Patrones
moleculares asociados a patógenos
y patrones moleculares asociados a daño
celular
(PAMPs y DAMPs)
Clasificación de los agentes biológicos
• Bacterias
– Intracelulares y extracelulares
– Gram positivas y Gram negativas
• Parásitos
– Protozoarios
– Metazoarios
• Hongos
– Filamentosos (mohos) y levaduras
– Dimórficos
• Virus
Bacterias
Parásitos
Protozoarios
Metazoarios
Hongos
Virus
Virus
PAMPs
• Patrones moleculares asociados a patógenos
• Derivados de microorganismos patogénicos
• Son estructuras conservadas en grupos de agentes biológicos
• Activan la respuesta inflamatoria en respuesta a infección
Ejemplos comunes de PAMPs
GP Glicoproteínas LPS Lipopolisacárido
LP Lipoproteínas GPI Glicosil-fosfatidil-inositol
PG Peptidoglicanos
LTA Ácido lipoteicóico
Ligandos de los PAMPs: PRR
• Los PRR, son receptores de reconocimiento de patrones
• Toll like receptors (TLRs)
• Receptores para carbohidratos (CLRs)
• NOD-like receptors (NLRs)…
TLRs
• Localizados en la superficie de la célula o en compartimentos intracelulares.
• Pueden ser dímeros o monómeros; homodimeos o heterodimeros
Activación de respuestas inflamatorias por
PAMPs
DAMPs
• Producidos por estrés o daño celular
- Alarminas, proteínas de choque térmico,
componentes de matriz extracelular, etc…
- Ligandos de PRRs y activadores directos del
inflamasoma
- Activan respuesta inflamatoria en respuesta
al daño celular
- La inflamación producida en ausencia de
infección se conoce como “inflamación
estéril”
Principales DAMPs y sus receptores
Producción de DAMPs y activación de
inflamación
DAMPs y reparación tisular
Los DAMPs participan también en la
reparación del tejido dañado
Promueven:
- Proliferación celular
- Migración y diferenciación
- Angiogénesis
- Actividad de fibroblastos
Diferencias entre PAMPs y DAMPs
Sinergismo entre PAMPs y DAMPs en la
activación de inflamación
PAMPs y DAMPs puede unirse a diversos PRRs y
activarlos
El tipo de receptores activados determina el tipo
de respuesta generada
La combinación de PAMPs con DAMPs o MAMPs
puede facilitar la activación de una respuesta
inflamatoria
Las respuestas activadas por DAMPs pueden
inducir autoinmunidad
Activación del inflamasoma
Daño autoinmune por combinación de PAMPs y
DAMPs (asma)
MAMPs
• Microbe-associated molecular patterns
• Estos patrones no deben promover
procesos inflamatorios por si solos
• Son derivados de microorganismos no
patógenos
• Combinados con otras señales pueden
activar respuestas inflamatorias (DAMPs o
PAMPs), lo que puede ocasionar daño
autoinmune
PAMPS, DAMPS y MAMPs
REVIEWS
Figure 4 | PAMP-, DAMP- and MAMP-mediated activation of autoimmune responses. The optimal activation of
inflammatory responses in innate immune cells, such as dendritic cells (DCs) and macrophages, appears to require two
signals, which can be derived from exogenous microorganism-derived or endogenous host-derived molecules.
Three non-mutually exclusive models for the activation of autoimmune responses by PRRs are illustrated. a | Pathogen-
associated molecular patterns (PAMPs) — including Toll-like receptor (TLR), NOD-like receptor (NLR) and C-type lectin
receptor (CLR) ligands — mediate the induction of pro-inflammatory cytokines in response to infection. This initiates an
inflammatory response that leads to tissue damage and the release of damage-associated molecular patterns (DAMPs),