Texto y Atlas de

ANATOMÍA
PATOLÓGICA
Alan Stevens MBBS FRCPath

Senior Lecturer in Histopathology of University of Nottingham Medical School

Honorary Consultant Histopathologist to Queen's Medical Centre University Hospital
NHS Trust, Nottingham, RU

James Lowe BMedSci BMBS DM MRCPath

Reader in Pathology, University of Nottingham Medical School Honorary

Consultant Neuropathologist to Queen's Medical Centre University Hospital
NHS Trust, Nottingham, RU

HARCOURT
~BRACE
Madrid - Barcelona - Boston - Buenos Aires - Caracas - Filadelfia - Londres
México DF - Orlando – Santafé de Bogotá - Sidney - Tokio - Toronto
 CREDO
Cuando nos dispusimos a escribir Texto • Hay demasiados libros de texto que están
y atlas de Anatomía Patológica, lo hicimos con orientados a la práctica hospitalaria, sin
una serie de firmes convicciones basadas en prestar atención suficiente al hecho de que la
nuestra experiencia conjunta de treinta años de mayoría de los estudiantes se dedicará a la
enseñanza de la patología a estudiantes de atención primaria. En consecuencia, se pone
medicina y posgraduados: escaso hincapié en los trastornos frecuentes
en la práctica del médico de atención
• El cuerpo de conocimientos exigidos en los primaria, rara vez encontrados en los
cursos de medicina clínica ha alcanzado hospitales.
magnitudes casi inalcanzables para los
estudiantes y aumenta año tras año; es hora • A menudo las enfermedades pediátricas
de volver a definir un «plan de estudios difieren mucho de las observadas
básico». habitualmente en los adultos, hecho que rara
vez se destaca en textos no especializados
• Aunque es importante conocer los para estudiantes de medicina.
mecanismos de los procesos patológicos
para comprender las enfermedades, no es • El principal objetivo de los estudiantes de
necesario exponer a los estudiantes de medicina es superar con facilidad sus
medicina la patología de forma tan detallada exámenes, a través de la enseñaza personal y
al comenzar sus estudios. Para la mayoría de de textos claros, concisos, fáciles de usar y
los estudiantes lo más importante será no sobrecargados de detalles innecesarios e
conocer qué enfermedades existen, cómo irrelevantes para su fase de formación.
surgen, cuáles son sus efectos y cuál su
evolución habitual (y, a veces, excepcional). • Una imagen vale más que mil palabras. Las
Por tanto, los conocimientos de patología fotografías y los gráficos en color son
molecular, aunque son importantes y de fundamentales para aclarar los conceptos
mucha actualidad, no deben enseñarse en más difíciles y para potenciar el aprendizaje.
detrimento de la patología clínicamente
relevante; lo mismo ocurre con la Con estos aspectos como referencia,
histopatológica microscópica. hemos elaborado un libro pensado para cubrir las
necesidades de profesores y alumnos. Texto y
• Es obligación del profesor/autor facilitar el atlas de Anatomía Patológica no pretende ser una
aprendizaje del estudian-te, y destacar las obra de referencia para todas las disciplinas; su
diferencias entre lo real y lo especulativo, lo objetivo es presentar la patología importante en
importan-te y lo trivial, lo central y lo la clínica de forma global y fácil de asimilar,
periférico. mediante la utilización de abundante material
gráfico para facilitar la comprensión.
• La presentación compartimentalizada por
sistemas está obsoleta y guarda poca AS, JSL, Nottingham, 1994
relación con la práctica clínica que
experimentarán los estudiantes en el hospital
y en la atención primaria. La organización
clínica de la patología hace hincapié en los
estrechos lazos entre la patología y la
práctica clínica.
GUÍA DE UTILIZACIÓN
Este libro se ha sido elaborado con cuatro objetivos información debe presentarse de forma que sea fácil de
principales: asimilar y recordar. Por este motivo hemos organizado
el contenido de modo que su presentación sea práctica
• Presentar a los estudiantes, al comienzo de sus y visualmente atractiva, empleando las mejores
estudios, los procesos patológicos básicos técnicas del diseño actual.
subyacentes en todas las enfermedades.
• Relacionar los procesos patológicos con los La concreción en los títulos ayuda al
síntomas y signos clínicos que se manifiestan en estudiante a captar los datos
los pacientes y son observados e interpretados por
el clínico. Hemos empleado títulos de «estilo telegráfico» en
• Proporcionar suficientes detalles sobre muchas secciones para que los conceptos básicos de la
enfermedades frecuentes e importantes, para que patología sean de rápida y fácil asimilación.
los estudiantes conozcan los factores
predisponentes, los efectos locales y distantes, y Recuadros de color azul
la evolución final en cada caso.
• Indicar las principales técnicas de investigación La información en estos recuadros incluye los aspectos
de laboratorio para establecer la verdadera más clínicos de la enfermedad, especialmente de la
naturaleza de una enfermedad y vigilar su pro- investigación de laboratorio (y de otros tipos) de los
gresión y respuesta al tratamiento. procesos patológicos.

Tras una breve introducción al lugar de la Algunos de estos recuadros de color azul se
patología en la medicina moderna, el libro se divide en emplean para presentar detalles de medicina de
dos partes: Patología básica (capítulos 2-7) y Patología laboratorio, como son las diversas técnicas empleadas
por sistemas (capítulos 8-23). en las biopsias, y la forma en la que el laboratorio
contribuye al tratamiento de los pacientes. En los
Los capítulos 2-7 están diseñados primeros capítulos, los recuadros de color azul
principalmente para el estudiante que todavía no ha proporcionan ejemplos clínicos que ilustran los
comenzado sus estudios clínicos, pero también con- conceptos científicos básicos en patología.
tienen material útil para el más avanzado, que desee
revisar cualquier aspecto de los procesos patológicos Recuadros en color rosa
básicos. Cubren los principios fundamentales de estos
procesos, incluidos los mecanismos y, cuando se El material de estos recuadros detalla mecanismos e
conocen, los factores causales y predisponentes. En la información actualizada sobre la biología molecular o
mayoría de las facultades de medicina modernas los la base genética de algunas enfermedades.
estudiantes aprenden inmunología, microbiología,
hematología y química clínica en cursos especiales. En muchos lugares se emplea como medio
Por tanto, ya no es adecuado que un texto de anatomía de ilustrar cómo la biología celular y la genética
patológica intente cubrir exhaustivamente estas áreas. molecular están revolucionando nuestros
Este es el motivo por el que hemos presentado los conocimientos sobre la enfermedad.
aspectos más genéricos de estas áreas importantes en
histopatología, teniendo presente que los estudiantes
deben poseer textos especializados en dichas materias. PUNTOS CLAVE:
Recuadros de puntos clave
Los capítulos 8-23 abarcan la patología de
los sistemas, y están dirigidos principalmente al • Están diseñados para resumir el material
estudiante que comienza estudios clínicos, así como al expuesto en varias secciones.
de posgrado que esté especializándose, por ejemplo, • Se emplean pata presentar un breve resumen de.
en obstetricia y ginecología, neurología, etc. Las un tema.
enfermedades que afectan a cada sistema se presentan • Pueden ayudar a la revisión.
a veces de forma que se relacionen con las
circunstancias clínicas con las que se va a encontrar el En todas las secciones de la obra la
estudiante, más que con los «sistemas» tradicionales. información básica aparece sobre fondo blanco, con
Por ejemplo, las enfermedades de los oídos (sistema algunos apartados de Puntos clave, que resumen los
sensorial), nariz (aparato respiratorio y sistema sen- aspectos principales y pueden utilizarse como
sorial) y garganta (aparatos respiratorio y digestivo) recordatorios y con fines de revisión.
son tratadas normalmente por el especialista en
otorrinolaringología, y lo más sensato es ocuparse de Los autores agradecemos los comentarios de
la patología de ese área bajo este epígrafe, en vez de profesores y estudiantes que empleen este libro en sus
fragmentar su contenido en los distintos sistemas. cursos y estudio personal, y especialmente aquellos
que se refieren a si el contenido satisface sus
Los estudiantes necesitan libros dc texto necesidades y si existen omisiones significativas que
fáciles de leer y que contengan suficientes detalles deberían ser corregidas en otras ediciones.
para cubrir las exigencias de los exámenes; la
Índice de Capítulos

Índice Alfabético
 Índice de Capítulos

1. La anatomía patológica en el centro de la • Infecciones fúngicas

medicina: 1-8 • Infecciones víricas
• La anatomía patológica es el estudio de las • Parásitos: protozoos y helmintos
formas de presentación, causas, • Factores ambientales de la enfermedad
mecanismos y efectos de las enfermedades
• La anatomía patológica es la base de la
medicina de laboratorio clínico 8. Enfermedades del sistema circulatorio: 122-158
• Patología general del sistema circulatorio
• Embolismo
2. Adaptación celular a la enfermedad : 9-22 • Infarto
• Las células son unidades adaptables • Shock
• La respuesta de estrés celular a la lesión • Enfermedades arteriales
• Respuestas de adaptación a la enfermedad • Aneurismas
• Hipertensión
• Vasculitis
3. Lesión y muerte celular: 23-33
• Anomalías estructurales de las venas
• Mecanismos moleculares de la muerte
• Tumores y anomalías de los vasos
celular
• Enfermedades del corazón
• Biología celular del envejecimiento
• Miocardiopatía y miocarditis
• Tumores cardíacos
4. Neoplasia: 34-56 • Enfermedades del pericardio
• Introducción • Enfermedades del endocardio y de las
• Características y terminología de las válvulas
enfermedades neoplásicas • Cardiopatías en la infancia
• Nomenclatura y clasificación de los
tumores
• Biología de la neoplasia 9. Aparato respiratorio:159-192
• El aparato respiratorio comprende las vías
• Epidemiología de las enfermedades
respiratorias superiores e inferiores y los
neoplásicas
pulmones
• Diagnóstico de las neoplasias
• La insuficiencia respiratoria se define por la
presencia de un nivel bajo de oxígeno en
sangre
5. Respuestas tisulares a la lesión: 57-81
• El colapso pulmonar se denomina
• Revisión de las respuestas tisulares a la
lesión atelectasia
• Enfermedades vasculares y hemodinámicas
• Evolución de la reacción inflamatoria
de los pulmones
aguda
• Enfermedades infecciosas del aparato
• Inflamación crónica
respiratorio
• Otras causas de inflamación granulomatosa
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Enfermedades pulmonares restrictivas
6. Factores genéticos y del desarrollo en la • Enfermedades pulmonares granulomatosas
enfermedad: 82-99 • Patología neoplásica del pulmón
• Trastornos del desarrollo • Patología de la pleura
• Factores genéticos de la enfermedad • Enfermedad pulmonar en la infancia
• Anomalías citogenéticas y enfermedad
• Defectos genéticos y enfermedad
• Genética molecular y enfermedad 10. Patología oral y ORL: 193-217
• Técnicas de investigación en genética • Boca y orofaringe
molecular • Trastornos frecuentes de dientes y
estructuras relacionadas con ellos
• Nariz y nasofaringe
7. Factores inmunológicos, infecciosos, 100-121 • Patología del oído
ambientales y nutricionales de la enfermeda • Enfermedades del oído en niños
• Factores inmunológicos de la enfermedad • Laringe y estructuras relacionadas con ella
• Respuestas inmunológicas insuficientes
• Respuestas inmunológicas excesivas
• Respuestas inmunológicas inadecuadas 11. Tubo digestivo: 218-241
• Infección y enfermedad • Enfermedades del esófago y de la unión
gastroesofágica
• Infecciones bacterianas
• Enfermedades del estómago
 • Enfermedades del intestino delgado y 17. Patología obstétrica y ginecológica: 361-386
grueso • Patología ginecológica
• Síndromes de malabsorción • Patología obstétrica
• Enfermedad inflamatoria crónica del
intestino
• Tumores del intestino delgado y grueso 18. Mama: 387-397
• Enfermedades vasculares del intestino • Enfermedades inflamatorias de la mama
• Enfermedades por movilidad intestinal • Enfermedades proliferativas benignas de la
anormal mama
• Patología del apéndice • Enfermedades neoplásicas de la mama
• Enfermedades del conducto anal • Tumores malignos de mama
• Patología del peritoneo
• Enfermedades gastrointestinales en la
infancia 19. Sistemas nervioso y muscular: 398-437
• Introducción
• Respuestas del sistema nervioso a la lesión
12. Hígado, vías biliares y páncreas: 242-271 • Enfermedades cerebrovasculares
• Enfermedades del hígado • Traumatismos del sistema nervioso central
• Ictericia • Hidrocefalia
• Enfermedades vasculares del hígado • Siringomielia
• Hepatitis • Infección del sistema nervioso central
• Infecciones no virales • Enfermedades desmielinizantes
• Hepatopatías inflamatorias crónicas • Enfermedades neurodegenerativas
• Hepatopatías metabólicas • Enfermedades tóxicas y metabólicas
• Cirrosis hepática • Anomalías del desarrollo
• Tumores hepáticos • Errores congénitos del metabolismo
• Enfermedades multisistémicas y trasplantes • Facomatosis
• Hepatopatías infantiles • Tumores del sistema nervioso
• Enfermedades de la vesícula biliar y de los • Enfermedades de los nervios periféricos
conductos biliares extrahepáticos • Enfermedades musculares
• Enfermedades del páncreas exocrino • Biopsia muscular
• Enfermedades musculares neurogénicas
• Trastornos funcionales musculares
13. Tejidos linfoide y hemopoyético: 272-297
• Enfermedades de los ganglios linfáticos
• Enfermedad de Hodgkin 20. Patología ocular: 438-448
• Linfomas no hodgkinianos • Enfermedades de párpados, conjuntiva y
• Enfermedades del timo córnea
• Enfermedades del bazo • Enfermedades de la úvea
• Enfermedades de la sangre • Anomalías del cristalino
• Enfermedades de la retina y el vítreo
• Glaucoma
14. Sistema endocrino: 298-316 • Traumatismos oculares
• Hipófisis • Enfermedades de la órbita
• Glándula tiroides
• Paratiroides
• Glándulas suprarrenales 21. Dermatopatología: 449-475
• Tejido pancreático endocrino • Dermatitis
• Ovario y testículo • Infecciones cutáneas
• Enfermedades endocrinas de la infancia • Enfermedades cutáneas ampollosas
• Tumores cutáneos
• Tumores de los anejos cutáneos
15. Aparato urinario: 317-349 • Tumores y proliferaciones seudotumorales
• Riñón de la dermis
• Enfermedades del tracto urinario inferior • Otras enfermedades importantes de la piel
• Enfermedades congénitas del riñón y del
tracto urinario inferior
22. Patología ortopédica y reumatológica: 476-495
• Hueso
16. Aparato genital masculino: 350-360 • Osteopatías metabólicas
• Testículo, epidídimo y tejidos • Fracturas óseas
paratesticulares • Infecciones óseas
• Próstata • Tumores óseos
• Pene y escroto • Osteopatías en la infancia
 • Enfermedades de articulaciones, tendones y
tejidos blandos
• Enfermedades de tejidos blandos

23. Enfermedades multisistémicas importantes: 496-512

• Lupus eritematoso sistémico
• Esclerosis sistémica progresiva
• Enfermedad reumatoide
• Sarcoidosis
• Diabetes mellitus
• Amiloidosis
• Metabolopatías hereditarias

Glosario: 513-518
 INDICE

Abetalipoproteinemia 43 1 conductos biliares 263 crónico 1 17-1 18 Análisis de enlace 99

Aborto espontáneo 382 cortical suprarrenal 3 1O gastritis 221 Análisis de restricción 98
Absceso hepático 263 hepatopatía 256-25 7 Análisis del cariotipo 86, 90
agudo 63 mama 391 hipertensión portal 249 Androblastomas 3 14, 357, 380
cerebral 409-4 1O monomorfo 198 intoxicación aguda 1 17 Andrógenos 3 14
crónico 63 paratiroides 307-308 neuropatías periféricas 1 18, 4 18419, 430 Anemia 286-29 1
críptico 229 pezón 391 pancreatitis 270 aplásica 287
de la pulpa 200 productor de ACTH 299 síndrome de alcoholismo fetal 118, 419 Clasificación 286
del psoas 493 productor de hormona del crecimiento 299 sistema nervioso central 4 18 4 19 déficit de ácido fólico 121, 287
epidural 409 productor de prolactina 299 Aldosterona déficit de hierro 286
hepático 253 renal 341 corteza suprarrenal 309 déficit de vitamina B, 121
mamario 387 salivar pleomorfo 198 síndrome de Conn 3 1O embarazo 382
periamigdalino 203 sebáceo 204 Alergia ver Reacciones de hipersensibilidad: enfermedad reumatoide 502
periapical 200-20 1 tiroideo solitario 305 tipo 1 hematología 5
perinéfrico 337 tubular 23 1 Alfa,-antitripsina, déficit hemolítica 288-289
periodontal 20 1, 202 velloso 231 enfisema 170, 172 hemolítica autoimune 290, 498
renal cortical 337 Adenoma tubulovelloso 23 1 hepatopatía crónica 258-259 hipocrómica 287
retrofaríngeo 203 Adenomas hipofisarios 299-300 Alfa-fetoproteína insuficiencia renal crónica 2 1
subfrénico 238 enanismo hipofisario 3 15 análisis tumoral 56 leucoeritroblástica 288, 484
tuberculoso (tuberculoma) 4 1O, 4 13 Adenomiosis 370 carcinoma hepatocelular 53, 263 megaloblástica 121, 286-287
Acalasia 219 Adenosarcoma del estroma endometrial 374 defectos del tubo neural 420 normocrómica 287
Acantolisis 457-458 Adenosindifosfato (ADP) 124 marcador tumoral 55 patología química 5
Acantoma de células claras 469 Adenosintrifosfato (ATP) 23-24 tumores del saco vitelino 356 perniciosa 286-187
Acantosis 449 Adenosis tumores testiculares 357 autoanticuerpos 104
Accidentes de tráfico 113, 405-407 mama 389 Alfalipoproteinemia familiar 5 12 gastritis crónica autoinmune 22 1-222
Accidentes de vehículos de motor 1 13, 405-407 vagina1 364 Alopecia 474 refractaria 287-288
Ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIIA) 235 Adenovirus liquen plano folicular 452 sideroblástica 288
Ácido araquidónico bronquiolitis obliterante 162 lupus eritematoso sistémico 497 Anemia por déficit de ácido fólico
liberación por fosfolipasa A, 65 conjuntivitis 439 Alopurinol 121, 287
vías metabólicas 66 pleuresía 189 , hepatotoxicidad 257 Anemia por déficit de hierro 286
Ácido gástrico Adherencias necrosis por reperfusión 25 Anencefalia 4 19
esofagitis de reflujo 2 18 endometriosis 37 1 Aluminio Aneurisma 133-134
neumonitis química 165 peritoneales 238 hemodiálisis 480 aórtico disecante 133-134
Ácido homovanílico (AHV) 3 11, 3 16 Adicción a disolventes 118 toxicidad 118 aterosclerótico 132, 133, 401
Ácido vanilmandélico (AVM) 3 1 1 ADN Alveolitis fibrosante Charcot-Bouchard 404
neuroblastoma 3 16 análisis de enlace 99 criptogenética 177 de la aorta torácica 107, 108
Acidosis análisis de restricción 98 enfermedad reumatoide 502 infeccioso (micótico) 133, 401
sistémica 129 envejecimiento y defectos de la reparación Ameloblastoma 202-203 sacular 133, 400-40 1
tubular renal 340 33 Amianto 48, 179, 189 enfermedad poliquística del adulto 349
Acné vulgar lesión subletal 32 Amígdala lingual 203 hemorragia subaracnoidea 404
Acondroplasia 93, 487 lesiones por radiaciones ionizantes 1 15 Amígdalas palatinas 203 ictus 401
Acrilamida 430 mitocondrial 97 Amigdalitis 203 sifilítico 133
ACTH ver hormona adrenocorticotropa Adrenalina 309 Amilina (IAPP) 3 12, 505 vasos sanguíneos cerebrales 400-401
Actinornyces Adrenalina (epinefrina) 309 Amiloide sérico 508 ventricular 149
amigdalitis 203 Adrenalitis autoinmune 3 1 1 Amiloidogénesis 508 Angeítis ver Vasculitis
dispositivos intrauterinos anticonceptivos Adrenoleucodistrofia 4 14, 42 1 Amiloidosis 508-5 1O Angina 1, 2
369 Aflatoxinas 119 angiopatía 400, 41 7 de Ludwig 203
glándula lagrimal 447 Aftas bucales 109, 193 arteria cerebral 404 estable 144
neumonitis alérgica extrínseca 177 Agammaglobulinemia de Bruton 96 bronquiectasias 167 inestable (in crescendo) 145
salpingitis 376 Agammaglobulinemia (de Bruton) ligada cardíaca 510 Angiodisplasia 236
Activador tisular del plasminógeno 146 a X 96 clasificación 5 1O Angiofibroma
Adenocarcinoma 45 Agenesia 19, 82 diabetes mellitus 509 esclerosis tuberosa 422
ampolla de Vater 230 anorrectal 239 diagnóstico 5 1O juvenil nasal 206
apéndice 238 renal 83, 347-348 enfermedad de Alzheimer 416, 417 Angiogénesis 72
cervical 368-369 Agentes alquilantes 47 familiar 431, 509 Angiolipoma 495
colon 232-233 Agentes químicos hígado 264, 5 1O Angioma 141
endometrioide 372-373, 379 anomalías cromosómicas 87 localizada 509 Angioma cavernoso 141
enfermedad celiaca 227 carcinógenos 47 mieloma múltiple 295 Angiomiolipoma
esófago 2 18-2 19, 220 tóxicos 117-120 neuropatía periférica 43 1 esclerosis tuberosa 423
estómago 223-224 Agiria 420 reactiva 509 renal 341
intestino delgado 230 Agonistas beta, adrenérgicos 168 riñones 336, 510 Angiopatía amiloidea 400, 41 7
páncreas 270-27 1 Agotamiento por calor 1 14 secundaria 509 Angiosarcoma 141
prostático 358, 359-360 Albinismo 95 seudoobstrucción intestinal 236 cutáneo, 470
pulmonar 181, 182 Albúmina 245 sistémica 509 hepático 264
renal 341-342 hipoalbuminemia 3 19 sistémica derivada 167 Angiotensina 161
vagina 364 ÁIcaíis fuertes I 19 vasos sanguíneos cerebrales 400 Anilinas 347
vejiga 347 Alcaloides de la vinca 430 Aminas aromáticas 47 Anillo de Waldeyer 193, 203
Adenofibroma ovárico 378 Alcaloides tóxicos 249 Aminoaciduria, síndromes 340 Anillos de Kayser-Fleischer 258
Adenohipófisis 298 Alcohol etílico ver Alcohol Aminoglucósidos 2 1 1 Anión superóxido 25
Adenohipofisitis autoinmune 300 Alcohol metílico 119 Amniocentesis 90 Aniridia 343
Adenoides 203 Alcoholismo Ampolla de Vater 230 Ano imperforado 239
Adenolinfoma de Warthin 198 anemia sideroblástica 288 Ampollas 456, 457 Anosmia 205
Adenoma 45 aterosclerosis 131 intraepidérmicas 45 7 4 58 Anquilosis fibrosa 483
colon 23 1-232 cirrosis 257 subepidérmicas 45846 1 Antibioterapia 226
Anticipación Arteriosclerosis 129-133 del músculo esquelético ver Músculo Bronquiolitis 162
distrofia miotónica 434 diabetes mellitus 335 esquelético: atrofia Bronquios
enfermedad de Huntington 4 16 hipertensión benigna 135 denervación 19 atresia 189
Anticonceptivos orales neuropatía periférica 43 1 endometrial 369 biopsia 187
adenomas hepáticos 263 Arteritis de células gigantes 140 esplénica 284 tumores 310
cambios endometriales 369 elastina 81 fibras musculares 432 Bronquitis
formación de trombos 124 Arteri tis fisiológica 18 aguda 162
hepatotoxicidad 257 de células gigantes (temporal) ver Arteritis glándula suprarrenal 19 crónica 172-173
hiperplasia endocervical microglandular 365 de células gigantes isquémica 19, 128 Busulfán 179
infarto cerebral 402 de Kawasaki 138 muscular progresiva 4 15
Anticuerpos inflamación orbitaria 446 nervio Óptico 442 Cabeza de medusa 248 4
análisis tumoral 56 Arteritis temporal ver Arteritis de células olivopontocerebelosa 4 18 Calambres por calor 114
ver también Inmunoglobulinas gigantes pancreática 270 Calbindina 24
Anticuerpos anticardiolipina 152 Articulaciones paratiroidea 18 Calcinosis cutánea 500
Anticuerpos antifosfolípidos cristales de urato 492 por falta de uso 19, 478, 495 Calcio
aborto espontáneo 382 enfermedades 488495 sistema neuronal 4 18 citosólico libre y muerte celular 24
formación de trombos 124 luxación 493494 Atrofia de las vellosidades intestinales 121 equilibrio 300, 306-307
lupus eritematoso sistémico 498 Articulaciones sinoviales 488 Atrofia de los músculos espinales 436 granulomas tuberculosos cicatriciales 78, 80
Anticuerpos antinucleares 499 Artritis Atrofia difusa 19, 478, 495 ver también Hipercalcemia; Hipocalcemia
Anticuerpos antirreceptor de acetilcolina 437 autoinmune 49 1 Atrofia olivopontocerebelosa 41 8 Calcitonina
Anticuerpos monoclonales 106 gotosa 492 Autoanticuerpos 103-104 carcinoma medular 305
Antígeno carcinoembrionario infecciosa (séptica) 493 Autoesplenectomía 284 homeostasis del calcio 300
cánceres del tracto gastrointestinal 53 lupus eritematoso sistémico 49 1, 498 Autoesplenectomía en la enfermedad de células supresión de osteoclastos 476
marcador tumoral 55 oxalatos 491 falciformes 284 Cálculos
Antígeno específico prostático 56 reactiva 493 Autofagia (autodigestión) 15-16, 23 en conductos salivales 199
Antígeno leucocitario común 56 tuberculosa 493 Autolisis 29, 33 urinarios 345, 492
Antígenos Artritis reumatoide 490491, 500-502 Cálculos biliares 265-268
asociados a tumores 53 afección renal 334 Bacteriemia 105 Cálculos biliares pigmentarios 266
atrapados 325 tendencia familiar 97 pielonefritis 337 Cálculos de ácido úrico 345
carcinoembrionario 53, 55 Artropatías Bacteroides ver también Hiperuricemia
específicos de tumores 53 por cristales 49 1 neumonía por aspiración 165 Cálculos de los conductos salivales 199
oncofetal 53 psoriásica 493 pleuresía 189 Cálculos en asta de ciervo 345
Antígenos asociados a leucocitos humanos Asas de Henle 317 Bagazosis 177 Cálculos renales de amonio 345
ver Antígenos HLA Ascaridiasis 253 Balanitis 360 Cálculos renales de cistina 345
Antígenos HLA Ascitis 239 Balanitis xerosa obliterante 360 Calculos renales de fosfato cálcico 345
antígeno HLA-B8 227 cirrosis 260 Bandas neurópilas 4 17 Cálculos renales de magnesio 345
HLA-B27 Asma 168-170 Barotrauma 113 Cálculos renales de oxalato cálcico 345
artritis reactiva 493 Aspergillus niger 208 sordera 21 1 Calicreína 66
artropatía psoriásica 493 Aspergilosis (infección por Aspergillus) Bazo 284 Callo 72
espondilitis anquilopoyética 493 abscesos cerebrales 4 1O amiloidosis 5 1O Calpain 24
HLA-DR2 414 alérgica, eosinofilia pulmonar 180 hipoesplenismo 284-28 5 Calvicie 474
HLA-DR3 carcinoma hepatocelular 263 Beriberi 121 Calymmatobacterium granulomatis 360, 362
diabetes mellitus 505 oportunista 166 Berilio 81 Canal de Schlemm 443444
enfermedad de Graves 303 otitis externa 208 Beriliosis crónica 180 Cáncer ver Carcinoma
HLA-DR4 505 pulmones 165 Bilirrubina Cáncer gástrico ver Estómago: cáncer
HLA-DR5 304 reacciones tisulares 109 cálculos pigmentosos 266 Cancrum oris 194
rechazo de riñones trasplantados 340-34 1 sistema nervioso central 4 12 4 13 metabolismo 243-244 Candidiasis (Candida albicans)
rechazo de trasplantes 105 Aspirina ver también Hiperbilirrubinemia abscesos cerebrales 4 1O
Antígenos oncofetales 53 eosinofilia pulmonar 180 Bilis diabetes ver Diabetes: candidiasis
Antígenos tumorales específicos 53 gastritis 22 1 infartos 261 endocervicitis crónica 365
Antiinflamatorios no esteroideos hemólisis 289 síntesis hepática 242 esofagitis 2 19
gastritis aguda 221 inhibición de la vía de la ciclooxigenasa Biopsia 8 infección por VIH 101
gastritis crónica 222 66 aspiración con aguja fina 55 neumonía 165, 166
nefropatía por analgésicos 339 ototoxicidad 2 1 1 bronquial (broncoscópica) 187 oral (muguet) 193, 196
Antioxidantes 24-25 síndrome de Reye 265 cáncer de la mama 396 quemaduras 1 14
Antitrombinas 124 Astrocitomas 424 cutánea 475 reacciones tisulares 109
Anuria 3 19 Astrocitos 398 derrame pleural 188 sistema nervioso central 4 12
Aorta gliosis 72, 398, 404 endometrial 374 vaginitis 362, 363
aneurisma disecante 133-134 reparación cerebral 72 endomiocárdica 149 vulva 362
aneurisma torácico 107, 108 Ataques isquémicos transitorios 40 1 endoscópica 55 Cápsula de Bowman 317
coartación 137, 157 Ataxia hepatopatía 245 formación de medialunas epiteliales 324,
hipertensión 136 de Friedreich 41 8 linfoma 283 327, 334-335
Aortitis 108 Ataxia cerebelosa manejo de las muestras 56 Captopril
Apéndice 238 alcoholismo 149 próstata 359 exantema eritematoso 462
Apendicitis 237-238 cáncer del pulmón 184 pulmonar 187 nefropatía membranosa 328
Aplasia de la serie roja 287 paraneoplásica 42 técnicas 55 Capuchón de la cuna 451
Aplasia eritrocitaria 287 Ataxia espinocerebelosa 192 transbronquial 187 Caquexia 42
Apolipoproteína ApoE4 4 17 Atelectasia 160 Biopsia de vellosidades coriónicas 90 Carcinogénesis 34, 46-53
Apoptosis (muerte celular programada) 15, 17, Ateroma 1, 2, 129-133 Biopsia excisión 55 carcinógenos químicos 47
23 arterias coronarias 2, 144 Biopsia incisión 55 experimental 46
células tumorales 39 consecuencias clinicopatológicas 132 Biopsia por punción 55 mecanismos genéticos 49-50
Arbovirus 411 factores de riesgo 131 renal 7, 325 Carcinoma adenoescamoso endometrial 373
Arco senil 440 hipótesis de respuesta a una lesión 132 Blastomicosis 493 Carcinoma adenoide quístico 199
Area de Little 205 patogenia 132 Bleomicina 179 Carcinoma basocelular
Arsénico sifilítico 108 Boca 192-199 morfeiforme 463
angiosarcoma hepático 264 vasos sanguíneos cerebrales 400 Bocio 30 1-302 nasal 204
neuropatías periféricas 430 Aterosclerosis 129-133 Bolsa de Rathke 428 nodular 463
toxicidad 118 aneurisma aórtico disecante 134 Bordetella pertussis 162 oído medio 212
Arteria aneurismas 132, 133, 401 Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme) pabellón auricular 207
cerebral 401, 404 diabetes mellitus 335, 507 artritis 493 párpados 440, 448
coronaria 2, 144 estenosis de la arteria renal 321 encefalitis 4 1O radiaciones ultravioleta 1 15
displasia fibromuscular 32 1 neuropatía periférica 43 1 gingivitis ulcerosa necrotizante aguda 194 superficial 463-464
enfermedades 129- 133 Atopia ver Reacciones de hipersensibilidad: meningitis 409 Carcinoma broncoalveolar 182-183
necrosis fibrinoide 30-3 1 tipo 1 mielitis 410 Carcinoma colorrectal ver Colon: cáncer
oclusión 127 Atresia Botón de Oriente 457 Carcinoma de células achicas 199
renal 136, 321 biliar 264 Bradiarritmias 148 Carcinoma de células claras
Arteria meníngea media 406 bronquial 189 Bradicinesia 4 15, 4 18 ovarios 379
Arteria mesentérica 235 embrionaria 82 Bradicinina 66 renal 342
Arteriolosclerosis esofágica 84, 239 Bronconeumonía 162, 2 13 uterino 373
diabetes 507 intestinal 239 tuberculosa 78 vagina 364
infartos lacunares 402 Atrofia 12, 15-19 Broncoscopia 187 Carcinoma de células de avena 181, 183, 185
vasos sanguíneos cerebrales 400 corteza cerebelosa 4 18 Bronquiectasias 167 Carcinoma de células de transición 45, 346-347
vasos retinianos 443 corteza cerebral 4 18 síndrome de Kartagener 191 nasal 206
Carcinoma epidermoide 4, 45 mecanismos homeostáticos 9 Chancro 107 Coagulación intravascular diseminada
amígdala 203 membranas oral 194
boca 197 lesión primaria 24 Chancroide 360, 362 291, 297
Coagulación-Sistema fibrinolítico 106
Cénix 368-369 peroxidación lipídica 25 Chlamydia pneumoniae 164 Coartación aórtica 137, 157
esófago 220 mesangiales 323-324 Chlamydia psitacci 166 Coartación preductal infantil 157
in situ (intraepidérmico) 464 muerte, mecanismos moleculares 23-24 Chlamydia trachomatis Cobalamina ver Vitamina B,,
nariz 206 muerte celular patológica 23 artritis reactiva 493 Cobre, depósito ver Enfermedad de Wilson
oído medio 212 necrosis ver Necrosis linfogranuloma venéreo 360, 362 Cocaína 118
pabellón auricular 207 neoplásica 34-35 queratitis 440 Coccidiomicosis
párpado 440 autoanticuerpos 42 uretritis 360 linfadenopatía 274
pene 360 factores de motilidad autocrina 41 Chlonorchis sinensis 253 pulmonar 165
pezón 397 índice mitótico 42 Cianosis Coiloniquia 286 II
piel 464 (ver también Tumores) bronquitis crónica 172 Colágeno
pulmón 181, 182 pleomorfismo 35 central 159 cicatrización de las heridas 72
vagina 364 proteínas de estrés 10 malformaciones cardíacas congénitas 155 formación de ateroma 130
vejiga 347 regeneración 68 tetralogía de Fallot 156 granulomas tuberculosos cicatriciales
vulva 362 respuesta a cambios ambientales 2 1 Cianuro 24 78 80
Carcinoma hepatocelular (hepatocarcinoma; respuestas adaptativas a la enfermedad 11-21 Cicatriz colágena 68, 69-72 material extraño endógeno 8 1
hepatoma) 45, 264 sensibilidad a la hipoxia 32 Cicatrización de heridas quirúrgicas 7 1 osteogénesis imperfecta 487
alfa-fetoproteína 53, 263 sensibilidad a las radiaciones 115 Ciclitis 440 osteoide 476
cirrosis hepática 48 transformación neoplásica 34 Ciclo menstmal 369 síndrome de Alport 348
factores de riesgo 46 tumefacción turbia 27 Ciclofosfamida 47 síndrome de Goodpasture 325
hepatitis B 251, 255 Células B Ciclosporina 155 Colangiocarcinoma 264
hepatitis C 252, 255 linfomas ver Linfomas de células B Cifosis 477 Colangitis
Carcinoma medular 305 maduración normal 277 Cigarrillos ver Tabaco ascendente 268
Carcinoma mucoepidermoide 199 Células blásticas 292 Cilindroma 469 primaria esclerosante 262
Carcinoma renal cromófobo 342 Células de insuficiencia cardíaca 160 Circulación colateral 128 Colecistitis 266-267
Carcinoma verrucoso 2 15, 464 Células de Langhans 77 Cirrosis 242, 259-262 Colecistopatía obstructiva 266, 267
vulvar 362 Células de Leydig 3 14 alcohólica 257 Coledocolitiasis 266
Carcinomas 45 tumores 314, 357 ascitis 260 Colelitiasis (cálculos biliares) 265-268
adenoide quístico 199 Células de Purkinje 401 carcinoma hepatocelular 48 Colestasis 242, 244, 246
bronquialveolar 182-183 Células de Reed-Sternberg 274-276 causas 260 Colesteatoma 209
células acinares 199 Células diana 285 clasificación 260 Colesterol
de células de avena 181, 183, 185 Células en anillo de sello estigmas clínicos 26 1 aterosclerosis 131
de la corteza suprarrenal 3 10 colon 233 fibrosis quística 265 cálculos biliares 265-266
de la vesícula biliar 266, 267 estómago 224 hepatitis crónica 254-256 embolismo 127
de las vías biliares 268 Células epiteliales insuficiencia hepática aguda 260 granulomas 209
endometrial 372-373 glomerulares (podocitos) 323-324 Cirrosis biliar 26 1-262 ver también Hipercolesterolemia
epidemiología 53-54 infección por virus latentes 109 autoanticuerpos 104 Cólico ureteral 345
estadiaje TNM 43 Células espumosas 129, 130 Cisticercosis 4 13 Colitis
factores de riesgo 46 Células foliculares del tiroides 300 Cistinuria 340 amebiana 226
in situ 4344 Células pancreáticas endocrinas 3 12 Cistitis 343 cáncer del colon 48
epitelio transicional 346 Células paracrinas 298, 315 tuberculosa 338 hemorrágica 225
intraductal 44 Células parafoliculares (C) 300 Cistoadenocarcinomas isquémica 236
intralobulillar 44 Células plasmáticas mucinoso 379 seudomembranosa 226
laríngeo 215 inflamación crónica 74 seroso 378 Colon
ulcerosa 228, 229-230
laringe 2 14-2 15 neoplasias ver Tumores de células Cistoadenofibroma ovárico 378
mucoepidermoide 199 plasmáticas Cistoadenomas adenocarcinoma 2 32-2 33
pancreas 270, 271 Células T pancreático 270 cáncer 23 1-235
renal 341-342 asma 170 seroso (ovárico) 378 características histológicas 36
verrucoso 2 15, 464 hiperplasia paracortical 272 Cistosarcomas 39 1 colitis crónica 48
vulvar 362 linfoma ver Linfoma de células T Citocromooxidasa 24 colitis ulcerosa 230
ver también Adenocarcinomas; Tumores rechazo del trasplante renal 340-341 Citogenética 84 estadiaje (Dukes) 233-234
Carcinosarcoma endometrial (tumor SIDA 100-102 anomalías 85-9 1 fibra dietética 48
mülleriano mixto maligno) 374, 379 Celulitis 456 Citología grasas dietéticas 48
Cardiopatía coronaria ver Cardiopatía Cerebritis 4094 1O atípica 35 invasión local 39
isquémica Cerebro grado tumoral 42 estenosis 236
Cardiopatía isquémica (cardiopatía coronaria) absceso 4094 1O obtención de células 5 5 isquemia 235-236
144-149 contusiones 405 Citomegalovirus Complejo CD 1 1-CD18 6 1
ateroma 129-133 diabetes 507 aborto espontáneo 382 Complejo demencia SIDA 412
diabetes 507 edema 398, 405 coroiditis 44 1 Complejo relacionado con el SIDA 101
Caries dental 199-201 efectos de la irradiación 117 cuerpos de inclusión 110 Condilomas acuminados 454
Cariolisis 29 enfermedad de células falciformes 290 esofagitis 2 19 cérvix 365
Cariorrexis 29 hematomas 403, 404, 406 hepatitis 253 pene-periné 238, 360
Catabolismo proteico 33 herniación 398-399 infección del sistema nervioso central 4 1 1, vulva 326
Catalasa 24-25 heterotopias 447 412 Condilomas planos 107
Cataratas 44 1442 hipertensión 136, 404 infección oportunista 167 cervicales 365-366
Cebado 17 infarto 40 1403 neumonitis intersticial 165 vulvares 362
Ceguera 442 isquemia 401 retinopatía 442 Condrocalcinosis 492
diabetes 442, 507 lupus eritematoso 498 sordera 21 1 Condrodermatitis nodular del hélix 207
Ceguera nocturna 121 malformaciones vasculares 141 Citopatías mitocondriales 97 Condromas 45, 486
Células metástasis 40 Citoqueratina 56 Condrosarcoma 45 484, 485
acumulación de triglicéridos 28 necrosis licuativa 30-3 1 Citoquinas Conducto arterioso persistente 155
adaptabilidad 9 reparación de lesiones 72 control del crecimiento tumoral 48 síndrome de dificultad respiratoria del recién
adaptaciones fisiológicas 9 sífilis 108 inflamación aguda 66 nacido 190
alteraciones morfológicas 9, 11 síndrome cerebral 1 16 síndrome de dificultad respiratoria aguda Conectivopatías 104
apoptosis (muerte celular programada) ver tuberculosis 4 13 173 enfermedades glomerulares 333-334
Apoptosis Ceruloplasmina 245, 258 Citosol 24 vasculitis 138
aumento de la actividad celular 9, 1 1 Cervicitis crónica 365 Claudicación intermitente 134 vasculitis linfocítica 140
aumento del índice núcleo-citoplasma 35 Cérvix 364-369 Clorambucil 179 Congelación 114
citología ver Citología adenocarcinoma 368-369 Cloroquina 430 Congestión capilar pulmonar 160
de Ito 247 carcinoma escamoso 368-369 Clorpromazina Conización 399
degeneración hidrópica 27 dilatación y legrado 374 ginecomastia 397 Conjuntiva 439
diferenciación 35 erosión (ectropion) 364, 365 hepatotoxicidad 257 Conjuntivitis 439
disminución de la actividad celular 9, 11 frotis citológico 367 Clostridium difJice 226 Consejo genético 84, 94
displásica ver Displasia infección por virus del papiloma 109 Coagulación Contractura de Dupuytren 47 1
envejecimiento programado 33 metaplasia escamosa 20 cascada Contusiones 1 13
epiteliode 75, 77 pólipos 365 inflamación aguda 66 cerebral 405
hiperplásicas ver Hiperplasia unión cilindroescamosa 364-365 inhibición 123 médula espina1 406
histiocítica gigante multinuclear 75 Cestodos (platelmintos) 1 1O trastornos 296-297 ocular 446
inflamatorias crónicas 74 Cetoacidosis 505 déficit de vitamina K 121 Cor pulmonale 143, 160
insuficiencia cardíaca 160 Chalazion (quiste de Meibomio) hepatitis aguda 250 bronquitis crónica 172
lesión subletal 26-28 439, 448 hepatopatía 245 congestión venosa hepática 248
 enfermedad pulmonar obstructiva crónica Cuerpos de Civatte 195 psoriasiforme 453 miotónica 92, 93, 434
172-173 Cuerpos de Councilman 247, 252 seborreica 45 1 muscular ver Distrofias musculares
neumopatía intersticial 176 Cuerpos de Howell-Jolly 285 subaguda 451 Distrofias musculares 432, 433435
Corazón Cuerpos de inclusión 10 vulvar 361 de Becker 96, 434
amiloide 510 encefalitis 4 1O Dermatofibroma protuberante 47 1 de Duchenne 96, 433434
cardiopatía coronaria 144-149 infección viral 110 Dermatofibromas 47047 1 Distrofina 433434
enfermedades 142-158 miositis 435 Dermatomiositis Divertículos
hipertensión 136 Cuerpos de Lewy 1O, 41 5 afección orgánica 104 de Meckel 239
insuficiencia 142-144 Cuerpos de Michaelis-Gutmann 358 autoinmunidad 104 vesicales 344
malformaciones Congénitas 97, 155-157 Cuerpos de Negri 41O cáncer del pulmón 184 Dolor torácico
poliarteritis nodosa 139 Cuerpos de psammoma 424 polimiositis 435 cáncer del pulmón 183
trasplante 155 Cuerpos de Schaumann (cuerpos asteroides) tumores malignos 463 ver también Angina I
tumores 150 81 Desgarro de Mallory-Weiss 219 Dopamina 4 15
válvulas Cuerpos extraños Desmina 56 Drogadicción 1 18
endocarditis infecciosa 154-155 endógenos 75-76, 81 Desnutrición 120 artritis séptica 493
estenosis 151 exógenos 75, 81 Desnutrición caloricoproteica 120 endocarditis 154
formación de trombos 152 otitis externa 212 Destrucción del ligamento periodontal 202 heroína ver Heroína
insuficiencia 151 respuesta inflamatoria granulomatosa 75-76, Diabetes insípida 300 Duelas 110
vegetaciones 152 81 nefrogénica 340 Clonorchis sinensis 253
valvulopatías 15 1-15 5 Cuerpos tubulovesiculares 16 Diabetes mellitus 504507
Cordoma 484 Curación de heridas 71-72 amiloide insular 509 E. coli (Escherichia coli)
Corioamnionitis 382 quemaduras 1 14 ateroma 131 enterohemorrágica 225
Coriocarcinoma 385 aterosclerosis 335, 507 entero-invasiva 225
ovárico 381 Dantroleno 256 candidiasis 507 entropatógena 225
sistema nervioso central 428 Dapsona 430 oral 193 infección del tracto urinario inferior 343
Coriorretinitis 44 1 Defecto del ostium secundum 155 vaginal 363 meningitis purulenta aguda 408
Coriorretinitis por Toxocara canis 44 1 Defectos del tabique auricular 83, 155 cicatrización de heridas 72 neumonía nosocomial 164
Coristomas 46 Defectos del tabique interventricular 83, 155 complicaciones 506 orquiepididimitis 350
Córnea Defectos del tubo neural 4 19420 diagnóstico 505 osteomielitis 483
enfermedad 440 Defectos genéticos 9 1-97 gangrena 134, 507 pielonefritis 337
erosión 440 carcinogénesis 49-50 hígado 264 prostatitis 358
perforación 446 Déficit de 2 1-hidroxilasa 3 15 infección 335, 506-507 Eccema ver Dermatitis
Coroiditis 440, 441 Déficit de aril sulfatasa A 414, 421 morbilidad-mortalidad 506 Eccema varicoso 451
Corteza suprarrenal 309-3 1 1 Déficit de disacaridasa 227 necrobiosis lipoídica 8 1, 462 Echinococcus granulosus ver H idatidosis
carcinoma 3 1O Déficit de esfingomielinasa 42 1 nefropatía 335-336, 507 Eclampsia 382
enfermedad hipertensiva 137 Déficit de galactocerebrósido Egalactosidasa neuropatía 430 Ecografia transvaginal 374
insuficiencia aguda 3 1 1 42 1 páncreas endocrino 3 13 Ecovirus
niños 3 15-3 16 Déficit de glucosa-Gfosfato deshidrogenasa 96 retinopatia 442, 507 meningitis linfocítica 409
Corticoterapia anemia hemolítica 288, 289 secundaria 505 pleuresía 189
asma 168 Déficit de giucuronil transferasa 244 seudoobstrucción intestinal 236 Ectasia de los conductos mamarios 388
cicatrización anormal de fracturas 483 Déficit de hormona del crecimiento 315 síndrome de dificultad respiratoria del recién Ectasia mamaria ductal 388
crisis suprarrenal 3 1 1 Déficit de maltasa ácida 435 nacido 189 Ectopia
miopatía endocrina 435 Déficit de miofosforilasa 435 tendencia familiar 97 del desarrollo 82
osteoporosis 478 Déficit de niacina 121 tipo 1 313, 504-505 vesical 349
ver también Esteroides Déficit de piridoxina (vitamina B6) 121 autoanticuerpos 104 Ectropion 364, 365
Corynebacterium diphtheriae 203 Déficit de piruvatocinasa 289 autoinmunidad 103 Edema 122
Craneofaringiomas 428 Déficit de riboflavina (vitamina B2) 121 tipo 11 313, 504-505 angioneurótico 2 13
enanismo hipofisario 3 15 Déficit de vitamina B, (tiamina) 121 Diagnóstico cerebral 398, 405
Creatinocinasa 432 encefalopatía de Wernicke 4 18, 4 19 autoanticuerpos 104 corneal 440
Cretinismo 303, 315 neuropatía periférica 43 1 prenatal 84-85, 90 de Reinke 214
Crioglobulinemia 137 Déficit de vitamina B, (riboflavina) 121 proceso diagnóstico 2 dérmico 461
Criptococosis Déficit de vitamina B, (piridoxina) 121 Diálisis peritoneal ambulatoria 238 faringolaríngeo alérgico 2 13
neumonía 165 Déficit de vitamina C 121 Diátesis hemorrágica 296 inflamatorio difuso 2 14
sistema nervioso central 4 13 Déficit neurológico isquémico reversible 40 1 Dientes 199-202 síndrome nefrótico 3 19
Criptorquidia 350 Degeneración axonal 429 Dieta ver Nutrición Edema pulmonar 2, 122, 160
Crisis suprarrenal 3 1 1 Degeneración hidrópica 27 Dietilestilbestrol 48, 364 insuficiencia cardíaca izquierda 143
Cristales de urato Degeneración macular senil 442 Difteria 213 Edema subcutáneo 122
gota 75-76, 8 1, 49 1492 Degeneración mucoide medial 133 faringoamigdalitis 203 insuficiencia cardíaca derecha 143
material extraño endógeno 75-76, 8 1 Degeneración reticular 458 miocarditis 150 Ejercicio
nefropatía 339 Degeneración walleriana 429 Digital 397 hipertrofia del músculo esquelético 13
Cristalinas 44 1 Degeneraciones espinocerebelosas 4 18 Dihidroxivitamina-l,25 D 307 y cardiopatía isquémica 131
Cristalino 44 1442 déficit de vitamina E 121 Dilatación y legrado (D y C) 374 Elastina 81
Cromatolisis Demencia Dioxina 119 Embarazo 38 1-386
central 429 complejo demencia-SIDA 4 12 Disbetalipoproteinemia familiar 5 12 anemia 382
neurona1 398 cuerpos de Lewy 41 8 Discariosis 367 ectópico 383-384
Cromoblastomicosis 109 enfermedad de Alzheimer 4 16-4 17 Discopatía intervertebral 494-495 endometritis 370
Cromosoma Philadelphia 86, 295 frontal 418 Disentería 225 épulis 196
Cromosomas hidrocefalia 408 Diseritropoyesis 244 hipertensión 382
análisis cariotípico 86 Demencia de cuerpos de Lewy 41 8 Disfagia 219 hiperplasia del tiroides 13
anomalías 84, 86, 91 Demielinización Disgerminomas 38 1, 428 hiperplasia endocervical microglandular 365
duplicación 87 inmunitaria aguda 430 Dislaceraciones 1 13 hiperplasia-hipertrofia del miometrio 13
en anillo 86-87 segmentaria 429 Disnea infarto cerebral 402
falta de disyunción 88-90 Demodex folliculorum 474 cáncer del pulmón 183 Embolia aérea 127
gameto haploide normal 85 Denervación neumopatía restrictiva 173 Embolismo de células tumorales 127
inversión 86-87 atrofia 19 Displasia Embolismo de líquido amniótico 127
lugar heterocrómico 87 vejiga 407 broncopulmonar 190 Embolismo graso 127
pérdida 86-87 Derivaciones del desarrollo 82 hemorragias petequiales del cerebro 405
punto frágil 87 hidrocefalia 408 del epitelio laríngeo 2 15 Embolismo terapéutico 127
translocación 86-87 malformaciones cardíacas congénitas 15 5 fibromuscular arteria1 32 1 Émbolo de nitrógeno 127
translocación robertsoniana 86 Dermatitis 449453 fibrosa ósea 447 Émbolos 126-127
Crup 213 aguda de contacto 361 preneoplásica 48 infarto intestinal 235
Cryptococcus neoformans alérgica de contacto 451 progresión a neoplasia 44 pulmonares 126, 161
meningitis crónica-granulomatosa 409 atópica 207, 451 renal 83, 347-348 sépticos, absceso cerebral 4 1O
reacciones tisulares 109 crónica 449 Dispositivos anticonceptivos intrauterinos Empiema 187, 189
Cuadrados de Punnett 92, 95, 96 déficit de vitamina B,, 121 endometritis 369, 370 subdural409
Cuerdas vocales 214 eccema varicoso 451 salpingitis 376 Enalapril 462
Cuernos cutáneos 473 gravitacional 45 1 Disrafismo del desarrollo 82 Enanismo 487
Cuerpo lúteo herpetiforme Distrofia miotónica 92, 93, 434 hipofisario 3 15
persistencia 369 enfermedad celiaca 227 Distrofia muscular de Becker 96, 434 Encefalitis 4 1O
quistes 377 neutrófilos 460 Distrofia muscular de Duchenne 96, 433434 herpes simple 110, 410
Cuerpo vítreo 442 inespecífica 44945 1 Distrofia muscular fascioescapulohumeral 43 5 infección por VIH 102, 412
Cuerpos amiláceos 359 irritativa de contacto 451 Distrofias nodular microglial 4 12
Cuerpos asteroides 8 1 liquenoide 452 corneal 440 Encefalocele 420
Encefalopatías Enfermedad de las membranas hialinas prostatitis 358 Esclerosis sistémica 499-500
de Wernicke 121, 418, 419 (síndrome de dificultad respiratoria del salpingitis 376 artritis 491
espongiforme 4 12 recién nacido) 189-19 1 vulva 362 autoinmunidad 104
espongiforme bovina 1 1O, 4 12 Enfermedad de Letterer-Siwe 296, 468 Enfermedades demielinizantes 4 13 4 14 Esclerosis sistémica progresiva 104
hepática 4 18 Enfermedad de Lyme ver Borrelia burgdorferi Enfermedades genéticas 84-99 Esclerosis tuberosa 422423
hipertensiva aguda 405 Enfermedad de McArdle (déficit de Enfermedades metabólicas Esclerotenonitis 446
isquémica hipóxica 42 1 miofosforilasa) 43 5 hereditarias 5 10-512 Escorbuto 12 1
Encondroma 484, Enfermedad de Meniere 210 Óseas 477480 Escrófula 2 16
solitario 486 Enfermedad de Minimata 118 sistema nervioso central 4 18 4 19 Escroto 360
Encondromatosis 486 Enfermedad de Niemann-Pick 247, 42 1, 5 1 1 Enfermedades mieloproliferativas 295 Esferocitosis hereditaria 93
Endocardio engrosado 151 Enfermedad de Osgood-Schlatter 487488 Enfermedades multisistémicas 496-5 12 anemia hemolítica 288
Endocarditis Enfermedad de Paget Enfermedades por almacenamiento de Esfingolípicos 5 1 1 n
adicción a drogas intravenosas 154 Ósea 477, 479480 glucógeno (glucogenosis) 247, 5 1 1 Esofagitis 2 19
de Liebman-Sacks 152 fracturas patológicas 483 diagnóstico prenatal 85 reflujo 218, 500
infecciosa 154-155 osteosarcoma 485 efectos musculares 435 Esófago
aneurismas micóticos 40 1 pezón 394 herencia 95 acalasia 219
glomerulonefritis segmentaria y focal 332 varones 397 miocardiopatía 157 adenocarcinoma 2 18-219, 220
reumática 158 vulva 363 Enfermedades por priones (enfermedades por atresia 84, 239
Endomet rio 369-374 Enfermedad de Parkinson 4 15 virus lentos) 1 1O, 41 2 Candida albicans 2 19
cáncer 4748 Enfermedad de Perthes 488 Enfermedades trofoblásticas 384 de Barret 218-219
hiperplasia 13, 15, 48, 372 Enfermedad de Pott 493 Enfisema 170-172 enfermedades 2 18-22 1
Endometriosis 37 1 Enfermedad de Roger 155 centroacinar (centrolobuliílar) 1 72 esclerosis sistémica 500
Endometritis 370 Enfermedad de Takayasu 138 panacinar 172, 258 estenosis esofágica inferior 2 18
Endomiocardio Enfermedad de Tay-Sachs 421, 51 1 Entamoeba histolytica 226 membranas 286
biopsia 149 Enfermedad de Thomsen (miotonía Congénita sistema nervioso central 4 13 perforación 2 19
fibrosis 151 autosómica dominante) 437 Enterocolitis necrotizante neonatal revestimiento de epitelio cilíndrico 2 18
Endotelina 6 1 Enfermedad de Von Recklinghausen Ósea 190, 240 tumores 220
Endotelio (osteítis fibrosa quística) 480 Enteropatía por ghten ver Enfermedad celiaca ulceración 218, 223
disfunción 123 Enfermedad de Weil 253 Enterotoxinas intestinales 225, 226 Espacio de Disse 247
glomérulo 323 Enfermedad de Werdnig-Hoffman 436 Envejecimiento 32-33 Espermatocele 35 1
neutrófilos 60-6 1 Enfermedad de Whipple 225 Enzimas hidrolíticas 75 Espermatogénesis 3 14
prevención de trombosis 123 malabsorción 227 Eosinofilia 29 1 Espermatozoides 358
Endotoxinas 106 Enfermedad de Wilson 95, 119, 247, 258 pulmonar 180 Espesor de Breslow 468
síndrome de dificultad respiratoria aguda neurológica 422 síndromes de hipereosinofilia 225 Espina bifida 83
174 Enfermedad del suero 137 Eosinófilos Espina bífida oculta 420
Enfermedad antimembrana basa1 glomerular Enfermedad diverticular 236 asma 170 Espironolactona 397
(anti-MBG) 325 Enfermedad fibroquística de la mama 388-389 herpes gestacional 460 Esplenomegalia 284
Enfermedad aticoantral 209 Enfermedad IgA mesangial ver Enfermedad de infecciones parasitarias 11 1 enfermedad reumatoide 502
Enfermedad celiaca 227 Berger penfigoide 457 esferocitosis hereditaria 288
atrofia esplénica 284 Enfermedad inflamatoria pélvica pólipos nasales 205 hemólisis 29 1
linfoma de células B 227 endometritis 370 sarna 457 sarcoidosis 503
linfoma de células T 283 infección por VIH 101 Ependimoblastomas cerebrales 427 Espondilitis anquilopoyética 493
linfoma del tubo digestivo 48 Enfermedad intestinal inflamatoria crónica Ependimomas 426 Espondiloartritis seronegativas 493
Enfermedad cerebrovascular 400405 228-230 Epidermólisis bullosa 458460 Espondilosis 490
Enfermedad de Addison 3 11 Enfermedad mixta del tejido conectivo 497 esofagitis 2 19 Espongiosis 449, 457
autoinmunidad 103 Enfermedad multifactorial 97 Epidermophyton 45 5 Espongiosis medular 349
pigmentación oral 196 Enfermedad neurodegenerativa 4 1 4 418 Epididimitis 350 Esporotricosis 165
Enfermedad de Alzheimer 4 16-4 17 Enfermedad neurogénica 432, 433 Epidídimo Esquistocitos 285
Enfermedad de Batten 421 Enfermedad periqdontal 201-202 infecciones 350 Esquistosomiasis 11 1
Enfermedad de Becker (miotonía generalizada Enfermedad poligénica 97 tumor adenomatoide 35 1 cáncer de la vejiga 347
autosómica recesiva) 437 Enfermedad poliquística infantil 349 Epiglotitis aguda 63, 21 3 eosinofilia pulmonar 180
Enfermedad de Berger 33 1-332 Enfermedad por arañazo de gato Epilepsia hepatopatía 253
insuficiencia renal terminal 335 linfadenopatía 273 esclerosis tuberosa 422 Esquizoencefalia 420
lupus eritematoso sistémico 333 respuesta granulomatosa 107 lupus eritematoso sistémico 498 Esquizofrenia 97
Enfermedad de Binswanger 4 14 Enfermedad pulmonar destructiva crónica Epispadias 360 Estadiaje TNM 43
Enfermedad de Buerger 138, 140 172-173 Epistaxis 205 Estado asmático 168
Enfermedad de cambios mínimos (nefrosis Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Épulis 196 Estado hipermetabólico en quemaduras
lipoide) 332 168-173 Épulis de células gigantes 196 113
Enfermedad de células falciformes 95, 290 ver también Asma; Bronquitis crónica; Erisipela 456 Estafilomas 444
diagnóstico prenatal 85 Enfisema Eritema 455 Esteatorrea 244
frecuencia génica 94 Enfermedad quística medular 349 multiforme Estenosis aórtica 153-154, 157
mutación del gen de la pglobulina 98 Enfermedad reumatoide 490-49 1, 500-502 linfocitos 460 Estenosis de la arteria renal 136, 321
Enfermedad de Chagas ver infección por afección de Órganos 104 oral 195 Estenosis pilórica congénita 240
Trypanosoma cruzi autoanticuerpos 104 reacción farmacológica 462 Estenosis pulmonar 156-157
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob 1 1O, 4 12 autoinmunidad 104 necrolítico migratorio 3 14 Estenosis subvalvular 157
Enfermedad de Crohn (ileítis regional) 228-229 diagnóstico de laboratorio 502 nudoso Estenosis supravalvular 157
linfadenopatía 273 síndrome de Caplan 178 reacción farmacológica 462 Esteroides
malabsorción 227 vasculitis 137, 334, 502 sarcoidosis 504 anabólicos ver Esteroides anabolizantes
Enfermedad de depósito lisosómico 5 1 1 Enfermedades autoinmunes 103-105 vasculitis 138 enfermedad de cambios mínimos 332
Enfermedad de depósitos densos (GNMP específica de órgano 103-104 tóxico 462 hepatotoxicidad 257
tipo 11) 329 gastritis crónica 22 1-222 Eritema necrolítico migratorio 3 14 y cicatrización de heridas 72
Enfermedad de Fabry 431 linfoma 48 Eritocitosis ver Policitemia ver también Corticosteroides
Enfermedad de Gaucher 247, 421, 51 1 no específica de Órgano 104 Eritrocitos ver Glóbulos rojos Esteroides anabolizantes
Enfermedad de Graves 302, 303 afección pulmonar 180 Eritrodermia 472 angiosarcoma hepático 264
autoanticuerpos 104 Enfermedades congénitas 82-99 Eritroplasia de Queyrat 360 hepatotoxicidad 257
autoinmunidad 103 defectos enzimáticos 302 Eritropoyetina 3 17 Estimulador del tiroides de larga duración
proptosis 446 hiperplasia suprarrenal 3 15 tratamiento en la supresión de la médula (LATS) 303
Enfermedad de Hand-Schüller-Christian 296, malformaciones cardíacas 97, 155-157 ósea 21 Estímulos patológicos 9
468 renales 347-349 Erosiones 113 Estómago 22 1-225
Enfermedad de Hashimoto (tiroiditis de sífilis 108 Erosiones gástricas 22 1 adenocarcinoma 223-224
Hashimoto) 302, 304 tracto urinario inferior 349 Escherichia coli ver E. coli cáncer 22 3-225
aumento del tamaño del tiroides 301 ver también Niños: trastornos del desarrollo Escleritis 502 epidemiología 53
autoanticuerpos 104 Enfermedades de depósito 5 11 Esclerodermia sistémica (esclerosis sistémica gastritis crónica 48
autoinmunidad 103 glucógeno ver Enfermedades de depósito de progresiva) 500 nitratos-nitritos 47, 48
Enfermedad de Hirschsprung 24 1 glucógeno autoanticuerpos 104 nitrosaminas 47
Enfermedad de Hodgkin 46, 274-277 hígado 247 glomerulopatía 334 erosiones 22 1
Enfermedad de Huntington 92, 93, 415416 lipidosis 95, 247, 51 1 seudoobstrucción intestinal 236 pólipos 223
Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia de neurometabólicas 42 1 Escleromalacia perforante 502 tumores 223-225
células globoides) 42 1 Enfermedades de depósito de lípidos ( l i p i w s ) Esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de úlcera crónica 73-74
Enfermedad de la hemoglobina H 289 95, 247, 51 1 “ 4 la neuromotora) 41 5 Úlcera péptica 222-223
Enfermedad de la mano, el pie y la boca 193 Enfermedades de las partes blandas 495 Esclerosis lateral primaria 4 15 Estomatitis 193-194
Enfermedad de la neurona motora (esclerosis Enfermedades de transmisión sexual Esclerosis múltiple 4 13 4 14 Estornudo 183
lateral amiotrófica) 4 15 pene-escroto 360 Esclerosis nodular 275 Estrangulación intestinal 235
Estreptoquinasa, Fenacetina Focomelia 83 Rb 50, 184
infarto de miocardio 146 hemólisis 289 Foliculitis y virus del papiloma 47
trombosis 125 nefropatía por analgésicos 339 destructiva 455 Genética 84-85
Estrés 131 Fenilcetonuria profunda 473 ver también Citogenética
Estrías grasas 130, 131 diagnóstico prenatal 85 superficial 456, 473 Genética molecular 85, 98-99
Estrógenos 3 14 herencia 95 Folículos pilosos 473474 Giardia lamblia 225, 226
cáncer de la mama 47-48 Fenitoína 272 Formaldehído (formol) 33 Ginecomastia 397
cáncer del endometrio 4748 Fenómeno de Raynaud 500 Forúnculo del conducto auditivo 208 tumores de células de Leydig 357
crecimiento tumoral 47-48 Feocromocitomas 3 11-312 Forúnculos 456, 473 Gingivitis 20 1-202
endometriosis 371 hipertensión 136-137, 3 12 diabetes 506-507 ulcerosa necrotizante aguda 194
exposición intrauterina 360 Feto Fosfatasa ácida 55 Glándula pineal 3 14
hiperplasia endometrial 13, 15, 372 hipoxia 382 Fosfatasa alcalina 245 tumores de células germinaks 428
tumores de células de Leydig 357 síndrome de alcoholismo fetal 118, 4 19 placentaria 354 Glándulas de Bartholino, quistes 362
tumores ováricos 380 teratógenos 82 Fosfatasa alcalina placentaria 354 Glándulas de Meibomio 439
Estruma ovárico 381 Fibra dietética 48 Fosfolipasa A, Glándulas lagrimales 447448
Etanol ver Alcohol Fibrilación ventricular 148 inhibición por esteroides 66 Glándulas paratiroides 306-309
Etilenglicol 1 19 Fibrina liberación de ácido araquidónico 65 adenomas 307-308
Etiología 3 exudado inflamatorio agudo 58, 63 Fosfolipasas 24-25 atrofia 18
Etretinato 256 formación a partir del fibrinógeno 66 Fosfolípidos 25 hiperplasia 13, 308
Eventración 239 productos de degradación 66 Fotodermatitis 115 Glándulas salivales 197-199
Exantema en alas de mariposa 497 Fibrinógeno Fractura 113, 481483 tumoraciones cervicales 2 1 5
Excitotoxicidad 40 1 exudado inflamatorio agudo 58 cicatrización 48 1 Glándulas sebáceas
Exoftalmos 303 formación del trombo 123-124 falta de consolidación 482483 adenoma 204
Exóstosis 486 Fibrinólisis 123 femoral 477 carcinomas 440
Exotoxinas 106 Fibrinopéptidos 66 nasal 204 Glándulas sudoríparas ecrinas 469
diftérica 203 Fibroadenoma juvenil 390 patológica 483 Glándulas suprarrenales 309-3 12
Exploración física 1 Fibroadenosis de la mama 388, 389-390 enfermedad de Paget 480 atrofia 19
Exudado inflamatorio agudo 58-59, 63 Fibroblastos mieloma múltiple 295 hiperplasia suprarrenal congénita
fibrinoso 63 cicatriz colágena 69-7 1 osteogenesis imperfecta 487 315
macrófagos 63 sensibilidad a cambios ambientales 11 osteoporosis 477, 483 metástasis 40
neumonía lobular 68-69 Fibrocitos 7 1 tumores metastásicos Óseos 484 Glaucoma 443445
organización 7 1 Fibroelastosis endocárdica 151 por compresión 477 diabetes 507
purulento 63 Fibrogénesis 72 Fractura del cuello del fémur 477 Gliadina 227
resolución 68-69 Fibroides 374-375 Fracturas vertebrales por compresión 477 Glioblastomas 425
seroso 63 Fibrolipomas 495 Fragmentos de espinas 81 Gliomas 45, 424427
Exudados algodonosos 442, 443 Fibroma 45 Fricción 151 anaplásicos 424
condromixoide 484 Fusobacterium del nervio óptico 422, 447
Facomatosis 422423 no osificante 484 gingivitis ulcerosa necrotizante aguda 194 Gliosis 398
Factor activador de las plaquetas ovárico 380 neumonía por aspiración 165 astrocítica 72, 398, 404
asma 170 renal 341 retiniana 442
inflamación aguda 6 1, 66 Fibromatosis 47 1 Gammapatía monoclonal benigna 296 Globo faríngeo 219
Factor C3 nefrítico 330 orbitaria 447 Gangliocitomas 427 Glóbulos blancos (leucocitos)
Factor de crecimiento de transformación 72 palmar (contractura de Dupuytren) 47 1 Gangliogliomas 427 29 1-295
Factor de crecimiento fibroblástico básico 72 Fibronectina Ganglioneuroblastomas 3 16 enfermedades neoplásicas 292-296
Factor de crecimiento neuoronotrópico ciliar cicatrización de heridas 72 Ganglios linfáticos 272-284 leucocitosis 29 1
21 metástasis tumorales 40-4 1 cervicales 2 16-217 Glóbulos rojos
Factor de Hageman (factor XII) 66, 106 Fibrosarcoma 45 del cérvix 81, 215 anemia 286-29 1
Factor de necrosis tumoral Fibrosis enfermedad reumatoide 502 microcíticos hipocromos 286
adherencia de neutrófilos 6 1 endomiocárdica 1s1 paraaórticos 39 policitemia ver Policitemia
anticuerpos neutralizantes 62 hepatopatías 247 peribronquiales 77-78 Glomangiomas 141, 470
curación de las heridas 72 mamaria 389 sarcoidosis 503 Glomerulonefritis 3 19, 323-335
efectos sistémicos 42 meníngea 409 supraclaviculares 2 17, 224 cambios mínimos 332
inflamación aguda 66 muscular 43 3 tumores 274284 con medias lunas 324, 327, 334335
secreción por los macrófagos 75 Fibrosis intersticial tumores metastásicos 2 17, 274 crónica 335
síndrome del shock endotóxico 106 enfermedad reumatoide 502 yugulares 217 hipertensión 136
Factor de von Willebrand 123, 124 enfermedades autoinmunes no Ganglios linfaticos cervicales 8 1, 2 1 5 manifestaciones clínicas 325-326
Factor intrínseco 287 organoespecíficas 180 Gangliosidosis 42 1 membranoproliferativa (mesangiocapilar,
Factor plaquetario 3, 124 inducida por fármacos 179 Gangrena GNMP) 329-331, 333
Factor reumatoide 490, 502 radiación 179 de Fournier 360 proliferativa difusa aguda 326-327
Factor XII 66, 106 Fibrosis masiva progresiva 178 diabetes 134, 507 proliferativa focal y segmentaria ver
Factores ambientales de la enfermedad Fibrosis quística 95, 191-192 vasculopatía periférica aterosclerótica 134 Enfermedad de Berger
112-121 atrofia pancreática 270 Gardnerella vaginalis rápidamente progresiva 327
Factores de crecimiento fibroblástico fijadores cirrosis 265 endocervicitis crónica 365 Glomerulonefritis con medias lunas 324, 327,
de heparina 38 frecuencia del gen 94 vaginitis 363 334335
Factores de crecimiento plaquetarios íleo meconial 240 Garganta irritada 203 Glomerulopatías 3 18, 323-335
ateroma 132 malabsorción 227 Gargolismo 42 1, 5 1 1 diabetes mellitus 335
cicatrización de heridas 72 prolapso rectal 240 Gastrina 314 lupus eritematoso sistémico 333, 498
secreción por el endotelio 61 tratamiento genético 192 Gastritis 22 1-222 mecanismos inmunitarios 325
Factores de crecimiento Fibrosis quística mucosa 191 autoinmune (tipo A) 103 nomenclatura 324
adaptación celular 20-2 1 Fibrotecomas 380 crónica y cáncer del estómago 48 ver también Glomerulonefritis;
receptores 49 Ficomicosis 4 13 Gastritis por Helicobacter pylori 22 1, 222 Glomerulosclerosis
secreción por macrófagos 75 Fiebre glandular ver Mononucleosis infecciosa Gastritis por reflujo 222 Glomérulos 3 17
terapéuticos 2 1 Fiebre reumática 49 1 Gastrosquisis 239 componentes 323
transformación neoplásica 49-50 aguda 158 Gen de la glutatión S transferasa M1 enfermedades 323-335
Fagocitosis diagnóstico 158 (GSTM1) 347 hialinización 326, 507
células microgliales 398 endocarditis 158 Gen de la poliposis adenomatosa del colon respuesta a la lesión 323-324
neutrófilos 62 fibrosis de válvulas cardíacas 152 (PAC) 232, 233 Glomerulosclerosis
Falta de penetrancia 93 miocarditis 150, 158 ver tambien Poliposis adenomatosa familiar diabética 335, 507
Faringitis bacteriana 203 pancarditis 158 del colon focal 332-3 33
Faringoamigdalitis diftérica 203 Fimosis 360 Gen supresor tumoral APC 50 Glositis
Fármacos Fístula Gen supresor tumoral p53 50 atrófica 286
erupciones liquenoides 462 anal 238 cáncer del pulmón 184 déficit de vitamina B, 121
fibrinolíticos 146 enfermedad de Crohn 229 cáncer gástrico 275 Glucagón 312
hepatotóxicos 257 traqueoesofágica 239 cáncer vesical 347 Glucagonomas 3 14
reacciones adversas 120 vesicoumbilical 349 virus del papiloma humano 109 Glucoproteinosis 5 1 1
vasculitis 137, 462 Fístula traqueoesofágica 239 Gen supresor tumoral Rb 50, 184 Glutatión peroxidasa 2425
Fármacos citotóxicos Fístula vesicoumbilical 349 Genes de mantenimiento 10 Golpe de calor 114
hepatotoxicidad 257 Fístulas Genes supresores tumorales (antioncogenes) Gomas 108
hipertensión portal 249 enfermedad de Crohn 229 Gonadotropina coriónica humana
Fármacos ototóxicos 21 1 tumores malignos 206 &se:zia 50 análisis tumoral 56
Fase luteínica 369 Fisuras anales 238 cáncer del colon 233 coriocarcinoma ovárico 38 1
Fatigabilidad 437 Foco de Assman 80 cáncer del pulmón 184 marcador tumoral 55
Feminización 3 14 Foco de Ghon 77-78 p53 ver gen supresor tumoral p53 seminomas 354
Gonadotropina coriónica humana (cont.) Hemofilia A 96 hernia de hiato 220 investigación 245
tumores de células germinales trofoblásticas Hemofilia B 96 necrosis de la pared intestinal 235 metástasis 39, 263
356357 Hemólisis 288-29 1 Herniación de la amígdala cerebelosa 398-399 necrosis 247
tumores testiculares 357 esplénica 29 1 Herniación de la circunvolución del cíngulo necrosis gomosa 30-3 1
Gonococos microangiopática 29 1, 297 399 nuez moscada (congestión venosa pasiva
artritis infecciosa 493 Hemopericardio 122, 148 Hemiación diencefálica 399 crónica) 143, 248
conjuntivitis 439 aneurisma aórtico disecante 134 Hemiación transtentorial 398 paludismo 25 3
endocervicitis crónica 365 Hemoperitoneo 122 Heroína patología multisistémica 264
endometritis 370 Hemopoyesis extramedular 288 adicción 118 sífilis 108
infección vaginal 363 hepática 264 nefropatía membranosa 328 síntesis de la bilis 242
orquiepididimitis 350 Hemoptisis ver también Drogadicción transformación grasa 28, 242, 257
prostatitis 358 bronquiectasias 167 Herpes genital 360 trasplante 264
uretritis 360 cáncer del pulmón 183 latente 109 tumores 263-264
Gonorrea 238 Hemorragia 122 Herpes gestacional 382 vasculopatías 248-265
Gota 491492 antes del parto 385 eosinófilos 460 Hígado de nuez moscada 143, 248
cristales de urato 75-76, 81, 491492 cerebral petequial 405 Herpes labial 109, 193 Hígado graso 28, 245, 257
tendencia familiar 97 coágulo 443 Herpes zoster 109, 430 Higroma quístico 141
Gota por cristales de pirofosfato cálcico en llama 443 del trigémino 193 Hiperbilirrubinemia
(seudogota) 49 1, 492 extradural 406 ver también Infección por Herpes zoster cirrosis biliar primaria 26 1
Granuloma 75-8 1 Pnt racereb ral Heterocigotos 9 1 conjugada 244
de colesterol 209 hipertensión 136 Heteroplasmia 97 no conjugada 244
enfermedad de Crohn 228 malformaciones vasculares 141 Heterotopía 420 ver también Bilirrubina
eosinófilo 296, 468 síndrome de dificultad respiratoria cerebral 447 Hipercalcemia 307-308
espermático 35 1 neonatal 190 Hialina 17 cálculos renales 345
Mycobacterium marinum (piscifactoria; intracraneal 400, 403404 Wialina de Mallory 10 cáncer del pulmón 42, 184
piscinas) 81 subaracnoidea 40 1, 404-405 Hibridación in situ 110 hiperparatiroidismo primario 480
periapical 20 1 hidrocefalia 404, 405, 407 Hidátides de Morgagni 351 mieloma múltiple 295
piógeno 470 traumática 406 H idatidosis (Echinococcus granulosus) nefrocalcinosis 339
oral (épulis del embarazo) 196 subdural 406 hepatopatía 253 tumores Óseos metastásicos 484
pulmonar 180 Hemorragia intermens trua1 365 sistema nervioso central 4 13 Hipercalciuria 345
purulento 109 Hemorragias nasales (epístaxis) 205 Hidroacantoma simple 469 Hipercapnia 160
reumatoide intrapulmonar 502 Hemorroides 140, 238, 248 Hidroadenoma bronquitis crónica 172
sarcoideo ver Sarcoidosis Hemosiderina 258 de células claras 469 Hipercolesterolemia
tuberculoso (tubérculos) 76-77 endometriosis 37 1 papilar 363 diabetes mellitus 131
Granuloma de la piscifactoria 81 macrófagos alveolares 160 Hidroanencefalia 42 1 familiar 93, 512
Granuloma de las piscinas 81 Hemosiderosis (hemocromatosis secundaria) Hidrocarburos policíclicos 47 Hipercromatismo nuclear 35
Granuloma inguinal 360, 362 119, 247, 258 Hidrocefalia 407408 Hiperemesis del embarazo 38 1
Granulomas de polvos de talco 81 Hemotórax 122, 187 hemorragia subaracnoidea 404, 405, 407 Hiperesplenismo ver Esplenomegalia
Granulomatosis de Wegener 138 Mepar lobatum 253 quistes coloides 428 Hiperglucemia 505
afección renal 334 Hepatitis 249-253 Hidrocele de la túnica vaginal 351-352 Hiperlipidemias 5 1 1-512
C-ANCA 139 activa crónica 104, 254-255 Hidrocortisona 309 aterosclerosis 131
lesiones nasales 205 aguda 242 Hidronefrosis 344 familiar combinada 5 12
vasculitis pulmonar 161 alcohólica aguda 257 hiperplasia prostática benigna 358 síndrome nefrótico 3 19
Gránulos de azufre 376 crónica 242, 254-256 válvulas uretrales posteriores 349 Hiperoxaluria 345, 49 1
Grasas dietéticas crónica asociada a fármacos 256 Hídrops fetal 289 H iperparat iroidismo
absorción alterada 227 crónica autoinmune (lupoide) 256 Midrosálpinx 376 destrucción Ósea 477, 480
carcinogénesis 48 crónica lobulillar 255 Hidroxiapatita 49 1 osteodistrofia renal 480
metabolismo 242 crónica persistente 255 5-Hidroxitriptamina (5-HT) primario 307
Grays (Gy) 115 de células gigantes 264 síndrome carcinoide 154 secundario 308
Gubernaculum 350 fiebre amarilla 253 tumores neuroendocrinos 233-235 insuficiencia renal crónica 3 19
neonatal 259, 264-265 Hierro Hiperplasia 12- 1 5
Haemophilus ducreyi 360, 362 por citomegalovirus 253 depósito (hemocromatosis) 1 19, 247, clítoris 315
Halotano por virus de Epstein-Barr 253 25 7-258 de células estimulantes del tiroides 302
hepatitis crónica 256 TORCH 265 generación de radicales libres 25 de la corteza suprarrenal 309
hepatotoxicidad 257 Hepatitis A 250 toxicidad 119 endocervical microglandular 365
Hamartoma 46 Hepatitis B 250-251 ver también Hemosiderina endometrial 13, 15, 48, 372
bronquial 186 antigenemia 139 Hígado enfermedad reumatoide folicular 502
del iris 422 antígeno circulante atrapado 325 absceso 253 ganglios linfaticos 272
dérmico 470 cuerpos de inclusión 110 adenoma 263 linfoide reactiva 2 16
mamario 390 hepatitis crónica 255 amiloidosis 264, 5 1O amigdalitis 203
pulmonar 186 hepatocitos en vidrio esmerilado 255 angiosarcoma 264 mama 389
retiniano 422 infección persistente 109 biopsia 245 nodular 15
Helmintos 1 10-1 12 neoplasia 46, 47 cáncer ver Carcinoma hepatocelular nodular sebácea 204
hepatopatía 253 Hepatitis C 251-252 células ver Hepatocitos paratiroidea 13, 308
intestinales 225 hepatitis crónica 255 cirrosis ver Cirrosis preneoplásica 48
pulmonares 1 12 Hepatitis D 251 colestasis 246 prostática benigna 358-359
Hemangioblastoma familiar del sistema Hepatitis de células gigantes 264 desintoxicación 242 regresión 15
nervioso central 342, 423 Hepatitis E 252 diabetes mellitus 264 sebácea 469
Hemangioendotelioma 141 Hepatoblastoma 265 duelas (Clonorchis sinensis) 25 3 seudocarcinomatosa 457
Hemangioma 141 Hepatocitos 242 enfermedad de células falciformes 290 suprarrenal congénita 3 15
capilar 446, 470 en vidrio esmerilado 255 enfermedades 242-265 tímica 284
cavernoso 446, 470 necrosis 247 destructiva crónica 254 tiroidea 301
cerebral 400 regeneración 247 encefalopatía 4 18 Hiperpotasemia 3 19
esclerosante 47 1 transformación en células gigantes 264 infantiles 264-265 Hiperqueratosis 449
hepático 263 transformación grasa 28 metabólica 257-259 Hipertensión 134-137
nasal 206 Hepatoesplenomegalia tóxica 256-257 acelerada 135, 136
orbitario 446 leucemia mieloide crónica 294 enfermedades de depósito 247 aneurisma aórtico disecante 133
Hemangiopericitoma 141 mielofibrosis 295 función de almacenamiento 247 ateroma 131
orbitario 446 Herbicidas 1 19 funciones 242 benigna 135
Hemartrosis 122 Herencia autosómica dominante 9 1, 92-93 glucogenosis 247 isquemia retiniana 442
Hematemesis 22 1 Herencia autosómica recesiva 9 1, 93-95 hemangioma 263 nefrosclerosis 32 1
Hematocele de la túnica vaginal 352 Herencia mitocondrial 97 hepatitis ver Hepatitis cerebral 136, 404
Hematología 4, 5 Herencia recesiva ligada a X 91, 95-97 infarto 248 encefalopatía 405
Hematomas 122 Herencia recesiva ligada al sexo infección bacteriana 253 feocromocitoma 136-137, 3 12
cerebrales 403, 404, 406 91, 95-97 infección por protozoos 11 1 gestacional 382
subdurales 406 Heridas de la cabeza 405-407 infestación helmíntica 1 12 lesión vascular 404
traumatismo del parto 421 sordera 21 1 insuficiencia maligna 136
Hematuria 3 19 Heridas incisas 113 aguda 243 efectos renales 321
enfermedad mesangial IgA (de Berger) 331 Heridas punzantes 1 13 crónica 260 microinfartos renales 322
lesión glomerular 325 Hernia de hiato 220 encefalopatía 4 18 necrosis fibrinoide 32 1
Hemianopsia bitemporal 299 Herniación intoxicación por paracetamol 29, 32, 242, nefropatía 136, 320, 321
Hemocromatosis 119, 247, 257-258 cerebral 398-399 257 portal 248-249
Hemodiálisis 480 disco intervertebral 495 intoxicación por paraquat 28, 119 primaria (esencial) 135
 pulmonar ver Hipertensión pulmonar Hormona adrenocorticotropa (ACTH) Infarto de miocardio 1, 2, 144149 abscesos cerebrales 4 1O
secundaria 135, 136-137 adenohipófisis 298 alopurinol25 coroiditis 44 1
tendencia familiar 97 adenomas productores de ACTH 299 Infarto venoso 128 enfermedades de la retina 442
Hipertensión arterial pulmonar 137 células de los islotes 3 14 torsión testicular 35 1 linfadenitis 2 16
Hipertensión capilar pulmonar 137 hiperplasia corticosuprarrenal 309 Infartos del tronco del encéfalo 401 linfadenopatía 273
Hipertensión intracraneal 398-399 secreción ectópica 184, 3 1O Infección SIDA 111, 412
hematoma subdural 406 síndrome de Cushing 3 1O aparato respiratorio 16 1-167 sistema nervioso central 41 2, 4 13
Hipertensión pulmonar 160 Hormona antidiurética (ADH; vasopresina) bacteriana ver Infecciones bacterianas sordera 21 1
bronquitis crónica 172 defecto de producción 300 diseminación 105 Infección por Trypanosoma cruzi (enfermedad
insuficiencia respiratoria 159 neurohipófisis 298 mecanismos de defensa 105 de Chagas)
Hipertermia 114 secreción inadecuada 184, 300 oportunistas 166-167, 4 12 4 13 acalasia 219
shock 129 miocarditis 150 8
Hipertiroidismo 301, 302-303 por hongos ver Micosis
transitorio 3 15 Hormona estimulante del tiroides 300 quemaduras 114 sistema nervioso central 41 3
Hipertrigliceridemia familiar 5 12 Hormona folículo-estimulante 3 14 sistema nervioso central 4084 13 Infección por Yersinia enterocolitica
Hipertrofia 12-15 infertilidad 358 transplacentaria 382 artritis reactiva 493
fibras musculares 432 Hormona liberadora de gonadotropina 3 14 vira1 ver Infecciones virales intestinal 225
músculo cardíaco 13 endometriosis 37 1 y curación de las heridas 71-72 linfadenopatía 274
pared intestinal 13 leiomiomas uterinos 375 y enfermedad 105 respuesta granulomatosa 107
regresión 15 Hormona liberadora de hormona luteinizante Infección bacteriana 106-108 Infección por chlamydias
ventricular izquierda 13, 136 360 artritis 493 endometritis 370
Hipertrofia ventricular derecha 159 Hormona luteinizante 3 14 boca 194 orquiepididimitis 350
Hiperuricemia 49 1492 síndrome del ovario poliquístico 377 bronquios-bronquiolos 162 prostatitis 358
cálculos renales 345 Hormona tiroidea (HT) cutánea 456 salpingitis 376
nefropatía por uratos 339 adenohipófisis 298 diabetes mellitus 335, 506-507 Infección por dermatofitos
Hiperviscosidad déficit ver Hipotiroidismo encefalitis 4 1O cutánea 455
mieloma múltiple 295 exceso ver Hipertiroidismo glándulas lagrimales 447 reacciones tisulares 109
síndrome 281, 296 Hormonas hepática 253 Infección
vulvar 362
por papovavirus
Hipoacusia ver Sordera crecimiento tumoral 4748 hipoesplenismo 284-285
Hipoalbuminemia 3 19 marcadores tumorales 5 5 inflamación granulomatosa 107 cuerpos de inclusión 1 10
Hipocalcemia 307-309 secreción 298 intestinal 225-226 leucoencefalopatía multifocal progresiva 4 12,
hiperparatiroidismo secundario 480 secreción ectópica 42 linfadenitis aguda 272-273 414
Hipoclorhidria 222 Hormonas glucocorticoides 309 mastitis 387 Infección por virus del herpes zoster
Hipoesplenismo 284-285 Hormonas mineralocorticoides 309 meningitis 408409 encefalitis 41 2
Hipófisis 298-300 Hueso 476 mielitis 410 infección del sistema nervioso central 41 1
ablación quirúrgica 19 cicatrización 72 osteomielitis 483 latente 109, 410
Hipoglucemia displasia fibrosa 447 pericarditis 151 oral 193
alteración de la producción de energía dolor pielonefritis aguda 337 varicela-zoster ver Varicela
mitocondrial 24 carcinoma metastásico 484 piógena 107 Infección por virus del papiloma humano
lesión cerebral 401 enfermedad de Osgood-Schlatter 487488 testicular 350 cáncer del cérvix 365-366, 368
Hipoparatiroidismo 308-309 enfermedad de Paget 480 tracto urinario inferior 343 condiloma acuminado 238, 360
Hipoplasia 19 mieloma 485 Infección de las vías respiratorias altas 212-213 genes de supresión tumoral 47
del desarrollo 19, 82 efectos de la irradiación 117 Infección del tracto urinario hibridación in situ 110
médula Ósea 291 enfermedad ascendente 337 infección por VIH 101, 102
pulmonar 189 infantiles 487488 defectos del tubo neural 420 lesiones vulvares 362
Hipoproteinemia 122 lupus eritematoso sistémico 498 embarazo 382 neoplasia 47
Hipospadias 360 enfermedad de células falciformes 290 Infección estreptocócica papilomas laríngeos 2 14
Hipotálamo enfermedad metabólica 477480 amigdalitis 203 proliferación celular 109
hormonas 298-299 fracturas ver Fracturas artritis infecciosa 493 vaginitis 363
panhipopituitarismo 3O0 infección ver Osteomielitis cutánea 456 verrugas virales ver Verrugas virales
Hipotensión metástasis 40, 483, 484 faringitis 203 Infección vaginal por mycoplasma 363
~lesión por calor 114 cáncer de la próstata 360 fiebre reumática 158 Infecciones amebianas
necrosis tubular aguda 320 necrosis ver Necrosis avascular Ósea glomerulonefritis proliferativa difusa aguda abscesos cerebrales 4 1O
ortostática idiopática (síndrome de quistes 487 326 colitis 226
Shy-Drager) 4 18 remodelación 476 mastitis 387 conducto anal 238
Hipotermia 1 15 traumatismos 1 13 meningitis aguda purulenta 408 hepatopatía 253
maligna 437 tumor de células gigantes (osteoclastoma) paquimeningitis 409 Infecciones estafilocócicas
Hipótesis de la proliferación clonal 132 484, 487 quemaduras 1 14 diabetes 506
Hipótesis trombogénica 132 tumores 48 3487 Infección nosocomial ver Infección yatrógena piel 456
Hipotiroidismo (mixedema) 303-304 fracturas patológicas 483 Infección por Brucella vaginal 363
hipotermia 1 15 metales radiactivos 47 aborto espontáneo 382 Infecciones micobacterianas
infantil 315 orbitarios 447 linfadenopatía 274 cutáneas 457
Hipoxemia 159 Infección por Campylobacter jejuni oportunistas 167
síndrome de dificultad respiratoria aguda Ictericia 243-244 artritis reactiva 493 respuesta inflamatoria granulomatosa 75,
173 médica 246 intestinal 225 107
Hipoxia 159 neonatal 264-265 Infección por Cryptosporidium parvum 225, sistema nervioso central 4 12
alteración de la producción de energía obstructiva (colestática) 244, 246, 268 226 Infecciones por Shigella 225
mitocondrial 24 quirúrgica 246 Infección por Haemophilus Infecciones por hongos 109
enfisema 170 Ictiosis ligada a X 96 artritis infecciosa 493 abscesos cerebrales 4 1O
fetal 382 Ictus 401 conjuntivitis 439 candidiasis ver Candidiasis
lesión cerebral 401, 405 pacientes jóvenes 402 epiglotitis aguda 63 cutáneas 455
lesión cerebral perinatal 420 Ileítis regional ver Enfermedad de Crohn infección por VIH 101 esofágicas 2 19
policitemia 29 1 Íleo 238 pleuresía 189 inflamación orbitaria 446
sensibilidad celular 32 Íleo rneconial 240 Infección por Haemophilus influenzae orales 193
Hirsutismo 3 14 Impétigo 456 epiglotitis aguda 2 13 otitis externa 208
Histamina 65 Índice de Reid 172 meningitis purulenta aguda 408 pulmones 165
Histiocitoma Índice mitótico 42 neumonía adquirida en la comunidad 164 reacciones granulomatosas macrofágicas 76
fibroso 447 Índice nÚc1eo:citoplasma aumentado 35 Infección por Leishmania 457 sistema nervioso central 4 1 2 413
fibroso maligno 471, 495 Indometacina visceral 253 subcutáneas 456
Histiocitoma cutáneo 47047 1 gastritis aguda 221 Infección por Leptospira (enfermedad de Weil) vulvares 361-362
Histiocitosis 296 inhibición de la vía de la ciclooxigenasa 66 253 Infecciones por parásitos 1 10-1 12
histiocitosis X ver Histiocitosis de células de Industria del caucho 46, 47 Infección por Naegleria 4 13 malabsorción 227
Langerhans cáncer de la vejiga 347 Infección por Pseudomonas aeruginosa sistema nervioso central 41 3
Histocitosis de células de Langerhans Infarto 127-128 fibrosis quística 191 Infecciones por protozoos 1 10-1 11
(histiocitosis X) 296, 468 cerebral 40 1403 neumonía adquirida en el hospital 164 hepatopatía 253
orbitaria 447 hemorrágico (venoso) 128 pleuresía 189 intestinales 225
Histopatología 4,6,7 hepático 248 quemaduras 1 14 sistema nervioso central 1 1 1, 41 3
Histoplasmosis infartos biliares 26 1 Infección por Salmonella 225, 226 Infecciones torácicas recurrentes 191
linfadenopatía 274 intestino delgado 235 artritis reactiva 493 Infecciones virales 109-11O
pulmonar 165, 166 lacunar 40 1 osteomielitis 483 bronquios-bronquiolos 162
reacciones tisulares 109 nefropatía 128, 320, 322 VIH 101 cutáneas 453455
Historia clínica 1 pulmonar 161 Infección por Salmonella typhi 225 diabetes mellitus 505, 506-507
Holoprosencefalia 420 rojo (de Zahn) 248 Infección por Toxoplasma diagnóstico histológico 1 1O
Homocigotos 9 1 tronco del encéfalo 401 aborto espontáneo 382 encefalitis-mielitis 4 1O
Infecciones virales (cont.) hipocalcemia 309 Leiomiosarcoma 45 extraganglionar (MALT) 283
hepatitis 250-253 osteomalacia 479 del estómago 225 gástrico 225
intestinales 225 Insuficiencia renal terminal 320, 326, 335 del intestino delgado 230 glándula lagrimal 448
latentes 109 Insuficiencia respiratoria 159-160 paratesticular 35 1 graduación 278
meningitis linfocíticas 409 tipo 1 ver Hipoxia uterino 375 investigación 283
necrosis celular 109 tipo 11 ver Hipercapnia Leishmaniasis visceral 253 maligno 2 17
neumonitis intersticial 165 Insuficiencia ventricular izquierda 142-143 Lentigo maligno 466 mama 397
orales 193 células de insuficiencia cardíaca 160 Lepra 81, 457 nasofaringe 206
orquitis 350 crónica resistente al tratamiento 149 Leptomeningitis 408409 no hodgkiniano 274-284
pericarditis 151 estenosis-insuficiencia mitral 152-153 Lesión alveolar difusa 173, 174 orbitario 446447
persistentes 109-11O hipertensión 136 Lesión axonal 405 sistema nervioso central 427
sistema nervioso central 4 1 0 412 tras infarto de miocardio 148 Lesión celular subletal 26-28 supervivencia-pronóstioo 283
tiroiditis 302 Insulina 312 Lesión eléctrica 1 17 testículos 357
vulvares 361-362 Insulinomas 3 13-3 14 Lesión por sobrecarga 113, 488, 494 timo 284
Infecciones yatrogénicas (nosocomiales) Interferón 48 Lesiones a saltos 228 tiroides 48
lesiones cutáneas 462 Interleuquina- 1 Lesiones de los nervios craneales 504 zona T 282
neumonía 164- 165 adherencia de neutrófilos 6 1 Lesiones debidas a la deceleración 405 Linfoma de Burkitt 46, 282
neumotórax 188 bloqueo de receptores 62 Lesiones deportivas 113, 494, 495 orbitario 446
Infertilidad cicatrización de heridas 72 Lesiones expansivas 504 Linfoma de células B 279-282
femenina efectos sistémicos 42 Lesiones fibroóseas orbitarias 447 centroblástico 28 1
salpingitis 376 gota 492 Lesiones numulares 186 difuso 279-280, 281
síndrome del ovario poliquístico 377 inflamación aguda 66 Lesiones por contragolpe 405 enfermedad celiaca 227
masculina 358 secreción por macrófagos 75 Lesiones por deceleración 1 13, 405 folicular 52, 279, 28 1
Infestación por gusanos 110 Interleuquina-5 170 Lesiones por explosión 113 inmunoblástico 28 1
malabsorción 227 Interleuquina-8 66 sordera 21 1 infección por VIH 102
Inflamación Intestino ver Colon Lesiones por jet 151 intestino delgado 230
aguda (reacción inflamatoria aguda) ver Intestino Lesiones premalignas 48 linfoblástico 282
Inflamación aguda duplicaciones 239 Lesiones tendinosas 1 13, 494 linfocítico de células pequeñas 28 1
crónica 57, 72-81 enfermedad vascular 235-236 Leucemia 45, 292-295 linfoplasmacitoide 28 1
granulomatosa 75-8 1 enfermedades 225-226 afección hepática 263 Linfoma de células T 282-283
Inflamación aguda 57-72 invaginación 240 aguda linfoblástica 292-293 anaplásico de células grandes 283
activación endotelial 60-6 1 metaplasia 222 aguda no linfoblástica 293-294 cerebri forme 2 82
cambios vasculares 58 seudoobstrucción 236 crónica linfocítica 294 cutáneo 472
efectos clínicos 58 tumores 230-235 crónica mieloide (granulocítica) 52, 294-295 de alto grado 282-283
macrófagos 63 Intoxicación acuosa 300 de células peludas 48, 294 de bajo grado 282
mediadores 58, 59 Intoxicación por metales 118 Leucemia-linfoma de células T del adulto inmunoblástico 28 3
mediadores químicos 65-66 Intoxicación por monóxido de carbono 119, 282-283 linfoblástic0 2 83
neutrófilos 59-62 418 Leucocitosis 29 1 linfocítico 282
permeabilidad vascular 67 Intoxicación por plomo 118 Leucodistrofia 42 1 pleomórfico (leucemia-linfoma de células ’
reacciones celulares 59 anemia sideroblástica 288 células globoides 42 1 del adulto) 282-283
reparación fibrosa (cicatriz colágena) 68, neuropatías periféricas 430 desmielinización 4 14 Linfomas no hodgkinianos 274-284
69-72 Intususcepción 235, 240 metacrómica 42 1 amígdalas 203
resolución 68-69 Involución 12, 15 neuropatía periférica 43 1 Linfopenia 29 1
tratamiento farmacológico 66 embrionaria fallida 82 Leucoencefalitis hemorrágica aguda 405 lupus eritematoso sistémico 498
Inflamación-absceso periapical 200-20 1 fisiológica 18 Leucoencefalopatía multifocal progresiva 4 12, Lípidos
Inhalación de humos 113 Iridociclitis 440 414 hipótesis de la insudación 132
Inhibidores de la proteasa 170 Iritis 440, 441 Leucoma 440 peroxidación de las membranas celulares
Inmunocomplejos Irradiación corporal total 116 Leucomalacia periventricular 42 1 placas 129- 130
endocarditis 155 Islotes de Langerhans 3 12 Leucotrienos Lipófagos 387
glomerulonefritis membranoproliferativa Isoniazida asma 170 Lipofuchinosis ceroide 42 1
329, 330 anemia sideroblástica 288 inflamación aguda 65, 66 Lipofuscina (pigmento de desgaste) 16, 17
glomerulonefritis proliferativa difusa aguda hepatitis crónica 256 Ligamentos, rotura 494 melanosis coli 237
326 hepatotoxicidad 257 Linfadenitis Lipofuscinosis ceroide 42 1
glomerulopatías 325 neuropatías periféricas 430 aguda 272-273 Lipomas 45
lupus eritematoso sistémico 497, 498 Isquemia sífilis 107 cordón espermático 35 1
nefropatía membranosa 327-329 atrofia 19, 128 Linfadenopatía intestino delgado 230
ver también Hipersensibilidad: tipo 111 cerebral, diabetes 507 angioinmunoblást ica 2 82 intramuscular 495
Inmunodeficiencia 100-102 colon 235-236 dermatopática 272 subcutáneo 495
Inmunoglubilinas lesión cerebral 401 enfermedad de Crohn 273 Lipopolisacárido de la pared celular bacteria
exudado inflamatorio agudo 58, 59 miocárdica 144 generalizada persistente 1O 1, 274 106
mieloma 485 oclusión vascular lenta 128 hiliar bilateral 503 Lipoproteínas de alta densidad 131
neoplasias de células plasmáticas 295 pared intestinal 235-236 infección por VIH 274 Lipoproteínas de baja densidad 130, 131
Inmunohistoquímica renal 321 leucemia linfocítica crónica 294 Liposarcomas 45, 495
diagnóstico tumoral 56 respuesta vascular 23-24 reactiva 272 Liquen escleroso
infecciones virales 1 1O retiniana 442 Linfangiomas orbitarios 446 pene 360
linfoma 283 y reparación celular 7 1 Linfangitis carcinomatosa 186 vulva 361
Inmunopatología 4, 7 Linfáticos Liquen plano 452
Inmunosupresión Kernicterus 265 diseminación de la infección 105 linfocitos 460
candidiasis oral 193 Klebsiella exudado inflamatorio agudo 59 oral 195, 196
estomatitis herpética 193 neumonía adquirida en el hospital 164 infección por protozoos 11 1 vulva 36 1
infecciones parasitarias 11 1 neumonía adquirida en la comunidad 164 infestación helmíntica 1 12 Liquen simple crónico 361
infecciones virales 1 1O neumonía lobar 163 invasión tumoral 39 Líquido cefalorraquídeo (LCR)
micosis del sistema nervioso central 4 12-41 3 pleuresía 189 melanoma maligno 468 esclerosis múltiple 4 14
neumonías oportunistas 166 Kuru 110 pulmonares 186 hidrocefalia 407408
tuberculosis 77 Kwashiorkor 120 Linfocitosis 29 1 meningitis crónica-granulomatosa D l
1

Insecticidas 1 19 Linfocitos meningitis linfocítica 409

Insuficiencia cardíaca 142-144 Labio leporino 97, 193 citotóxicos 53 meningitis purulenta aguda 408
Insuficiencia cardíaca congestiva 143-144 Lactancia 387 diferenciación 278 Listeria monocytogenes
Insuficiencia cardíaca derecha ver Cor Lactobacillus acidophilus 363 eritema multiforme 460 aborto espontáneo 382
pulmonale Lagunas hipertensivas 136 inflamación crónica 74 encefalitis-mielitis 4 1O
Insuficiencia corticosuprarrenal 3 1 1 Laminina 40 liquen plano 460 meningitis purulenta aguda 408, 409
Insuficiencia renal ver Insuficiencia renal Laringe 2 12-217 ver también células B; células T Litio 304
aguda; Insuficiencia renal crónica carcinoma 2 14-2 15 Linfogranuloma venéreo 360, 362 LSD 118
Insuficiencia renal 322-323 Laringitis 2 13 linfadenopatía 274 Lunares ver Nevos melanocíticos
Insuficiencia renal aguda 3 19 Lavado broncoalveolar 187 Linfoma 45, 274-284 Lupus eritematoso ver Lupus eritematoso
uratos 492 Leiomioma 45 afección hepática 263 sistémico
Insuficiencia renal crónica aborto espontáneo 382 amígdalas 203 Lupus eritematoso sistémico 496-499
amiloidosis 336 cervical 365 biopsia 283 aborto espontáneo 382
anemia 21 cutáneo 472 clasificación 278 afección orgánica 104
diabetes 507 del intestino delgado 230 clasificación de Kiel 278 anomalías hematológicas 498
eritropoyetina recombinante 2 1 del miometrio 374-375 enfermedad autoinmune crónica 48 antígenos circulantes atrapados 325
hiperplasia de la glándula paratiroides 308 esofágico 220 enfermedad de Hodgkin 46, 274-277 artritis 491, 498
hipertensión 136 estómago 223 etiología 284 autoanticuerpos 104
 autoinmunidad 104 cirrosis biliar primaria 262 Metaplasia escamosa 20 Monómeros de cloruro de vinilo 264
criterios diagnósticos 496 enfermedades pulmonares 187 bronquitis crónica 172 Mononeuritis múltiple 504
discoide 195, 497 hepatitis crónica 255 cálculos renales 345 Mononeuropatía 428
enfermedad glomerular 333, 498 hepatopatías 245 epitelio corneal 440 Mononucleosis infecciosa (fiebre glandular)
epilepsia 498 inflamación aguda 67 nasofaringe 206 193, 216
erupciones cutáneas 497 neuroblastoma 3 16 Metaplasia ósea 20 Morfea 500
estudio inmunológico 499 pancreatitis 269 Metástasis 37 Mosaicismo 88
inmunopatología 7 vasculitis por hipersensibilidad 139 cerebrales 40 Mucina epitelial polimorfa 56
lesiones orales 195, 498 Médula de bambú 493 fenómenos celulares 4 0 4 1 Mucoceles (quistes de retención mucosa)
nefropatía 333, 498 Médula espinal hematógenas 39 197-198
nefropatía membranosa 328 atrofia del músculo esquelético 19 hepáticas 39, 263 apéndice 238
síntomas musculosqueléticos 498 déficit de vitamina B,, 287, 418 melanoma maligno 468 vesícula biliar 267 iI
trastornos neurológicos 498 degeneración ósea combinada subaguda 121 orbitarias 441, 447 Mucolipidosis 5 1 1
vasculitis 137, 497 traumatismos 406407 patrones (huellas específicas) 4 1 Mucopolisacaridosis 95, 42 1, 5 1 1
vasculitis linfocítica 140 tumores metastásicos 423 pulmonares 40 Mucormicosis 4 13
vegetaciones de las válvulas cardíacas Médula Ósea sistema nervioso central 423 Muerte cardíaca súbita 148
(endocarditis de Liebman-Sacks) 152 células madre, clonas anormales 287-288 suprarrenales 40 valvulopatía aórtica 153-154
Lupus pernio 504 efectos de la irradiación 117 vías 39-41 Muerte somática 33
Lupus vulgar 45 7 embolismo 127 Metildopa Músculo esquelético 432433
hipoplasia 29 1 hepatitis crónica 256 atrofia 432
Macrófagos infiltración 288, 292 hepatotoxicidad 257 denervación 19
células de insuficiencia cardíaca 160 leucemia aguda 293 Metotrexato desuso 19, 478, 495
exudado inflamatorio agudo 58 leucemia linfocítica crónica 294 fibrosis intersticial 179 envejecimiento 18
formación de ateroma (células espumosas) leucemia mieloide crónica 294 hepatotoxicidad 257 heridas 495
129, 130 mieloma múltiple 295, 296 Mialgia 432 hipertrofia 13
formación de granulomas 75 supresión 21 lupus eritematoso sistémico 498 infestaciones helmínticas 1 12
formación de tubérculos 76-77 trasplante 297 Miastenia grave 437 poliarteritis nodosa 139
inflamación aguda 63 tratamiento con eritropoyetina recombinante autoinmunidad 103 Músculo
inflamación crónica 74-75 21 Micosis fungoide 282, 472 biopsia 432
papel secretor 75 tumores 47 Microabscesos de Monro 453 enfermedades 432437
policariones 77 Médula suprarrenal 309 Microadenomas 300 enzimas 432
síndrome del shock endotóxico 106 neuroblastoma 3 16 Microaneurismas retinianos 442 trastornos funcionales 437
Macroglobulinemia de Waldenstrom 28 1, 296 tumores 3 1 1-312 Microatelectasia 160 trastornos neurogénicos 436
Maculopatía diabética 507 Meduloblastoma 427 Microbiología 4 ver también Músculo esquelético
Madurella 456 Megacolon tóxico agudo 230 Microcefalia 420 Mutación
Malabsorción Megaesófago 2 19 Microfilariasis 180 espontánea 93
osteomalacia 479 Megauréter 344 Microglía 398 radiación corporal total 116
postinfecciosa 228 hiperplasia prostática benigna 358 Microscopía electrónica 56 Mycobacterium avium-intracellulare 1
síndromes 226-228 Melanoma lentigo maligno 467 Microsporum 45 5 Mycobacterium balnei 457
Malacoplaquia 358 Melanoma maligno 45, 466468 intestinal 225 Mycobacterium bovis 8 1
Malaria ver Paludismo epidemiología 53 Mielitis 410 Mycobacterium leprae 8 1, 45 7
Malformación de Arnold-Chiari de tipo 11 420 nasal 206 Mielocele 420 respuesta inflamatoria granulomatosa 75,
Malformaciones arteriovenosas 141 ocular 44 1 Mielofibrosis 295 107
hemorragia intracraneal 400 palpebral 440 Mieloma 485 sistema nervioso periférico 430
ictus 401 radiación ultravioleta 1 15, 466-467 afección tubular renal 339 Mycobacterium marinum 8 1
Malformaciones vasculares 141- 142 vulvar 363 múltiple 295, 485 Mycobacterium scrofulaceum 8 1
Malrotación intestinal 239 Melanoma maligno de extensión superficial Mielomatosis múltiple 485 Mycobacterium tuberculosis
Mama 467468 Mielomeningocele 83 infección cerebral 4 13
absceso 387 Melanoma maligno lentiginoso acral Mielopatía vacuolar 4 12 meningitis crónica-granulomatosa 409
cáncer 39 1-397 467468 Miocardiopatías 149-150 necrosis caseosa 30-3 1
diagnóstico 396 Melanosis coli 237 dilatada (congestiva) 150 neumonía 164
diseminación 395 Melfalán 179 distrofia muscblar de Duchenne 434 osteomielitis 483
estadiaje 43, 395 Membrana basa1 glomerular 3 17, 323-324 hipertrófica 150 respuesta inflamatoria granulomatosa 75,
estrógenos 4748 cambios estructurales 325 infantiles 157 107
factores de riesgo 395-396 enfermedad anti-MBG 325 restrictiva 151 tuberculosis pulmonar 76-80
familiar 396 Membrana hialina 173, 174 Miocardio Mycoplasma pneumoniae 164
grasas dietéticas 48 Meninges, fibrosis 409 atrofia parda 17
intraductal 39 1-392 Meningioma 423424 isquemia 144 Nariz 204-206
invasivo 37, 39 3-394 orbitario 447 Miocarditis 150, 158 sífilis 108
lobulillar 392 Meningitis 408409 Miocarditis de células gigantes 150 Nariz en silla de montar
masculino 397 absceso cerebral 4 1O Miocarditis tifoidea 150 sífilis 108
medular 394 criptocócica 4 12 Mioglobina 56 traumatismo 204
mucoide (coloide) 394 crónica 409, 504 Miometrio 374-375 Nasofaringe 206
pronóstico 395 granulomatosa 409 hiperplasia-hipertrofia, embarazo 13 Necrobiosis lipoidea 8 1, 462
tubular 394 hidrocefalia 407 involución post partum 18 Necrólisis epidérmica tóxica 462
enfermedades 387-397 linfocítica 409 Miopatía 432 Necrosis 23, 26, 29-31
hiperplasia epitelial preneoplásica 48 SIDA 412 atrofia de fibras de tipo 2 435 apéndice (apendicitis gangrenosa) 238
quistes 388-389 purulenta 63 carcinomatosa 435 caseosa 30-3 1, 77
transformación fibroquística 388-389 purulenta aguda 408409 congénita 433 celular 109
tumores 390-397 sordera 21 1 endocrina 435 células hepáticas 247
Manchas color vino de Oporto 470 tuberculosa 409, 4 13 inflamatoria 43 5 coagulativa 30-3 1, 127
Manchas ((café con leche)) 422 Meningocele 420 mitocondrial 435 congelación 114
Mandíbula 2 15 Meningomielocele 420 proximal, cáncer del pulmón 184 enzimas sanguíneas 32
Marasmo 120 Menisco, desgarros 494 relacionada con tumores 42 glioblastomas 425
Marcadores tumorales 55 Menstruación retrógrada 37 1 secundaria 435 gomosa 30-31, 108
Masa apendicular 238 Mercurio Miositis, cuerpos de inclusión 435 hemorrágica 30-3 1, 128
Masa diverticular 236 intoxicación 1 18 Miotonía 437 hepatocitos 247
Masa tuboovárica 376 neuropatías periféricas 430 Mitogénesis 72 laminar cortical 402
Masculinización 3 14 Merlín 422 Mixedema ver Hipotiroidismo lupus eritematoso sistémico 498
Mastitis 387 Mesangio 323-324 Mixoma auricular 150 muscular 43 3
periductal (ectasia ductal) 388 Mesotelioma maligno Mola hidatiforme 384-385 Ósea avascular 108, 482
Mastocitoma solitario 46 1 peritoneal 239 Molécula de adherencia celular vascular 1 por licuefacción 30-3 1
Mastocitos pleural 179, 189 (VCAM-1) 61 reperfusión 25
asma 170 Metabolismo hidrocarbonado 242 Molécula de adherencia intercelular 1 segmentaria 32 1
urticaria 461 Metabolismo lipídico 242 (ICAM-1) 61 sífilis terciaria (gomas) 30-3 1, 108
Mastoiditis aguda 209 Metabolismo proteico 242 Molécula de adherencia leucocitaria endotelial 1 Necrosis cortical renal 322
Mediastinitis 2 19 Metabolitos reactivos de oxígeno 24-25 (ELAM-1; Selectina E) 61 Necrosis del ovillo glomerular 322
Mediastino Metaloproteinasas 4 1, 72 Moléculas de adherencia celular glomerulonefritis segmentaria y foca1
lesiones 187 Metaplasia 12, 19-20 adherencia de neutrófilos 6 1 332
tumores 284 apocrina 388 y metástasis 4041 Necrosis fibrinoide 30-3 1
Medicina de laboratorio 4-8 endometrial 369 Molusco contagioso 454 hipertensión maligna 32 1
análisis del cariotipo 90 epitelio peritoneal 37 1 cuerpos de inclusión 1 10 radiaciones 116
autoanticuerpos diagnósticos 104 intestinal 222 Monocitosis 29 1 Necrosis gomosa 30-3 1
Necrosis grasa 30-31 Neurofibroma 47 1 curación de heridas 71 Otosclerosis 2 1O
mama 387 esofágico 220 fibra dietética 48 Ovarios 3 14, 376-38 1
pancreatitis 268 nervios periféricos 43 1 grasa ver Grasas dietéticas efectos de las radiaciones 117
Necrosis papilar 343 nodular 43 1 tuberculosis 77 mucinosos 379
diabetes mellitus 335-336, 507 orbitario 447 y enfermedad 120-121 poliquísticos 377
Necrosis por licuefacción (colicuativa) 30-3 1 partes blandas 495 tumores endometrioides 379
Necrosis por reperfusión 25 plexiforme 431 Obesidad 120 tumores epiteliales 378
Necrosis segmentaria del ovillo glomerular 32 1 Neurofibromatosis 1 (síndrome de Von cardiopatía isquémica 131 tumores serosos 378
Necrosis tubular Recklinghausen) 54, 93, 422, 471 Obstrucción de la unión pelvicoureteral 344 Oviiios neurofibrilares
aguda 320, 338-339 Neurofibromatosis 2 (neurofibromatosis Oclusión de arterias cerebrales 401, 404 distrofia miotónica 434
uratos 492 bilateral del acústico) 93, 422 Oftalmitis simpática 446 enfermedad de Alzheimera416
Nefritis Neurofibromina 422 Oídos 207-2 12 Óxido nítrico
intersticial 339, 492 Neurohipófisis 298 efectos de la irradiación 117 inflamación aguda 66
lupus 498 enfermedades 300 lóbulo accesorio 212 prevención de trombosis 123
púrpura de Henoch-Schonlein 332 Neuroma seromucotímpano 209, 2 1O, 2 12 secreción por el endotelio 61
radiación 339 acústico 2 1 1, 422 tumores 212 síndrome del shock endotóxico 106
Nefroblastoma (tumor de Wilms) 342-343 amputación 43 1 Ojos 438-448 Oxifenisatina 256
Nefrocalcinosis 339 postraumático 43 1 anatomía 438 Oxitocina 298
Nefroesclerosis hipertensiva benigna 136, 32 1 Neuronas, cromatólisis 398 efectos de la radiación 117
Nefronas 317 Neuronopatía bulboespinal ligada a X 92 enfermedad de células falciformes 290 P-selectina 6 1
Nefronoptisis 349 Neuropatía 428-43 1 infestaciones helmínticas 1 12 Pabellón auricular
Nefronoptisis juvenil familiar 349 desmielinización inmunitaria aguda 430 sarcoidosis 504 enfermedades adquiridas 207
Nefropatía diabética ver Diabetes mellitus: neuropatía síndrome de Alport 348 malformaciones congénitas 207, 2 12
diabética 335-336, 507 foca1 periférica 428 traumatismos 446 Paladar hendido 97, 193
membranosa 327-329, 333 hipertrófica 430 Oligoastrocitoma 426 Paludismo 110
lupus eritematoso sistémico 333 periférica ver Neuropatía periférica Oligodendrocito 398 hepatopatía 253
por analgésicos 339 relacionada con tumores 42 Oligodendroglioma 426 sistema nervioso central 4 13
uratos 339 tóxica 430 Oligohidramnios 189 Pancarditis reumática 158
Nefropatía intersticial 336-339 Neuropatía periférica 43 1 Oliguria 3 19 Pancitopenia
Nefropatía poliquística del adulto 93, 348-349 alcoholismo 118, 41 8-419, 430 necrosis tubular aguda 339 anemia aplásica 287
Nefrosclerosis hipertensiva benigna 136, 32 1 cáncer del pulmón 184 Oncocitoma 341 esplenomegalia 284
Nefrosis lipoide (enfermedad de cambios diabetes 507 Oncocitomas renales 341 Páncreas
mínimos) 332 Neutrófilos 60 Oncogenes 34, 49-50 adenocarcinoma 270-27 1
Neisseria gonorrhoeae 360 colitis ulcerosa 229 cáncer de la mama 395 atrofia 270
Neisseria meningitidis 409 dermatitis herpetiforme 460 cáncer del pulmón 184 diabetes mellitus de tipo 1 505
Nematodos 110 disminución (neutropenia) 29 1 Onfalocele 239 enfermedades 268-27 1
Neoplasia intraepitelial cervical 366-367 emigración 58, 60, 62 Órbita 446448 malabsorción 226, 227
infección por VIH 101, 102 endotelio 60-6 1 congelada 447 tejido endocrino 3 12-314
Neoplasia intraepitelial cervical glandular 367 enzimas lisosómicas 62 Oreja en coliflor 207 tumores 270-27 1
Neoplasia intraepitelial del pene 360 exudado inflamatorio agudo 58 Orejas de murciélago 212 Pancreatitis 227, 268-270
Neoplasia intraepitelial vulvar 362 factores quimiotácticos 60-6 1 Órgano de Zuckerkandl 312 Panencefalitis esclerosante subaguda 4 1O
Neoplasias ver Tumores fagocitosis 62 Organofosfatos 1 19 Panhipopituitarismo 300
Neovascularización 442 glomerulonefritis proliferativa difusa aguda Orofaringe 203 Pannus 491
Nervio óptico 327 Orquidectomía 360 Papiledema 399, 443
atrofia 442 inflamación aguda 59-62 Orquidopexia 350 hipertensión intracraneal 399
gliomas 422, 447 marginación 58, 60 Orquiepididimitis 350 Papiloma 45
Nervios meningitis purulenta aguda 408 tuberculosa 338 amigdalino 203
atrapamiento 430 necrosis tisular local 107 Orquitis 350 conjuntiva1 440
compresión 430 pielonefritis 337. Osteítis fibrosa quística 480 de células de transición 206
enfermedad de Paget del cráneo 480 psoriasis 453 Osteoartritis 488-490 invertido 206
tumores Óseos metastásicos 484 síndrome del shock endotóxico 106 uso articular repetitivo 494 laríngeo 214
diseminación de infecciones 105 vasculitis por hipersensibilidad 138, 139 Osteoartropatía hipertrófica pulmonar 184 mamario ductal 390
poliarteritis nodosa 139 Neutropenia 29 1 Osteoblastoma benigno (osteoma osteoide nasal 206
Neumoconiosis 177-178 Nevo de Spitz (juvenil) 465 gigante) 486 plexo coroideo 426
Neumoconiosis de los mineros del carbón Nevo en fresa 470 Osteoblastos 476 Papilomatosis laríngea juvenil 2 14
177-178 Nevo melanocítico (lunar) 465-466 reparación Ósea 72 Paquigiria 420
Neumonía 162-165 azul 465 Osteoclastoma (tumor Óseo de células gigantes) Paquimeningitis 409
adquirida en el hospital (nasocomial) compuesto 465 484, 487 Paracetamo1 (acetamenofén)
164165 conjuntival 440 Osteoclastos 476 hepatitis crónica 256
adquirida en la comunidad 164 de Spitz 465 Osteocondritis 108 hepatotoxicidad 29, 32, 242, 257
aspiración 165 de unión 465 Osteocondroma benigno (exóstosis recubierta necrosis centrolobulillar 247
atípica 164, 165 displásico 466 de cartílago) 486 Parafimosis 360
Candida 165, 166 en fresa 470 Osteodistrofia renal 477, 480 Paraganglioma 2 12
clasificación 162 intradérmico 465 Osteogénesis imperfecta 93, 483, 487 Parálisis bulbar progresiva 4 1 5
criptocócica 165 uveal 441 Osteoide 72 Parálisis periódica 437
intersticial linfocítica 102 vulvar 363 Osteoma osteoide 484, 486 Parálisis periódica hiperpotasémica 437
lobular 68-69, 163 Nevos azules 465 gigante (osteoblastoma benigno) 486 Paramiotonía congénita 437
oportunista 166-167 Niños Osteomalacia 477, 478-479 Paraplejia 407
vira1 164 corteza suprarrenal 3 15-3 16 déficit de vitamina D 121, 476 defectos del tubo neural 420
Neumonía por Legionella 164, 166 enfermedades del oído 2 12 fracturas patológicas 483 Paraquat 28, 119
adquirida en el hospital 165 enfermedades endocrinas 3 15-316 hemodiálisis 480 Paraqueratosis 452
Neumonía por Pneumocystis carinii enfermedades Óseas 487488 hipofosfatémica (raquitismo resistente a la Parathormona (hormona paratiroidea, PTH)
niños con SIDA 102 enfermedades pulmonares 189-192 vitamina D) 96, 340 306, 309
oportunista 167 hepatopatía 264-265 insuficiencia renal crónica 479 formación de hueso 476
SIDA 111 miocardiopatías 15 7 Osteomas 45 Paresia inmunitaria 295
Neumonitis SIDA 102 marfil 486 Párpados 439440
alérgica extrínseca (hipersensibilidad) 17 7 síndrome nefrótico 336 osteoide ver Osteoma osteoide carcinoma basocelular 440, 448
intersticial Nitratos-nitritos 47, 48 Osteomielitis 483 Parvalbúmina 24
aguda 165 Nitrofurantoína tuberculosa 493 Patogenia de la enfermedad 1, 3
crónica idiopática (alveolitis fibrosante eosinofilia pulmonar 180 Osteoporosis 477-478 Patología diagnóstica ver Medicina de
criptogenética) 177 hepatitis crónica 256 fracturas patológicas 477, 483 laboratorio
descamativa 177 Nitrosaminas 47 lupus eritematoso sistémico 498 Patología especial 4
linfocítica 167 adenocarcinoma gástrico 223 Osteosarcoma 45, 484, 485 Patología molecular 4
usual 177 Nódulo de Troisier 2 17 enfermedad de Paget 480 Patología química 4, 5 , 6
Neumopatía intersticial 175-179 Nódulos de Aschoff 158 Otitis externa 207, 208 Patología tubotimpánica 209
Neumotórax 187, 188 Nódulos de Kimmelstiel-Wilson 335 cuerpo extraño 212 Pelagra 121
Neuralgia del trigémino 193 Nódulos de Picker 451 sordera 21 1 Pelvis renal
Neurilemonas ver Schwannomas Nódulos de Virchow 224 Otitis media 208-209 carcinoma de células transicionales
Neuroblastomas Nódulos del cantante 214 absceso cerebral 4 1O 347
anomalías citogenéticas 52 Nódulos reumatoides 8 1, 49 1, 50 1-502 con derrame (serotímpano) 209, 2 1O, 2 12 obstrucción 344
cerebral 427 Noradrenalina 309 crónica supurativa 209 Pene 360
médula suprarrenal 3 16 Nutrición infantil 212 Pénfigo vulgar
Neurocitomas centrales 427 carcinogénesis 48 sordera 21 1 acantolisis 457-458
 esofagitis 2 19 Plasmocitoma 296 Prostaglandinas efectos de la radiación 117
oral 195 cerebral 427 asma 170 émbolos 126, 161
Penfigoide solitario 485 inflamación aguda 65, 66 enfermedad de células falciformes 290
eosinófilos 460 Plasmodium esp. 11 1 Próstata 358-360 enfermedad granulomatosa 180
oral 195 Plasmodium falciparum 4 13 cáncer enfermedad intersticial 175-179
Penicilamina Platelmintos 1 1O adenocarcinoma 358, 359-360 enfermedad restrictiva 173-180
lesión tubular renal 334 Pleomorfismo 35 metástatis osteoescleróticas 484 enfermedad reumatoide 502
nefropatía membranosa 328 Pleomorfismo nuclear 35 testosterona 48 enfermedades relacionadas con el amianto
Penicilina 180 Pleura 187- 189 hiperplasia nodular 15 48, 179, 189
Péptido intestinal vasoactivo (VIP) 3 14 carcinoma metastásico 189 Prostatitis 358 fibrosis intersticial v. Fibrosis intersticial
Perforación timpánica 208-209 derrame 187, 188 tuberculosa 338, 358 fibrosis masiva progresiva 178
Pericardio infecciones 105 Proteasas 75 hamartomas 186 8

derrame seroso 65, 158 investigación 188 Proteína ácida fibrilar glial 56 infección por protozoos 111
exudado fibrinoso 64 placas 189 Proteína C infestación helmíntica 1 12
roce pericárdico 64 tumores 48 anticoagulación 123 neumopatía obstructiva 168-173
Pericarditis Pleuresía 163, 189 ausencia congénita 124 niños 189-192
aguda 151 Pneumococcus esp. Proteína C reactiva 67 panal ver Pulmón en panal
infarto de miocardio 148 neumonía adquirida en el hospital 165 Proteína de Bence-Jones 295, 296 patologia vascular-hemodinámica 160-16 1
bacteriana 151 neumonía lobar 163 mieloma 339 sarcoidosis 504
cáncer del pulmón 184 Podocitos 323-324 Proteína precursora del Alzheimer (PPA) 4 17, sepsis 410
icmunitaria 151 Poliarteritis nodosa 138, 139 509 técnicas diagnósticas 187
maligna 151 enfermedad glomerular 334 Proteína S tumores metastásicos 184, 186
posquinírgica 151 lesiones vasculíticas 46 1 anticoagulación 123 Pulmón del aficionado a los pájaros 177
reumática 158 microscópica 322, 334 ausencia congénita 124 Pulmón del granjero 177
urémica 151 P-anca 139 Proteínas ras 184 Pulmón en panal 176
Pericondritis 1O8 Policitemia (eritrocitosis) 160, 29 1 Proteínas de fase aguda 67 esclerosis sistémica 500
Periodontitis crónica 202 enfermedad de von Hippel-Lindau 423 Proteínas del golpe de calor 10 Pulpitis 200-20 1
Peritoneo 238-239 infarto cerebral 402 Proteíncinasas 24 Púrpura 122, 461
tumores 239 Policitemia rubra vera 291, 295 Proteinuria 3 19 trombótica trombocitopénica 297
Peritonitis 105, 238 Polidipsia 300 amiloidosis 336 vasculitis de hipersensibilidad 138, 139
Peróxido de hidrógeno 25 Polimastia 397 diabetes 507 Púrpura de Henoch-Schonlein
Personalidad 131 Polimiositis 435 enfermedad mesangial IgA (de Berger) 331 microinfartos renales 322
Petequias 122, 461 afección orgánica 104 glomerulosclerosis focal 332 nefritis 332
Pezón autoinmunidad 104 nefropatía membranosa 327 vasculitis por hipersensibilidad 137, 138
accesorio (politelia) 397 Polimorfismos de longitud de fragmentos de patología química 6 Pus 62, 107
adenoma 391 restricción 99 preeclampsia 382 empiema (espacio pleural) 187, 189
carcinoma escamoso 397 Polineuropatía 428 Proteoiisis io Pústulas psoriásicas 453
enfermedad de Paget 394, 397 Poliodistrofia difusa 4 12 Proteus esp. Putrefacción 33
Picnosis 29 Polipéptido pancreático 3 12 infección del tracto urinario inferior 343
Pie de atleta 455 Poliposis adenomatosa familiar del colon 54, neumonía adquirida en el hospital 164 Queilit is angular 286
Pie de Madura 456 232 prostatitis 358 Queloides 207, 471
Piel gen supresor tumoral APC 50 Protooncogenes 2 1, 50 Quemadura solar 1 15
angiosarcomas 470 herencia 93 Protrombina 123-124 Quemaduras 1 13-1 14
biopsia 475 Pólipos Prueba de aglutinación con látex 502 lesiones eléctricas 1 17
de naranja 395 cervicales 365 Prueba de exhalación de urea 222 Quemodectoma 2 15
dermatitis ver Dermatitis del colon 231 Prueba de Rose-Waaler 502 Queratina
efectos de la radiación 117 ver también Poliposis adenomatosa Prúrigo nodular 451 colesteatoma 209
enfermedades ampollosas 457463 familiar del colon Prurito material extraño endógeno 76, 81
exantemas 382 endometriales 371 . cirrosis biliar primaria 26 1 Queratinocitos
infecciones 453457 granulación inflamatoria crónica 209 ictericia 244 curación de quemaduras 114
infestaciones helmínticas 1 12 gástricos 223 vulvar 36 1 degeneración reticular 458
luz ultravioleta 47 nasales 204-250 Psicosis de Korsakoff 419 Queratitis 440
quistes 469 orales 196 Psicosis maniaco-depresiva 97 déficit de vitamina B,, 121
sarcoidosis 504 Poliquistosis renal Psittacosis 166 Queratoacantoma 473
sífilis 107 del adulto 93, 348-349 Psoriasis 452-453 Queratoconjuntivitis seca 502
traumatismos 1 13 infantil 349 artropatía 493 Queratocono 440
tuberculosis 457 Polirradiculoneuropatía tendencia familiar 97 Queratomalacia 121
tumores 463469 desmielinizante crónica 430 Pterigion 440 Queratoquistes odontogénicos 202
Pielitis 343 postinfecciosa aguda (síndrome de Pulmón Queratosis
Pielonefritis Guillain-Barré) 430 absceso 65 actínica (solar) 207, 464
aguda 337 Politelia 397 causas 167 del fumador 214, 215
crónica 337-338 Poliuria complicaciones 167 friccional 196
diabetes mellitus 335-336, 507 diabetes insípida 300 neumonía por aspiración 165 seborreica (verruga seborreica) 473
hipertensión 136 insuficiencia renal crónica 3 19 Staph. aureus 164 Quilomicronemia familiar 5 12
infección del tracto urinario inferior 343 necrosis tubular aguda 339 adenocarcinoma 181, 182 Quilotórax 187
tuberculosa 338 nefrocalcinosis 339 biopsia 187 Quimiotaxis
válvulas uretrales posteriores 349 PoZyposis coli ver Poliposis adenomatosa cáncer 181-186 cicatrización de las heridas 72
Piemia portal 253 familiar del colon adenocarcinoma 181, 182 neutrófilos 60-6 1
Pigmentación, labios-mucosa oral 196 Porencefalia 420, 42 1 amianto 48 Quimioterapia 179
Pigmento por desgaste (lipofuscina) 16, 17 Porfiria 431 anaplásico de células grandes 18 1, 183 Quinina 289
Pilomatrixoma 469 Poroma ecrino 469 anaplásico de células pequeñas (células de Quiste
Pinguécula 439440 Portadores de enfermedades genéticas avena) 181, 183, 185 aracnoideo 428
Pioderma gangrenoso 138 91, 94 bronquoalveolar 182-183 broncogénicos 189
Piometrio 370 Poxvirus 454 células escamosas 181, 182 branquial 217
Pionefrosis 343 Prealbúmina 43 1 de células no pequeñas 181, 185 chocolate 37 1
Piosalpinx 376 Preeclampsia 137 diagnóstico 184 cutáneo 469
Pirosis 218 Prematuridad 189-190 diseminación 182 cuerpo lúteo 377
Pitiriasis rosácea 453 Presbiacusia 2 1 1 epidemiología 53 de inclusión con revestimiento mesotelial
Pitiriasis versicolor 455 Presión venosa yugular elevada 143 estadiaje TNM 184185 376
Pityrosporum 45 1 Proctitis 229 hipercalcemia 42 de la glándula de Meibomio 439, 448
Placa bacteriana (dientes) 199-200, 202 Producción alterada de energía mitocondrial metastásico 40 del conducto tirogloso 217
Placas ateromatosas 144-145 23-24 patología molecular 184 dental 202
Placas seniles 4 16 Productos químicos agrícolas 119 síndromes extrapulmonares no dentígeno 202
Placenta Progestágenos 365 metastásicos 184 dermoide
orbitario 447
abruptio 385 Progesterona 3 14 síntomas 183
anomalías 383 Prolapso de la mucosa del esfínter anal sobre cicatriz 182 sistema nervioso central 428
infección transplacentaria 382 236 sustancias radiactivas 47 epidermoide 76, 81, 469
previa 386 Prolapso rectal 240 tabaco 46, 47, 181 epididimario (espermatocele) 35 1
Plaquetas 296-297 Proptosis 446 tasas de supervivencia 185 glándula lagrimai 448
Plasmina Prostaciclina (PGI,) tumores centrales (hiliares) 181 glándulas de Bartholino 362
inflamación aguda 66 inflamación aguda 66 tumores neuroendocrinos 186 laríngeo 2 14
inhibición de la cascada de la coagulación prevención de trombosis 123 tumores periféricos 181 mamarios 388-389
123 secreción por el endotelio 61 colapso (atelectasia) 160 Óseo aneurismático 487
Quiste (cont.) Receptor de factor de crecimiento epidérmico gases 159 sistema nervioso central 108
ovárico 376-377 184 infecciones por protozoos 11 1 ulceración oral 194
párpados 440 Receptores de glutamato 40 1 presión Signo de Courvoisier 271
periodontal 202 Recesión gingival 202 disminuida ver Hipotensión Signo de Nikolsky 458
pilar 469 Red trabecular 443-444 elevada ver Hipertensión Signo de Troisier 224
renal 348-349 Reflujo vesicoureteral regulación 135 Silicosis 178
retención mucosa ver Mucoceles pielonefritis 337 Sarcoidosis 180, 502-504 Sindactilia 84
sistema nervioso central 428 uréteres bífidos 349 diabetes insípida 300 Síndrome adrenogenital 3 16
teca-luteínico 377 Región glótica 2 12-213 efectos musculares 435 Síndrome carcinoide 154, 3 15
trompa de Falopio 376 tumores 2 14-2 15 glándulas lagrimales 448 Síndrome cerebral 1 16
vulvar 362 Región supraglótica 2 12-213 granulomas 81, 462 Síndrome de Alport 348
Quiste de Meibomio 439, 448 tumores 2 14-2 15 hígado 264 Síndrome de Alport ligadb a X 348
Quiste de retención mucosa ver Mucocele Regulador de conductancia transmembrana de linfadenopatía 273 Síndrome de Behcet
Quiste del conducto tirogloso 2 17 la fibrosis quística 192 nasal 205 esofagitis 2 19
Quistes branquiales 2 17 Regurgitación aórtica 153-154 panhipopitui tarismo 3O0 úlceras orales 195
Quistes broncogénicos 189 Renina 317 Sarcoma Síndrome de Brown-Séquard 407
Quistes de chocolate 371 Reparación fibrosa 57 de Ewing ver Sarcoma de Ewing Síndrome de Budd-Chiari 249
Quistes dentígeros 202 Resistencia a la insulina 505 de Kaposi 46, 102, 142, 470 Síndrome de Caplan 178, 502
Quistes epidermoides 76, 81, 469 Respuesta tisular ante la lesión 57-81 estómago 225 Síndrome de Charcot-Marie-Tooth 43 1
Quistes tecaluteínicos 377 Retículo endoplásmico 27 estromal endometrial 374 Síndrome de Churg-Strauss 138
Retina 442-443 mama 397 eosinofilia pulmonar 180
Rabdomiomas 45, 150, 423 desprendimiento 443 paratesticular 35 1 vasculitis pulmonar 161
Rabdomiosarcomas 45 diabetes 507 Sarcoma de Ewing 46, 484 Síndrome de Conn 3 1O
del músculo esquelético 495 Retinitis pigmentosa 442 anomalías citogenéticas 52 hipertensión 137
del oído 212 Retinoblastoma 54, 93, 443 Sarcoptes scabiei 457 Síndrome de Crigler-Najjar 244
orbitarios 447 genes supresores tumorales 50 Sarna 457 Síndrome de Cushing 3 1O
paratesticulares 35 1 Retinoblastoma familiar ver Retinoblastoma Schwannoma benigno (neurilemoma) hipertensión 1 37
vaginales 364 Retinopatía antiguo 472 Síndrome de dificultad respiratoria aguda
Radiación ver Radiación ultravioleta diabética 442, 507 cutáneo 472 173-175
Radiación ultravioleta pigmentaria 442 de nervios periféricos 431 Síndrome de dificultad respiratoria del adulto
lesión cutánea 115 Rianodina 437 de partes blandas 495 106
melanoma maligno 1 15, 466-467 Rickettsia, encefalitis-mielitis 41O del octavo par craneal (neuroma del Síndrome de dificultad respiratoria del recién
neoplasia 1 15 Rifampicina 244 acústico) 21 1, 212, 422 nacido (enfermedad de la membrana
síntesis de vitamina D 478 Rinitis 204-205 esofágico 220 hialina) 189- 19 1
tumores cutáneos 47 Rinitis alérgica 204 orbitario 447 Síndrome de Down 88-89
Radiaciones Rinofima 204, 474 Schwannoma del nervio vestibulococlear 2 1 1, Síndrome de Dressler 149
anomalías cromosómicas 87 Riñón 3 17-343 212, 422 Síndrome de Edwards 89
corporal total 116 absceso perinéfrico 337 Schwannomina (merlina) 422 Síndrome de Fanconi 340
exposición 1 15-1 16 adenocarcinoma 34 1-342 Secuelas 3 Síndrome de Felty 502
fibrosis intersticial 179 adenomas 341 Secuencias inestables de repetición de Síndrome de Gardner 232
hipertensión portal 249 agenesia 83, 347-348 trinucleó tidos 92 Síndrome de Gerstmann-Straussler 4 12
lesión vascular 1 16 amiloidosis 336, 5 1O Secuestro broncopulmonar 189 Síndrome de Gilbert 244
lesiones por 1 15-1 17 angiomiolipoma 34 1 Seminomas 284, 352, 354 Síndrome de Goodpasture 180, 325
nefritis por radiaciones 339 apolillado 322 diseminación 357 glomerulonefritis proliferativa primaria 332
síndrome por radiación 116 biopsia por punción 7, 325 Seno preauricular 2 12 Síndrome de Guillain-Barré
transformación neoplásica 47 cálculos 345 Senos de Aschoff-Rokitansky 267 (polirradiculoneuropatía postinfecciosa
y cicatrización de heridas 72 carcinoma de células claras 342 Senos frontales ausentes 191 aguda) 430
ver también Radiación ultravioleta de la esclerodermia aguda 500 Septicemia 105 Síndrome de Horner 184
Radiaciones ionizantes ver Radiaciones diabetes mellitus 335-336, 507 insuficiencia corticosuprarrenal 3 1 1 Síndrome de Hunter 421, 51 1
Radicales hidroxílicos 25 displasia 83, 347-348 miocarditis 150 Síndrome de Hurler (gargolismo) 421, 51 1
Radicales libres efectos de la radiación 117 pielonefritis 337 Síndrome de inmunodeficiencia adquirida ver
eliminación 24-25 en esponja medular 349 síndrome de dificultad respiratoria aguda SIDA
envejecimiento 33 en herradura 348 174 Síndrome de Kartagener 191
generación 25 enfermedad de células falciformes 290 Seromucotímpano 209, 2 1O, 2 12 Síndrome de Klinefelter 89, 91
Radiculopatía 428 enfermedad quística 348-349 Serratia esp. 164 infertilidad 358
Radón 116 enfermedades congénitas 347-349 Seudogota 491, 492 Síndrome de Kugelberg-Welander 436
cáncer del pulmón 181 esclerosis sistémica 500 Seudomixoma peritoneal 239 Síndrome de la mejilla abofeteada 455
Ránula 198 estado terminal 320, 326, 335 Seudoparkinsonismo vascular 402 Síndrome de la Úlcera solitaria 236
Raquitismo 478 fibroma 341 Seudoquiste pancreático 269 Síndrome de la válvula mitral blanda (prolapso
déficit de vitamina D 131 funciones 3 17 Seudotumores orbitarios 446 de la válvula mitral) 153
resistente a vitamina D (osteomalacia hiperplasia vicariante 15 Shock 128-129 Síndrome de las cinturas 435
hipofosfatémica) 96, 340 hipertensión 136, 320, 321 cardiogénico 128, 142 SíndrUme de Li-Fraumeni 54
Raquitismo resistente a vitamina D 96, 340 infarto 128, 320, 322 Shock anafiláctico 128 Síndrome de los cilios inmóviles 191
Reacción de injerto frente a huésped 297 insuficiencia ver Insuficiencia renal aguda, Shock hipovolémico 128 Síndrome de Marfan 93
Reacción en cadena de la polimerasa 98 Insuficiencia renal crónica quemaduras 1 13 aneurisma aórtico disecante 133
infección vira1 110 isquemia 321 Shock neurogénico 128 luxación del cristalino 441
Reacción inflamatoria granulomatosa lupus eritematoso sistémico 498 Shock obstructivo 128 Síndrome de Meigs 380
bacterias 107 microinfartos 322 Shock septicémico 128 Síndrome de neoplasia endocrina múltiple
ganglios linfaticos 272, 273-274 necrosis caseosa 30-3 1 Sialadenitis crónica 199 (NEM) 54, 315
micosis 109 necrosis coagulativa 30-3 1 Sialolito 198 síndrome de NEM 1 315
Reacciones de fotosensibilidad 497 nefronas 317 SIDA 100-102 tumores de células insulares 313, 315
Reacciones de hipersensibilidad 102-103 oncocitoma 34 1 esofagitis 2 19 síndrome de NEM 11 315
neumonitis (neumonitis alérgica extrínseca) poliarteritis nodosa 139 infecciones gastrointestinales 225 carcinoma medular del tiroides 305, 315
177 poliquístico ver Poliquistosis renal infección por Cryptosporidium parvum 226 síndrome de NEM 111 315
tipo 1 102 trasplante 340-34 1 infecciones protozoarias 11 1 Síndrome de Patau 89
asma 170 tumores 34 1-343 linfadenopatía, 274 Síndrome de Peutz-Jeghers 196, 232
conjuntivitis 439 vasculopatías 320-32 3 neumonitis intersticial linfocítica 167 pólipos gástricos hamartomatosos 223
dermatitis atópica 207, 45 1 ver también Glomerulopatía; Nefritis; sarcoma de Kaposi 46, 102, 142, 470 Síndrome de Plummer-Vinson 220
infecciones parasitarias 11 1 Nefropatía sistema nervioso central 4 12 Síndrome de Potter 348
rinitis alérgica 204 Rosácea 204, 474 Sideroblastos en anillo 288 Síndrome de Reiter 360, 493
tendencia familiar 97 Rotavirus 225 Siderosis bulbar 446 lesiones cutáneas 453
tipo 11 102 Rubéola Sieverts (Sv) 115 Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
tipo 111 102 aborto espontáneo 382 Sífilis 62, 106
antígenos bacterianos 106 cataratas Congénitas 442 aneurismas 133 riñones 322
neumonitis alérgica extrínseca 177 infección del sistema nervioso central 41 1 ateroma 108 SDRA 174
ver también Inmunocomplejos malformaciones cardíacas congénitas 155 chancro 107 Síndrome de Reye 265
tipo IV (de tipo inmunitario) 102 sordera 21 1 congénita 108 Síndrome de Sézary 282, 472
antígneos bacterianos 106, 107 Rubeosis iridis 507 hígado 253 Síndrome de Sheehan 300
infecciones parasitarias 1 1 1 infección del canal anal 238 Síndrome de Shy-Drager 4 18
neumonitis alérgica extrínseca 1 77 Salpingitis 376 lesiones vulvares 362 Síndrome de Sjogren
sífilis 107, 108 endometritis 370 necrosis granulomatosa 30-3 1 autoanticuerpos 104
tuberculosis pulmonar 76 Sangre pene 360 ojos secos 448
vasculitis 137, 138-139 enfermedades 286-297 respuesta granulomatosa 107 Síndrome de Stein-Leventhal 314, 377
Síndrome de Stevens-Jonhson 195 infestaciones helmínticas 112 linfomas extraganglionares 28 3 Transtiretina 5 1O
Síndrome de Sturge-Weber 470 intoxicaciones 4 18-419 nasofaringe 206 Traqueobronquitis 162
Síndrome de toxemia preeclámptica 382 linfomas 427 Tejidos paratesticulares 350 Trasplante
Síndrome de Trousseau 271 metástasis 423 Tendencia familiar 97 antígenos HLA 105
Síndrome de Turner 89-90 poliarteritis nodosa 139 Tenosinovitis estenosante 494 corazón 155
aborto espontáneo 382 respuesta a la lesión 398-399 Tensión intraocular 443 córnea 440
Síndrome de Von Hippel-Lindau sarcoidosis 504 Teratógenos 82 hígado 264
(hemangioblastoma familiar del SNC) SIDA 412 Teratoma 45, 284 medula Ósea 297
342, 423 sífilis 108 ovárico 38 1 rechazo 105, 297
Síndrome de Von Recklinghausen 54, 93, 422, traumatismos 405-407 sistema nervioso central 428 riñón 340-341
47 1 tumores 423-428 testicular 352 Trasplante de Órganos ver Trasplante
Síndrome de Waterhouse-Friderichsen 3 1 1 tumores embrionarios 427, 428 Terminología 3 Trasposición de los grandes vasds 157
Síndrome de Zollinger-Ellison 3 14 Sistema nervioso periférico Testículos 3 14, 350-358 Trastornos del desarrollo 82-83
Síndrome del cromosoma X frágil 92 enfermedades ver Neuropatías atrofia 18 agenesia ver Agenesia del desarrollo
Síndrome del maullido de gato 86 regeneración 429 efectos de la radiación 117 hipoplasia 19, 82
Síndrome del nevo displásico 466 sarcoidosis 504 falta de descenso 350, 354 órbita 447
Síndrome del niño fláccido 433 traumatismos 430 infecciones (orquitis) 350 sistema nervioso central 4 19-421
Síndrome del ojo seco (queratoconjuntivitis tumores 431 necrosis hemorrágica 30-3 1 ver también Niños: Enfermedades congénitas
seca) 502 Sistema renina-angiotensina-aldosterona sífilis 108 Tratamiento con oro
Síndrome del ovario poliquístico (síndrome de hipertensión secundaria 135 torsión 35 1 lesión tubular renal 334
Stein-Leventhal) 377 shock 128-129 tumores ver Tumores testiculares nefropatía membranosa 328
Síndrome del prolapso mucoso 236 Situs inversus 191 Testosterona 3 14 toxicidad 118
Síndrome del shock endotóxico 106, 128 Somatostatina 3 12 cáncer de la próstata 48, 360 Tratamiento trombolítico 146
Síndrome del shock tóxico 105, 363 Sordera hiperplasia adrenal congénita 3 15 Tratamientos genéticos 192
Síndrome estafilocócico de la piel escaldada de conducción 21 1 tumores de células de Leydig 357 Traumatismo
456 enfermedad de Meniere 210 Tetraciclinas 257 hueso-tendón 1 13
Síndrome gastrointestinal 1 16 infantil 212 Tetracloruro de carbono 119 lesiones de piel-partes blandas 1 13
Síndrome hemolítico urémico 297, 323 neurosensorial 2 11 Tetralogía de Fallot 83, 156-157 mecánico 1 12-113
Síndrome hemopoyético 1 16 seromucotímpano 209, 2 1O, 2 12 Tetraplejía 407 neumotórax 188
Síndrome miastenico de Lambert-Eaton 437 Southern blot 98 Thorotrast 264 ocular 446
cáncer del pulmón 184 Staphylococcus aureus Tiamina ver Vitamina B, sistema nervioso central 405-407
Síndrome nefrítico 3 19 artritis infecciosa 493 Tibia en sable 108 Traumatismo musculoesquelético 1 13
agudo 136 fibrosis quística 191 Timo 284 Trematodos ver Duelas
glomerulonefritis proliferativa difusa aguda foliculitis 456 involución 18 Treponema pallidum 107
326-327 foliculitis superficial 473 miastenia grave 437 encefalitis-mielitis 4 1O
lesión glomerular 325 endocarditis infecciosa aguda 154 secreción hormonal 3 14 meningitis crónica-granulomatosa 409
Síndrome nefrótico 3 19 mastitis 387 Timomas 284 sífilis 362
amiloidosis 336 neumonía 164 Timpanoesclerosis 2 1O Trichomonas vaginalis 363
causas 336 neumonía por aspiración 165 Tinción de Papanicolaou 367 endocervicitis crónica 365
diabetes mellitus 335 neumonitis intersticial 165 Tinnitus 210 Trichophyton 455
en niños 336 osteomielitis 483 neurofibromatosis 422 Tricoepitelioma 464, 469
enfermedad de cambios mínimos 332 paquimeningitis 409 Tiña 435, 455 nasal 204
glomerulosclerosis focal 332 quemaduras 114 Tiroglobulina (coloide tiroideo) 300 Tricotilomanía 474
histopatología 7 Streptococcus pneumoniae Tiroides 300-305 Trigliceridos
nefropatía membranosa 327 meningitis purulenta aguda 409 cáncer 305 acumulación en células 28
Síndromes de amiloidosis familiar 43 1, 509 neumonía adquirida en la comunidad 164 yodo radiactivo 47 aterosclerosis 131
Síndromes de Ehlers-Danlos 93 pleuresía 189 efectos de la radiación 117 hipertrigliceridemia familiar 5 12
aneurisma aórtico disecante 133 Streptococcus viridans 154 enfermedad, proptosis 446 Triyodotironina (T3)300
Síndromes de hipereosinofilia 225 Sulfonamidas engrosamiento (bocio) 301-302 Trombina 124
Síndromes mielodisplásicos 288 hepatitis crónica 256 hiperplasia gestacional 13 Trombocitemia
anemia refractaria 287-288 hepatotoxicidad 257 linfoma 48 esencial 297
clasificación 288 neuropatías periféricas 430 neoplasias benignas 37 primaria 295
leucemia 287-288 Superóxido dismutasa 24-25 nódulos 304-305 Trombocitopenia
Síndromes NEM ver Síndromes de Neoplasia Surfactan te proptosis 446 autoinmune 104
Endocrina Múltiple pérdida 160 tumor 301, 305 idiopática 296297
Síndromes neoplásicos hereditarios 54 síndrome de dificultad respiratoria del recién tumoraciones cervicales 2 1 5 lupus eritematoso sistémico 498
Síndromes paraneoplásicos 42 nacido 189, 190 tumores malignos 305 Trombocitosis reactiva 297
Síndromes por avitaminosis 121 Sustancia P 170 Tiroiditis Tromboembolismo 125, 126-127
Síndromes por trisomía 86, 88-89 Suturas (como cuerpos extraños) 81 atrófica primaria 304 infartos renales 322
Síntomas 1 autoinmune 302 Tromboembolismo pulmonar 126
Síntomas clínicos 1 Tabaco linfoma tiroideo 48 Tromboflebitis 27 1
Sinusitis ateroma 131 de De Quervain 302 Trombolisis 66
absceso cerebral 4 1O cáncer de la vejiga 347 de Hashimoto ver Enfermedad de Trombomodulina 123
maxilar 205 cáncer del pulmón 46, 47, 181 Hashimoto Trombosis 1, 122-125
Siringoma 469 cáncer laríngeo 2 14 linfocítica focal 302 ateroma 132
Siringomielia 408 carcinoma del cérvix 368 vira1 302 cardiopatía isquémica 145
Sistema cardiovascular enfermedad de Buerger 140 Tiroiditis de células gigantes 302 infarto de miocardio 148
infecciones protozoarias 1 1 1 enfermedad pulmonar obstructiva crónica Tiroiditis de De Quervain (de células gigantes; lupus eritematoso sistémico 498
sífilis 108 172-173 granulomatosa) 302 senos venosos 402
Sistema de las cininas enfisema 172 Tirotoxicosis 302 válvulas cardíacas 1 52
inflamación aguda 66 laringitis crónica 2 13 Tiroxina (T4) 300 vasos sanguíneos cerebrales 400
síndrome del shock endotóxico 106 metaplasia escamosa 20 Tofos 492 vena porta 248
Sistema del complemento placas blanquecinas orales 196 Tolerancia a la glucosa alterada 505 venas profundas 126-127
activación 25 queratosis 214, 215 Tos 183 Tromboxano A,
fragmento C5a sinusitis maxilar crónica 205 Tracto gastrointestinal agregación plaquetaria 124
adherencia de neutrófilos 6 1 Tabes dorsal 108 cáncer inflamación aguda 66
inflamación aguda 66 Tabique nasal desviado 204 an tígeno carcinoembrionario 53 secreción endotelial 161
GNMP tipo 11 329, 330 Taenia solium 4 13 nitrosaminas 47 Trompa de Eustaquio 204
inflamación aguda 66 Talasemias 95, 289 efectos de la radiación 117 Trompas de Falopio 375-376
síndrome del shock endotóxico 106 Tapón de cera 208 infecciones protozoarias 1 1 1 embarazo ectópico 383-384
Sistema endocrino 298 Tapón plaquetario 124 infestaciones helmínticas 1 12 Tropheryma whippelii 225
Sistema nervioso central Taponamiento cardíaco 148 poliarteritis nodosa 139 Tubérculo de Darwin 212
alcoholismo 4 18-4 19 Tatuaje de amalgama 196 Tracto urinario inferior 3 17 Tuberculoma 4 1O, 4 1 3
alteraciones del desarrollo embriológico Tecoma 380 cálculos 345 Tubérculos 76-77
419-421 Tejido cicatricial 57 enfermedades 343-347 de Darwin 212
enfermedades metabólicas 4 18-4 19 quemaduras 1 14 enfermedades congénitas 349 Tuberculosis
hemangioblastoma familiar 342 valvulopatías 152 tumores 346-347 abierta 80
infección 4084 13 Tejido de granulación 69 Tracto urinario superior 3 17 absceso (tuberculoma) 4 1O, 4 1 3
infección parasitaria 4 13 Tejido de granulación vascular 69 Transaminasas artritis 493
infecciones oportunistas 4 1 2 413 Tejido linfoide asociado a las mucosas hepatitis aguda 250 bovina 81
infecciones por hongos 4 12-4 13 (MALT) hepatopatías 245 bronconeumonía 78
infecciones protozoarias 1 1 1, 4 13 enfermedad no hodgkiniana 277 Transferrina 245 cerebral 4 13
infecciones virales 4 10-4 12 linfoma gástrico 225 Translocaciones robertsonianas 86 cistitis 338
Tuberculosis (cont.) desmoplásicos 38 Tumores de la glándula parótida 198 Urticaria pigmentosa 46 1
complejo primario 77-78 diagnóstico 54-56 Tumores de la región subglótica 214-215 útero
cutánea 457 efectos sistémicos 42 Tumores de las vainas nerviosas ver adenomiosis 370
del cérvix 216 embrionarios 45, 316, 427, 428 Neurofibromas; Schwannomas carcinoma seroso papilar 373
del tubo digestivo 225 epidemiología 46, 53-54 Tumores de tejidos mesenquimales 45 fibroma 374-375
endometritis 370 epiteliales 45, 448 Tumores del canal anal 238 leiomiosarcomas 375
epididimitis 350 esofágicos 220 Tumores del cuerpo carotídeo 21 5 malformaciones congénitas 382
fibrocaseosa reactiva 80 estadiaje 4243 Tumores del plexo coroideo 426 tumores 372-374
granulomas (tubérculos) 76-77 estromales 38, 230, 231 Tumores del saco vitelino Úvea 440-441
intestinal 225 estudios citogenéticos 5 1 alfa-fetoproteína 356 Uveítis 440-44 1
laríngea 2 13 factores angiogénicos 38 del sistema nervioso central 428 sarcoidosis 504
latente 78 fibrohistiocitarios 470-47 1 ováricos 381 Úvula bífida 193 1

linfadenopatía 273 ganglios linfaticos 274-284 testiculares 356

mastitis 387 glómicos 141, 470 Tumores dérmicos 469472 Vagina 363-364
meningitis 409, 41 3 graduación 42 Tumores embrionarios 45, 3 16 Vaginitis 363
metastásica (órgano aislado) 80 hepáticos 263, 264 sistema nervioso central 427, 428 candidiásica 362, 363
miliar 78, 338 heterogeneidad genética 5 1 Tumores endometrioides 372-373, 379 Valproato sódico 257
necrosis caseosa 30-3 1 hidrocefalia 407 Tumores epiteliales Válvula mitral
nódulo de Assmann 80 hueso ver Hueso: tumores glándula lagrimal 448 estenosis 152-153
nódulo de Ghon 77-78 intestinales 230-235 nomenclatura 45 insuficiencia 148, 1 53
orquiepididimitis 338 laríngeos 2 14-215 Tumores estromales 38, 230, 231 prolapso (síndrome de la válvula mitral
osteomielitis 483 letales 42 Tumores glómicos (glomangiomas) 141, 470 blanda) 153
peritonitis 238 malignos Tumores malignos ver Carcinoma; Tumores regurgitación 153
pielonefritis 338 anaplásicos 35 Tumores müllerianos mixtos 374, 379 Valvulitis infecciosa 15 1
primaria 77-78 bien diferenciado 35 Tumores neuroectodérmicos primitivos Valvulopatía aórtica 153-154
prostatitis 338, 358 caquexia 42 (TNEP) 316, 427 Valvulopatía pulmonar 154
pulmonar 76-80 diseminación ver Metástasis Tumores neuroendocrinos (carcinoides) 46, Valvulopatía tricúspide 154
pulmonar reactiva 80 diseminación linfática 39 315 Varicela 453
respuesta inmunitaria del huésped 77 diseminación transcelómica 39 apéndice 238 necrosis celular epitelial 109
salpingitis 376 diseminación vascular 39 colon 231, 233-235 pulmonar 165
secundaria 77, 80 estadiaje 4243 esófago 233 Varices esofágicas 140, 22 1, 248
silicotuberculosis 178 falta de diferenciación 35 estómago 225 Varicocele 140, 351
Tuberina 423 infecciones secundarias 42 intestino 233-235 Variz de la safena 140
Tubulopatías renales 3 18, 336-340 invasión local 37, 39 intestino delgado 230 Vasculatura posglomerular 3 1 7
Túbulos renales 317 letales 42 pulmón 186 Vasculitis 137-140
Tumefacción mitocondrial 27 metástasis ver Metástasis timo 284 cerebral 412
Tumefacción turbia 27 poco diferenciados 35 Tumores pardos 480 enfermedad reumatoide 137, 334, 502
Tumor de células granulares 196 rasgos histológicos 35 Tumores testiculares 352-358 hipersensibilidad (leucocitoclástica) 1 37,
Tumor de Warthin 198 secundarios (metástasis) 37 de células de Leydig (células intersticiales) 138-139, 461
Tumor de Wilms 342-343 mama 390-397 314, 357 lesiones cutáneas 46 1
Tumor en turbante 469 mediastínicos 284 de células de Sertoli (androblastoma) 3 14, linfocítica 140, 461, 502
Tumor Óseo de células gigantes (osteoclastoma) médula ósea 47 357, 380 lupus eritematoso sistémico 137, 497
484, 487 médula suprarrenal 3 1 1-312 de células germinales 352-358 medicina de laboratorio 139
Tumoraciones cervicales 2 15-2 17 müllerianos mixtos 374, 379 de los cordones sexuales 357 neuropatía periférica 43 1
Tumores 34-56 mutaciones genéticas adquiridas 5 1 del saco vitelino (tumor del seno pulmonar 161
anomalías citogenéticas 52 nasales 206 endodérmico) 356 síndromes 138
anomalías congénitas 49-50 nasofaringe 206 estromales 357 Vasculopatía
apéndice 238 neoplasia in situ 4344 falta de descenso testicular 350, 354 hepática 248-265
APUD 46, 313 neuroectodérmicos primitivos 3 16, 427 marcadores de células tumorales 357 intestinal 235-236
benignos 35 nomenclatura 4546 metástasis 357 neuropatía periférica 43 1
características histológicas 35 obstructivos 42 neoplasia de células germinales in situ 354 renal 320-323
resección quirúrgica 42 orbitarios 446-447 seminoma ver Seminoma retina 442
biología (carcinogénesis) 46-53 ováricos 378-38 1 trofoblásticos 356-357 Vasopresina ver Hormona antidiurética
bronquiales 3 1O palpebrales 440 Túnica vagina1 351, 352 Vasos preglomerulares 3 17
canal anal 238 pardos 480 enfermedades 320
carcinógenos químicos 47 peritoneales 239 Ubicuitina 1O Vegetaciones 125, 152
carcinoides ver Tumores neuroendocrinos phylloides 39 1 Úlcera duodenal 223 Vegetaciones marasmáticas 152
cardíacos 150 pleurales 48 crónica 73-74 Vejiga
causas virales 47 plexo coroideo 426 úlceras adenocarcinoma 347
células ver Células: neoplásicas progresión 5 1 aftosas 194-195 carcinógenos 46, 47
clasificación 4546 pulmonares 181-186 cecales 6 carcinoma de células de transición 346-347
crecimiento radiación ultravioleta 1 15 de las piernas 461, 474 carcinoma escamoso 347
control por citoquinas 48 renales 341-343 duodenales 73-74, 223 denervación 407
hormonas 4748 respuestas inmunitarias 52-53 en huella de caracol 107 divertículos 344
tasa 38-39 secreción excesiva de hormonas 42 esofágicas 218, 223 extrofia (ectopia vesical) 347, 349
cutáneos 463469 sistema nervioso central 423428 orales 193-195 infestaciones helmínticas 1 12
de Brenner 378, 380 tasas de supervivencia 56 pépticas 72-74, 222-223 metaplasia escamosa 20
de células de la granulosa 380 terminología 34 síndrome de la úlcera solitaria 236 obstrucción 344
de células de Leydig 3 14, 357 testiculares ver Tumores testiculares vasculíticas en piernas 46 1 Vejiga urinaria ver Vejiga
de células de Merkel 468469 tiroides 301, 305 Ulegiria 420, 421 Venas, anomalías estructurales 140
de células germinales ver Tumores de células uterinos 372-374 Uñas frágiles 286 Venas varicosas 140
germinales vaginales 364 Uraco persistente 349 Verruga
de células granulares 196 valoración histológica 42 Uremia 319 piantar 454
de células insulares 3 13-3 14 vasculares 141- 142 Uréteres seborreica 473
de células plasmáticas 295-296 ver también Carcinoma bífidos 349 ver también Infección por virus del papiloma
de Krukenberg 224, 381 Tumores APUD (apudomas) 46, 3 13 obstrucción 344 humano; Papilomas
de la dermis 469472 Tumores carcinoides ver Tumores Ureteritis 343 Verrugas virales 109, 454
de la glándula parótida 198 neuroendocrinos tuberculosa 338 del cérvix 109
de la trompa de Falopio 376 Tumores de amígdalas 203 Ureterocele 349 nasales 206
de las amigdalas 203 Tumores de Brenner 378, 380 Uretra 360 Vértigo paroxístico 2 1 O
de las glándulas salivales 197-199 Tumores de células de la granulosa 380 obstrucción 344 Vesícula biliar 266-267
de las glándulas sudoríparas ecrinas 469 Tumores de células de Merkel 468469 válvulas posteriores 349 Vesícula biliar en porcelana 267
de los nervios periféricos 431 Tumores de células de Sertoli-Leydig Uretritis por Ureaplasma urealyticum 360 Vesículas 449, 457
de los senos 206 (androblastomas) 3 14, 357, 380 Uretritis Vía de la ciclooxigenasa 66
de tejidos mesenquimales 45 Tumores de células germinales 45, 284 bacteriana aguda 343 Vía de la lipooxigenasa 66
de Warthin 198 glándula pineal 428 gonocócica 360 Vías biliares
del cuerpo carotídeo 215 ováricos 38 1 no gonocócica 358, 360 adenomas 263
del epitelio odontogénico 202-203 sistema nervioso central 428 Urografía 339 carcinoma 268
del estómago 223-225 testiculares 352-358 Urolitiasis 345 Vibrio cholerae 226
del oído 212 Tumores de células insulares 3 13-3 14 Uropatía obstructiva crónica 358 VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
del pabellón auricular 207 Tumores de células plasmáticas 295-296 Urotelio 343 100-102
del timo 284 hueso 485 Urticaria 46 1 carcinoma cervical 368
del tracto urinario inferior 346, 347 Tumores de Krukenberg 224, 381 reacción farmacológica 462 encefalitis 102, 4 12
 giomerulosclerosis focal 332 necrosis de células epiteliales 109 estomatitis 193 formación de hueso 476
infección del sistema nervioso central 4 1 1,412 neumonitis intersticial 165 infección del sistema nervioso central 41 1 malabsorción 227
infección persistente 109 traqueobronquitis 162 infección latente 109 metabolismo 478, 479
linfadenopatía 274 Virus de la inmunodeficiencia humana ver VIH infección oportunista síntesis 478
miocarditis 150 Virus de la leucemia humana de células T mielitis 410 Vitamina E
sarcoma de Kaposi 46, 102, 142, 470 tipo 1 (HTLV-1) necrosis de células epiteliales 109 déficit 121
seroconversión 1O 1 infección del sistema nervioso central 41 1 piel 453 malabsorción 227
ver también SIDA linfomas de células T 282-283 queratitis 440 Vitamina K
Viremia 105 neoplasia 47 vaginitis 363 déficit 121
Virilización 377 Virus de la poliomielitis vulvitis 36 1-362 malabsorción 227
Virus encefalitis-mielitis 4 1O Virus del sarampión ictericia obstructiva 244
anomalías cromosómicas 87 infección del sistema nervioso central 41 1 bronquiolitis obliterante 162 Vitíligo 103 I

infecciones ver Infecciones virales meningitis linfocítica 409 infección del sistema nervioso central 41 1 Vólvulo 235, 239
transformación neoplásica 47 muerte neuronal 109 neumonitis intersticial 165 Vólvulo sigmoide 235
Virus Coxsackie Virus de la rabia panencefalitis esclerosante subaguda 4 1O Vulva 36 1-363
enfermedad mano-pie-boca 193 cuerpos de inclusión 110 Virus JC 41 1 carcinoma verrucoso 464
meningitis linfocítica 409 diseminación neurológica 105 Virus sincitial respiratorio 162
miocarditis 150 encefalitis-mielitis 4 1O Vitamina A
déficit 121 Xantelasma 440
pleuresía 189 infección del sistema nervioso central 41 1 Xantina oxidasa 25
Virus de Epstein-Barr muerte neuronal 109 malabsorción 227
metaplasia escamosa corneal 440 Xeroderma pigmentoso 54
hepatitis 253 Virus de la varicela zoster ver Herpes zoster radiación ultravioleta 1 15
linfoma de Burkitt 282 Virus de las paperas Vitamina B12 (cobalamina)
déficit 121 Xeroftalmia 12 1
meningitis linfocítica 409 meningitis linfocítica 409
miocarditis 150 orquitis 350 anemia perniciosa ver Anemia: perniciosa
mononucleosis infecciosa 193 Virus de Norwalk 225 degeneración combinada subaguda de la Yodo dietético 302
neoplasia 46, 47 Virus del herpes simple médula espinaí 287, 418
Virus de la coriomeningitis linfocítica 409 aborto espontáneo 382 gastritis crónica autoinmune 222
Virus de la fiebre amarilla cervicitis 365 neuropatía periférica 43 1 Zigomicosis
hepatitis 253 cuerpos de inclusión 10 malabsorción 227 reacciones tisulares 109
necrosis de hepatocitos 109 encefalitis 110, 410 Vitamina D sistema nervioso central 4 13
Virus de la gripe enfermedad retiniana 442 déficit 121 Zonas de Looser 478
miocarditis 150 esofagitis 2 19 osteomalacia 476, 478 Zoster ver Herpes zoster
 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

1
LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA
MEDICINA

LA ANATOMÍA PATOLÓGICA ES EL que esté familiarizado con todo el abanico de alteraciones

ESTUDIO DE LAS FORMAS DE posibles en cada órgano o tejido.
PRESENTACIÓN, CAUSAS, MECANISMOS Y Si a ese conocimiento se añade el de las posibles
EFECTOS DE LAS ENFERMEDADES causas de la alteración, podrá disponer análisis y pruebas y, en
último extremo, tratar la enfermedad.
Es fundamental que médicos y cirujanos comprendan en
profundidad los procesos patológicos si quieren detectar, La anatomía patológica es la piedra angular de la
diagnosticar y tratar todas las enfermedades de un modo medicina clínica y su estudio debe ir unido a la práctica clínica.
competente y riguroso. La anatomía patológica es, por tanto, un
componente básico de la educación médica para todos los El conocimiento de las formas de presentación de las
médicos, enfermeros y demás profesionales sanitarios, y sirve enfermedades constituye el cimiento de la capacidad del médico
para aumentar grandemente la destreza y la eficiencia de todos para establecer el diagnóstico.
ellos.
Esta capacidad se basa en escuchar de boca del
Para que un médico pueda interpretar las molestias paciente el relato de las características de la enfermedad (la
que aquejan a un paciente (los síntomas de la enfermedad) y historia clínica), así como en la simple exploración física.
entender las anomalías observadas en la exploración (los signos
de la enfermedad), es importante

Síntomas clínicos

Un hombre se queja ante su médico de la aparición brusca de un dolor continuo, opresivo e intenso en el centro del pecho, que irradia
hacia el lado izquierdo del cuello y baja por el brazo izquierdo. El paciente menciona también que ha experimentado previamente y de
forma transitoria un dolor similar, aunque menos intenso, en el pecho al realizar ejercicio físico, pero que desaparecía con el reposo. El
último episodio se asocia con ahogo intenso y gran malestar general. El paciente tiene la piel sudorosa y fría, y su presión arterial es
baja.

Incluso sin la exploración física, el médico puede hacerse una idea de los procesos patológicos más probables y sabrá qué
mecanismos están actuando y cuáles son los factores causales y los efectos más habituales. De este modo puede instaurar un tratamiento
inmediato, que puede salvar la vida del paciente. Gracias a su conocimiento de las diversas enfermedades que pueden afectar al corazón
y de sus causas, el médico deduce que el paciente sufre probablemente una enfermedad grave de las arterias coronarias, que se han
obstruido parcialmente por un proceso patológico llamado ateroma (véase cap. 8) y que esta obstrucción parcial ha privado en
ocasiones al músculo cardíaco de suficiente sangre arterial oxigenada en momentos de actividad física intensa, con aparición de un dolor
cardíaco (angina).

La conclusión es que el episodio más reciente puede haberse debido a la obstrucción completa de la arteria por la formación de
un coágulo sanguíneo (trombo). Esto ha interrumpido completamente el aporte de sangre arterial a una parte de la pared muscular del
corazón y, como consecuencia, han muerto las células del miocardio por falta de oxigeno. El médico establecerá el diagnóstico
provisional de infarto de miocardio. El conocimiento de la etiología más probable de una enfermedad permite planificar racionalmente
las investigaciones para confirmar el diagnóstico clínico. En este caso el electrocardiograma (ECG) mostrará cambios diagnósticos y los
niveles sanguíneos de las enzimas liberadas por el músculo cardiaco muerto estarán elevados.

El conocimiento de los mecanismos implicados (patogenia) permite también llevar a cabo el tratamiento; en este caso la
administración de una sustancia que favorezca la lisis del trombo permite la reperfusión del músculo cardiaco y puede limitar la
amplitud de la lesión.

El proceso mental del médico será el ilustrado en la figura 1.1.

1
 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

Los antecedentes de dolor torácico que El dolor torácico constante significa que el Las complicaciones inmediatas que puede
mejora con el reposo significa que las paciente sufre ahora un verdadero infarto de presentar este paciente son insuficiencia
arterias coronarias están muy estrechas por miocardio, y que la arteria coronaria esta ventricular izquierda, con disminución del
un ateroma que obstruye parcialmente su completamente obstruida, quizás por un gasto cardiaco (responsable de la piel
luz. trombo. sudorosa y fría y de la presión arterial baja).
Además, el ventrículo izquierdo lesionado
Presentación es incapaz de vaciarse completamente
durante la sístole, por lo que aumentará la
presión en la aurícula izquierda y en las
venas y capilares pulmonares. Esto hará
que pase agua de la sangre capilar
pulmonar a los alvéolos y provoque diseña
(edema pulmonar).

Alteraciones
Patológicas
Relevantes

La reducción del aporte al músculo Ahora debe haber una zona de músculo La diseña y el shock deben significar que el
cardiaco debe haber producido los síntomas cardiaco muerto en la pared del ventrículo paciente presenta insuficiencia ventricular
de dolor torácico sólo con el ejercicio, izquierdo y la vida del paciente está en izquierda Es mejor que comience el
cuando el corazón trabaja duro y necesita peligro. Debo vigilar la aparición de tratamiento inmediatamente para mejorar el
Diagnóstico mucha sangre y oxígeno. Es típico que este síntomas y signos de las complicaciones gasto y fortalecer el músculo ventricular
tipo de dolor (angina de esfuerzo) inmediatas del infarto al miocardio. El izquierdo lesionado.
desaparezca con el reposo. músculo cardiaco infartado tardará unas 8
semanas en reparar mediante cicatrización,
hasta entonces existe peligro.

Fig. 1.1 El proceso diagnóstico requiere el conocimiento de la anatomía patológica.

2
 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

Lenguaje La anatomía patológica abarca todos los aspectos

Castellano Explicación
técnico de la enfermedad
Para referirse a las formas, causas, mecanismos y efectos de las
Tipo de Historia natural La historia natural de una
enfermedades se emplean términos especiales, que se recogen y
enfermedad enfermedad abarca muchos
explican la figura 1.2. Una enfermedad puede ser el resultado de
aspectos, como sus causas,
alteraciones primarias a tres niveles.
efectos iniciales, evolución,
efectos tardíos y resultado
• Función genética.
final (pronóstico). Muchas
enfermedades pueden • Función fisiológica/bioquímica.
diagnosticarse en una fase • Disposición estructural de células, tejidos y órganos.
precoz si et médico es
consciente de sus causas y Muchas enfermedades reflejan alteraciones en los tres
efectos iniciales. niveles, dado que una anomalía genética induce una anomalía
bioquímica y ésta, a su vez, se manifiesta en una anomalía
estructural. La comprensión correcta de la anatomía patológica
Factor o Etiología o Algunas enfermedades tienen exige, por tanto, unos sólidos conocimientos de biología celular,
factores factores una causa única y bien estructura (histología y anatomía) y fisiología. Puesto que la
causales etiológico definida, p. ej., una infección. mayor parte de esta información puede encontrarse en textos
En otras actúan muchos especializados referidos a otros aspectos de la biología humana,
factores etiológicos y no hemos evitado en esta obra presentaciones profusas de material
existe una causa única. normal.

Todas las enfermedades se fundamentan en un

Mecanismos Patogenia Mecanismos por los cuales el número limitado de respuestas tisulares
de proceso patológico inicial
enfermedad produce alteraciones Frente a los distintos procesos patológicos, las células y los
estructurales y funcionales y tejidos no tienen más que un número limitado de respuestas, que
por tanto, síntomas y signos. pueden considerarse como respuestas patológicas básicas. La
primera parte de este libro está dedicada a los principios que
rigen esas respuestas, que son los siguientes:
Efectos de Secuelas Las secuelas (o
la complicaciones) de una • Adaptación celular a los cambios de su entorno (capítulo
enfermedad enfermedad son los efectos 2).
secundarios. • Lo que sucede cuando las células no pueden adaptarse y las
formas que tienen de morir (capítulo 3).
Fig. 1.2 Términos empleados habitualmente en patología. • Trastornos por crecimiento celular anormal, por ejemplo,
el cáncer (capítulo 4).
• Respuestas tisulares a las lesiones y forma de curarse los
tejidos (capítulo 5).
• Factores genéticos e inmunológicos de la enfermedad
(capítulo 6).
• Factores ambientales adversos que causan enfermedades
(capitulo 7). Estos procesos patológicos básicos se ilustran
con ejemplos de la práctica médica.

3
 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

Un mismo proceso patológico produce efectos Como consecuencia de los recientes avances en
biología molecular está emergiendo como nueva disciplina la
distintos patología molecular. Muchas enfermedades pueden definirse
actualmente mediante la detección de alteraciones moleculares,
Además de conocer los tipos básicos de procesos patológicos en en vez de estructurales.
si mismos, es necesario saber cómo afectan a diferentes órganos
y tejidos. Por ejemplo, aunque el capítulo 4 se ocupa de la Dado que existen libros especializados en
patología básica de los tumores benignos y el cáncer, también hematología, patología bioquímica, microbiología e
hay que saber qué tumores se dan en cada tejido y órgano, y su inmunopatología, que se ocupan de ellas con detalle, este texto
historia natural, sobre todo en lo que se refiere a su progresión y presenta sólo los aspectos más relevantes de esas materias,
pronóstico. Por ejemplo, un tipo frecuente de cáncer llamado integrados en los diferentes capítulos.
carcinoma epidermoide puede aparecer en muchos órganos y
tejidos, como piel, boca, esófago, ano, cuello del útero y árbol
bronquial. Aunque el tumor conserva el mismo nombre en todos
los sitios, se comporta de forma muy diferente en cada uno de
ellos. Por ejemplo, un carcinoma epidermoide de la piel
LA ANATOMÍA PATOLÓGICA ES LA BASE
progresa lentamente, cura con facilidad y tiene buen pronóstico, DE LA MEDICINA DE LABORATORIO
por lo que no suele amenazar la vida del paciente. Por cl CLÍNICO
contrario, un carcinoma epidermoide del esófago o el árbol
bronquial progresa más rápidamente, es difícil de curar y tiene Los procesos patológicos pueden producir muchos efectos,
mal pronóstico, poniendo en peligro la vida del paciente. algunos de los cuales se manifiestan por alteraciones de la
composición celular y bioquímica de la sangre. Con frecuencia,
No existe ningún atajo para adquirir estos la primera manifestación de un proceso patológico no ocurre en
conocimientos, por lo que es necesario familiarizarse con las su localización primaria, sino que aparece en forma de efectos
características de las enfermedades comunes a diversos sistemas secundarios. Por ejemplo, en la diabetes mellitus, aunque la
orgánicos. Este método se denomina anata mía patológica alteración primaria se sitúa en el páncreas, el diagnóstico puede
especial y se presenta en los capítulos 8 al 23. En ellos se ofrece realizarse analizando los niveles de glucosa en sangre y orina.
una amplia explicación de la anatomía patológica de cada sis- La detección y el análisis de este tipo de efectos secundarios son
tema orgánico, centrándonos en las enfermedades más de enorme valor para deducir la naturaleza y localización de los
frecuentes e importantes que, según nuestra experiencia, es procesos patológicos subyacentes y contribuyen decisivamente
imprescindible conocer con cierto detalle. Sobre enfermedades al cuidado del paciente. En ello se basa la patología diagnóstica,
menos frecuentes o importantes sólo presentamos los datos más que cada vez se conoce más como medicina de laboratorio.
significativos, generalmente de forma fácilmente asimilable,
mediante una lista o tabla. Para confirmar o detectar enfermedades, el médico o
el cirujano envía muestras del paciente al laboratorio y solicita
los análisis oportunos. Los resultados, junto con otras
La anatomía patológica cubre cinco disciplinas investigaciones como exploraciones radiológicas, pueden
principales señalar la localización y la naturaleza más probable del proceso
patológico. Si es necesario puede obtenerse una muestra tisular
Tradicionalmente, la patología se subdividía en cinco de un órgano enfermo con el fin de establecer un diagnóstico
disciplinas principales, que reflejan la manera en que se practica preciso mediante examen histológico. En las figuras 1.3 y 1.4 se
la medicina clínica en los centros hospitalarios. muestran dos ejemplos ilustrativos de esto.

Histopatología: estudio de las enfermedades desde la

perspectiva de las alteraciones estructurales, especialmente las
histológicas, de células y tejidos. Este libro, en su mayor parte,
se encuentra dedicado a la histopatología.
Hematología: estudio de las enfermedades primarias de la
sangre, así como de los efectos de otras enfermedades sobre
aquélla.
Patología bioquímica: estudio de las enfermedades desde la
perspectiva de sus alteraciones bioquímicas, tanto como
enfermedades primarias como por los efectos de otras
enfermedades sobre los parámetros bioquímicos en sangre,
orina y otros tejidos.
Microbiología: estudio de las enfermedades desde la
perspectiva del aislamiento, identificación y tratamiento de las
infecciones por bacterias, hongos, virus y parásitos. La
microbiología suele dividirse en virología y bacteriología.
Inmunopatología: estudio de las enfermedades a través del
análisis de la función inmunitaria, especialmente mediante la
identificación de las enfermedades primarias del sistema
inmunitario, así como de los efectos de otras enfermedades
sobre el mismo.

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 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

Fig. 1.3(a) Un varón de 63 años

se queja de debilidad y
somnolencia crecientes En la
exploración está muy pálido, lo
que sugiere que sufre anemia El
médico toma una muestra de
sangre para análisis
hematológico y los hallazgos de
laboratorio indican una ingesta
insuficiente de hierro o una
pérdida excesiva de sangre.

Fig. 1.3(b) En un nuevo

interrogatorio, el paciente
refiere que en ocasiones sus
heces son muy oscuras. Se envía
una muestra fecal al laboratorio
de bioquímica para su análisis.

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 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

Fig. 1.3(c y d) El paciente sangra por el

intestino, pero ¿a qué nivel? La exploración
radiológica con un enema de bario sugiere una
alteración en el ciego. Con la ayuda de un
colonoscopio, el cirujano explora toda la
longitud del colon y encuentra una úlcera de
bordes elevados en la zona de la alteración
radiológica del ciego. Toma algunas muestras de
tejido de los bordes y el lecho de la úlcera, y las
envía al laboratorio de histopatología para su
estudio.

Se ha descubierto enfermedad y el tratamiento

puede iniciarse inmediatamente. En el momento
de la consulta el paciente no tenía ninguna
molestia intestinal y el diagnóstico se estableció
gracias a la investigación de un efecto
secundario.

Fig. 1.4(a) Una mujer de 47 años es ingresada

por debilidad, somnolencia e hinchazón de los
dedos de las manos y los pies. La paciente
menciona que la orina se ha vuelto
especialmente «densa» y muy espumosa. El
médico envía muestras de orina y sangre al
laboratorio de bioquímica para su análisis.

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 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

Fig. 1.4(b) Con estos datos de pérdida

intensa de proteínas en orina y nivel
bajo de albúmina sérica, unidos a los
datos clínicos, el médico sabe que la
paciente sufre un síndrome nefrótico
(véase la pág. 319). La lesión primaria
estará en el riñón y su naturaleza
requiere otros análisis. Se realiza una
biopsia por punción del riñón y se
envían las pequeñas muestras renales
obtenidas al laboratorio de
histopatología para su estudio con
microscopio óptico y electrónico.

Fig. 1.4(c) El informe sugiere que la

enfermedad renal es secundaria a una
enfermedad inmunológica
diseminada, el lupus eritematoso
sistémico (véase cap. 23). El médico
envía entonces otra muestra de sangre
al laboratorio de inmunopatología
para confirmar el diagnóstico.

Y ¡por fin! El diagnóstico queda

establecido y puede comenzarse el
tratamiento de esta enfermedad
potencialmente mortal.

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 1. LA ANATOMÍA PATOLÓGICA EN EL CENTRO DE LA MEDICINA

La medicina de laboratorio es decisiva en la

práctica médica y quirúrgica
Una de las primeras responsabilidades de su aprendizaje médico
y quirúrgico consiste en solicitar estudios de laboratorio
importantes para descifrar la naturaleza de la enfermedad que
padecen los pacientes bajo su custodia. Estos análisis de
laboratorio cubren todo el espectro de disciplinas de la medicina
de laboratorio, y la muestra más habitual es la sangre.

El desarrollo de técnicas para obtener pequeñas

muestras tisulares (biopsias) de modo fácil e indoloro a partir de
casi todas las zonas del organismo ha tenido un gran impacto
sobre la medicina clínica. Cada vez se confía más en el examen
histológico directo de células, tejidos y órganos anormales a la
hora de establecer un diagnóstico. Ante muchas enfermedades,
la práctica médica actual consiste en la localización exacta de
una alteración, mediante modernas técnicas de imagen
(tomografía computadorizada, imagen por resonancia magnética
y ecografía), seguida del estudio directo del tejido anormal
mediante un método de biopsia dirigida; la muestra tisular
puede examinarse con técnicas microbiológicas, histológicas,
inmunológicas o bioquímicas.

Una buena práctica clínica exige:

• Conocer las enfermedades más frecuentes de cada órgano,

para tener en cuenta los procesos patológicos más
probables que puedan causar una alteración.
• Conocer la patología básica subyacente a cada proceso
patológico, para poder tomar las muestras apropiadas y
solicitar las pruebas más importantes.
• Comprender las técnicas de investigación para poder
interpretar los resultados de la medicina de laboratorio y
establecer el diagnóstico.

La anatomía patológica y la medicina de laboratorio

sostienen en gran medida la práctica médica. Este texto es una
introducción a la anatomía patológica y a la medicina de
laboratorio desde un punto de vista histopatológico. Ofrece una
visión de la patología básica que está detrás de los principales
procesos morbosos y, mediante la exposición de las
enfermedades más frecuentes de cada órgano, proporciona una
base sólida para la práctica clínica.

8
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

2
ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

LAS CÉLULAS SON UNIDADES rifampicina, que es un preparado antimicrobiano) se

induce la formación de enzimas microsomales en las
ADAPTABLES células hepáticas que facilitan el metabolismo del
fármaco.
Las células están constantemente expuestas a
cambios de su entorno Otras adaptaciones a cambios ambientales son
las adaptaciones estructurales fisiológicas debidas a un
Las condiciones a las que se ven expuestas las células cambio del patrón normal de crecimiento y que van
están sujetas a cambios constantes corno resultado de los acompañadas de cambios estructurales fácilmente detecta-
procesos fisiológicos normales y de los cambios bles. Estos cambios estructurales adaptativos normales
ambientales externos, incluidos los efectos del tratamiento pueden dividirse en tres amplios grupos:
médico. Por ejemplo, el patrón dc ingesta alimenticia de
un individuo puede modificarse o los niveles de hormonas • Aumento de la actividad celular (aumento del
circulantes pueden aumentar o disminuir. Por otra parte, el tamaño o número de células), generalmente por
individuo puede verse sometido a un tratamiento aumento de las demandas funcionales sobre un tejido
farmacológico o a temperaturas extremas. o por aumento del estímulo hormonal.
• Disminución de la actividad celular (reducción del
Si las células fueran sistemas estáticos y rígidos, tamaño o número de células), generalmente por
los cambios de su entorno afectarían profundamente a las reducción del estimulo hormonal de un tejido o por
funciones tisulares, pero existen mecanismos disminución de las demandas funcionales.
homeostáticos que permiten a células y tejidos afrontar • Alteración de la morfología celular (cambio de
con éxito esos problemas. Es importante saber que estos diferenciación celular), que se produce cuando los
mecanismos no entran en juego sólo en situaciones cambios del ambiente que rodea la célula provocan
fisiológicas, sino también para limitar el daño sufrido una alteración de la estructura de ésta.
como respuesta a procesos patológicos.

Los cambios intensos del ambiente que

Las células se adaptan a cambios tolerables rodea la célula se denominan estímulos
de su entorno modificando su metabolismo o patológicos
su patrón de crecimiento
Algunos cambios ambientales quedan fuera del ámbito
Para mantener su funcionamiento normal, las células tolerable de la normalidad. A menudo son debidos a una
poseen la capacidad fisiológica de adaptarse a cambios enfermedad y entonces se denominan estímulos
ambientales tolerables. Muchas de estas modificaciones patológicos. Hay que subrayar que el limite entre cambios
son adaptaciones metabólicas fisiológicas y representan patológicos y fisiológicos del ambiente celular no es
una regulación fina de la función metabólica a nivel rígido, como tampoco lo es la definición de lesión celular
bioquímico que no se refleja en cambios estructurales o tisular significativa. Por ejemplo, la exposición a
fácilmente detectables. Por ejemplo: radiaciones UV al tomar el sol produce respuestas de la
piel que varían desde la inducción de la producción de
• Durante periodos de ayuno se movilizan ácidos melanina (fisiológica) hasta la de graves ampollas y el
grasos del tejido adiposo para obtener energía. desprendimiento de la epidermis (patológica).
• Durante períodos de falta relativa de calcio se
moviliza calcio de la matriz ósea mediante la Las principales causas de enfermedad que
actividad de los osteoclastos bajo a influencia de la pueden modificar el entorno celular se recogen en la
parathormona. figura 2.1.
• Tras la administración de ciertos fármacos (p. ej.,

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 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

Tipo Ejemplos Las proteínas de estrés celular son

imprescindibles para la viabilidad celular
Genética Defectos genéticos, defectos
Las proteínas de estrés se expresan a niveles bajos en las
cromosómicos células normales, donde realizan funciones importantes,
pero sus niveles aumentan tras la exposición a estímulos
Nutricionales Deficiencia o exceso de sustancias lesivos, Experimentalmente se puede inducir una
respuesta de estrés celular como respuesta a estímulos tan
dietéticas, p ej., hierro, vitaminas
distintos como calor, hipoxia, metales pesados,
radiaciones e infección vírica. Una prueba de la
Inmunitarias Lesiones producidas por el sistema importancia biológica fundamental de esta res puesta
inmunitario p. ej., autoinmunidad celular es que las proteínas de estrés muestran un grado
altísimo de preservación entre especies, situándose
Endocrinas Defecto o exceso de actividad hormonal muchas de ellas entre los productos génicos más
preservados a lo largo de la evolución. Esta preservación
evolutiva sugiere que las proteínas de estrés celular son
Agentes Traumatismos mecánicos, lesiones indispensables para la supervivencia celular y el aumento
físicos térmicas, irradiación de su producción en la respuesta de estrés celular
proporciona el suplemento necesario de proteínas de
Agentes Intoxicación por muchos agentes, p, ej., estrés en condiciones patológicas.

químicos metates pesados, disolventes, fármacos

Las proteínas de estrés celular son
Infecciosas Infección por virus, bacterias, parásitos, citoprotectoras
hongos y otros organismos
Los miembros del grupo PST de proteínas de estrés
Anoxia Habitualmente secundaria a alteraciones celular se clasifican según su tamaño.

respiratorias o de la circulación Las proteínas de shock térmico pequeñas actúan como

Fig. 2.1 causas de estímulos patológicos. «carabinas moleculares», asociándose transitoriamente a
proteínas normales o lesionadas para protegerlas de la
agresión.
LA RESPUESTA DE ESTRÉS CELULAR La ubicuitina es una proteína abundante en las
A LA LESIÓN células normales y ayuda a eliminar proteínas viejas o
dañadas actuando como cofactor de la proteolisis. Una vez
Las células lesionadas producen proteínas marcadas por la ubicuitina, las proteínas dañadas son
reconocidas y degradadas por proteasas específicas (fig.
que las protegen del daño recibido 2.2).
En respuesta a algunos estímulos patológicos, las células En algunas células sometidas a estrés crónico,
presentan una serie de cambios metabólicos conocidos grupos permanentes de elementos celulares anormales y
como respuesta de estrés celular, que es un mecanismo ubicuitina forman masas visibles conocidas como cuerpos
celular básico importante que permite a las células de inclusión dentro del citoplasma. Un ejemplo de este
sobrevivir a las agresiones ambientales, Las células fenómeno se presenta cuando las células hepáticas se ven
agredidas desactivan los genes que codifican proteínas expuestas crónicamente al alcohol y forman masas de un
estructurales (genes de mantenimiento) y expresan en filamento intermedio, citoqueratina, ubicuitina, visibles en
gran cantidad aquellos que codifican una serie de forma de cuerpos de inclusión que se tiñen de color rosa y
proteínas con funciones de organización y protección reciben el nombre de sustancia hialina de Mallory. Otro
celular (genes de estrés celular). Muchas de las proteínas ejemplo son los cuerpos de Lewy de las células nerviosas
de estrés celular fueron descritas inicialmente al estudiar (véase pág. 415).
la respuesta al shock térmico experimental, y por ello uno
de los grupos principales es el de las proteínas del shock La producción de proteínas de estrés celular tras
térmico (PST). Los términos generales de «proteína del la exposición a un estímulo lesivo es una respuesta rápida
shock térmico» y de «proteína de estrés celular» son que reduce la lesión de la célula y asegura su viabilidad.
sinónimos. Las proteínas de estrés celular sólo pueden proteger hasta
un cierto límite; estímulos más graves conducen a la dege-
neración o la muerte de la célula (véase cap. 3).

10
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

RESPUESTAS DE ADAPTACIÓN A cambio ambiental hace fracasar la función celular y puede

provocar una lesión subletal o la muerte celular, como se
LA ENFERMEDAD expone en el capítulo 3. Esto puede deberse a que la
célula lesionada sea especialmente susceptible a ese
Las células responden a los estímulos lesivos estímulo patológico o a que el estímulo sea tan intenso
ampliando sus procesos adaptativos que supere a la respuesta de estrés celular y a otras
reacciones adaptativas.
Además de producir una respuesta de estrés celular
inmediata, las células pueden adaptarse a los estímulos Los diferentes tipos celulares muestran
lesivos modificándose para alcanzar un nuevo estado diferentes grados de susceptibilidad a los cambios
constante de metabolismo y estructura que las haga más ambientales. Algunas células, como las neuronas
aptas para sobrevivir en un entorno anormal. Las células cerebrales, son muy sensibles a los cambios de su entorno
pueden adaptarse a un estímulo patológico (enfermedad) y mueren rápidamente en situaciones distintas a la
ampliando las tres res puestas adaptativas fisiológicas: fisiológica. Otras células, como los fibroblastos, son
extremadamente resistentes a las lesiones y peden
• Aumento de la actividad celular. sobrevivir a cambios metabólicos intensos, por ejemplo, a
• Disminución de la actividad celular, una privación completa de oxigeno, durante períodos de
tiempo relativamente prolongados sin sufrir daño
• Alteración de la morfología celular.
aparente.
La incapacidad para adaptarse con éxito a un

11
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

El cambio del patrón de crecimiento celular El aumento de demanda funcional sobre un

es una respuesta adaptativa ante la tejido puede compensarse mediante el
enfermedad aumento del número de células (hiperplasia)
o del tamaño celular (hipertrofia)
Las células pueden adaptarse a ciertos estímulos
patológicos alterando su patrón de crecimiento. Esto Ciertos órganos o tejidos pueden adaptarse a un proceso
puede reflejarse en cambios del tamaño, número o patológico aumentando la masa de células funcionales.
diferenciación de las células en el tejido afecto. Los Este aumento puede lograrse por dos mecanismos (fig.
términos empleados para describir estos cambios se 2.4).
recogen en la figura 2.3.
La hiperplasia es un aumento del número de
células de un tejido a través del incremento de la división
Cambio del tamaño de las células
celular. Dado que este tipo de cambio sólo puede
producirse en tejidos con capacidad de división celular, la
Atrofia Reducción del tamaño de las células hiperplasia es una respuesta adaptativa que no se da en
músculo esquelético, músculo cardíaco o células
Hipertrofia Aumento del tamaño de las células nerviosas, que son poblaciones celulares que no se
dividen. Las influencias hormonales son importantes en
Cambio del número de células este tipo de respuesta.

Involución Disminución del número de células La hipertrofia es un aumento del tamaño de las
células existentes acompañado del aumento de su
capacidad funcional. El crecimiento celular se logra
Hiperplasia Aumento del número de células
mediante una mayor síntesis de componentes estructura-
les, asociado a una actividad acelerada del metabolismo
Cambio de la diferenciación celular celular y a la elevación de los niveles de ARN y de los
orgánulos necesarios para la síntesis proteica. La
Metaplasia Cambio estable a otro tipo celular hipertrofia como respuesta a una mayor demanda se
observa especialmente en tejidos formados por células
Fig. 2.3 cambios del patrón de crecimiento celular.
incapaces de dividirse (músculo cardíaco y esquelético).

12
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

La hipertrofia y la hiperplasia pueden ocurrir de • La glándula tiroides aumenta de tamaño durante el

forma independiente o simultánea para compensar una embarazo, debido al estímulo de los elevados niveles
mayor demanda y habitualmente se asocian a aumento del de TSH asociados al embarazo sobre las células
tamaño y del peso del órgano o tejido implicado. epiteliales tiroideas (hiperplasia).
• En los atletas, las fibras musculares esqueléticas
aumentan de tamaño (hipertrofia) en respuesta al
Los estímulos fisiológicos pueden causar el ejercicio y al incremento de las demandas
aumento de la masa celular de un tejido metabólicas (fig. 2.5).
• Bajo la influencia de la estimulación endocrina del
El aumento de la masa de células funcionales mediante embarazo, las células del epitelio mamario y las
hipertrofia o hiperplasia puede ser fisiológico. células musculares lisas del miometrio aumentan en
número y tamaño (hipertrofia e hiperplasia) (fig. 2.6).
• Bajo la influencia del estímulo endocrino ovárico del
ciclo menstrual, las glándulas endometriales
aumentan de tamaño a consecuencia de la
proliferación celular (hiperplasia) (fig. 2.7).

El aumento de la masa celular de un tejido

puede deberse a estímulos patológicos. También se
produce un aumento de la masa celular funcional como
respuesta a algunas enfermedades.

• Si el calcio sérico está anormalmente bajo, las

glándulas paratiroides aumentan el número de células
secretoras de paratohormona (hiperplasia).
• Si el flujo a través de la válvula aórtica está muy
reducido (véase pág. 153), la musculatura del
ventrículo izquierdo responde con un aumento del
tamaño de las células del miocardio (hipertrofia) para
vencer la resistencia al flujo y asegurar una presión
arterial adecuada (fig 2.8). Esto también ocurre en el
músculo cardíaco cuando la hipertensión sistémica
hace que aumente la demanda funcional del corazón
(véase pág. 136).
• La obstrucción del colon por un tumor provoca un
aumento de tamaño (hipertrofia) de las células
musculares lisas de la pared intestinal por encima de
la obstrucción.

13
2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

14
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

• Los estrógenos producidos por ciertos tumores Al cesar el estímulo causante de la

ováricos provocan una proliferación anormal del hiperplasia o la hipertrofia, el tejido vuelve a
endometrio (hiperplasia), que aumenta de tamaño, y
originan un patrón anormal de hemorragia menstrual. la normalidad
• Si un riñón es extirpado o deja de funcionar, aumenta
Un rasgo típico de la hiperplasia es que el patrón de
el tamaño y el peso del riñón sano para compensar la
crecimiento alterado termina cuando cesa el estimulo
pérdida. El proceso hiperplásico origina un
ambiental causante y el tejido regresa a su estado normal.
crecimiento de estructuras como los glomérulos, y a
Por ejemplo, en casos de hiperplasia endometrial, la
menudo recibe el nombre de hiperplasia
eliminación de la causa de los niveles anormales de
compensadora.
estrógenos hace que el endometrio se normalice. Esta
característica distingue a la hiperplasia de la neoplasia
(formación de tumores como el cáncer, que se estudia en
La hiperplasia puede no ser uniforme y a el cap. 4), en la cual existe un crecimiento celular
veces se presenta en forma de nódulos excesivo que no regresa al eliminar el estímulo ambiental
causal.
La hiperplasia puede no ser uniforme en todo el tejido; en
tal caso aparecen nódulos de crecimiento celular excesivo
(nódulos hiperplásicos) entre áreas de tejido normal, lo La disminución de la demanda funcional
que se denomina hiperplasia nodular. La mayoría de los
ejemplos de hiperplasia nodular se dan en tejidos en los
provoca una reducción del número o del
que las células responden a una hormona trófica. Es tamaño celular
probable que la hiperplasia observada en estos sea el
resultado de un trastorno de la capacidad del tejido en Cuando la masa de células funcionales de un tejido
cuestión para responder a la hormona. La hiperplasia disminuye, se dice que el tejido ha sufrido una atrofia.
nodular es frecuente sobre todo en las glándulas prostática Existen dos mecanismos de reducción tisular (fig. 2.10).
(flg. 2.9), tiroides y suprarrenal, y en la mama.
La disminución del tamaño y el volumen de células
individuales, asociada a la reducción del metabolismo y a
una menor síntesis de pro teínas estructurales. La
reducción física del tamaño de ciertas células se logra
mediante un aumento del catabolismo de las proteínas
estructurales por autofagia, con el traslado de los
elementos estructurales sobrantes al sistema lisosómico
(fig. 2.11).
La muerte de células propias de un órgano o tejido, con
reducción del número de células funcionantes. En este
caso se activan genes específicos que desencadenan la
disolución celular. Una de las manifestaciones
morfológicas de este tipo de muerte celular se denomina
apoptosis (fig. 2.12). La involución es una forma de
atrofia fisiológica de los órganos que implica apoptosis
celular.

15
2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

16
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

En muchos tejidos que han sufrido atrofia La atrofia suele asociaría a una reducción del
celular se acumula un pigmento pardo llamado lipofuscina tamaño y el peso de un órgano o tejido. En algunos casos
dentro de las células encogidas. El pigmento, compuesto la masa celular perdida por la atrofia o la involución
por material lipídico degenerado en lisosomas celular es reemplazada por tejido adiposo o fibroso, con lo
secundarios, se produce por la destrucción de membranas cual se mantiene el tamaño del órgano. Este tejido
y orgánulos celulares mediante autofagia (fig. 2.13). La sustitutivo con frecuencia aparece en forma de un material
lipofuscina se acumula especialmente en las fibras muy eosinófilo llamado sustancia hialina.
miocárdicas atróficas de los ancianos, lo que da lugar a
una coloración parduzca macroscópicamente evidente del
miocardio (atrofia parda).

17
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

La disminución de la masa celular puede ser fisiológica:

fisiológica
• El timo involuciona durante la adolescencia (fig.
Muchos procesos fisiológicos requieren que se desactive 2.14).
la respuesta tisular como parte de una reducción de la • El miometrio involuciona post partum,
demanda funcional. Esto se observa especialmente cuando • Al disminuir la actividad física con la edad, las fibras
disminuye el estímulo endocrino que mantiene la masa de del músculo esquelético disminuyen de tamaño
un tejido diana, por ejemplo cuando la glándula tiroides (atrofia del envejecimiento).
vuelve a su tamaño normal tras la hiperplasia fisiológica • En la glándula paratiroides del anciano disminuye el
inducida por la pubertad o el embarazo. En los ancianos número de células secretoras de hormona, que son
una combinación de factores, como la menor actividad sustituidas por adipocitos.
física y el cambio de ritmo de las secreciones endocrinas, • El testículo se atrofia con la edad por disminución
conduce a una disminución de tamaño (atrofia) de muchos del estimulo gonadotrófico.
órganos y tejidos. Ejemplos de atrofia o involución

18
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

La masa celular disminuye en algunos • Una lesión de los axones que inervan un músculo
estados patológicos produce atrofia de las fibras musculares incriminadas
(atrofia por denervación) (fig. 2.15).
Muchos procesos patológicos provocan una reducción de • Tras la ablación quirúrgica de la hipófisis, disminuye
la demanda funcional, la estimulación hormonal o el numero y tamaño de las células de la corteza
nerviosa o la nutrición de los tejidos; como respuesta suprarrenal por falta de estimulo por la ACTH (fig.
adaptativa se produce una atrofia o involución. 2.16).
• Tras un traumatismo de la médula espinal, se atrofian
• Las fibras musculares esqueléticas de la pierna sufren las fibras musculares inervadas por las raíces
atrofia celular si se inmoviliza aquélla, por ejemplo nerviosas afectadas.
cuando se coloca un yeso para el tratamiento de una
fractura (atrofia por desuso).
• La disminución gradual del riego sanguíneo de un
tejido provoca una pérdida de células funcionales por
involución, así como por atrofia celular (atrofia
isquémica).

La disminución de la masa celular por

trastornos del desarrollo se denomina
hipoplasia y agenesia
Ciertos trastornos del desarrollo ocasionan la formación
de órganos anormalmente pequeños o la falta completa de
desarrollo de algunos órganos o tejidos. Estos casos deben
distinguirse de la atrofia y la involución, en las que el
tejido o el órgano en cuestión se ha desarrollado
previamente de forma normal. El crecimiento incompleto
o parcial de un órgano, con disminución de su tamaño, se
denomina hipoplasia. La falta total de crecimiento de un
órgano durante el desarrollo se denomina agenesia.

Los tejidos pueden adaptarse a estímulos

ambientales mediante un cambio de la
diferenciación celular que se conoce como
metaplasia
Ciertos estímulos ambientales de larga duración hacen el
ambiente inadecuado para algunos tipos celulares
especializados y, como respuesta adaptativa, las células
que proliferan modifican su patrón de crecimiento y
diferenciación. Esta células pueden adaptarse a un cambio
de su entorno diferenciándose hacia un nuevo tipo de
célula, madura y estable, que está mejor adaptada para
resistir el estrés ambiental. Este proceso se denomina
metaplasia y ejemplos de ella pueden verse resumidos en
la figura 2.17.

19
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

• En los bronquios, bajo la influencia de la irritación La adaptación celular es influida por

crónica por el humo del tabaco, el epitelio factores de crecimiento que se acompañan
respiratorio normal cilíndrico, ciliado y secretor de
moco es sustituido por un epitelio escamoso de una expresión génica alterada
(metaplasia escamosa).
La señal molecular que desencadena las respuestas
• En el cuello uterino, el epitelio cilíndrico normal de
adaptativas de hiperplasia, hipertrofia y metaplasia es, en
la porción inferior del endocérvix se transforma en
general, desconocida. Sin embargo, cada vez es mas
epitelio escamoso como respuesta a su exposición al
evidente que el crecimiento celular está bajo el control de
ambiente vaginal ácido (metaplasia escamosa).
varios factores de crecimiento peptídicos, que actúan
• En la vejiga urinaria, el epitelio transicional normal
sobre receptores específicos en la superficie celular (fig.
puede transformarse en epitelio escamoso como
2.19). La alteración de las concentraciones relativas de los
respuesta a una irritación crónica por cálculos o
factores de crecimiento o de la expresión de sus receptores
infecciones vesicales (metaplasia escamosa) (fig.
provocará una alteración del crecimiento celular. Por
2.18).
ejemplo, la hiperplasia puede deberse a un aumento local
• El epitelio escamoso esofágico se transforma en de la concentración de un factor de crecimiento o al
epitelio cilíndrico como respuesta a su exposición al aumento de la expresión de receptores de factores de
ácido clorhídrico en casos de reflujo gástrico (véase crecimiento en las células.
pág. 218).

La metaplasia es más frecuente en los tejidos

epiteliales, pero también puede darse en otros. Por
ejemplo, las zonas de tejido fibroso expuesta a
traumatismos crónicos puede formar hueso (metaplasia
ósea). En muchos casos, la metaplasia en respuesta a los
cálculos vesicales también ser hiperplásico.

Tejido original Estímulo Tejido

metaplásico

Epitelio cilíndrico Humo del tabaco Epitelio

ciliado del árbol escamoso
bronquial

Epitelio transicional Traumatismo por Epitelio

de la vejiga cálculos vesicales escamoso

Epitelio cilíndrico Traumatismo por Epitelio

de los conductos cálculos escamoso
glandulares

Tejido Traumatismos Tejido óseo

fibrocolágeno crónicos

Epitelio escamoso Ácido gástrico Epitelio

esofágico cilíndrico

Epitelio cilíndrico Insuficiencia de Epitelio

glandular vitamina A escamoso
Fig. 2.17 Ejemplos de metaplasia.

20
 2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

Muchos de estos factores poseen acciones El resultado de la activación celular por factores
sinérgicas de inducción o regulación del crecimiento. En de crecimiento es la alteración de la expresión génica en
modelos animales se han descubierto también factores que las células. Muchos de los genes que participan en el
inhiben el crecimiento celular, pero éstos están peor control del crecimiento celular y se activan con los cam-
caracterizados en los seres humanos. Los factores de bios celulares adaptativos son también protooncogenes,
crecimiento actúan sobre receptores celulares, muchos de implicados en la desorganización del crecimiento celular
los cuales activan sistemas de mensajeros secundarios a que es la característica de la neoplasia (desarrollo del
través de su actividad de tirosina quinasa, que activa así cáncer), que se estudia en el capítulo 4.
los sistemas de mensajeros secundarios intracelulares.

Cada vez es mayor el número de estos factores Las respuestas adaptativas ante la
que se sintetizan mediante técnicas de recombinación enfermedad se dan sólo con cambios
genética, y se estudia la posibilidad de administrarlos con
fines terapéuticos. El hallazgo de que un factor de ambientales tolerables
crecimiento ciliar neuronotrópico puede prevenir la
muerte de las células nerviosas en modelos animales de Las respuestas adaptativas de hiperplasia, hipertrofia,
enfermedades neurodegenerativas ofrece la interesante atrofia, involución y metaplasia sólo se dan si el estímulo
posibilidad de prevenir ciertas enfermedades neu- lesivo es tolerable para las células afectas. El fracaso de la
rodegenerativas en el hombre. En situaciones en las que la adaptación conduce a la lesión celular y, si el estímulo es
médula ósea ha sido anulada o privada de los niveles intenso o prolongado, puede llevar a la muerte celular,
normales de factor de crecimiento, el empleo de como puede verse en resumen en la figura 2.20.
eritropoyetina recombinante para inducir la hiperplasia del
compartimento eritrocitario de la médula ósea también ha
logrado resultados esperanzadores; por ejemplo, en la PUNTOS CLAVE:
prevención de la anemia en la insuficiencia renal crónica. Adaptación celular

Lamentablemente, entre los principales efectos • Las células son adaptables dentro de límites
secundarios de la administración sistémica de algunos fisiológicos.
factores de crecimiento están la fiebre, la pérdida de peso • Las células pueden responder a la lesión
y el apetito y la hipotensión, lo que refleja que estos produciendo proteínas de estrés celular, que las
factores ejercen diversos efectos y no se limitan a la protegen y favorecen su recuperación.
regulación del crecimiento. Es probable que los efectos • El aumento de las demandas se cubre mediante
secundarios sistémicos limiten muchas de las aplicaciones hipertrofia e hiperplasia.
terapéuticas esperadas para estos factores. En la figura • La disminución de la demanda provoca atrofia.
2.19 se enumeran los factores más frecuentes. • Los tejidos pueden perder células a través de la
muerte celular pro gramada (apoptosis).
• Los tejidos pueden adaptarse a las demandas con un
Factores de crecimiento
cambio de diferenciación conocido como metaplasia.
Familia de factores de crecimiento epidérmico
Factores estimulantes de colonias
Familia de interferón
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
Factores de crecimiento de tipo insulínico
Factores de crecimiento fibroblástico
Familia TGFB
Familia de la interleucina
Eritropoyetina
Factor de crecimiento neural
Factor de crecimiento neuronotrópico ciliar
Fig. 2.19 Factores de crecimiento.

21
2. ADAPTACIÓN CELULAR A LA ENFERMEDAD

22
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

3
LESIÓN Y MUERTE CELULAR
La muerte celular patológica se debe a una • Membranas celulares.
lesión celular irreversible • Mitocondrias.
• Citoesqueleto.
La exposición de las células a estímulos lesivos determina • ADN celular.
su muerte patológica. Esto puede producirse a través de
dos procesos diferentes: Debido a su interdependencia, la lesión de un
sistema provoca lesiones secundarias en otros y, por
• Ciertos estímulos lesivos, especialmente los último, se produce la muerte celular cuando se sobrepasa
mediados por el sistema inmunitario y las citoquinas, cierto umbral de lesiones acumuladas. Un ejemplo que
provocan la muerte celular activando la apoptosis ilustra el concepto de cascada de lesiones acumuladas se
(fig. 2.12), una forma de muerte celular ve en las células que sufren falta de oxígeno y nutrientes
programada. No nos ocuparemos aquí con detalle debido a una insuficiencia del riego sanguíneo (isquemia)
de este tipo de respuesta, aunque es de gran (fig. 3.1).
importancia en la enfermedad. Se conocen otros tipos
de muerte celular programada además de la La alteración primaria de la producción
apoptosis; éstos provocan la disolución celular mitocondrial de energía se debe principalmente a falta de
activando la autofagia (autodigestión). oxígeno (hipoxia) y glucosa (hipoglucemia), pero también
• Otros tipos de estímulos lesivos afectan a sistemas puede ser producida por toxinas, por ejemplo el cianuro,
celulares básicos, provocando disfunciones que que inhibe directamente la citocromooxidasa.
superan el umbral de adaptación, tras lo cual se
produce la muerte celular mediante un proceso La lesión primaria de la membrana celular se
denominado necrosis. debe principalmente a lesiones mediadas por radicales
libres y lesiones inmunitarias (sobre todo a través del
sistema del complemento), y a la acción directa de toxinas
bacterianas.
La lesión celular intensa daña funciones
celulares básicas De los mecanismos moleculares que son
considerados importantes en la muerte celular nos
Varios componentes celulares interdependientes son los ocupamos con mayor detalle en el siguiente recuadro rosa.
objetivos primarios de los estímulos lesivos:

23
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

PUNTOS CLAVE:
Isquemia

• La generación de ATP se ve comprometida poco

después de la pérdida del riego sanguíneo.
• Las bombas de membrana fallan y producen una
hinchazón de los orgánulos.
• Entra calcio litre en las células y, produce lesiones.
• La síntesis de proteínas se detiene.
• La ruptura de los lisosomas provoca la disolución
celular.

MECANISMOS MOLECULARES DE
LA MUERTE CELULAR

La pérdida de ATP produce un fallo de la

biosíntesis y de las bombas iónicas
Si las células sufren hipoxia o las mitocondrias son
dañadas directamente, no pueden producir una cantidad
suficiente de ATP. La capacidad celular de producción
anaeróbica de ATP es limitada, debido a la acumulación
de lactato, y generalmente se agota pronto. La falta de
ATP produce un fallo de las bombas de membrana, lo que
probablemente contribuye a que los sistemas de
membrana internos se hinchen en las células, lo que les
confiere un aspecto “nebuloso”. También fallan muchos
procesos biosintéticos, la mayoría de los cuales requieren
ATP.

El calcio libre citosólico es un potente agente

destructivo
La concentración normal de calcio en el citosol es muy
baja y existen sistemas reguladores muy finos para Fig. 3.2 El calcio libre citosólico es un poderoso agente
asegurar que no se modifique. Los sistemas de segundos destructivo
mensajeros utilizan el calcio libre para activar diversas
enzimas citosólicas: Los metabolitos reactivos de oxígeno
lesionan a las células
• Proteinoquinasas que fosforilan otras proteínas.
• Fosfolipasas que pueden atacar a los lípidos de En todas las células se están generando constantemente
membrana. metabolitos de oxígeno altamente reactivos. Dado su
• Calpaína, una proteasa que puede estructurar las potencial nocivo para las células, son constantemente
proteínas citoesqueléticas de las células. eliminados por sistemas protectores, cuya integridad, a su
vez, depende de un aporte adecuado de nutrientes (fig.
Por lo general el calcio es rápidamente 3.3). Los principales sistemas de limpieza son:
eliminado del citosol por las bombas de calcio
dependientes de ATP. En las células normales, el calcio • Antioxidantes como la vitamina E.
esta unido a proteínas tampón, como la calbindina o la • Glutationperoxidasa.
parvalbúmina, y confinado en el retículo endoplásmico • Superoxidodismutasa.
(RE), así como en las mitocondrias. Si se produce una • Catalasa.
permeabilidad anormal de los canales de calcio en el
citosol. Si no se logra tamponarlo o bombearlo fuera de la
célula se producirá una activación enzimática
descontrolada, con consecuencias nocivas. Se ha
comprobado que la entrada incontrolada de calcio al
citosol (fig. 3.2) es una importante vía final común a
múltiples causas de muerte celular.

24
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

destrucción bacteriana.

Estos productos reactivos poseen varios efectos

lesivos:

• Peroxidación de lípidos en las membranas celulares,

con aumento de la permeabilidad celular.
• Ataque de los grupos tiol de las proteínas. Así se
lesionan algunas proteínas fundamentales, por
ejemplo, las bombas de membrana ATPasa Na/K.
• Fragmentación de las cadenas de ADN.
• Agotamiento del NADPH de las mitocondrias y
liberación de calcio libre al citosol.

Tras la isquemia, las células quedan exhaustas

de energía, pero no se forman productos reactivos de
oxígeno por no haber oxígeno en los tejidos. Si, al
restablecerse el riego sanguíneo, los tejidos son
prefundidos de nuevo, se genera enormes cantidades de
productos reactivos de oxígeno, tanto por las mitocondrias
como por la xantinaoxidasa. Los mecanismos de
depuración dependientes de energía son superados por la
falta de ésta, con lesión y muerte celular.

Este es el fundamento de la necrosis por

neoperfusión: la necrosis celular no se produce al cesar el
Fig. 3.3 Los metabolitos reactivos de oxígeno lesionan riego sanguíneo, sino al restablecerse. Por ello, se ha
las células empleado clínicamente el alopurinol, un fármaco
inhibidos de la xantinaoxidasa en un intento de limitar la
Los productos reactivos del oxígeno más importantes se extensión de la necrosis cardiaca tras un infarto de
originan cuando éste es reducido para formar agua, y la miocardio, necrosis que se supone mediada por productos
mayoría son creados por sistemas implicados en el reactivos de oxígeno durante la neoperfusión.
transporte de electrones y oxígeno:

• Anión superóxido (O2) Lesión de la membrana y del citoesqueleto

• Radical hidroxilo (OH).
• Peróxido de hidrógeno (H2O2) La integridad de la membrana celular es fundamental para
la supervivencia celular tras la lesión. La lesión directa de
Ciertas reacciones negativas son catalizadas por las membranas celulares es el hecho inicial en lesiones
la presencia de hierro libre en las células, que por tanto, es inmunitarias, por ejemplo cuando la activación del
potencialmente lesivo. complemento hace que C9 forme poros que atraviesan la
membrana y permiten la entrada de calcio en las células
Otra fuente importante de productos reactivos diana. En células exhaustas de energía no es posible la
de oxígeno es la xantina, que se acumula en los tejidos biosíntesis de nuevos fosfolípidos de membrana; la falta
hipóxicos como metabolito del ATP. En condiciones de de fosfolípidos también se produce al ser activadas las
hipoxia, la xantina acumulada puede ser oxigenada por la fosfolipasas por calcio libre, y la lesión de la membrana es
enzima xantinaoxidasa y generar productos reactivos de inevitable. Además, las proteasas activadas por el calcio
oxígeno. desmontan el armazón citoesquelético de las membranas
celulares al destruir proteínas citoesqueléticas de unión, lo
También puede producirse radicales libres que convierte a las células en anormalmente frágiles ante
reactivos como intermediarios en el metabolismo de un estrés contráctil u osmótico.
ciertas toxinas (p. ej., tetracloruro de carbono) y fármacos
(p. ej., paracetamol), con las radiaciones y por los
leucocitos neutrófilos como parte del mecanismo de

25
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

PUNTOS CLAVE: La respuesta celular oscila entre una lesión

Lesión celular recuperable y la muerte instantánea
• Los objetivos principales de la lesión celular son las Si la lesión de una célula es mínima, ésta puede
membranas, las mitocondrias, el citoesqueleto y el recuperarse tras la desaparición del estímulo lesivo. Las
ADN celular. proteínas y los orgánulos dañados son eliminados por una
• Debido a su interdependencia, la lesión de un respuesta de estrés celular y por autofagia (fig. 2.11), y se
sistema celular provoca lesiones secundarias en los sintetizan nuevos componentes estructurales. A esto se
otros. denomina lesión celular subletal y se asocia a cambios
• Los metabolitos reactivas de oxígeno son estructurales reconocibles.
extremadamente nocivos para las células y se
producen durante la neoperfusión tras una isquemia. En otros casos un estímulo lesivo puede
• La pérdida de A TP produce un fallo de la biosíntesis producir en primer lugar una lesión subletal que, después,
y de las bombas de membrana. debido a que la célula no logra recuperarse, progresa a
• El calcio libre citosólico activa enzimas muerte celular. Tras la muerte celular tienen lugar una se
intracelulares y provoca la muerte celular ríe de cambios estructurales denominada necrosis. Si el
estímulo lesivo es arrollador la célula muere
inmediatamente sin pasar las fases de la necrosis. Esto es
lo más habitual ante agentes físicos abrumadores como
calor intenso o ácidos potentes, estímulos ambos que
coagulan las proteínas celulares. Estas relaciones se
resumen en las figuras 3.4 y 3.5.

26
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

La lesión subletal se asocia a alteraciones permanentemente se produce una pérdida de ATP ce-
estructurales reversibles lular.
• Al comienzo de la lesión celular se observa también
La lesión subletal puede identificarse por los cambios una tumefacción del RE, asociada a pérdida de los
microscópicos de las células afectas. El primer signo de ribosomas unidos al retículo endoplámico rugoso
esta lesión se observa ultraestructuralmente en forma de (RER).
tumefacción de los orgánulos unidos a membranas,
especialmente el RE y las mitocondrias. Al microscopio óptico, estos cambios
reversibles producidos por la tumefacción de los
orgánulos se refleja en una tumefacción celular, palidez
• La tumefacción mitocondrial es un hecho precoz tras
del citoplasma y pequeñas vacuolas intracelulares, lo que
la lesión celular. Al principio aparecen espacios o
da lugar al término descriptivo ampliamente utilizado de
vacuolas dentro de la mitocondria que distorsionan y
tumefacción turbia o generación hidrópica (fig. 3.6).
separan las pilas de crestas, normalmente regulares.
Este cambio, denominado tumefacción de baja
Otra manifestación de lesión celular subletal es
amplitud, es potencialmente reversible si el estimulo
la alteración del metabolismo de los ácidos grasos. En las
nocivo es insuficiente para producir la muerte
células afectas se acumulan lípidos dentro de vacuolas
celular. Si persiste el daño, las crestas se destruyen,
citoplásmicas, lo que da lugar a la llamada
aparecen agregados electrodensos en el estroma
transformación grasa. Esto se observa sobre todo en
celular y aumenta la tumefacción. En esta fase,
células con funciones importantes en el metabolismo de
denominada tumefacción de alta amplitud, los
los ácidos grasos, especialmente los hepatocitos (fig. 3.6).
cambios son irreversibles y la mitocondria sufre una
Los mecanismos implicados en la transformación grasa se
lesión de carácter permanente. Cuando existen gran
presentan en la figura 3.7.
número de mitocondrias que son lesionadas

27
3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

28
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

PUNTOS CLAVE: Las células muertas sufren una serie de

Lesión subletal cambios estructurales denominada necrosis
• La lesión subletal es recuperable; la necrosis, no. La lesión letal va seguida de cambios estructurales
• El primer signo visible de lesión subletal son los definidos en las células, que reflejan la desintegración de
daños ultraestructurales en las mitocondrias. la estructura celular debida a la activación de enzimas
• Más tarde la lesión subletal se manifiesta por la lisosómicas intracelulares. La disolución celular mediante
tumefacción de los orgánulos celulares la actividad de enzimas hidrolíticas intrínsecas se
(degeneración hidrópica). denomina autólisis. La autólisis provoca cambios tanto en
• La transformación grasa es una manifestación de el citoplasma como en el núcleo durante la evolución de
una alteración subletal del metabolismo y es una célula necrótica, según se muestra en la figura 3.8.
frecuente en el hígado.

29
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

PUNTOS CLAVE: licuefacción.

Necrosis • La necrosis caseosa describe el tejido muerto blando
y blanco que recuerda al queso fresco. En este tipo de
• La intensa eosinofilia de la célula muerta se debe a necrosis las células muertas forman una masa
la pérdida del ARN y a la coagulación de las proteinácea amorfa, pero, a diferencia de la necrosis
proteínas. coagulativa, no se puede apreciar la arquitectura
• Los núcleos pasan por las fases de picnosis, original. Este patrón se asocia invariablemente a la
cariorrexis y cariólisis, y dejan una célula arrugada tuberculosis (véase fig. 3.9c).
y sin núcleo. • La necrosis gomosa describe el tejido muerto firme
• Las células muertas pueden liberar proteínas cuya y gomoso. Como en la necrosis caseosa, las células
detección en la sangre tiene valor diagnóstico. muertas forman una masa proteinácea amorfa en la
que no se puede reconocer histológicamente la ar-
quitectura original. Sin embargo, el patrón gomoso
que se utiliza para describir la necrosis en la
Se han descrito varios patrones de necrosis infección por la espiroqueta de la sífilis (fig. 3.9d).
• La necrosis hemorrágica describe los tejidos
Tradicionalmente, se han descrito varios patrones de
muertos llenos de eritrocitos extravasados. Este
necrosis tisular, que reflejan los diversos aspectos
patrón se observa sobre todo cuando la muerte
macroscópicos del tejido necrótico.
celular se debe a la obstrucción del drenaje venoso de
un tejido, con congestión sanguínea masiva y la
• La necrosis coagulativa describe el tejido muerto de consiguiente falta de perfusión arterial (fig. 3.9e).
aspecto firme y pálido, corno si estuviera cocido. En
• La necrosis grasa describe los focos de material
zonas de necrosis coagulativa, gran parte de las
amarillento y duro que se observan en el tejido
siluetas celulares y la arquitectura tisular pueden
adiposo muerto. Esta reacción puede producirse tras
reconocerse histológicamente, aunque las células
la liberación de enzimas pancreáticas en la cavidad
están muertas. Es probable que este tipo de respuesta
peritoneal, como consecuencia de una inflamación
se produzca cuando las células afectadas poseen
del páncreas (véase fig. 12.38). También puede
relativamente pocos lisosomas para poder destruir
observarse tras traumatismos del tejido adiposo, por
totalmente las proteínas celulares. La causa más
ejemplo, en la mama (véase fig. 18.1).
frecuente de este tipo de necrosis es la oclusión del
• La necrosis fibrinoide es un término empleado para
riego arterial de un tejido (fig. 3.9a). Proteínas
describir el aspecto histológico de las arterias en
liberadas de las células muertas pueden pasar a la
casos de vasculitis (inflamación primaria de los
sangre (fig. 3.10).
vasos) e hipertensión, al depositarse fibrina en la
• La necrosis por licuefacción o colicuativa describe
pared del vaso necrótico (véase fig. 3.9f).
el tejido muerto que parece semilíquido a
consecuencia de su disolución por la acción de
enzimas hidrolíticas. Los tipos más frecuentes de
lesión con patrón de licuefacción son el de la PUNTOS CLAVE:
necrosis cerebral por oclusión arterial (infarto Patrones de necrosis
cerebral, fig. 3.9b) y el de la necrosis producida por
infecciones bacterianas. En el cerebro, la gran Se pueden identificar varios patrones de necrosis:
cantidad de lisosomas contenidos en las neuronas, • El patrón más frecuente es la necrosis coagulativa,
junto con la relativa escasez de proteínas estructura- producida por la oclusión del aporte vascular.
les extracelulares (reticulina y colágeno), conducen a • La necrosis por licuefacción se observa en el cerebro
una rápida pérdida de la arquitectura tisular y a la y en infecciones.
licuefacción cuando se liberan las enzimas • La necrosis caseosa se observa en la tuberculosis.
lisosómicas. En la infección bacteriana, los • La necrosis gomosa se observa en la sífilis.
microorganismos atraen neutrófilos a la zona, que • La necrosis fibrinoide se observa en las paredes
liberan hidrolasas neutrofílicas y provocan la vasculares en la hipertensión y las vasculitis.

30
3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

31
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

MEDICINA DE LABORATORIO Algunas células son sensibles a la lesión;

otras son resistentes
Las proteínas liberadas a la sangre tras la
No todas las células son igualmente susceptibles a los
necrosis se emplean con fines diagnósticos
agentes lesivos. Esto se demuestra observando la diferente
sensibilidad exhibida por las células tras el cese de la
Cuando las células mueren, algunas de sus proteínas y
oxigenación (hipoxia) en todo el organismo, como ocurre
enzimas son liberadas y pueden detectarse en la sangre.
tras una parada cardiaca.
Por tanto, su presencia puede emplearse en la práctica
clínica para establecer si un tejido o tipo celular ha sido
lesionado por la enfermedad. Para que tenga utilidad • Las células más sensibles son las neuronas grandes
diagnóstica, la proteína debe hallarse relativamente del hipocampo y el cerebelo, que mueren tras sólo 2-
restringida a un solo tipo celular y estar presente 5 minutos sin oxigeno. Una hipoxia más prolongada
normalmente en la sangre en concentraciones lesiona la mayoría de las células piramidales de la
relativamente bajas, para que se pueda detectar su corteza cerebral.
elevación tras la lesión celular. Varias determinaciones • Las células más resistentes son los fibroblastos. Estos
bioquímicas se basan en este principio general. se mantienen en las zonas de lesión tisular incluso
tras la destrucción de todas las células
parenquimatosas especializadas.
Célula lesionada Enzima elevada en sangre
La razón por la cual unas células son más
Músculo cardiaco Creatinoquinasa (isoforma MB) sensibles a la hipoxia que otras es la diferente capacidad
metabólica de cada tipo celular para sobrevivir a la
Aspartatotransaminasa (AST) pérdida de ATP y a la entrada de calcio, y para amortiguar
Lactatodeshidrogenasa (LDH-I) los daños inducidos por radicales libres.

A veces, células aparentemente similares

Hepatocito Alaninotransaminasa (ALT)
presentan una capacidad metabólica muy diferente. Por
ejemplo, los hepatocitos de la región periportal del hígado
Músculo estriado Creatinoquinasa (isoforma MM) poseen niveles bajos de enzimas que generan metabolitos
tóxicos del paracetamol, mientras que los hepatocitos
Páncreas exocrino Amilasa centrolobulillares poseen niveles altos. Esto explica por
qué la necrosis hepática por intoxicación por paracetamol
Fig. 3.10 Enzimas empleadas para el diagnóstico de
se limita a los hepatocitos centrolobulillares.
lesiones tisulares mediante análisis de sangre.

El envejecimiento es una forma de

La lesión del ADN causa lesiones subletales degeneración celular aún mal entendida
mucho después de producirse
El envejecimiento se asocia a la degeneración y pérdida
de función de muchos sistemas celulares. Con la edad
Ciertos agentes nocivos, principalmente las radiaciones,
aumenta la incidencia de muchas enfermedades
lesionan el aparato genético de las células, lo que provoca
importantes, algunas probablemente debidas a la ex-
una alteración de la función genética. Esto puede no
posición ambiental continuada a un agente causal. Sin
manifestarse inmediatamente en forma de disfunción
embargo, otras se deben al proceso de envejecimiento
celular, pero si predisponer a las células afectadas a sufrir
biológico mismo. Varias teorías tratan de explicar el
alteraciones posteriores.
envejecimiento a nivel molecular pero ninguna, por si
sola, explica el envejecimiento a partir de un fenómeno
• La división celular para reparar la lesión puede ser
biológico único.
ineficaz, con mala recuperación de los tejidos
lesionados (véase cap. 5).
• Las mutaciones del ADN pueden predisponer a la
aparición de tumores como el cáncer (véase cap. 4).

32
 3. LESIÓN Y MUERTE CELULAR

BIOLOGÍA CELULAR DEL

PUNTOS CLAVE:
ENVEJECIMIENTO Envejecimiento
• Envejecimiento programado. Se ha propuesto que Existen varias teorías sobre el envejecimiento:
las células están programadas para un número • El envejecimiento programado propone que las
limitado de divisiones celulares tras las cuales ya no células no pueden dividirse más que un numero
pueden dividirse, con la consiguiente atrofia y limitado de veces.
pérdida funcional. Otras teorías sugieren que algunos • Otras propuestas sugieren que la causa última del
estímulos neuroendocrinos fundamentales del envejecimiento es la reparación defectuosa del ADN,
cerebro y las glándulas endocrinas están las lesiones por radicales libres o el fracaso del
programados para detenerse a cierta edad biológica, catabolismo proteico.
lo que provoca una falta de factores tróficos
• Las teorías de la acumulación de lesiones proponen
imprescindibles para mantener el crecimiento celular.
que las lesiones de todos los sistemas a lo largo de la
• Defectos en la reparación del ADN. Se ha sugerido vida se suman y se manifiestan como envejecimiento.
que el envejecimiento es el resultado de los
conocidos defectos en la reparación del ADN
producidos en pequeña cantidad en las personas
normales. Con el tiempo, la proporción de células La muerte somática va seguida de autólisis y
portadoras de ADN anormal aumenta, lo que afecta putrefacción
la función tisular. Ocurre no solo con el ADN
nuclear, sino además con el ADN mitocondrial, que La muerte de células y tejidos no conlleva inevitablemente
posee sistemas menos eficaces para reparar los la del individuo. No obstante, si las funciones fisiológicas
daños. se ven afectadas críticamente por el daño tisular, por
• La degeneración de los materiales de la matriz ejemplo, por una respiración o un volumen cardiaco
extracelular por puentes proteicos cruzados y inadecuados, se produce la muerte del individuo (conocida
modificaciones como glucosilación y oxidación, ha como muerte somática). Tras la muerte somática se
sido propuesta como mecanismo que altera la produce la de todas las células del organismo, y la
función de las células parenquimatosas liberación de enzimas lisosomales produce una
especializadas, produciendo una disfunción celular descomposición tisular mediante autólisis, similar a los
con la edad. fenómenos que acompañan a la necrosis. El organismo es
• Lesión por radicales libres. Una menos invadido por microorganismos, por ejemplo, a partir del
disponibilidad de los sistemas de depuración de intestino, con lo que aumenta la putrefacción.
radicales libres ha sido propuesta como mecanismo
mediante el cual las lesiones mediadas por radicales Los procesos de autólisis y descomposición
libres se hacen más significativas con la edad y bacteriana pueden frenar-se mediante refrigeración o
comienzan a causar disfunción y muerte celular. Este soluciones conservantes. Esta es la principal razón por la
mecanismo dañaría al ADN además de las proteínas. que se fijan los órganos y tejidos resecados
• Catabolismo proteico ineficaz. Todas las células quirúrgicamente en conservantes como la solución del
dependen para su supervivencia de sistemas eficaces formaldehído (formalina); de este modo se preserva la
para eliminar componentes celulares lesionados o morfología y se previene la autólisis.
exhaustos. Se ha sugerido que una de las principales
causas del envejecimiento es la ineficacia de estos
sistemas, lo que provoca disfunción y muerte celular.
• Las teorías de la acumulación de lesiones proponen
que el envejecimiento es el resultado de todos los
daños celulares sufridos a lo largo de la vida:
lesiones del ADN, alteraciones proteicas, lesiones
por radicales libres o enfermedades.

33
 4. NEOPLASIA

4
NEOPLASIA
INTRODUCCIÓN indolente, y otros se extienden rápidamente a muchas
partes del organismo y causan la muerte en poco
tiempo. Por tanto, el término genérico de «cáncer» no
Una característica fundamental de las respuestas
siempre es adecuado para su uso profesional, puesto
adaptativas de las células, como vimos en el capítulo 2,
que no proporciona ninguna información sobre el
es que, si se elimina el estímulo, toda alteración del
probable comportamiento biológico de un tumor
crecimiento celular vuelve a la normalidad. A
determinado.
diferencia de estas respuestas adaptativas reversibles,
ciertos estímulos producen cambios en el material
genético que originan una alteración permanente del
patrón de crecimiento celular normal. Las células así Una neoplasia está formada por células
alteradas, que se denominan neoplásicas, no responden que crecen de un modo irregular
normalmente a las señales que controlan el crecimiento
celular y proliferan excesivamente de un modo En los estados neoplásicos, la proliferación y el
irregulado hasta formar un bulto o masa tisular crecimiento celular se producen en ausencia de
denominado neoplasia (literalmente, «crecimiento cualquier estímulo externo continuo. El término de
nuevo»). «neoplasia» describe, por tanto, un estado de falta de
regulación del crecimiento celular, en el que se dice
En este capítulo nos ocuparemos de la que las células neoplásicas están transformadas. En las
naturaleza de la neoplasia, cuyo estudio clínico se células y tejidos neoplásicos se produce un fracaso de
denomina oncología, y la clasificación y el diagnóstico los mecanismos que controlan normalmente la
de los tumores. También se estudian las causas de proliferación y maduración celulares. La naturaleza
neoplasia y se revisan las bases científicas relativas a molecular de estos hechos es parte del estudio de la
las propiedades de las células neoplásicas. carcinogénesis, de la que nos ocuparemos al final de
este capítulo.

CARACTERÍSTICAS Y
TERMINOLOGÍA DE LAS Toda célula neoplásica presenta una
alteración de su genoma responsable del
ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS
crecimiento anormal
Términos empleados en la descripción de El estado neoplásico surge por cambios en el material
las enfermedades neoplásicas genético que se transmiten a las nuevas generaciones
de células de la neoplasia. El crecimiento neoplásico se
Convencionalmente, una masa de células neoplásicas diferencia de la hiperplasia (estudiada en el capítulo 3),
se denomina tumor; el término latino se utilizaba en un en la que hay también proliferación celular, porque en
principio para referirse a cualquier tumefacción tisular, ella la proliferación cesa cuando se suprime el estímulo
aunque este empleo literal ha quedado anticuado. El causal. Estudios recientes de genética molecular han
término de cáncer es frecuente en el lenguaje común y demostrado que en la mayoría de los tumores subyace
equivale a neoplasia maligna. Procede de la palabra una alteración de genes clave para el control del
latina que significa cangrejo, ya que parecía que esos crecimiento celular (fig. 4.1). Estos genes se
tumores invadían los tejidos adyacentes mediante denominan oncogenes, y estudiaremos algunos
prolongaciones semejantes a pinzas. El estudio de los ejemplos de ellos en la próxima sección sobre carci-
diferentes tumores revela que los cánceres originados nogénesis (véase pág. 49).
en diferentes tejidos muestran distintos grados de
agresividad: algunos son de crecimiento lento e

34
 4. NEOPLASIA
regulación del crecimiento celular, las células
neoplásicas no suelen alcanzar una diferenciación muy
alta. Las características histológicas asociadas a ello se
muestran en la figura 4.2.

En general, las células de las neoplasias

benignas están diferenciadas hasta un punto que se
corresponde estrechamente con el de las células de las
que derivan (fig. 4.2b). Esta diferenciación llega a
menudo al punto de retener los atributos funcionales
del tejido originario; por ejemplo, los tumores benignos
de tejidos endocrinos con frecuencia secretan
hormonas y pueden tener efectos endocrinológicos.

En el caso de las neoplasias malignas, se

observan grados variables de diferenciación.

• Cuando las células que la forman se parecen

mucho al tejido originario el tumor se denomina
neoplasia maligna bien diferenciada (fig. 4.2c).
• Cuando las células tumorales muestran sólo cierto
parecido con el tejido de origen, la neoplasia se
denomina neoplasia maligna poco diferenciada
(fig. 4.2d).
• Cuando, debido a la falta de diferenciación, no es
posible identificar la célula originaria mediante la
observación morfológica, el tumor se denomina
neoplasia maligna anaplásica (fig. 4.2e).
Existen dos tipos principales de neoplasia: El grado de diferenciación de una neoplasia
benigna y maligna suele relacionarse con su comportamiento. Una
neoplasia poco diferenciada tiende a ser más agresiva
Cuando se comenzaron a estudiar los tumores, la que otra bien diferenciada.
observación clínica identificó dos patrones principales
de crecimiento neoplásico: Junto con la falta de diferenciación de la
neoplasia, las células suelen mostrar una citología
• Si los bordes del tumor estaban bien definidos y el atípica. Sus características son:
tumor crecía sólo localmente, la neoplasia se
denominaba benigna. • Aumento de la variedad de forma y tamaño de las
• Si los bordes del tumor estaban mal definidos y células (pleomorfismo celular).
las células neoplásicas invadían y destruían los • Aumento de la variedad de forma y tamaño de los
tejidos circundantes, la neoplasia se denominaba núcleos (pleomorfismo nuclear).
maligna. • Aumento de la densidad de tinción de los núcleos
(hipercromatismo nuclear).
Los tumores benignos generalmente tienen • Aumento desproporcionado del tamaño de los
un pronóstico muy bueno y raramente provocan la núcleos en relación con el tamaño del citoplasma
muerte. Por el contrario, los tumores malignos son una celular (aumento del índice núcleo:citoplasma).
de las principales causas de mortalidad.
La figura 4.2e muestra cómo los signos
citológicos de neoplasia se hacen más evidentes cuanto
La incapacidad de lograr la diferenciación menor es la diferenciación.
celular es una característica específica de
las neoplasias malignas
Tras la división celular a partir de un precursor o célula
madre, las células normales asumen una función
especifica que implica el desarrollo de estructuras
especializadas como vacuolas mucinosas,
microvellosidades o cilios, lo que se conoce como
diferenciación. Mientras que se puede decir que las
células madre son relativamente indiferenciadas, la cé-
lula completamente madura de cualquier línea celular
está altamente diferenciada. Junto con la pérdida de

35
4. NEOPLASIA

36
 4. NEOPLASIA

Los tumores benignos crecen localmente, Los tumores malignos invaden los tejidos
son por lo general de crecimiento lento y adyacentes y pueden extenderse a otras
comprimen los tejidos adyacentes partes del organismo
Los tumores benignos, cuyas células se asemejan La propiedad más importante de las neoplasias
mucho a las del tejido de origen, no suelen presentar malignas es que su crecimiento no se limita al lugar de
habitualmente una alteración de la regulación del origen del tumor, es decir, al tumor primario. El
crecimiento muy anormal. Estos tumores crecen control del crecimiento celular es tan anormal que las
localmente y por lo general a un ritmo muy lento. Los células pueden crecer hacia los tejidos locales
efectos de estos tumores dependen fundamentalmente adyacentes en un proceso llamado de invasión (fig.
de dos factores: 4.4). Las células neoplásicas, al invadir otros tejidos, lo
suelen hacer a expensas de éstos produciendo daños y
• Al crecer, el tumor benigno comprime los tejidos destrucción local.
adyacentes, lo que puede producir efectos
adversos sí la masa resultante obstruye una luz, La propiedad más siniestra de las neoplasias
por ejemplo, del intestino o de las vías aéreas. malignas es que las células del tumor primario pueden
• Si un tumor benigno posee una función endocrina, desprenderse, desplazarse hacia otra parte del
puede producir una enfermedad por secreción organismo y crecer en forma de masa tumoral
incontrolada de hormona. separada. Este proceso se conoce como
metastatización y las masas aisladas resultantes se
La figura 4.3 muestra un ejemplo de tumor denominan metástasis o tumores secundarios. Al
benigno de la glándula tiroides. igual que los tumores malignos primarios, las
metástasis crecen a expensas de los tejidos locales y
generalmente producen destrucción tisular.

La figura 4.5 recoge las diferencias entre

tumores benignos y malignos.

Benigna Maligna
Comportamiento Solo crecimiento Crecimiento
expansivo; expansivo e
crecimiento local invasivo; puede
metastatizar

Histología Se asemeja a la Muestra falta de

célula original diferenciación
(bien celular
diferenciada)

Pocas mitosis Muchas mitosis,

algunas con
figuras anormales

Índice Índice
núcleo:citoplasma núcleo:citoplasma
normal o alto
ligeramente
aumentado

Las células son Células de forma

uniformes en todo y tamaño
el tumor variables
(pleomorfismo
celular) núcleos
de forma y
tamaño variable
(pleomorfismo
nuclear) o ambas
cosas
Fig. 4.5 Características histológicas de las
neoplasias.

37
 4. NEOPLASIA

Para poder crecer una neoplasia debe diferenciadas, la inducción de estroma puede ser
desarrollar estructuras estromales de insuficiente y superada por la proliferación de células
neoplásicas. Esto puede limitar la velocidad de
apoyo crecimiento del tumor y con frecuencia provoca la
muerte de las células que están en el centro de la masa
Las células neoplásicas necesitan para su crecimiento tumoral. Ciertos tumores inducen una respuesta
nutrientes adecua dos, por ello, desarrollan una serie de estromal desproporcionada para el número de células
tejidos de sostén, especialmente un aporte vascular tumorales presentes. Estos tumores suelen denominarse
adecuado. Las células neoplásicas, al igual que las desmoplásicos.
normales, interaccionan con los tejidos de sostén e
inducen la formación de estroma. Los tumores
desarrollan un estroma vascular mediante la secreción
de factores de angiogénesis; de ellos, los más
La velocidad de crecimiento de una
característicos son los factores de crecimiento neoplasia viene determinada por varios
fibroblástico fijadores de heparina. Una masa tumoral, factores
por tanto, contiene las células neoplásicas genética-
mente anormales y un componente de tejidos de sostén Los distintos tipos de tumores crecen a distinta
normales. velocidad. En general, los tumores benignos y los
malignos bien diferenciados crecen más lentamente
En tumores bien diferenciados, el estroma que las neoplasias poco diferenciadas, aunque hay
inducido está bien desarrollado y las células muchas excepciones:
neoplásicas crecen sin problemas. En neoplasias menos

38
 4. NEOPLASIA
La velocidad de crecimiento de un tumor • Invasión local. El patrón más habitual de
depende de muchos factores: extensión de los tumores malignos es por
crecimiento directo hacía los tejidos adyacentes
• La proporción de células que se hallan en el cielo (fig. 4.7). Los tumores también pueden extenderse
celular frente a las que se han diferenciado y han a lo largo de planos tisulares naturales, por
entrado en la fase G0 (no proliferativa) del cielo ejemplo, a lo largo de nervios.
celular. • Diseminación linfática. Las células tumorales
• La tasa de mortalidad de las células tumorales. con frecuencia diseminan a través de los vasos
Las células tumorales son especialmente linfáticos de drenaje y llegan a los ganglios
susceptibles a la muerte celular programada me- linfáticos locales, donde crecen formando tumores
diante el proceso de apoptosis (véase fig. 2.12). secundarios (fig. 4.8).
• La disponibilidad de nutrientes suficientes para el • Diseminación vascular. Las células tumorales
tumor, que depende de la inducción de estroma pueden diseminar a través de las venas que drenan
por las células neoplásicas. la lesión primaria. Los tumores gastrointestinales
suelen extenderse con frecuencia a través de la
Si la proliferación celular supera con mucho vena porta, produciendo metástasis en el hígado.
el índice de muerte celular en el tumor, éste crecerá Las células tumorales que pasan a venas
rápidamente. sistémicas forman metástasis principalmente en
pulmón, médula ósea, cerebro y glándulas
suprarrenales (fig. 4.9).
Las neoplasias malignas se extienden a • Diseminación transcelómica. Los tumores
otros lugares a través de cuatro vías primarios de la cavidad abdominal o del tórax
pueden diseminar directamente a través de los
principales espacios celómicos, por ejemplo, las cavidades
peritoneal o pleural, sembrando células que
La extensión de un tumor maligno a partir de su emigran hacia la superficie de otros órganos.
localización inicial (metástasis) se produce por cuatro
vías principales (fig. 4.6.):

39
 4. NEOPLASIA

Para que se produzca la invasión y la crecimiento celular.

metastatización, las células neoplásicas
Para atravesar la membrana basal hacia la
deben adquirir cualidades especiales matriz extracelular y luego penetrar en un vaso, las
células neoplásicas deben expresar moléculas
Las células neoplásicas deben desarrollar varias superficiales de adhesión (especialmente integrinas
cualidades para poder metastatizar, como se resume en específicas que se unen a la laminina y la fibronectina).
la figura 4.10, Dentro de cualquier tumor primario es Para crecer hacia los tejidos o vasos adyacentes, las
probable que sólo una proporción de las células células también deben ser móviles capaces de emigrar.
adquiera esas cualidades al desarrollar mutaciones
genéticas adicionales como parte de las anomalías del

40
 4. NEOPLASIA

La producción de enzimas que degradan la Las necesidades concretas de cada tumor y

matriz extracelular parece ser un factor importante de órgano receptor son todavía mal conocidas. No
la metastatización; uno de los más estudiados es la obstante, siguen representando un importante campo de
metaloproteinasa, que degrada el colágeno de tipo IV investigación, ya que si se entendiera por qué
de las membranas basales. metastatizan los tumores se abriría un camino hacia
una intervención terapéutica directa.
Una vez puesta en circulación la célula, la
formación de una metástasis en un órgano concreto A pesar de las incertidumbres que rodean el
viene determinada probablemente por muchos factores. potencial metastásico de los tumores, existen patrones
Es probable que tanto la célula tumoral como los reconocibles, o “huellas dactilares” de metástasis, en
tejidos del órgano receptor deban expresar moléculas relación con la localización y el tipo histológico de los
de adhesión celular complementarias. Por otra parte, el tumores. Por ejemplo, ciertos tumores diseminan con
órgano receptor también debe ofrecer un entorno frecuencia al hueso (riñón, pulmón, tiroides, próstata,
adecuado, incluida la ausencia de inhibidores de mama), mientras que otros, como el melanoma, tiene
proteasas y la presencia de factores de crecimiento una mayor libertad y pueden invadir y crecer en una
adecuados. gran cantidad de tejidos diferentes.

41
 4. NEOPLASIA

Las neoplasias tienen con frecuencia una función endocrina, el tumor puede provocar
efectos generales efectos perjudiciales al segregar un exceso de hormona.

Con frecuencia se reconocen síndromes

Los pacientes que padecen una neoplasia presentan con
paraneoplásicos asociados a tumores. Se trata de
frecuencia síntomas generales; los más frecuentes son:
síndromes que no se deben a efectos directos del tumor
o de sus metástasis. Por ejemplo, ciertos tumores
• Pérdida de peso.
derivados de células no endocrinas pueden segregar
• Pérdida del apetito. hormonas (secreción hormonal ectópica); los tumores
• Fiebre. pulmonares derivados del epitelio escamoso pueden
• Malestar general. segregar un producto relacionado con la
• Anemia. paratohormona, y provocar hipercalcemia. Otros
tumores se asocian a debilidad muscular (miopatia),
En muchos casos, la causa de estos síntomas disfunción de nervios periféricos (neuropatía) o ataxia
constitucionales es desconocida, pero probablemente se cerebelosa.
deben a los efectos de citoquinas segregadas, como el
factor de la necrosis tumoral y la IL-l. Estas sustancias Cada vez parece más evidente que estos
son liberadas por células inflamatorias presentes en síndromes se deben a autoanticuerpos generados contra
algunas zonas del tumor. las células tumorales, que reaccionan de forma cruzada
con tejidos normales y provocan lesiones mediadas por
Algunos tumores, benignos o malignos, el sistema inmunitario.
retienen la función del órgano originario; sise trata de

Tanto las neoplasias benignas como las pueden emplearse técnicas especiales para obtener más
malignas pueden provocar la muerte información pronóstica. Éstas se enumeran al final del
capítulo, al tratar del diagnóstico de las neoplasias.
Los tumores malignos, una vez diseminados, provocan
con frecuencia la muerte del paciente. Las causas
principales son las siguientes: La graduación de los tumores se establece
por la estructura de sus células
• Caquexia y desnutrición como efectos de las
metástasis tumorales diseminadas. El resultado es Para otorgar un grado determinado a un tumor se
una debilidad progresiva y la muerte, a menudo valoran las siguientes características celulares:
por tina infección secundaria, como una
neumonía. • Grado de diferenciación de las células tumorales
• Obliteración de un órgano o un sistema vital por respecto al tejido de origen.
un tumor primario o metastásico. • Variación de forma y tamaño de las células que
forman el tumor. El grado de variación
La mayoría de los tumores benignos se (pleomorfismo) aumenta con la menor diferencia-
comportan de un modo relativamente inocuo y, en ción, y un alto grado de variabilidad es típico de
general, no comprometen la vida. Sin embargo, aunque los tumores malignos (fig. 4.2d).
los principales problemas causados por la presencia de • El número de células con figuras mitóticas.
una masa se solucionan con su resección quirúrgica, la Conocido como índice mitótico, indica
localización de un tumor benigno puede influir mucho aproximadamente la tasa de proliferación celular.
en el resultado; por ejemplo, un tumor benigno del El índice suele ser alto en los tumores más
tronco del encéfalo puede provocar rápidamente la malignos y bajo en los benignos.
muerte debido a su delicada localización.

El estadiaje de un tumor indica un grado

El estudio histológico de las neoplasias de diseminación
permite predecir el comportamiento más
probable del tumor El tamaño del tumor primario, el grado de invasión
local y la medida en que ha diseminado, son los que
El examen de las características patológicas de una determinan en último término las posibilidades de
neoplasia ayuda a pronosticar su comportamiento. Se supervivencia una vez diagnosticada una neoplasia. La
realizan dos estudios principales: análisis del grado de valoración de estos factores se denomina estadiaje
diferenciación y patrón de crecimiento del tumor, y tumoral.
evaluación de la diseminación tumoral. Además,

42
 4. NEOPLASIA
Existen varios sistemas para determinar de citológicos de malignidad, como pleomorfismo celular
forma estándar el estadio de un tumor en particular. y aumento de la actividad mitótica, sin ser invasivas en
Uno de los más empleados es el de Dukes para las el examen histológico. Este fenómeno, denominado
neoplasias del recto (pág. 234). El sistema TNM se carcinoma in situ, representa un estadio muy precoz
basa en el grado de diseminación tumoral local (T), de neoplasia. En términos moleculares es probable que
afectación de ganglios linfáticos regionales (N) y las alteraciones genéticas que permiten la
presencia de metástasis a distancia (M) (fig. 4.11). Se metastatización (fig. 4.10) aún no se hayan
puede aplicar a muchos tipos de tumor, aunque los desarrollado.
criterios difieren según la localización.
Este tipo de neoplasia es más frecuente en
El estadio de un tumor es generalmente el tejidos epiteliales, por ejemplo, en el epitelio escamoso
indicador más importante del pronóstico más probable del cuello uterino (véase fig. 17.7), piel y mama, donde
y del tratamiento adecuado; los tumores en estadios las células citológicamente malignas pueden estar
avanzados (diseminación amplia) pueden requerir un confinadas al interior de conductos (carcinoma
tratamiento agresivo, mientras que los tumores en intraductal) o lobulillos (carcinoma intralobulillar,
estadios precoces (localizados) pueden ser tratados con véase pág. 392).
medidas relativamente conservadoras.
El diagnóstico de tumores en el estadio de
La neoplasia in situ está en un estadio neoplasia in situ es muy importante, ya que estas
anterior al de comienzo de la invasión lesiones llegarán a hacerse invasivas, mientras que su
detección y tratamiento precoces en este estadio
preinvasivo son a menudo totalmente curativos.
Algunas neoplasias epiteliales muestran signos

43
 4. NEOPLASIA

Displasia es un término histológico que se evidentes, y en tales casos los signos citológicos de
aplica a células con algunos signos displasia celular pueden solaparse con los descritos en
la neoplasia inicial. Es importante identificar la
citológicos de neoplasia displasia ya que, en algunos casos, tras un período de
tiempo, a veces de muchos años, aparecen verdaderos
El término de «displasia» se emplea para describir el cambios neoplásicos. Actualmente se reconoce
aspecto histológico de células que muestran un índice perfectamente la secuencia displasia, neoplasia in situ y
aumentado de división celular, junto con una neoplasia invasiva en varios tejidos (fig. 4.12).
maduración incompleta. Al igual que las células
neoplásicas, las displásicas tienden a exhibir un índice La displasia no es, por sí misma, un estado
núcleo-citoplasma elevado y un mayor número de neoplásico, ya que la eliminación del estímulo
mitosis. Los tejidos displásicos pueden mostrar ambiental adverso responsable suele permitir la
también pérdida de las relaciones espaciales normales reinstauración del patrón normal de crecimiento
entre las células. celular.
La displasia es especialmente frecuente en A menudo suelen tratarse las situaciones
tejidos epiteliales que han sufrido una irritación displásicas mediante extirpación quirúrgica del tejido
crónica. En estos casos suele haber signos de respuesta afecto, para reducir el riesgo de una malignización
inflamatoria asociada. No obstante, la displasia puede posterior.
producirse en ausencia de lesión o reparación tisular

44
 4. NEOPLASIA

NOMENELATURA Y
CLASIFICACIÓN DE LOS Tejido de sostén Benignos Malignos
TUMORES
Fibroso Fibroma Fibrosarcoma
El nombre asignado a un tumor debería informar sobre Hueso Osteoma Osteosarcoma
su origen celular y su probable comportamiento
(benigno o maligno). Desgraciadamente, como en Cartílago Condroma Condrosarcoma
muchas otras áreas de la medicina, la clasificación y Adiposo Lipoma Liposarcoma
nomenclatura de los tumores ha sido establecida a lo
largo de muchos años y está llena de incongruencias. Músculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Muchos tumores reciben su nombre de una Músculo Rabdomioma Rabdomiosarcoma
característica macroscópica, una observación
histológica o su comportamiento. Otros se denominan esquelético
con epónimos o con nombres semidescriptivos que se Fig. 4.13 Nomenclatura de los tumores de células de
acuñaron cuando apenas se conocía su histogénesis, sostén y de músculo.
pero que se han mantenido por haber sido utilizados
desde hace mucho tiempo. No es raro que un tumor
tenga múltiples sinónimos.
Nomenclatura de otros tumores
Las neoplasias que no pertenecen a los grupos epitelial
Nomenclatura de los tumores de origen o de sostén se denominan según el tejido de origen
epitelial (nomenclatura histogenética). Las principales clases
son:
Algunas neoplasias benignas de los epitelios
superficiales, por ejemplo, la piel, se conocen como Linfomas. Estos tumores del sistema
papilomas, por crecer en forma de vegetaciones. A ese linfático están formados por linfocitos neoplásicos y,
nombre se le añade el de su célula originaria (p ej., según su grado de malignidad, varían desde los de
papiloma de células escamosas de la piel). crecimiento lento hasta los extremadamente agresivos
(véase cap. 13).
Las neoplasias benignas, tanto de epitelios Melanona maligno. Tumores muy malignos
sólidos como superficiales, se denominan adenomas, derivados de los melanocitos y generalmente
nombre que también se añade al del tejido original (p. identificables por su contenido en melanina.
ej., adenoma tiroideo, adenoma renal, adenoma Leucemias. Tumores malignos derivados de
suprarrenal, adenoma colónico). elementos hemopoyéticos de la médula ósea que
circulan por la sangre (véase cap. 13).
Los tumores malignos de origen epitelial se Tumores embrionarios. Es un grupo de
denominan carcinomas. Los formados por un epitelio tumores malignos que aparecen sobre todo en la
glandular (incluido el que reviste el intestino) se infancia y derivan del tejido «blástico» embrionario
denominan adenocarcinomas. Los tumores de otros primitivo; los tipos más frecuentes son el
epitelios son designados según el tipo celular original nefroblastoma renal (fig. 15.23) y el neuroblastoma de
(p ej., carcinoma de célalas escamosas, carcinoma de la médula suprarrenal (fig. 14.24).
células transicionales, carcinoma hepatocelular). Gliomas. Tumores no neurales derivados de
Para clasificar mejor un carcinoma se le añade el los tejidos de sostén del encéfalo. Pueden ser benignos
nombre del tejido del que procede (p. ej., o malignos y se denominan según sus células de origen
adenocarcinoma prostático, adenocarcinoma de la (p. ej., astrocitoma, oligodendroglioma; véase cap. 19).
mama, carcinoma epidermoide de la laringe). Tumores de células germinales. Tumores
derivados de las células germinales de las gónadas,
pero que en algunas ocasiones aparecen en localización
Nomenclatura de los tumores de tejidos extragonadal (véanse caps. 16 y 17).
mesenquimales Teratomas. Es un tipo de tumores de células
germinales que se diferencia según los elementos de las
Para los tumores originados en tejidos mesenquimales tres capas germinales embriológicas: ectodermo,
(células de sostén o músculo) la nomenclatura es más endodermo y mesodermo. Los teratomas pueden ser
congruente que para los de tipo epitelial. El tejido benignos o malignos y, además de aparecer en las
originario toma el sufijo -oma sí el tumor es benigno, o gónadas, pueden hacerlo en localizaciones no
-sarcoma si es maligno. Por ejemplo, el tumor benigno gonadales en personas jóvenes, sobre todo en el sacro y
del cartílago se denomina condroma, y el maligno, el mediastino.
condrosarcoma. En la figura 4.13 se resume la
nomenclatura de otros tumores de las células de sostén.

45
 4. NEOPLASIA
Tumores neuroendocrinos. Tumores de requiere la interacción de varios procesos, a menudo a
células neuroendocrinas que segregan hormonas lo largo de muchos años.
polipeptídicas o aminas activas. Como ejemplo de ello
tenemos el feocromocitoma de la médula suprarrenal
(véase pág. 3.12), el tumor carcinoide del apéndice Los estudios epidemiológicos han
(pág. 233) y el carcinoma medular del tiroides (pág. identificado varios agentes asociados con
305). Algunos de estos tumores se agrupan bajo el
término de tumores APUD, en reconocimiento de su la aparición de neoplasias en el hombre
función de captación y descarboxilación de precursores
de aminas (amine precursor uptake and La incidencia de tumores varía entre varones y
decarboxylation). Otros tumores reciben también mujeres, adultos y niños, y poblaciones de diferentes
nombres funcionales (p. ej.. insulinoma, prolactinoma). partes del mundo. Estas diferencias ayudan a conocer
Hamartomas. Proliferación no neoplásica de las causas de la neoplasia. Los estudios
tejidos que existen normalmente en su lugar de epidemiológicos han identificado relaciones entre:
presentación. Aunque son alteraciones del desarrollo
más que verdaderas neoplasias, a menudo se agrupan • Carcinoma del pulmón y tabaco.
con las neoplasias porque aparecen corno masas • Carcinoma del cérvix y número de compañeros
tisulares localizadas. Ejemplos frecuentes de ellos son sexuales.
los hemangiomas (véase pág. 141) y los nevus • Carcinoma de la vejiga y trabajo en la industria
melanocíticos (lunares). del caucho.
Coristomas. Proliferación no neoplásica de • Carcinoma del hígado y prevalencia de toxinas de
tejidos que no existen normalmente en el lugar donde Aspergillius flavus (micotoxinas).
aparece. Aunque son alteraciones del desarrollo, como • Carcinoma hepático y prevalencia de infección
los hamartomas, suelen estudiarse también junto con por el virus de la hepatitis B.
los tumores porque se presentan como masas tisulares. • Carcinoma del tiroides y exposición previa a
radiaciones ionizantes.

Tumores con epónimos La identificación de estos factores de riesgo

ha permitido llevar a cabo experimentos sobre la
Muchos tumores siguen denominándose según la transformación neoplásica (véase Puntos clave).
persona que los descubrió o popularizó. Los ejemplos
más comunes son:
PUNTOS CLAVE:
Sarcoma de Ewing. Tumor óseo maligno Carcinogénesis experimental
que aparece en personas jóvenes, probablemente
derivado de células neuroendocrinas primitivas. • Los modelos animales de carcinogénesis y
Enfermedad de Hodgkin. Proliferación sistemas de cultivo tisular han aportado mucha
maligna de tejidos linfoides, clasificada como un información sobre la naturaleza molecular de la
subgrupo de linfomas. neoplasia, que puede aplicarse indirectamente a
Sarcoma de Kaposi. Tumor maligno que se la patología humana.
consideraba derivado del endotelio, y que actualmente • Tras la exposición a un agente carcinogénico hay
se observa habitualmente asociado al SIDA. un período de latencia antes de que aparezca una
Linfoma de Burkitt. Tipo de linfoma neoplasia. Se cree que las células alteradas
derivado de células B en el que juega un papel causal el quedan predeterminadas pero requieren una
virus de Epstein-Barr. segunda oportunidad para que los cambios
genéticos moleculares se expresen en forma de
neoplasia.
BIOLOGÍA DE LA NEOPLASIA • Según indicios proporcionados por los modelos
animales, la carcinogénesis es un proceso que se
La carcinogénesis es la serie de acontecimientos desarrolla en varias fases:
biológicos que subyace al desarrollo de una neoplasia. • Iniciación: suceso que altera el genoma.
A nivel celular, las neoplasias son causadas, en último • Promoción: suceso que causa proliferación de la
término, por mutaciones genéticas que provocan un célula transformada y da lugar a la neoplasia.
control anormal del crecimiento. Actualmente todo • Progresión: nuevas mutaciones genéticas, con
sugiere que esta lesión genética ocurre en varias fases y aparición de subclones de células neoplásicas.

46
 4. NEOPLASIA

Hay carcinógenos químicos implicados en ejemplo, la exposición repetida a rayos X, aumenta el

varios tumores humanos riesgo de tumores en la médula ósea y en la piel de las
zonas expuestas. La exposición al material radiactivo
del medio ambiente es un tema más complejo, ya que
Se han identificado muchos carcinógenos químicos y
el tipo de tumor se relaciona con el de exposición y de
sus efectos han sido estudiados en experimentos en los
la posible incorporación de material radiactivo en los
cuales animales expuestos a ellos desarrollaban
tejidos corporales. Por ejemplo:
neoplasias. Los grupos más importantes en la patología
humana son:
Virus Neoplasia
• Los hidrocarburos policíclicos. presentes en los
alquitranes, se encuentran entre los potentes Virus de Linfoma de Burkitt
agentes del humo del tabaco que causan el cáncer
del pulmón. Epstein-Barr Carcinoma nasofaríngeo
• Las aminas aromáticas se encuentran sobre todo Otros linfomas de células B y
en la industria (p. ej., del caucho o de colorantes)
y se convierten en agentes activos en el hígado. Se algunos casos de enfermedad de
concentran al ser excretados por la orina, y por Hodgkin
ello su principal efecto es sobre el urotelio, donde
provocan el desarrollo del cáncer.
Virus de la Carcinoma hepatocelular
• Las nitrosaminas han mostrado ser carcinógenos
poderosos en animales. En el ser humano existe hepatitis B
una vía para la conversión de los nitritos y nitratos
de la dieta en nitrosaminas por bacterias Papilomavirus Carcinoma del Cerviz
intestinales. Se cree que estos agentes producen
cáncer del estómago y del tracto gastrointestinal. humano Algunos tipos de carcinoma cutáneo
• Los agentes alquilantes se unen directamente al
ADN y son mutágenos directos. Se hallan en el HTLV-l Leucemia/linfoma de células T
entorno, pero algunos se usan en la quimioterapia
Fin. 4.14 Virus implicados en neoplasias humanas.
del cáncer (p, ej., ciclofosfamida). lo que crea la
posibilidad de que el uso de estos agentes para
• La inhalación de polvo o gas radiactivo ([Link].,
tratar un tumor pueda predisponer al paciente a
radón) aumenta el riesgo de carcinoma del
desarrollar otro.
pulmón.
• La ingestión de yodo radiactivo aumenta el riesgo
de carcinoma del tiroides.
Sólo unos pocos virus están implicados en • La incorporación de metales radiactivos en el
neoplasias humanas hueso aumenta el riesgo de tumores de la médula
ósea y el hueso.
Basándonos en el hecho de que algunos virus son
directamente responsables de algunas neoplasias en Una fuente de radiación que suele pasar
animales, no es arriesgado suponer que virus similares inadvertida y es causa importante de neoplasias, son los
pueden causar ciertas neoplasias humanas:. sin rayos UV de la luz solar (véase cap. 7), de los que
embargo, son relativamente pocos los virus que han sabemos que aumentan el riesgo de desarrollar muchos
sido implicados hasta ahora, según se resume en la tipos de tumores cutáneos malignos (véase pág. 115)
figura 4.14.
Agentes biológicos como las hormonas
La determinación de los mecanismos
moleculares precisos por los cuales los virus producen juegan un papel en el crecimiento tumoral
la transformación neoplásica está sólo en sus
comienzos; por ejemplo, los papilomavirus producen Se cree que en algunas circunstancias las hormonas
proteínas que inactivan ciertos productos de los genes contribuyen a la etiología o al crecimiento de una
supresores de tumores (véase pág. 50), lo que permite a neoplasia.
las células escapar de la regulación normal del
crecimiento. • Pueden ser necesarias algunas hormonas para
favorecer el crecimiento de los tumores. Los
estrógenos estimulan la proliferación del tejido
mamario y endometrial, y pueden predisponer al
La irradiación es una potente causa de desarrollo de carcinomas de la mama y el
transformación neoplásica endometrio en los modelos animales. Ciertos
tumores dependen de estas hormonas para su
Desde hace tiempo se sabe que hay una elevada crecimiento continuado.
incidencia de neoplasias tras la exposición a
radiaciones ionizantes, debido al aumento directo de
las lesiones del ADN, con aparición de mutaciones. La
exposición directa a radiaciones ionizantes. por

47
 4. NEOPLASIA
• Los carcinomas de la mama que expresan grasa.
receptores estrogénicos pueden tratarse con
fármacos antiestrogénicos, que a menudo La dieta con escasa fibra se asocia a una
ocasionan una regresión del tumor. mayor incidencia de carcinoma del colon, en
• El carcinoma de la próstata puede tratarse comparación con poblaciones cuya dieta es rica en
eliminando la estimulación por la testosterona fibra.
mediante una orquidectomía o la administración
de fármacos estrogénicos. Los niveles elevados de nitratos o nitritos en
• En una situación muy concreta, las hijas de la dieta se asocian a un mayor riesgo de carcinoma del
madres tratadas durante el embarazo con un estómago.
estrógeno sintético, el dietilestilbestrol,
desarrollan un carcinoma de la vagina. Este es un
ejemplo de cómo un agente que actúa in utero Situaciones preneoplásicas y
provoca neoplasias en la vida extrauterina. enfermedades asociadas a un mayor riesgo
de aparición de tumores
Las citoquinas también pueden estar
implicadas en el control del crecimiento de las células
Ciertas enfermedades no neoplásicas suponen un alto
neoplásicas. Por ejemplo, un tipo de tumor
riesgo de desarrollo posterior de neoplasias y se
leucocitario, la denominada leucemia de células
denominan enfermedades preneoplásicas.
peludas, puede tratarse con interferón.
La hiperplasia es una de esas alteraciones; la
hiperplasia endometrial y la del epitelio de los
El amianto es un ejemplo de agente físico lobulillos y los conductos mamarios predisponen al
que causa neoplasia desarrollo de un carcinoma.

Las fibras de amianto (véase pág. 179) inhaladas son En algunos casos, la proliferación crónica de
una potente causa de neoplasias del pulmón y la pleura. las células produce una displasia, que luego progresa a
Esto suele ocurrir tras un largo periodo de latencia carcinoma. Por ejemplo:
después de la exposición. Su asociación con tumores
malignos primarios de la pleura es especialmente • La gastritis crónica predispone al desarrollo de
íntima ya que, en ausencia de exposición previa al carcinoma del estómago.
amianto, son tumores extremadamente raros (véase • La colitis crónica predispone al desarrollo de
pág. 189). El mecanismo exacto por el cual las fibras carcinoma del colon.
de amianto provocan la neoplasia no ha sido aún • La cirrosis hepática predispone al desarrollo de
descubierto. carcinoma hepatocelular.

Las enfermedades autoinmunes crónicas se

Muchos factores dietéticos aparecen asocian al desarrollo de una transformación neoplásica
implicados en las neoplasias; pero su papel localizada de las células linfoides, con aparición de un
es incierto linfoma. Por ejemplo:

Diversas sustancias dietéticas han sido implicadas • La enfermedad celiaca predispone al desarrollo
como causantes de neoplasias, sobre todo intestinales: posterior de linfoma intestinal.
• La tiroiditis autoinmune predispone al desarrollo
La dieta rica en grasa se asocia aun mayor de linfoma tiroideo.
riesgo de carcinoma de la mama y el colon, en
comparación con la población que consume menos

Las lesiones premalígnas pueden tratarse Algunas alteraciones importantes que pueden tratarse
para prevenir el desarrollo posterior en su fase premaligna son:
de una neoplasia invasiva • Pólipos adenomatosos del colon (véase pág. 232).
• Neoplasia epitelial in situ del cuello uterino (véase
Se sabe que ciertas lesiones, incluidas algunas
pág. 366).
neoplasias benignas, progresan con el tiempo a
• Displasia del colon en la colitis ulcerosa de larga
neoplasia invasiva. Ya hemos mencionado el
evolución.
descubrimiento de la progresión de displasia a
neoplasia invasiva, pasando por carcinoma in situ. • Displasia del epitelio gástrico.

48
 4. NEOPLASIA

Las anomalías de los genes que regulan la muerte celular normal, lo que permite el
proliferación celular intervienen en la crecimiento continuado de los tumores.
transformación neoplásica La razón genética para la activación de los
oncogenes es variable.
Se cree que son tres los mecanismos genéticos
principales implicados en el desarrollo de la mayoría • Mutaciones puntuales del oncogén que hacen que
de las neoplasias humanas: se genere un producto con funcionamiento
anormal.
• Expresión de genes que producen una actividad • Amplificación de genes que provocan una
excesiva de los productos que estimulan el producción excesiva de la proteína oncogénica.
crecimiento en circunstancias normales. Estos
• Recombinaciones cromosómicas por las cuales un
genes se denominan oncogenes y actúan de modo
oncogén es activado inadecuadamente por otra
dominante. (El fenotipo se ve afectado aunque
región promotora.
sólo esté presente un alelo que estimule
anormalmente el crecimiento.)
Se ha descubierto que los tumores con
• Pérdida de actividad de productos genéticos que, frecuencia presentan varios oncogenes aberrantes, cuya
en circunstancias normales, inhibirían el suma produce la transformación neoplásica de las
crecimiento. Estos genes se denominan genes células. Un tumor puede desarrollar alteraciones
supresores tumorales o anticoagulantes. Pueden oncogénicas con el tiempo y adquirir así un patrón de
actuar de forma dominante originando tumores crecimiento más agresivo.
benignos (heterocigotos con un gen anormal), o de
forma recesiva, produciendo tumores malignos. Los mecanismos de acción de los oncogenes
(El fenotipo maligno sólo se desarrolla si ninguno han sido resumidos en la figura 4.15.
de los dos alelos suprime el crecimiento.
• Expresión de genes que producen una
sobreexpresión de productos que impiden la

49
4. NEOPLASIA

Los oncogenes son trascendentales para el

desarrollo
Los oncogenes fueron aislados inicialmente en
retrovirus ARN formadores de tumores (v-onc).
Secuencias idénticas de genes descubiertas en células
normales fueron denominadas protooncogenes.

Los productos de los oncogenes,

identificados como moléculas clave para la
transducción y el control del crecimiento celular
normal, se denominan con el nombre abreviado del
virus tumoral o sistema en el que se descubrieron. Por
ejemplo, ras, hallado en el virus del sarcoma de la rata,
es una proteína que actúa a nivel del sistema de
segundo mensajero intracelular GTP.

En tumores humanos se han hallado

oncogenes anormales y se cree que se trata de sucesos
primarios en la transformación maligna. Generalmente
se encuentran varias anomalías de oncogenes en un
mismo tumor.

En la figura 4.16 se resumen los cuatro

grupos principales de oncoproteínas, con ejemplos de
tumores asociados y las razones respectivas para la
sobreexpresión de la oncoproteina.

La ausencia de genes supresores tumorales

favorece el desarrollo de neoplasias
El primer gen supresor se descubrió en un tumor
maligno de la retina infantil, conocido como
retinoblastoma. El gen se localiza en el cromosoma 13
y se le denomina Rb. Las formas familiares de esta
enfermedad se heredan como rasgo autosómico
dominante y los niños afectos poseen un gen mutante
(inactivo) y un gen normal (activo). Para que se
desarrolle un retinoblastoma, el segundo gen debe
sufrir una mutación somática en el niño. En el
retinoblastoma esporádico ambos genes deben sufrir
una. mutación, por lo que los tumores esporádicos son
raros. Desde que se descubrió la falta del gen Rb en el
retinoblastoma, su ausencia ha sido reconocida en
muchos otros tumores.

La falta de otro gen supresor localizado en el

cromosoma 17, el p53, se ha hallado en tantos tipos de
tumores que este hecho ha sido pro puesto como la
anomalía genética más frecuente en las neoplasias.

La ausencia de APC, otro gen supresor

tumoral, es la responsable del desarrollo de la poliposis
adenomatosa familiar del colon. Los individuos que
heredan una única copia inactiva del gen desarrollan
múltiples adenomas benignos del intestino grueso
(véase pág. 232). Sí las células desarrollan una segunda
mutación del gen normal heredado en el otro alelo,
aparece un carcinoma del colon.

50
 4. NEOPLASIA

Protooncogen Función Tipo de oncogen Motivo de su activación

ras Transporte de GTP Transducción de señal Mutación puntual

myc Activador de la transcripción Regulador nuclear Translocación

n-myc Activador de la transcripción Regulador nuclear Translocación

erb-Bl Receptor de EGF Receptor de factor de crecimiento Amplificación

erb-B2 (neu) Receptor EGF-like Receptor de factor de crecimiento Amplificación

bcl-2 Proteína mitocondrial Inhibidor de la apoptosis Translocación

abl Tirosinacinasa Transducción de señal Translocación

sis Cadena PGDF ß Factor de crecimiento Sobreexpresión

hst-1 FGF Factor de crecimiento Linterna folicular Sobreexpresión

EGF: actor de crecimiento epidérmico FGF: factor de crecimiento de fibroblastos

PGDF: factor de crecimiento derivado de plaquetas GTP: trifostato de guanosina
Fig. 4.16 Principales productos oncogénicos y mecanismos de regulación anormal.

Los tumores están formados por varios Los estudios citogenéticos han reconocido
clones genéticos formados por mutaciones una combinación de características genéticas y
citogenéticas que coinciden con los signos histológicos
adquiridas de progresión tumoral. Se espera que estas
investigaciones identifiquen las anomalías genéticas
Es bien conocido que los tumores se hacen menos concretas que subyacen a las anomalías citogenéticas,
diferenciados y más agresivos con el tiempo. Esta lo que podrá permitir efectuar una valoración
propiedad, denominada progresión, se debe al molecular del más que probable comportamiento
surgimiento de subpoblaciones celulares con nuevas biológico de una neoplasia determinada.
anomalías genéticas que hacen el control del
crecimiento más anormal y facilitan la metastatización.
Cualquier tumor grande está formado, por tanto, por
células ligeramente diferentes (heterogenicidad
tumoral) a consecuencia de nuevas mutaciones
somáticas adquiridas (fig. 4.17). Cualquier mutación
que favorezca la supervivencia o la diseminación
tumoral será conservada por una especie de selección
natural.

Éste es un concepto importante, ya que

explica por qué un tumor primario pueda responder al
tratamiento y no lo hagan sin embargo sus metástasis,
al estar formadas por células con una capacidad
especial de invasión, motilidad y crecimiento en otra
localización. También explica por qué, después de una
aparente respuesta clínica, un tumor puede reaparecer
en forma de lesiones resistentes a los fármacos
quimioterápicos: las células resistentes son
seleccionadas y terminan por dominar el tumor.

51
 4. NEOPLASIA
en muestras tumorales no sólo es útil para determinar el
diagnóstico o el pronóstico, sino que es también
importante, porque están relacionadas, en último
término, con una expresión genética anormal.

Tumor Anomalía Efectos

citogenética

Leucemia Translocación Forma una proteína

mieloide entre con actividad
crónica cromosomas tirosinacinasa(proteína
9 y 22 bcr-abl)
(cromosoma
Philadelphia)

Linfoma Translocación Producción de

folicular entre proteína que impide la
cromosomas muerte celular
13 y 18 (producto bcl-2)

Neuroblastoma Regiones Amplificación de n-

homogéneas myc en el tipo con mal
y pronóstico
cromosomas
dobles

Tumor de Translocación Desconocidos

Ewing entre
cromosomas
11 y 22
Fig. 4.18 Anomalías citogenéticas en neoplasias
humanas.

Las respuestas inmunitarias

En un pequeño número de tumores se probablemente no son significativas en la
observan anomalías citogenéticas lucha contra los tumores humanos ya
recidivantes establecidos
El estudio citogenético de la dotación cromosómica de La transformación neoplásica produce un fenotipo
las células ha permitido identificar varías anomalías celular anormal y puede asociarse al desarrollo de
cromosómicas recidivantes en tumores específicos. Las antígenos anormales. Aunque las respuestas
últimas investigaciones de biología molecular han inmunitarias frente a tumores son evidentes, parecen
mostrado algunos de los efectos genéticos de estas débiles y, en patología humana, no contribuyen
anomalías estructurales. En la mayoría de los casos significativamente a la respuesta frente a un tumor ya
adquieren la forma de expresión de un oncogén o la establecido.
pérdida de un gen supresor. Las anomalías más
importantes han sido enumeradas en la figura 4.18.

La detección de estas anomalías citogenéticas

52
 4. NEOPLASIA
Existen dos clases principales de antígenos Existe un pequeño número de tumores
relacionados con tumores: infantiles, que se distinguen de los que aparecen en la
vida adulta por ser principalmente tumores de tejidos
• Antígenos tumorales específicos, presentes sólo embrionarios («blastomas») y leucemias.
en células tumorales. Están bien reconocidos en
modelos animales, pero su papel en los tumores Los tumores son raros en el adulto joven,
humanos es, actualmente, incierto. La presencia siendo los más frecuentes los óseos, los de células
de un infiltrado linfoide significativo, con germinales y los linfomas. Estas lesiones podrían muy
linfocitos citotóxicos en algunos tumores, sugiere bien ser precipitadas por una respuesta anormal al
que puede estar produciéndose una respuesta crecimiento normal y a estímulos endocrinos.
inmunitaria frente a antígenos tumorales
específicos. Las observaciones clínicas han En el adulto de edad avanzada se observa una
indicado que los pacientes con tumores que incidencia creciente de una amplia variedad de
poseen un infiltrado linfoide tienen mejor neoplasias epiteliales. Ello se debe, probablemente, a la
pronóstico que aquellos sin infiltrado. Esto ha necesaria acumulación de sucesos para el desarrollo
estimulado la creación de protocolos terapéuticos multifásico de la neoplasia.
en los que se recogen linfocitos de tumores
extirpados quirúrgicamente, se clonan en cultivo En la figura 4.20 se recoge la incidencia de
para producir células asesinas y se vuelven a las neoplasias más frecuentes.
transfundir al paciente en un intento por favorecer
una respuesta inmunitaria antitumoral.
• Antígenos asociados a tumores, presentes tanto PUNTOS CLAVE:
en células tumorales como en algunas células Epidemiología del cáncer
normales. En este grupo se incluyen los antígenos
oncofetales, que normalmente se expresan durante • El cáncer es la segunda causa más frecuente de
el desarrollo, pero que vuelven a hacerlo en muerte (tras la cardiopatía isquémica) en la
células neoplásicas. Por ejemplo, la alfa- mayoría de los países desarrollados, donde
fetoproteína (AFP) es expresada por el cáncer representa un 23% de la mortalidad total.
hepatocelular y el antígeno carcinoembrionario • La incidencia de los diversos tipos histológicos de
(CEA) es expresado por los cánceres del tracto cáncer varía mucho en diferentes población es,
gastrointestinal. hecho atribuible a factores ocupacionales,
sociales y geográficos.
• La incidencia del cáncer del pulmón está
EPIDEMIOLOGÍA DE LAS aumentando rápidamente en mujeres a
ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS consecuencia del tabaquismo. Actualmente supera
al cáncer de la mamo como principal causa de
muerte por cáncer (al contrario de su incidencia).
En los seres humanos se aprecia una asociación entre la
• La incidencia del melanoma cutáneo maligno está
incidencia y los tipos de cáncer por un lado y la edad,
aumentando en las personas de raza blanca en
por otro, como se muestra en la figura 4.19.
muchos países. Ello se debe a la exposición a las
radiaciones UV por la moda del bronceado.
• La incidencia del cáncer del estómago es más
elevada en Japón que en otros países, lo que se ha
atribuido a factores dietéticos (especialmente al
consumo de pescado crudo ahumado).
• La tasa de supervivencia de numerosos tumores
ha aumentado mucho en las últimas dos décadas
a consecuencia de los avances terapéuticos y la
mayor disponibilidad de los tratamientos.
• Las estrategias de prevención del cáncer se
basan, en su mayoría, en la eliminación de
factores causales, identificadas principalmente
por la epidemiología.
• Las estrategias de detección del cáncer se basan
en la valoración selectiva de poblaciones en
busca de formas precoces de neoplasia en
estadios iniciales de su desarrollo (p ej,
carcinoma del cérvix y el de la mama).

53
 4. NEOPLASIA

RU [Link].*
Posición
Hombres Mujeres Hombres Mujeres

1 Pulmón Mama Próstata Mama

2 Piel Colon/recto Pulmón Colon/recto
3 Colon/recto Piel Colon/recto Pulmón
4 Próstata Pulmón Tracto urinario Útero
5 Tracto urinario Ovario Leucemia y linfoma Leucemia y linfoma
6 Estómago Estómago Boca Tracto urinario
7 Páncreas Cerviz Estómago Ovario
8 Linfoma Útero Páncreas Páncreas
9 Esófago Páncreas Melanoma Melanoma
10 Leucemia Linfoma Laringe Boca
Fig. 4.20 Localizaciones más frecuentes de neoplasias malignas, según la incidencia anual registrada.
* Se excluyen los tumores cutáneos no melanociticos.
Estas cifras proceden de los registros citados de tumores diagnosticados (OPCS Cancer Statistics 1984, Cancer
Statistics 1991)

Las enfermedades neoplásicas hereditarias Síndrome Tumor Defecto

han revelado alteraciones genéticas causado
importantes en el cáncer
Síndromes MEN Tumores Mutaciones de
Algunas enfermedades neoplásicas son hereditarias y múltiples en los
su análisis genético ha permitido identificar varias de
órganos cromosomas
las alteraciones genéticas moleculares del cáncer
descritas previamente en este capitulo. La figura 4.21 endocrinos 10 y 11
recoge los síndromes neoplásicos hereditarios más
importantes. Poliposis cólica Adenomas y Ausencia de
carcinomas del gen supresor
colon tumoral
DIAGNÓSTICO DE LAS
NEOPLASIAS Li-Fraumeni Cáncer de la Mutación de
mama y gen supresor
El diagnóstico de las neoplasias se basa en la sarcomas tumoral
investigación clínica, técnicas de imagen y pruebas de
laboratorio que incluyen, en último término, el estudio Xeroderma Cáncer de piel Reparación
histológico del tejido sospechoso. Hoy día es frecuente
pigmentosa anormal del
que los servicios oncológicos trabajen en equipo y el
diagnóstico anatomopatológico se establece tras ADN
consulta detallada de los datos clínicos y de imagen. La
precisión del diagnóstico es cada vez más importante, Retinoblastoma Tumor maligno Ausencia de
debido a que los tratamientos quimioterapéuticos son familiar de la retina gen supresor
actualmente muy específicos de cada tipo tumoral. tumoral
Existen varias técnicas para obtener tejido de Neurofibromatosis Tumores Gen supresor
una lesión que se considera probablemente neoplásica.
de tipo I benignos y tumoral
malignos de los anormal
nervios
periféricos
Fig. 4.21 Síndromes neoplásicos hereditarios
caracterizados.

54
 4. NEOPLASIA

Existen varias técnicas de biopsia tisular (fig.

4.22) y de procesado del material para estudio Células eliminadas normalmente a los líquidos
histológico. Las muestras también pueden examinarse corporales
con el microscopio electrónico.
Esputo, orina, LCR, liquido de la cavidad pleural o
Muchos tipos de muestra pueden estudiarse
citológicamente para descartar la presencia de células peritoneal
neoplásicas (fig. 4.23). Cada vez es más habitual el
diagnóstico de tumores sólidos profundamente situados Células obtenidas por exfoliación
mediante aspiración de células con una aguja fina
introducida en el tumor bajo control radiológico. Frotis de cérvix por raspado
Biopsia por punción Citología con cepillo de lesiones del tracto
gastrointestinal mediante endoscopia
Se emplea una aguja para tomar la muestra tumoral
La muestra tisular tiene 1-2 mm de anchura y 2 cm de Células aspiradas con aguja
longitud
Sangre y médula ósea
Su pequeño tamaño puede dificultar la interpretación
Punción-aspiración de tumores sólidos (mame, tiroides,
histológica
páncreas)
Puede aplicarse a cualquier lesión, incluidas las
Fig. 4.23 Métodos para obtener células para estudio
cerebrales citológico.

Biopsia endoscópica
Marcadores tumorales
Se emplean pequeñas pinzas para tomar muestras de
lesiones vistas por endoscopia Ciertos tumores liberan productos que pueden
detectarse en muestras de sangre, por lo que sirven de
Las muestras son fragmentos de 2-3 mm marcadores tumorales. Estos marcadores son útiles
Su pequeño tamaño puede dificultar la interpretación para el diagnóstico, pero también pueden emplearse
para seguir el tratamiento en el caso de que sus niveles
histológica sanguíneos aumenten, por recidiva tumoral, lo que a
Se aplica a lesiones de los tractos Sí, respiratorio y menudo sucede antes de que se detecte esta última por
técnicas de imagen (fig. 4.24).
urinario

Biopsia por incisión Marcador tumoral Tumor

Se emplea un bisturí para tomar la muestra Alta-fetoproteina (AFP) Carcinoma

La muestra es de tamaño variable. según la lesión hepatocelular

Se aplica sólo a lesiones quirúrgicamente accesibles Tumores de células

Biopsia-extirpación germinales

La lesión se extirpa quirúrgicamente en su totalidad Gonadotropina coriónica Tumores trofoblásticos

La muestra es de tamaño variable, según la lesión humana (HCG)

Se aplica sólo a lesiones quirúrgicamente accesibles Fosfatasa ácida Carcinoma de próstata

Fig. 4.22 Técnicas para obtener muestras tisulares
mediante biopsia. Antígeno Neoplasias del tracto
carcinoembrionario (CEA) gastrointestinal
Fig. 4.24 Ejemplos de marcadores tumorales.

55
 4. NEOPLASIA

Técnicas especiales para el análisis de lo que ayuda a identificar la célula de procedencia de

tumores una lesión. Los anticuerpos más útiles de uso
generalizado son:
Cuando se toma una muestra tisular pueden emplearse
técnicas histológicas especiales como ayuda para • Antígeno común leucocitario y otros marcadores
establecer el diagnóstico. Para facilitar este linfoides, que detectan e informan del tipo de
procedimiento, el médico debe preservar la biopsia de tumores linfoides.
forma adecuada, y es habitual consultar al laboratorio • Citoqueratina y mucina epitelial polimorfa, en
sobre la forma de hacerlo en casos difíciles. tejidos epiteliales.
• Desmina y mioglobina, en tumores musculares.
Solución de formaldehido: histología de rutina. • Antígeno especifico prostático, en el carcinoma de
Solución de glutaraldehído: microscopia electrónica. la próstata.
Congelación en fresco: estudios de marcadores • Alfa fetoproteina, en tumores de células
tumorales o de genética molecular. germinales.
Medios de cultivo celular: análisis citogenético. • GCR, en tumores trofoblásticos.
Microscopia electrónica: se emplea para buscar • Proteína ácida fibrilar glial, en tumores
signos ultraestructurales de diferenciación celular astrogliales.
invisibles al microscopio óptico (p ej., uniones
epiteliales, gránulos neurosecretores). Los marcadores tumorales y los estudios
Inmunohistoquímica: en la actualidad es aplicada con citogenéticos y de genética molecular son cada vez más
mucha frecuencia a la hora de realizar un diagnóstico usados para el diagnóstico y la evaluación pronóstica
de tumores, pero principalmente cuando se remiten de los tumores. En la sección de patología especial de
para diagnosticar piezas tisulares pequeñas. este libro se encontrarán ejemplos de tumores
específicos.
Pueden emplearse antisueros frente a
proteínas celulares específicas para teñir las muestras,

La tasa de supervivencia varía mucho tratamiento eficaz. Uno de los datos más útiles es la
según el tipo de tumor tasa de supervivencia media a los 5 años para cada tipo
tumoral, puesto que permite ofrecer al paciente una
perspectiva de su enfermedad. La figura 4.25 muestra
El tiempo de supervivencia tras el diagnóstico de una
la supervivencia media a los 5 años para una serie de
neoplasia varia según la naturaleza biológica del tumor,
tumores frecuentes.
su grado de diseminación y la existencia de un

56
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

5
RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

REVISIÓN DE LAS RESPUESTAS consiste en reparar la zona lesionada sustituyéndola por un

tejido de cicatrización no especializado, proceso
TISULARES A LA LESIÓN denominado reparación fibrosa. Este es el final más
frecuente de una lesión tisular importante.
Cuando un tejido es lesionado y hay muerte celular es
posible más de una respuesta, como se resume en la figura Si el agente lesivo persiste (sobre todo sise trata
5.1. de una infección) y la destrucción tisular continúa, los
intentos de reparación fibrosa y las respuestas inmunitarias
La zona lesionada puede ser sustituida por un se producen al mismo tiempo, proceso conocido como
tejido organizado de estructura y función idénticas a las inflamación crónica.
originales. Este es el desenlace ideal y se denomina
restitución, pero sólo puede darse si desaparece el agente Sea cual sea la evolución final de la lesión
lesivo, los detritus celulares se eliminan de la zona y las tisular, la respuesta inicial se denomina inflamación
células especializadas destruidas poseen capacidad para aguda o reacción inflamatoria aguda. Esta respuesta es
volver a crecer o regenerarse. relativamente inespecífica y sus funciones principales son
las de eliminar los tejidos muertos, proteger frente a la
Si las células lesionadas no pueden regenerarse o infección local y facilitar el acceso del sistema inmunitario
la lesión local es tan intensa que ha destruido totalmente la a la zona afecta.
arquitectura tisular, la restitución completa del tejido no
siempre será posible. En tal caso, la respuesta tisular

57
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

La inflamación aguda es la respuesta tisular • Algunos linfocitos.

precoz más frecuente frente a la lesión y
destrucción tisular Todos estos componentes salen de la sangre a
consecuencia de los cambios que se producen en los vasos
La respuesta inflamatoria aguda posee tres funciones sanguíneos de los tejidos supervivientes alrededor de la
principales: zona lesionada. Estos cambios y las respuestas vascular v
celular de la inflamación aguda se muestran
1. La zona afecta es ocupada por un material transitorio esquemáticamente en la figura 5.2. En resumen, las fases
son:
denominado exudado inflamatorio agudo. Este
exudado aporta proteínas, líquido y células de los
1. Pequeños vasos sanguíneos adyacentes a la zona de
vasos sanguíneos a la zona lesionada para poner en
marcha las defensas locales. tejido lesionada se dilatan inicialmente, con aumento
del flujo sanguíneo, por lo que este se hace más lento.
2. Si existe un agente infeccioso (p. ej.. una bacteria) en
la zona lesionada, puede ser destruido y eliminado por 2. Las células endoteliales se hinchan y se retraen
parcialmente con lo que ya no forman un
los componentes del exudado.
3. El tejido lesionado puede ser desintegrado y revestimiento interno completamente intacto.
3. Los vasos pierden liquido, permitiendo la salida de
parcialmente licuado, y los detritus eliminados de la
zona lesionada. agua, sales y algunas proteínas de pequeño tamaño
del plasma a la zona lesionada (exudación). Una de
La respuesta inflamatoria aguda es controlada las principales proteínas que escapan es el
fibrinógeno, que es una pequeña molécula soluble.
por la producción y difusión de mensajeros químicos
derivados tanto de los tejidos lesionados como del exudado 4. Los neutrófilos polimorfonucleares circulantes
inicialmente se adhieren a las células endoteliales
inflamatorio agudo. De estos mediadores de la inflamación
aguda nos ocuparemos en una sección posterior (véase hinchadas (marginación) y luego emigran activamente
a través de la membrana basal vascular (emigración),
pág. 65). tras haber presentado las características de la
inflamación aguda. pasando a la zona tisular lesionada.
5. Más tarde, un pequeño número de monocitos
sanguíneos (macrófagos) emigran de forma similar, al
Efectos clínicos de la inflamación aguda igual que lo hacen algunos linfocitos.

Los cuatro efectos cardinales de la inflamación aguda

fueron descritos hace casi 2000 años por Celso: El flujo y la permeabilidad vascular local se
modifican en la inflamación aguda
Rubor (enrojecimiento) Dolor
Calor Tumor (hinchazón) Los principales cambios vasculares en la inflamación
aguda son el retardo del flujo y la dilatación de los vasos,
El enrojecimiento y el calor de la inflamación así como el aumento de la permeabilidad de sus paredes.
aguda son consecuencia de la vasodilatación y el aumento que permite la difusión de proteínas grandes y líquido.
del flujo sanguíneo en la parte inflamada, y la hinchazón se
debe a la acumulación de exudado, especialmente a un Los principales cambios estructurales de las
componente líquido. El dolor se debe a vanos factores, paredes vasculares y los factores que median en el
entre ellos la presión sobre las terminaciones nerviosas por aumento de la permeabilidad se describen en la sección
la hinchazón y al efecto directo de ciertos factores sobre mediadores químicos de la inflamación (véase pág.
químicos liberados para mediar en la respuesta. 65).
Cuando la hinchazón y el dolor son importantes,
se produce una impotencia funcional, parcial o completa, La fibrina del exudado inflamatorio agudo
de la estructura inflamada. puede facilitar el movimiento celular
El exudado inflamatorio agudo procede de los La fibrina es la proteína filamentosa larga e insoluble,
vasos locales formada por la polimerización de numerosas moléculas de
fibrinógeno, una proteína plasmática precursora, soluble y
El exudado inflamatorio agudo está formado por: de menor tamaño. El fibrinógeno sale de los vasos junto
con el liquido y las sales, polimerizándose en filamentos
• Líquido con sales y una elevada concentración de de fibrina insolubles una vez fuera de la luz vascular,
proteínas, incluidas inmunoglobulinas. debido a la activación de la cascada de la coagulación.
• Fibrina, una proteína filamentosa insoluble de alto
peso molecular. Se piensa en general que la red de filamentos de
• Muchos neutrófilos polimorfonucleares derivados fibrina impediría la emigración de microorganismos y
de los leucocitos sanguíneos. formaría un armazón que puede ayudar a la emigración de
• Algunos macrófagos, células fagocitarias que derivan neutrófilos y macrófagos por la zona lesionada, No
de los monocitos sanguíneos. obstante, no existe ninguna prueba real de que esas sean
las funciones precisas de la red.

58
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
macrófagos. El líquido también permite la difusión de
mediadores del proceso inflamatorio, sobre todo de los
precursores procedentes del plasma (véase pág. 66).

Si existe inmunidad frente a un organismo

invasor las inmunoglobulinas del exudado actúan como
opsoninas para su fagocitosis por los neutrófilos (véase
más adelante).

El líquido del exudado no permanece estático,

sino que está constantemente circulando desde los vasos
locales, a través del espacio extracelular del tejido
lesionado, para ser reabsorbido por los linfáticos. Este
mayor flujo de linfa lleva antígenos a los ganglios locales
y facilita el desarrollo posterior de una respuesta
inmunitaria específica.

En la inflamación aguda son también

necesarias reacciones celulares
Los principales acontecimientos celulares de la
inflamación aguda, todos ellos provocados por mediadores
químicos, son los siguientes:

• El endotelio normalmente inactivo tiene que ser

activado para posibilitar la adherencia de los
neutrófilos.
• Los neutrófilos normalmente inactivos deben ser
activados a fin de que desarrollen su capacidad para
matar y fagocitar bacterias y para generar mediadores
inflamatorios.
• Los neutrófilos tienen que desarrollar la capacidad de
moverse activamente de forma dirigida, desde los
vasos hasta la zona de lesión tisular.

Los neutrófilos son las principales células

efectoras en la inflamación aguda
Los neutrófilos son las principales células mediadoras de
los efectos de la inflamación aguda.. Si la lesión tisular es
leve. basta con los neutrófilos circulantes de la sangre. Si
la lesión tisular es extensa, se liberan neutrófilos, incluidas
El liquido del exudado inflamatorio agudo algunas formas inmaduras, de la médula ósea para
transporta nutrientes, mediadores e aumentar el número total de neutrófilos sanguíneos. Para
inmunoglobulinas que se mantenga el aporte de neutrófilos, factores de
crecimiento producidos por el proceso inflamatorio
Es lógico suponer que la presencia de líquidos y sales estimulan la división de precursores mieloides en la
puede diluir o tamponar cualquier toxina producida médula ósea, aumentando así la producción de esas
localmente en una zona de lesión tisular, pero es poco más células.
lo que sabemos sobre sus funciones precisas en la reacción
inflamatoria aguda. La glucosa y el oxígeno pueden
difundir hacia la zona de inflamación para mantener a los

59
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

PUNTOS CLAVE: agregación plaquetarias.

Neutrófilos

• Producidos a partir de la maduración de células

precursoras en la medula ósea.
• Son los leucocitos más numerosos de la sangre, y su
número aumenta en la inflamación aguda.
• Corta vida media una vez activados en los tejidos.
• Móviles (ameboides) y capaces de pasar de los vasos
a los tejidos.
• Sus movimientos pueden ser dirigidos, atraídos por
quimiotaxis (véase fig. 5.3).
• Fagocitan deforma activa (véase fig. 5.5).
• Contienen gránulos ricos en diversas proteasas.
• Generan radicales libres para matar a las bacterias
fagocitadas.
• Son una fuente de ácido araquidónico para facilitar
la producción de prostaglandinas.
• La producción de neutrófilos en la médula ósea es
estimulada por citoquinas generadas en la respuesta
inflamatoria.

Los neutrófilos se adhieren a las células

endoteliales antes de emigrar
La adhesión de los neutrófilos al endotelio los hace
agregarse a lo largo de las paredes vasculares en un
proceso denominado marginación. Tras la marginación, los
neutrófilos emigran a través de las paredes vasculares
hacia los tejid9s circundantes en un proceso denominado
emigración, como muestra la figura 5.3.

La activación del endotelio es un proceso

básico en la inflamación aguda
El endotelio de los vasos locales es activado tanto por los
productos de la lesión tisular como por citoquinas. Esto
induce la expresión de moléculas de adhesión celular de
superficie, que interaccionan con moléculas
complementarias en la membrana celular de los
neutrófilos.

En el recuadro de la página siguiente se resumen

algunos de los factores implicados en la activación de las
células endoteliales, junto con su papel en la marginación
de neutrófilos. El endotelio se modifica de modo que sea
pegajoso para los neutrófilos, segregue factores media-
dores de vasodilatación y estimule la adhesión y la

60
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

Los neutrófilos son atraídos a la zona de quimiotácticos para neutrófilos se recogen en los Puntos
lesión tisular por mediadores químicos clave sobre mediadores (véase pág. 67). Estos factores se
unen a receptores en la superficie de los neutrófilos y
activan sistemas de segundos mensajeros, estimulando un
El movimiento de los neutrófilos desde la luz vascular
aumento del calcio citosólico, con el consiguiente montaje
hasta la zona lesionada es mediado por sustancias
de las especializaciones citoesqueléticas implicadas en la
conocidas como factores quimiotácticas, que difunden a
motilidad.
partir de la zona de lesión tisular. Los principales factores

Activación endotelial en la inflamación aguda estimula la adhesión de los neutrófilos y las células
linfoides.
El endotelio juega un papel vital como barrera física frente • La molécula de adherencia celular vascular 1
a la difusión del plasma fuera de los vasos, además de ser (VCAM-1) estimula la adherencia de las células
fuente de muchas moléculas reguladoras, Debido a su linfoides y monocíticas.
extensión y a la constante secreción de sustancias
mensajeras, el endotelio ha sido denominado el mayor Al mismo tiempo, otros mediadores de la
órgano endocrino del cuerpo. inflamación, especialmente el fragmento C5a del
complemento, inducen una mayor expresión de molécula
Los principales factores segregados por el de adhesión celular complementarias en los neutrófilos
endotelio son: (complejo CD11/CD18)

• Óxido nítrico y prostaglandinas, que inducen la Por tanto, en la inflamación aguda el endotelio se
relajación vascular e inhiben la agregación ve modificado metabólicamente para producir factores
plaquetaria. vasoactivos (sobre todo PAF y óxido nítrico), así como
• Endotelina, tromboxano A2 y angiotensina II, que para hacerse pegajoso para los neutrófilos.
producen constricción vascular.
• El factor de crecimiento PGDF estimula la formación
de inhibidores, por ejemplo, sustancias similares a la
heparina.

En su estado normal, el endotelio proporciona

una superficie que impide la agregación y la
desgranulación plaquetaria. El equilibrio de factores
segregados es una de los principales determinantes del
control del flujo sanguíneo regional. En la inflamación
aguda este equilibrio se modifica y aumenta la síntesis de
una molécula derivada de lípidos y conocida como factor
de activación plaquetaria (PAF), que aumenta la
permeabilidad vascular, así como la síntesis de óxido
nítrico, que estimula la vasodilatación de adherencia
celular, lo que permite la adherencia de los neutrófilos.

Además de modular los factores segregados, las

propiedades de la superficie del endotelio se ven
modificadas en la inflamación aguda (fig. 5.4).

• IL-1 y TNF aumenta la expresión de moléculas de

adherencia en el endotelio, especialmente de P-
selectina.
• La molécula de adhesión endotelial leucocitaria 1
(ELAM-1 o E-selectina) estimula la adhesión de los
neutrófilos.
• La molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1)

61
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica es una se produce una emigración masiva asociada a destrucción
enfermedad aguda cuyas principales manifestaciones se celular se forma una sustancia líquida densa denominada
deben a la activación sistémica del endotelio. Esto conduce pus, que contiene detritus celulares necróticos, neutrófilos
a vasodilatación generalizada, agregación plaquetaria y vivos y muertos y, a veces, microorganismos.
disfunción orgánica secundaria diseminada. especialmente
en riñones, hígado, pulmones y corazón.

La principal situación clínica en que se

manifiesta este síndrome es en la septicemia por bacterias
gramnegativas. Su patogenia se debe a una activación
endotelial inadecuada mediada por citoquinas.

Mientras se realizan nuevos descubrimientos

sobre la patogenia de este síndrome; se ensayan
tratamientos como el bloqueo de los receptores de IL-l o la
administración de anticuerpos neutralizantes del TNF.

Los neutrófilos matan microorganismos y

destruyen tejidos lesionados
El leucocito polimorfonuclear neutrófilo está dotado de un
gran numero de gránulos citoplasmáticos lisosómicos ricos
en enzimas proteoliticas capaces de destruir células y
materiales de la matriz extracelular. Los neutrófilos poseen
también un gran potencial fagocitario y pueden ingerir
activamente gérmenes patógenos, que después serán
destruidos por las enzimas lisosómicas y por mecanismos
que generan radicales libres tóxicos. La figura 5.5 muestra
la fagocitosis por neutrófilos.

Los neutrófilos son células fagocitarias de

vida corta
La desventaja de los neutrófilos es que su vida es corta y
sobreviven sólo unas pocas horas en los tejidos. Por tanto.
el aporte de neutrófilos a una zona lesionada debe ser
mantenido constantemente.

Cualquier zona de lesión tisular contiene gran

número de neutrófilos con actividad fagocitaria, mezclados
con restos de neutrófilos muertos. Los neutrófilos, al
morir. liberan algunas de sus enzimas lisosómicas en el
tejido circundante, y estas enzimas pueden continuar
actuando fuera de la célula. destruyendo proteínas
estructurales y licuando parcialmente el tejido.

Los neutrófilos son estimulados para emigrar en

mayor número cuando la lesión tisular se debe a una
invasión bacteriana, ya que muchos productos bacterianos
son poderosas sustancias quimiotóxicas. Esta emigración a
gran escala es especialmente beneficiosa porque los
neutrófilos no sólo destruyen el tejido lesionado, sino que
también fagocitan y matan las bacterias causales. Cuando

62
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

Los macrófagos intervienen modestamente Los abscesos se forman por una destrucción
en la inflamación aguda tisular local
Un componente menor del exudado inflamatorio agudo es Si una zona de necrosis tisular es extensa y su causa es una
el formado por macrófagos derivados de los monocitos de bacteria formadora de pus (piógena), puede formarse un
la sangre circulante, que emigran a la zona lesionada más absceso agudo. Un absceso es una masa de tejido
tarde que los neutrófilos. Al principio de la inflamación necrótico, con neutrófilos muertos y viables suspendidos
aguda se hallan en pequeño número pero, con el tiempo, en el líquido producido por la destrucción del tejido por las
éste aumenta para facilitar la eliminación de material enzimas neutrofílicas. En sus fases iniciales está rodeado
muerto. Tienen actividad fagocitaria y poseen potentes por una capa de exudado inflamatorio agudo y se
sistemas para matar bacterias. Debido a su capacidad de denomina absceso agudo (véase fig. 5.9); a partir de esta
metabolismo oxidativo, sobreviven mucho más tiempo que fase puede seguir creciendo si las bacterias logran
los neutrófilos. sobrevivir, proliferar y causar necrosis.

Además de su función fagocitaria, los Si el absceso agudo crece lentamente, o no crece,

macrófagos poseen funciones secretoras, produciendo el exudado inflamatorio agudo que forma la pared del
factores de crecimiento y citoquinas que median en absceso es sustituido gradualmente por tejido cicatricial.
algunos de los fenómenos de la respuesta inflamatoria. La zona central de tejido lesionado no es erradicada y los
También favorecen la reparación tisular. Los macrófagos detritus celulares todavía contienen bacterias viables
poseen funciones más importantes en la inflamación proliferativas, que siguen siendo capaces de lesionar
crónica (véase pág. 72). tejidos'. nos hallamos ante un absceso crónico.

PUNTOS CLAVE: La inflamación aguda puede ser perjudicial

Exudado inflamatorio agudo
Paradójicamente, el proceso inflamatorio agudo, que trata
• Procede de los vasos sanguíneos locales. de proteger y reparar, a menudo produce una enfermedad
• Contiene liquido y electrolitos. grave e incluso la muerte. Como ejemplo, en los dos casos
• Con tiene proteínas, especialmente frecuentes comentados a continuación, los síntomas y
fibrinógeno/fibrina e inmunoglobulinas. complicaciones de la enfermedad son consecuencia del
• Transporta mediadores químicos de la inflamación a proceso inflamatorio agudo.
la zona lesionada.
• Contiene neutrófilos, que son las principales células • En la epiglotitis aguda, la infección de las vías
implicadas en la inflamación aguda. respiratorias superiores por la bacteria, Haemophilus
produce una inflamación aguda. El intenso paso de
exudado hacia las partes blandas de la submucosa
La composición del exudado inflamatorio laríngea puede originar un estrechamiento de la vía
aérea tan intenso que comprometa la respiración. En
agudo es variable último término, la respuesta inflamatoria aguda frente
a la infección puede causar la muerte por asfixia.
La proporción relativa de los componentes de la respuesta • En la meningitis aguda (fig. 5.6), la infección de las
inflamatoria aguda varia según la localización y la causa leptomeninges por bacterias induce una respuesta
de la respuesta inflamatoria. inflamatoria aguda. Aunque las bacterias pueden ser
de baja patogenicidad y no producir apenas por si
• Cuando predominan los neutrófilos y el material se mismas lesión tisular, la respuesta inflamatoria aguda
licua formando pus, el exudado se denomina origina trombosis de los vasos sanguíneos locales y
purulento. dificulta la perfusión de la corteza cerebral,
• Si abunda la fibrina, como suele ocurrir en relación provocando graves daños cerebrales. De este modo, la
con superficies serosas (p. ej., superficie de respuesta inflamatoria aguda frente a la infección
pericardio, pulmón o peritoneo), el exudado se produce lesiones más graves que el organismo
denomina fibrinoso. infeccioso al que trata de combatir.
• Cuando el principal componente es liquido el
exudado se denomina seroso. Más adelante veremos muchos otros ejemplos y
sus implicaciones clínicas.
Las figuras 5.6, 5.7 y 5.8 muestran ejemplos de
exudados purulento, fibrinoso y seroso.

63
5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

64
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
químicos de la inflamación son importantes, ya que el
proceso puede modificarse con tratamiento farmacológico
para reducir al mínimo sus efectos no deseados y
potencialmente perjudiciales. Los mediadores proceden de
células o del plasma (fig. 5.10). Los derivados del plasma
llegan a la zona lesionada con el exudado inflamatorio.
Son principalmente proteínas precursoras que son
activadas por enzimas proteoliticas y que una vez
activadas suelen tener una vida media corta. En los tejidos
son rápidamente inactivadas por diversos sistemas
enzimáticos o de limpieza.

La histamina es el principal mediador

preformado de la inflamación. Liberada por mastocitos,
basófilos y plaquetas, provoca una dilatación transitoria de
las arteriolas, aumenta la permeabilidad de las vénulas y es
la causa primera del aumento de la permeabilidad vascular
en la primera hora que sigue a la lesión.

Las prostaglandinas y los leucotrienos derivan

del ácido araquidónico por síntesis local. Este ácido graso
de cadena larga es liberado de las membranas celulares por
la activación de la enzima fosfolipasa A2.

Mediadores celulares de la inflamación aguda

Almacenados Síntesis activa

Histamina Prostaglandinas
Leucotrienos
Factor activador de las plaquetas
Citocinas
Óxido Nítrico

Mediadores de la inflamación aguda derivados del

plasma

Sistema de la cinina Bradicinina

Vía de la coagulación Factor de Hageman activado
Sistema trombolítico Plasmima
Vía del complemento C3a, C3b y C5a
Fig. 5.10 Principales grupos de mediadores implicados
en la inflamación aguda.
La inflamación aguda es dirigida por
mediadores químicos
Se han reconocido muchos factores que median y dirigen
los fenómenos de la inflamación aguda. Estos mediadores

65
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
El ácido araquidónico se metaboliza siguiendo para los neutrófilos e induce moléculas de adherencia
dos vías principales de las células endoteliales.
• C345, que es quimiotáctico para los neutrófilos.
1. La vía de la ciclooxigenasa produce: tromboxano A2 • C3b, que opsoniza bacterias y facilita su fagocitosis
(TXA2), que agrega las plaquetas y produce por neutrófilos.
vasoconstricción; prostaciclina (PGI2), que inhibe la
agregación plaquetaria y dilata los vasos, y Las cininas son pequeños péptidos derivados de
prostaglandinas estables (PGE2, PGFα, PGD2) que precursores plasmáticos mediante división proteolitica. El
producen vasodilatación y aumentan la permeabilidad sistema es activado por una de las proteínas de la
vascular. La PGE2 produce también dolor. coagulación, el factor de Hageman (factor XII) activado;
2. La vía de la lipoxigenasa produce leucotrienos (LTC4, éste divide el péptido precalicreina en calicreina. Esta
LTD4, LTE4) que producen vasoconstricción y estimula la formación, a partir de un cininógeno de alto
aumentan la permeabilidad de las vénulas. El peso molecular, de bradicinina que, además de ser un
leucotrieno LTB4 estimula la adhesión de los potente mediador del aumento de la permeabilidad
leucocitos al endotelio. vascular, produce dolor y activa el sistema del
complemento.
El factor activador de las plaquetas (PAF) es
sintetizado por mastocitos/basófilos y su liberación puede La vía de la coagulación es la responsable de la
ser estimulada por IgE. También lo sintetizan plaquetas, coagulación sanguínea a través de la formación de fibrina a
neutrófilos, monocitos y células endoteliales. Se trata de partir del fibrinógeno. El factor XII (factor de Hageman)
un compuesto fosfolípido especializado que produce es activado en el exudado inflamatorio cuando entra en
vasoconstricción, aumento de la permeabilidad vascular y contacto con el colágeno fuera de los vasos. Entonces
agregación plaquetaria y es por lo menos mil veces más estimula el deposito de fibrina, activa el sistema de las
potente que la histamina. También estimula la síntesis de cininas y estimula también el sistema trombolítico. Cuando
metabolitos del ácido araquidónico. el fibrinógeno se convierte en fibrina, se forman
fibrinopéptidos; éstos aumentan la permeabilidad
Las citocinas son polipéptidos producidos por vascular, además de ser quimiotácticos para los
linfocitos y monocitos activados. Las principales citocinas neutrófilos.
que participan en la inflamación aguda son interleucina-l
(ILI). interleucina 8 (IL-8) y factor alfa de la necrosis La vía trombolítica. La plasmina (enzima
tumoral (TNFα). Son responsables de: generada por el activador del plasminógeno derivado del
endotelio por acción de la bradicinina) es una enzima
• Inducción de moléculas de adhesión celular en el proteolítica con varias funciones en la inflamación:
endotelio.
• Inducción de síntesis de PGI2 (prostaciclina). • Activa el sistema del complemento.
• Inducción de síntesis de PAF. • Activa el factor de Hageman.
• Fiebre, anorexia y estimulación de la síntesis hepática • Lisa la fibrina para formar productos de
de proteínas de fase aguda. degradación de la fibrina, que aumentan la
• Estimulación de la proliferación y actividad secretora permeabilidad vascular.
de los fibroblastos.
• Atracción de neutrófilos a la zona lesionada (IL-8). En la inflamación aguda estos factores actúan de
forma concertada para producir los cambios estructurales y
El óxido nítrico es una pequeña molécula funcionales de la misma.
sintetizada localmente por el endotelio y los macrófagos a
través de la actividad de una enzima, la sintetasa del óxido
nítrico. Es un potente vasodilatador y aumenta la per-
meabilidad vascular. Como importante intermediario de Tratamiento farmacológico de la inflamación
oxígeno reactivo, también puede mediar en la muerte de
células y bacterias.
aguda

El sistema del complemento agrupa a una serie La respuesta inflamatoria aguda puede tratarse con
de proteínas plasmáticas con funciones importantes en la fármacos antiinflamatorios, que impiden la producción de
inmunidad y la inflamación. Existe una cascada de los mediadores fundamentales de la inflamación.
activación, produciéndose numerosos péptidos intermedios
activados. Los principales productos que participan en la • Los esteroides inhiben la actividad de la fosfolipasa
inflamación aguda son: A2, limitando la producción de ácido araquidónico y,
por tanto, la formación de sus metalbolitos.
• C3a, que aumenta la permeabilidad vascular al liberar • Aspirina e indometacina inhiben la vía de la
histamina de mastocitos/plaquetas. ciclooxigenasa e impiden la producción de
• C5a, que aumenta la permeabilidad vascular al liberar prostaglandinas y tromboxano A2.
histamina de mastocitos/plaquetas, es quimiotáctico

66
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

PUNTOS CLAVE: Medicina de laboratorio

Mediadores de la inflamación aguda
Los principales datos clínicos del proceso inflamatorio
Vasodilatación Histamina, prostaglandinas, óxido agudo son:
nítrico
Aumento de la Histamina, C3a, C5a, bradicinina, • Malestar general.
permeabilidad leucotrienos, PAF óxido nítrico • Fiebre.
Adhesión de los IL-1, TNFa, PAF LTB4, C5a • Dolor, generalmente localizado en la zona inflamada,
neutrofilos por ejemplo, la fosa iliaca derecha en la apendicitis
Quimiotaxia de los C5a, LTB4, componentes bacterianos aguda.
neutrófilos
• Pulso rápido.
Fiebre IL-1, TNF, prostaglandinas
Dolor Prostaglandinas, bradicinina
Los análisis de laboratorio suelen mostrar:
Necrosis tisular Contenido de los gránulos lisosómicos
de los neutrófilos
• Aumento del recuento de neutrófilos en sangre
Radicales libres generados por periférica.
neutrófilos • Aumento de la velocidad de sedimentación
eritrocitaria (VSE).
• Aumento de la concentración de proteínas de fase
aguda en sangre. Normalmente existen en pequeña
concentración, pero ésta aumenta enormemente en
respuesta a una inflamación aguda. Son producidas
por el hígado e inducidas por IL-1 circulante. Algunas
de ellas, principalmente la proteína C reactiva,
pueden ser medidas en sangre para el seguimiento del
proceso inflamatorio.

permeabilidad de los pequeños vasos tras una lesión tisular

(fig. 5.11).

• Toxinas y agentes físicos pueden producir necrosis

del endotelio vascular, provocando escapes anormales
(escape vascular no mediado).
• Mediadores químicos de la inflamación aguda pueden
producir retracción de lasa células endoteliales, con
aparición de huecos intercelulares (escape vascular
mediado).

Los trabajos experimentales han reconocido tres

patrones de salida del líquido intravascular, que se
producen en diferentes momentos tras la lesión.

Una respuesta inmediata que es transitoria, dura 30-60

minutos y es mediada por la acción de la histamina sobre
el endotelio.
Una respuesta tardía que comienza a las 2-3 horas de la
lesión y dura hasta 8 horas. Es mediada por factores
sintetizados por células locales, por ejemplo, bradicinina,
factores derivados del complemento y factores liberados de
neutrófilos muertos.
Una respuesta inmediata que se prolonga durante más de
24 horas y que se observa si ha existido necrosis directa
del endotelio, por ejemplo, por una quemadura o una
toxina química.

En la enfermedad es probable que se activen las

Factores implicados en la permeabilidad tres respuestas, con una respuesta inmediata prolongada en
vascular en la inflamación aguda el centro de la lesión y respuestas mediadas en la zona
situada entre los tejidos lesionados y los sanos.
Existen dos mecanismos para el aumento de la

67
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

EVOLUCIÓN DE LA REACCIÓN virtualmente la estructura original, con lo que puede

recuperarse la función normal. Este proceso, denominado
INFLAMATORIA AGUDA resolución, es obviamente el mejor resultado posible pero,
desgraciadamente, no es frecuente. En la mayoría de los
En circunstancias favorables, la reacción inflamatoria casos el estroma de sostén se lesiona y cura formando una
aguda puede combatir una lesión y preparar el terreno para cicatriz.
la cicatrización. La evolución de la reacción depende de la
eliminación del exudado inflamatorio y de su sustitución La regeneración celular se limita a ciertos tipos.
por células regeneradas del tipo original (restitución) o Las células nerviosas y las del músculo cardíaco no pueden
por tejido cicatricial (reparación fibrosa). Los posibles dividirse, por lo que cualquier pérdida es permanente. Las
resultados finales se resumen en la figura 5.12. células del hígado y el riñón normalmente no se dividen,
pero tras una lesión si pueden hacerlo para reemplazar a
las células perdidas. Otras células, como los epitelios de
Se produce una resolución cuando la superficie, se dividen constantemente y poseen una gran
alteración de la arquitectura tisular ha sido capacidad regenerativa en caso de lesión.
mínima y las células pueden regenerarse
En algunos casos, aunque tenga lugar una amplia La neumonía lobular como ejemplo de
destrucción celular, la lesión de los tejidos de sostén es resolución de un exudado
mínima, Se forma un exudado inflamatorio agudo que, al
resolverse, deja el estroma de sostén intacto, aunque faltan La neumonía lobular es un tipo de inflamación aguda del
las células epiteliales. El exudado puede eliminarse de la pulmón. Se debe a la lesión producida por la existencia de
zona inflamada mediante una combinación de licuefacción ciertos tipos de bacterias patógenas en los alvéolos. La
por enzimas procedentes de los neutrófilos (con presencia de bacterias y de toxinas excretadas por ellas
reabsorción del líquido hacia los linfáticos) y fagocitosis produce la muerte de las células epiteliales (neumocitos de
de los restos sólidos por macrófagos. tipos 1 y 2), los cuales revisten los espacios alveolares.

La respuesta del organismo consiste en producir

un exudado inflamatorio agudo. Los componentes de este
exudado inflamatorio agudo (líquido, sales,
fibrinógeno/fibrina, otras proteínas, neutrófilos y
macrófagos) salen de la red capilar que rodea a los sacos
alveolares y pasan a la luz alveolar.

Al desarrollarse la infección, el aire es sustituido

por exudado en muchos alvéolos (véase fig 5.7b). Este
cambio tiende a extenderse rápidamente a todos los sacos
aéreos de un lóbulo concreto del pulmón (por eso se llama
neumonía «lobular»), con pérdida del intercambio gaseoso
del paciente en una proporción considerable. Es importante
que, aunque mueren las células que revisten los alvéolos,
las estructuras de sostén y vasculares del pulmón
permanecen intactas. En condiciones favorables,
especialmente si el paciente es tratado con antibióticos, los
neutrófilos del exudado fagocitan y destruyen todas las
bacterias causales, momento en el que puede comenzar el
proceso de resolución.

Las enzimas liberadas por los neutrófilos

destruyen proteínas estructurales (p. ej., fibrina) y restos de
células muertas, haciendo el exudado muy fluido. Parte de
éste es expulsado con el esputo al toser, pero puede ser
reabsorbido en su mayoría hacia la red capilar alveolar o
hacia el sistema linfático pulmonar. Los macrófagos
fagocitan los residuos no digeridos, pasan al sistema
linfático y llegan a los ganglios linfáticos regionales.

Las células lesionadas se regeneran, rehaciendo

68
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

Al mismo tiempo, las células madre epiteliales PUNTOS CLAVE:

supervivientes se dividen para volver a revestir los Resolución
espacios aéreos alveolares, diferenciándose en nuevas
células alveolares de tipo 1 y 2. La resolución sólo puede • El resultado final es el restablecimiento de una
tener lugar si las células dañadas pueden dividirse y volver estructura y función normales sin cicatriz.
a poblar la zona lesionada. • El exudado inflamatorio agudo es eliminado por
licuefacción y fagocitosis.
Una vez eliminado el exudado de los espacios • El tejido de sostén debe estar intacto.
aéreos alveolares y regeneradas las células epiteliales, • Las células lesionadas deben ser capaces de
puede comenzar de nuevo el intercambio gaseoso. Si este regenerar.
proceso de resolución de un exudado inflamatorio
(véase fig. 5.13) no se produce, generalmente por tratarse
de una lesión estructural más grave del tejido de sostén,
finalmente se formará una zona de tejido cicatricial en el La organización y reparación de la
pulmón. inflamación aguda curan mediante
cicatrización de tejido colágeno
Cuando se ha producido una lesión estructural
considerable del tejido de sostén, la reconstrucción no se
consigue mediante resolución del exudado, sino a través de
un proceso conocido como organización y reparación,
que concluye con la formación de una cicatriz. La
secuencia de los cambios producidos se muestra en forma
de esquemas e imágenes histológicas en la figura 5.14, de
este modo:

• Capilares preexistentes del tejido no lesionado forman

nuevos capilares en forma de brotes hacia la zona
lesionada, que también es infiltrada por macrófagos,
fibroblastos y miofibroblastos. Los macrófagos
fagocitan el exudado inflamatorio y el tejido muerto,
Los tejidos lesionados son sustituidos por un tejido
de granulación vascular, formado por una frágil red
de capilares, macrófagos y células de sostén
interconectados (figs 5.14b y c).
• Se produce un crecimiento progresivo de fibroblastos
y miofibroblastos, y el defecto tisular es rellenado por
la red capilar, fibroblastos proliferativos y algunos
macrófagos residuales (tejido de granulación
fibrovascular) (figs. 5.14d y c) Al continuar
proliferando los fibroblastos y activarse la síntesis de
colágeno, muchos de los capilares neo formados
desaparecen, manteniéndose un número menor de
canales vasculares que conectan la zona lesionada con
la zona normal que la rodea y proporcionan nutrientes
para los fibroblastos. Algunos de los vasos
persistentes adquieren músculo liso en sus paredes y
se convierten en vénulas y arteriolas funcionales.
• Los espacios entre vasos se llenan progresivamente de
fibroblastos que sintetizan colágeno (tejido de
granulación fibroso). Los fibroblastos se ordenan de
forma que depositan colágeno según un patrón
uniforme, en una dirección que proporciona la
máxima. resistencia frente a las tensiones físicas que
debe soportar. Es frecuente la contracción de la zona
de tejido de granulación, lo que se debe en parte a las
propiedades contráctiles de los miofibroblastos. Así
disminuye el tamaño de la zona lesionada.
• La producción de colágeno denso por los fibroblastos
forma una cicatriz de colágeno.

69
5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

70
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
• Cuando los fibroblastos ya han sintetizado suficiente El proceso por el cual el exudado inflamatorio es
colágino para rellenar el defecto, quedan en estado de sustituido por tejido de granulación se denomina
reposo, en el que muestran un citoplasma escaso y un organización del exudado; aquel por el cual el tejido de
núcleo alargado en forma de huso (figs. 5.14f y g). granulación es, a su vez, sustituido por una cicatriz fibrosa
Estos fibroblastos inactivos se conocen como se denomina reparación fibrosa.
fibrocitos.

Las heridas también curan mediante

organización, reparación y formación de Día 1 Aparecer neutrófilos en los bordes de la incisión
y se produce una respuesta inflamatoria aguda a
cicatriz cada lado del estrecho espacio formado por la
incisión, con tumefacción, enrojecimiento y
La curación de las heridas, incluidas las quirúrgicas, dolor en la zona de la herida. Las células
también se produce mediante organización y formación de epiteliales del borde de la herida sufren mitosis y
tejidos de granulación y cicatricial. comienzan a emigrar a través de aquella.
Día 2 Los macrófagos comienzan a infiltrar el espacio
La situación ideal para la cicatrización es la de de la incisión ya destruir la fibrina. La
una herida quirúrgica con las superficies adyacentes continuidad de la superficie epitelial se restablece
estrechamente unidas con material de sutura. La figura en forma de una fina capa superficial.
5.15 muestra un ejemplo clásico de herida suturada. La Día 3 El tejido de granulación comienza a invadir el
característica principal de este tipo de curación es la espacio de la incisión. La continuidad de la
existencia de un espacio muy estrecho entre los tejidos superficie epitelial es reforzada por el
adyacentes, con una cantidad mínima de tejido muerto, engrosamiento de la capa epitelial.
limitado a los mismos bordes de la herida. Día 5 El espacio de la incisión se rellena de tejido de
granulación vascular, con depósito progresivo de
Cuando hay una extensa pérdida de células se colágeno. El epitelio superficial adquiere su
produce un gran defecto tisular, que debe rellenarse con grosor normal. La respuesta inflamatoria aguda
tejido de granulación. Dado que la lesión es grande, la de los bordes de la herida comienza a atenuarse y
respuesta inflamatoria en los bordes de la herida suele ser disminuyen la tumefacción y el enrojecimiento
intensa y, al ser necesaria una gran cantidad de tejido de de los tejidos circundantes.
granulación, la cicatrización tarda mucho tiempo. No Día 7 Suelen retirarse las suturas de la herida cutánea.
obstante, el tamaño final de la cicatriz de colágeno La herida posee aproximadamente un 10% de la
disminuye por contracción de la herida al curar Los resistencia de la piel normal a la tensión.
miofibroblastos se contraen en la fase de formación del Día 10 Aumenta la proliferación de fibroblastos y la
tejido de granulación, y este proceso, denominado con- deposición de colágeno en el tejido de
tracción de la herida puede disminuir la superficie de una granulación del espacio de la incisión, lo que
herida abierta hasta un 10% de su tamaño original. fortalece la herida.
Día 15 La deposición de colágeno sigue las líneas de
La curación de superficies muy aproximadas tensión tisular, El tejido de granulación pierde
entre sí se ha denominado cicatrización por primera parte de su vascularización, pero sigue siendo
intención; la de heridas abiertas se denomina a veces más rosado que los tejidos adyacentes.
cicatrización por segunda intención. La diferencia entre Día 30 La herida posee un 50% de la resistencia de la
ambas se debe a la cantidad de relleno necesario para piel normal a la tensión.
reparar el defecto tisular, mis que a características 3 La herida adquiere un marino del 80% de la
mecánicas especiales. meses resistencia de la piel normal a la tensión. Su
aspecto es sólo un poco más vascular que la piel
adyacente. El aclaramiento completo de la
cicatriz dura varios meses más.
Fig. 5.15 Fases de la cicatrización de una herida
cutánea suturada.

En la curación influyen factores locales y • Una nutrición inadecuada dificulta la reparación. Para
sistémicos la síntesis de colágeno son necesarias proteínas,
además de vitamina C y cinc.
Muchos factores que pueden encontrarse tanto en el • La isquemia tisular dificulta mucho la reparación.
transcurso de la inflamación como durante la curación de • La infección de los tejidos produce una lesión tisular
la herida, dificultan los procesos de organización y continua, con la consiguiente respuesta inflamatoria
reparación. aguda continua.

71
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
• Los cuerpos extraños (incluidas grandes zonas de • La diabetes se asocia a una mala curaci6n de las
tejido muerto) retenidos en la zona de lesión tisular heridas por varias razones, entre ellas la sensibilidad a
actúan como caldo de cultivo para la infección, enfermedades vasculares e isquemia y el aumento de
favoreciendo la inflamación. Esto justifica el la sensibilidad a las infecciones.
desbridamiento quirúrgico del material necrótico en • La denervación de una zona dificulta su curación.
heridas grandes.
• Los esteroides entorpecen la formación de tejido de Favorecen la curación:
granulación y sus efectos inmunosupresores pueden
predisponer a la infección local. La exposición a • Eliminación de tejidos muertos para facilitar la
radiaciones reduce la capacidad de reparación local, aposición de tejidos sanos.
por ejemplo, una herida en una zona de radioterapia • Administración de los antibióticos adecuados en caso
previa cicatrizará mal. de infección.

Fenómenos celulares en la cicatrización de (mitogénesis y quimiotaxis); fibroblástico básico

heridas (angiogénesis, mitogénesis, quimiotaxis); de
transformación (fibrogénesis), IL-1, y el factor de necrosis
tumoral (fibrogénesis).
Hay cinco fenómenos en la curación por organización y
reparación.
Las moléculas de la matriz extracelular facilitan
la adherencia celular y actúan como señales, influyendo
Vasos locales:
sobre la diferenciación y el crecimiento, por ejemplo, la
1. Son estimulados para formar prolongaciones
fibronectina aumenta en los tejidos durante la cicatrización
(angiogénesis)
e interviene en la adherencia de capilares proliferativos y
fibroblastos, además de aumentar su respuesta al factor de
Células de sostén locales:
crecimiento fibroblástico básico.
2. Se dividen para formar fibroblastos y miofibroblastos
(mitogénesis)
Como parte del proceso de fortalecimiento de
3. Emigran hacia la zona de lesión tisular (quimiotaxis
una herida, el colágeno segregado madura. La base
y motilidad).
molecular de esta maduración son la degradación y el
4. Segregan colágeno (fibrogénesis).
aumento de enlaces cruzados. La degradación implica la
5. Produce enzimas que degradan el colágeno
secreción de metaloproteinasas por las células de sostén
(remodelación).
que degradan el colágeno. El tipo molecular de colágeno
segregado al formarse el tejido de granulación es el tipo
Los factores de crecimiento peptídicos estimulan
III, que más adelante es sustituido mediante su
la angiogénesis, promueven la división y emigración
degradación y secreción de colágeno de tipo I.
celular y estimulan la síntesis de colágeno. Son ejemplos
los factores de crecimiento: derivado de plaquetas

Las lesiones cerebrales curan mediante extracelular colágena altamente especializada conocida
proliferación de astrocitos y no por formación como osteoide, que se mineraliza a continuación para
formar hueso. La mezcla de tejido de granulación fibroso y
de cicatrices colágenas
hueso en desarrollo, que recibe el nombre de callo, une los
extremos del hueso roto. En fases posteriores, el callo es
Las lesiones cerebrales no suelen repararse mediante
remodelado para recuperar la estructura normal del hueso
proliferación de fibroblastos, sino por proliferación de las
previa a la fractura. Los detalles de la reparación de
células de sostén del cerebro, es decir, de los astrocitos. El
fracturas se exponen en el capítulo 22.
tejido necrótico es eliminado y sustituido por líquido, con
formación de una lesión quística que está rodeada de fibras
gliales compactas producidas por los astrocitos y se
denomina cicatriz glial o gliosis astrocítica. Los cambios INFLAMACIÓN CRÓNICA
producidos tras una lesión del tejido cerebral se describen
más detalladamente en el capítulo 19. Cuando un estimulo nocivo persiste, no es
posible la reparación completa y se produce
Una cicatriz fibrosa seria una solución una inflamación crónica
inadecuada en las lesiones óseas
La secuencia de lesión tisular → inflamación aguda →
Cuando un hueso se lesiona, generalmente con fractura, la exudado → organización del exudado → tejido de
cicatrización colágena por si sola no es bastante fuerte para granulación → cicatriz fibrosa sólo se produce cuando el
reparar el hueso. Aunque la fractura ósea sufre los mismos estímulo nocivo es de corta duración y no persiste. En tal
procesos de organización, formación de tejido de caso, los cambios que conducen a la formación de la
granulación y proliferación fibroblástica, una cicatriz son consecutivos.
proliferación osteoblástica adicional produce una matriz

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 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
Si el estímulo nocivo persiste, los procesos de estómago y duodeno (úlcera péptica crónica).
necrosis tisular, organización y reparación se producen de
forma simultánea. Además de la inflamación aguda, se La úlcera peptídica crónica ejemplifica los
activan defensas específicas del sistema inmunitario
alrededor de la zona lesionada y los tejidos son infiltrados principios básicos de tu Inflamación crónica
por células linfoides activadas. El examen histológico de
una zona afecta mostrará restos celulares necróticos, El revestimiento del tracto alimentario superior está
exudado inflamatorio agudo, tejido de granulación normalmente protegido de loa efectos adversos del ácido
vascular y fibrosis, células linfoides, macrófagos y cicatriz clorhídrico diluido y de las enzimas proteolíticas
colágena. Esta fase, denominada inflamación crónica, producidas por la mucosa gástrica para digerir los
persistirá hasta que el estímulo lesivo se elimine o alimentos. Si los mecanismos protectores fallan, el ácido y
neutralice. las enzimas destruyen el epitelio y el estroma de sostén
(causan una úlcera) en la pared del tracto alimentario,
generalmente el estómago o duodeno. Este estimulo lesivo
es persistente, ya que el estomago produce continuamente
La inflamación crónica es un equilibrio entre ácido y enzimas. La lesión tisular desencadena una
reparación y lesión tisular continua reacción inflamatoria, con formación de exudado junto al
ácido nocivo en la luz gástrica. En las profundidades de la
La inflamación crónica es el resultado de un equilibrio úlcera, más allá de la zona de ácido, se producen intentos
entre destrucción tisular progresiva por una parte y, por para organizar el exudado y se forma un tejido de
otra, erradicación del estimulo lesivo, seguida de granulación, que más tarde progresa a cicatriz colágena.
reparación y formación de cicatriz (fig 5.16).
En una úlcera establecida todos estos procesos
• Si el estímulo nocivo es neutralizado o erradicado, no ocurren al mismo tiempo, La úlcera péptica crónica es, por
se produce más necrosis tisular y la respuesta tanto, un ejemplo le inflamación crónica producida por la
reparadora continúa hasta la cicatrización completa. persistencia del estimulo lesivo.
• Si el estímulo nocivo no puede ser erradicado ni
neutralizado, el equilibrio entre lesión y reparación La figura 5.16 muestra esquemáticamente los
tisular se mantiene en una situación de estancamiento factores que intervienen en una úlcera péptica. La
y persistirá la inflamación crónica, a menudo durante figura.5.17 muestra las posibles evoluciones de dicha
muchos años. Durante este tiempo el equilibrio puede úlcera, que dependen de si la respuesta reparadora es
alterarse, generalmente por cambios de factores vigorosa o las respuestas destructivas causan daños pro-
locales o sistémicos en el paciente. gresivos. El objetivo; del tratamiento de la úlcera péptica
es facilitar la reparación; esto se lleva a cabo eliminando o
En la figura 5.17 se presentan algunos de los reduciendo en gran medida el estímulo lesivo, es decir,
resultados finales posibles en relación con un ejemplo de reduciendo el ácido y las enzimas segregadas.
ulceración crónica, inducida por el ácido gástrico, en

73
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

Los mecanismos inmunológicos dominan las En la inflamación crónica los macrófagos no

respuestas celulares en la inflamación sólo actúan como células fagocitarias (eliminando y
destruyendo restos celulares), sino que se activan para
crónica realizar otras funciones inmunológicas y secretoras.
Aunque los neutrófilos son las células efectoras principales Dado que linfocitos, células plasmáticas y
en la inflamación aguda, en la crónica lo son las células macrófagos están invariablemente presentes en las
linfoides y los macrófagos, lo que refleja una respuesta reacciones inflamatorias crónicas, a veces se les conoce
inmunológica tisular frente al agente lesivo. como células inflamatorias crónicas (fig. 5.18).

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 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

PUNTOS CLAVE:
Inflamación crónica

• Predisposición por factores que impiden la

eliminación de un estimulo lesivo.
• La lesión tisular, la inflamación aguda. el tejido de
granulación, la reparación y la respuesta
inmunológica se producen a la vez.
• Se asocia a una respuesta inmunológica tisular,
reconocible por el infiltrado linfocitario.
• La inflamación crónico se resuelve finalmente por
cicatrización.
• Puede desarrollarse tras uno inflamación aguda o ser
la respuesta primaria frente o ciertos estímulos, por
ejemplo, frente o a la tuberculosis.
• Los factores predisponentes son: estímulo lesivo
persistente (p. ej ácido gástrico en la ulcero péptica),
respuesta inadecuada del huésped frente a la
infección y enfermedad autoinmune persistente (p. ej,
El macrófago es una célula efectora clave en enfermedades reumáticas, colitis ulcerosa crónica).
la inflamación crónica
Los macrófagos son una de las células efectoras Las reacciones inflamatorias granulomatosas
principales de la inflamación crónica y poseen varias se producen cuando la fagocitosis por
funciones. Los monocitos inactivos son convertidos en neutrófilos es inadecuada para neutralizar el
macrófagos funcionales por señales tróficas, de las cuales
la mejor caracterizada es el interferón γ.
agente causal
En ciertas enfermedades la respuesta inflamatoria aguda,
La morfología de los macrófagos activados se
dominada por neutrófilos. es transitoria y rápidamente
modifica. especialmente al desarrollarse el aparato
sustituida por una reacción celular de base inmunitaria, que
subcelular de síntesis proteica. Estas células desarrollan un
se caracteriza por cúmulos de macrófagos y linfocitos, Los
citoplasma voluminoso, fase en la que se conocen como
macrófagos suelen formar grupos denominados
células epitelioides. Además, es frecuente la fusión de
granulomas. Por eso, a este patrón se le denomina, con
macrófagos activados. formándose células gigantes
frecuencia inflamación granulomatosa. Es un ejemplo de
histiocíticas multinucleadas.
respuesta inflamatoria crónica, en la cual la persistencia
del agente lesivo hace que se produzca lesión tisular,
Tras su activación, los macrófagos poseen
inflamación y reparación al mismo tiempo.
funciones fagocíticas y secretoras en la defensa frente a
agentes nocivos y son importantes en la inmunidad
Algunos estímulos lesivos que provocan
mediada por células, por ejemplo, en la presentación de an-
respuestas inflamatorias granulomatosas son:
tígenos. Segregan:

• Mediadores de la inflamación aguda, sobre todo • Microorganismos de baja patogenicidad intrínseca

factor activador de plaquetas y metabolitos del ácido pero que estimulan una respuesta inmunológica. El
grupo más importante son las micobacterias, que son
araquidónico.
gérmenes patógenos intracelulares con un revesti-
• Metabolitos de oxigeno altamente reactivos, que
miento resistente de lipoproteina por fuera de la
participan en la destrucción de bacterias y células.
membrana celular. Las micobacterias más
• Proteasas y enzimas hidrolíticas, que disuelven el
importantes en patología humana son el
material extracelular. Esto es especialmente
Mycobacterium tuberculosis (responsable de la
importante para la función macrofágica que consiste
tuberculosis) y el M. leprae (responsable de la lepra).
en eliminar material dañado de las zonas lesionadas.
• Material extraño inerte depositado en los tejidos.
• Citocinas, IL-l y TNFα. Estas sustancias estimulan la
Como el material no es viable, las enzimas
proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno,
neutrofílicas son incapaces de destruirlo y permanece
importantes en cualquier respuesta reparadora.
en los tejidos produciendo irritación. Pueden ser
• Factores de crecimiento (PGDF, EGF, FGF). Estas materiales exógenos que se introducen en los tejidos
sustancias estimulan el crecimiento de vasos (p. ej., polvo inorgánico inhalado por los pulmones) y
sanguíneos y la división y emigración de los materiales endógenos fuera de lugar o depositados en
fibroblastos. grandes cantidades (p. ej., cristales de urato
precipitado en la gota (véase pág. 491) y queratina
que ha escapado de quistes epidermoides
traumatizados).

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 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
• Ciertos hongos no pueden ser eliminados aguda inicial es sustituida por un patrón de inflamación
adecuadamente por los neutrófilos y estimulan crónica, dominada por cúmulos de macrófagos, reclutados
reacciones granulomatosas. por las citoquinas. El tipo de respuesta inmunitaria
• Factores desconocidos, por ejemplo, en la desencadenado por la TB se denomina hipersensibilidad
sarcoidosis (véase pág. 502). de tipo IV.

La tuberculosis es un ejemplo de inflamación Los granulomas de la TB se denominan

granulomatosa tubérculos

El patrón más frecuente de tuberculosis humana (TB) es el En el contexto de la TB, los agrupamientos de macrófagos,
pulmonar. El microorgamsmo M. tuberculosis llega por o granulo mas, se suelen denominar tubérculos.
inhalación a los espacios alveolares del pulmón, pero
también afecta a otros tejidos, como veremos en los Cada tubérculo posee una zona de necrosis
capítulos de patología especial de este libro. tisular caseosa en su centro. Esta se caracteriza por su
homogeneidad y por no mostrar ni sombra de la estructura
Una vez en el pulmón, las micobacterias tisular original. Entre los restos necróticos existen
estimulan una respuesta inmunológica transitoria pero micobacterias viables. Macroscópicamente este tejido
intensa, que se manifiesta por la sensibilización de las necrótico se parece al queso fresco, de ahí su nombre
células T para producir citoquinas. Los neutrófilos son ina- descriptivo de necrosis caseosa. No se conoce la causa de
decuados para luchar contra estos microorganismos, ya la necrosis central de los tubérculos, ya que no se observa
que sus paredes celulares son resistentes a la destrucción y, en el centro de los granulomas producidos por otros
al cabo de unas tres semanas, una vez presentadas las gérmenes.
bacterias al sistema inmunitario, la respuesta inflamatoria

75
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

Un tubérculo está formado por macrófagos La TB es más grave en pacientes con mala
activados rodeados por células linfoides y inmunidad natural, como desnutridos, indigentes y, cada
vez más, marginados de los países occidentales. Los
fibroblastos inmunosuprimidos por el SIDA o por el tratamiento de
trasplantes de órganos también corren un alto riesgo. Es
La figura 5.19 muestra la estructura de un granuloma preocupante la aparición de nuevas cepas de M.
tuberculoso típico. Alrededor de la zona central de necrosis tuberculosis resistentes a tratamientos antituberculosos
caseosa se observa un cúmulo de grandes macrófagos previamente eficaces, por lo que la enfermedad está
activados, Histológicamente, esta activación funcional se cobrando importancia de nuevo.
manifiesta por la presencia de un citoplasma granular
abundante y pálido, rico en retículo endoplásmico y con un La tuberculosis pulmonar muestra patrones
aparato de Golgi prominente. Debido a una ligera similitud tisulares distintos según el nivel de inmunidad del huésped.
con algunas células epiteliales, se acuñó el término de
células epítelioides para estos macrófagos. • Si no ha habido exposición previa al organismo, la
enfermedad sigue un patrón denominado tuberculosis
Algunos de los macrófagos activados se fusionan primaria.
para formar grandes células multinucleadas (policariones
• Si el paciente ha estado previamente expuesto y está
macrofágicos) con muchos núcleos ordenados en la
sensibilizado al organismo, sigue un patrón
periferia y una gran masa citoplasmática central. En la TB
denominado tuberculosis secundaria.
estos macrófagos gigantes se denominan células de
• Si ha habido exposición, pero la respuesta inmunitaria
Langhans.
es anormal (p. ej., por inmunosupresión), se desarrolla
el patrón de la TB primaria.
Alrededor de la zona de macrófagos que rodea la
necrosis caseosa central se encuentra una corona de
linfocitos, que refleja la respuesta inmunológica ante la
presencia de micobacterias. En la TB primaria la lesión pulmonar inicial
permanece pequeña, pero la infección se
Al persistir el tubérculo, aparecen algunos disemina a los ganglios linfáticos
fibroblastos en la corona de linfocitos y por fuera de ella, peribronquiales
atraídos por las citoquinas segregadas por los macrófagos
activados. Cuando se produce por vez primera una infección TB (p.
ej., en la infancia), los organismos son inhalados y
proliferan en los alvéolos de la periferia del pulmón,
La evolución del tubérculo depende de la generalmente justo por debajo de la pleura (Foco de Ghon,
respuesta inmunológica del huésped fig. 5.20). Aunque los gérmenes son de baja patogenicidad
intrínseca, ocasionan muerte celular en el tejido pulmonar
Debido a que M. tuberculosis es resistente a la destrucción, adyacente. Se produce una respuesta inflamatoria aguda
las infecciones tienden a ser crónicas y persistentes, siendo ineficaz. que no logra destruir las bacterias. Entonces éstas
difíciles de erradicar por los mecanismos naturales de
defensa. La evolución de los tubérculos depende del
equilibrio entre dos grupos de factores contrarios: los que
predisponen a la extensión de la infección y los que
predisponen a su contención, o a la curación y erradicación
de la infección.

Los factores que predisponen a la extensión de la

infección son:

• Ingestión de un gran número de organismos muy

virulentos.
• Mala respuesta inmunológica, por ejemplo, debido a
malnutrición, juventud extrema, edad avanzada,
enfermedades intercurrentes o tratamiento
inmunosupresor.

Los factores que predisponen a la contención o

erradicación son:

• Ingestión de un pequeño número de organismos poco

virulentos.
• Buena respuesta inmunológica, por ejemplo, buena
salud, inmunidad estimulada por inmunización.
• Administración de los antibióticos indicados.

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 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
son transportadas basta los ganglios locales del bujo la infección a los campos pulmonares más alejados (véase
pulmonar, donde también proliferan. Tras unas 3 semanas fig. 5.23), donde se desarrollan lesiones granulomatosas
se desarrolla una respuesta inmunitaria y las células T caseosas confluentes. Este tipo de evolución se conoce
activadas reclutan macrófagos en pulmón y ganglios con la como «consunción galopante» y suele ser rápidamente
consiguiente aparición de inflamación granulomatosa y letal.
caseificación. Estos cambios iniciales pueden no originar
síntomas significativos, y el resultado final de la infección
dependerá del equilibrio entre la respuesta del huésped La diseminación de microorganismos por la
frente a la enfermedad y la virulencia y el número de sangre produce una TB miliar
gérmenes.
Si el ganglio linfático caseificante al crecer erosiona la
pared de un vaso, los bacilos del tubérculo son
El complejo primario se cura en la mayoría transportados por el torrente sanguíneo a muchas partes del
de los casos, con desarrollo de inmunidad cuerpo, incluido el resto del pulmón, produciendo una
frente a la TB tuberculosis miliar (fig. 5.24).

En la gran mayoría de los casos el foco de Ghon y los

granulomas caseificantes de los ganglios linfáticos
cicatrizan por depósito de colágeno alrededor de los
tubérculos. La lesión cicatricial comprende una zona de
cáseum central rodeado por una pared de colágeno denso
(véase fig. 5.21). Con frecuencia se depositan sales de
calcio en el colágeno, como también lo hacen a veces en el
material caseoso.

Una vez expuesto el sistema inmunológico a M.

tuberculosis el paciente queda sensibilizado frente al
microorganismo. La enfermedad no progresa, porque los
gérmenes están confinados a la cáscara de colágeno. Hay
que destacar que pueden permanecer bacterias viables
emparedadas dentro del complejo primario cicatrizado
(tuberculosis latente).

Excepcionalmente, el complejo primario

progresará en pacientes con mala inmunidad
natural
En pacientes incapaces de desarrollar una respuesta
inmunitaria y reparadora vigorosa, las micobacterias
siguen diseminándose, con crecimiento continuo de los
granulomas caseosos en los ganglios linfáticos (fig. 5.22).
Conocida corno tuberculosis primaria progresiva, su
diseminación se produce al erosionar los ganglios en su
crecimiento la pared de un bronquio o un vaso sanguíneo
de pared fina.

El foco de Ghon suele permanecer pequeño

aunque, excepcionalmente, puede romperse a través de la
pleura visceral, vertiendo organismos a la cavidad pleural,
donde producen una pleuresía tuberculosa.

La diseminación bronquial de los

microorganismos produce una
bronconeumonía tuberculosa
Si un ganglio linfático infectado erosiona un bronquio, el
material caseoso tuberculoso que contiene bacilos vivos
pasa a bronquios y bronquiolos por gravedad, diseminando

78
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

En la TB secundaria la infección tuberculosa tuberculoso caseificante. Es histológicamente similar al

inicial se localiza en el vértice de un lóbulo foco de Ghon, con una zona central de necrosis caseosa
rodeada por una respuesta inflamatoria granulomatosa. En
pulmonar superior, con escasa afectación la mayoría de los casos la destrucción pulmonar produce
ganglionar cavitación. Los ganglios linfáticos apenas se ven afectados,
ya que la diseminación de gérmenes a los ganglios
En la TB secundaria, los gérmenes pueden adquirirse linfáticos es impedida por una respuesta de
exógenamente o a partir de complejos primarios hipersensibilidad tisular intensa. La evolución de la
cicatrizados. infección depende totalmente de lo que ocurra con el foco
de Assmann.
Una lesión apical (a menudo llamada foco de
Assmann) comienza como un pequeño granuloma

79
 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN

En los adultos, la TB secundaria cura por lóbulos inferiores.

fibrosis alrededor de la masa granulomatosa
caseificante
La diseminación hematógena de los gérmenes
En los adultos con una respuesta inmunológica enérgica, la puede producir infecciones de órganos
curación de la lesión apical sigue exactamente el mismo aislados
proceso que en el foco de Ghon (fig. 5.25). Por tanto, la
lesión contiene una zona central de material necrótico A veces sólo un pequeño número de bacilos escapa del
caseoso, rodeada por un tabique colágeno grueso y denso tubérculo al torrente sanguíneo y, si las defensas del
en el que suelen depositarse sales de calcio. Así se logra huésped son eficaces, la mayoría de ellos mueren. Sin
contener la infección y la diseminación de los gérmenes. embargo, por razones aún mal conocidas, algunos bacilos
No obstante, si la pared fibrosa se rompe, esta tuberculosis se establecen en órganos específicos, donde permanecen
latente puede producir una infección diseminada mucho latentes pero proliferando durante muchos años, para
más tarde (tuberculosis fibrocaseosa reactivada). causar una enfermedad franca más adelante, a menudo
después de que se han curado las lesiones pulmonares y
ganglionares iniciales. Esto se conoce como tuberculosis
metastática o tuberculosis aislada y afecta
principalmente a los siguientes órganos: glándulas
suprarrenales, riñón (véase pág. 338), trompas de Falopio
(véase pág. 376), epidídimo (véase pág. 350), cerebro y
meninges (véase pág. 413), y huesos y articulaciones.

Las lesiones tuberculosas pueden reactivarse

mucho tiempo después de su aparente
curación
En algunos pacientes, tras el tabicamiento colágeno de un
foco primario o secundario, las defensas inmunitarias se
desvanecen (generalmente debido a inmunosupresión o
malnutrición) y las micobacterias escapan hacia el pulmón
circundante. Ahí pueden proliferar con rapidez, produ-
ciendo necrosis tisular, con nueva caseificación y reacción
inflamatoria granulomatosa. En pacientes debilitados, la
infección puede progresar rápidamente y por lo general es
letal. Se denomina TB pulmonar reactivada y puede,
En los adultos con una mala respuesta como otros tipos, progresar a TB miliar o a bronconeu-
inmunológica, la TB secundaria progresa monía tuberculosa.
localmente, con riesgo de diseminación a Esto pone de manifiesto la necesidad de
otros lugares mantener los procesos inmunitarios y reparadores
adecuados para suprimir un estímulo lesivo persistente, en
En los adultos con una mala respuesta inmunológica, la este caso una infección latente por micobacterias.
lesión apical aumenta progresivamente y la necrosis
caseosa destruye más tejido. Como resultado se forma una
gran masa caseosa, que es rodeada por una delgada
Otros tipos de micobacterias causan
reacción celular que induce escaso colágeno para tabicar la
lesión (tuberculosis pulmonar progresiva). Al crecer la diferentes patrones de infección
lesión, también lo hace el riesgo de erosión de vasos
sanguíneos o vías aéreas. Como la TB pulmonar, otras enfermedades
micobacterianas se caracterizan por una respuesta
La liberación de bacilos del tubérculo a un granulomatosa inflamatoria crónica, con escasa inducción
bronquio principal hace posible su eliminación al exterior de respuesta inflamatoria aguda. Entre ellas están:
con las gotitas de la tos, al contagiarse la infección a otras
personas (la denominada tuberculosis abierta) y la
producción de bronconeumonía TB al pasar los bacilos a

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 5. RESPUESTAS TISULARES A LA LESIÓN
• La lepra (M. leprae) es una lesión crónica indolente, frecuencia en la clínica son:
principalmente de la piel. Si la inmunidad es buena,
puede producir una reacción similar a la • Material de sutura no reabsorbible empleado en
granulomatosa de la TB. Si la inmunidad es cirugía.
deficiente, se produce una proliferación intracelular • Los polvos de talco (usados en los guantes del
generalizada de gérmenes en las células fagocitarias. cirujano durante las operaciones quirúrgicas) inducen
• La TB bovina (M. bovis) se manifiesta como una a veces «granulomas de talco», con una partícula de
infección tuberculosa de los ganglios linfáticos talco silíceo en el centro de cada uno.
cervicales, y es debida a la ingestión de leche de • Fragmentos de material vegetal, por ejemplo,
vacas infectadas. fragmentos de espinas.
• M. marinum produce lesiones cutáneas crónicas,
generalmente en las manos («granuloma de la
piscifactoría» o «granuloma de la piscina»). PUNTOS CLAVE:
• M. scrofulaceurn produce tumefacción de los Tuberculosis
ganglios linfáticos del cuello, de forma similar a la
TB bovina, especialmente en niños. • Producida por M. tuberculosis.
• M. avium-intracellulare es cada vez más frecuente en • El germen induce una respuesta de hipersensibilidad
pacientes con SIDA, en los que se caracteriza no tanto de tipo IV.
por una reacción granulomatosa (ya que el sistema • Su marcador histológico es la inflamación
inmunitario está inactivado), como por la gran granulomatosa caseificante.
cantidad de gérmenes que proliferan en los • El principal lugar de infección son los pulmones.
macrófagos en muchos órganos, de forma similar a la • La infección pulmonar en la infancia comprende el
lepra lepromatosa. Este organismo puede producir foco de Ghon y la afección ganglionar (complejo
también una enfermedad granulomatosa caseificante primario).
clásica en el pulmón, similar a la TE pulmonar por M.
• La infección en la vida adulta produce un foco de
tuberculosis.
Assmann.
• La diseminación hematógena produce tuberculosis
miliar.
OTRAS CAUSAS DE INFLAMACIÓN • La diseminación bronquial produce bronconeumonía
GRANULOMATOSA tuberculosa.
• La enfermedad puede reactivarse posteriormente si la
La inflamación granulomatosa puede ser una respuesta del huésped se debilita, por ejemplo, por
inmunosupresión.
respuesta tisular frente a algunos materiales
extraños
Los materiales extraños (inorgánicos u orgánicos)
La sarcoidosis es una enfermedad
introducidos en los tejidos suelen desencadenar una granulomatosa de etiología desconocida
reacción predominantemente macrofágica, ya que los
neutrófilos no pueden fagocitarlos y destruirlos. A veces se En la sarcoidosis se forman granulomas aislados con
forman alrededor del material agregados granulomatosos células gigantes histiocitarias, principalmente en ganglios
claramente definidos, con células gigantes, pero linfáticos, pulmones, hígado, bazo y piel, aunque también
habitualmente el cúmulo de macrófagos es irregular y mal afecta en ocasiones a otros órganos (p. ej., cerebro y
definido. hueso). Histológicamente, los granulomas recuerdan a los
de la TB, aunque nunca existe verdadera caseificación. Los
El material extraño puede ser endógeno o granulomas son múltiples y aumentan lentamente de
exógeno. Los materiales endógenos más frecuentes son: tamaño, haciéndose a menudo confluentes. La causa de la
enfermedad es desconocida.
• Queratina, procedente de quistes epidérmicos
traumatizados. Los pacientes suelen tener síntomas clínicos
• Cristales de urato, en pacientes gotosos con depósitos relacionados con la afección pulmonar, o una tumefacción
de urato en partes blandas. evidente de ganglios linfáticos. Las células gigantes
multinucleadas de la sarcoidosis contienen a veces con-
• Colágeno alterado y degenerado, en la «necrobiosis
creciones esféricas calcificadas y laminadas (cuerpos de
lipoidea» cutánea y en los nódulos reumatoides.
Schaumann o cuerpos asteroides).
• Elastina alterada y degenerada, en las paredes de
arterias afectadas por arteritis de células gigantes.
La enfermedad es lentamente progresiva, pero
con frecuencia cura por sí misma y los granulomas,
Los materiales exógenos suelen llegar a los
previamente celulares, se hacen cada vez más pequeños y
tejidos como consecuencia de traumatismos, aunque
colágenos. Cuando ha habido una afección pulmonar
algunas partículas pueden ser inhaladas, con producción de
importante, esta fase de cicatrización puede producir
una reacción granulomatosa en los pulmones (p. ej.,
fibrosis pulmonar generalizada. Todo esto se expondrá en
berilio). Los materiales que se observan con más
el capitulo 23.

81
 6. FACTORS GENÉTICOS Y DEL DESARROLLO EN LA ENFERMEDAD

6
FACTORES GENETICOS Y DEL DESARROLLO EN LA
ENFERMEDAD

En este capítulo se presenta un breve esbozo de las

anomalías del desarrollo y los factores genéticos que Ejemplos
Tipo Mecanismo
influyen en la enfermedad. frecuentes
Falta total de Fallo precoz del Agenesia renal
desarrollo del desarrollo de la (véase fig. 6.2)
TRASTORNOS DEL DESARROLLO órgano totalidad o una
(agenesia) parte de un
Los factores que inducen un desarrollo «primordium»
embriológico anormal se conocen como orgánico
teratógenos Desarrollo Probablemente se Microcefalia (p. ej.,
incompleto del debe a la teratogenicidad por
La mayoría de los factores teratógenos inducen un órgano influencia de un el alcohol)
desarrollo anormal sólo si la madre y el embrión son (hipoplasia) teratógeno Focomelia (p. ej.,
expuestos a ellos en una fase concreta del período externo durante teratogenicidad por
embriológico, generalmente durante los primeros 3 meses la fase de talidomida, v. fig.
(primer trimestre) del desarrollo fetal, que es el período de crecimiento del 6.3)
transformación embriológica más activa. La probabilidad órgano
de anomalías depende de:
Organización Displasia renal
• Dosis y duración de la exposición. Fallo de la
tisular anormal (véase fig. 6.4)
• Tiempo de exposición. diferenciación y
(displasia)
• Susceptibilidad individual. maduración
tisular
Muchos factores han mostrado ser teratógenos organizadas
en animales de experimentación, pero, en general, inocuos Falta de fusión Los defectos Mielomeningocele
en los seres humanos. Sin embargo, dado que con algunos embriológica aparecen por «Ectopia vesical»
factores ocurre lo contrario, la especificidad de especie (disrafia) falta de fusión (véase fig. 6.5)
hace que las pruebas de teratogenicidad de fármacos en completa de
los animales de laboratorio sea una especie de lotería. «primordia»
embriológica
Los factores teratógenos más importantes
reconocidos en el ser humano son: Falta de Estructuras Uraco persistente
• Fármacos y productos químicos; por ejemplo, involución embrionarias Conducto tirogloso
talidomida, alcohol. transitorias que persistente
• Radiaciones ionizantes; por ejemplo, rayos X. normalmente Sindactilia (véase
• Infecciones maternas; por ejemplo, toxoplasmosis, involucionan no fig. 6.6)
rubéola, herpes simple, sífilis. lo hacen
• Anomalías genéticas/cromosómicas; por ejemplo, Falta de Cilindros Atresia esofágica
síndrome de Down, síndrome de Turner. formación de celulares sólidos Atresia biliar
luces (atresia) no sufren la (véase fig. 6.7)
El fallo del desarrollo embriológico normal muerte celular
suele ser evidente al nacer programada en el
centro para crear
En muchos casos, el error embriológico es tan grande que una luz.
el embrión no puede sobrevivir y muere poco después de Desplazamiento Fallo de la Falta de descenso
la fertilización. de órganos o migración testicular
tejidos(ectopia) normal de las
Las anomalías menos graves permiten el células durante el
desarrollo del embrión hasta fases posteriores, pero el feto desarrollo
muere al final del embarazo o poco después de nacer; un embrionario
ejemplo de ello isla displasia renal bilateral (véase cap. Fig. 6.1 Tipos de malformación embriológica.
15).

82
 6. FACTORS GENÉTICOS Y DEL DESARROLLO EN LA ENFERMEDAD
Algunas anomalías embriológicas no son enfermedades congénitas más frecuentes e importantes del
inmediatamente letales pero producen enfermedades corazón serán estudiadas en el capítulo 8.
durante la vida. Por ejemplo, existen muchos trastornos
embriológicos que afectan al desarrollo adecuado del En capítulos posteriores de este libro se verán
corazón; en algunos, la anomalía no es inmediatamente ejemplos de desarrollo embriológico anormal en los
fatal pero causa una enfermedad grave (p. ej., tetralogía de diversos sistemas del organismo. En la figura 6.1 se
Fallot), mientras que otras son tan leves que resultan detallan los patrones más importantes de malformación
compatibles con una existencia normal (p. ej., un pequeño embriológica.
defecto septal auricular o ventricular). Algunas de las

83
 6. FACTORS GENÉTICOS Y DEL DESARROLLO EN LA ENFERMEDAD

FACTORES GENÉTICOS DE LA posibles el diagnóstico prenatal y la predicción fiable

respecto a la herencia fetal de genes anormales de sus
ENFERMEDAD padres.

El empleo de nuevas técnicas de genética molecular ha Hasta que se identifiquen todos los genes
revolucionado toda la práctica médica. Actualmente se relacionados con enfermedades, la genética clásica y el
reconocen tres niveles de desarrollo de la genética consejo basado en el riesgo estadístico seguirán siendo
humana; genética clásica, citogenética y genética parte importante de la práctica clínica.
molecular.

Una descripción completa de la genética básica, La citogenética se basa en el análisis de

junto con los mecanismos detallados de los trastornos
genéticos y cromosómicos, queda fuera de los objetivos
anomalías cromosómicas
de este libro, por lo que remitimos a los lectores a alguno
de los excelentes libros de texto publicados sobre genética La producción de extensiones cromosómicas y la tinción
clínica. de los cromosomas para poder observar sus bandas han
permitido la observación directa de anomalías en los
cromosomas (fig. 6.8). Los dos tipos principales de
anomalías observables con estas técnicas son:
La genética clínica se basa en el análisis de
árboles genealógicos y patrones de herencia • Anomalías del número de cromosomas individuales.
• Anomalías estructurales de cromosomas
El análisis clínico de las enfermedades de presentación individuales.
familiar ha permitido delimitar diferentes patrones de
herencia. Aunque muchas enfermedades siguen los Estos análisis citogenéticos son un aspecto
principios mendelianos de patrón dominante, recesivo y importante de la investigación médica (véase pág. 90), y
ligado al sexo, otras revelan un tipo de herencia sugestivo la identificación de portadores permite dar consejo
de patrón poligénico o multifactorial. Cada vez se genético a las familias con riesgo. Más aún, la
conocen más formas de herencia materna, explicables por identificación de formas específicas de anomalías
herencia a través del ADN mitocondrial, en vez del cromosómicas ayuda a establecer el pronóstico de ciertos
nuclear. tumores, especialmente de las leucemias.
La importancia de la genética clásica estriba en Nuestro conocimiento sobre cómo las
que permite aconsejar a las familias, basándose en la alteraciones del material genético producen fenotipos
probabilidad estadística de heredar una enfermedad anormales aumenta gracias a las técnicas de genética
determinada: El reciente desarrollo de técnicas de genética molecular. Hasta que se defina la naturaleza molecular de
molecular puede a menudo reforzar este análisis al todos estos trastornos, los métodos citogenéticos seguirán
permitir el diagnóstico preciso de la enfermedad, mediante siendo importantes en la clínica y en la investigación.
la identificación de genes anormales. Actualmente son

84
 6. FACTORS GENÉTICOS Y DEL DESARROLLO EN LA ENFERMEDAD
molecular han demostrado que una misma situación
aparentemente bien definida puede esconder anomalías
genéticas de distintos tipos (heterogenicidad genética
molecular), lo que explica en parte la variabilidad
observada en la expresión clínica de las enfermedades.

Actualmente podemos identificar trastornos

genéticos mediante técnicas de genética
molecular
La tecnología del ADN recombinante ha revolucionado el
diagnóstico y la investigación de las enfermedades
genéticas. Las principales técnicas permiten identificar y
secuenciar genes individuales, así como crear sondas para
usarlas en el diagnóstico genético molecular de
enfermedades. El empleo de enzimas de restricción
específicas, junto con la técnica de manchado de Southern
(Southern blotting) para separar fragmentos de ADN,
permiten identificar la correspondencia entre áreas cro-
mosómicas específicas y enfermedades, con lo que pueden
estudiarse esas regiones para localizar determinados
genes. La técnica de amplificación del ADN mediante la
reacción en cadena de la polimerasa ha logrado que las
pruebas diagnósticas puedan realizarse con rapidez y con
cantidades muy pequeñas de material.

ANOMALÍAS CITOGENÉTICAS Y
ENFERMEDAD
Un gameto haploide normal posee 22 autosomas y 1
cromosoma sexual

La dotación cromosómica normal (diploide) de la célula

somática humana consta de 46 cromosomas emparejados,
con 44 autosomas y 2 cromosomas sexuales (XX en
Ciertos trastornos genéticos pueden mujeres y XY en varones); la mitad procede del óvulo
identificarse detectando productos génicos materno haploide y la otra mitad del espermatozoide
anormales paterno haploide. Así, tras la meiosis, el óvulo materno
haploide contiene 22 autosomas y un cromosoma X. Del
Durante muchos años, diversas anomalías genéticas han mismo modo, el espermatozoide paterno fertilizante
sido diagnosticadas certeramente mediante la contendrá 22 autosomas y un cromosoma X, o bien 22
identificación de productos génicos anormales. Algunas autosomas y un cromosoma Y, y el sexo del embrión
de estas enfermedades han sido diagnosticadas in utero dependerá de qué tipo de espermatozoide fertilice el
mediante pruebas prenatales basadas en la identificación óvulo. Para que la combinación de los cromosomas salga
del producto anormal o en la falta de una actividad bien es fundamental que la división meiótica de los óvulos
enzimática específica. Ejemplos de ello son la y de los espermatozoides sea impecable. Sin embargo, la
identificación de hemoglobinas anormales en las separación anormal de los cromosomas durante la meiosis
hemoglobinopatías (p. ej., enfermedad de células puede producir deleción, no disyunción o translocación de
falciformes), la identificación de niños con fenilcetonuria material cromosómico en los autosomas o en los
(FCU) y la demostración de la pérdida de actividades cromosomas sexuales.
enzimáticas específicas en muchas de las enfermedades
metabólicas con acumulación de metabolitos anormales La forma convencional empleada para describir
(p. ej., las glucogenosis). la dotación cromosómica de una célula al analizar su
cariotipo se muestra en la figura 6.9.
Hay que destacar que las técnicas de genética

85
 6. FACTORS GENÉTICOS Y DEL DESARROLLO EN LA ENFERMEDAD
Los símbolos empleados para describir las
principales anomalías estructurales de los cromosomas
aparecen en la lista de la figura 6.11.

La translocación de parte de un cromosoma a

otro se produce en la reconstrucción tras rotura (fig.
6.10a). La translocación de material cromosómico es con
frecuencia recíproca, por lo que no hay ganancia ni
pérdida neta de material genético en el portador, que es
fenotípicamente normal. El problema en este tipo de
anomalía es que cuando tiene lugar la segregación, dos
juegos de material procedente de un cromosoma pueden
terminar en el mismo gameto. Por ejemplo, la madre
puede presentar una translocación del cromosoma 21 al
cromosoma 14. En tal caso, puede producirse un óvulo
con el cromosoma 21 normal, junto con el cromosoma 14
anormal que lleva material adicional del cromo soma 21.
Si el gameto es fertilizado por un espermatozoide haploide
normal, el gameto contendrá tres ejemplares con material
del cromosoma 21.

La translocación robertsoniana es una

situación especial en la cual la rotura de los cromosomas
se produce cerca del centrómero de dos cromosomas,
produciéndose un cromosoma muy grande y otro muy
pequeño, que con frecuencia se pierde (fig. 6.10b). Los
individuos afectados parecen poseer 45 cromosomas en su
cariotipo. Como en otros tipos de translocación, los
problemas surgen en la gametogénesis, con la formación
de gametos desequilibrados que contienen dos ejemplares
del material cromosómico.

Los cromosomas en anillo se asocian a pérdida

de material genético. Constituyen una forma especial de
pérdida en la que un cromosoma, tras perder material de
ambos extremos, se reconstruye formando un círculo (fig.
6.10c).
Las anomalías cromosómicas son causa
frecuente de anomalías congénitas Las inversiones se producen cuando un
cromosoma se rompe por dos sitios. El fragmento
Las alteraciones del número de cromosomas suelen resultante gira 180° y vuelve a integrarse en el mismo
deberse a no disyunción (es decir, falta de separación cromosoma.
adecuada de los cromosomas emparejados durante la
división celular) en las divisiones meióticas o mitóticas. El síndrome de deleción más frecuente es el del
cri du chat (maullido de gato), provocado por la pérdida
Los gametos con un solo par de autosomas de parte del cromosoma 5 (fig. 6.10d). Se acompaña de
(monosomía) no suelen sobrevivir y la mayoría de los microcefalia, hipotonía muscular y retraso mental, y el
trastornos con alteración del número de autosomas se lactante afectado emite un lloro característico (de ahí el
deben a material cromosómico extra, especialmente nombre de cri du chat), debido a una alteración de la parte
trisomías (3 copias). posterior de las cuerdas vocales verdaderas.

Los cromosomas anormales surgidos gracias a

Las roturas y reuniones producen anomalías los diversos tipos de translocación son raros. Producen
estructurales cromosómicas síndromes de trisomia «funcional», y los más frecuentes
de ellos provocan los síntomas de los síndromes de Down,
Si se produce una rotura en el material cromosómico, éste Edwards y Patau.
puede recuperarse. Si se separa un fragmento, el material
puede desaparecer (deleción), trasponerse a otro Las translocaciones pueden asociarse a
cromosoma (translocación) o insertarse anormalmente expresión génica anormal, con formación de tumores
(inversión), como se muestra esquemáticamente en la (véase cap. 4).
figura 6.10.

86
 6. FACTORS GENÉTICOS Y DEL DESARROLLO EN LA ENFERMEDAD
el desarrollo embriológico.

Tipo Símbolo Naturaleza

Translocación t Dos cromosomas se rompen y

se reparan intercambiando
segmentos

Deleción del Pérdida de un segmento de un

cromosoma

Inversión inv Se producen dos roturas, el

segmento central rota y se
vuelve a unir

Sitio frágil fra Porción cromosómica con

tendencia a romperse

Sitio h Región cromosómica que se

Heterocrómico tiñe de forma diferente al
resto, generalmente de
tamaño variable en la
población normal

Duplicación dup Duplicación de un segmento

de un cromosoma

Anillo r Se produce por roture en los

dos brazos, con pérdida de
ambos extremos y formación
de un anillo
Fig. 6.11 Principales alteraciones estructurales de los
cromosomas.

Sabemos que algunas anomalías cromosómicas,

especialmente l