partir del colesterol por un solo
paso, es producida por las suprarrenales y el cerebro, dicha producción declina con la edad.

De ella derivan los andrógenos como DHEA, testosterona, DHT, androstenediona, los
estrógenos como estradiol, estriol y estrona, la progesterona, los gluco y mineralocorticoides.

Actúa como neurotransmisor en el cerebro en el área de la memoria, repara lesiones neurales,


y tiene efecto antirreumático a altas dosis.

Se puede dosar en laboratorio como pregnenolona y como sulfato de pregnenolona.

La dosis de ataque es de 100 mg y de mantenimiento entre 10 y 50 mg. Podemos ver como


exceso de dosis efectos de aumento de actividad de andrógenos, estrógenos, gluco y
mineralocorticoides.

Stress adrenal

Es una reacción fisiológica de nuestro organismo frente a una situación amenazante o de


demanda incrementada. Es el reflejo de la huída o la pelea, y este estrés puede ser agudo o
crónico.

Hans Seyle en 1930 publica en revista Nature el 1 er artículo sobre stress.

En 1950 lo divide en 3 fases: alerta, resistencia y agotamiento.

En año 2000 se divide en alerta, resistencia transitoria, resistencia crónica y agotamiento.

Fase de alerta: es puramente adrenomedular y de corta duración. El sistema cardiovascular


aumenta TA, FC, volumen de sangre a los tejidos y aporte de O2, aumenta la frecuencia
respiratoria y profundidad, aumentan los factores de coagulación, el metabolismo
aumentando los niveles de glucosa, colesterol y ácidos grasos, aumenta el tono muscular, el
apetito puede aumentar lo que se llama respuesta hiperfágica, menos primitiva o estar
disminuido, respuesta hipofágica que es más primitiva para alivianar el cuerpo para la huída en
consonancia con el aumento del tránsito intestinal.

Fase de resistencia adaptativa: adrenocortical, con aumento de la producción de


catecolaminas y glucocorticoides lo que favorece la resistencia a la insulina, aumenta el ácido
clorídrico con aumento de gastritis y alteración de la microbiota, aumenta TA y FC, se desvía la
síntesis desde pregnenolona a cortisol en desmedro de la producción de esteroides sexuales.
Fase de agotamiento o Burnout: aquí hay descenso de todos los neurotransmisores y
hormonas.
Funciones del cortisol: aumenta la glucemia, TA , neutraliza la inflamación, aumenta la
resistencia al estrés, capacidad de trabajo, acción antirreumática, balancea exceso de actividad
simpática.

El cortisol se produce por la corteza suprarrenal con un ritmo circadiano mayor a la 6 a 8 AM


hs y menor a las 18 PM. La mujer produce 15 a 25 mg x día y el hombre 25 a 35 mg x día.

Cuando déficit de cortisol como en la enfermedad de Addison vemos hipotensión arterial,


hipoglucemia, hiponatremia, hiperkalemia.

Los síntomas más comunes son estrés, irritabilidad, pánico, ansiedad, negativismo, alergia,
rash, eczema, vitíligo, necesidad de comer dulces a la tardecita, náuseas, vómitos, diarrea,
infecciones a repetición.

Los signos son ojeras, ojos cansados, mejillas hundidas, vitíligo, eczema, coloración marrón de
codos, axilas, manos y rodillas.

Tratamiento del déficit de cortisol se hace con hidrocortisona 20 mg a las 8 hs y 10 mg a las 12


hs en el hombre y 10 mg a las 8 hs y 10 mg a las 12 hs en la mujer.

Exceso de cortisol como la enfermedad de Cushing se caracteriza por HTA, hiperglucemia,


hipernatremia, hipokalemia, sarcopenia, adelgazamiento de la piel, dificultad de cicatrización
de heridas, aumento de la grasa abdominal, disfunción inmune, apoptosis neuronal, psicosis.

Efectos moleculares del cortisol elevado: aumento del HCL y disbiosis, disminución del
triptofano y serotonina, disminución de las hormonas sexuales y tiroideas, aumento de la
glucemia y resistencia a la insulina, aumento de la prolactina y aumento de la VOP y rigidez
arterial (espesor íntima media) y aumento de la grasa abdominal.

Resumiendo los estadíos del estrés: fase alarma aumenta catecolaminas y GABA, cortisol y
DHEA normal, Fase de resisrtencia aumenta catecolaminas y cortisol, GABA y DHEA
disminuídas. En la fase de agotamiento están cortisol, adrenalina, dopamina, GABA y DHEA
bajos.

Motivos de consulta en etapa de estrés crónico

• Temores

• Tensión muscular y contracturas

• Inquietud

• Fatiga

• Palpitaciones

• Sudor y manos frías

• Boca seca

• Vértigo

• Naúseas, diarrea
• Polaquiuria

• Nudo en la garganta

• Impaciencia, irritabilidad, falta de concentración o memoria, insomnio.


Si bien el diagnóstico es clínico en laboratorio se puede solicitar cortisol total y libre en sangre
y saliva, cortisol libre urinario, 17 hidroxiesteroides en orina de 24 hs.

Tratamiento del estrés adrenal

Hormonal con DHEA, pregnenolona, hormonas sexuales y melatonina, con minerales y


vitaminas con vitamina C, Boro, Vitamina B5, magnesio, Zn, selenio, cromo.
La L thenania que es un aminoácido deriva del té verde aumenta la relajación sin afectar la
concentración y aprendizaje, su acción se realiza uniéndose a los receptores del glutamato
evitando la excitotoxicidad.

Es fundamental tratar el leaky gut y modular cortisol con licorice 300 a 900 mg que impide la
degradación del cortisol natural aumentando su acción.

Adaptógenos

Son fitoquímicos que aumenta la resistencia al estrés por mecanismos no específicos. Son
antioxidantes, anti-inflamatorios, aumentan la inmunidad, aumentan la actividad GABA y
sensibilizan a la acción de la melatonina, favorecen la homeostasis hormonal y metabólica.

Los más usados son la Rhodiola a dosis de 400 mg x día, el ginseng a dosis de 500 mg y la
Ashwagandha a dosis de 600 mg x día.

Neurotransmisores

Se acumulan en las vesículas pre sinápticas y luego son recaptados excepto la acetilcolina que
se destruye.

Son excitatorios el glutamato, la dopamina, noradrenalina y adrenalina.

Se considera mixto a la serotonina e inhibitorio al GABA.

El déficit de GABA se carateriza por nerviosismo, ansiedad, distimia, stress, avidez por HC
vespertino.

Llamamos distimia a la variación en el día del humor, mañana UP y a la tarde down

Si hay ansiedad y avidez por ingesta de hidratos de carbono falta GABA, pero si además hay
tristeza falta GABA y serotonina.

La síntesis de GABA se lleva a cabo a partir del aminoácido glutamina por acción de la
glutamato decarboxilasa cuyo cofactor es la vitamina B6, pór lo tanto podemos modular GABA
administrando L glutamina, L taurina, L glicina, B6, Theanina y magnesio.

Podemos asociar Theanina 200 mg y melissa 300 mg como fórmula simplificada.

El déficit de serotonina se caracteriza por humor depresivo, distimia, aumento de la ingesta de


HC simples vespertina.
El L-triptófano se transforma en B3 y en presencia de lactobacilos y B6 en 5HTP, pasa a la
sangre y en glándula pineal 10% se transforma en melatonina, otro 90% en serotonina.
Es mucho mejor usar 5 HTP que L-triptofano al que siempre hay que asociarle B3, y depende su
efectividad del estado de la microbiota y puede desviarse a la síntesis de ácido indol acético.

Podemos modular serotonina con la administración de 5 HTP 25 a 50 mg y vitamina B 6 25 mg.

También podemos asociar inhibidores de la recaptación de serotonina.

El déficit de dopamina se caracteriza por aumento de ganas de fumar, tomar café, ingesta
azúcar, depresión, fatiga, apatía y disminución de la libido.

La dopamina se produce a partir de L fenilalanina-tirosina (T4, melanina, dopamina) dopamina-


NA-adrenalina.

Actúa sobre el receptor CART (cocaína anfetamina receptor ).

Podemos modular dopamina a diferentes niveles

Modulación lenta: L fenil alanina 500 mg (modula NPY y CCK que es degradada por tripsina y
quimiotripsina pero son inhibidas por la Slendesta) o L tirosina 500 mg

Media: mucuna 75 a 300 mg

Rápida: cafeína 30 a 100 mg dura 40 minutos el efecto y da cansancio, euforia sin energía,
agregar CQ 10 50 a 100 mg (membrana mitocondrial) o PQQ 5 mg (10 veces más biodisponible
y actúa en cresta mitocondrial)

Fórmula: L tirosina 500 mg, mucuna 100 mg cafeína 50 mg Coenzima Q 10 100 mg.
El déficit de noradrenalina se caracteriza por estrés, apatía, y avidez por hidratos de carbono
salados como papas fritas snacks, pizza, es por déficit de adrenalina y NA. Aquí se puede
agregar venlafaxina que es inhibidor de la recapaptación de A y NA.

Fórmula:

• 5HTP 25 mg L tirosina 500 mg B6 25 mg

• Combinar con venlafaxina si es necesario

Modulación de la acetilcolina

Fosfatidilserina 250 mg huperzina A 250 mcg cada 12 hs.

Citicolina 250 mg cada 12 hs.

En la fase de adaptación es necesario modular GABA y serotonina con L glutamina Theanina B6


magnesio 5HTP

En la fase de agotamiento es necesario modular además de los anteriores cortisol, dopamina,


noradrenalina y adrenalina con licorice, hidrocortisona, mucuna, L tirosina, DHEA y
melatonina.

Disfunción sexual

Para comprenderla mejor debemos dividirla en tres aspectos fundamentales:


La libido que depende de la dopamina y testosterona

La erección que depende del óxido nítrico y la acetilcolina

El orgasmo que depende de la oxitocina y la adrenalina


Para solucionar en forma integral el problema debemos modular testosterona con DHEA,
testosterona, estimulantes de esta com tribulus terrestris 400 mg cada 8 hs, modular
dopamina con mucuna 400 mg, modular óxido nítrico con crataegus 50 mg , icarin 50 mg,
tadalafilo 5 mg, modular sistema simpático con yohimbina 10 mg.

Oxicitocina

Se produce en hipotálamo en núcleo supraóptico y paraventricular

La secresión diaria de 5 a 10 UI, la que aumenta con el contacto físico, lectura, canto, contacto
sexual

Dicha secresión disminuye secresión stress, depresión, ansiedad, déficit hormonas sexuales.

Las acciones principales son: disminuye la TA y dilata las arterias, relajante muscular y
analgésico, aumenta la producción de hormonas anabólicas, en la mujer favorece la
lubricación vaginal, orgasmo, parto y amamantamiento; en el hombre favore el orgasmo,
lubricación y eyaculación.

El déficit de oxitocina se caracteriza por frialdad emocional, irritabilidad, conducta antisocial,


palidez facial, aumento de la sensibilidad al dolor, falta de deseo sexual, dsiminución del
volumen de la eyaculación y falta de orgasmo.

La dosis que se utiliza en 8 UI intranasal por la mañana y un refuerzo 2 horas antes de tener
sexo.

DHEA

Es una hormona esteroidea precuarsora de andrógenos y estrógenos, disminuye con la edad,


es anabólica protéica, aumenta masa muscular, densidad mineral ósea, memoria, deseo sexual
e inmunidad, disminnuye grasa corporal,colesterol y riesgo CDV, contrabalancea la
hipercortisolemia asociada al envejecimiento porque compite con los receptores del cortisol.

Puede ejercer sus acciones a través de las hormonas en que se transforma como testosterona,
DHT y androstenidiol o por acción directa sobre receptores en células en doteliales y células
inmunes.

El déficit de DHEA se asocia a IAM, aterosclerosis, HTA, hipercolesterolemia, DBT tipo 2,


Alzheimer y osteoporosis.

Valores óptimos de sdhea en laboratorio son para la mujer 2800 ng/ml y en el hombre 4000
ng/ml, y para ver su actividad metabólica debemos dosar androstenediol glucurónido cuyo
valor óptimo en la mujer es entre 3 y 3.9 ng/ml y en el hombre 15 a 18 ng/ml.

Las dosis de suplementación con DHEA bioidéntica es de 20 mg en la mujer y 40 mg en el


hombre.

Déficit hormonales en la mujer


Déficit de estrógenos en la mujer se caracteriza por sequedad vaginal y oleadas de calor como
motivos de consulta más frecuentes.
El déficit de progesterona lo podemos sospechar por el antecendentes de quistes de mama,
quistes de ovario, miomas uterinos, irritabilidad, insomnio, síndrome premenstrual,
menstruaciones abundantes, endometrosis.

El déficit de testosterona se carateriza por pérdida de masa muscular, falta de deseo sexual,
depresión e irritabilidad.

Los valores hormonales óptimos en la post menopausia son FSH menor de 50 LH menor de 30
Estradiol entre 70 y 80 pg/ml estrona entre 80 y 100 pg/ml progesterona entre 1.5 y 8 pg/ml
SHBG 65 mmol/L y androstenedil glucuróndo entre 3 y 3.8 ng/ml.

La estrona y el androstenediol glucurónido hablan del impacto hormonal a nivel celular.

El exceso de dosis con estrógenos se manifiesta por dolor y tensión mamaria, nerviosismo, y el
exceso de testosterona con acné, virilización.

Ante esto se debe suspender el tratamiento por 2 días, reducir la dosis y volver a comenzar.

Muchos problemas ocurren exceso de dosis, disbalance hormonal y por usar una vía de
aplicación inadecuada. Por ejemplo los estrógenos por vía oral se metabolizan en el hígado se
pueden acumular y dar efectos adversos.

Vías de administración adecuadas

Estrógenos siempre transdérmica ya sea en gel o pellets, Progesterona oral o vaginal,


testosterona siempre transdérmica ya sea gel o pellets, DHEA siempre oral.

Es de suma importancia combinar estrógenos con progesterona para mantener el balance


hormonal y evitar la dominancia estrogénica.

Un tema que siempre debemos tener presente en el metabolismo de la estrona que se puede
oxidar en el carbono 2 (no es cancerígeno), carbono 4 (procancerígeno) y 16 (altamente
cancerígeno), esto va a depender de las características del paciente, es decir un paciente con
peso normal, sin exceso de grasa corporal, que realiza actividad física y como verduras como
crucíferas va a predominar el metabolismo hacia la oxidación del carbono 2 con menos
probabilidad de cáncer, en cambio un paciente con exceso de peso y grasa corporal,
sedentario, que no come verduras, va a predominar la metabolización a la oxidación de
carbono 4 y 16 con más probabilidades de cáncer de mama.

La menopáusia comienza a más tardar a los 55 años y los síntomas principales son las oleadas
de calor y sudores noctunos (síntomas vasomotores), ansiedad irritabilidad insomnio, pérdida
de interés sexual, depresión, arrugas faciales, ganancia de peso, síndrome genital de la
menopáusia, pérdida de orina, dispareumia.

El estradiol es el estrógeno más potente, 10 veces más que la estrona y 80 veces más que el
estriol. Su aplicación transdérmica aumenta elasticidad de las arterias, disminuye TA,
aterosclerosis, LDL, TG, aumenta HDL, serotonina, memoria, absorción d calcio, magnesio y Zn.
Feminiza el cuerpo y mejora la piel, la libido y lubricación vaginal, prolifera el endometrio.
Su uso vía oral aumenta Ta, LDL, TG, litiasis vesicular y enzimas hepáticas, aumenta GLAE y
disminuye testosterona libre, Gh y serotonina, aumenta enfermedad varicosa y trombosis.
El estriol vía vaginal o transdérmico tiene efectos limitados como aumento de la lubricación
vaginal, mejora función de la vejig ay disminuye las infecciones urinarias, no tiene efectos
sobre el endometrio ni sobre la enfermedad CDV, protege del cáncer de mama.

Debemos estar atentos a la dominancia estrogénica

Es la presencia de signos y síntomas de exceso de estrógenos generalmente por déficit de


progesterona.

Las causas son un disbalance E2/P4 por déficit de producción de P4, por stress ya que cortisol
bloquea receptores de P4, terapia con ACO, disfunción tiroidea, falla en el detóx hepático, TRH
con estrógenos sintéticos.

Otra causa es la presencia de xenoestrógenos que son estrógenos sintéticos extraños


derivados del petróleo como los parabenos,

cosméticos, esmalte de uñas, tinturas de cabello, cremas corporales y alimentos


industrializados.

Para proteger al paciente de estos disruptores hormonales debemos asegurar un buen detóx
hepático mediante un adieta rica en crucíferas, y suplementos como el 3 indol carbinol, el 3
indolmetano, silimarina, ácido lipóico, N acetyl cisteína y vitamina B2.

El déficit de progesterona en la mujer da tensión y dolor mamaria, irritabilidad, insomnio,


retención de líquido, sequedad ocular, vaginal y dérmica, acné, alopecia, aumento de peso,
artralgias, en el hombre ginecomastia, depresión, cáncer de próstata, aumento grasa
abdominal.

Importancia de la progesterona en la prevención del cáncer de mama.

Las progestinas aumenta el riesgo, E2 y P4 bioidénticas disminuyen el riesgo.

La progesterona contrabalancea los estrógenos, se metaboliza y abandona rápidamente el


organismo, mejora sueño, irritabilidad y humor, disminuye TA, efecto diurético, mejora el
funcionamiento tiroideo y protege contra el cáncer de mama.

La P4 se puede usar a diferentes dosis según el caso clínico a tratar

Dosis baja 50 mg, dosis media 100 mg y dosis alta 200 mg. Vía oral, intravaginal o gel topiclick

Hoy podemos hablar de verdaderos neuroesteroides como son la pregnenolona, DHEA y


progesterona.

Se sintetizan en SNC, mejoran sinapsis, memoria y cognición, mielinización, brindan


neuroprotección y efecto antiedematoso post traumático.

La deficiencia de estrógenos se asocia a enfermedad CDV, demencia y osteoporosis y la


deficiencia de P4 se asocia a cáncer de mama.

Las hormonas bioidénticas utilizadas en la modulación hormonal femenina son el estradiol, el


estriol, la progesterona, la testosterona y la DHEA.

Es importante el concepto de afinidad por los receptores estrogénicos de los diferentes tipos
de estrógenos utilizados.
El estradiol E2 tiene afinidad por igual con respecto a los receptores alfa que estimulan la
proliferación celular del tejido mamario y por los beta que inhiben dicha proliferación.
La estrona E1 tiene una afinidad 5 a 1 a favor de los receptores alfa y el estriol E3 tiene una
afinidad 3 a 1 a favor de los receptores beta es decir que previene el cáncer de mama.

La escuela americana por este motivo sugiere utilizar en una relación de 4/1 estriol y estradiol
para mantener un balance adecuado.

Una fórmula tipo sería

• Estradiol (1)

• 0.25 a 1 mg/ml

• Estriol (4)

• 1-4 mg/ml

• Gel topiclick

Una fórmula con agregado de testosterona

• Estradiol (1) 0.25 a 1 mg

• Estriol (4) 1 a 4 mg

• Testosterona 4 mg

• Gel percutáneo topiclick

Se pueden hacer tratamientos combinados

• Estradiol(1) 0.25 a 1 mg

• Estriol (4) 1 A 4 mg

• Gel percutáneo topiclick

Además Progesterona 50/100/200 mg VO y DHEA 20 mg VO

A diferencia de la escuela americana el Dr Hertogue sugiere el uso de estradiol sin estriol

• Estradiol 0.75 a 3 mg días 1 al 25

• Vía transdérmica

• Progesterona 100 a 200 mg VO

Como vemos en terapia discontínua hacer todo lo anterior del día 1 al 25 y descansar.

El topiclick recordar que es a cuarto de dosis.

La dosis debe establecerse según el grado de sensibilidad a los estrógenos, si la sensibilidad es


alta debemos comenzar con dosis bajas de E2 y altas de progesterona para que predomine el
efecto protector y si la sensibilidad es baja se pueden dar dosis más altas de E2 y no es
necesario dosis tan altas de P4. Pero SIEMPRE SE DEBEN DAR LOS DOS para respetar balance
hormonal.

Déficit de testosterona
Es reponsable en ambos sexos de la falta de deseo sexual, pérdida de masa muscular, masa
ósea y a aumento de la fragilidad, aumento de grasa corporal, síndrome metabólico, diabetes,
enfermedad cardiovascular y ACV, mientras que en el hombre debemos agregar disfunción
eréctil, ansiedad, depresión irritabilidad, pérdida de confianza y de motivación.

Los valores óptimos de testosterona en la mujer son: testosterona total 0.08 a 0.48 ng/ml,
libre 0.26 a 9.3 pg/ml y androstenediol glucurónido 3 a 3.9 ng/ml.

La reposición de testosterona en la mujer mejora la libido, da sensación de bienestar, aumenta


la masa ósea y muscular y disminuye la masa grasa.

Fórmula en topiclik: testosterona 4 mg/ml que es la dosis diaria habitual en la mujer.

También se puede usar en la mujer premenopáusica en situaciones que hablan de insuficiencia


de andrógenos como en síndrome premenstrual con ansiedad, irritabilidad,mastalgia, casos de
migrañas asociadas al ciclo, desorden del sueño, depresión disminución de la libido
dispareunia, dolores y pérdida de masa ósea, miomatosis uterina, hipermenorrea.

Respecto a la reposición hormonal en general se puede hacer una terapia continua o cíclica, es
decir suspender 5 días al mes lo que se asocia a menor cáncer de mama, se habla de una
reducción del 50%.
Los efectos adversos de la TRH pueden ser nerviosismo, irritabilidad, ansiedad, inflamación,
dolor mamario, por posible exceso de E2 o déficit de P4. En estos casos es clave evaluar la
sensibilidad a E2 de la paciente.

Pensamos en baja sensibilidad a E2 cuando la paciente sufre oleadas de calor, ciclos largos,
menstruaciones escasas, sequedad vaginal, y pensamos en alta sensibilidad a E2 y/o déficit de
P4 en casos de menstruaciones abundantes, SPM y ciclos cortos, quistes de mama, quistes de
ovario, fibromas uterinos, endometriosis, irritabilidad e insomnio.

En 2017 la Sociedad de Menopausia de los EEUU recomienda:


La TRH es el tratamiento más efectivo para los síntomas vasomotores y genitourinarios de la
menopausia, y ha demostrado prevenir la pérdida de masa ósea y fracturas.

Los riesgos de la TRH dependen de la vía de administración , tipo, dosis, tiempo, momento de
iniciación y utilización de progestágeno.

La indicación dónde claramente los beneficios superan a los riesgos es en mujeres menores de
60 años y dentro de los 10 años de iniciada la menopáusia.

En mujeres con más de 60 años y con más de 10 años de menopausia hay que evaluar
riesgo/beneficio ya que es menos favorable y se deben hacer controles periódicos.

En las mujeres con síntomas genitourinarios en los que no está indicada la TRH la opción
terapeútica es el estriol intravaginal.

Hoy se utilizan hormonas bioidénticas en medicina estética ya que los E2 aumentan la


hidratación, elasticidad y vascularización de la piel, Aumentan cantidad y calidad colágeno,
espesor de la piel en dermis y epidermis, aumenta la proliferación de queratinocitos, son
antioxidantes, anti-inflamatorios, inhiben a las metaloproteasas, disminuyen las arrugas, la P4
aumenta los lípidos de la piel, la testosterona aumenta el colágeno en un 48% y la DHEA
aumenta la hidratación, grosor, pigmentación y producción de lípidos cutáneos, el brillo e
inhibe MMP.
Los pellets son dispositivos de liberación una sustancia y son seguros entre 75 y 225 mg de
testosterona en la mujer, las dosis más usadas son 75 mg 100 mg y 110 mg.

Los pellets de testosterona se usan desde 1938 en USA, Australia y Europa

La FDA aprobó en 1972 el pellet de 75 mg Testopell

Es un método de absorción fisiológico, continuo y lento, se insertan en parte superior del


glúteo con anestesia local, los efectos adversos son menos del 1% y los más comunes son
hematomas, equimosis, infección y expulsión (la actividad física y sexual temprana favorece la
expulsión ), se aconseja restringir dichas actividades durante cuarenta y ocho horas post
colocación.

Los efectos adversos pueden ser aumento vello facial en 15% de los casos, acné 2 a 10%, y
seborrea 10 a 20%.

La testosterona disminuye el riesgo de cáncer ya que es antiproliferativa y pro apoptótica,


incluso en pacientes que sobrevivieron al cáncer de mama, no aumentan riesgo de cáncer,
mejoran pronóstico y sobrevida.

Déficit de testosterona en el hombre

Se caraceriza por pérdida de la libido, impotencia, disminución del volumen de la eyaculación,


atrofia muscular, obesidad abdominal, irritabilidad, pérdida de la confianza, depresión, pérdida
de la iniciativa, regresión de los signos de virilidad.

Favorece el envejecimiento del aparato CDV, aumenta riesgo de IAM y ACV, disminuye función
hemodinámica, aumenta envejecimiento cerebral, riesgo de alzheimer, demencia y disminuye
memoria.
Los niveles de testosterona comienzan a declinar a los 35 a 40 años y se hace manifiestos
después de los 50 años.

Los niveles elevados de testosterona se asocian a menor riesgo de mortalidad por cáncer y
enfermedad CDV.

Los valores hormonales óptimos en el hombre son FSH 2 mUI/ml, LH menos de 4 mUI/ml, E2
menos de 45 pg/ml, estrona menos de 50 pg/ml, P4 más de 1 ng/ml, SHBG menos de 45
nmol/l, testosterona total 700 ng/dl, testosterona libre 25 a 35 ng/dl, androstenediol
glucurónido 15 a 18 ng/ml.

En la andropausia puede haber aromatización y dominancia estrogénica ya que con la edad


aumentan los niveles de E2, disminuyen los niveles de testosterona y P4, aumenta la SHBG
disminuyendo la testosterona libre.

Los efectos favorables de la Progesterona en el hombre están dados porque balancea los
efectos de los E2, mejora sistema CDV, SNC y contrarresta acción proliferativa de E2 sobre la
próstata.

La DHT se produce a partir de la testosterona por acción de la 5 alfa reductasa que es inhibida
por el Saw palmeto, la progesterona, y el finasteride, por los que están indicados para
disminuir la DHT.
La testosterona no produce cáncer de próstata, al contrario su frecuencia aumenta cuando el
hombre envejece y caen los niveles de testosterona.
La forma de administrar testosterona en el hombre es por la vía transdérmica en topiclik a
razón de 50 a 200 mg/ml o con pellets de 1200 a 2000 mg (cada pellet es de 200 mg).

Si hay exceso de testosterona se manifiesta por pelo y piel oleosa, acné, aumento de libido,
hirsutismo, alopecia por aumento de DHT, agresividad, autoritarismo, excesivo desarrollo
muscular.

Los excesos de E2 generan ginecomastia, impotencia, HPB, IAM.

Para modular la aromatasa se puede utilizar crisina VO 250 mg o 100 mg transdérmica, o


anastrazol 1 mg 2 a 3 veces x semana.

Debemos recordar limitar el uso de café, alcohol y la ropa ajustada que aumentan la
aromatización, y obviamente tratar la obesidad ya que los estrógenos se producen en la grasa
en el hombre.

Para modular la 5 alfa reductasa se puede usar Saw palmeto 320 mg VO, P4 100 mg VO y 3
indolcarbinol 400 mg o di-indol-metano 100 mg.

Déficit de progesterona en el hombre

Es algo que se debe tener presente ya que la progesterona en el hombre bloquea receptores
de aldosterona, así disminuye la TA y retención de líquidos, la producción diaria de p4 en el
hombre es de 1 a 3 mg, es relajante, anmtiene bajo E2 disminuyendo IAM HPB (estroma), y CA
próstata, mantiene bajo DHT previniendo la calvicie, acelera la conversión de E2 a E1 que es 10
veces menos activa, reduce los E2 en un 30%, es precursora de testosterona, cortisol y
androstenediona.

Fitoestrógenos

Son compuestos vegetales con actividad estrogénica pero sin tener su estructura química.

Son los cumestanos, lignanos e isoflavonas, derivan del fenilpropano, son alrededor de 30
sustancias.

Tienen actividad estrógeno like, modulan la actividad del receptor estrogénico, prevención del
cáncer por menos dominancia estrogénica y disminuye la incidencia, disminuyen riesgo de
enfermedades degenerativas CDV, osteoporosis, demencia, cáncer de mama y útero, a nivel
cerebral tienen actividad antiapoptótica, protegen las células cerebrales del daño por stress
oxidativo y envejecimiento, a nivel cardiovascular disminuye la TA, colesterol total, TG y LDL,
previenen la aterosclerosis, respecto a la salud ósea la Genisteína y daizeína aumentan la
mineralización ósea, disminuyen resorción ósea y aumentan la osteogénesis.

La ventaja de los fitoestrógenos es que tienen menor actividad estrogénica, son fácilmente
metabolizables, no se almacenan y circulan poco tiempo.

Los más utilizados son las isoflavonas de soja a dosis de 80 a 160 mg x día ( para que tengan
buen efecto es necesario que el paciente sea buen formador de equol que son alrededor del
50% de la población y esto depende de la ingesta de fibra alimentaria), de lo contrario un
opción es el red clover a dosis de 100 mg x día para los no formadores de equol.
Otro modulador de los receptores estrogénicos es la cimicifuga racemosa que se utiliza a dosis
de 40 a 80 mg por día hasta un máximo de 240 mg. Los efectos adversos son vértigo, naúseas,
vómitos e hipotensión.

La angélica sinensis es conocida como el ginseng femenino muy útil en las migrañas y SPM a
dosis de 1600 mg cada 12 hs hasta 600 mg por día.

El vítex agnis cáctus es un progesterona like con acción dopaminérgica y se usa a dosis de 100
mg por día.

El tribulus terrestris aumenta la testosterona, rendimiento deportivo y resistencia física,


mejora rendimiento sexual, libido, masa muscular y reduce grasa corporal. La dosis es de 400
mg cada 8 hs.

El tongkat alí es similar al anterior pero se usa una vez al día y la dosis es de 200 mg .

Fórmula combinada puede ser Tongkat alí 500 mg Zn 50 mg Maca 250 mg L arginina 500 mg
Ginseng 250 mg.

También debemos tener en cuenta la importancia de algunos minerales en la modiulación


homronal como el boro con actividad ginecomimética (útil en la mujer), transforma la
pregnenolona en 17 OH pregnenolona y el Zn que aumenta la transformación de testosterona
en DHT (de utilidad en el hombre.

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