(scielo, 2018)

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Y CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA

PLAN DE TESIS

RELACIÓN ENTRE EL INMUNOFENOTIPO POR CITOMETRIA Y LA

EVOLUCION TERAPEUTICA EN PACIENTES CON LEUCEMIA, DEL
SERVICIO DE ONCO-HEMATOLOGIA DEL HOSPITAL NACIONAL
CARLOS ALBERTO SEGUIN ECOBEDO. ESSALUD AREQUIPA, 2019

LINEA DE INVESTIGACIÓN

Salud, Bienestar, biotecnología y Bioética

AUTOR

BACH. GABRIELA SOFIA MANRRIQUE ALMENARA

ASESOR

AREQUIPA – PERÚ

2019
2
 ÍNDICE

CARÁTULA

ÍNDICE Pág.

CAPÍTULO I: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA............................................4

1.1. Descripción de la realidad problemática..................................................................4

1.2. Formulación del problema......................................................................................7
1.2.1. Problema general...........................................................................................7
1.2.2. Problemas específicos....................................................................................7
1.3. Objetivos de la investigación..................................................................................7
1.3.1. Objetivo general.............................................................................................7
1.3.2. Objetivos específicos......................................................................................7
1.4. Justificación..........................................................................................................8
1.4.1. Importancia de la investigación.......................................................................8
1.4.2. Viabilidad de la investigación.........................................................................8
1.5. Limitaciones de la investigación.............................................................................9

CAPÍTULO II: MARCO TEÓRICO 10

2.1. Antecedentes de la investigación..........................................................................10

2.2. Bases teóricas......................................................................................................10
2.3. Definición de términos básicos 10
CAPÍTULO III: HIPÓTESIS Y VARIABLES
3.1. Formulación de Hipótesis pricipal y especificas..................................................21
3.1.1. Hipótesis general..........................................................................................21
3.1.2. Hipótesis derivadas......................................................................................21
3.2. Variables y decinción operacional........................................................................22
3.2.1. Definición de variables
3.2.2. Operalización de las variables

CAPÍTULO IV: METODOLOGÍA.. 23

 4.1. Diseño de la investigación....................................................................................23
4.1.1. Tipo de investigación...................................................................................23
4.1.2. Nivel de investigación..................................................................................23
4.1.3. Método de investigación...............................................................................23
4.2. Diseño muestral..................................................................................................24
4.2.1. Población y muestra de investigación............................................................24
4.3. Técnicas de recolección de datos..........................................................................24
4.3.1. Técnica.......................................................................................................24
4.3.2. Instrumento.................................................................................................24
4.4. Técnicas estadisticas para el procesamiento de la información ................................25
4.5. Aspectos éticos.................................................................................................25

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 28

ANEXOS 30

4
 CAPITULO I
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

1.1. DESRIPCION DE LA SITUACIÓN PROBLEMÁTICA

Todavía hoy en día sigue siendo tema de estudio los diferentes tipo de leucemias y su
relación con las alteraciones de genes si están presentes o no sean esta, especificas o no.

La leucemia es una forma de cáncer caracterizada por la infiltración de la médula ósea, la

sangre y otros tejidos por una proliferación clonal, anormalmente diferenciada y
ocasionalmente pobremente diferenciada de células del sistema hematopoyético.
Considerada una enfermedad incurable hace 50 años, con los tratamientos actuales se
encuentra una tasa de curación de 35 a 40 % en pacientes menores de 60 años y de 5 a 15 %
en pacientes mayores de 60 años, esto debido a que los pacientes mayores no pueden recibir
quimioterapia intensiva a dosis tope sin sufrir efectos adversos con una media de
supervivencia de 5 a 10 meses en este grupo.

En el año 2018 en Estados Unidos fueron diagnosticados 19 520 casos nuevos de leucemia
mieloide aguda, de los cuales 10 670 se registraron como defunciones. En nuestro país se
registró en el período 2006 a 2011 un total de 5561 neoplasias hematológicas, de los cuales
1679 se presentaron en niños y adolescentes. En el Perú fallecen 1350 personas por
leucemia al año, lo que corresponde a 4 a 5 muertes por cada 100 000 habitantes.

Actualmente los progresos en el tratamiento han permitido conseguir tasas de remisión

completa sustancialmente mejores, al implantar el tratamiento, este debe ser lo
suficientemente intensivo como para lograr una remisión completa, ya que la remisión
parcial no ofrece beneficios en la supervivencia del paciente. Se puede esperar que más del
25 % de los adultos con esta enfermedad aproximadamente el 40 % de los que logran una
remisión completa sobrevivan 3 años o más y tengan posibilidad de curación.

La citogenética y los datos inmunofenotípicos obtenidos por Citometría de Flujo

actualmente constituyen los factores pronósticos más importantes para predecir la sobrevida
en los pacientes, ya que la identificación de diferentes alteraciones moleculares ha
permitido refinar el pronóstico estableciendo grupos de riesgo, ayudando a su vez durante
el seguimiento mediante la determinación de la enfermedad.

1.2.1. PROBLEMA PRINCIPAL

¿Cuál es la relación entre el inmunofenotipo por citometría y la evolución terapéutica de
pacientes con leucemia, del servicio de onco-hematología del hospital Nacional Carlos
Alberto Seguín Escobedo? Essalud. Arequipa, 2019?

1.2.2. PROBLEMAS SECUNDARIOS

¿Cuál es la relación entre los glóbulos blancos y la evolución terapéutica de pacientes con
leucemia, del servicio de onco-hematología del hospital Nacional Carlos Alberto Seguín
Escobedo? Essalud. Arequipa, 2019?

1.3. OBJETIVOS DE LA INVESTIGACIÓN

1.3.1. OBJETIVO GENERAL

Determinar la relación del inmunofenotipo por citometría de flujo con la evolución

terapéutica de pacientes con leucemia, del servicio de onco-hematología del Hospital
Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo. Essalud Arequipa, 2019.

1.3.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS

Determinar cuál es la relación entre los glóbulos blancos y la evolución terapéutica de

pacientes con leucemia, ¿del servicio de onco-hematología del hospital Nacional Carlos
Alberto Seguín Escobedo Essalud. Arequipa, 2019

6
1.4. JUSTIFICACION DE LA INVESTIGACIÓN

1.4.1. Justificación teórica

En condiciones normales la medula ósea produce células que corren por nuestra
venas y nuestro cuerpo, sin embargo en algunas situaciones esta producción se
descontrola y comienza abundar las células inmaduras, poniendo al paciente
indefenso frente a diferentes enfermedades. Una de estas enfermedades que
prevalece en el descontrol de la medula ósea, son las leucemias. El presente
proyecto quiere demostrar si existe relación entre el inmunofenotipo de leucemia y
el tratamiento de evolución de pacientes con esta patología, se entiende que hay
diferentes tipos de tratamientos, con este estudio se pretende ayudar al diagnóstico
preciso y si el tratamiento dado es el más correcto y este está funcionando en la
evolución de mejoría de los pacientes con leucemia.
Este proyecto es pertinente para el área de Tecnología Médica, porque sirve no solo
de apoyo al médico tratante, también sería un apoyo para controlar el estado del
paciente, y ver si esta patología está en mutación o avance.

1.4.2. Justificación práctica

Este proyecto es trascendente, porque hoy en día todavía se sigue estudiando esta
patología, la genética realmente juega un papel importante, debido a que sigue
predominando las mutaciones en las leucemias, modificando el ADN y
lamentablemente quien está detrás de estas mutaciones es el cáncer sanguíneo. Este
estudio servirá de ayuda e incentivo para aquellos que quieran especializarse en
Hematología.

1.4.3. Justificación social

Al final del presente estudio, los resultados obtenidos servirán de apoyo para una
prevención temprana y un mejor control de tratamiento de los pacientes ya
detectados, siendo una herramienta importante para el clínico y pueda dar un
seguimiento más eficaz a esta patología que sigue cobrando vidas.

7
1.4.4. Importancia de la investigación
La importancia de este estudio se debe a que no se ha realizado en nuestra población
local, y las leucemias se han convertido en una enfermedad común, por la
frecuencia con la que se presenta, en tal sentido es importante establecer nuevos
estudios y estrategias para el mejor manejo de este tipo de enfermedad, ya que le
único método hasta hoy, que se utiliza para el control de las leucemias es la
Citometria de Flujo, realizando este estudio, se pretende abrir una puerta más para
implementar nuevas técnicas y procedimientos para dar un mejor diagnostico a los
pacientes y mejoría en su tratamiento estudiando el inmunofenotipo y la evolución
terapéutica.

1.4.5. Viabilidad de la investigación

Este proyecto es viable, se cuenta con la facilidad de recolectar los datos

en el Hospital Base Carlos Alberto Seguín Escobedo en la ciudad de Arequipa, y
el mencionado hospital cuenta con todo lo necesario para una buena recolección de
datos.

1.5. Limitaciones de la investigación

No se prevén limitaciones que puedan ocasionar algún riesgo en el desarrollo del
estudio. Los desembolsos por adquisición de material bibliográfico, instrumentos de
medición, análisis estadístico, etc. Serán asumidos por el investigador.

8
 CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO

2.1. ANTECEDENTES INVESTIGATIVOS

ANTECEDENTES INTERNACIONALES

Romero, (2017), en su estudio realizado: “El Impacto clínico de las diferentes

aberrancias inmunofenotípicas y el perfil mutacional presentado en síndromes
mielodisplásicos nos dice que este tipo de síndromes pertenecen a un grupo
heterogéneo de estudio en citomorfología y citogenética estándar cuando se tiene la
sospecha de Síndrome Mielodisplásico. Resultados: el síndrome Mielodisplásico se
presenta en menos del 50% de pacientes que ya se les diagnostica alguna alteración.
Conclusion: sigue habiendo dificultades para diagnosticar cuando las muestras solo
presentan una citopenia y no se ve gran cantidad de blasto, y que la citometría de flujo
para estudio de inmunofenotipo y biología molecular son el mejor apoyo para el
diagnóstico y tratamiento más eficaz en pacientes con Síndrome Mielodisplásico.(1)

Marzan, Lázaro Del Valle (2015). En su artículo de investigación sobre el uso de la

técnica de citometría de flujo en el estudio y diferencia del inmunofenotipo de
diferentes leucemias. Resultados: la citometría de flujo es la técnica más avanzada

9
altamente sensible, y la mejor usada para estudiar el inmunofenotipo de células
normales y células leucémicas. Conclusión: este método resulta de mucha utilidad para
el diagnóstico control de la enfermedad mínima residual que va permitir diferenciar los
grupos de riesgos, mutaciones y avances, para así poder dirigir los tratamientos
correctos.(2)

Tavoro, J. (2017). en su estudio sobre la “Calidad de vida para pacientes pediátricos

con leucemia linfoblastica aguda”. Comenta que esta patología se caracteriza por
presentar alteración citogenética que provoca una alteración anormal en la producción
de las células precursoras linfoides que infiltra más de 25% de la médula ósea.
La vidas de nuestros niños ha sido mucho mejor en estos años, y esto se debe a la
colaboración e investigación de diversos equipos especializados y programas con
numerosos ensayos clínicos sobre el estudio de leucemias, sobrepasando actualmente
una mejoría de un 80%.(3)

ANTECEDENTES NACIONALES
Munguia, (2017) Realizo la investigación sobre el Seguimiento en cuanto a la
medicación en pacientes con leucemia linfoblástica aguda realizada en el area de
hematología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Este estudio fue ver
los resultados del seguimiento farmacoterapeutico de los diferentes pacientes con
leucemia que se atienden en el Servicio de Hematología del Hospital Nacional
Rebagliati, Martins, se estudiaron 37 pacientes con LLA, encontrándose la mitad de
los pacientes con molestias gastrointestinales por los medicamentos como metotrexato,
alopurinol, fluconazol y ondasetrón, y en las intervenciones farmacéuticas que se
realizaron el 46% se hicieron en educación al paciente.(4)

Fuentes M., Rojas P., Bertin P.2014). “entre las leucemias mas frecuentes más
frecuente en adultos es la Leucemia Mieloide Aguda, y destaca su alta tasa de
recurrencia a pesar del trasplante de células hematopoyéticas (TCH). El objetivo fue
reportar resultados de tratamiento de acuerdo a la revisión de los registros médicos.
Resultados: en 63 pacientes de 16 a 89 años tuvieron valores medianos en laboratorio,

10
leucocitos 45.989 / mm3, hemoglobina 9.1 g / dl, plaquetas 75.548 / mm3, sangre
periférica blastos 38% y blastos de médula ósea 74%. Según la clasificación del riesgo
citogenético observamos los siguientes grupos: favorable 8% (n = 5), intermedio 51%
(n = 32), desfavorable 13% (n = 8) y desconocido 28% (n = 17). El 75% recibieron
quimioterapia de inducción y 25% de cuidados paliativos. La media resultante de
supervivencia de los pacientes con tratamiento y de los cuidados paliativos fue de 27,3
y 1 mes, respectivamente. La mortalidad por quimioterapia de inducción (IC) (MCI)
fue del 4,2%. El setenta por ciento (n = 33) de los pacientes que recibieron IC tuvo una
respuesta completa (CR) con una supervivencia sin recaídas (RFS) de 3 años del 25% y
una supervivencia general (OS) del 31%. Conclusión: El análisis multivariado
demostró que el logro de la RC, el grupo de riesgo citogenético y la recepción de
quimioterapia de consolidación se asociaron significativamente con mejores RFS y SG.
Conclusiones: el tratamiento de la AML con quimioterapia estándar en nuestro centro
logra resultados similares a los descritos en las series internacionales con respecto a las
tasas de inducción y la ICM; sin embargo, la RFS y la SG siguen siendo muy bajas,
especialmente en los de riesgo cito genético intermedio y alto.(5)

ANTECEDENTES LOCALES
Yanina, (2018). Realizo la investigación titulada “Características clínico
epidemiológicas e inmunofenotípicas en pacientes pediátricos con leucemia linfocítica
aguda en el periodo 2007-2017 del Hospital Nacional Carlos A. Según Escobedo” cuyo
objetivo fue: la determinación de estas características utilizando las historias clínicas
de los pacientes con LLA con una población de 79 pacientes. Resultados: la frecuencia
de casos aumento de 5 a 11 por cada año, siendo más en mujeres con el 54.4% entre 5
a 10 años, y un 43% entre 1 y 4 años, teniendo síntomas más frecuentes como astenia
96%, adinamia 94% palidez 97.5%.obteniendose que el 81% tiene un estadío de
maduración B común, presencia de fenotipo aberrante en 69.6%, Cariotipo normal en
62%. Conclusión: la mayor parte de casos son mujeres de 1 -10 años. Se detectó que el
Inmunofenotipo aberrante, por el estadio de maduración predominante fue el B común,
teniendo un cariotipo normal en más de las tres terceras partes de casos”.(6)

11
Quenta Rojas, (2015) en su investigación sobre la relación de leucemia con el estudio
de estas en citometría de flujo, realizado en el Hospital nacional Carlos A. Seguin
Escobedo. Arequipa. Nos comenta que su objetivo fue determinar la relación entre el
estudio y la patología. Resultados son: “las leucemias predominan más en pacientes
comprendidos entre 0 a 30 años con un 48.6%, siendo más positivos para leucemias
linfoides de tipo L1B, siguiendo con un 32.1% los pacientes entre 31 años a 60 años
con predominio en leucemias mieloide tanto del tipo LMA como LMC”, y un
“19.3% los pacientes entre 61años a mas con predominio a leucemias linfoides del
tipo L2T. El 98.6% de muestras fueron de medula ósea, y solo un 1.4% de sangre
periférica, teniendo como negativos para leucemia al 30% del total de pacientes
estudiados”. Predomina los varones en las leucemias linfoides, y ambos sexos en
las leucemias mieloide. “Con respecto a las leucemias se tiene que el 55% de
acuerdo al grupo etario predomina los pacientes entre 0 a 30 años, le sigue con un
23.3% los pacientes entre 31 a 60 años siendo casi igual con un 21.7% los pacientes
entre 61 años a más, según la clasificación FAB hay un predominio a una M6 con un
37.5%, siguiéndole con un 12.5% la M2, M3, y M5”. Conclusión: “por citometría de
flujo se pudo encontrar al 70% de pacientes estudiados positivos para leucemias
linfoides agudas y un 10% para leucemias mieloide agudas, teniendo una
negatividad para leucemia de un 20%, lo cual nos dice que la citometría de
flujo tiene una relación directa con las leucemias agudas”.(7)

2.2. BASE TEÓRICA (MARCO TEÓRICO)

2.2.1. LA SANGRE

A. FISIOPATOLOGÍA

La sangre es un tejido líquido y recorre todo el organismo, utilizando las

células y vasos sanguíneos como transporte para desarrollar funciones vitales.
La relación de cantidad de sangre en un individuo es 4.5 a 6 litros, quiere
decir un 7% de su peso. La sangre es la transportadora de los elementos

12
 nutritivos que salen del aparato digestivo y a la vez desechar lo que no sirve a
través de los riñones. Regula el oxígeno en el organismo, participa en la
coagulación, inmunidad y regulación corporal del individuo. (11)

B. COMPONENTES DE LA SANGRE:
a) Los glóbulos rojos: son los famosos hematíes (eritrocitos llamados
así clínicamente)son los más numerosos y transportan el oxígeno
empezando en los pulmones hasta todos los tejidos. La proteína que se
encarga de realizar este transporte se llama hemoglobina y es la que da
color a la sangre.(11)

b) Las plaquetas: son fragmentos celulares que circulan por el torrente

sanguíneo para protección de los vasos sanguíneos, son los famosos
formadores del tapón plaquetario impidiendo el sangrado produciendo
sustancias para la cicatrización de heridas.(11)

c) Los glóbulos blancos: llamados leucocitos clínicamente, defienden

el organismo contra el ataque de cualquier microorganismo que quiera
causar daño al cuerpo. Destruyen células cancerígenas y lo conforman tres
diferentes células: linfocitos, monocitos y granulocitos.(11)

d) El plasma sanguíneo: parte liquida, fluido traslúcido y amarillento,

es muy rica en proteínas como la albumina, factores de coagulación e
inmunoglobulinas, es la matriz extracelular en la que están los elementos
formes.(11)

2.2.2. MEDULA OSEA:

En la medula ósea es donde se forma las células inmaduras que

posteriormente serán maduras. Tejido que se encuentra dentro de los
huesos donde se producen todas las células sanguíneas que

13
comprenden la sangre, llamada comúnmente “tuétano del hueso”.
Cuando la célula ya es una célula madre madura puede ser mieloide o
linfoide

Tiene dos grupos: linfoide y mieloide:

 Mieloide: que contiene los glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos

blancos.
 Linfoide: linfocitos B, linfocitos T, Linfocitos citolíticos
naturales , estos son los que atacan las células cancerígenas.(12)

Cuando las células ya se dañan o ya envejecen, se produce la muerte

y la generación de nuevas células.

 “Una célula madre mieloide se convierte en blastocito

mieloide. El blastocito puede forman los glóbulos rojos,
plaquetas y al granulocito (un tipo de glóbulo blanco), una
vez que este madura se diferencia en tres tipos de células
llamadas neutrófilos, eosinófilos y basófilos, éstos se
distinguen por el tamaño y por el color de sus gránulos”, estos
a la vez tienen enzimas que nos protegen de acciones de
elementos químicas de los invasores.

14
  “Una célula madre linfoide se convierte en blastocito linfoide.
El blastocito puede formar uno de los varios tipos de glóbulos
blancos, como los linfocitos B o linfocitos T”. “Los linfocitos
B reconocen las bacterias y se unen a ellas, los granulocitos y
los monocitos únicamente pueden reconocer y destruir a las
bacterias cuando los linfocitos están unidos a éstas. Los
linfocitos T reconocen a las células infectadas por los virus y
las destruyen con ayuda de los macrófagos”.

Existen dos tipos de médula ósea:

La médula ósea roja, ocupa el tejido esponjoso de los huesos como:

esternón, vértebras, pelvis y costillas; su función es hematopoyética

La médula ósea amarilla es tejido adiposo y la ubicamos en los

canales medulares, es decir dentro de los huesos largos.

 La médula ósea roja, a la que se refiere habitualmente el término

médula ósea, es el lugar donde se produce la sangre
(hematopoyesis), porque contiene las células madre que originan
los tres tipos de células sanguíneas que son los leucocitos,
eritrocitos y plaquetas.
 Estas células madre hematopoyéticas se encargan de formar
nuevas células constantemente, algunas serán nuevamente
células madre y otras pasaran a ser diferentes células sanguíneas:
hematíes, leucocitos y plaquetas, que se van formando según la
necesidad.

2.2.3. TIPO DE ESTUDIOS.

A. Fenotipo inmunitario de la LAL.

Los estudios con marcadores superficiales e intracelulares han

demostrado que los linfoblastos en LAA variarían significativamente en

15
la madurez inmunológica. En las células linfoides normales, algunos
determinantes antigénicos (marcadores de superficie) aparecen en etapa
temprana del desarrollo humano y desaparecen con la madurez, mientras
que otros aparecen en células más maduras. Los anticuerpos
monoclonales han demostrado que las células leucémicas pueden tener
fenotipos de células normales, pero parecen detenerse en una cierta
etapa de la madurez, así como para expresar un número significativo de
leucemias. Las combinaciones inapropiadas de antígenos y hacen
complicado el diagnóstico (1). Las primeras neoplasias de LAL fueron
se benefician de los estudios inmunológicos, primero clasificados en B,
T o cero (no-NO TB) después de la inmunoglobulina de superficie (Sig),
formaron rosetas con eritrocitos de oveja (por la presencia de del
marcador CD2) expresan o carecen de ambos marcadores.
Posteriormente, el descubrimiento de Ag en el 70% de LAL infantiles
(CALLAO CD10) nos permitió definir un nuevo fenotipo, "común", al
que la mayoría de los LAL pertenecían a cero. Además, todos los LAL,
excepto sIg +, expresaron la enzima intoxucleótido desoxinucleótido-
transferasa terminal (TdT). Durante la década de los 80 anticuerpos
monoclonales (mAbs) que detectan antígenos (Ag), se obtuvieron linajes
linfoides B y T, mostrando que la mayoría no son LAL -no BT (común
y cero) fuente B (7,8).

B. Aspirado y biopsia de médula ósea

Es un procedimiento por excelencia para analizar la medula

ósea, indica si esta está sana o tiene alguna alteración sanguínea,
se puede apreciar si hay producción normal o en exceso. Se hace
este estudio a los pacientes del que se tiene sospecha leucemia.
(13)
C. Inmunofenotipo de la LAL-B

16
En la diferenciación de células B, los primeros antígenos en
aparecer son CD19 en la membrana, CD79ay CD22 a nivel de
citoplasma. Inmediatamente después o incluso a la vez aparece
CD10 y más tarde CD20. Posteriormente el linfocito B adquiere
cadena pesada μ de inmunoglobulina (Ig) en el citoplasma
para expresarla finalmente en la membrana, los criterios de
clasificación de la LAL-B.

Los subgrupos de la LAL-B incluyen a la LAL de precursor

B temprano pro B, a la LAL común (cALLA), la LAL-pre
B y la LAL-B. La LAL de precursor B temprano se incluía
anteriormente en la LALindiferenciada (LAL-I). Sin embargo,
recientemente se encontró que la célula característica en esta
LALtenía el marcador temprano de la célula B, CD19, así
como rearreglo de los genes de la [Link] ensamble
de los genes de la inmunoglobulina D-J es el primer
acontecimiento genético que identifica a un progenitor de
la célula B. La siguiente etapa de maduración de la célula
B se identifica por la presencia del antígeno comúnde la LAL
(cALLA) CD10, y el marcador temprano de la célula B
CD24. Si la célula neoplásica tiene estos marcadores, la
LALse conoce como la LALcomún. Ésta es la más común en
niños en el mundo occidental. Parece tener mejor
pronóstico de los subtipos inmunitarios. También es el tipo
de LALque se encuentra con mayor frecuencia cuando la
leucemia mielocítica crónica (LMC) se transforma en LAL.
Cabe mencionar que al referirse a la LAL de precursores de
células B (LAL PCB) se incluye a los subgrupos: pro B y B
común. Los siguientes dos grupos de la LAL-B, la pre-B y B se
identifican con los antígenos de superficie del linfocito B
mencionados antes además del antígeno CD20 que aparece
en la célula B más diferenciada.

17
 Figura 1. Esquema de maduración normal del linfocito B con
contrapartes leucémicas.

2.2.4. LEUCEMIA.
A. DEFINICIÓN

“Enfermedad de la sangre que se produce por una producción

excesiva e incontrolada de las células denominadas blastos (forma
inmadura de las células) en la médula ósea”.

Esta patología es la más común en la niñez, empieza en la

medula ósea donde nacen las todas las células sanguíneas, es decir el
sistema hematopoyético y donde lamentablemente se produce la
transformación maligna tanto de células progenitoras linfoides como
mieloides. (14)

B. CLASIFICACIÓN
a) Según la rapidez con la que aumenta puede ser crónica o
aguda:

 Leucemia Crónica. Las células leucémicas pueden realizar

funciones de células normales, generalmente al principio no
hay síntomas que alerten la presencia, esto se va descubriendo
de acuerdo a los exámenes que se hacen de forma común y
rutinaria, pero esta leucemia empieza a empeorar lentamente,

18
 y cuando ya las células malignas avanzan, recién se siente los
síntomas, se inflaman los ganglios, hay infecciones.

 Leucemia Aguda. Cuando aparecen las células malignas

como las leucémicas, estas no realizan ninguna función como
los leucocitos normales. Estas células malas empiezan a
proliferar y empeorar de manera rápida.

b) Según el tipo de glóbulo blanco afectado, puede ser en las

células mieloides como linfoides.

Las células malignas al convertirse en leucémicas pueden

afectar a las células llamándose leucemia linfocitica, linfoide o
linfoblástica. Y las que afectan a las células mieloides se llama
mieloblástica.

En la actualidad se tiene 4 tipos diferentes de leucemias:

 Leucemia linfocítica crónica (LLC). Esta leucemia afecta a

todas las células linfoides, teniendo un crecimiento lento. La
mayoría de personas detectadas con esta patología tienen 55
años. Muy poco afecta a niños. Esta patología es un trastorno
morfológico de los linfocitos inmunológicamente inmaduros,
su manifestación es cuando están se van proliferando de forma
progresiva en la sangre, sistema linfático y medula ósea. Se
presenta una linfocitosis con aumento del volumen linfático,
pancitopenia, acompañan hemorragia, infección, que pueden
provocar la muerte de los pacientes.

 Leucemia mieloide crónica (LMC). Esta patología es

crecimiento lento a un inicio, afecta más a adultos que a

19
 jóvenes o niños, típica por la súper población de glóbulos
blancos pertenecientes a la serie granulocitica, su clasificación
es como leucemia mieloide crónica y Síndrome
Mieloproliferativo crónico, que afecta hasta la última fase de
maduración de su diferenciación. Se origina de la célula madre
eritropoyetica con exceso de células en todos sus estadios de
maduración. En esta patología se puede identificar la anomalía
genética, siendo hoy en día el modelo de leucemia más
estudiado, ya que se puede diferenciar la “translocación
cromosómica t (9; 22) (q34; q11) que da lugar a la formación
del cromosoma Filadelfia (Ph). A causa de esta translocación se
producen 2 nuevos genes híbridos: el BCR-ABL en el
cromosoma 22q- o cromosoma Ph y el gen recíproco ABL-
BCR en el cromosoma derivado 9q+, el cual, aunque
transcripcionalmente activo, no parece desempeñar ninguna
actividad funcional en la enfermedad”. “En la actualidad, la
identificación de enfermedad mínima residual mediante
métodos moleculares es de vital importancia para la evaluación
precisa del estado evolutivo de la enfermedad”.

 Leucemia linfocítica (linfoblástica) aguda (LLA). Esta

enfermedad altera los linfocitos y tiene un crecimiento rápido.
Muy común en infantes, y afecta menos a los adultos, es el
80% de todas las leucemias agudas en niños. Enfermedad
caracterizada por la proliferación clonal, donde no hay control
de células linfoides inmaduras de linaje B o T.

 Leucemia mieloide aguda (LMA). La LMA tiene un

crecimiento rápido, afecta a infantes como a gente madura,
aparece más en [Link] LMA “es una neoplasia clonal del
tejido hemopoyético caracterizada por la proliferación de

20
 células blásticas anormales de estirpe mieloide en la medula
ósea y menor producción de células hemáticas normales,
condicionando anemia y Trombocitopenia”. La leucemia
mieloide aguda generalmente aparece cuando hay daño
genético adquirido en el ADN de las células, es decir cuando
están en desarrollo dentro de la médula ósea. Sus efectos son:
 Proliferación incontrolada y exagerada de
blastos leucémicos, que son células no
normales.
 Bloquean la formación de células
normales en la medula ósea, y por tanto
los glóbulos rojos son deficientes, se
produce anemia, bajan las plaquetas, hay
trombocitopenia y disminuyen los
leucocitos apareciendo neutropenia, siendo
todos los síntomas en la sangre.

La leucemia mieloide aguda afecta a todas las células que se estaban

formando interrumpiendo su desarrollo normal, esta avanza de manera
lenta pero hacer crecer mayor número de células anómalas. Conocida
clínicamente como leucemia no linfocítica aguda o LNLA. Esta
enfermedad produce blastos, estos se van transformando y madurando a
medida que avanza su desarrollo, y se transforman en glóbulos blancos
(granulocitos), pero esta enfermedad no deja que los blastos maduren y
provocan su proliferación inmadura, tanto en sangre como en medula
ósea.(15)(16)

C. ETIOLOGÍA

Actualmente no existe cuales son las causas que provocan este

tipo de leucemias, solo se sabe que son resultado de mutaciones de
ADN, el cual tiene la información genética del individuo, y de

21
cómo funcionan las células, son los llamados genes y estos son los
encargados de las divisiones y crecimientos celulares normales y
anormales, cuando son anormales son llamados oncogenes. “Otros
retardan la división o destruyen las células en cierto momento, estos
son llamados genes supresores de tumores. De haber alguna
mutación esta será cuando el oncogen se active y altera la
regulación de la muerte celular, su diferenciación o mitosis, es ahí
que se manifiesta el cáncer”. En la actualidad hay pruebas muy
útiles para el diagnóstico, como son deleción del brazo largo del
cromosoma 11, trisomía del par 12 o anomalías del cromosoma 13
o cromosoma 14, más aun si se ve en estadios ya avanzados.(17)

D. FACTORES DE RIESGO
 De tipo biológico, como el virus HTLV-1 que
provoca leucemia en las células T.

 De tipo artificial: quimioterapia para otras

enfermedades, radiación por bomba atómica,
Radioterapia, Radiagnóstico, agentes alquilantes y
benceno.

 Consumir tabaco, ponen en riesgo a la gente adulta

de tener Leucemia Mieloide Aguda.

 Petroquímica, tintes industriales, se ha visto

relación con leucemias, cuando hay exposición a
ellos.

 Antecedentes familiares, algunas familias

desarrollan el mismo tipo de leucemia,
relacionándolo con el tipo de sangre.

22
  Personas que nacen con anomalías o algunas
enfermedades genéticas pueden tener más riesgo de
que aparezca la Leucemia. Puede ser síndrome
mielodisplásico, síndrome de Down, que tiene más
riesgo de tener leucemia aguda y la anemia de
fanconi que puede llegar a desarrollar leucemia
mieloide aguda.(18)

E. MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

Esta enfermedad se relaciona con una medula ósea
insuficiente, en los cuales los linfocitos se proliferan en la
medula mieloide normal provocando la reducción de
leucocitos, hematíes y plaquetas, provocando que:

 Anemia, prese4ncia de fatiga y palidez

 Trombopenia, aparecen Equimosis, petequias.
 Neutropenia: hay fiebre.
 Sangrado porque bajan las plaquetas, duelen los huesos.
 Se evidencia un, el 65% de esplenomegalia y
hepatomegalia en pacientes con LLA y a veces suele
ser asintomática.
 Se pierde peso debido a sobreproducción acelerada de
células leucémicas y su hipermetabolismo.
 Artralgias, por infiltración de la medula ósea, dolor en
huesos, confundiendo con dolor reumático.

23
 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Las personas con esta enfermedad sienten malestar general
por la producción deficiente de células normales que se
producen en la médula ósea.

 Fatiga, palidez, astenia, por la anemia

 Dificultad de respirar al realizar actividades físicas
 Sangrado causado por recuento bajo muy bajo de
plaquetas, como:
 Hematomas sin motivo o por lesión menor
 Puntos rojos en la piel, llamados “petequias”
 Sangrado por cortes leves y es prolongado
 Fiebre
 Se inflaman las encías
 Llagas a nivel del ano.
 Baja de peso y pierde apetito
 Huesos y articulaciones presenta dolor
 El Bazo aumenta su tamaño
 Hepatomegalia.

Cuando esta enfermedad aparece, es asintomática en 60% de la

mayoría de casos, al realizar análisis de rutina es que se detecta
el aumento de linfocitos. Tiene una evolución lente y sin dolor
cuando va avanzando.

 Cuando la enfermedad avanza se ve que avanzan las

adenopatías y organomegalias junto con el aumento de los
linfocitos.
 linfocitos neoplásicos se infiltran a la medula ósea y el
tejido extramedular.
 La anemia no siempre se presenta en inicios. Pero cuando

24
 hay invasión de linfocitos en medula ósea comienzan a
bajar los hematíes, y se produce palidez, cansancio no se
puede respirar y hay taquicardia.
 No toleran el ejercicio.
 Las plaquetas bajan produciendo hemorragias por la
disminución de las plaquetas, o hematomas, sangrado,
sangrados nasales muy leves.

 LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC)

La sospecha de esta enfermedad es por el estudio analítico,
los pacientes no presentan síntomas en fase inicial,
evoluciona de forma trifásica:

A. Fase crónica de duración variable: su empiezo es

lento, pero se evidencia síntomas específicos como:
 Anemia, hay debilidad
 Hay bajo peso
 Trombocitopenia
 Disnea al realizar ejercicio
 Hepatomegalia y esplenomegalia
 Granulociticos inmaduros se pueden apreciar en
sangre periférica.
A pesar que los pacientes que entran a fase crónica
asintomática de forma temprana, sino llevan tratamiento
adecuado y a tiempo, esta enfermedad se acelera en 4
años.

B. Fase acelerada grave: los basófilos aumentan en el recuento

celular y la presencia de células inmaduras confirman la
enfermedad y que esta está yendo a fase acelerada, pero teniendo
en cuenta que esta fase es corta, los síntomas son:
 Esplenomegalia

25
  Proceso febril
 Diaforesis nocturna
 Huesos y articulaciones con dolor
 Bajo de peso
C. Fase de crisis blástica terminal: es la evolución ya
final de la leucemia aguda, la evidencia más fuerte es la
presencia de precursores mieloides, es decir blastos. sus
síntomas son:
 No hay inflamación de ganglios pero si aumenta la
esplenomegalia.
 Las células leucémicas se infiltran, afectando
ganglios, piel, huesos y el sistema nervioso central.
 Los pacientes en fase blástica no tienen buen
pronóstico, dándoles una supervivencia de 3 meses
más o menos.(19)

2.2.3. CONCEPTOS BÁSICOS (MARCO CONCEPTUAL)

2.3.
ADN. Llamado también ácido desoxiribonucleico, es el polímero esencial para la
vida, este se encuentra en el interior de cada célula de los seres vivos, en donde se
almacena la información genética de cada ser, es decir contiene la instrucción
molecular de cómo está armado cada individuo, Cuando se producen fallos en el
ADN. Hay alteraciones en el comportamiento de las células(20)

ANOMALIA CROMOSOMICA. Los cromosomas vienen a ser estructuras que se

encuentran en las células de cada individuo, donde están los genes que determinan las
características de cada ser. Los humanos tienen 46 cromosomas, es decir 23 pares de
cromosomas, herededados del padre y de la madre. En las mujeres se tiene 2
cromosomas X y en los hombres 1 X y otro Y.

26
BLASTOS. Son células que nacen en el medula ósea y que no se han desarrollado de
forma total, quedando en forma inmadura. Un análisis rutinario puede decirnos si la
cantidad de blastos es la normal o están en proliferación, lo nos indicaría que se está
produciendo o iniciando una patología.(22)

CÉLULAS LEUCÉMICAS Las personas normales producen células normales, la

medula ósea crea los glóbulos blancos anormales y son llamadas células leucémicas
que no mueren como las otras de forma natural, van en proliferación y aumento
alrededor de las otras células de crecimiento normal. Es así que se dificulta la
producción normal de las células sanguíneas.

ESPLENOMEGALIA. Se dice así cuando el Bazo se encuentra agrandado,

generalmente no presenta síntomas, el aumento del tamaño puede deberse a varias
enfermedades como hepática, cáncer, u otros. (23)

HEPATOMEGALIA. Agrandamiento del hígado, puede deberse a una enfermedad

del hígado propiamente dicho, insuficiencia cardiaca, cáncer y otros. Hay dolor
abdominal, cansancio, nauseas.(24)

LINFOCITOSIS. Es el aumento en la producción de linfocitos, fuera de lo normal,

el rango normal de la formula leucocitaria del individuo es de 20 a 40% del total de
glóbulos blancos, cuando pasa esta proporción, se presume que hay una enfermedad
de por medio que puede bacteriana, viral o de otro tipo.(25)

MUTACION. Cambios que se producen en el ADN, exclusivamente en la secuencia

de este, por errores en la copia cuando se produce la división celular, las mutaciones
también pueden deberse por exposición a radiaciones, sustancias químicas,
infecciones o virus, también pueden ser por genes, producidas en el ovulo y el
esperma. En la mutación somática se produce en el organismo, mas no pasa a los
hijos.(26)

27
SINDROME MIELODISPLASICO. Grupo de trastornos que se caracterizan por
citopenia a nivel periférico, progenitores hematopoyéticos displásicos, medula ósea
con hipercelularidad, que se llegan a convertir en Leucemia mieloide Aguda.(27)

TROMBOCITOPENIA. Es cuando hay un conteo bajo de plaquetas, llamados

trombocitos también, estas células son las que ayudan a la sangre a la coagulación,
deteniendo el sangrado para que realicen la función de tampón en las lesiones en los
vasos sanguíneos(28)

ANTICUERPO.

Son sustancias que segregan los linfocitos para protegerlo y combatir algún tipo de
infección o agente extraño que quiera afectar al organismo.

ANTIGENO.

Son sustancias que hace que el organismo en su sistema inmunitario

produzca anticuerpo contra sí mismo. Este puede ser una sustancia extraña que
viene del ambiente, bacterias, virus u otros.

ANOMALIAS CITOGENETICAS.

Son estudios de alteraciones de cromosomas anomalías relacionadas a los

cromosomas.

CARIOTIPO

Es un análisis cromosómico o mapa genético del individuo ordenado en

número y tamaño, mostrando la forma de cada cromosoma el cual nos ayuda a
detectar enfermedades genéticas.

CITOMETRIA DE FLUJO

28
Es un método de laboratorio, que determina la cantidad de células vivas y estudia
sus características en tamaño y forma de una muestra de sangre, medula ósea o
tejido. Esta se usa para investigación básica en el diagnóstico y tratamiento de
enfermedades.

HEMATOPOYESIS

Se llama así a la generación de todas las células sanguíneas, esto ocurre al

principio del desarrollo del ser humano. Es la clave de la generación de las
células.

INMUNOFENOTIPO

Se utiliza para estudiar las células y las proteínas que la componen, es para
estudio científico generalmente para detección de marcación tumoral.

EVOLUCION TERAPEUTICA

Es la forma de como una enfermedad se va controlando mediante

tratamiento farmacoterapeuticos, haciendo seguimiento si el tratamiento dado.

ONCOHEMATOLOGIA.

Se dice así a la especialidad de hematología y oncología juntas, para el

estudio de alteraciones a nivel de células sanguíneas, más preciso cáncer.

QUIMIOTERAPIA

Es un tipo de terapia empleado para combatir células malignas, compuesta con

varios medicamentos llamados antineoplásicos.

29
 CAPÍTULO III
HIPOTESIS Y VARIABLES

3.1. HIPÓTESIS
3.1.1. HIPOTESIS PRINCIPAL
Exisitiría una relación significativa entre el inmunofenotipo por citometría de flujo
con la evolución terapéutica de pacientes con leucemia, del servicio de onco-
hematología del hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo? Essalud.
Arequipa, 2019?

1.7.2. HIPOTESIS SECUNDARIAS

Existiría una relación significativa entre los glóbulos blancos y la evolución
terapéutica de pacientes con leucemia, ¿del servicio de onco-hematología del
hospital Nacional Carlos Alberto Seguín Escobedo? Essalud. Arequipa, 2019

3.1.2. VARIABLES
VARIABLES DE ESTUDIO
 VARIABLE INDEPENDIENTE

30
 Relación del inmunofenotipo por citometría de flujo.

 VARIABLE DEPENDIENTE
Evolución terapéutica de pacientes con leucemias en pacientes
pediátricos de 0 a 16 años.

3.2 3. DEFINICION OPERACIONAL DE VARIABLES

Variables Dimensión Indicadores Sub indicadores
Panel contra Antígenos
antígenos expresados por
expresados por células B
células B
Panel contra Antígenos
Inmunofenotipo antígenos expresados por
por citometría de Glóbulos blancos expresados por células T
flujo células T
Panel contra Antígenos
antígenos expresados por
expresados por células mieloides
células mieloides
otros otros
Evolución Leucocitos
terapéutica de Hemograma
pacientes con automatizado Plaquetas
leucemias en Análisis
pacientes hematológico Fórmula

pediátricos de 0 a diferencial

16 años Citometría de Conteo celular

flujo

31
 CAPÍTULO IV
METODOLOGÍA

4.1. Diseño metodológico

4.1.1. Enfoque

De enfoque cuantitativo ya que mide y describe las características de los hechos

o fenómenos. Hernández, Fernández y Baptista (2010) mencionan que la
investigación básica –sustantiva es la que realiza conocimientos y teorías.

4.1.2. Tipo de Investigación

Es aplicada porque se requiere conocer las diferencias entre el método

convencional y el método Penning durante el análisis y evaluación
radiológica de lordosis en la columna cervical en pacientes del servicio
radiologíco - hospital Hipólito Unanue Tacna. Está enmarcada en solucionar
las complicaciones que pueden presentar las personas en una determinada
zona.

4.1.3. Nivel de la Investigacion

32
 Conforme a las características presentadas, el nivel es descriptiva
comparativo porque se enfocará en comparar los resultados de la evaluación
radiológica por método convencional y el método Penning de lordosis en la
columna cervical en pacientes del servicio radiologíco - hospital Hipólito
Unanue Tacna.

4.1.4. Método de la Investigación

La investigación se basará en el método deductivo porque se obtiene

conclusiones a partir de la observación de las radiologías de la columna
cervical empleando el método convencional y el método Penning con la
finalidad de determinar la presencia de lordosis en los pacientes que recurren
al servicio de radiología del Hospital Hipólito Unanue de Tacna. Parte de lo
general a lo más específico, extrayendo conclusiones más concretas de
acuerdo a cada objetivo de estudio.

4.1.5. Diseño de la Investigación

Corresponde al diseño No experimental – transversal, según Baptista, Fernández,

Hernández, (2010), estos diseños describen las relaciones existentes entre dos o
más variables en un momento determinado.
La investigación no experimental es la que se realiza sin manipular
deliberadamente variables; lo que se hace en este tipo de investigación es
observar fenómenos tal y como se dan en su contexto natural, para después
analizarlos (Hernández, Fernández y Baptista, 2003).

Ox
M r
Oy
Donde:
M = Muestra.
Ox = VI

33
 Oy = VD
r = Relación entre ambas variables

4.2. Diseño Muestral

4.2.1. Población

Para el estudio, la población estará conformada por 100 pacientes que

asisten al Hospital Base Carlos Alberto Seguín Escobedo en la ciudad de
Arequipa.

4.2.2. Muestra

La muestra es el subconjunto de la población total a ser estudiada, en tal

sentido, la selección de la muestra en esta investigación por muestre no
probabilístico, ya que se trabajará con toda ella

4.3. Técnicas e Instrumentos de recojo de datos:

4.3.1. Técnica

La técnica a emplear durante el desarrollo de la investigación será el análisis

documental que permitirá recolectar toda la información necesaria de los
pacientes que acuden para la evaluación radiológica de la lordosis en la
columna cervical en el Hospital Base Carlos Alberto Seguín Escobedo en la
ciudad de Arequipa. Esta técnica será de mucha importancia para obtener un
estudio real y consistente que cumpla con los requerimientos necesarios.

4.3.2. Instrumentos.

El instrumento será la ficha de recolección de datos ya que se recopilará los

resultados de la evaluación radiológica de la lordosis empleando el método
convencional y método Penning de los pacientes que concurren al Hospital
Hipólito Unanue de Tacna para posteriormente determinar comparar ambos
resultados y obtener conclusiones de acuerdo a los objetivos propuestos.

34
 Estos datos serán recolectados del historial clínico de los 100 pacientes que
formarán parte de la muestra, evaluados. Para el método Penning se realizará
una nueva evaluación.

4.3.3. Validez y confiabilidad

La validez es la cualidad esencial de un instrumento de evaluación, sin validez
no puede existir verdadera medición. Seaone y Rechea (1976), recogiendo una
definición ya clásica, expresan que "la validez es la capacidad de un test para
medir lo que se propone medir".
Para constatar la fiabilidad del instrumento de recogida de información, se
empleó el siguiente procedimiento: se aplicó el mismo instrumento
repetidamente y se obtuvieron los datos, la fiabilidad consistió contrastar las
respuestas, que se supongan equivalentes, a los mismos sujetos. Los
instrumentos utilizados fueron validados por cinco expertos y los datos
obtenidos fueron válidos y confiables ya que fueron obtenidos directamente de
la fuente de datos original, extraídas por el investigador. (Bujaico y Gonzales,
2015 pág. 234)
Para el desarrollo de esta investigación se aplicaron instrumentos de medición
válidos y confiables. Para ello se aplicó la ficha de validación de instrumentos
que se determinó a través del juicio de expertos.

4.4. Técnicas estadísticas para el procesamiento de la información

Primeramente, se enviará una solicitud de permiso al administrador del Hospital

Base Carlos Alberto Seguín Escobedo en la ciudad de Arequipa, una vez aceptada
se recogerá la información de la evaluación de lordosis de la columna cervical en
los pacientes. Posteriormente, se realizará una evaluación empleando el método
Penning en los mismos pacientes para determinar las diferencias entre ambos
métodos y establecer cuál es el más efectivo. Después de obtener todos los datos
precisos para el desarrollo del estudio se agradecerá por su participación, tanto a
pacientes como trabajadores del hospital.

35
 Después de haber aplicado los diferentes instrumentos de recaudación de
información, se llevará a cabo el procesamiento de datos obtenidos mediante el
Microsoft Excel, cuyo resultado se mostrará en figuras y tablas donde se
interpretará en base a los objetivos propuestos.

4.5. Aspectos éticos

Toda investigación científica está dirigida a contribuir con las ciencias sobre todo de
la salud y educación para cuidarlas y preservarlas.

CRONOGRAMA
 Nº ACTIVIDADES JUN JUL AGO SET OCT NOV DIC

1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2

ELABORACIÓN DEL
1
PROYECTO            

APROBACIÓN DEL
 2
PROYECTO            

VALIDACIÓN DE LOS
 3
INSTRUMENTOS            

APLICACIÓN DE LA PRUEBA
 4
PILOTO            

 5 COORDINACIÓN            

APLICACIÓN DE
 6
INSTRUMENTOS            

PROCESAMIENTO DE LA
 7
INFORMACIÓN            

 8 PRESENTACIÓN            

36
 RESULTADOS

FORMULACION DE LAS
 9
CONCLUSIONES            

PLANTEAMIENTO DE LAS
10
SUGERENCIAS            

ELABORACIÓN DE
12
INFORME FINAL            

APROBACIÓN DE INFORME
13
FINAL            

14 SUSTENTACIÓN DE TESIS            

FUENTES DE INFORMACIÓN

1. Appelbaum FR. The acute leukemias. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Cecil
Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 189.
2. Kantarjian H, O'Brien S. The chronic leukemias. In: Goldman L, Schafer AI, eds.
Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 190.
3. 1. ROSEMARY, Bayli. Manual de Patología 1. Editorial Libertad S.A. 2005.
Santafé de Bogotá. Pág. 152-175.
4. 2. GRAYSHON, Jaime. Diccionario de Washington. Editorial Voluntad S.A. 2004.
Barcelona - España.
5. 3. MARTINEZ, Keysi. Guía Patológica Médica. Editorial Continental S.A. de
CV México. 2006. Pág. 308 - 320
6. Jaramillo Antillon, Juan. 1991. El Cáncer: Fundamentos de Oncología. Editora de
la universidad de Costa Rica.
7. San Miguel F. Jesús y Sánchez-Guijo, Fermín M. 2009. Hematología: Manual
Básico Razonado. Editora Elsevier España. Barcelona- España.
8. Rodak, F. Bernadette. 2004. Hematología: Fundamentos y aplicaciones clínicas.
Editorial medica panamericana S.A. Argentina.

37
9. William N. Kelley. 1993. Medicina Interna. Editado por Médica Panamericana.
Madrid-España.
10. San Miguel, Jesús F.2002. Cuestiones en Hematología. Editado por Elsevier
España. Madrid-España.
11. Los componentes de la sangre - ¿Qué es la sangre 2019. Availablre from:
[Link] › que-es-la-sang › es_els-components
12. ¿Qué necesitas saber sobre la médula ósea, la sangre y las .Available
from: .[Link] › leucemia-linfoblastica-aguda-espana › 1-que-necesitas-saber.
13. Aspiración y biopsia de médula ósea - Mayo Clinic. Available from:
[Link] › bone-marrow-biopsy › about › pac20393117
14. Rodak, F. Bernadette. 2004. Hematología: Fundamentos y aplicaciones clínicas.
Editorial medica panamericana S.A. Argentina.
15. William N. Kelley. 1993. Medicina Interna. Editado por Médica Panamericana.
Madrid-España.
16. San Miguel, Jesús F.2002. Cuestiones en Hematología. Editado por Elsevier
España. Madrid-España.
17. Los componentes de la sangre - ¿Qué es la sangre 2019. Availablre from:
[Link] › que-es-la-sang › es_els-components
18. Qué necesitas saber sobre la médula ósea, la sangre y las . 2017 Available
from: .[Link] › leucemia-linfoblastica-aguda-espana › 1-que-necesitas-saber.
19. Aspiración y biopsia de médula ósea - Mayo Clinic.2018. Available from:
[Link] › bone-marrow-biopsy › about › pac20393117
20. ADN (Ácido Desoxirribonucleico) | NHGRI. 2018. Available from:
[Link] › genetics-glossary › ADN-acido-Desoxirribonuc...
21. Genes y cromosomas - Fundamentos - Manual MSD versión ... 2017. Available
from: [Link] › ... › Genética › Genes y cromosomas
22. La sangre y la médula ósea normales | AEAL. 2017. Available from: [Link] ›
leucemia-mieloide-cronica-espana › 1-la-sangre-y-la-medul...
23. Bazo dilatado (esplenomegalia) - Síntomas y causas - Mayo ...2018. Available
from: [Link] › es-es › symptoms-causes › syc-20354326

38
 24. Agrandamiento del hígado - Síntomas y causas - Mayo Clinic. 2018. Available
from:[Link] › es-es › symptoms-causes › syc-20372167
25. Linfocitosis (recuento de linfocitos alto) Causes - Mayo Clinic.2018. Available
from: [Link] › symptoms › basics › causes › sym-20050660
26. Mutación | NHGRI. 2017. Available from: [Link] › genetics-
glossary › Mutacion
27. Síndrome mielodisplásico - Hematología y oncología - Manual ...2018. Available
from: [Link] › ... › Leucemias › Síndrome Mielodisplásico
28. Trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas) - Síntomas y 2018.. Available from:
[Link] › es-es › symptoms-causes › syc-20378293

ANEXOS

39
40
 ANEXO 3: FICHA DE RECOLECCION DE DATOS

Estudio de inmunofenotipo por

Evolución terapéutica
Citometría de flujo
Estudio de ac monoclonales Análisis hematológico
Nº paciente resultados
Ag para Ag para Ag para leucocitos plaquetas Formula Conteo
células B células T células diferencial celular
mieloides
 ANEXO 4: MATRIZ DE CONSISTENCIA

Relación del inmunofenotipo por citometría con la evolución terapéutica de pacientes con leucemia, del servicio de
oncohematología del hospital Base Carlos Alberto Seguín Escobedo. Essalud. Arequipa, mayo-octubre 2019

POBLA
MET CIÓN,
VARIA ODO UNIDAD DE
MUEST
PROBLEMA OBJETIVO HIPOTESIS
BLES LOGI ESTUDIO RA Y
A MUEST
REO

PROBLEMA GENERAL HIPOTESIS

GENERAL VARIA NIVE IDENTIFICACIÓ POBLA
¿Cuál es la relación entre GENERAL
BLE L DE N DE LA UNIDAD CIÓN
el inmunofenotipo por Exisitiría una
Determinar la relación del
INDEP INVE DE ESTUDIO: Todos los
citometría y la evolución relación
inmunofenotipo por
ENDIE STIG Pacientes con pacientes
terapéutica de pacientes significativa entre
citometría de flujo con la
NTE ACIÓ leucemia con
con leucemia, del servicio el
evolución terapéutica de
Relació N diagnósti
de onco-hematología del inmunofenotipo
pacientes con leucemia, del
n del Relaci CRITERIOS DE co de
hospital Nacional Carlos por citometría de
servicio de onco-
inmunof onal. INCLUSIÓN: leucemia
Alberto Seguín Escobedo? flujo con la
hematología del Hospital
enotipo • Pacientes que comprend
Essalud. Arequipa, 2019? evolución
Nacional Carlos Alberto
por tiene diagnóstico de idos entre
 Seguín Escobedo. Essalud terapéutica de
citometr leucemia con 0 a 16
Arequipa, 2019. pacientes con
PROBLEMA ía de TIPO evolución años..
leucemia, del
ESPECIFICO OBJETIVOS flujo DE terapéutica del
servicio de onco-
¿Cuál es la relación entre ESPECIFICOS hematología del
INVE servicio de MUEST

los glóbulos blancos y la STIG oncohematología RA

hospital Nacional VARIA
• Determinar la relación
evolución terapéutica de ACIÓ del hospital Se
Carlos Alberto BLE
del inmunofenotipo por
pacientes con leucemia, del N: Nacional Carlos aplicara a
Seguín DEPEN
citometría de flujo con la
servicio de onco- No Alberto Seguín toda la
Escobedo? DIENT
evolución terapéutica de
hematología del hospital experi Escobedo. Essalud. población
Essalud. E
pacientes con leucemia, del
Nacional Carlos Alberto mental Arequipa. Essalud , que
Arequipa, 2019? Evoluci
servicio de onco-
Seguín Escobedo? Essalud. Arequipa. cumpla
ón
hematología del Hospital
Arequipa, 2019? con los
HIPOTESIS terapéut
Nacional Carlos Alberto
criterios
ESPECIFICA ica de
Seguín Escobedo. Essalud
DISE de
Existiría una paciente
Arequipa, 2019.
ÑO • Pacientes que inclusión
relación s con
DE cuenten con el
Arequipa, junio-diciembre significativa entre leucemi
LA diagnóstico y
2019 2019? los glóbulos as en
INVE seguimiento de la
blancos y la paciente
STIG enfermedad en
evolución s
ACIÓ curso
terapéutica de pediátri
N:
pacientes con cos de 0
transve • Pacientes que
leucemia, ¿del

43
servicio de onco-
a 16 rsal cuenten con todos
hematología del
años. sus exámenes
hospital Nacional
realizados
Carlos Alberto
• Pacientes de 0 a
Seguín
16 años
Escobedo?
Essalud.
Arequipa, 2019
CRITERIO DE
EXCLUSIÓN
• Pacientes que no
cumplan con la
historia clínica
completa
• Registros de
historias clínicas sin
resultados y
seguimientos
adecuados.
• Pacientes fuera de
la edad del rango de
estudio.

44
45