TEMA 4.

LA SANGRE
La sangre es un tejido conectivo. Es de origen mesodérmico y su sustancia intercelular es líquida.
 Datos adicionales:
- En un humano de unos 75 kg de peso la sangre representa unos 5 litros del volumen, es
decir, el 77% del peso del cuerpo, unos 70 kilos aproximadamente.
- En muchos mamíferos es de color rojo debido al grupo hemo (estos contienen hierro en
sangre), en los equinodermos es transparente, en artrópodos y moluscos es azul debido a la
hemocianina (estos contienen cobre en sangre), en holoturias puede ser amarillenta porque
llevan vanadio y, por último, puede ser de color verde gracias a la cloroclorina.
 Funciones de la sangre:
1. Transporte de nutrientes, de sustancias de excreción, gases, hormonas…
2. Transmisión y reparto de calor, mantiene el organismo a una temperatura adecuada de 35 a
37 grados centígrados.
3. Transmisión de fuerza. La sangre va a presión, y esa presión es empleada para conseguir
algunas funciones biológicas vitales, como la filtración renal.
4. Homeostasis del medio interno, ya que tiene la capacidad de coagular u formar así, trombos,
evitándose pérdidas del medio interno.
5. Función defensiva, porque transporta las células inmunes, los anticuerpos, para que
alcancen los sitios en los que tienen que estar.
 Composición:
- Células: suponen aproximadamente un 46% de la sangre.
o Glóbulos rojos, eritrocitos o hematíes: representan la gran mayoría, del 45 al 46%. No
son células propiamente dichas porque han perdido el núcleo.
o Glóbulos blancos: son el 1%.
o Plaquetas: tampoco son células propiamente dichas, si que son restos de células o
productos de la evolución de una célula.
- Plasma: cuando al plasma se le retiran todas las proteínas implicadas en coagulación, queda
el suero.
- Derivados celulares:
o Vesículas extracelulares (microvesículas): secretadas por la célula muy abundantes en
el plasma sanguíneo.

1. Células sanguíneas

a) Plaquetas: fragmentos de células.

b) Glóbulos rojos: son anucleados.
c) Glóbulos blancos:
o Células granulares: contienen muchos gránulos
en su interior. Neutrófilos, eosinófilos y
basófilos.
o Células agranulares: contienen escasos
gránulos o de poca importancia en su interior.
Monocitos y linfocitos.
1.1. Glóbulos Rojos (Eritrocitos)
Son algo más abundantes en hombres que en mujeres, la media en un varón es de unos 5 millones de
GR por milímetro cúbico y en la mujer son 4 millones y medio. La cantidad de glóbulos rojos varía
entre poblaciones. A mayor altitud, con menos concentración de O 2, habrá un mayor número de
glóbulos rojos como medio de adaptación. El hematocrito es el porcentaje de glóbulos rojos (45%),
cuando hay un porcentaje alto de hematocritos se impide a los deportistas competir ya que la sangre
es más densa por lo que genera problemas de coagulación lo que provocaría la muerte.
 Forma: son discos bicóncavos, esta forma es muy útil porque se
puede plegar y se adapta mejor a capilares estrechos, y tienen un
tamaño de 7 a 8 micras de diámetro. Su forma varía dependiendo
del medio en el que se encuentre.
-En un medio hipotónico se hincha de agua llegando a tener una
forma redonda y pudiendo explotar.
-En medios hipertónicos se encoje y tiene como espinas
denominándose acantocitos.
 Volumen: suele ser de unos 90 micrómetros cúbicos.
 Superficie: 140 micrómetros cuadrados. V x S = 3800 metros cuadrados de GR. Lo que significa
una gran superficie de intercambio.
 Tienen carácter acidófilo porque contienen mucha hemoglobina.
 Los reticulocitos son glóbulos rojos inmaduros que al MO se pueden observar, son unas
manchitas de color azul intenso, por la presencia de ribosomas.
 En vertebrados no mamíferos como aves, peces y reptiles si poseen núcleo y algún orgánulo
más.
 Vida media: tienen una vida media de 120 días, porque las proteínas de membrana y los azúcares
están dañados y estos son detectados y por tanto son degradados en el hígado y en el bazo,
cuando son degradados se recuperan todos sus componentes, incluyéndose el grupo hemo
(cuando hay alguna alteración y se produce una mayor degradación de la cuenta y no se reutiliza
rápido, aparece una acumulación de bilirrubina de color amarillento lo que significa que hay
problemas hepáticos y se están destruyendo más glóbulos rojos de la cuenta). Se forman todos
en la médula ósea. Son células que en 120 días se recorren aproximadamente 160 km.
 Membrana: Los GR tienen una gran elasticidad porque tiene que adaptarse a capilares muy
pequeños y para ello debe deformarse, pero luego ser capaz de volver a su estructura inicial.
Esta elasticidad se debe a una red submembranosa de espectrina (es un heterotetrámero con dos
moléculas de espectrina alfa y dos de espectrina beta) unida por los extremos a filamentos de
actina y entre medias se une a un complejo de proteínas de anclaje que permiten, a su vez, su
unión a la parte de debajo de la membrana.

- Complejo banda 3: se une en la mitad de la

molécula de espectrina. Abundan
moléculas de banda 3, la anquirina (anclaje)
y GPA (glucoforinas A).
- Complejo 4 1R: unida a los extremos de la
espectrina donde están los filamentos de
 actina. En este complejo destacan: la dematina, la lucina
y la 4 1R, para anclarse a los filamentos de actina.
Contiene un poco de banda 3 y GPC.
Marcadores (azúcares) de grupos sanguíneos: Kel, Duffy
y el Rh. Que se asocian a estos complejos.
Imágenes representativas de malformaciones en la red
submembranosa del eritrocito. (1) Esferocitosis, (2) Eliptocitosis,
(3) Poiquilocitosis.

La miosina también es responsable de mantener el complejo.

1.2. Glóbulos Blancos
Son auténticas células.
 Forma: En sangre suelen ser esféricas, cuando salen al tejido se aplanan y tienen un aspecto
ameboide.
 Número: unas 7400 células por milímetro cúbico.
 Clasificación:
Granulares: con gránulos citoplasmáticos y un
núcleo lobulado.
-Neutrófilos.
-Eosinófilos.
-Basófilos.
No granulares: no tienen gránulos o son
escasos y el núcleo no es lobulado.
-Linfocitos.
-Monocitos.
Estas células en la sangre están de paso, es decir, la sangre los emplea como transporte y donde llevan
a cabo sus funciones es en el conjuntivo.
• Neutrófilos: Son de los más abundantes, (4400
cél/mm2). Tienen un tamaño de 8 a 9 micras en
sangre, y en extensión de 10 a 12 micras. Al ME
se observan los orgánulos y gránulos tanto
primarios como secundarios
  Estructura: Su núcleo es muy lobulado. Debido a que la estructura del núcleo es tan
variada se denominan polimorfonucleares.
 Gránulos: Se dividen en:
- Azurófilos o inespecíficos: son los lisosomas.
- Los secundarios que llevan principalmente enzimas bactericidas.
- Los que contienen gelatinasa.
- Vesículas secretoras.
 Proteínas características:
- Lisocima: péptido bactericida.
- Elastasa y MPO: bactericidas y
destructoras de matriz para que el
neutrófilo pueda migrar.
- Colagenasa: rompe colágeno.
- Lactoferrina: bactericida.
- Gelatinasa: rompe moléculas de la matriz.
- Fosfatasa alcalina: marcador.
 Función: la función principal del neutrófilo es la de ser fagocito, es decir, de reconocer
patógenos y destruirlos. Además, son los responsables de la respuesta inflamatoria
aguda.
 Receptores de membrana: tiene capacidad de interactuar con:
- Interactúa con moléculas de patógenos porque lleva
receptores del tipo TLR, receptores para fijar Fc y
componentes de moléculas.
- Tiene receptores implicados en reconocer matriz
extracelular: L-xlectina, integrina y proteoglucanos.
- Tiene receptores para citoquinas, que son secretadas
cuando se produce inflamación.

• Eosinófilos: Son de naturaleza básica y se le unen colorantes ácidos, de ahí su

nombre, están presentes en menor número que los neutrófilos (200 cél/mm2) y
tienen aproximadamente el mismo tamaño, unas 9 micras en diámetro y cuando
se hace un frotis en un portaobjetos se extienden.
Tienen una variación circadiana, el número de eosinófilos es más alto por la
noche, debido a que se produce una disminución de la hormona ACTM. Están
de paso en sangre, duran de 3 a 4 horas. En el tejido conjuntivo duran de 8 a 12
días. Su proporción es cada 1 eosinófilo en sangre equivale a 300 en conjuntivo.
 Estructura: tienen un núcleo con dos lóbulos y abundantes gránulos que
se tiñen con colorantes ácidos porque contienen algún componente
básico en su interior.
 Tipos de vesículas:
- Gránulos azurófilos: son lisosomas modificados.
- Gránulos específicos: son secretores y poseen un cristal en su
interior que contiene proteínas básicas.
- Cuerpos lipídicos.
- Vesículas sombrero, parecen estructuras transitorias previas a
síntesis de los gránulos secretores.
  Funciones:
- Citotóxicas: destruyen otras células, bacterias, virus, parásitos. Esta función la
llevan a cabo gracias a la presencia de peroxidasa que acumulan en los gránulos
inespecíficos y las proteínas catiónicas, MBP (proteína básica mayor), EDN
(neurotoxina derivada de eosinófilos) y ECP (proteína catiónica de eosinófilos))
que acumulan en los gránulos específicos.
- Proinflamatoria: por parte de las moléculas derivadas de cuerpos lipídicos.
Sirven para reclutar a las células inmunes.
- Inmunomoduladores: regulan la respuesta inmune de algunas células, como las
de basófilos y mastocitos.
 Tipos de secreción eosinófila: Procesos de secreción de eosinófilos. Los eosinófilos
pueden secretar sus proteínas granulares por exocitosis clásica (fusión de gránulos
individuales con la membrana plasmática y liberación del
contenido total de gránulos); exocitosis compuesta (fusión
intracelular de gránulo-gránulo antes de la liberación
extracelular); desgranulación por partes (transporte vesicular de
pequeños paquetes de materiales desde los gránulos secretores
hasta la superficie celular); y / o citólisis (depósito extracelular
de gránulos intactos tras la lisis celular). Más de un proceso
puede estar involucrado en las respuestas inflamatorias.

Hay enfermedades donde la respuesta de los eosinófilos es muy

importante, como en las pulmonares o con gusanos. Hay unos cristales denominados cristales
de Charcot-Leyden, que son típicos de la alta respuesta de los eosinófilos en presencia de estas
enfermedades. Cuando hay alguna enfermedad y los eosinófilos están en gran cantidad, suelen
aparecer estos cristales, que están formados por una proteína llamada galectina que reconoce
la galactosa.

• Basófilos: Son de naturaleza ácida y se le unen colorantes básicos, de

ahí su nombre. Son células que van a tener bastantes compuestos
ácidos en su interior. Son células bastante escasas (40 cél/mm 3 en
sangre), tienen un tamaño de 9 a 10 micras en líquidos y en el frotis
de 10 a 14 micras porque se ensanchan.
 Estructura: tienen un núcleo lobulado (2 lóbulos), contienen
además muchos gránulos basófilos. En los tejidos son poco frecuentes excepto en zonas
influenciadas o zonas de reacción alérgica.
 Microscopio electrónico: los más característicos son los granos que pueden ser
inespecíficos (escasos, lisosomas) o específicos (Histamina, LTC y otro
proinflamatorios, ileparina).
 Funciones: modulan reacciones proinflamatorias (regulan la respuesta inmune),
expresan el MHCII (complejo mayor de histocompatibilidad tipo II) pero no queda
claro que sean APC.
 Origen: mieloide, pueden compartir algún precursor común con los mastocitos.
 A la izquierda están los receptores del basófilo y a la derecha, lo que secreta
una vez se ha activado.
 Receptores:
o Receptores para interleucinas y citoquinas.
o Receptores complemento: para calcular el complemento.
o Receptores FC que van unidos a unas inmunoglobulinas del
tipo E, D y G.
 Funciones de los efectores:
- Secretan histamina, heparina, moléculas de carácter quimio atrayente,
intraleucinas (citoquinas en general), leucotrienes, interleucinas…
- Presentan MHCII, aunque no se sabe muy bien si son células presentadoras de
antígenos.
- Contienen péptidos antimicrobiales.

• Linfocitos: Son la segunda célula más importante después de los neutrófilos. Hay
unas 2500 cél/mm3, rango de variación: 1000 a 4800.
 Estructura: son células redondeadas de tamaño pequeño (de 7 a 12 micras)
y el núcleo es muy prominente, de hecho, el citoplasma se queda reducido
a un solo ribete alrededor del núcleo.
 Ultraestructura: contiene de todos los orgánulos diversos, lo más destacable
son las prolongaciones que hay que aumentan la superficie, por lo que puede
interaccionar con más moléculas de alrededor.
 Clasificación:
 Grandes-medianos-pequeños: hacen referencia a las diferentes etapas
de maduración.
 Lugar de origen: linfoB (bolsa de Fabricio en aves/médula ósea en
humanos) y linfoT (timo).
 Criterios funcionales: subclasificación de los linfoT: citotóxicos,
reguladores o supresores y helper (colaboradores).

• Monocitos: Son células que no están presentes en tejidos porque al salir de la

sangre se transforman en macrófagos o en otros tipos celulares. Son 500
cél/mm3 (rango de variación de 0 a 800). Son las células más grandes: en
suspensión miden de 9 a 12 micras y en frotis 17 micras.
 Microscopio óptico: tienen un núcleo en forma de riñón reniforme y el
citoplasma es abundante. Presentan cromatina clara.
 Microscopio electrónico: se ven los nucleolos, el Golgi y los
lisosomas. Presentan prolongaciones (pseudópodos).
 Vida: de 24 a 36 horas en sangre y en el tejido generan
macrófagos o células dendríticas.
 Tipos en función de la expresión de CD14 y CD16:
- CD14++/CD16-
- CD14++/CD16+
- CD14+/CD16++
La capacidad de salida de sangre al tejido circundante es mayor en los fagocitos microbicidas.
• Plaquetas (Tromboplasto): Se denominan tromboplastos porque no tienen núcleo ya que son
fragmentos celulares. Sin embargo, en mamíferos de denominan trombocitos porque sí tienen
núcleo. Son muy abundantes: 150.000/300.000
3
plaquetas/mm en sangre.
 Estructura: aparecen como pequeñas manchas con
carácter de basófilo.
 Ultraestructura: el cuerpo es lentiforme y son
biconvexos.
 ME: Al microscopio electrónico aparecen dos zonas:
 Zona central: denominada cromómero o granulómero
(presencia de muchos gránulos: lisosomas, gránulos
acidófilos y gránulos densos).
Granulómero: presenta gránulos (azurófilos o
alpha: PDGF, factor plaquetario IV y
fibrinógeno; densos: seotonina, ADP,
adrenalina, cationes…), glucógeno y
mitocondrias.
 Zona periférica: es clara y recibe el nombre de hialómero.
Hialómero: contiene microtúbulos que sujetan la estructura
de la célula, actina y miosina que llevan a cabo la
contracción y dilatación de la plaqueta; y OCS: sistema
canalicular abierto. OCS es una especie de ramificación
que se ramifica hacia el interior.
Cuando se produce una herida, a una plaqueta inactiva llegan determinadas
sustancias como ADP, tromboxanos, etc. Entonces la plaqueta se
encoje y todas las membranas que forman el sistema canalicular
quedan expuestas hacia el exterior, con esto se aumenta bastante
la superficie externa de la plaqueta, para ello sirve el OCS.
Además de esto se produce una desgranulación. (Efecto de la
unión de las sustancias a la plaqueta).
 Receptores:
• Receptores para trombinas.
• Receptores para ADP.
• Receptores para tromboxanos.
• Receptores para epinefrina.
• Receptores para serotonina.
• Receptores para colágeno.
Contiene una proteína del tipo integrina que se une al fibrinógeno y con ella forma una serie
de puentes al unirse con las demás plaquetas, gracias a ello se pueden formar trombos,
coágulos.
 Funciones: coagulación y el mantenimiento de los vasos, es fundamental.
 Fisiología básica: se encogen al activarse, se secreta el material fuera. Este material
activado atrae a otras plaquetas y al encogerse facilita la salida del material exocitado
al OCS.
• Vesículas Extracelulares (EV, VE):
 Número: 10.000 millones por mL.
 Origen: casi cualquier célula capaz de estar en contacto con la
sangre produce vesículas extracelulares (eritrocitos, neutrófilos,
linfocitos, plaquetas, células endoteliales…).
 Tipos: microvesículas (MV), erosomas y cuerpos apoptóticos
(AB).
 Funciones: implicados en fenómenos de señalización modificando el comportamiento
de la célula diana, llevan a cabo la regulación REDOX en sangre eliminando especies
reactivas de oxígeno, también podrían tener carácter microbicida.
 Biomarcadores: son buenos señalizadores en diferentes patologías como por ejemplo el
cáncer.
 Estructura: es una membrana lipídica que contiene diferentes proteínas marcadoras
como las tetrasparinas, en su interior contienen muchas proteínas y micro RNA porque
son capaces de regular la expresión génica. Son distintas en cada sitio leche, orina,
semen, sinovia (baña articulaciones).
Las microvesículas se forman a partir de exocitosis únicamente. Los exosomas provienen de
los cuerpos multivesiculares.

• Plasma (55%): Es la matriz extracelular de la sangre (líquido). Compuesto mayoritariamente

por agua en un 90% y el 10 % restante está compuesto por moléculas inorgánicas como iones,
sales como fosfatos, carbonatos, etc. De ese 10%, el 8% son moléculas orgánicas como
proteínas (7gr/dL), hormonas, vitaminas, etc.
 Moléculas orgánicas: el componente mayoritario son las proteínas plasmáticas que se
encuentran entre un 6 y un 8 % siendo una cantidad de 7gr/dL. La mayoría son de origen
hepático excepto los anticuerpos.
 Principales proteínas:
o Albúminas (60%): es una proteína globular encargada de regular la presión
coloide-osmótica, en su interior puede acumular sustancias hidrofóbicas que va a
transportar.
o Globulinas (30%): también son proteínas globulares. Se clasifican en función a su
posición en una electroforesis.
Alpha-globulinas.
Beta-globulinas: transferrinas y plasminógenos.
Gamma-globulinas: anticuerpos.
o Fibrinógeno (3-4%): es una proteína fundamental porque interviene en
coagulación uniendo las plaquetas.
o Transferrina: es muy importante porque es una proteína transportadora de hierro.
o Lipoproteínas: son estructuras de carácter lipídico que van acompañadas de
proteínas.
- HDL
- LDL
- IDL
- VLDL
- Quilomicrones
2. Hematopoyesis:
Es la formación de la sangre. En los adultos los componentes de la sangre se forman en varios sitios:
médula ósea, timo, bazo y ganglios linfáticos.
 Desarrollo:
Prenatal:
o Fase vitelina: migración de las células madre sanguíneas de las explagnopleuras al
hígado.
o Fase hepática: eritrocito.
o Fase mieloide: las células migran a la médula ósea.
Postnatal: médula ósea y órganos linfoides.
Existe una célula madre hematopoyética, es capaz de proliferar y generar dos estirpes: una que se va
hacia los órganos linfoides que es la célula madre linfoide, y otra que es la célula madre mieloide.

2.1. Línea Eritroide (Eritropoyesis)

Las células que dan lugar a glóbulos rojos tienen una gran
capacidad proliferativa para dar un gran número de glóbulos
rojos. Estos en etapas de maduración van acumulando
hemoglobina hasta perder el núcleo.
2.2. Granulopoiesis:

2.3. Trombopoiesis:
3. Regulación Hematopoyética
Hay dos fases iniciales fundamentales:
SCF (stem cell factor). Molécula receptora en célula C-Kit.
SDF (stiomic derived factor).

3.1. Factores que Regulan la Eritropoyesis

El factor físico más importante que la controla es la oxigenación de los tejidos.
1. Eritropoyetina (EPO): es una molécula implicada en la proliferación, es decir, cuando se une a
la célula madre lo que hace es que esta se divida activamente. Se sintetiza en el riñón y lo hace
en función del contenido de oxígeno.
2. Transferrina: es una proteína plasmática de origen hepático que regula el transporte de hierro.
Interviene en la diferenciación introduciendo en los precursores de glóbulos rojos hierro para
que estos se diferencien. Con variaciones de pH, la transferrina es capaz de reciclar los
componentes celulares.
3. HIF (factor inducible por hipoxia (nivel de oxígeno bajo)): induce la formación de EPO o de
vasos sanguíneos (angiogénesis). En general su función es adaptar a las células a los diferentes
cambios de oxígeno.

3.2. Factores que Regulan la Granulopoyesis

En este proceso intervienen distintas citoquinas como CSF (factor estimulador de colonias),
interleucinas o factores de necrosis tumoral.
CSF´S:
1. GM-CSF: proliferación y maduración de colonias de granulocitos y monocitos.
2. G-CSF: proliferación y maduración de colonias de granulocitos.
3. M-CSF: proliferación y maduración de colonias de monocitos.

3.3. Factores que Regulan la Trombopoyesis

Trombopoyetina hepática, se produce esencialmente cuando el número de plaquetas disminuye.
 4. La Médula Ósea
Hay quién la considera una especie de ligación del tejido conjuntivo, en ella es donde se lleva a cabo
la hematopoyesis fundamentalmente. Tiene gran importancia ya que desde la mitad de la vida fetal,
hasta la muerte del individuo, la médula ósea es la que se encarga de estar formando sangre.
 Tipos de médula ósea: (varían con la edad)
o Roja (contiene eritrocitos): hematopoyética.
o Amarilla (contiene lipocitos): aumenta con el envejecimiento, almacena grasa.
 Compartimentos de la médula ósea roja:
Vascular: vasos sanguíneos, es decir, lo que hay en su interior. Vasos sinusoides, son
capilares que se denominan así porque no están totalmente tapizados por endotelio,
tienen huecos, están fenestrados, lo que facilita la salida de las células al torrente
sanguíneo.
Hematopoyético: está por fuera del vaso.
Células hematopoyéticas:
- Células estromales mesenquimáticas: predominan en la zona
perivascular (pegadas a los vasos sanguíneos). MSC
- Células estromales reticulares: se encuentran en la zona perivascular,
pero abundan en el estroma. CAR
- Células estromales perivasculares:
- Macrófagos, plasmáticas de memoria,
adipocitos, células de Schwann…
Estroma medular:
- Fibras reticulares y colágenas.
- Proteínas multi-adhesivas: sujetan
elementos inmaduros (laminina y
fibronectina).
 Nichos (localizaciones donde hay tipos especiales de células)
dentro del compartimento hematopoyético:
• Vascular: es el próximo a los vasos sanguíneos. HSC (células madre hematopoyéticas)
activas. En el nicho vascular se producen sobre todo células rojas/eritrocitos y
macrófagos.
• Endóstico: está próximo al hueso. HSC piescentes que no entran en el ciclo. En este
nicho se producen sobre todo linfocitos B y los precursores de los linfocitos B
• Reticular: se encuentra entre los dos anteriores. En el nicho reticular se producen la
granulopoiesis y la eritropoiesis (HSC y CAR) (islotes eritroblásticos) y la
trombopoieses (donde se forman megacariocitos sinusoides).
Los macrófagos son nichos y a su vez eliminan los núcleos que salen de los glóbulos rojos
inmaduros.