✔ La funcion del sistema inmune es dar proteccion, mecanismo de defensa contra
enfermedades infecciosas y antigenos externos.
✔ Cuenta con mecanismo de respuesta rapida, especificidad exquisita, adaptibilidad, una
red reguladora intrincada y memoria.
RESPUESTA INMUNITARIA
El sistema inmunitario defiende al hospedador de patogenos usando mecanismo de
reconocimiento que eliminan al microbio invasor y sus productos. Esta primera linea de
respuesta inmunitaria se moviliza con rapidez pero carece de memoria inmunitaria, se conoce
como inmunidad innata (PREVIENE). La segunda linea de respuesta es la inmunidad adaptativa
(CONTROLA), esta es especifica para el patogeno infeccioso, lo reconoce y destruye gracias a
que los linfocitos portan receptores celulares especializados y producen anticuerpos especificos,
y protege contra reinfecciones subsiguientes.
Los anticuerpos son proteinas que se producen en respuesta a un patogeno particular; la
sustancia que inducen la produccion de estos se conoce como antigeno.
Accion conjunta de celulas y moleculas que evitan agresiones externas por agentes infecciosos,
el desarrollo de celulas tumorales y de infecciones autoinmunes, y agresiones internas
producidas por infecciones virales.
CLASES DE INMUNIDAD:
ADAPTATIVA : NATURAL --> PASIVA (MATERNAL)
--> ACTIVA (INFECCION)
: ARTIFICIAL --> PASIVA (TRANSFERENCIA DE ANTICUERPOS)
--> ACTIVA (INMUNIZACION)
INNATA
SISTEMA INMUNITARIO INNATO:
Generalidades: Inespecifico, NO tiene memoria inmediata
Moleculas: Lizosimas, complemento, proteinas de fase aguda, interferones
Celulas: Fagocitos (PMN, monocitos, eosinofilos, macrofagos) y linfocitos, Celulas NK
SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO:
Generalidades: Especifico, tiene memoria, requiere tiempo de aprendizaje
Moleculas: Anticuerpos (IG)
Celulas: Linfocitos T, linfocitos B, CD y macrofagos
• La inmunidad innata es la primera linea de defensa
• Respuesta inmediata al patogeno, no confiere inmunidad protectora por mucho
tiempo.
• No especifico.
• Incluye barreras contra agentes infecciosos como la piel (epitelio), membranas
mucosas, enzimas, flora microbiana y proteinas de complemento
• Incluye componentes como fagocitos, linfocitos citoliticos naturales (NK-NAURAL
KILLER), receptores de tipo toll (TLR), citosinas y factores del sistema del
complemento.
COMPONENTES
Mecanismos externos: evitan la entrada de patogenos
• Barreras fisicas: piel y mucosas
• Barerras quimicas: lisozima y lactoferrina
• Barreras biologicas: microbiota residente
Mecanismo internos: Actua directamente frente al patogeno
• Moleculas --> Complemento: via alterna y lectinas
--> Citoquinas: INT, IL, TNF
• Celulas --> Fagociticas (mononucleares (Mo, CD) y PMN (eosinofilos y basofilos)
--> Citoliticas (NK, LAK)
INTERFERONES
Son proteinas producidas por celulas infectadas por virus, que captadas por celulas adyacentes,
estimulan la sintesis de enzimas antivirales:
• Inhibir proliferacion y replicacion viral.
• Inhibir sintesis de proteinas virales.
• Activar celulas NK y Mo.
INF I: Se induce por infecciones virales IFNa (CD, NK, LB), INFB (fibroblastos, Mo)
INF II: Regula la respuesta inmune INFy (LT, Mo, NK)
EL COMPLEMENTO
Proteinas sintetizadas en el higado, circulan en forma inactiva dentro del plasma sanguineo y se
activan en cascada por polisacaridos bacterianos o Ac.
Funciones:
• Lisis celular: Complejo de ataque a la membrana
• Quimiotaxis: Factor C3a, C5a atrae a fagocitos y destruye microorganismos recubiertos
por complemento.
• Opsonizacion: Factor C3b recubre las particulas foraneas y las fagocita en el sitio del
daño.
INFLAMACION
Es un mecanismo de respuesta de los tejidos vivos a una agresion fisica, quimica,
infecciosa o autoinmune, que localiza, aisla y destruye al agente agresor.
→ Involucra celulas, citoquinas y sistemas: complemento, kininas y de coagulacion.
→ Se produce vasodilatacion, aumento de la permeabilidad capilar y activacion de
kininas.
Caracteristicas clinicas: Rubor, calor, edema y dolor.
POLIMORFONUCLEARES
❖ Nucleo segmentado, constituyen el 50-70% de la serie granulocitica
❖ Sistema de microtubulos y microfibrillas (movilidad)
❖ Actuan en procesos de fagocitosis
❖ Granulos citoplasmaticos en 1°s (azurofilos), 2°s (especificos) y 3°s.
❖ Mejor barrera defensiva frente a bacterias, capaces de adherirse al endotelio
vascular y atravesarlo.
FAGOCITOSIS
Proceso por el cual celulas especializadas: PMN, *Mos y0 *CD buscan, localizan, identifican e
introducen a su citoplasma particulas o germenes extraños para matarlos y digerirlos.
1. Paso del torrente circulatorio a los tejidos → Atraccion y adherencia del fagocito al
endotelio vascular por accion de citoquinas producidas por Mos en los tejidos.
El endotelio expresa moleculas de adherencia como: selectinas, ICAM e integrinas
2. Busqueda del antígeno → Etapa de movilizacion de leucocitos a la zona o tejido
lesionado. Se arrastran adhiriendose a membranas. En ausencia de factores
quimiotacticos, los Mo son de patrullaje y sin direccion fija.
3. Quimiotaxis → Atraccion de los fagocitos al lugar de infeccion. Los fagocitos poseen en
su membrana receptores para sustancias quimiotacticas derivadas de: productos
bacterianos, s. kininas, s. fibrinolitico y proteinas del C (C5a, C3a y C4a)
4. Opsonizacion e ingestion → La fagocitosis de bacterias por PMN y Mo es potenciada por
OPSONINAS (IgG y C [C3b]) que recubren la superficie bacteriana: OPSONIZACION.
La ingestion de la bacteria se inicia por la interaccion de los recetores con sus respectivos
ligandos (IgG y C), encerrando al micro-organismo en la membrana celular formando una
vacuola fagocitica: FAGOSOMA.
5. Degranulacion y muerte del Ag ↓
Mecanismos bactericidas dependiendes del CO2 → Formacion de singletes de O2,
superoxido, H2O2, radicales hidroxilicos y descarboxilacion de aminoacidos
1. Mecanismos bactericidas independientes del O2 → Proteina bactericida incrementadora
de la permeabilidad, cambio de pH, catepsina G, liberacion de enzimas hidroliticas y
lactoferrina
6. Seleccion y presentacion de moleculas antigenas ↓
CPA: Macrofagos y celulas dendriticas cumplen su funcion de presentar moleculas
antigenicas a linfocitos T.
Las moleculas antigenicas se generan con la muerte y procesamiento del patogeno
fagocitado.
Esta presentacion inicia la respuesta inmune adquirida.
ORGANOS LINFOIDES
Son aquellos en donde se generan, concentran, activan, diferencian y actuan los linfocitos.
Adenoides, amigdalas, timo, conducto toracico, bazo, vasos linfaticos, placas de Peyer
(pared intestinal), apendice, ganglios linfaticos y medula osea (huesos largos, vertebras,
costillas, esternon y pelvis)
MEDULA OSEA
Organo (3-4 kg) distribuido en forma dispersa en el interior de las huesos
Alberga a HSC (Hematopoietic Stem Cell) que originan las celulas del sistema inmune.
Sitio de origen y maduracion de LB
Medula amarilla: Medula roja:
Tejido adiposo Se producen todas las lineas eritroide,
mieloide y linfoide a partir de HSC.
Normalmente inactiva
Se ubica principalmente en vertebras,
hueso iliaco y epifisis de huesos largos.
TIMO
- Glandula bilobulada situada detras del esternon que involuciona con el tiempo, dos lobulos
rodeados por una capsula de la cual se desprenden tabiques recubiertos por epitelio secretor
de timosina (hormona de maduracion de LT). Los linfocitos que se convertiran en LT, entran al
timo y sufren procesos de: Maduracion, proliferacion, seleccion y diferenciacion.
Corteza: Los timocitos (LT) adquieren dos Medula: CD4 o CD8 (single positive cell)
proteinas de membrana CD4+ y CD8+ y el TCR.
BAZO
Organo oval situado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, tiene dos estructuras:
Pulpa roja: Funciones hematologicas. Filtra la sangre y destruye eritrocitos viejos (>120
dias)
Pulpa blanca: Contiene tejido linfoide (LT, LB y Mo)
Se activan en presencia de antigenos.
Funciones:
Inmunologicas: Hematologicas:
Presentacion de Ag provenientes de la Destruccion de celulas sanguineas
sangre decrepitas
Activacion y proliferacion de linfocitos Recuperacion del hierro de la
hemoglobina
Produccion de anticuerpos IgM
Formacion de eritrocitos durante cierta
Eliminacion de antigenos etapa de la vida fetal
timoindependientes
Reserva de eritrocitos y plaquetas
Remocion de microorganismos
opsonizados con factores del Produccion de factores de la
complemento coagulacion
Produccion de tufsina que estimula la
fagocitosis
GANGLIOS LINFATICO
Pequeños organos nodulares de forma arriñonada que hacen parte del sistema linfatico.
Se estructuran en red y estan intercomunicados y distribuidos por todo el cuerpo: cuello, axilas,
mediastino, abdomen e ingle.
Funciones → Filtrar la linfa, Almacen de L y generan de L de memoria, R.I. frente a Ag presentes
en la linfa, Centro de produccion de Ac y citoquinas.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)
Tejido linfoide altamente especializado que protege las superficies mucosas
En el adulto comprende el 80% de los L del organismo
Compuesto por L T y LB y otras celulas que se activan con la presentacion de Ag
El tejido linfoide esta conectado entre si para permitir la circulacion de celulas
plasmaticas productoras de IgA e IgE
GALT: Tejido linfoide asociado al intestino que incluye apendice cecal y placas de peyer.
Principales estructuras del GALT en forma de agregados de LT, LB y CPA. Celulas M: Hacen parte
del endotelio intestinal encargadas de captar micro-organismo de la luz intestinal que entran
por via oral. Se activan en contacto con el Ag y lo presentan a LT en nodos mesentericos.
BALT: Tejido linfoide asociado al arbol bronquial
NALT: Tejido lindoide asociado a la nasofaringe, amigdalas y adenoides.
PIEL COMO ORGANO LINFOIDE
Queratinocitos → Sistema de defensa antimicrobiano innato, barrera mecanica, maduracion de
LY (gamadelta)
Celulas de langerhans → captadoras y presentadoras de Ag a LT, poseen en su membrana HLA-II
y receptores para C´ y Ac, LT de memoria.
ORGANOS LINFOIDES TERCIARIOS
1. Formaciones linfoides ectopicas
2. Ante estimulos inflamatorios (granulomas)
3. Semejantes a nodos linfaticos, cambian de tamaño y son transitorias
4. Infecciones cronicas, enfermedades autoinmunes y rechazo a injertos
ANTIGENOS
Ag LEUCOCITARIOS (HLA) → Presentes en membranas de leucocitos y en casi todas las
celulas nucleadas llamados complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)
Superantigenos → Las toxinas bacterianas activan los LT al unirse en el sitio no
especifico del TCR (fuera del hoyo de presentacion) desencadenando una respuesta
inmune exagerada (shock septico)
Mitogenos → Activadores policionales de linfocitos capaces de inducir la proliferacion y
expansion total de LT y LB.
TIPOS DE ANTIGENOS PARA LA INDUCCION DE ANTICUERPOS
Timo dependientes:
Necesitan interactuar con LT para inducir la produccion de Ac
Generalmente son peptidos >13 aa
Esta interaccion con LT induce la produccion de citoquinas activadoras de LB y
transformacion de LB en celulas plasmaticas productoras de Ac y LB de memoria
ANTIGENOS: TIPOS DE EPITOPES
Epitopes lineales:
Cadenas lineales de AA de una proteina (AA contiguos) Configuracion primaria.
En una poteina puede haber varios epitopes y cada uno generar una R.I. especifica
Epitopes conformacionales o discontinuos:
Una molecula proteica puede tener varios epitopes ubicados distantes unos de otros
pero que se aproximan entre si por la configuracion de la estructura terciaria y
cuaternaria de la proteina.
La inmunidad humoral es la respuesta de los linfocitos B ante un Antigeno, al contacto
con estos se activan, proliferan y se transforman en celulas plasmaticas productoras de
Anticuerpos
LB se generan y maduran en macrofagos entra a la sangre, migran a los organos linfoides
2°s en busca del Antigeno.
Generacion de celulas de memoria, asegurando respuesta oportuna y rapida al mismo
Ag, si vuelve al ingresar al hospedero.
LINFOCITOS B
En la MO adquieren el receptor para el Ag "BCR" (molecula especial de IgM), expresan en su
membrana IgD (evita que el LB se haga tolerante a Ag externos) y los LB fetales carecen de IgD
permitiendo la tolerancia a Ag propios
Receptor para Antigeno de LB (BCR)
Es una IgM de membrana, actua como receptor de Ag
Posee 20 aminoacidos mas que la secretada por celulas plasmaticas y dos moleculas
accesorias: Ig-alfa e Ig-beta transmiten mensaje de captura del ag por IgM
ITAM: instracitoplasmatico, transmision de informacion y activador de kinasa de tirosina
para transformacion de LB
EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO Y ACTIVACION DE LB EN LOS NODOS LINFATICOS,
DEPENDE DEL TIPO DE AG QUE RECONOZCA:
Ag timo dependientes (proteinas):
Necesitan interactuar con LT para Ag timo independientes:
inducir la produccion de Ac.
Carbohidratos, lipidos y acidos
Ocurre previo reconocimiento por TCR nucleicos
de LTh2
No requiere la intervencion de Lth
Originan celulas plasmaticas
productoras de Ac, IgM, IgG, IgA e IgE Originan celulas plasmaticas
productoras solamente de Ac IgM
Maduracion de la afinidad
No hay LB de memoria
Generan LB de memoria
LB ACTIVACION → Se inica por la union a su BCR del Ag correspondiente y moleculas
coestimuladoras que inducen proliferacion y transformacion en celulas plasmaticas
Se inica por la union a su BCR de un Ag timodependiente se genera proliferacion y
transformacion en celulas plasmaticas IgM
GENERACION DE CELULAS PLASMATICAS
Se originan por accion de IL-2 e IL-10 sobre LB activados. DEjan de expresar mol.
coestimuladoras, MCH-II y BCR y pierden capacidad de reproducirse. Al contacto con el Ag se
generan dos clases:
Corta duracion ubicadas en nodo y salen a sangre buscando el sitio por donde ingreso el Ag
para iniciar -> de Ag.
Larga duracion: Migran a la MO para iniciar la produccion prolongada e indefinida de IgG,
asegurando una defensa permanente contra el Ag original.
LINFOCITOS B DE MEMORIA
LB activados se convierten en LB de memoria. Unos permanecen en nodo linfatico, otros entran
a la sangre y buscan la piel o mucosas por donde inicialmente entro el Ag. Permanecen alli para
detectar el Ag si vuelve a entrar y producir respuesta secundaria (IgG)
PRINCIPALES CARACTERISTICAS RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA
Componente: Celulas B Respuesta primaria: No preactivadas (virgenes) R. secundaria: memoria
C: Tiempo de respuesta R1: Generalmente 7-10 dias R2: Generalmente 1-3 dias
C: Duracion respuesta R1: corta R2: largo periodo
C: Isotipo anticuerpo R1: Predominante IgM R2: Predominante IgG
C: Afinidad del Ac R1: Baja R2: Alta
ANTIGENOS
Toda molecula proteica con capacidad de inducir Ac por los LB o citoquinas por los LT. Estos L
expresan en sus membranas receptores para esas moleculas proteicas.
Determinante antigeno o epitope: Sitio concreto de un antigeno que se une a un TCR o BCR o
Ac e induce una respuesta inmune contra el.
Antigenicidad vs Inmunogenicidad
Antigenicidad: Capacidad que tiene un Ag de unirse al sitio especifico que posee un receptor
(BCR, TCR) o un Ac
A > sitios de union > antigenicidad
Inmunogenicidad: Capacidad para inducir una respuesta humoral o celular.
CARACTERISTICAS DEL AG: ESTRUCTURA QUIMICA
Componente: Proteinas Inmunogenicidad: ++++
C: Proteinas homopolimeros Inm: + C: Nucleoproteinas Inm: +
C: Polisacaridos y lipopolisacaridos Inm: ++ C: Lipidos Inm: -
C: Glicoproteinas Inm: ++++ C: Glicolipidos Inm: +
C: Acidos nucleicos Inm: -
ANTIGENOS: COMPOSICION QUIMICA
Proteinas: Son inmunogenos fuertes, proteinas con estructura primaria: cadena lineal de aa,
proteinas con estructura terciaria o cuaternaria: Se pliega o muestran distintos tipos de
epitopes.
Carbohidratos: Manosa: presente en la membrana de bacterias (PAMPs) que es reconocida por
PRRs de los fagocitos. Los polisacaridos puros y lipopolisacraidos son bueno inmunogenos.
Acidos nucleicos: Son inmunogenos debiles, su inmunogenicidad mejora cuando se encuentran
formando una sola cadena o cuando se encuentran acoplados a proteinas.
Lipidos: No son inmunogenicos pero asociados con proteinas o polisacaridos, mejora su
inmunogenicidad.
Antigenos de microorganismos: Antigeno somatico "O", capsular "K", flagelar "H". Exotoxinas.
Peptidoglucano de la pared celular y acido teicoico.
Haptenos y adyuvantes: Son moleculas quimicas incapaces de inducir una respuesta inmune
por si solas pero cuando se administran acopladas a una molecula portadora, si la inducen.
Adyuvante: Sustancias que se inyectan conjuntamente con un Ag debil para potenciar la
respuesta (vacunas).
TAMAÑO DE LA MOLECULA
Relacion directa entre el tamaño de una macromolecula y su inmunogenicidad.
Menor a 10.000 microorganismos, son inmunogenos debiles
Mayor a 100.000 microorganismos, son inmunogenos potentes
VIA DE ENTRADA
Vacunas: Subcutanea, intradermica, intramuscular
La mayoria de Ag: Via oral y via aerea
CLASES DE ANTIGENOS
Xeroantigenos: se originan de una especia diferente a la inmunizada
Autoantigenos: presentes en celulas del mismo individuo contra los cuales se han desarrollado
Ac inmunologicamente activos
Aloantigenos: provienen de un individuo de la misma especie pero diferentes geneticamente
Antigenos heterofilos: presentes en varias especies animales y son compartidos por
microorganismos. Se utilizan en clinica para el diagnostico de enfermedades.
Alergenos: Moleculas que inducen respuesta inmune (IgE) en personas predispuestas
geneticamente.
INMUNOGLOBULINAS
Composicion: 82-96% proteinas, 4-18% carbohidratos
Moleculas glucoproteicas producidas por celulas plasmaticas capaces de reaccionar
especificamente con un antigeno.
Dos regioens funcionales: Una de union al Ag y otra efectora.
Cinco isotipos: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Fab: Zona de union a antigenos
Fc: Zona constante que interacciona con receptores de Ig (FcR) en Mos, Eos, Mas, PMN, NK, LT,
CD y fija el C´.
Dominios: Cadenas de AA que forman asas y que permiten dividir las cadenas pesadas y livianas
en segmentos variables y constantes. LAs cadenas L poseen un dominio variable (VL) y un
dominio constante (CL). Las cadenas H poseen un dominio variable (VH) y 3 dominios constantes
(CH1, CH2, CH3 IgG, IgA, IgD) o CH4 para IgM e IgE.
Dominios variables VH VL: Tienen regiones HIPERVARIABLES denominadas CDR (regiones
determinantes de complementariedad) o paratope ya que conjuntamente forman el sitio de
union al epitope.
Dominios constanres: CL y CH1: Tienen secuencias de AA identicas para cada clase de IG.
Estabilizan estructuras terciarias
CH2: Primer dominio de la porcion Fc. Sitio de union del C´ a IgG que activa la via clasica (Ag - Ac)
CH3: Funcion de opsonina para Mo y PMN. Los trofoblastos de la placenta tienen receptores
para CH3 de IgG, su interaccion permite el transporte activo de Ac al feto. Sitio de union de la
IgD al LB.
CH4: Presente solo en IgE e IgM. La IgE se une a Mas y Eos. La IgM activa la via clasica del C´.
Sitio de union a Mo.
CLASES Y SUBCLASES DE IG
Clases: Depende de la cadena pesada que tenga cada Ig: IgG gama, IgA alfa, IgM, IgD delta, IgE
(isopos). Responsable de las diferentes actividades biologicas de cada IG.
Subclase: Depende del numero y ubicacion de puentes disulfuro en el gozne. Responsable de la
accion especifica de cada una sobre el C´.
IgA: Dos subclases (IgA 1- IgA2).
IgG: Cuatro clases
IgM: Dos subclases
VARIACIONES ESTRUCTURALES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Isotipos o clases: Conjuntp de variantes de una Ig que se encuentran en todos los individuos de
una misma especie.
Idiotipos: Determinantes antigenicos presentes en los sitios de union del Ag en el Ac (CDR).
Alotipos: Variaciones antigenicas en la secuencia de AA de CL y CH que se encuentran en
algunos individuos de una misma especie.
CONCEPTO DE REACCION ANTIGENO - ANTICUERPO
Cuando un Ac entra en contacto con un Ag contra el que esta dirigido, ambos se unen
formandose un complejo Ag-Ac. La union Ag-Ac es reversible
La permanencia de la union depende de:
Grado de adaptacion entre ambas moleculas
Fuerza y estabilidad de los enlaces que las unen.
AFINIDAD Y ESPECIFICIDAD ENTRE EL ANTIGENO Y ANTICUERPO
AFINIDAD: Fuerza de atraccion entre sus estructuras complementarias que lleva a unirlas entre
si sin uniones covalentes.
AVIDEZ: Fuerza de union entre un Ac polivalente y un Ag que expresa varios epitopes identicos.
ESPECIFICIDAD: Es la capacidad que tiene un Ac de reaccionar unicamente con un Ag. Si un Ac
reacciona con varios Ag se habla de REACTIVIDAD CRUZADA. Esto ocurre porque varios Ag
tienen uno o mas epitopes iguales, capaces de unirse al mismo Ac.
ASPECTOS FISICOQUIMICOS DE LA UNION ANTIGENO- ANTICUERPO
No son covalentes
1. Fuerzas de van der Walls: Se producen por el movimiento de atomos entre moleculas
generando un cambio electrico. Actuan cuando hay gran proximidad entre el Ag y Ac.
2. Fuerzas electrostaticas: Atraccion entre moleculas con carga ionica opuesta (NH3+ del
Ac y COO- del Ag)
3. Interacciones hidrofobicas: Aumentan la capacidad de reaccion entre el Ag-Ac alejando
las moelculas de agua para permitir una adherenca mayor.
4. Efecto del pH: Cambios disminuyen la capacidad de reaccion Ag-Ac.
Ig G Ig M
Estructura Estructura:
Monomero Pentamero unido por cadenas J
Es el mas abudante y se forma despues Su presencia esta confinada en el
de la Ig M, persiste despues de torrente sanguineo del que no puede
desaparecer el Ag. salir por su elevado PM
Funciones: Primera en aparecer en la respuesta
humoral
Atraviesa la placenta y proporciona
defensas al recien nacido Funciones:
Neutraliza toxinas Mejor fijadora de complemento
Fija el complemento (IgG4 no) Citolitica
Opsoniza microorganismos patogenos Actua omo receptor de Ag en el B
(forma monomerica)
Protege el compatimiento tisular
Muy activa frente Ag polisacaridos
bacterianos
Protege el corriente circulatorio
Ig A Ig D
Estructura: Estructura:
Monomero en suero o dimero en mucosas Monomero
siendo la primera linea de defensa y la mas
abudante en saliva, lagrimas, fluidos nasales, Baja concentracion en sangre
calostro y secreciones del tracto digestivo,
respiratorio y urogenital. No fija el Funciones:
complemento. Evita que el LB se haga tolerante a Ag
Funciones: externos
Aglutina microorganismos e inmoviliza IgD e IgM: Unicos isotipos que pueden
bacterias (flagelos) ser expresados simultaneamente en LB
maduros capaces de transformarse en
Neutraliza virus, antagoniza toxinas y celulas plasmaticas = ?
enzimas bacterianas
Evita la tolerancia
Protege las mucosas
Ig E
Estructura:
Monomero. Se une a la superficie de Mas, Eos y Bas.
Funciones:
Median las reacciones de Hs inmediata (sintomas del asma, urticaria y shock
anafilactico)
En contacto con Ag (alergeno) induce degranulacion de Mas y Bas con liberacion de
histamina y otros mediadores responsables de la inflamacion.
Protege contra parasitos intestinales
PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS
✔ Neutralizacion de microbios y ✔ Fagocitosis de microbios
toxinas opsonizados con fragmentos del
complemento
✔ Opsonizacion y fagocitosis de
microbios ✔ Inflamacion
✔ Citotoxicidad celular dependiente ✔ Lisis de los microbios
de anticuerpos
✔ Activacion del complemento
MOLECULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
Complejo mayor de histocompatibilidad (HLA):
Clase I
Clase II
Moleculas CD1
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)
Grupo de moleculas codificadas por genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6
humano
Funcion: Presentacion de Ag proteicos a los LT
Clase I: Generan Ag HLA-I para Ag ENDOGENOS (8-11a) Celulas nucleadas
Clase II: Generan Ag HLA-II para Ag EXOGENOS (>12aa) CPA: LB, CD, Mos.
Clase III: Codifican para factores del complemento, proteinas de estres y FNT alfa
CMH: ESTRUSTURA
Moleculas CMH clase I
Expresada en todas las celulas nucleadas
Presentan Ag intracelulares que son reconocidos por LT-CD8 a traves del TCR.
Dos cadenas glicoproteicas: Cadena alfa: anclada a la m. celular, con 3 dominios a1, a2
a3. Cadena beta2microglobulina: molecula invariable (codificada en crom 15). Estabiliza
la estructura de la molecula a.
Hendidura: Formada por dominios a1 y a2, lugar de union del peptido que sera
presentado a los LT citotoxicos (T-CD8)
Moleculas CMH clase II
Se expresan en todas las CPA
Presentan peptidos de proteinas extracelulares generadas en el proceso de fagocitosis
que son reconocidos por los LT-CD4 a traves del TCR
Dos cadenas polipeptidicas alfa y beta, no unidas entre si y ancladas en la m. celular.
Cada una contiene dos dominios externos a1, a2 y b1, b2.
Hendidura: Formada por dominios a1 y b1, lugar de union del peptido que sera
presentado a los LT-CD4
Moleculas CMH clase III
Incluyen varios componentes del complemento (C2, C4 y factor B) y TNFa y TNFb.
A diferencia de las moleculas de clase I y II, estas no son proteinas de membrana y no
juegan ningun papel en la presentacion del Ag.
ANTIGENOS PRESENTADOS POR LA MOLECULA CD1
Glicoproteinas transmembranales unidas a la B-2m codificadas en el cromosoma 1
Estructura similar a MHC-1
Se expresa en CPA (Mo, LB, CD, mieloides)
Presenta Ag lipidicos (lipidos, glicolipidos, fosfolipidos, esfingolipidos) a LTyo, NKT, iNKT.
Estructura: cadena pesada tiene tres dominios extracelulares (a1, a2 y a3), asociados no
covalente con la B2-m. Los dominios a1 y a2 forman el surco de union para el Ag
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS (CPA)
Profesionales:
Celulas dendriticas:
Origen: directamente de la celula madre de microorganismo, en cuatro lineas
diferentes.
1. Celulas de Langerhans: origen en m.o. piel (epidermis). Expresan HLA-I y
II.
2. CD Mieloides: origen en monoblastos. En todos los organos y mucosas
(excepto en cerebro). Expresan HLA-I y II.
3. CD plasmocitoides: origen linea linfoide. En nodos linfaticos cerca de LB.
Expresan solo HLA-I
4. Astrocitos: son CPA del SNC. Su activacion por alteraciones del SNC
expresan HLA-I y II
Funciones: Internalizacion de Ag exogenos, procesamiento del antigeno y
presentacion y activacion T
Macrofagos
Digieren el patogeno y extraen de él los Ag mas inmunogenicos
Presentan Ag a LT por medio de moleculas HLA I y II para inducir la respuesta inmune
especifica
Este proceso depende de un origen externo (provienen de patogenos fagocitados y
fragmentados y los segmentos mas antigenicos son presentados a LT CD4 por
moleculas HLA-II) y un origen interno (generdos en el RE, procesados en el
proteosoma y los peptidos resultantes se acoplan a molecula HLA-I para la
presentacion a LT CD8
Linfocitos B
El LB lleva en su membrana el BCR (receptor de ag)
Establece el contacto con un ag
Se internaliza mediante endocitosis
Se degrada y se exponen los fragmentos antigenicos en su membrana unidos al
MHC-II (MHC-II-Ag)
Se presentan a LT
No profesionales:
Fibroblastos (piel)
Celulas de la glia (cerebro)
Celulas endoteliales vasculares
Celulas tiroideas, timo y B del pancreas.
EL SISTEMA DE COMPLEMENTO
Sistema funcional de ~ 37 proteinas presentes en el suero normal en forma inactiva, que
interaccionan entre si de modo regulado formando una cascada enzimatica capaz de amplificar
la respuesta inmunitaria
VIAS DEL COMPLEMENTO
1. Via clasica: C1, C2, C3, C4.
2. Via alternativa: B, D, P, C3
3. Via de las lectinas: MBL
VIA CLASICA
✔ Requiere de la presencia de VIA ALTERNA
anticuerpos unidos a su antigeno
✔ Se inicia por antigenos de
✔ Reconocimiento C1 (q, r, s): se superficie extraños
inicia con la union de C1q a
complejos Ag- Ac por la porcion Fc ✔ Comprende 4 componentes (C3,
(CH2) del Ac unido factor B, factor D y factor P)
✔ Activacion del factor C3: formacion ✔ El resto de los componentes se
de la convertasa del C3 (C4bC2a) añaden en serie
✔ Factor C3: se parte en dos
fragmentos (C3a y C3b)
COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANAS (MAC)
Comprende 5 componentes (C5, C6, C7, C8, C9)
Iniciado por activacion del componente C5 por la Convertasa de C5 (C4bC2aC3b)
producida en las tres vias
C5b forma un complejo con C6 y C7 (trimolecular) que se une a la superficie microbiana.
Activa el C8 y multiples C9´s se unen y forman un poro que atraviesa la pared
microbiana.