ENSAYOS CLINICOS
DR. SANTIAGO NETO
V SEMESTRE
QUE ES UN ENSAYO CLINICO
✓ Es un estudio experimental que tiene por objetivo valorar la eficacia y
la seguridad de productos sanitarios como medicamentos, vacunas,
pruebas diagnósticas, etc.
✓ Para poner en marcha un ensayo clínico hay que recorrer algunas
etapas.
✓ En cuanto a las fases hay una fase preclínica y 4 fases clínicas.
ENSAYO CLÍNICO
✓ Para poner en marcha un ensayo clínico hay que seguir algunas
etapas.
✓ 1. DISEÑO: objetivos, protocolos, criterios de inclusión y exclusión,
como se van a medir los resultados, tipo de estudio.
✓ 2. APROBACIÓN: Revisión de los organismos oficiales, comité de
ética, comité de investigadores, autoridades sanitarias.
✓ 3. RECLUTAMIENTO: se hará en función del diseño, con personas
voluntarias, conservan principio de autonomía y podrán abandonar
el estudio en cualquier momento si así lo deciden
✓ 4. IMPLEMENTACIÓN: ejecutar el estudios siguiendo de forma
estricta los protocolos. Puesta en práctica.
✓ 5. ANÁLISIS: análisis estadístico de los resultados para poder
interpretarlos.
✓ 6. COMUNICACIÓN: Reportar, comunicar los resultados a la
sociedad científica
Fase Preclínica
✓ Es cuando se estudia in vitro en una placa de Petri y también in vivo
en animales de laboratorio como ratones, monos, etc.
Fases Clínicas
✓ Es cuando se realiza en seres humanos , y se
dividen en 4 fases: Fase 1, fase 2, Fase 3, Fase 4.
✓ En la fase 1 se evalúa la TOXICIDAD que pueda
tener el producto sanitario.
✓ En la fase 2 se estudia la DOSIS-RESPUESTA.
✓ La fase 3 evalúa la EFICACIA.
✓ La fase 4 es una fase de VIGILANCIA, que es
una monitorización después de haber
comercializado el producto.
Fase 1
✓ En términos generales se evalúa la TOXICIDAD
Y LA SEGURIDAD.
✓ Para ello se evalúan algunos parámetros como
la la seguridad del producto sanitario, la dosis
segura más alta, la forma de administración.
✓ Se ejecuta con 20 a 100 adultos jóvenes sanos.
Fase 2
✓ En términos generales se evalúa la DOSIS -
RESPUESTA.
✓ Para ello se evalúan algunos parámetros como
la dosis más baja que nos proporcione un
beneficio, los efectos secundarios.
✓ Se ejecuta con 100 a 300 voluntarios (pacientes
afectados con una condición determinada ) .
Fase 3
✓ En términos generales se evalúa la EFICACIA.
✓ Para ello se evalúan algunos parámetros como
la comparación contra el grupo control
(placebo ó medicamento convencional).
✓ Se aleatorizan los grupos, y se realiza el
enmascaramiento ( simple ciego, doble ciego ,
triple ciego), se compararan los resultados.
✓ Se ejecuta hasta con miles de voluntarios.
✓ Posterior a esta fase se aprueban los
medicamentos por organismos de Control como
FDA
Fase 4
✓ Es la Fase de VIGILANCIA.
✓ Es la fase de monitorización
poscomercialización.
✓ Puede durar años e incluso de forma indefinida.
✓ Miles de médicos van utilizando el medicamento
y van registrando información, van apareciendo
otros efectos secundarios o beneficios
inesperados a corto o a largo plazo y se Notifica.
✓ En base a ello el medicamento se retira del
mercado o continúa su comercialización
CONCEPTOS IMPORTANTES
✓ EFICACIA: resultados en condiciones óptimas teóricas.
✓ EFECTIVIDAD: resultados en condiciones reales prácticas
✓ EFICIENCIA: resultados en función de los recursos.
LECTURA CRITICA DE ENSAYOS CLINICOS
DR. SANTIAGO NETO
V SEMESTRE
ESTUDIOS EXPERMENTALES: Ensayos clínicos aleatorizados
✓ El investigador asigna la exposición.
✓ Existe grupo control.
✓ La asignación de participantes es aleatoria.
ASOCIACIÓN DE FACTORES
✓ Un factor está asociado a un evento si al variar su frecuencia se
produce una modificación en la frecuencia del evento
ASOCIACIÓN DE FACTORES
✓ No todas las asociaciones son causales
Herramientas para el control del azar
✓ El error introducido por el azar no se puede controlar
✓ Se puede estimar la probabilidad de que los resultados hayan sido por
casualidad ( azar)
✓ Valor p
INTERVENCIÓN DE SESGOS
✓ Sesgo es un error sistemático (tiende al mismo sentido)
✓ Sesgo de medición
✓ Sesgo de selección
HERRAMIENTAS PARA EL CONTROL DE SESGOS
✓ Diseño del estudio
✓ Criterios uniformes entre los investigadores
✓ Estudio piloto
✓ Sesgo de selección
✓ Control de calidad de las mediciones
Intervención de factores de confusión
Estos factores se controlan con:
✓ Restricción
✓ Emparejamiento
✓ Estratificación
✓ Aleatorización
✓ Ajuste de tasas
ASOCIACIÓN DE FACTORES
✓ No todas las asociaciones son causales
TASAS. Dónde existe más riesgo de Dengue?
✓ Tasa es una cifra relativa que relaciona un fenómeno ocurrido en un tiempo, en un lugar
y con una población determinada.
TASAS
RIESGO RELATIVO
✓ Indica la probabilidad de que se desarrolle un evento en los expuestos a un factor de
riesgo en relación al grupo de los No expuestos .
✓ Se lo representa en una Tabla de 2x2
RIESGO RELATIVO
✓ RR es el cociente entre el riesgo del grupo expuesto y el riesgo del grupo no expuesto
✓ Expresa cuantas veces mas probable es el evento en el grupo de expuesto vs el grupo
no expuesto
✓ Para su medición es necesaria la tasa de incidencia ( casos nuevos) de cada grupo
INTERPRETACIÓN DEL RIESGO RELATIVO
✓ RR > 1. Los expuestos tienen
(tantas) veces más riesgo de
desarrollar el evento que los No
expuestos
✓ RR = 1. Los expuestos tienen el
mismo riesgo de desarrollar el
evento que los No expuestos
✓ RR < 1. (obtener el inverso 1/RR)
Los expuestos tienen (tantas) veces
menos riesgo de desarrollar el
evento que los No expuestos
ASOCIACIÓN DE FACTORES
✓ VALOR P
VALOR P
EJEMPLO
Ejemplo
Ejemplo
EJEMPLO
RIESGO ATRIBUIBLE
✓ Permite conocer cuántos casos del
evento en estudio fueron producidos
por no haber utilizado el fármaco y
se hubieran evitado si se usara.
✓ Se calcula restando los riesgos de
ambos grupos ( sin el fármaco y con
el fármaco)
✓ RA= Riesgo (grupo sin el fármaco) –
Riesgo (grupo con el fármaco)
✓ Por cada 100 personas NO tratadas con el
✓ RA= 26,5 % - 21,8 % = 4,7% fármaco en estudio; ocurrieron 5 muertes o
internaciones por causa Cardiovascular (
que se hubieran evitado si se hubiera
utilizado el fármaco)
NNT (NUMERO NECESARIO A TRATAR)
✓ Es el inverso del riesgo atribuíble.
✓ NNT = 100 / RA ( Ejm 100/47 = 21)
✓ Si el riesgo se expresara como tasa
sin factor de amplificación sería
NNT = 1/ RA ( Ejm 1/ 0.047 = 21)
✓ En ambos casos el NNT es igual a
21 ✓ Es necesario tratar a 21 personas con el
fámaco para evitar que 1 se muera o se
interne por causa cardiovascular.
✓ Mientras más pequeño es el NNT
más inteso es el efecto
Estimación de Parámetros
✓ Al existir infinitas muestras el valor del intervalo de confianza nos
indica en que medida los resultados están cercanos al verdadero valor
del universo
Ejemplo
Ejemplo
Cuál resultado es más preciso?
✓ Cuanto más estrecho sea el intervalo de confianza más preciso será el resultado
Ejemplo
ENSAYOS CLINICOS
ESTUDIOS DE SUPERIORIDAD
ESTUDIOS DE NO INFERIORIDAD
✓ X es por lo menos igual a Y
✓ X es mejor que Y
✓ Cuando nos enfrentamos a una
✓ Cuando tenemos una enfermedad
patología que ya tiene un
que No tiene tratamiento Ejm EL
tratamiento establecido y se uiere
COVID, se compara el tratamiento
demostrar que por lo menos el
VS el Placebo, para valorar si el
medicamento nuevo es igual al
medicamento estudiado mejora el
medicamento convencional. Si se
desenlace de los pacientes,
comprueba la no inferioridad se
puede pasar luego hacer un estudio
de superioridad
LECTURA E INTERPRETACIÓN DE LOS META- ANÁLISIS
DR. SANTIAGO NETO
V SEMESTRE
META- ANÁLISIS
✓ Permiten combinar información de varios estudios en un solo valor numérico.
✓ Aumenta el tamaño de muestra y consecuentemente la potencia estadística.
✓ Aumenta la posibilidad de encontrar un estimado cercano a la realidad.
FORMAS DE MEDIR EL TAMAÑO DEL EFECTO
✓ Se mide en base al tipo de datos
DATOS BINARIOS
INTERPRETACION DE OR Y RR
DATOS CONTINUOS. DIFERENCIA DE MEDIAS
DATOS CONTINUOS. DIFERENCIA DE MEDIAS
ESTANDARIZADAS
DATOS CONTINUOS. DIFERENCIA DE LA DIFERENCIA DE
MEDIAS
INTERPRETACIÓN DM, DMS, DDM
LECTURA DE META-ANÁLISIS . DATOS BINARIOS
✓ Tiene 2 partes principales En la primera se detallan las características de los estudios y
la segunda que es la gráfica del Bosque.
GRAFICA DE FOREST PLOT O DE BOSQUE
✓ En el eje X se encuentra la escala del efecto, y la línea vertical que se denomina línea del NO
efecto trazada en el punto de corte 1.
✓ El estimado puntual se representa con los cuadros y el intervalo de confianza con línea horizontal
LECTURA DE META-ANÁLISIS . DATOS BINARIOS
✓ El rombo o diamante es el estimado global ( resumen de los estudios).
LECTURA DE META-ANÁLISIS . DATOS BINARIOS
✓ El rombo final es el meta-análisis global ( resume todos los estudios que se hicieron, sin distinguir
sus grupos). Cuando cruza todos los intervalos de confianza hay poca heterogeneidad, es decir
poca variabilidad
HETEROGENEIDAD
HETEROGENEIDAD
LECTURA DE META-ANÁLISIS . DATOS CONTINUOS
✓ El punto de corte ya no es el 1 sino el 0 y sobre el 0 se traza la línea del NO efecto.
✓ El estimado global se representa con el rombo
DETECCION DE SESGO DE PUBLICACION: FUNNEL PLOT
DETECCION DE SESGO DE PUBLICACION: FUNNEL PLOT
✓ Se debe observar la asimetría
DETECCION DE SESGO DE PUBLICACION: FUNNEL PLOT
✓ Se debe observar la asimetría
REVISIONES SISTEMÁTICAS
DR. SANTIAGO NETO
V SEMESTRE
REVISIONES SISTEMÁTICAS
✓ Son investigaciones científicas en las que la unidad de análisis son los estudios
originales primarios, a partir de los cuales se pretende responder una pregunta de
investigación mediante un proceso sistemático ( mejor evidencia disponible).
GUIAS PARA DESARROLLO Y EVALUACIÓN
✓ LA GUÍA PRISMA ES UN INSTRUMENTO QUE SIRVE PARA
ELABORAR Y EVALUAR UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA
NIVELES DE EVIDENCIA CIENTÍFICA
REVISIONES SISTEMÁTICAS
✓ Podemos encontrar revisiones de 2 tipos: Narrativas y Sistemáticas
REVISIONES SISTEMÁTICAS
PASOS PARA REALIZAR REVISIONES SISTEMÁTICAS
PASOS PARA REALIZAR REVISIONES SISTEMÁTICAS
SELECCIÓN DE ESTUDIOS
DIAGRAMA DE FLUJO DE SELECCIÓN
TABLA 1 DE LAS REVISIONES SISTEMÁTICAS
VALORACIÓN DE LA CALIDAD DE LOS ESTUDIOS
VALORACIÓN DE LA CALIDAD DE LOS ESTUDIOS
VALORACIÓN DE LA CALIDAD DE LOS ESTUDIOS
