ANESTESICOS
LOCALES
DRA DE JAIME
FARMACOLOGIA 2021
HISTORIA
■ Primer anestésico local descubierto fue la cocaína a finales del siglo XIX
■ De las hojas del arbusto Erithoxilon Coca.
■ NIEMAN aisló la cocaína1860
■ SIGMUND FREUD estudio la acción fisiológica de la cocaína
■ CARL KOLLER, la introdujo a la practica clínica 1884, como anestésico tópico para
cirugía oftálmica.
■ HALSTEAD introdujo la anestesia de bloqueo de infiltración y conducción.
DEFINICION
n La anestesia local ha sido definida como la
pérdida de la sensación por bloque de la
conducción nerviosa de manera especifica,
temporal, y reversible en un área
circunscrita del cuerpo sin presentar pérdida
de la conciencia.
CONCEPTO DE ANESTESICOS LOCALES
■ Los anestésicos locales se unen de forma reversible a un sitio
receptor específico dentro del poro de los canales de Na+ en los
nervios y bloquean el movimiento de iones a través de este poro.
■ Causando parálisis tanto sensorial como motora reversible
■ Actúan en cualquier parte del sistema nervioso bloqueando los
potenciales de acción.
PROPIEDADES DE UN ANESTESICO
LOCAL
n No debe ser irritante en los tejidos en donde se aplican,
ni producir alteraciones permanentes en la estructura del
nervio.
n Su toxicidad sistémica debe ser baja.
n Debe ser efectivo no importando si se aplica dentro del
tejido o superficialmente en la membrana mucosa.
PROPIEDADES DE UN ANESTESICO
LOCAL
n El tiempo de inicio ( latencia) de la anestesia debe ser lo
mas corto posible
n La duración de la acción debe ser suficiente para
efectuar el procedimiento.
n Pero el período
de recuperación no debe ser muy prolongado.
MECANISMO DE ACCION
■ Los anestésicos locales actúan en la membrana celular para evitar la generación y
la conducción de impulsos nerviosos.
■
bloquean la conducción al disminuir o prevenir el gran aumento transitorio de la
permeabilidad de las membranas excitables al sodio, la cual se produce por una
despolarización de la membrana.
MECANISMO DE ACCION
n Alterando el potencial de reposo de la membrana
nerviosa
n Alterando el umbral
n Disminuyendo el grado de despolarización
n Prolongando el grado de repolarización
MECANISMO DE ACCION
4. Disminución de la conductancia del sodio
5. Depresión del grado de despolarización eléctrica
6. Falla para conseguir el umbral del potencial de acción
7.
8. Falta de desarrollo de la propagación del potencial de
acción
MECANISMO DE ACCION DE LOS
ANESTESICOS LOCALES
Mas Canal de sodioCanal de sodio Canal de potasio
Canal de sodio abierto abierto
cerrado Canal de potasio
abierto
+30 mV cerrado
Depolarización
0 mV Repolarización
-70 mV Reposo
0 1 mseg
Canal de extracelular
sodio
intracelular
Canal cerrado Canal abierto Canal inactivo
AL
(Em reposo) ( depolarización) ( repolarización)
ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS CANALES
DE SODIO REGULADOS POR VOLTAJE
SECUENCIA DEL BLOQUEO DE UN
ANESTESICO LOCAL
ALIVIO DEL
DOLOR
PERDIDA DE LA
SENSACION
CALOR Y FRIO
PERDIDA DE LA
PROPIOCEPCION
PERDIDA DEL
TACTO Y
PRESION
PERDIDA DE LA
FUNCION
MOTORA
SUSCEPTIBILIDAD DE LOS TIPOS DE
NERVIOS A LOS ANESTESICOS LOCALES
■FARMACOCINETICA DE
LOS ANESTESICOS
LOCALES
PROPIEDADES FISICO QUIMICAS
n Pka: Periodo de latencia
n A mayor Pka tienen un inicio de acción mas lenta o mayor latencia
n El porcentaje de un determinado anestésico local presente en
forma básica, no ionizada, cuando se inyecta en un tejido a pH 7,4
es inversamente proporcional al pKa de ese anestésico local. Por lo
tanto, fármacos con bajo pKa tendrán un inicio de acción rápido y
fármacos con mayor pKa lo tendrán más retardado.
n Coeficiente de solubilidad: Potencia anestésica:Determinada por la
lipofilia
n Unión a proteínas: duración del efecto y su capacidad vasodilatadora.
FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIÓN DE UN
ANESTESICO LOCAL.
Lugar de administración : Del grado de vascularización de la zona .
Concentración y dosis: A igualdad del volumen, cuanto mayor sea la
masa (mg) administrada, mayores niveles plasmáticos.
Velocidad de inyección: Una mayor velocidad de inyección produce
mayores picos plasmáticos.
Presencia de vasoconstrictor: Su presencia, habitualmente adrenalina,
disminuye la velocidad de absorción de ciertos anestésicos locales, ya
que su acción neta dependerá del grado de vascularización de la zona y
del poder vasodilatador del fármaco
FACTORES QUE FAVORECEN LA DISTRIBUCIÓN DE UN
ANESTESICO LOCAL
DISTRIBUCIÓN
La forma libre ionizada
La forma no ionizada
La acidosis aumenta la fracción libre de fármaco no unida a proteínas, por lo que favorece la
toxicidad
METABOLISMO:
Anestésicos locales tipo éster: por las pseudocolinesterasas plasmáticas, que producen hidrólisis del
enlace éster, dando lugar a metabolitos inactivos fácilmente eliminados vía renal.
Un metabolito principal es el ácido paraaminobenzóico (PABA), potente alergizante, responsable de
reacciones anafilácticas.
Anestésicos locales tipo amida: poseen cinética bicompartimental o tricompartimental y su
metabolismo es a nivel microsomal hepático, con diversas reacciones que conducen a distintos
metabolitos, algunos potencialmente tóxicos como la ortotoluidina de la prilocaína, capaz de producir
metahemoglobinemia
EXCRECIÓNMDE LOS ANESTESICOS LOCALES
Se produce por vía renal, en su gran mayoría en forma
de metabolitos inactivos más hidrosolubles, aunque un
pequeño porcentaje puede hacerlo en forma inalterada.
ESTRUCTURA QUIMICA
DE UN ANESTESICO
LOCAL
FORMULAS ESTRUCTURALES DE LOS
ANESTESICOS LOCALES
ESTRUCTURA QUIMICA DE UN ANESTESICO LOCAL
1.Porción lipofilica (Grupo aromático)Le confiere sus propiedades
anestésicas(difusion,fijacion y actividad)
2.Cadena intermedia(duracion de la accion, el metabolismo y la toxicidad)
3.Porción hidrofilica o grupo amino(Se encuentra en forma no ionizada o
QUIMICA Y RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
■ La cocaína es un éster del ácido benzoico y del alcohol complejo 2-carbo- metoxi, 3-hidroxitropano
■ 1892 se inició la búsqueda de sustitutos sintéticos para la cocaína con el trabajo de EINHORN y sus
colegas, lo que dio como resultado la síntesis de procaína prototipo de los AL.
■ Los agentes mas utilizados son lidocaína, procaina y tetracaina
■ Los anestésicos locales típicos contienen restos hidrófilos e hidrófobos, separados por un enlace de
ester o amida
■ El grupo hidrófilo es una amina terciaria o secundaria
■ Las esterasas plasmáticas hidrolizan los anestésicos tipo ester.
■ La parte hidrófoba puede ser aromática y aumenta tanto la potencia como la duración de un AL.
■ La hidrofobicidad aumenta la toxicidad, por lo que el índice terapéutico se reduce.
CLASIFICACION DE LOS ANESTESICOS
LOCALES
n La unión entre la cadena intermedia y la porción
lipofilica permite diferenciar dos grandes grupos de
anestésicos locales:
n a) esteres
n b) amidas
ANESTESICOS LOCALES TIPO ESTERES
ANESTESICOS LOCALES TIPO AMIDAS
ANESTESICOS LOCALES TIPO AMIDA
ANESTESICOS LOCALES TIPO AMIDA
CLASIFICACIÓN
SEGÚN SU
VELOCIDAD DE INICIO
(TIEMPO DE LATENCIA)
n AMIDAS
Mepivacaina 7.7 pKa Rápida
Lidocaina 7.8 pKa Rápida
Prilocaina 7.8 pKa Rápida
Articaina 7.8 pKa Rápida
Etidocaina 7.9 pKa Rapida
Bupivacaina 8.1 pKa Media
CLASIFICACION
SEGÚN SU
TIEMPO DE ACCIÓN
Tiempo de acción Corta y potencia Intermedia y Prolongada y potencia
anestesica baja potencia anestesica elevada
anestesica
intermedia
1 a 2 hrs. Procaína
Cloroprocaina
2 a 3 hrs. Mepivacaína
Prilocaína
Lidocaína
4 a 8 hrs. Bupivacaína
levobupivacaina
Etidocaina
Ropivacaína
Tetracína
EFECTOS INDESEADOS DE LOS ANESTESICO LOCALES
■ SNC: Producen estimulación del SNC, inquietud motora y temblor progresando a las
convulsiones, seguida de depresión respiratoria y muerte.
■ SISTEMA CARDIOVASCULAR: Vasodilatacion, hipotensión y colapso cardiovascular
■ MUSCULO LISO: Depresion de las contracciones del musculo liso intestinal, relajan
el musculo liso bronquial y vascular.
■ UNION NEUROMUSCULAR Y GANGLIOS: Afectan la transmisión neuromuscular en
los ganglios autónomos bloquean los receptores nicotínicos en la placa neuro
muscular.
■ HIPERSENSIBILIDAD: dermatitis alérgica a crisis de asma, esto ocurre con los AL
tipo ester.
RESUMEN DE LOS EFECTOS ADVERSOS DE UN
ANESTESICO LOCAL
SNC:
Hiperexcitabilidad
Ansiedad
Temblor de cuerpo
Convulsiones clónicas
Parálisis respiratoria
Depresión del SNC
SCV
Hipotensión
Bradicardia
Hipersensibilidad
Prurito
Asma bronquial
Locales
Choque anafiláctico
Ulceración mucosa
Dolor en el sitio de la inyección
Lesiones nerviosas
Mordedura de labio
Necrosis locales
FACTORES QUE MODIFICAN LA
RESPUESTA DE UN ANESTESICO LOCAL
Embarazo
Inflamación / Infecciones
Hepatopatías
Epilepsia
Administración repetida
COCAINA
■ Es un ester de acido benzoico y la metilecgonina abunda en las hojas del arbusto
coca.
■ Sus acciones son el bloqueo del impulso nervioso y la vasoconstricción local
secundaria a la inhibición del NET.
■ Su alta toxicida se debe a la disminución de catecolaminas en el sistema nervioso
periférico y central y el consiguiente prolongación del tiempo de permanencia del
transmisor en la hendidura sináptica. En particular la dopamina.
■ Su uso es especialmente para la anestesia en el tracto respiratorio superior. Su
presentación es declorhidrato de cocaína en solución al 1-4 o 10%
■ Es una sustancia controlada por su poder adictivo
■ANESTESICOS LOCALES
MAS USADOS
LIDOCAINA
■ Es una aminoetilamida prototipo.
■ Accion y preparado farmacológico:
■ La lidocaína produce anestesia mas rápido, mas intensa y mas duradera y mas
extensa que una concentración igual de procaina
■ Opción para los pacientes con alergia a los anestésicos tipo ester
■ Los parches de lidocaína alivian la neuralguea post herpética
■ La combinación de lidocaína 2.5% y prilocaina 2.5% de bajo de un vendaje oclusivo
se usa para antes de la punsion venosa para la realización de un injerto de piel e
infiltración en los genitales
ADME DE LIDOCAINA
■ Se absorbe rápidamente después de la administración parenteral, del tracto
gastrointestinal y respiratorio
■ La epinefrina reduce la tasa de absorción y prolonga la duración y disminuye la toxicidad
■ Uso tópico, oftálmico y transtermico
■ La lidocaína es desalquilada en el hígado por la CIP y convertida en xilidida de
monoetilglicina y xilidida de glicina que puede metabolizarse en monoetilglicina y xilidida
.
■ TOXICIDAD: Somnolencia, zumbido de oído, disgeusia, mareos y espasmos, al aumentar
la dosis, convulsiones, depresión respiratoria
■ USOS CLINICOS: anestésico local y anti arrítmico de duración intermedia
BUPIVACAINA
Agente potente capaz de producir anestesia de acción prolongada.
Su accion prolongada y bloqueo mas sensorial que motor permite usarlo en el parto
ADME:
Se absorbe mas lentamente que la lidocaína por lo que sus niveles plasmáticos aumentan después de un
bloqueo epidural con bupivacaina.
Esmetabolizada en el hígado por laCYP3A4 convirtiéndola en pipecolilxilidina, la cual es glucoronidada y
escretada.
TOXICIDAD:
Cardio toxicidad: arritmia ventriculares severas depresión del miocardio, después de una administración
intravascular
El bloqueo de la bupivacaina es acumulativo y sustancialmente mayor a lo esperado por su potencia
anestésica local, su toxicidad puede coexistir mayormente cuando hay acidosis, hipercapnia e hipopxemia
ARTICAINA
■ Aprobada para procedimientos dentales y periodentales
■ Anestésico local tipo amida
■ También contiene un ester cuya hidrolisis termina su acción
■ Inicio rápido de 1 a 6 min
■ Duracion de acción 1 hora
CLOROPROCAINA
■ Es un derivado clorado de la procaina
■ Inicio de acción rápida y corta duración
■ Toxicidad reducida debido al metabolismo rápido
■ Provoca bloqueo sensorial y motor prologado
■ La toxicidad es el resultado del ph bajo y uso de el metadisulfito de sodio como
conservante.
■ Efecto adverso:
■ Dolor de espalda después de la administración epidural
MEPIVACAINA
■ Es una aminoamida de acción intermedia con acciones intermedias a la lidocaína
■ Muy toxica en el neonato
■ Por el ph mas bajo de la sangre neonatal y el pka de la mepivacaina y el
metabolismo es mas lento del neonato
■ Su inicio de acción es rápida y su duración ligeramente mas larga que la lidocaína
■ No es eficaz como anestésico tópico
PRILOCAINA
■ Aminoamida de acción intermedio
■ Su perfil farmacológico es parecido a la lidocaína
■ Las principales diferencias consiente en que causa poca vasodilatación y por tanto
puede usarse sin vasocontrictor
■ Su mayor volumen de distrubicion reduce la toxicidad en el SNC haciéndolo
apropiado para el bloqueo regional intravenoso.
■ Su uso se limita a la odontología
■ Puede causar metahemoglobinemia
■ Aparece después de una dosis de 8 mg por k
PROCAINA
■ No se comercializa en Estados Unidos como una sola entidad si no como
ingrediente con penicilina intramuscular de acción prolongada
ROPIVACAINA
■ La toxicidad cardiaca de la ropivacaina estimulo el interés de desarrollar un
anestésico local menos toxico y de larga duración
■ Se eligió el enantiomero S porque es menos toxico que el isómero R
■ Es menos potente que la bupivacaina
■ Se usa en anestesia epidural
■ Tiene una acción motora mas moderada que la bupivacaina
AGENTES UTILIZADOS PARA LA
ANESTESIA DE LA MUCOSA Y LA PIEL
■ DIVUCAINA
■ DICLONINA
■ PRAMOXINA
■ USO OFTALMICO:
■ PROPARACAINA
■ TETRACAINA
USOS CLINICOS DE LOS ANESTESICOS
LOCALES
■ ANESTESIA ETOPICA:
■ La anestesia tópica de las mucosa de la nariz, boca, garganta, árbol traquiobroncal, esófago y
tracto génico urinario.
■ Se usa tetracaina al 10%, lidocaína del 2-10% y cocaína de 1-4%
■ ANESTESIA POR INFILTRACION:
■ Se utilizan la lidocaína de .5 al 1%, la bupivacaina de 0.125- 0.25%
■ ANESTESIA POR BLOQUEO O CAMPO
■ ANESTESIA POR BLOQUEO DE NERVIO
■ Hay 4 determinantes principales del inicio de la anestesia sensorial después de la inyección cerca
del nervio
■ 1- proximidad de la inyección de nervio
■ 2- concentración y volumen de la droga
■ 3- grado de ionización de la droga
■ 4- tiempo lidocaína de 1 a 1.5%
■ Mepivacaina de 1 al 2% (7mg/k)
■ Bupivacaina de 2 a 3 mg/k en una solución de .25- .375%
ANESTESIA REGIONAL INTRAVENOSA
(Bloqueo de BIER)
■ Se usa la vasculatura para llevar la solución anestésica a los troncos y las
terminaciones nerviosas
■ Droga de elección es lidocaína 40-50ml (4mg/kg) o 0.5ml/kg en niños.
■ La prilocaina tiene un índice terapéutico mas alto por eso la prefiern
■ Se usa en cirugías de brazo y antebrazo y mano .Puede adaptarse al pi y pierna
distal.
ANESTESIA RAQUIDIA
■ Inyeccion de un anestésico local en el espacio raquídeo región lumbar.
■ EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA ANESTESIA RAQUIDEA:
■ Bloqueo simpático T1-L2 puede provocar vasodilatación, hipotensión y bradicardia.
■ El tratamiento de la hipotensión esta justificado cuando la presión disminuye 30%
del la basal en reposo.
■ Se administran oxigeno, líquidos e y aminas vasoactivas:efedrina(5-10mg) y
fenilefrina.
■ Los anestésicos que mas se usan son: lidocaína(100mg),tetracaina(20mg) y
bupivacaina(12mg)
■ Procedimientos cortos, intermedios y largos respectivamente.
■ COMPLICACIONES: Cefaleas posturales y meningitis, bsceso y hematomas
epidurales.
ANESTESIA EPIDURAL
■ Se inyecta anestésico local en el espacio epidural: espació
■ delimitado por el ligamento amarillo en la parte posterior, el periostio dorsal y
lateral y duramadre anterior.
■ Se puede administrar a nivel cervical,dorsal,lumbar o hiato sacro(caudal)
■ La bupivacaina se usa por esta vía (0.5-0.75%)
■ La lidocaína (2%) es el AL de acción intermedia que mas se utiliza
■ La clorprocaina(2-3%) es de inicio rápido y acción corta.
■MUCHAS GRACIAS
