CICLO CELULAR: MITOSIS Y CONTROL DEL CICLO CELULAR

MITOSIS
Es el proceso de replicación cromosómica (material genético) coordinada antes de la división celular, dando lugar a dos células hijas
idénticas.

Profase
Dos "cromátidas hermanas" se unen cerca de su centro en una estructura llamada centrómero. El nucléolo, el sitio de la síntesis activa de
ARNr y la membrana nuclear desaparece. El aparato mitótico, el huso, comienza a organizarse dentro de la célula. Los microtúbulos
tiran de los cromosomas replicados hacia los polos de la célula.
Metafase
Los cromosomas se alinean en el punto medio entre los polos de la célula y se encuentran en su estructura más gruesa y más corta.
Anafase
Las cromátidas hermanas comienzan a separarse y migrar a los polos. Una vez separadas, cada una se llama cromosoma. Para los
humanos, con un número diploide de 46 cromosomas, habrá 46 cromosomas moviéndose hacia cada polo. Durante la anafase hay una
segregación cuantitativa e igual del número diploide de cromosomas en dos núcleos en desarrollo en los polos de la célula anafásica.
Telofase y citocinesis
Formación de dos nuevos núcleos que abarcan el cromosoma separado en los polos celulares. El aparato mitótico desaparece y los
cromosomas comienzan a alargarse a medida que se desenrollan.
La citocinesis, la formación de una nueva membrana celular, se produce a mitad de camino entre los núcleos hijos. En los animales,
existe la formación del surco de escisión indentado. Las células ahora entran en la etapa G1 de interfase en el ciclo celular y el proceso
comienza de nuevo.

En un organismo tenemos un material genético, una información hereditaria.

Fase s: duplicación del material genético.

Luego se divide y compacta y lo reparte en dos células hijas.

El ciclo celular primero es fase de condensación del material genético y luego de des condensación.

En los eucariotas el material genético no solo es ADN desnudo, sino que como es tan grande hay que saberlo compactar y
dividir según las funciones. Las núcleo proteínas se organizan en unas estructuras que permiten enrollar sobre si material
genético para saber donde están ubicados los diferentes genes, así la célula pueda usar lo que necesita y trabajar
armónicamente.

 Envoltura o membrana nuclear: contiene el material genético.

 Cromatina: ADN + nucleoproteínas.
Cuando la célula va a entrar en división, se condensa mucho más de lo normal y se forman los cromosomas.

En interface no vemos cromosomas, los cromosomas solo se ven en las distintas etapas de división celular.

Interfase: Durante la interfase, la célula crece, replica su ADN y se prepara para la mitosis. 
La estructura primaria del ADN es la doble hélice. Los
octámeros de histonas duplicadas forman las estructuras de
los nucleosomas. Los nucleosomas enrollados forman fibras
o solenoides. Tras otros niveles de enrollamiento se llega a
la cromátide.

Histonas:
 Nucleosoma (octámero)

Sobre el nucleosoma enrollaré alrededor de 200 pares de nucleótidos. La H1 no participa en el octámero pero sirve para
enrollar otras proteínas.

La cohesina pega las dos cromátides formando un cromosoma. En un

cromosoma hay una estrangulación primaria; esta estrangulación que
divide el cromosoma en brazos le llamaos centrómero. Es de donde
podemos agarrar los cromosomas para poder separar las cromátides
hermanas.

La condensina es la responsable de la condensación del cromosoma.

Cada cromosoma está compuesto por dos cromátides idénticas, estas se
dan luego de la fase s.

Las fibras del huso mitótico se pegan a los cinetocoros para así repartir el ADN en las dos células hijas.

El ADN lo tenemos dividido en 46 fragmentos, los cuales al condensarse forman los cromosomas.

A los extremos del cromosoma llamamos telómeros y son unas unidades de repetición que van a servir para proteger la
información genética que está al interior del cromosoma.

A medida que vamos envejeciendo los telómeros se van acortando y se pone en riesgo la información genética y esto muy
posiblemente termine en cáncer.

En las células germinales las telomerasas mantienen los telómeros apropiados.

Condensación de cromosomas:

 El mayor grado de compactación se consigue en metafase.

 En profase los cromosomas son alargados y en metafase y anafase están más condensados.
 El centromero no necesariamente está en el centro pero si separa el
cromosoma en dos brazos. El brazo de arriba es el P y el de abajo es el q.

 Cromosoma Metacéntrico: Cuando p=q.

 Cromosoma Submetacéntrico: Cuando p<q
 Cromosoma Acrocéntrico: P<<q

Monosomía: cuando tengo un solo representante del cromosoma.

Disomía: cuando tengo un cromosoma duplicado.

Trisomía: cuando está triple.

Cariotipo: célula reventada sobre un objeto, teñida y fotografiada en los 46
cromosomas que forman a la persona.

Existen varias técnicas de vandeo de cromosomas. En esta se analizan los

cariotipos de las persona a ver si hay anomalías.

Al cromosoma más grande lo llaman 1, al más pequeño, 22 porque el par

sexual será el 23. El más pequeño es el cromosoma 21, no el 22.

La metafase temprana es un muy bien grado de separación de bandas.

Nota: El síndrome de Down se da porque se tiene un cromosoma de más, estos genes podrían afectar la sobre estimulación
o provocar una supresión mayor, dependiendo del tipo de información genética, si es inhibidora o estimuladora.

 Los metacéntricos: 1, 3, 19 y el 20.

 Los acrocétricos: 13, 14, 15, 21, 22 y cromosoma Y.
 Submeta cétricos: los que sobran.

Mosaicismo: Presencia simultánea de dos o más líneas celulares con

diferente composición genética o cromosómica en un solo individuo o
tejido. Cuando hay un % alto de células con trisomía 21 y otras células no
lo tienen. El niño aquí no es tan Down.

Lo más común es que se tenga una trisomía libre. La mayoría de veces ello
viene por la mamá.

Ciclo: Algo que comienza y termina en un mismo punto y se repite. Las

células hacen un proceso para duplicar el material.

Células somáticas: Las que formas el cuerpo de una persona.

Células germinales: Precursoras de las células sexuales.

Gametos: Ovocitos y espermatozoides.

Gametos: Ovocitos y espermatozoides.

Las células germinales y somáticas tienen 46 cromosomas (numero somático de cromosomas). Nuestras células son
diploides y tienen 46 cromosomas. Cuando formamos los gametos se da la meiosis y cada una tiene 23 cromosomas.

Diada: Cromosoma duplicado que llego a metafase mitótica.

Tétrada: la unión de dos diadas.

Solo se observan las tétradas y diadas en meiosis, en mitosis solo se observan diadas.

Euploidia: Cuando se tiene el número correcto de cromosomas.

Aneuploidía: Tener el numero de cromosomas no típico de la especie.

Monosomía: Cuando hay un solo representante de la pareja. Ej. Tengo solo 9 cromosomas de mama y me faltan 9 de papa.
Las monosomía autosomicas son incompatibles con la vida. Las monosomías sexuales de x son compatibles con la vida.

No hay monosomía de cromosoma Y, en todas las células de mamíferos debe haber al menos un cromosoma x o de lo
contrario no sobrevive.

Trisomía: hay 2 cromosomas de papa y 1 de mama o al contrario.

Locus: es la ubicación de un gen dentro de un cromosoma. los genes están especializados en gavetas específicas. Estan
divididos en las células.

Ciclo celular:

Las células se reproducen en respuesta a una cascada de señales que inhiben o activan el ciclo, sujetas a regulación. Se
dividen o por una señal externa o por una interna.

La célula se dividirá solo en condiciones ópticas.

Las células se dividen para reparar, reemplazar, crecer (por desgaste, reparación o apoptosis).

Tipos de células:

 La que están diferenciadas y no se vuelven a dividir. Ej. Células de los músculos, nerviosas, sensoriales.
 Células que se dividen bajo estímulos específicos: Las células que no se están dividiendo constantemente pero
cuando el organismo lo necesita, se regeneran. Ej. El hígado.
 Las células que se dividen permanentemente. Ej. Las de la piel.

A las células que no se dividen mas es porque están en un estadío llamado G0. La célula está trabajando constantemente
pero no se divide, entonces se vuelve vieja y sufre senescencia celular y finalmente se muere.

Pero las células que entran a ciclo celular pasan por las siguientes etapas:

Interfase + M
 G1: La célula aumenta de tamaño, porque sintetizan de MT, MF, R. Renueva RE. micro túbulos, más membrana
en el retículo endoplasmático, ribosomas, micro filamentos.
 S: Síntesis de ADN, histonas y otras proteínas.
 G2: Ocurre antes de división celular, es una preparación para la misma. Crecimiento celular y producción de ATP
para pagar procesos endergonicos.

Regulación del ciclo celular:

  Extracelular

Factor de crecimiento: Los ligandos se pegaran a los

receptores de las células, hacen que se divida.

Otros ligando mandarán señales para inhibir la división

celular.

En G0 necesito que la célula no se divida. Otro ligando

inhibirá la división celular.

 Intracelular:
 Proteínas que permiten el progreso del ciclo.
 Cinasas dependientes de ciclinas (cdk).
 Ciclinas: se unen a las cdk.

Se conocen 6 combinaciones distintas.

Las cinasas solo fosforilan (pegar grupos fosfato –función kinasa-) si

están pegadas a una ciclina. La desfosforilacion la realiza una fosfatasa.

 Proteínas que inhiben el progreso del ciclo.

 CIP: Inhibidoras de cdk’s p16, p21, p27.
 Supresoras de tumores p53 y Rb.

La mayoría de los tipos de cáncer se dan debido a una mutación en

la P53. Un 50 a 60% de los tipos de cáncer se da debido a
mutaciones en el p53.

Cuando se fosforila progresa el ciclo, cuando se desfosforila, se

para.

El ciclo células está compuesto de una fase G1, S y G2 y termina en mitosis o meiosis.

Hay parejas de ciclinas con CDK que fosforilan promoviendo el progreso del ciclo celular. Estas aparecen y desaparecen en
varios estadios del ciclo.
 En G1: Aparece la ciclina D y la ciclina E con su cdk.

En S: La ciclina E y A con su cdk.

En G2: La ciclina A y la B con su cdk.

¿Cuál ciclina hace parte del factor promotor de maduración? La

ciclina B. Este factor hace que la célula entre a mitosis o meiosis.

Al final de G1 desaparece la ciclina D pero aparece la ciclina A.

Luego desaparece la A pero aparece la ciclina B que ocupa la
mayor parte del G2 y

finalmente esta se une a otras proteínas y se forma el factor promotor de maduración, momento en el cual la célula entra
en división celular.

Esto es muy delicado, por ello hay 3 puntos de chequeo:

1. Al final de G1.

S no tine punto de chequeo. No hay forma de controlar errores.

2. G2. Al final de G2 la célula entra a división celular. Hay chequeo

para que si hay errores la célula se repare, si es irreparable se va a
apoptosis. si la célula es mala, no se apoptosita y entra en división y
forma tumor.

3. En metafase de la división celular también hay punto de chequeo.

Molécula clave en este proceso: E2F

Cada vez que está suelta hace que se desencadene un proceso de división
celular: interfase. Esta se encuentra mayormente suelta en el cáncer. Por
ello se debe tener controlada.

Hay un punto de restricción, el cual es diferente al de chequeo. El

punto de restricción ocurre antes que los puntos de chequeo (los cuales
ocurren a partir del final de la G1).

En el punto de restricción: A E2F la tendrá amarrado la Rb. Mientras

Rb este pegado a E2F nunca habrá división celular. Ej. Celulas
nerviosas
Si Rb suelta a E2 F, esta promueve la división. Para que Rb la suelte se necesita que una ciclina con su CDK fosforile a RB.
Rb hiperfosforilado no es capaz de contener a E2F. Cuando aparece la CDK con la ciclina D se fosforila Rb y el ciclo
celular continua porque E2F esta suelto y comienza la división.

Esta pareja es peligrosa porque promueve el ciclo celular. A la pareja CDK y Rb la controla la P16. Boquea a la pareja, para
que no fosforile y E2F siga bloqueado.

Vemos el papel inhibidor de P16 y el estimulante de Cdk 4.

Entonces a Este punto lo llamamos de restricción. En este trabaja o es bloqueada la ciclina D.

A) Primer punto de control.

La ciclina E puede hiperfosfolirar a Rb para que suelte

E2F y transcurra el ciclo celular.

A Cdk 2 y ciclina E los debe inhibir la P21. Esta aparece

porque la P53 revisa y encuentra un error y provoca la
síntesis de P21 para agarrar la ciclina E con su Cdk, las
cuales al estar juntas no pueden fosforilar, entonces Rb se
mantendrá unido a E2F y no habrá división celular.

La p53 es una supresora de tumores.

B) Segundo punto de control: está al final de G2. De ahí en adelante lo que hay es división celular.

 Revisa que el material genético se haya duplicado completamente.

 Revisa que el material genético no tenga errores.
 Revisa que el medio extracelular sea adecuado.
 Induce el ensamble del huso mitótico.
 Se aseguran que los cromosomas se unan a este.
 Inician la condensación del material genético – Condensinas.
 Desensamblan la envoltura nuclear.
 Arman nuevamente el citoesqueleto celular. Reorganizan el aparato de Golgi y retículo endoplasmático.

¿Cómo controlar a G2? Si bloqueo a ciclina B no se puede formar el factor promotor de maduración, lo cual hace que la
célula no puede entrar en división. En el check point #2 controlo a la ciclina B o al factor promotor de maduración.

C) Tercer punto de control:

Se da en metafase donde los cromosomas serán amarrados a ambos en cada lado al huso mitótico. Revisa que los
cromosomas se hayan unido al huso mitótico.

Si uno de los cinetocoros no se encuentra unido, manda señal negativa al sistema de control bloqueando la actividad de
APC. Cuando todo está bien la célula pasa de la metafase a anafase.
 El cromosoma duplicado esta unido por la cohesinas (une
cromátidas). Cuan la separasa esta suelta degrada cohesina y
hace que las dos cromátides se separen y al hacer esto se pasa
de metafase a anafase. La separasa es bloqueada por la
proteína securin. En el complejo securin separasa se tiene
inhibido a separasa.

Securin puede ser degradado por el complejo promotor de

anafase, el cual esta inacativo en metafase, pero cuando este
complejo se une a la CDc 20 activa a APC, el cual se une a
securin y activa ubiquitinas, las cuales si se pegan a securin
promueven su desintegración, lo cual deja libre a separasa que
activa la iniciación del anafase.

Los proteosomas degradaran la ubiquitina.

Si todo está bien, degradamos a securin, si no está bien, lo dejamos

y no activamos al complejo promotor de anafase.

 G 1 dura entre 3-5 h.

 S dura entre 7-8 h
 G2 dura entre 3-5
 Toda la división citoplasmatica (profase ,metafase, anafase y
telofase) dura 1 hora.

Es decir que la mayor parte del ciclo estamos en interfase.

Las células embrionarias tienen un mayor número de centros de replicación y

entonces se dividen más tempranamente,

hacen a G1 en un tiempo muy corto. Por ello las células tumorales y las sexuales son mas rapidas que las somáticas, es
decir, tienen un ciclo más corto.

MITOSIS:

Del griego filamento o mentira. Es la etapa en la que se ven los cromosomas.

Típico de células sexuales o al comienzo de células germinales es hacer mitosis.

La mitosis es el proceso por medio del cual a partir de una célula obtenemos dos
células genéticamente iguales entre sí y con la célula inicial. Es la clonación celular.
En el ciclo celular la célula se dividirá en interfase. Tiene 46 cromosomas, es decir, 23 pares y en interfase los duplica los
46, en el resto se forman las dos células hijas. Cada cromosoma duplicado va hacia un lado y entonces van 46 cromosomas
sencillos hacia un lado y 46 hacia potro.
MIOSIS

Meio significa reducción y reduce el número cromosómico a la mitad porque las

células somáticas o las germinales iniciales tienen 46 cromosomas, pero cuando van a
hacer meiosis después de la interfase y duplicar el material genético ocurre una
primera división y luego una segunda si hacer otra vez interfase.

Proceso por medio del cual a partir de una célula se obtienen 4 con la mitad del
número cromosómico y con diferencias genéticas.

En la primera división los cromosomas NO se dividen sino que son los cromosomas duplicados los que migran a cada lado
(23 a cada lado).

En la segunda división, los 23 cromosomas están duplicados y ahora si ocurre división Centroamérica y se van 23
cromosomas sencillos para un lado y 23 sencillos para otro y se pasa de diploide duplicado a haploide duplicado y
finalmente a haploide.

(I) La división reduccional es la primera y se da cuando se recude de 46 duplicados a 23

duplicados.

(II) la división ecuacional es la segunda y se da cuando se cambia de de 23 duplicados a 23

sencillos.

Meiosis es el proceso por medio del cual a partir de dos divisiones consecutivas se obtienen 4 células con la mitad del
numero cromosómico de la célula original y con diferencias genéticas entre ellas.

Existen 3 mecanismos que generan variabilidad en la descendencia:

 1. Profase I: Ocurre la recombinación de cromosomas homólogos. También se le conoce como intercambio de
material genético.
2. Anafase I: Genera variabilidad. Este se llama segregación independiente de cromosomas homólogos.

Estos mecanismos generan variabilidad y ocurren en la meiosis.

3. Fertilización: En este momento cada espermatozoide y el ovocito trae información diferente.

Interfase: se observa cromatina y nucléolos.

Profase: se disuelve la membrana nuclear, aparecen los cromosomas

por primera vez los cuales se separan, desaparecen los nucléolos.

Reaparece el núcleo donde los cromosomas se vuelven a descondensar

para formar la cromatina.

Telofase: reaparece la membrana nuclear y los nucléolos. Ocurre

cariosineis (cuando vemos los dos núcleos dentro de una misma
célula). Luego en citocinesis se da el estrangulamiento celular.

La citocinesis es como termina la replicación mitótica. Quedan dos células.

Cariosinesis es que se forman dos membranas nucleares en una misma célula.

26/08/21

Con las células sexuales se forma la siguiente generación. Para la especie es muy importante perpetuarse es a través de la
descendencia.

En todas las especias existen mecanismos complejos. Todos apuntan a buscarla fertilidad.

 El primer sistema orgánico que comienza a formarse es el sistema nervioso y el primer órgano que comienza a
funcionar es el corazón.
 La primera célula que se diferencia es la célula sexual.
 A las células sexuales las conocemos como células de la línea germinal, o células germinales primordiales o
gonocitos, lo cual significaría las células de las gónadas, las cuales son las glándulas sexuales donde vamos a
prducir estos gametos.

Como la vida esta a riesgo permanentemente, lo más común en las especies es que se podruzcan una gran cantidad de
gametos para que algunos se fecunden y haya un representante para la siguiente generación (enorme esfuerzo reproductivo
= producimos muchas células para que interactúen).

La mayoría de los gametos y embriones están a riesgo químico, fisiológico y físico, por ello se deben producir varios, para
que haya más posibilidad de perpetrar la especie.

Los humanos avanzamos en la evolución. Antes había tejidos que cuando era necesario, se convertían sus células en células
sexuales, pero a medida que avanzó la evolución, entonces se formaron órganos especializados para formar células sexuales,
Ej. Las gónadas. Pero había que liberar los gametos al exterior, poco a poco, por evolución, fueron apareciendo unos
conductos genitales y unos órganos copuladores que aumentaban la probabilidad de interacción de estos gametos.

Con los mamíferos aparece un fenómeno llamado fecundación interna y la gestación interna, en los seres humanos además
aparece la crianza. Nacemos sin capacidad de supervivencia.
Nuestras células somáticas tienen 46 cromosomas y nuestros gametos tendrán 23 cromosomas para que cuando se reúnan
con el complementario se restablezca el número genético de la especie (diploide), un nuevo programa genético y se pueda
formar un nuevo organismo.

¿Cómo formar células sexuales (espermatozoides y ovocitos)?

Más o menos desde el 5to día pos fertilización, en el embrión temprano, en un grupo de células llamadas embrioblasto (da
origen al embrión). Unas cuantas células están destinadas a ser las precursoras de las células sexuales, estas son las que
llamamos células de la línea germinal o células germinales primordiales o gonocitos. Ellas por mitosis van a aumentar el
número.

ESPERMATOGÉNESIS (Meiosis masculina)

Primero en los varones se produce una gran cantidad de espermatogonias (complemento cromosómico XY), pero estas
espermatogonias las llamaremos oscuras, cuando tenemos una gran cantidad de espermatogonias oscuras, ellas seguirán
haciendo mitosis, pero cuando se dividen en 2 (la mitosis me da dos células genéticamente idénticas) de alguna manera se
presenta un citoplasma diferencial entre las dos que se forman. A una la conservamos como espermatogonia oscura, pero
se me forma una espematogonia pálida. Cuando se divide la oscura me forma una oscura y una pálida, y así sucesivamente
de las oscuras obtengo una oscura y una pálida.

Las oscuras siempre tendrán esa opción, las pálidas son las que realmente realizan la espermatogénesis. Es decir, los
espermatozoides se obtienen a partir de las espermatogonias pálidas.

Explicación: Los machos producen espermatozoides desde la pubertad hasta la senectud porque siempre mantienen
espermatogonias oscuras y la posibilidad de producir pálidas.

Si a un hombre se le acaban las espermatogonias oscuras, sería infértil.

A las mujeres, en el momento de la pubertad tienen un número determinado de ovulitos en los folículos primordiales y
cada ciclo van gastando y gastando, pero nunca hay tiempo de consignar o formar más, entonces llega un momento en el
que se acaban los folículos primordiales con sus ovulitos y la mujer no tiene como ovular (menopausia).

Andropausia: pérdida de espermatogonias oscuras.

Espermatogonias pálidas: Nuestra constitución cromosómica es 2n=46,

entonces cuando nos dividimos mitóticamente, nuestras células siempre
obtendrán el número 46 (mitosis). Siempre que haya mitosis nuestra célula será
diploide (2n).

Se sigue dividiendo por mitosis y en un momento determinado, las células

producidas se convierten en espermatocitos I (citos de primer orden en la línea
masculina). Estas son las únicas células que pueden hacer meiosis.

Los espermatocitos I harán el trabajo de reducción del número genético y generar variabilidad para tener alternativas de una
descendencia diversa y esto aumente la probabilidad de mantener viva a esa especie a través del tiempo.

La meiosis es entonces la división celular que llevan a cabo las células germinales primordiales dando origen a 4 células
(los gametos) con la mitad de cromosomas y ADN de las células somáticas.

Nuestras células somáticas tienen 46 cromosomas, toda célula que se vaya a dividir debe pasar por interfase (G1 donde
conseguimos insumos para poder realizar la fase S de duplicación del material genético, luego pasamos a G2, seguimos
creciendo y preparamos la energía necesaria para poder hacer la división celular).
En la interfase duplicamos el material genético, entonces quedamos con 46 cromosomas duplicados, si éramos diploides
quedamos diploides duplicados para empezar la primera meiosis.

La primera meiosis, como todas las divisiones tiene, profese, pro metafase, metafase, anafase y telofase.

Cuando llegamos a telofase: En un célula han quedados 23 cromosomas duplicados (no hay primera división centromerica
en la primera meiosis, entonces la otra célula tiene lo mismo, 23 cromosomas duplicados).

En esa primera división ocurren dos eventos importantísimos que generan variabilidad:

- En profese I, los cromosomas que vienen del padre, tienen la posibilidad de

mezclar algunas de sus partes con los cromosomas que vienen de la madre. A
ese proceso lo llaman recombinación o intercambio de material genético.

Cuando se obtenga las 4 células, va a generar variabilidad.

Además de ello, existe otro momento que genera variabilidad:

En anafase I, de meiosis I ocurre que hay intercambio o recombinación

(azul + rojos), pero además de eso, cada cromosoma que está al frente de
su homólogo, ejemplo x con x. Van a tirar ya sea de papá o de mamá para
cualquier lado al azar.

Suponemos que del papá vienen los cromosomas oscuros y de mi mamá

vienen los otros.

Este segundo mecanismo que genera variabilidad, lo conoceremos como

segregación independiente de cromosomas homólogos o como división
reduccional, porque reduce el número a la Si
mitad.
no hubiera esta segunda causa de variabilidad, entonces en los gametos se
irían o los 23 que vinieron de mi papá o los 23 que vinieron de mi mamá, pero
no, ello se pueden mezclar para cualquier lado, y entonces podría tener
diferentes combinaciones de gametos. Esto en cada uno de los 23 cromosomas,
lo que da más o menos 8 millones de gametos diferentes, y si fuera de eso
tenemos el proceso de recombinación, se puede producir una enorme
variabilidad de una generación a la siguiente.

Divisiones:

Primera división: me dice que de una célula que tiene 46 cromosomas produce células de 23 cromosomas, entonces a la
primera división se le conoce como división educacional

Segunda división: tengo 23 cromosomas duplicados en una y otra célula. Ahora sí, en la segunda división va a ocurrir
división centromérica (los cromosomas se dividirán en el centrómero y cada cromátide suelta va a ir a polos opuestos para
que sea equitativa l repartición del material genético).

Tendré 23 cromátides en una célula y 23 en otras.

Las cromátides que no están pegadas a su hermana le damos el nombre de cromosoma sencillo o simplemente cromosoma,
por lo tanto hemos obtenido 2 células con la misma cantidad de información genética. Como de 23 obtengo también 23, a la
segunda meiosis se le conoce como división ecuasional.

Entonces en la meiosis hay una división reduccional y luego, sin interfase entre los dos, viene una división ocasional
(anafase II de la fase II es donde ocurre la división Centroamérica).

En los hombres SOLO los espermatocitos II tienen capacidad de hacer meiosis. A partir de un espermatocito I obtengo 2
espermatocitos II y cada espermatocito II se va a dividir y a partir de estos obtengo 2 espermátidas.

El resultado de la meiosis I es obtener espermatocitos II, el resultado de la meiosis II es obtener espermátides.

Cargas cromosómicas:

 Espermatocito I:
 Diploide: si está antes de la duplicación del material genético.
 Diploide duplicado: si ya pasó toda interfase.
 Espermatocito II: es haploide duplicado (23 cromosomas duplicados).
 Espermátida: es haploide simple (23 cromosomas).

Ej. A partir de un espermatocito I obtengo 4 espermátidas.

Si tengo 5 espermatocitos II, obtengo 10 espermátidas.
Si tengo 20 espermatocitos I, obtengo 40 espermatocitos II.

MEIOSIS
Meiosis I:

o Profase I: 1 cromosoma está totalmente emparejado con su

cromosoma homólogo (1:1) – diadas-. Se forman parejas
duplicadas, que no se ven en mitosis, solo se ven en meiosis.
Si coloco una diada al frente de otra diada tengo 2 cromosomas
duplicados, osea, tengo 4 cromátides. Una diada tiene 2 cromátides
entonces dos diadas tienen 4. Cuando tengo 4 hablo de tétradas.
o Metafase I
o Anafase I: Las tétradas se distancian de su homólogo, (ya no se
habla de de tétradas). Los cromosomas duplicados se separan y
migran a polos opuestos para quedar repartidos en las dos
células.
o

o Telofase I

Las tétradas SOLO se observan en meiosis en las etapas de profase I, pro metafase I y en metafase I. De resto nunca más,
ni en la mitosis se vuelven a ver tétradas.

Ej. 4 cromosomas tiene la célula duplicado y se quedan dos cromosomas duplicados en una y 2 cromosomas duplicados en
otra, por eso a esa primera división la llamamos reduccional.
Meiosis II:

En telofase I nos quedan dos células, cada una con la mitad del
número cromosómico de la especie pero cada cromosoma está
duplicado, entonces va a ocurrir meiosis II.

En anafase, cada cromosoma rompe su centrómero y cada cromátide

va a polos opuestos, en telofase entonces tendremos 2 cromosomas
sencillos en cada célula pero que venían de 2 cromosomas duplicados
en cada célula, por eso decimos que la meiosis II es una división
Ecual es igual porque de dos obtenemos dos, en el caso humano, de 23 obtenemos 23 cromosomas en cada célula.

A través de estas dos divisiones (meiosis I y II) en la línea masculina formamos Espermatocitos I, espermatocitos II y
espermátidas.

En la imagen representamos a un testículo y a la estructura sobre él le damos el

nombre de epidídimo. En los túbulos seminíferos del testículo se producen los
espermatozoides. Primero hay espermatogonias que constantemente hacen mitosis
hasta que obtenemos espermatocitos I (primarios), estos hacen divisiones y obtengo a
partir de 1 dos espermatocitos II (secundarios) y cada uno de estos se divide y
entonces obtengo 4 espermátidas.

Por ahora todavía no hay espermatozoides

El resultado de la meiosis fue a partir de 1 espermatocito I obtener 4

espermátidas, pero cada espermátida se convertirá en un
espermatozoide.

Va a haber una transformación de estas células redondas a células

dinámicas, este proceso de espermatida a espermatozoide la llamamos
espermiogénesis.

Este proceso de divide en algunos momentos:

(i) Fase golgi, (ii) fase de cubierta, (iii) fase acrosómica y (iv)
fase de maduración.

Van a darse una serie de modificaciones:

 Pérdida sustancial del citoplasma: disminuye el

volumen citoplasmático (prácticamente bota todo el
citoplasma).
 Acumulación de mitocondrias en el cuello o pieza
media: Los espermatozoides necesitarán mucha
energía para batir la cola, entonces necesitarán de
mucho ATP (sintetizado en la mitocondria). Las
mitocondrias se concentrarán hasta meterlas en la
pieza media.

  Formación del acrosoma a partir del aparato del golgi: El acrosoma es como un taladro que tiene el
espermatozoide para atravesar el ovocito.
- El aparato del golgi es una terminal de transporte, además de hacer los glúcidos y los carbohidratos, también se
rotulan las moléculas que van a ir a determinadas partes.
- El aparato del golgi recibe sistemas membranosos que vienen del retículo endoplasmático liso y el rugoso, en el
liso se producen lípidos y en el rugoso proteínas, entonces llegan allá glucolípidos, glicoproteínas, lipoproteínas.
Esas moléculas algunas son enzimas.
En el aparato del golgi vamos a acumular unas enzimas especializadas que van a servir para degradar las
investiduras del ovocito (son proteasas muy fuertes que tengo almacenadas para que no me dañen la
célula y solo las dejo salir cuando sea necesario)
 Formación del flagelo del espermatozoide a partir del centriolo o cuerpo basal: el cual le sirve para moverse y
nadar contra corriente.
En este flagelo debe haber una proteína responsable del movimiento, esta es la dineina cilial.

Esta es una proteína, puede mutar y no formarse por lo tanto quien no produzca dineina cilial tendrá espermatozoides
inmóviles, incapaces de fertilizar. Hasta hace poco, estas personas eran estériles. Cuando hacemos fecundación in vitro esto
es contraproducente para la especie, deberían morir pues son genes regulares o malos.

Cuando una persona tiene espermatozoides inmóviles tiene el síndrome de Kartegener o de la cilia inmóvil.

Nota: Los cilios son muchos y cortos y el flagelo es largo y uno.

 Cambio de histonas por protaminas: los espermatozoides deben ir lo más livianos posibles, las histonas tienen hasta
135 aa, en cambio las protaminas son otras nucleoproteínas con un peso molecular mucho menor.

Nota: las mitocondrias están en la pieza media y la tubulina está en la cola. El material genético está en la cabeza.
Actina y misosina trabajan juntas. Con los túbulos y microfilamentos trabajan la quinesina y la dineina.

En los túbulos seminíferos se producen los espermatozoides. Corte transversal de un testículo.

Los espermatozoides se producen en el testículo, pero allí

están incapacitados.

¿Cómo los capacitamos? A través de la red de testi y los

vasos eferentes los llevamos al epidídimo. En el epidídimo es
donde aprenden a reconocer los ovocitos, se capacitan y
progresan, es decir, son capaces de desplazarse. Allá le tiran a
lo que sea xd.
Cuando un hombre eyacula los espermatozoides que están en el epidídimos salen por el vaso eferente y se encuentran con
unos líquidos. La vesícula seminal produce un líquido abundante y la próstata produce otro líquido no tan abundante. Lo
que viene del epidídimo (espermatozoides), lo que sale de la próstata y de la vesícula seminal se llaman semen o eyaculado.

Irónicamente cuando los espermatozoides se mezclan en el eyaculado se descapacitan (pierden la habilidad de fertilizar
temporalmente). Luego cuando dejamos los espermatozoides en la vagina esta zona es caliente, y mata los espermatozoides
por ello ellos deben montarse al moco servical, al cuello uterino y salir hacia arriba.

Los lentos se van a morir en la vagina, este es un proceso de selección que hará que los mejores suban.

En la cavidad uterina, en el tracto genital femenino, los espermatozoides volverán a recuperar la capacidad.

Resumen: En el testículo están incapacitados, en el epidídimo se capacitan y progresan en el eyaculado se des capacitan y
en el tracto vaginal se recapacitan.
El cerebro es el verdadero órgano sexual de los hombres.

La glándula bulbouretral es la que secreta (lubrica) antes de la excitación y sirve

como lubricante. Está compuesta por carbohidratos mayormente, es como un moco.

En primera salida del lubricante o después de orinar todo el trayecto está limpio y no
embaraza, pero si antes tengo una relación con eyaculación, la baba sale con
esperma y puede embarazar aunque es poco probable.

Ej. En la vasectomía se corta el vaso eferente cuando se secreta solo sale lo de la vesícula y próstata no lo del epidídimo. Lo
del epidídimo representa solo el 1 o 2 % del semen.
En el testículo hay un montón de túbulos seminíferos, dentro de los cuales tengo las células de sertoli (verde) y células de
la línea germinal –productoras de gametos - (espermatogonias, espermatocitos I y II, espermátidas y espermatozoides).

Entre los túbulos están las células de Leydig o intersticiales que son las que producen testosterona (hormona endocrina
producida por los testículos).

La espermatogénesis ocurre porque la hipófisis libera FSH (hormona folículo estimulante –también funciona en las
mujeres).

FSH: empieza y la continúa la espermatogénesis.

Testosterona: es capaz de continuar la espermatogénesis pero no es capaz de empezarla.
En la pieza media están las mitocondrias y el centriolo del espermatozoide. Este
centriolo y no el del ovocito es el que forma el aparato mitótico del embrión.

Cuando el espermatozoide está pegado a la zona pelúcida esa cascara que envuelve
al ovocito, el sufre el proceso de reacción acrosómica (solo la sufre aquellos
pegados y a punto de ocurrir la fertilización).

Tenemos la membrana plasmática, la membrana externa del acrosoma y la

interna del acrosoma, cuando ocurre rx acrosómica queda expuesta la
membrana interna acrosomal y esta es la que contiene unas enzimas que
permite que el espermatozoide atraviese las investiduras del ovocito (zona
pelúcida pero aun no en contacto con la membrana del ovocito).

Foto de los micro túbulos y los brazos de dineina que son los que hacen mover el
espermatozoide.

MEIOSIS FEMENINA
FORMACIÓN DE OVOCITOS
 ¿Para qué ocurre la meiosis en las mujeres? para repartir cromosomas y que un
ovocito quede con 23 para ser fesrtilizado, pero requerimos dejar todo el material
citoplasmático en una sola de las células en la cual se va a desarrollar el embrión.

Foto de división ovocito. Una célula queda con todo y otra con anda en los
mamíferos. El ovocito secundario se divide y esta es una división desigual.

Se puede observar la zona pelúcida que envuelve al ovocito.

La ovogénesis tiene dos frenos meióticos:

1. Profase I de meiosis: En las mujeres la gran mayoría de los ovocitos están dentro
de folículos primordiales y están frenados en profase I.

Las mujeres arrancan la meiosis antes del nacimiento y se frenan en profase I, los
varones arrancan la meiosis antes de la pubertad.

2. Matafase II: ¿Qué hace que hace que la célula pase de profase I a metafase II?

La hormona luteinizante (LH) es secretada por la hipófisis. Esta hace muchas cosas y aquí quita el freno de profase I para
que se pase por metafase I, anafase I, telofase I y pasa a profase II, metafase II y se vuelve a frenar.

Foliculogénesis: (ciclo ovárico y ciclo menstrual) Los ovocitos se ovulan en la metafase II, si no es fertilizado, se muere.
Para que continúe la meiosis tiene que ser fertilizado. 4h antes de la ovulación el ovocito está frenado en metafase II. La
ovulación es que se rompe el folículo.

Si la gametogénesis la está haciendo un gonocito xy entonces es espermatogénesis, si es un gonocito xx entonces es

ovogénesis.
Nota: Gonocito = célula de la línea germinal.

Como las mujeres también están encargadas de hacer la gestación, hay que analizar también el desarrollo del folículo, el
ciclo ovárico y el ciclo menstrual.

OVOGONIA

Primera división o división reduccional.

1. Células de la línea germinal (células primordiales o gonocitos -lo

mismo- )
2. Por mitosis obtengo ovogonias.
3. Las ovogonias me generan un ovocito (los citos de primer orden son los
únicos que hacen meiosis).

Por división del ovocito I se tienen 2 células, una viene con todo y otra solo se viene con núcleo (primera meiosis en la
ovogénesis )

Primera meiosis= a partir de un ovocito I se obtiene un ovocito II y primer cuerpo polar.

Segunda meiosis= De un ovocito secundario se obtiene un ovocito secundario fecundado y el segundo cuerpo polar. Se da
cuando el espermatozoide entra. El resultado es el ovocito secundario fecundado (ya ocurrió la fecundación).

SOLO puede terminar la meiosis si el espermatozoide lo llevó de metafase II a anafase II telofase II y expulso el 2do cuerpo
polar.

¿A partir de un ovocito I cuantos ovocitos secundarios fecundados se pueden tener? Uno.

A partir de un ovocito I se producen 2 cuerpos polares. Este no tiene capacidad de división porque no tiene aparato mitótico.

Resultado de la meiosis se da un ovocito secundario y dos cuerpos polares. Solo se expulsa el segundo cuerpo polar si
fue fecundado, y si fue fecundado ya no es un ovocito solo sino un cigoto con potencial de desarrollarse en embrión.

Este es un sacrificio que hace la célula para poder repartir los cromosomas, el corpúsculo no sirve para nada.

Representación de un ovario: Los folículos van creciendo y madurando hasta

que un ovocito dentro de ellos puede ovular (secuencia de desarrollo
folicular).

Los folículos crecen y van cambiando de estadio:

 Folículos primordiales
 Folículos primarios
 Folículos secundarios
 Folículos terciarios o vesicular o preovulatorio o folículo de Graf

Ese último llega a la madurez completa y revienta. Al reventar sale líquido y sale el ovocito flotando en este, la trompa lo
coge y en esta es donde ocurre la fertilización.

Queda el folículo roto, el cual se convierte en el cuerpo luteo, el cual es el que produce progesterona, la cual es la que
hace receptivo al endometrio o tejido uterino para una implantación o gestación.

Nuestros ovocitos tienen 150 micras de diámetro.

 Día 5 posfertilización: +/- células germinales primordiales.

 Semana 6: +/-2.000 CGP (ovogonias) colonizan cresta gonadal.
 Semana 20 del embarazo: el feto femenino tiene +/- 6 millones de folículos primordiales (6 millones ovocitos I).
 Al nacimiento: +/- 1 o 2 millones de folículos primordiales.
 Primera menstruación o menarquía: 40.000 a 400.000 folículos primordiales. Se inicia el reclutamiento folicular y
solo unos 400 ovocitos alcanzan buen desarrollo folicular para ser ovulados. Mas o menos una mujer en toda la
vida ovula unas 400 veces.
Si le quedan muchos ovocitos la mujer será más fértil. Cada ciclo gasta ovocitos y cuando se acaban viene la menopausia.

La fertilización ocurre en la ampolla o tercio externo de la trompa de

Falopio.

El espermatozoide debe quitar las células foliculares para acercarse a la

zona pelúcida, la cual cubre íntimamente al ovocito y está compuesta por
glicoproteínas llamadas ZP1 ZP2 ZP3 Y ZP4. (ZP de Zona pelúcida). La
zona pelúcida es una barrera específica, es decir que solo la fertilizan
espermatozoides de la especie humana (solo hay fertilización entre
especies iguales o muy emparentadas).

Dato: Los primates tienen 48 cromosomas y los humanos tenemos 46 porque fusionamos el cromosoma 13 y el 14 de estos
y lo pegamos en uno solo y ese es el cromosoma 2 de nosotros.

El cuerpo lúteo o cuerpo amarillo (es lo mismo) es el folículo roto que produce estrógenos, principalmente progesterona.

30/08/21

Esas células que vemos rodeando al ovocito, forman en su parte más intima, lo
que se llama la corona radiada y en su parte más externa están en una
concentración más laxa y llamamos células del cumulo.

Cúmulo ovígero ‘’cumulo que lleva al huevo’’: Es todo el paquete que sale
al momento de la ovulación, osea el liquido folicular que tiene al ovocito
rodeado de las células de la granulosa o células foliculares.

A favor: entre más células foliculares sobre la granulosa haya, más fácil lo capta la trompa, además, ha habido más células
que trabajaron para el ovocito, por tanto el ovocito va a ser más maduro, calidoso y grande.

Hay dos papeles fundamentales de las células que están en el folículo:

 Celulas internas (células de la granulosa o foliculares): cogen a los andrógenos y los convierten en testosterona o
en estrógenos.
 Revestimiento externo (células de la teca): tienen receptores para LH, por tanto esas células pueden producir
testosterona, la cual va a ser insumo para que las células foliculares produzcan estrógenos.

→ Folículo muy estrogenizado: (> concentración de estrógenos que de andrógeos) es un folículo perfecto.

→ Folículo muy androgenizado: (las células de la teca trabajan mucho y hay mucha concentración de testosterona) la
testosterona actúa como bloqueador para que los andrógenos no se puedan convertir en estrógenos, entonces el folículo
queda androgenizado y causa problemas para una adecuada ovulación o cuando son varios, causa un ovario poli quístico.

Lo ideal es que las células de la produzcan testosterona pero no mucha, cuando es poca, esos andrógenos se convierten en
estrógenos y esto hace que un folículo estrogenizado sea ideal para la fecundación.

4 o 6 horas antes de la ovulación el ovocito llega a la metafase II de la meiosis. Estaba en profase I y la acción de la
hormona luteinizante lo llevó hasta metafase II. Se queda en metafase II, ovula y si no es fertilizado se queda en metafase
II, si es fertilizado termina la 2 meiosis.
Cuando se ve el 2do cuerpo polar es que ha terminado la meiosis y en condiciones normales ya no hay un ovocito normal
sino uno fertilizado. A este lo llamamos cigoto.

Acrosoma del espermatozoide: en él hay membrana celular externa y una membrana

acrosómica externa y una membrana interna acrosomal. Esta estructura es el taladro
que tiene el espermatozoide para trasladar las investiduras del ovocito. De esta
estructura se va a liberar hialuronidaza, la cual es una enzima que degrada acido
hialuronico, el cual está en gran cantidad en las células que rodean el ovocito.

Si yo retiro lo que las une ellas se disocian y los espermatozoides podrán acercarse a la zona pelúcida.

ENCUENTROS MOLECULARES DE LOS ESPERMATOZOIDES

Se da un proceso de selección cada vez se van acercando menos espermatozoides.

1. El espermatozoide libera hialuronidaza: las células foliculares se disocian porque esta degrada el acido hialuronico.
Los espermatozoides podrán acercarse más al ovocito.
La terminación Aza significa que la encima degrada.
2. Se llega a la zona pelúcida: La punta de la cabeza del espermatozoide tiene un dominio proteico que se llama EBP
(proteína de unión al ovocito). Allí hay ezimas que interactúan con las de la zona pelúcida para que se continúe el
proceso.

La vagina es el receptáculo donde entra el espermatozoide, de ahí para adelante tenemos el cuello o cérvix, la cavidad
uterina, la trompa uterina con su oviducto (por donde van a pasar los gametos y el embrión) y vemos afuera el ovario.

La vagina es muy ácida, mata a muchos espermatozoides, los que se logran montar siguen el proceso porque allí el pH es
diferente y allí se van a recapacitar y e irán a una de las dos trompas.

Algunos se pueden quedar en criptas cervicales y cuando hay niveles de estrógeno altos, arrancan para arriba porque es el
momento de la ovulación.

Momentos cruciales para la fertilización:

1. El ovocito es captado por la tropa al momento de la ovulación y

es en la ampolla o tercio externo de la trompa de Falopio donde
ocurre la fertilización.

2. Esos 13 cm de trompa los camina en 5 días y mientras estos

pasan, el embrión ya se ha dividido varias veces para entrar a la
cavidad uterina en el estadio de blastocito, osea ya para meterse en
el tejido materno y arrancar propiamente la gestación.

Ecto significa posición incorrecta, la correcta es en la ampolla. El embarazo ectópico significa que no es la posición
correcta, cualquier otro lugar diferente a la ampolla es un embarazo ectópico. Ej. Embarazo ovárico porque ocurrió en el
folículo.

Solo perderá la zona pelúcida cuando llega a la cavidad uterina, de resto cuando está en la trompa debe tener la cáscara que
le impida la implantación. Si se desnuda antes de el tiempo se da un embarazo ectópico:
  Se rompen los vasos sanguíneos de la trompa de la cavidad peritoneal. Un embarazo ectópico mal monitoreado
puede producir muerte del embrión y de la madre.

La capa pelúcida solo se pierde cuando se va a entrar al endometrio. No la puede perder antes ni después porque muere el
embrión si al 6to día no se ha salido de la zona pelúcida.
Tenemos varios folículos, El ovocito está frenado en metafase, la trompa lo hala y lo lleva
a la ampolla para interactuar con los espermatozoides.

Reacción acrosómica: El espermatozoide liberó el hialuronidaza y entra en contacto con

la zona pelúcida, en la cabeza tiene las EBP (proteínas de unión al ovoctito) y la zona
pelúcida tiene una proprteina: La ZP3, entonces se anclan o conectan la ZP3 con las
EBP. Ese encloche llave cerradura va a provocar que quede expuesta la membrana
interna acrosomal, la cual libera dos sustancias: acrosin y sonalisina, estas perforan
localmente a la zona pelucida (le crean un orifico) y el espermatozoide se mete en el
espacio blanco al cual llamamos especio perivitelino.

El contacto es frontal, pero el espermatozoide nada de manera tangencial.

El espacio perivitelino está entre la zona pelúcida y la membrana del ovocito.

En la región ecuatorial de la membrana plasmática del espermatozoide va a haber una proteína que se llama fertilín A, a la
cual la tratan de agarrar unas proteínas de la membrana del ovocito. El ovocito no soltará ese espermatozoide que ya atrapó.

3. El tercer encuentro en la región molecular están relacionadas en el espermatozoide la fertilin A y en la membrana celular
del ovocito la proteína CD9 que es un tipo de integrina especializada que se encarga de apresar el espermatozoide y no dejar
que se mueva más.

Luego de que las integrinas agarran al espermatozoide de la cabeza, este no se mueve más y sin embargo o ha entrado
todavía.

 El espermatozoide NO entra activo al centro activo del ovocito. El cito esqueleto del ovocito se encarga de entrar
al espermatozoide.
 El espermatozoide es ingresado totalmente al citoplasma. Si entran las mitocondrias paternas pero van los
lisosomas del ovocito y las destruyen, por eso no heredamos mitocondrias paternas.
El ovocito en este momento tiene alrededor de unas 100 mil mitocondrias y las tiene inactivas, mientras el
espermatozoide tiene unas mil y las tiene en pleno voleo (trabajando).
Cuando se realiza demasiada respiración celular aeróbica: se produce mucho ATP pero también muchas ROS
(radicales de O2), las cuales son muy muta génicas y tienen riesgo de mutar el material genético, entonces por
supervivencia, se destruyen esas mitocondrias.
 Es el centriolo del espermatozoide y no el del ovocito el que comienza a hacer las primeras divisiones mitóticas del
embrión. El centriolo que ayudó a que se formara el núcleo es el que va a servir para que ocurra la división celular
del embrión.
 Reciclaje y reutilización de proteínas de la cola del flagelo para generar el aparato mitótico: La cola del flagelo está
compuesta por dineinas (proteínas de movimiento) y tubulinas y nexinas (proteínas estructurales), esas proteínas
tienen gran facilidad de asociación (polimerizarse) y disociación (des polimerizarse). Dentro del ovocito debo crear
un aparato mitotico y este se forma de este meterial (proteínas) que hace que el ovocito no tenga que trabajar tanto
para convertirse en el embrión (reciclaje y reutilización).

Reacción cortical: Cuando el espermatozoide es agarrado por la CD9 o integrinas quedan apresados los dos (le ocurre a las
dos membranas de los dos gametos).
La reacción cortical tiene las siguientes consecuencias:

Una neurona, una célula muscular y una célula sensorial tienen en común que son capaces de formar impulsos nerviosos
que son ondas de despolarización desde un punto hacia otro irradiado hacia la superficie.

1. Híper polarización de la membrana del ovocito. Esto hace que la membrana no se pueda excitar, por lo cual no
dejará entrar más espermatozoides.
Si entran espermatozoides dos pueden formar organismos triploides o organismos tetraploides. Se calcula que el 10
al 12 % de las pérdidas del primer trimestre del embarazo son triploides o tetraploides.
2. Con la metafase II se pone activo todo el metabilosmo del ovocito entonces empiezan a trabajar las mitocondrias
de mamá produciendo ATP para el desarrollo.
3. Formación de los pronúcleos: Continúa la meiosis. pasa a anafase II, telofase II y expulsa el Segundo cuerpo polar.
El núcleo que ha quedado recién en el ovocito y el que acaba de ser entrado del espermatozide son 23 cromosomas
sencillos aportados por cada uno.
Cualquier célula que se vaya a dividir debe pasar por interfase, estadio en el cual se duplica el material genético.
Entonces los 23 sencillos de cada uno se duplican y aparecen un núcleo de papa y uno de mamá duplicados, se ven
como un par de ojos en el ovocito y a estos los llamamos pronúcleos masculinos y femeninos.

De los núcleos del ovocito y espermatozoide duplicados se forman los pronúcleos.

Si el espermatozoide que entro es portador de un X, el ovocito aportará X y XX es mujer. Si el esperma aporta y, hay XY y
sale hombre.

Se determina el sexo genético del nuevo embrión y entonces comienza el desarrollo embrionario con la primera división del
embrión.

Exocitosis de granulocitos Este ovocito esta frenado en metafase II, tiene solo 1 cuerpo polar. Entra el
espermatozoide y hace que termine telofase II (expulsa el segundo cuerpo polar). En
el citoplasma del ovocito hay un montón de vesículas llamadas gránulos corticales
que son expelidos hacia afuera y se pegan a la zona pelúcid.

Consecuencia: los gránulos corticales del ovocito se funden con la membrana del
ovocito, liberan su contenido: enzimas que degradan ZP2 y modifican ZP3, lo que
aparece como un bloque secundario para evitar la poli fertilización.

Otro espermatozoide no puede hacer rx acrosómica ni entrar al especio perivitelino ni fecundar. No va a habrá contacto
entre la ZP3 original y la EBP del espermatozoide.

Esta foto muestra la membrana celular del ovocito que está llena de micro vellosidades
entre las cuales están las integrinas y la CD9, pero estos espermatozoides no ha disipado
la rx acrosomica.
En la figura vemos partes específicas del Vemos como se da la señal del núcleo Señal nuclear de los cromosomas del Eliminacion de las mitocondrias
espermatozoide. Azul núcleo, rojo del espermatozoide. Las tubulinas aquí espermatozoide. No podemos ver la paternas.
tubulinas, verde mitocondrias. se diseminan y se forma el aparato señal nuclear del ovulo porque solo se
mitótico con la tubulina que venía de la tiene con fluoresencia la del
cola del espermatozoide. espermatozoide.

Heteroplasmia: Cuando una persona hereda mitocondrias paternas, esto provoca problemas.
En metafase mitótica está el embrión, el cual se dividirá en 2 células y
comenzará a formarse.

1- Tenemos el pronúcleo del espermatozoide y el ovocito y además el

centriolo del ovocito, con el cual formo el aparato mitótico del nuevo
organismo.

Primera división celular: Hay 23 cromosomas de papa y 23 de mamá,

cada uno se rompe por la mitad y a cada célula se van 46 cromosomas (23
de c/u).

El pronúcleo masculino será más grande porque reemplazamos las histonas por protaminas en los
espermatozoides, estas protaminas no sirven en células somáticas. Vamos a reemplazar las
protaminas por histonas, y mientras hago esto se ve más voluminoso. El pronúcleo femenino siempre
tiene histonas.

Cuando los dos pronúcleos se funden hablamos de Singamia o Cariogamia (fertilización), en la cual se mezcla el material
genético de ambos.

30% ovocitos cromosómicamente anormales: En una mujer joven casi 1 de cada 3 ovocitos es cromosómicamente anormal,
osea que si este lo aprovechamos para tener un embrión tendremos uno con problemas.

14% espermatozoides cromosómicamente anormales: En hombres 1 de cada 7 de los espermatozoides son

cromosómicamente anormales.

Si cojo los ovocitos y los espermatozoides buenos esto me da una relación de 0.6 embriones normales. Uno de cada dos
embriones que se forman son cromosómicamente normales.

En veteranos se aumentan los % de daños cromosómicos. Se producen más embriones anormales.

 Aquí vemos 3 nucleosomas, dos espermatozoides fertilizaron el núcleo. En el otro,
aunque el espermatozoide entro no fue capaz de formar el pronúcleo, entonces se
forma solo el pronúcleo femenino. En ambos no hay probabilidad de desarrollo.

23+23: restablece el número diploide.

Nota: Al 5 día el embrión está en periodo de blastocito y este blastocito tiene un paquetito
de células en el interior llamado embrioblasto y un montón de células en el exterior
(trofoblasto). El embrioblasto da origen al embrión y los trofoblasto o trofoectodermo dan
origen a la placenta.

Al proceso de salida del cascaron lo llamo eclosión. Nosotros eclosionamos si habernos

empezado a formar en cambio los ovíparos eclosionan cuando ya están formados.

Nosotros rompemos la cascara que es la capa pelúcida para poder hacer la implantación

El embrión ya desnudo comienza a establecer comunicación con la capa compacta del endometrio (tejido uterino de la
mamá) y se va metiendo por algún orificio glandular y termina en el interior de tejido endometrial. Allí es donde comienza
a crecer. Afuera no tiene posibilidades de hacerlo.

Muestra del desarrollo del folículo ovárico.

El trofoblasto produce una hormona: gonatropina corionica humana-Esta hormona estimula que el cuerpo lúteo se
convierta en una glándula que produce mucha progesterona que hace que el endometrio de la mama tenga todas las
condiciones para que se pueda desarrollar el embrión.
En el tejido embrionario se forma el embrión y el placentario se puede mantener así se muera el embrión.

El cuerpo lúteo produce progesterona hasta el día 9, si el ovulito no es fertilizado deja de producir progesterona y se muere
y se daña y esto provoca que se expulse (menstruación)

DESARROLLOMEMBRIONARIO Y FETAL

El Embrioblasto origina el disco germinaivo bilaminar, de que se van a safar células de lepi que a su vez produce dos
capas lepi y formaran células subyacentes:

 Epiblasto
 Hipoblasto

El epiblasto involuciona y a partir de las que migran se forman:

(En rojo las que están migrando).

Queda una capa de las células que no migran y se forma el disco trilaminar,
el cual está formado por el ectodermo, que es el epiblasto que no migró, y
mesodermo y endodermo que es el epiblasto que migró.

El discotrilaminar sufre un plegamento lateral y un plegamento cefalocausal

formando una estructura tri tubular (3 túbulos de diferente diámetro).

 A la semana 2 posfertilización: Mide 2 milímetros pero ya está formando la placa neural.

 El primer sistema que se comienza a formar es el nervioso.
 Día 21: El embrión tiene embrio cardia, el primer latido cardiaco. El primer órgano que comienza a funcionar es el
corazón y la primera célula que se comienza a diferenciar son las células sexuales.
 Todo ese tejido de la cola involuciona y queda como coxis.
 Día 26 o 27 el esbozo de la extremidad superior, Aun no hay esbozo de extremidad inferior.
 En el 28 o 29 vemos el esbozo del miembro inferior. La oreja adquiere su posición definitiva a la semana 14.
 El ojo se forma lateral y abierto.
 Semana 9 y media los ojos se comienza a crear, de la emana 10 a la 24 se cierra para formar los párpados.
 A la semana 20 se vuelve a abrir el ojo.
 Semana 17: calvo. L
 Semanaa 18 se pelifica (lanugo fetal).
 El sexo se definió desde la fertilización, se ve a partir de la semana 12 o 13.
 EL feto orina en el liquido amniótico a partir de la semana 12 (orina).
 Semana 26. Aumenta de tamaño hasta el parto.
 Los testículos bajan a partir del 7mo mes en adelante (hasta el 9).

Al orinar traga liquido amniótico o orina, esta orina pasa por el tracto digestivo y embomba a la yema pulmonar, lo cual es
muy importante para el desarrollo del pulmón, por eso es importante tragar miaos.

02/09/21

DIAGNÓSTICO PRENATAL

Acciones prenatales para la detección y el Dx de un feto congénito (anomalía en el desarrollo morfológico, estructural,
funcional o molecular presente al nacer, externa o interna, familiar o esporádica, hereditaria o no, única o m´´ultiple.

Puede haber factores intrínsecos o extrínsecos que alteren la formación fetal. Entre esas se puede alterar el numero
cromosómico, esto lleva a que en algunos casos ese embrión no tenga posibilidad de supervivencia y que en otros la tenga
pero con problemas.

A través de la variación en el numero y estructura cromosómica se pueden dar diagnósticos para tomar decisiones a
cerca de un embarazo con problemas.

Existen varias pruebas de diagnóstico genético:

Diagnóstico prenatal invasivo:

 Dx genético preimplantatorio (DGP).

 Biopsia de vellosidades Coriónicas.
 Amniocentesis.
 Cordocentesis.

Unas son antes de que el embrión haga contacto con el endometrio (se implante) –embrion hecho por fuera de la madre-.
Otras son a la 8va semana que se toma una muestra de la placenta incipiente (trofoectodermo).

Amniocentesis: Después de la semana 10 o 12 se puede analizar células que están flotando en el líquido amniótico y se
escapan del feto y están vivas y se pueden cultivar para hacer estudio del cariotipo.

Cordocentesis: Muestra del cordón umbilical – sangre-.

Diagnóstico genético preimplantatorio:

 Requiere FIV
  Biopsia y análisis de un corpúsculo polar, un blastómero, o un blastocito, con el objeto de diagnosticar trastornos
genéticos en parejas con riesgo o aún determinar el sexo genético del nuevo ser.
 Enfermedades monogénicas (autosómicas o ligadas al X): Mutación específica conocida.
 Síndromes relacionados con anomalías cromosómicas numéricas y estructurales.
 Preimplantatorio porque se puede hacer desde el ovocito fertilizado hasta que llegue a blastocito.
 Hay dos momentos ideales: estadio de 8 células y en el estadio de blastocito.

Utilidades:

 Parejas que quisieran terminar la gestación luego de iniciada.

 Parejas con alto riesgo de pérdidas gestacionales.
 Identificación de embriones HLA compatibles para donación de células madre der cordón.
 Esto sirve para terminar el proceso en fecundaciones invitro.
 También se puede hacer a parejas que en anteriores situaciones han tenido abortos. Es muy probable que esos
abortos se deba a anomalías cromosómicas.

Biopsia de blastómeras o vellosidadedes coriónicas:

 Biopsia ovocito
 Biopsia del cordón
 Biopsia embrión
 Biopsia blastocito

Hoy se usa la bipsea de blastómeros (al tercer día el embrión tiene 8 células y estas pueden seguir dividiéndose hasta
formar el disco trilaminar sin problemas).

Resultado del blastocito (día 10) Se toma pedazo de trofoblasto o trofoectodermo.

Diagnóstico genético preimplantatorio:

Estudio genético donde PCR nos habla de una reacción en cadena de la polimerasa:

 Anemia de células falciformes.

 S de Marfan.
 Atrofia muscular espinal.
 Beta talasemia.
 Distrofias musculares.
 Corea de Hunglington.

El PCR: puedo tomar una molécula de ADN y basado en las propiedades de complementariedad de las bases puedo separar
las cadenas aplicando alta temperatura, luego con unos primer que se adhieren a la secuencia de las dos cadenas y forman
una secuencia complementaria, se forman moléculas idénticas a la inicial. Es una manera de hacer amplificación génica para
hacer varios exámenes.

Ahora se pueden hacer marcadores moleculares que se les puede adicionar alguna molécula fluorecente, si el marcador es
complementario a lo que hay en el genoma, se va a adherir y a resaltar en el microscopio.

Fases estudio genético:

- FISH: hibridación fluorescente in situ

 Tipos de ondas:
 Cósmidos: microdeleciones
  Satélites: aneuplpides
 Completas: tralocaciones
 Utilidad:
 Detección del sexo del embrión: enfermedades ligadas al x.
 Número de cromosomas: 13, 16, 18, 21, Y y X.

El PCR y el FISH son muy útiles para hacer el diagnostico genético pre implantatorio.

Diagnóstico prenatal no invasivo:

Además del diagnóstico preimplantatorio hay otros exámenes químicos para mirar si el embarazo transcurre con un embrión
normal.

A través de la sangre materna se pueden evaluar otras situaciones como los niveles de gonadotrofina corionica materna
unidos con la proteína asociada al embarazo, según los datos se pueden mirar la

probabilidad de diversas patologías.

 Ultrasonido
 Pruebas de sangre materna
 Combinación
 Test combinado del primer trimestre:
o Niveles de beta-hCG maternos.
o Niveles de PAPP-A maternos.
 Test combinado del segundo reimestre: I’AFP (alfa fetoproteína). La fB-hCG (fracción B de la hormona
gonadotriofina coriónica), el uE3 (estrial no conjugado) y la inhibina A.

Cuando se hace ecografía se mira a la semana 12 en la nuca del feto que tenga en la forma de c una excavación, si siguen
parejo y hay un grosor en la nuca hay trianglulación nucal, cuando esto se da 1 de cada 7 casos tiene algún síndrome y se
debe aclarar la situación por medio de otro examen.

El huesito de la nariz y su formación a la semana 10.

Aun en el 2 trimestre podemos analizar otras proteínas que nos indican que pasa. La alfa fetoproteina viene de un gen que
se silencia cuando nacemos y se reemplaza por la albumina humana. La alfafeto proteína debe estar en determinadas
concentraciones para el tiempo gestacional. Generalmente cuando esta eleva está relacionada con defecto con el tubo neural.

También podemos ver la gonatrofina corionica humana durante este segundo trimestre y aun el estriol, el cual es un
estrógeno que en combinación con la inhibina y otras sustancias deja presumir que se está presentando algún problema.

Diagnóstico genético pos implantatorio

Cuando comienza el embarazo y queremos un diagnóstico, podemos hacer pruebas para obtener datos de la condición del
feto como:

 Biopsia de vellosidades corionicas temprana: Tenemos una placenta inmadura a la podemos llamar vellosidades
coriales o corionicas, puedo tomar con una aguja un trozo de esas células y sacar el tejido.

El tejido materno no prolifera como la biopsia de vellocidades coriales, entonces así se diferencia tejido materno y
embrionario.

Dificultad: Tras las divisiones sucesivas, estas divisiones pueden llegar a ser incorrectas, llevar cromosomas de más o de
menos y pueden haber líneas diversas y al tomar la vellocidades no se estaría seguro si se toman las correctas.

El riego de que se equivoque en vellocidades es 1 en 50 análisis, Mientras que en la amniocentesis es de 1 a 500.

La mejor es la amniocentesis

En este caso tenemos el cuerpo uterino donde se desarrolla el embrión. Vía tras
vaginal o abdominal podemos entrar o llegar a la placenta. Por ecografía miramos
donde está la placenta y que abordaje es más idóneo.

Se pueden llevar las vellosidades a un medio de cultivo y estudiarlas.

Es normal en cualquier ser humano que formemos líneas de células anormales y

esto nos le ve a una mala interpretación.

Esta técnica e hace de la 8 a 10 semana. Vía abdominal o transvaginal, siempre ayudada de la ecografía para tomar la
muestra.

Biopsia de vellocidades Coriales:

Consiste en obtención de tejido trogoblástivo:

o Vía abdominal
o Vía tras vaginal
o Semana 8-12

La prueba reina es la amniocentesis, se hace de la semana 14 en adelante hasta casi el final del embarazo.

 Amniocentesis:
 Extracción de líquido amniótico mediante aguja.
 Usualmente indicada en semanas 14-20.
 Clasificación:
o Temprana: Semana 9-14, poco recomendada.
o Convencional: semana 14-20, menor incidencia de complicaciones.
o Tardia: luego de la semana 28.

Tiene la menor incidencia complicaciones. Se toma el líquido amniótico donde están las células, se ponen en cultivo y al
cabo de 8 días se tiene para hacer prueba a las células.

Esta prueba tiene un alto nivel de certidumbre.

La amniocentesis también se ayuda de una zonda ecográfica, se pasa una aguja, se busca un lugar oscuro y lejano de la
cabeza del feto. Se toma de 5 a 20 ml del líquido amniótico, el cual lo llevamos a centrifugación, se siembran las células y a
los días se tiene para hacer el estudio cromosómico.

 Cordocentesis:

 Muestra de sangre umbilical percutánea (MSUP)

 Actualmente poco utilizada.
 Se recomienda a las 18 semanas.

Es tomar una muestra de sangre fetal a partir de la vena umbilical izquirda (no hay
derecha). Se toma la muestra en un sitio muy cercano del cual se implanta a la
arteria. Se hace a las 18 semanas o más.
En el punto casi de inserción se toma uno de los 3 vasos (el más grande) para tomar y estudiar la sangre fetal.

Esta técnica tiene buen grado de certeza pero es mejor la amniocentesis.

Todas son pruebas invasivas y tienen posibilidad de generar aborto o daños en el recién nacido.

Cuando hacemos un estudio del cariotipo tomamos foto del cariotipo,

recortamos y organizamos los cromosomas para ver que todos están en
parejas y ver el sexo genético y que halla eudiploidia, osea que es el #
correcoto de cromosomas

¿Por qué un embrión puede tener # o estructura cromosómica alterada?

La mayoría ocurre porque durante la meiosis de mamá o papá hubo alguna alteración que hizo que los gametos no tuvieran
el # de cromosomas adecuados.

También puede ocurrir que se dé luego de formado el cigoto pero es raro.

 Si en la primera meiosis se van dos cromosomas a un mismo lado, el que tiene dos duplicados en su división hará
que los gametos queden duplicados, los cuales al unirse a un gameto que viene de a uno nos daría un cigoto no con
dos si no con tres y sería una triploidia, puede darse también que se dé una monosomía.
 Las alteraciones en la primera o segunda meiosis que se conoce como no disyunción podría provocar gametos
anaeuploides con los cuales se forma embriones aneuploides, los cuales generalmente termina con una aberración
cromosómica, la mayoría de las cuales se pierden durante la gestación.

De 10 mil embarazos tenían números cromosómicos normales 9 mil. 800 (10%) tenían problemas cromosómicos, y se
abortaron el 94% de ellos. De esos 800 había 170 triploides o tetraploides, esto puede darse por:

 Triploide: que tenga 23, 23 y 23

 Tetraploide: que tenga 23 x4.

Este último se puede dar porque entran dos espermatozoides. La poli fertilización produce esta situación.

Hay dos mecanismos que me previenen esta situación pero no son 100% efectivos. El 100% de estos niños son abortos.

o Del síndrome de torne (solo tienen el cromosoma x). Casi todos 99% se murieron en aborto.
o La trisomía 16 solo se ve en abortos porque parece que es incompatible con la vida.
 o Trisomía 18. Solo uno logra nacer y nacen con el síndrome de Edward.
o Trisomía 21. Esta es la trisomía que tiene mayor compatibilidad con la vida.

Trisomías: Cuando hay un cromosoma de cromosomas sexuales podría presentar se que haya un cromosoma x o y de más,
es lo que llaman súper hembras o meta hembras. Las trisomías de cromosomas sexuales la mayoría son compatibles con la
vida.

Cuando hay más o menos de lo que debe tener (reordenamientos desequilibrados) es mas incompatible con la vida,
cuando son equilibrados son compatibles con la vida y tienen vidas normales pero problemas para generar descendencia.

Trisomías que vienen de mamá: la 13, 18, 21.

Las trisomías autosomicas casi siempre tienen origen materno, debido a la edad
avanzada de la madre.

Las trisomías ocurren en la meiosis y las triploidías en la fertilización.

 Trisomia: Hay 1 cromosoma adicional al juego cromosómico, ocurren en la meiosis. Ej. tengo 47 cromosomas
porque no tengo 46 sino 47.
Las trisomías pueden ser de células sexuales o células normales.

Las trisomia de cromosomas autosómicos en la mayoría son consecuencias de problemas en la madre. Las trisomias de
cromosomas x la mayoría son de mamá, solo las XXY son balanceadas.

Los sindromas de clineferte, la mitad de casos son de papa y la mitad de mamá. El YY es de papá.

Hay muy pocas trisomías compatibles con la vida. Ej. La 13 y la 21. La expresión de los genes que sobran provoca tanta
distorsión que matan a los fetos.

 Triploidía: que se presentan juegos cromosómicos completos, ocurre en la fertilización. Ej. tengo 3 juegos
cromosómicos completos.

Casi todos los problemas tienen origen materno por no disyunción meiótica en la ovogénesis (meiosis).

La palabra síndrome significa que corren simultáneamente.

Los niveles de supervivencia tiene que ver con las cantidades de genes y el tipo que los hace compatibles o no con la vida.

Algunas trisomías:

 Trisomia del cromosoma 13. La mayoría se mueren o no sobrepasan los 9 meses.

 Trisomía del cromosoma 18. Síndrome de Edward.
 Trisomía del cromosoma 21. Síndrome de Down.

Síndrome de Torner: Ausencia de otro cromosoma sexual hay 45 cromosomas, un x está solo.

Cuando falta el brazo corto del otro cromosoma x también puede haber síndrome de torne. Cuando falta el otro siempre será
niña y en el otro también. Son baja, infantilismo sexual, manos de oradores, estrabismo, glándulas mamarias distanciadas y
poco desarrolladas. Su óvulos involucionan y no tienen posibilidad de tener hijos (infértiles no estériles).

Ejemplo nombramiento:
 o los Turner son 45, xx
o Down varón 47,xy+21,
o Niña con Edward 47, xx+18.
o Niño con síndrome Pató 47, xy+13
o Niño con el síndrome de Clineferter. Tiene 47, XXY (solo sexuales)

Estos casos de cromosomas sexuales son más compatibles con la vida que los problemas de cromosomas autosómicos. Solo
sobrevive algunas trisomía autosómicas y todas las monosomías autosómicas son incompatibles con la vida.

Solo unas pocas trisomías de cromosomas autosómicos logran nacer, el resto de trisomias de cromosomas autosómicas no
nacen.

Síndrome del maullido del gato: Cuando están todos los cromosomas pero falta un pedacito de uno. Tienen sonido particular
en la respiración.

13/09/21

EPIGENÉTICA

Es aquella Información hereditaria que puede expresarse. La epigenética es la permite o no la expresión de los genes.

En una célula muy pocos genes se expresan y el resto están silenciados. Si hay expresados unos que no deben, esto es lo que
genera cáncer o envejecimiento.

Esto lo conectamos con la idea de programar, al momento de la concepción, nuestras células germinales se reprograman,
se escapan, etc y esto genera variabilidad en la especie.

La epigenética también es heredable.

La cromatina está hecha de ADN y histonas, esta se condensa cuando habrá división celular, pero estos no tienen la facultad
de elegir que se expresa y que no.

En cada célula tenemos 46 cromosomas.

La complementariedad es la base de la replicación: A-T / G-C.

Los genes se pueden asociar con una proteína o un rasgo genético cada uno.

A pesar de haber un menor número de genes hay un mayor número de proteínas por el splicing (maduración del ADN en el
cual retiramos los intrones y reunimos los exones, si tengo un gen que tiene 3 exones puedo generar un ARN maduro con
los 3 o solo dos exones diferentes, de esto dependerá la proteína que se genere y su actividad).

Las histonas cumplen un papel importante en el enrollamiento del ADN pero su función no
es meramente estructural sino que es dinámica y de ellas depende la estabilidad en la
cromatina y la capacidad de expresión y reprensión de genes.

Si tengo el ADN enrollado será difícil de leer, no se leerá en la vida de esa célula, pero
las células desenrollan los genes necesarios para la actividad en la cual se desempeña
la célula. Ej. Muscular, neuronal…

Una manera de regular la expresión génica es tener el ADN enrollado en la

cromatina.
Las interacciones con ciertas proteínas actúan como llaves que entran en la cerradura y generan la expresión de un gen.

La polimerasa lee y las proteínas se generan a partir de un gen.

El proyecto genoma humano buscaba secuenciar los aminoácidos pero hay

información adicional además que la simple secuencia de los nucleótidos.
Existen unas marcas en los genes que les confieren la propiedad o no de
expresarse. Ej. En el cáncer los genes están alocados.

’’ La epigenética es la ciencia que estudia el conjunto de procesos químicos que modifican la actividad del ADN pero sin
alterar la su secuencia’’

La molécula de ADN es anti paralela y complementaria. Hay unas parejas de C-G y apareció el termino islas CPY (fosfato-
G- C), en estas las citocinas se pueden metilar. Estas islas están en una gran cantidad de lugares del genoma, entre estos
más que nada en los sitios promotores.

En muchos sitios promotores existen islas CPY. Estas metilaciones en la citosina de las isalas bloquea que se forme el
complejo de inicio y la entrada de la polimerasa, lo cual hace que no se pueda transcribir la información del gen.

Las CPY sirven:

 Compactación del ADN: a mayor metilación mayor

compactación y menor posibilidad de transcripción.
 Se silencian los genes.

El ADN lo enrollamos en las histonas, las cuales como toda proteína

son una secuencia de aminoácidos. Algunos de esos aa se pueden
modificar agregando grupos, metilar, desfosforilar, ubiquitizar,…

NOTA: APRENDER EL ALFABETO DE LAS PROTEÍNAS D:

Código de histonas:

Las marcas en las histonas repercuten en la compactación del genoma. Si quiero entonces transcribir un gen entonces los
metilo y lo acetilo.

 La metilación de histonas o del ADN o de las islas CPY generalmente inactiva un gen, pues lleva a la
compactación y silenciamiento
 La acetilación de histonas generalmente activa un gen.

Silenciamiento de genes:

Des acetilar o metilar lleva al silenciamiento pero no solo en las islas CPY hay
silenciamiento:

Inactivación del cromosoma X. Las mujeres tienen 2 cromosomas x. Casi que

Improte genómica o imprinting parental: Los machos (XY), mandan ciertos genes inactivos a la descendencia sin
importar si son dominantes o recesivos y ciertos genes se mandan activos. Esos genes que se mandan inactivos los mandan
activos las mujeres y los genes que los hombres mandan activos, las mujeres mandan inactivos.

Una sola de las dos copias como hijo estará activo y la otra estará silenciada sea dominante o recesivo.

En el impringting parental cada género marca de manera particular cada gen para activar o desactivar. Cuando se pierde el
imprinting o hay una delación y se sobre expresa una marca, esto conlleva a enfermedades.

Buscar los síndromes que ocurren por el cromosoma 15. Síndrome de Prader willie y de Angerman. No da porque lo
marco el papa y otro la mamá.

Se ha descubierto que aún en levaduras hay un complejo proteico que es capaz de reescribir sobre la cromatina las marcas
de los genes (complejo SWI/SNF –reprogramador cromatina)).

El ambiente en el que vive nuestro orgenismo influencia lo que marcamos y cómo lo marcamos, conllevando al deterioro de
la calidad de la vida.

Hay fármacos y alimento que ayudan a hacer la adecuada marcación de los genes.

Por ejemplo los gemelos son genéticamente idénticos, sus secuencias son genéticamente
idénticos pero entre más niños el patrón de metilación es igual pero mientras ellos van
creciendo e interactúan de manera diferente en el ambiente se ven marcas genéticas
diferentes en cada uno. Cada uno legará a su descendencia marcas diferentes.

Cada célula tiene su propio epigenoma, hay un sello específico en

cada gen que conlleva al proceso de diferenciación.

REPROGRAMACIÓN: se borran grandes líneas. La

gamentogenesis (formación de ovocitos y espermatozoides) y
cuando el embrión tiene los 5 días entre fertilación y blastocito son
los dos grandes momentos de reprogramación (acetilación y
desacetilación).

Se ha visto que se ha elevado significativamente la presencia de dos síndromes

importantes en los casos de fertilización in vitro esto porque los medios de
cultivo por calidosos que sean no le aportan a los embriones estímulos que la
madre le transmite a los embriones hasta el días 5 durante ese tránsito
intrauterino.
El ambiente que rodea a la persona es impactante en la marcación del genoma.

 Hormonas sintéticas.
 Alcohol, tabaco, fármacos, ácido valproico son fuertes inhibidores de las histonas des acetiladas.
 Agentes contaminantes del medio ambiente.
 Deficiencias nutricionales.

Fenotipo ahorrador: Los niños que se forman con carencias almacenan. Pero esto tiene un costo para su etapa adulta.

Enfermedades no ‘’trasmisibles’’: Síndrome metabólico, diabetes, hipertensión y resistencia a la insulina.

El envejecimiento está relacionado con procesos de metilación.

La capacidad de borrar y volver a marcar (programación biológica) disminuye con el paso de la edad.

Crispr cas9 es una herramienta que con ARN es capaz de ir a cualquier lugar del cuerpo y cambiar cualquier parte de
nuestro genoma. A partir de ahí se da una medicina molecular que permite dar mejor calidad de vida a los humanos.

13/09/21

MUTACIÓN Y REPARACIÓN DEL ADN

Mutar: adquirir un cambio estable.

En genética no solo es un cambio estable sino heredable. El material genético tiene mucha estabilidad pero igualmente hay
una gran cantidad de agentes físicos, químicos y biológicos que en todo momento lo están agrediendo y modificando.

Habrán modificaciones físicas (desacomodar) y químicas (quitar o poner grupos que no le pertenecen).

En la mayoría de esas alteraciones, nuestro genoma no solo tiene un mecanismo que visualiza que hubo una alteración sino
que complementariamente existen muchos mecanismos que buscan reparar esa modificación para que todo vuelva a lo
original. Parte de esa propiedad de fidelidad que tiene el ADN de conservarse a través del tiempo.

Si por algún motivo una modificación se fija, ya esa modificación, que aun no la llamaríamos mutación se vuelve estable y
heredable. No solo se copiara en las células hijas sino en las células germinales para la descendencia.

El cumulo de mutaciones en el tiempo da origen a la diversidad.

Hay 2 mecanismos antagónicos y complementarios: Debe ser eficiente la reparación pero de vez en cuando se deben
permitir mutaciones para que se mejore la especie.
 No solo se debe velar por la integridad de la molécula del ADN, debemos saber muy bien
dónde y cómo está empaquetada para que al momento de transcribir sepamos qué genes se
deben expresar y cuales suprimir.

La molécula de ADN puede tener diversas formas, algunas de ellas son adquiridas como un
mecanismo de regulación.

MODELO ADN BETA

Formado por dos cadenas complementarias antiparalelas que forman una espiral en una alfa hélice con unas características:

 El grosor de la alfa hélice es de 20 amson= 2 nanómetros.

 Da unas vueltas de hélice que incluyen parejas de nucleótidos. la longitud son 10,4 nanómetros. La separación
entre una pareja de aa y la siguiente es de 10,4 amstrom.
Si una molécula tiene 100 vueltas de hélice tiene 34 mil amson. tendria 100 pares de nucleótidos.
 Hay una complementariedad de las bases. A-T / G-C.
Si una molécula de ADN es rica en enlaces C-G, es mucho más estable que una rica en A-T.
 Los puentes de H son simplemente atracciones y no enlaces, estas confieren estabilidad a la doble hélice de ADN.

Nuestro ADN es tan grande que decimos que una carga haploide (n) de
nuestro genoma es mas o menos 10,3 x10 -9 pares de nucleótidos =3200
millones de pares de nucleótidos.

¿Cómo empaquetarlo ordenadamente y con capacidad de

desenrollarse de ser necesario?

Nuestro ADN está asociado a histonas, se conocen 5 tipos y 4 de ellas

participan en la formación del nucleosoma (H2A, H2B, H3, H4) y las
H1 ayudan a luego reunir nucleosomas.

Cromatina= Histonas + ADN. Esta requiere estabilidad o se enrollará y desenrollará cuando no lo necesitamos. Esto podría
provocarnos enfermedades como cáncer.

Cuando tenemos material genético nuclear y material genético mitocondrial y se exponen a daños inmediatamente aparecen
los mecanismos de reparación. Cuando estos no son reparados se genera una patología, en la cual el organismo debe tomar
la decisión de qué hacer.

Puede provocarse la senescencia, Se puede hacer que se auto destruya, o si no se hace nada, la célula seguirá trabajando y
podrá dar algún tipo de neoplasia o cáncer.

Si la rata de reparación es igual o semejante a la rata de daño, es una célula saludable, cuando pasa lo contrario, se
acumularan errores que terminarán generalmente en procesos cancerosos.

En un individuo con una genética normal y con buenos mecanismos de reparación, la rata de reparación es del 99 al 98%.
Es decir 2 x 10000, se quedarán alteraciones que pueden ser neutras y beneficiosas pero algunas pueden ser nocivas.

La estabilidad del ADN depende de un proceso continuado de reparación.

MECANISMOS DE REPARACION
▪ Reparación directa: desalquilación o eliminación de dímeros. Se perciben después de la duplicación y activan un proceso
o cascada que incluye 4 complejos enzimáticos q actúan de manera secuencial:

 Escisión de la cadena por endonucleasa: corto donde está el daño o cerca.

 Eliminación del segmento por una exonucleasa: saco ese pedazo.
 Inserción de nuevas bases por una polimerasa: cambio esos nucleótidos por unos nuevos.
 Sellado por la rotura por una ligasa: queda una falta de enlace entre un grupo fosfato y uno OH y este enlace lo
hace la ligasa.

Aunque esa mutación queda o no, quien hace daño al ADN es un agente genotoxico (produce alteraciones)

Las alteraciones pueden ser:

1. Cambio en un solo par de nucleótidos. Una base se sustituye por otra. Puede ser relevante o no. Es diferente a que se gane
o se pierdan bases.

2. Tenemos 46 cromosomas que tienen una forma particular pero un pedazo se insertó o duplicó. Habrá inserciones,
duplicaciones, delesiones, traslocaciones, transposiciones y ese material que funcionaba de cierta forma tendrá
inconvenientes en su funcionamiento.

3. Variaciones en el número de cromosomas: mitosis en la que ocurre una no disyunción y por lo tanto un cromosoma
recibe más y otro recibe menos. Habrá un cambio en la euploidea (# correcto) a este cambio lo llamamos aneuploidia
(variación del # cromosómico de la especie), el exceso o la falta de información puede generar una sobre expresión de genes
o una hipo expresión de genes.

las mutaciones génicas están localizadas en un gen y entonces afecta un solo gen mas no un solo rasgo porque
un solo gen puede actuar en la expresión de varios rasgos.

En un solo gen puede darse una sustitución de bases. Existen bases nitrogenadas de doble anillo (bases
puricas) y bases de un solo anillo (pirimidicas.

- Transición: cambio de una base purica por otra púrica o pirimidica por pirimidica.

Transversiones: Si una base purica se reemplaza por una primidica y viceversa.

- Inserción: Aparece un nucleótido que no estaba. si sepone el mismo nucleótido que estaba antes o el que
viene después, lo llamamos duplicación.

Si teníamos una base en un sitio y esta desaparece y las vecinas se reúnen para suplir la falta le llamamos
delesión.
De estos cambios mencionados, es probable que la gran mayoría sea neutros y no alteren el ADN. pero si
algunos están localizados en los genes y no en las regiones que no codifican, esto puede causar problemas.

Puede pasar también que el cambio modifique la probabilidad del organismo (modificación adaptativa que lo
favorece frente al ambiente)

Los cambios estables del ADN pueden ocurrir en células somaticas

(estructura del cuerpo). Al dividirse las nuevas cel tendrán ese cambio. Esta es una mutación somática y la
vemos en ese tejido pero no en otros tejidos ni en la descendencia. La mutación se heredara a la descendencia
cuando ocurra en las células germinales y la que tuvoel cambio participa en la reproducción. el gameto
repprodicira el cambio.

Esta es la selección natural, la cual podrá ser favorable, desfavorable o neutro y de esto dependerá que se
reproduxzca o sucumba con el individuo.
 La estructura primaria del AND es la doble hélice, la 2 es loosnucleosomas,
la 3 es loas fibras o solenoides, la 4 es la cromatida o el cromosoma.

Solo vemos cromosomas en algunas etapas de la división celular. En interfase solo vemos cromatina.

Min 31 vacunas pa ver.

mutacion en una histona: hace que se de una inestabilidad en la cromatina pues el ADN podrá compactarse o
descompactarse más. Esto genera una neoplasia

Un nucleótido está compuesto por un gripo fosfato, una desoxiribosa y una base nitrogenada. estos están
unidos mediante enlace 3’ 5’ (entreo el OH y el grupo fosfato) para formar una cadena.

Esta unido a una cadena complementaria antiparalela.

si le doy a alguna de estas vendrán mecanismos a reparar o no.

Cuando en un nucleótido falta la base nitroganada, lo llamamos sitio AP apurinico o aprimidinico).

la citosina. esta en su extremom 5 tiene un grupo amino. Si se lo quitan esta citosina se vuele uracilo. Si n o
reparamos estos, la con se unirpa cono la g sino el uracilo con la adenina.

Cuando se duplique, el molde estará mal.

Si no corrijo este error antes de que ambas actúen como molde para una nueva replicación? La G no tiene
problemas, La guanina copiará la citosina comomla tenia antes de error pero el uracilo pegará una adenina.

Aquí quitamos la adenina, creamos un sitio AP (fosfato + azúcar), si no corrijo el error, cada una va a ser molde
y la Timina que no se pegó a nada, será pasada por la polimeraza y se perderá unj nucleótido. Delesión

Es entonces importante correguir ahí antes de que ocurra la replicación

Si se rompe el enlace entre un nucleótido y otro (3’ de uno y 5’), la ligasa deberá actuar, por ello ella no trabaja
solo en la replicación. estos rompimientos son muy comunes.

cuando hay muchos rmpimientos podrían comenzar a presentarse daños, pues la ligasa puede tiene dificultad
en la eficiencia.
Código genético. la leucina por ejemplo puede tienet varios cambios y sin embargo en la proteína se sigue
pegando el mismo aa, a esto lo conocemos como código genético degenerado, es decir, que varios codones
peden codificar para un mismo amino acido.

Pueden ocurrir entonces cambios de un aminoácido por otro.

Cuando una base púrica como la adenina se cambia por uptrtar purica
ablamos de transición, cuando es purica por pirimidica es transversión.

Mutación silenciosa: Aquella que a pesar de haber cambiado el codón, no cambia el aa que se debe pegar.
Codifica para el mismo aa por un código fgenético degenerado.

Mutación contrasentido: El codón ya no es para el mismo aa sino para uno diferente. Esto puede tener
pequeñas o medianas compicaciones dependiendo del lugar que ocupa el aa en la proteína. E. Es una enzima y
el aa estaba en el centro activo.
Mutación sin sentido: aquellas que provocan que aparezca un codón de terminación o uno sin sentido. Nos
lleva a un paro prematuro en la síntesis de la proteína.

Asícomo puede ocurrir la sustitución, esta en gral no están grave como la inserción o delesión, pues en estas
habrá un cambio en el marco de lectura, los codones no serán los mismos porque a todos les falta uno,
entonces se corren todos un puesto y probablemente la mayoría de aa que van a ser codificados por los
codones nuevos que aparecen van a ser muy diferentes a los que normalmente tenía originariamente la
proteína.

en las mutaciones por inserción o deleción de uno o dos nucleótidos cambia el marco de lectura.

¿Qué pasa si se pierden 3 nucleótidos? se pierde un aa y esto puede tener repercusiones pero menores porque
no se altera el marco de lectura. al igual que si se adicionan 3.
Nota: el material genético del covid es ARN y el de nosotros es el ADN, para replicar el nuestro es ADN
polimeraza y las del bico es ARN polimerazas. Las ARN pol son vagas y eso general la mayor variabilidad que se
puede dar en virus. El ADN pol es muy fiel.

La ADN pol se equivoca cada 100 mil. pero esta luego de pegar hace revisión y si pegó uno equivocado,

Nota siempre leemos ADN de 3’ a 5’ por tanto siempre se forma de 5’ a 3’. por ello siempre hay polimerización
o elongación 5’ a 3’, si tiene uno en el 3’ que no es, este se debe sacar en el sentido contrario.

Algunas ADN pol no solo tienen una alta fidelidad sino que también tienen una propiedad exonucleasa,
actividad que permite pegar en 5’ 3’ pero en caso de ver un error lo bota en la dirección 3’a 5’.

El proof Reading o lectura de prueba lo hacen algunas polimerazas y su fidelidad se va hasta 1 x 10 a la menos 7
osea cada 10 millones de nucleótidos solo ha pegado uno equivocado.

Tiene otro mecanismo llamado el mixed match repair. Que es la reparación por mal apareamiento. Es capaz de
coger de 1 en 100. El riesgo de error entonces se va de 1 x 10 a la -9, es decir que cada mil millones de
nucleótidos se ha equivocado en uno solo.

Es decir que se espera que queden aprox 3 mutaciones en el organismo, las cuales son la materia prima de la
evolución.

Las ADN pol con su proof Reading y con el mixes match repair llaga a una finalidad de 1 x 10 a la -9 nucleotidos
equivocados.

V a haber mecanismos de reparación imediata o reparación indirecta: ocurrió el problema y solucioné de una.

Aquí las dos timinas se asocian y esta unión impide que estas hagan puentes de hidrógeno con las bases
complementariass y esto lo puede provocar por ejemplo, la luz ultravioleta.
Aquí las A notendran problema con poner sus bases complementarias en una replicación, pero las T impedirán
que se les pegue otro nucleótido. Provoaran una mutación.

Se forma entonces un enlace ciclo butano, el cual se da entre Pirimidinas, lo

provocan muchas cosas pero ppalmente la luz UV. Esta es mutagénica. Nos provoca un daño estable.

Qué hacer? hay una enzima que ayuda a romper este enlace gracias a la presencia de la luz blanca del día.

Estas sustancias, cisplatino… provocan esto. Estos son anticancerígenos, los usamos en el tratamiento contra el
cáncer, pero ellos mismos se comportan como agentes genotóxicos. Corrigen algo y se espera que esos daos
los repare una enzima porque no nos morimos de el cáncer inicial pero si del cáncer que estas provocan
después.

Estaba la doble cadena de ADN y de pronto se agrega un grupo metilo, el cual es un grupo alquilo (acetilo,
metilo,…). Viene la alquil transferaza y lo quita y deja el ADN limpio.

Mecanismos de reparación indirecta: hacen la revisión y reparación final

para tener la reparación final:

BER: reparación por excision de una base.

Hubo un daño, el cual corregiré rompiendo un enlae glucocidico 8entre la base y el azúcar)Si actua la
glicosidasa bota la base anormal y me queda un sitio AP y una endonucleasa corte y luego una endonucleasa
saca la base o varias que estén alrededor del daño. En el mueco una adn polimeraza pega los nuevos por ultimo
la ligasa conecta el 3’ y 5’ para cerrar y la cadena quede continua.

En esta generalmente solo sca el problema puntual.. en el NER saca varios

Este niño tiene un problema: sus complejos de proteínas para reparar (el sistema NER) falla. Ej. ceroderma
pigmentoso. causado por defectos en el NER.

Hay un mal apareamiento y normalmente hay un complejo que viene y actua y

corrige el error en la cadena complementaria (endonucleasa, exonucleasa, polimerasa, ligasa). Pero si estos
mecanismos de reparación no fncionan entonces habran problemas hereditarios.
Ej.

El cáncer colorectal mo poliposico y que es hereditario es porque las personas tienen un gen deficitario en el
mecansmo MMR.

Puede haber ruotura de una cadena, y etando la otra buena y estqaqndo los
apareamientos se podría decir que la molécula aun es muy estable. Pero si el corte de franela lo hacen de lado
a lado, tenaz. hay que reparar eso y el organismo tiene mecanismos para repararlo.

Mecanismos de reparación de daño de doble cadena.

los mas significativos son:

Reparacion por combinación homologa: la mas confiable. casi asegura que no quedó un daño adicional.

Reparacion por recombinación no homóloga: Cuando quedarán secuelas.

La reparación no homologa generalmente incluye nucleótidos no deseados, lo cual genera problemas.

Todas las personas que tengan sus genes NBS,… determinan tipos de cáncer como el de mama. Se tienen
problemas con la reparación por recombinación homóloga. estas pnas acomulan más mutaciones. pueden
darse varios tipos de cáncer.

No solo en en la recmbinacion de doble cadena actúan los mecanismos de reparación por recombinación
homologa o no homologa, sino que hay otros mecanismo.

Mecanismo SOS es de auxilio.

Estos acumulan mas errores pero son necesarios porque las consecuencias son peores.

El gen ATM cuando esta alterado (este gentrabaja con P53 y lo estimula –
guardian del genoma) cuando se altera ataxia (problema de movilidad)
telangetacia (vasos sanguíneos dilatados).