1.
Min 0-26 min Yesenia
¿Qué es un antimicrobiano?
● Son ciertas sustancias que son capaces de inhibir el crecimiento y en algunos casos de
destruir determinadas especies microbianas de forma específica, a bajas concentraciones y
sin toxicidad, o muy baja toxicidad, para el organismo humano.
● Estos compuestos pueden estar producidos por microorganismos vivos (antibióticos) o por
síntesis química (quimioterapéuticos).
Características de un antimicrobiano: debe cumplir con 3 para salir al mercado y ser utilizado.
1. Especificidad: Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por su
capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria.
2. Eficacia “in vivo”: debe ser bacteriostático o bactericida in vivo, es decir, su acción no debe
ser revertida en el interior del organismo.
3. Toxicidad selectiva: debe ser tóxico para el microorganismo, pero ser inocuo para el
huésped. Esto es indispensable para la utilización del antimicrobiano en la clínica.
Clasificación de los antibióticos:
● Por su origen
● Por su estructura
● Por su espectro de acción
● Por la forma de acción
● Por su mecanismo de acción
1. Clasificación → Por su origen
● Biológicos: producidos por microorganismos
❏ hongos filamentosos (especialmente Penicillium): se conocen en el mercado como
penicilina e incluso griseofulvina.
❏ Bacterias (Paenibacillus polymyxa u otro tipo de Bacillus): secretan ciertos
antibióticos como la bacitracina o la polimixina.
❏ Actinomycetos (del género Streptomyces): estreptomicina (tto tuberculosis),
cloranfenicol, tetraciclina y eritromicina (especialmente para ptes que tienen
susceptibilidad a la penicilina).
● Sintéticos: presentan un núcleo básico biológico con radicales obtenidos por síntesis:
cefalosporinas (tienen clasificación de I hasta V generación).
● Semisintéticos: obtenidos por síntesis química como los nitrofuranos y las sulfamidas.
2. Clasificación → Por su
espectro de acción
● Amplio espectro: generalmente es el primero que utilizan los médicos si ven que el pte llega
muy mal, y lo mantienen hasta que se logra identificar al microorganismo real.
❏ Actúan sobre Gram positivos y negativos.
❏ Aminoglucósidos, carbapenémicos y penicilinas de amplio espectro.
● Reducido espectro: penicilinas, que pueden actuar por ejemplo, sólo sobre las Gram
positivas o sólo sobre las Gram negativas.
3. Clasificación → Por su forma de acción
● Bacteriostáticos: inhiben la síntesis de proteínas y
metabolitos intermedios.
Intervienen en el desarrollo y multiplicación bacteriana.
Por ejemplo: las tetraciclinas, los macrólidos y las sulfas.
En la curva de crecimiento bacteriano, las células viables están en
la misma proporción que las células totales.
Pregunta Cami: ¿A qué se refiere células viables y totales? Es
decir, yo inhibo el crecimiento, pero no inhibo las células completamente; llega un punto logarítmico
en el que se que se estancan las células totales. No se multiplican, no se disminuyen, solo se quedan
ahí.
Por esta razón cuando se usa un antibiótico de este tipo, generalmente debe utilizarse otro tipo de
medicamento para que el tratamiento ceda, porque si no va a quedarse en un ciclo en el que la
bacteria se afine y pueda sobrevivir, volviendo así a una producción logarítmica.
Entonces, se da el bacteriostático y cuando las bacterias estén en el ciclo latente, se les da de una
vez un bactericida para destruirlas. Esto generalmente se hace cuando hay poli antibióticos, es decir,
cuando determinó primero uno y luego administró el otro.
● Bactericidas: inhiben la síntesis de proteínas, de ácidos
nucleicos.
El recuento bacteriano y el recuento de células totales
disminuye completamente.
Ejemplo glicopéptidos: vancomicina y teicoplanina.
● Bacteriolíticos: inhiben la síntesis de pared y la integridad
de la membrana.
Impiden la proliferación y crecimiento del microorganismo.
El recuento de células viables y de celularidad total
disminuye completamente.
Ejemplo: penicilina.
Pregunta Wiliam: en el caso de que se esté dando el bacteriostático, y luego se quite, ¿la
célula podría empezar a proliferar nuevamente? Si pueden.
Y, ¿de qué depende que se use un bacteriostático o un bactericida? depende del tipo de tto, del
médico, del Dx del pte. Generalmente lo que se hace es poner bacteriostáticos en UCI, para estancar
primero el microorganismo y cuando ya esté acoplado, intervenir con un bactericida o con un
bacteriolítico.
3. Clasificación → Por su estructura química. ¿Qué tipo de anillos o conformación tienen?
4. Clasificación → Espectro de acción
● Inhibidores de formación de la pared bacteriana
● Inhibidores de síntesis proteica
● Inhibidores de duplicación del DNA
● Inhibidores de la membrana citoplasmática
● Inhibidores de vías metabólicas
Pared celular: Beta lactámicos.
Glicopéptidos.
Membrana celular: Polimixinas.
Alteración del DNA: Quinolonas
(ciprofloxacina). Nitrofuranos.
Alteración de la transcripción:
rifampicina → se está utilizando como
tto para la tuberculosis.
Síntesis proteica: actividad
sobre:
● Subunidad 30S:
aminoglucósidos,
tetraciclinas.
● Subunidad 50S: macrólidos, lincosaminas, estreptograminas, Oxazolidionas.
● Inhibición de vías metabólicas: trimetoprim, sulfas.
Comentarios sobre la tabla anterior:
● La ampicilina se usa mucho en mujeres embarazadas.
● La Anfotericina B se utiliza mucho en ptes inmunosuprimidos.
● Aminoglucósidos como: la Kanamicina, Lincomicina, Neomicina, Estreptomicina
(antiguamente se utilizaba para tratar la tuberculosis), eritromicina, gentamicina.
Antibióticos betalactámicos: Inhiben pared celular
Penicilinas Monobactámicos: Carbapenems: Inhibidores de
● Oxacilina ● Aztreonam ● Ertapenem betalactamasas:
● Ampicilina ● Imipenem ● Ampicilina-
● Piperacilina ● Meropenem Sulbactam
● Meticilina ● Doripenem ● Piperacilina-
Tazobactam
● Amoxicilina-
Ac.
Clavulánico
Cefalosporinas:
● Primera generación:
❏ Cefazolina → Adm parenteral
❏ Cefalotina → Adm parenteral
❏ Cefalexina
❏ Cefradina
Estas 4 anteriores son las que más se usan en el HUS
❏ Cefadroxilo
● Segunda generación:
❏ Cefuroxime (se utiliza más)
❏ Cefaclor
● Tercera generación:
❏ Cefotaxima
❏ Ceftazidime
❏ Ceftriaxona
❏ Cefixime
❏ Cefoperazona
Se utilizan sobre todo en UCI
● Cuarta generación:
❏ Cefepime
Se usa más que todo para bacterias muy resistentes a antibióticos→ Sobre todo
Pseudomonas y Acinetobacter
● Quinta generación:
❏ Ceftarolina
❏ Ceftobiprol
Se utilizan para Staphylococcus meticilin resistente
Ficha mnemotécnica de la profe para las cefalosporinas de 1ra generación: Todas son cefa,
excepto CEFRADINA.
Lu pregunta: ¿Qué hace que el Cefepime sea útil en bacterias resistentes?
No es que sea efectivo, es que algunos microorganismos van creando resistencia. No han salido al
mismo tiempo todas las cefalosporinas, obviamente primero salió la primera generación, luego
algunos M.O crearon resistencia y por esto, se modificó cierto tipo de componentes químicos y
llegaron los antibióticos de segunda generación y así sucesivamente.
Antibióticos no betalactámicos:
Aminoglucósidos: Macrólidos: Lincosamidas: Tetraciclina:
● Amikacina ● Azitromicina ● Clindamicina ● Minociclina
● Gentamicina ● Eritromicina ● Nitrofurantoína ● Doxiciclina
● Estreptomicina ● Tetraciclina
● Tobramicina ● Tigeciclina
Quinolonas: Lipopéptidos: Inhibidores de la ruta Lipopéptidos:
● Ciprofloxacina ● Daptomicina folatos: ● Vancomicina
● Levofloxacina ● Trimetropin ● Teicoplanina
● Ac. Nalidíxico Sulfametoxazol
La clindamicina se usa sobre todo para Gram positivos.
Los lipopéptidos, como la vancomicina, se utilizan sobre todo cuando no se sabe que tiene el pte y se
requiere un antibiótico de amplio espectro.
Mecanismo de depresión selectivo: Si yo tengo un paciente que se le ha diagnosticado, por ejemplo, una
infección urinaria que se le empezó con ampicilina, luego se le cambió a una cefalosporina de primera, luego no
le funcionó y le cambiaron a una de 2da, de 3ra… → Lo más seguro es que haya creado resistencia a penicilinas
por no haberse tratado adecuadamente.
En el grupo de microorganismos resistentes a todo, es que el infectólogo empieza a utilizar muchos
antibióticos a la vez, ¿qué es lo que hace? empieza con un bacteriostático, para luego pasar a un
bactericida, y luego administra un bacteriolítico. Entonces, primero lo frena sin haberlo matado, y luego viene el
bacteriolítico y lo elimina. → Esto es lo que implica hacer un tto con poli antimicrobianos.
Jhonatan pregunta ¿Qué tan de amplio espectro son los bacteriostáticos? Bacteriostáticos hay
para gram positivos y gram negativos, no hay problema con eso.
¿QUÉ DEBEMOS SABER? literalmente, todos los de las tablas. Uno no pone lo que quiere, para eso
está todo estandarizado.
Antibióticos betalactámicos → Penicilina
1. Características:
● Absorción variable por vía oral (inactivación por ácido gástrico)
● Pueden administrarse por vía intravenosa o intramuscular → Esto es importante porque si estamos en
un hospital de I, II o III nivel y hacemos urocultivos en consulta externa, pues no podemos trabajar con
antibióticos parenterales, solo se trabajan antibióticos orales e incluso intramusculares.
● Se distribuyen en articulaciones, cavidad pleural y pericárdica, bilis, saliva y leche
● Atraviesan la placenta pero no la barrera hematoencefálica. → Por ejemplo, si tenemos un LCR, ¿Le
ponemos o no penicilina? eso depende de si atraviesa o no la barrera hematoencefálica, sobre todo en
muestras en las que se Dx meningitis. Para líquidos amnióticos, mirar también si atraviesa o no, barrera
transplacentaria.
● Se eliminan por vía renal
● Administración con cuidado en la lactancia
Reacciones adversas:
● Son leves: clase de antibióticos más segura.
● Frecuentemente: hipersensibilidad (hipersensibilidad cruzada).
● Las Rx gastrointestinales, náuseas, diarreas e infecciones oportunistas.
William pregunta: En el caso de las penicilinas, ¿a mujeres embarazadas también se les
suministra? no, a menos que sea después del primer trimestre. Además, depende porque la
penicilina se administra solo para sífilis gestacional.
Antibióticos betalactámicos → Cefalosporinas
Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de la pared bacteriana, interviniendo en la síntesis
de peptidoglicano mediante un bloqueo en la última etapa de su producción (transpeptidación).
También actúan activando la autolisina bacteriana endógena que destruye el peptidoglicano. Son
bactericidas parciales, debido a que solo actúan en fase de crecimiento de la célula.
Antibióticos betalactámicos → Carbapenémicos y monobactámicos
Se utilizan generalmente para UCI, para microorganismos Gram Negativos, productores de
betalactamasas y resistentes a penicilinas.
Carbapenémicos:
● Imipenem
● Ertapenem
● Meropenem
Monobactámico:
● Aztreonam
Características:
● No tienen absorción vía oral → Parenteral
● Atraviesan barrera hematoencefálica. Llegan a LCR
● Se eliminan por riñón → Orina
● El imipenem (metabolismo renal) debe administrarse con cilastatina
Efectos adversos:
● Náusea, diarrea y convulsiones a dosis muy altas.
● También Rx de hipersensibilidad.
Antibióticos betalactámicos → Glucopéptidos
VANCOMICINA Y TEICOPLANINA
● Son inhibidores de síntesis de pared celular.
2. Min 26-52min andres
● Son eficaces en Gram positivos y se ha empleado frente a SARMS
● Se administran por vía endovenosa
● Generalmente se pone en colitis pseudomembranosa , infecciones con estafilococos
multirresistentes o graves de pacientes alérgicos a las penicilinas o cefalosporinas y
determinadas formas de endocarditis.
● las reacciones adversas incluyen escalofríos,fiebre, enrojecimiento,
ototoxicidad,nefrotoxicidad , enrojecimiento de la piel o exantema llamado síndrome
del hombre rojo.
Aminoglucósidos
● Esta gentamicina , tobramicina, amikacina , se usan para inhibir bacilos gram
negativos
● Inhiben la sintesis de proteinas
● Escasa acción frente a anaerobios
● Presentan sinergia con los inhibidores de la pared celular
● Resistencia de GRAM + (inactivación del fármaco por las enzimas de la propia
bacteria)
● Amikacina de amplio espectro
● Estreptomicina tuberculosis
● Neomicina por su toxicidad solo se emplea como tópico
El tratamiento antiguo de tuberculosis era 40 inyecciones de estreptomicina 1 diaria
en el paciente pero no tuvo adherencia porque aja imaginense la pobre cola del
paciente.
● No se absorben bien por vía oral/cutánea parenteral
● Se envían en ascitis,edema y grandes quemados
● No se metabolizan , son eliminados por filtración glomerular
● No Atraviesan o atraviesan con dificultad la barrera craneoencefálica pero sí puedan
pasar la barrera transplacentaria
● Pueden ser ototóxicos o nefrotóxicos de un 5-25% es reversible
● La ototoxicidad se manifiesta por sordera que puede ir precedida de acúfenos ,
vértigo, alteraciones del equilibrio, ataxia , nistagmo. Generalmente es irreversible.
● Menos frecuentemente pero grave es el bloqueo neuromuscular debido a la
liberación de acetilcolina en la placa motora
Macrólidos
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Espiramicina
Telitromicina
● Inhiben la síntesis de proteínas en la bacteria
● Unión a la subunidad 50s del ribosoma bacteriano
● Competición con Clindamicina o el cloranfenicol
● Yo cuido mucho cuando la hago en el antibiograma porque la eritromicina es una
alternativa para pacientes alérgicos a las penicilinas
● Tienen buena disponibilidad oral
● Tienen amplio espectro ya que son eficaces frente a gram + y gram -
● puede tener molestias gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad no se
recomienda el embarazo en el embarazo excepto la azitromicina
Tetraciclinas
tetraciclina
oxitetraciclina
demeclociclina
Limeciclina
Doxiciclina
Minociclina
● Son de amplio espectro de accion porque actúa sobre gram positivos y gram
negativos
● se utilizan habitualmente en trastornos gastrointestinales, e infecciones
oportunistas
● puede originar fotosensibilidad : hormigueo y quemazón de la piel
● intoxicación a largo plazo : disfunción hepática y renal
● A largo plazo : alteraciones de la médula ósea
● Pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales
Cloranfenicol
Es un inhibidor de la síntesis de proteínas mediante la union a la subunidad 50s del
ribosoma bacteriano
● Bacteriostático para la mayoría de antibióticos para un cierto tipo de batería
Algo que olvide decirles es que un antibiótico puede ser bacteriostático o bactericida eso
depende de la concentración que se este suministrando y el microorganismo.
● Es bactericida para Haemophilus influenza
● Se puede administrar via oral
● Penetra la barrera hematoencefálica
● 10 % se excreta en orina
● Se usa en meningitis bacteriana, enfermedades por ricketsias
● puede dar pancitopenia (Disminucion de las 3 lineas celulares) , en recien nacido
puede causar síndrome del niño gris : vomito , acidez , hipotermia y color ceniciento
con una mortalidad del 40%
● Problemas digestivos
Farmacos usados en tuberculosis
Antiguamente se utilizaron estreptomicina y isoniacida, ahora se usa etambutol y rifampicina
En los fármacos de primera linea son los primeros que se administran
● isoniacida
● rifampicina
● etambutol
● pirazinamida
Fármacos de segunda linea que ya son cuando se observan resistencias a antibióticos de
primera línea
● Claritromicina
● Ciprofloxacina
● Estreptomicina
● Capreomicina
● Cicloserina
Hay una fase inicial de dos meses que es con la isoniazida , rifampicina, pirazinamida y
etambutol .
Hay una segunda fase de 4 meses sólo isoniacida y rifampicina eso se da por kilogramo de
peso .
Bueno entonces acá tenemos una tabla donde está lo que les digo o sea cada vez que
aparece un antibiótico es seguro que por ejemplo la sulfonamida se descubrió el primer
reporte en 1935 , empezaron a usarla en 1936 y en 1939 ya identificaron resistencia en el
estreptococo pneumoniae, sí ven qué es que sale un antibiótico y por el mal uso del
antibiótico,por presión selectiva o N indicaciones empiezan a salir también resistencia.
La resistencia es como la contaminación ambiental sale y destruye absolutamente todo es
como una pandemia pero nosotros la vemos en menos proporción.
La Organización Mundial de la Salud le da muchísima importancia la resistencia bacteriana
con los mecanismos de resistencia bacteriana el primer informe se realizó en noviembre 13
al 19 del 2017 donde la Organización Mundial de la Salud definió que era resistencia
bacteriana como tal y que teníamos que estudiar en este tipo de resistencia bacteriana
entonces :
La resistencia bacteriana es la resistencia a los antimicrobianos y es la capacidad que
tienen los microorganismos de impedir que los antimicrobianos actúan sobre ellos en
consecuencia los tratamientos se vuelven ineficaces y las infecciones persistentes y pueden
transmitirse a otras personas
La resistencia bacteriana se ha creado o se ha convertido en un problema de salud pública
mundial , la Organización Mundial de la Salud como le dije en Ginebra el 30 abril del primer
informe mundial de resistencia y ya se tienen los primeros hallazgos de resistencia a
carbapenémicos que nosotros cuidamos mucho porque son unos antibióticos de última
generación que yo utilizo en cierto tipo de infecciones.
Entonces ya hay resistencia a ertapenem,imipenem y doripenem .
También hay resistencia a fluoroquinolonas que se ha extendido por todo el mundo , ya hay
resistencia a cefalosporinas de tercera generación que es la ceftriaxona donde nosotros lo
utilizamos como antibióticos para Neisseria gonorrhoeae y se han visto este tipo de
resistencias acá todavía no tanto pero en Austria,Australia,Canadá,Eslovenia y Francia ya
se han reportado los primeros los primeros estos casos de resistencia a esta cefalosporinas
de tercera generación
Las super gonorrea son después de tercera generación ? sí esas son.
Klebsiella, [Link] y acinetobacter generalmente encontramos [Link] con múltiples
mecanismos de resistencia .
Acinetobacter supremamente resistentes a todos los antibióticos ese es el que yo le llamo
asesino bacter y el que tiene la verdad de corazón les digo el que tiene un acinetobacter en
una unidad de cuidados intensivos multirresistente tiene un pie en el cielo y un pie en la
tierra
La falta de opciones terapéuticas para este tipo de bacterias por eso es un lindo campo de
acción.
Es muy dificil que un paciente salga de la infección por acinetobacter ? o sea la probabilidad
de mortalidad es muy alta ?
Depende la mayoría de pacientes que están por largos periodos de tiempo con
acinetobacter es muy probable que no se recupere .
Dentro de mi experiencia era muy difícil que el paciente saliera una infección por
acinetobacter multirresistente pero en UCI también encontramos acinetobacter lindos o sea
que usted los encuentran sensibles a todos .
Entonces esos son los pacientes que sí salen , nosotros tuvimos una temporada de
acinetobacter que inclusive cuando llegaba el paciente y encontramos acinetobacter en
esos pacientes donde tienen muchísima resistencia a carbapenémicos y muchísimas
resistente a todos los antibióticos, son pacientes de difícil salida de unidad cuidados
intensivos como le dije también se encuentran acinetobacter lindos dónde son sensibles a
todos pero muy pocos.
Aspectos básicos de los mecanismos de resistencia bacteriana
Para que sepan la Organización Mundial de la Salud desarrolla una semana
completa llena de conferencias y simposios de resistencia antimicrobiana del 18 al
24 de noviembre.
Acabamos de salir de una que fue del 19 al 22 de noviembre del 2020 entonces las
siguientes serán en este noviembre para que la tengan en cuenta para asistir a las
conferencias son súper súper lucrativas, son súper chéveres o sea uno se empapa
mucho sobre todo estadísticas a nivel mundial de estadística a nivel mundial de
resistencia.
La resistencia bacteriana es una amenaza sinceramente para la salud mundial y
también para la seguridad alimentaria y el desarrollo.
Les cuento que creo que vamos a empezar un estudio de resistencia antimicrobiana
en vacas lecheras porque a ellas también se le administra mucho antibióticos y
entonces nosotros tenemos que estudiar los alimentos , podemos estudiar
resistencia de los animales y podemos estudiar resistencia de los humanos entonces
esto es un amplio espectro dónde podemos nosotros investigar .
¿A qué se debe ? al uso indebido en el ser humano y animales que está celebrando
el proceso, a la presión selectiva : de prescribir formal los libremente medicamentos
para uso terapéutico .
En Estados Unidos y en México inclusive usted no puede ir a una farmacia sin una
fórmula médica para que le administran antibióticos así sea el basico usted debe ir
con una fórmula médica aquí uno va a la droguería y el de la droguería le formula.
La utilización generalizada en pacientes inmunosuprimidos con dos inadecuadas
inadecuadas .
Los perfiles de sensibilidad de los mismos.
¿Qué pasa? cuando un médico envía por ejemplo yo no sé porque , es por costos
entiendo que las EPS totalmente disminuyen eso, entonces en un urocultivo ah si
usted tiene una [Link] le mandó esto sin saber ni siquiera si es sensible o resistente.
¿A ustedes no les ha pasado eso? se envía el médico así que tiene una infección en
la herida en el parcial de orina se la vio ,si tiene leucocitos y tiene hematíes tiene
bacterias tres cruces tiene moco tiene bueno de todo , células renales si tiene una
infección renal por EColi entonces le mandó tal cosa de una vez una cefalosporina
de tercera generación sin saber realmente sí sí es sensibles o resistentes, sí tiene
otros mecanismos de resistencia no de una vez a lo a lo primero entonces no
conocen esos perfiles de sensibilidad de los microorganismos.
Esto es lo que se llama la presión selectiva entonces hay infecciones por bacterias
sensibles y resistentes a antibióticos reciben el tratamiento sólo quedan las
resistentes y luego en el post tratamiento ellas crecen y hay proliferación de
bacterias resistentes obviamente este mecanismo de presión selectiva que estamos
realizando diariamente.
Otra de las cosas nosotros no estamos leyendo bien los antibiogramas cuando
nosotros utilizamos antibiogramas como kirby-bauer resulta que ya está el disco y
está el halo de resistencia y dentro del halo senos están quedando unas Unidades
formadoras de colonias que son resistentes al antibiótico osea nosotros vemos el
halo divino pero si vemos colonias en ese halo de sensibilidad nosotros no podemos
dar sensibilidad porque es que hay colonias dentro de halo y eso es resistencia o
sea tiene una parte que resistente sí que puede estar mezclado dentro de la
infección .
Entonces en ese caso nosotros debemos darlo como resistente no sé porqué es que
yo he notado que están dando con ese halo de sensibilidad y no tienen en cuenta
ese tipo de colonia satélite que se forman alrededor del sensidisco y esos son
resistencias son tipo de cepas que están resistentes a ese antibiótico.
Resistencia natural
Uno de los aspectos que debemos tener en cuenta cuando nosotros ponemos
antibióticos en el antibiograma es la resistencia a cierto tipo antibióticos.
Primero la resistencia natural es constante de una misma especie bacteriana es un
mecanismo totalmente permanente determinado genéticamente y no se correlaciona
nunca con la dosis del antibiótico como tal.
Tenemos bacterias anaerobias qué son resistentes a los aminoglucósidos, Ecoli
resistentes a la penicilina, pseudomonas y proteus resistentes a nitrofuranos como
nitrofurantoína, bacterias gram negativas que son resistentes a la vancomicina y
bacilos gram negativos aerobios resistentes a Clindamicina.
Dos ejemplos muy típicos de resistencia natural : está el Proteus mirabilis que tiene
una resistencia natural a tetraciclinas y a colistina,tiene resistencia a tetraciclina
porque el las pulsa naturalmente y tiene una resistencia natural a colistina porque
tiene un tipo de lipopolisacárido que disminuye la actividad del sitio blanco del
antibiótico
Klebsiella pneumoniae tiene una producción natural de cierto tipo de betalactamasas que
son resistentes a ampicilina y amoxicilina.
Les traigo un estudio de resistencia naturales de enterobacterias importantes en clinica
donde encontraron:
● Klebsiella resistencia a ampicilina y tecarciclina
● Citrobacter koseri resistencia a ampicilina,tecarciclina
● Proteus mirabilis resistente a tetraciclinas,, cloranfenicol y nitrofurantoína
● Yersinia resistente a ampicilina , amoxicilina + acido clavulanico , resistencia a
cefalosporina de primera generación
¿Cuál es la resistencia adquirida ?
Generalmente es de una especie bacteriana es por alteración fisiológica causada por
composición genética de un microorganismo.
No es predecible yo no puedo proyectar resistencia natural si es predecible pero la
resistencia adquirida no
Que se dé por modificación genética que puede ser ya sea por mutaciones o por
adquisición de genes de resistencia por medio de plásmidos,
transposones,integrones,cassette , etcs por todos estos elementos móviles como tal .
¿Qué son los plásmidos ?
Los plásmidos son segmentos circulares de ADN con la capacidad autoreplicarse
independiente del cromosoma .
Resistencia por mutaciones espontaneas
Aqui hay división de la celula y procesos naturales que se pueden dar donde hay replicación
bacteriana pero en el proceso de selectividad del antibiótico cuando hay un tratamiento
selectivo y estas bacterias son resistentes pues lo mas seguro es que queden las
resistentes y comiencen a proliferar por los diferentes tejidos.
Mecanismos de resistencia
Hay 4 principales mecanismos de resistencia bacteriana
1. Inactivación enzimática generalmente uno de los ejemplo es betalactamasas donde
hay inhibición del anillo betalactámico
2. Impermeabilidad de membrana sobre todo modificaciones de las porinas
3. Modificación del sitio blanco
4. Expulsión del antibiótico por las bombas de eflujo.
Quinolonas
Actúan principalmente en la muerte celular bacteriana por fragmentación cromosómica ya
que actúan por las porinas por difusión pasiva , ellos inhiben la replicación bacteriana a nivel
enzimático en la adn girasa y la topoisomerasa 4
En la adn girasa actúa sobre los gram - esta es una enzima tetramerica que se subdivide en
dos unidades en la a y b que son codificados por gir A y B
La topoisomerasa 4 actúa en los gram positivos esta es una enzima tetrametica consitutidas
por dos a y dos b codificadas por ParC y ParD
El mecanismos de resistencia a las quinolonas puede de la bacteria por alteración del
blanco de unión del antimicrobiano , entonces ella hace sustituciones aminoacídicas que no
llega a reconocer el antibiotico como tal.
Acumulacion de mutaciones por ejemplo en Ecoli hace mutaciones en las regiones QNR o
puede modificar la subunidad de union a la quinolona modificando la enzima en las que
ellas actuan como girA y parC , en ecoli la modificación es en la posición 87 de GyrA y ya
no puede pegarse donde hay cambio de un aminoácido por otro por lo que no se pega el
antibiótico a la dna girasa ni la topoisomerasa donde hay ese cambio y sustituciones
aminoacídicas
Otro de las resistencias de tipo cromosómico es la disminución de la concentración del
antimicrobiano porque se da ? por sobreexpresión de las bombas de eflujo o por
impermeabilidad de la membrana
Cuando hay sobreexpresión de las bombas de flujo hay resistencia intrinseca por ejemplo
en [Link] se modifican los transportadores
● AcrAB-TolC
● MdfA
● NorE
Al modificarse estos transportadores alteran las concentraciones mínimas inhibitorias
desarrollando altos niveles de resistencias , tanto asi que los medicamentos no se pueden
usar.
Otra de las resistencias es mediada por plásmidos por ejemplo
qnr (quinolone resistente) son siete familias de resistencias
● qnrA
● qnrB
● qnrC
● qnrD
● qnrE
● qnrS
● qnrVC
3. 52min- 1h18 min Natalia
2. Otras a nivel enzimático, está que por ejemplo es la variante de la enzima inactivante
de aminoglicosidos aac(6’) lb-cr, no solo actúa sobre las quinolonas inhibiendolas, sino
que también actúa sobre los aminoglucósidos, es una variante que también tiene [Link],
actua sobre tobramicina, kanamicina y amikacina, que son amidolgliconidos, y sobre
fluoroquinolonas
3. Los codificantes para bombas de flujo, tenemos cierto tipo de codificantes, por ejemplo,
OqxAB: que codificado en él plásmido pOLA52, donde me aumenta de 8 a 16 veces la
concentración mínima inhibitoria de ciprofloxacina y ácido nalidíxico
QepA: que se configura en el plásmido pHPA, me aumenta de 2,32 y 64 veces la CMI de
ácido nalidíxico, ciprofloxacina y norfloxacina para [Link].
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
LAS BOMBAS DE FLUJO, aca tenemos una estructura de una de las bombas de flujo que
es la RBD,que esta compuesta por:
● 2 proteína AcrA
● 1 AcrB
● 1 tolC
que ayuda a expulsar este tipo de antibióticos cuando hay mecanismos de resistencia por
bombas de flujo.
PRODUCCIÓN DE ENZIMAS BETALACTAMASAS
Qué es lo que hacen las betalactamasas? son enzimas que hidrolizan el anillo
betalactámico, a veces pueden inactivar penicilinas u ptras veces pueden inactivar
cefalosporinas, pero otras veces me pueden inactivar ambas.
Las Gram positivas generalmente inactivan los betalactámicos a nivel extracell. Y las Gam
negativas generalmente dentro de la cell en el espacio periplásmico
Hay muchos tipos de clasificación de las betalactamasas:
● Clasificación de Amber, que la clasifica por estructura molecular y por la secuencia
de aa
● Clasificación de Bush: la clasifica por sustrato en que la betalactamasa hidroliza y
también por componentes que son inhibidos estas betalactamasas, por ejemplo,
inhibidos por ácido clavulánico, inhibidos por EDTA, Aztreonam o Oxacilina.
CLASIFICACIÓN DE AMBER: Es por el sitio de acción y las secuencias de aa. Ella clasifica
las betalactamasas en 4 grupos: A. B, C y D. Pero al mismo time estas se clasifican en:
Serinabetalactamasas que con la A, C y D; Y enzimas dependientes de zinc que son la b.
Estas enzimas dependientes de Zinc cuando uds le hacen una prueba con EDTA lo más
seguro es que sean inhibidas por EDTA y esas son las que le hacemos ese tipo de pruebas
CLASIFICACIÓN DE BUSH: Las separa por los sustratos que la betalactamasa hidroliza y
por la inhibición de cierto tipo de compuestos. Entonces esta:
● Grupo 1: son las cefalosporinasas, que no son adecuadamente inhibidas por él ácido
clavulánico.
● Grupo 2: son las Penicilinasas, Cefalosporinasas y Carbapenemasas, generalmente
inhibidas por él ácido clavulánico,, sulbactam y tazobactam
● Grupo 3:son las Metalo beta lactamasas, las que son dependientes de zinc, que
hidrolizan las penicilinas, cefalosporinas y carbapenems, que son inhibidas por
EDTA.
● Grupo 4: son las Penicilinasas que no son inhibidas adecuadamente por él ácido
clavulánico
Aqui esta el resumen:
Obviamente la clasificacion de Amber incluyen as de Bush.
¿Cómo se detecta la resistencia bacteriana en el laboratorio?
Por medio de un estándar, que es el CLSI, clinical and laboratory standards institute, ellos
sacan las medidas de halo y MIC, donde yo puedo guiarme si es sensible, resistente,
intermedio, dosis dependiente o no. Hay aprobadas 3 técnicas, unas son tipo cuantitativo
que dan las MIC: contracciones mínimas inhibitorias, y otras son cualitativas que dan un
halo
● MIC, que es cualitativo
● Difusión en disco, que es él Kirby Bauer
● E-test, que dan MIC cuantitativamente
Hay diferentes métodos:
● Método dilución en caldo: me da un MIC que es a la que yo quisiera llegar, y a la
que ahora los médicos están pidiendo. En este método se colocan diluciones
decrecientes del agente. Se hace en caldo Mueller-Hinton, y se realiza un control
positivo y negativo. El inóculo estándar debe ser de 1x106 MO/mL. Se incuba de 16
24 h a 35 +/- 2 °C, y se observa la turbidez. Se determina siempre CIM y CBM
(concentración mínima bactericida)
Empezamos con un estándar del inóculo con una suspensión bacteriana de 1x106 y
preparamos 10mL de esto, se puede en un caldo Mueller Hinton, sino tenemos podemos
en un caldo caso con sln salina esteril. De esto entonces nosotros tenemos los agentes
antimicrobianos en slnes separadas concentradas, obviamente él que no tiene
concentración es el control negativo que es él control 0. 64, 32 y 16 son concentraciones del
antimicrobiano como tal.
Luego hacemos una dilución, al adicionar 1 mL de la sln bacteriana, estamos diluyendo la
concentración del antibiótico, queda la mitad (porque queda 2 mL en total). Siempre para yo
hacer verificación del control negativo hacemos una siembra en un agar mueller hinton y no
debe haber crecimiento, y el control positivo también lo sembramos él un agar mueller
hinton y debe haber crecimiento de un solo tipo de bacteria. Se toma 100 uL y se siembra
por superficie.
Luego yo dejo incubar, y después observo si hay crecimiento, hasta donde hubo
crecimiento: entonce empiezo de 0, ej, 0, 2 y 4 hubo crecimiento, en 8 ya no hubo turbidez:
esa sería la CIM, que es la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el crecimiento
microbiano.
Luego tengo que sembrar los que no tienen crecimiento, para saber si en realidad hizo la
inhibición como tal. Si llego a sembrarlo y aparece crecimiento entonces debo determinar la
CBM, que es la CBM? es menos del 0,1% de 5x105 mL que tenía él inóculo original,
entonces cuentas la UFC (7 por ejemplo) que hay en 1ml (que es lo que se sembró en la
prueba de dilución). Y 0,1mL fue lo que sembré (en él agar) entonces seria 70 UFC/mL, que
no alcanza a ser el 0,1%.
Si no alcanza el 0,1{% entonces la CBM seria también él 8ug/mL
El 70 se saca oír regla de 3: si 7 UFC -> 0,1 mL, 1mL cuanto es)
En este caso coinciden que él CMI y él CBM coinciden pero hay casos donde no coinciden,
porque puede haber más entonces se hace con el siguiente tubo de 16 por ejemplo, tiene
que dar menos de 0,1 de 5x105
Esto se hace con todos los antibióticos independientemente si es bactericida o
bacteriostático.
ES MEJOR QUE VEAN EL VIDEO PORQUE ES UN POCO ENREDADO LO ANTERIOR
([Link])
